58 - RATIOS Y COVID-19: POTENCIALES BIOMARCADORES CON CAPACIDAD PRONÓSTICA
1Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid. 2Instituto de Investigación Sanitaria Gregorio Marañón, Madrid.
Objetivos: Los biomarcadores en forma de ratios han demostrado capacidad pronóstica en diferentes escenarios clínicos. Nuestro estudio pretende evaluar diferentes ratios en pacientes hospitalizados por enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).
Métodos: Estudio observacional prospectivo que pretende evaluar los valores de distintas ratios, medidas al ingreso hospitalario, y su potencial asociación con mortalidad y evento combinado (mortalidad, ingreso en unidad de cuidados intensivos [UCI], ventilación mecánica no invasiva [VMNI], o ventilación mecánica invasiva [VMI]) a los 30 días. Las ratios evaluadas fueron: ratio neutrófilo/linfocito, ratio derivada de neutrófilo/linfocito, y ratio plaquetas/linfocito; así como la determinación de una nueva ratio entre el valor del dímero-D y de los linfocitos totales, denominada ratio dímelo-D/linfocitos (DLR).
Resultados: Se evaluaron un total de 1.113 pacientes hospitalizados por COVID-19, con una edad media de 64 ± 16 años de edad (58% fueron varones), de los cuales 166 (15%) pacientes murieron, 58 (5%) requirieron ingreso en UCI, 73 (6,6%) necesitaron VMNI, y 46 (4,2%) necesitaron VMI. Un total de 247 (22,2%) presentaron el evento compuesto (tabla 1). DLR mostró un AUC para mortalidad y evento compuesto a los 30 días de 0,71 (95% IC, 0,65-0,76; p = 0,001) y 0,68 (IC95% 0,63-0,72; p = 0,001), respectivamente. EL punto de corte óptimo fue para DLR > 0,6 con una odds ratio (OR) cruda de 4,03 (IC95% 2,65-6,14; p < 0,00,1) para mortalidad a los 30 días, y una OR cruda de 3,52 (IC95% 2,47-4,99; p < 0,001). La tabla 2 resume los hallazgos encontrados en el análisis univariante para las ratios evaluadas.
Tabla 1. Características basales de los pacientes |
||||
Variable |
Total (n = 1.113) |
Vivos (n = 947) |
Muertos (n = 166) |
p |
Edad, años (media, DE) |
64,1 (± 16) |
61,4 (± 15) |
79,4 (± 10) |
0,001 |
Sexo varón, n (%) |
651 (58,5) |
552 (58,3) |
99 (59,6) |
0,8 |
IMC, kg/m2 (media, DE) |
28,6 (± 5,3) |
28,5 (± 5,1) |
29 (± 6,3) |
1 |
Hemoglobina, mg/dL (mediana, P25-P75) |
14,2 (13,1-15,1) |
14,3 (13,2-15,2) |
13,4 (12,1-14,7) |
0,001 |
Leucocitos, μL-1 (mediana, P25-P75) |
6.000 (4.800-7.900) |
5.900 (4.800-7.700) |
6.400 (4.800-9.100) |
0,034 |
Neutrófilos, μL-1 (mediana, P25-P75) |
4.200 (3.100-6.100) |
4.200 (3.000-6.000) |
5.000 (3.200-7.200) |
0,002 |
Neutrófilos, > 8.000/μL, n (%) |
120 (10,8) |
89 (9,4) |
31 (18,7) |
0,001 |
Linfocitos, μL-1 (mediana, P25-P75) |
900 (700-1.300) |
1.000 (700-1.300) |
700 (500-1.000) |
0,001 |
Linfocitos < 1.000/μL, n (%) |
560 (50,3) |
440 (46,5) |
120 (72,3) |
0,001 |
Plaquetas, × 1.000·μL-1 (mediana, P25-P75) |
185 (146-243) |
189 (150-249) |
161 (124-206) |
0,001 |
INR (mediana, P25-P75) |
1,1 (1,0-1,2) |
1,1 (1,0-1,2) |
1,1 (1,1-1,3) |
0,4 |
Fibrinógeno, mg/dL (mediana, P25-P75) |
682 (592-786) |
685 (592-788) |
656 (592-756) |
0,1 |
Dímero-D, ng/mL (mediana, P25-P75) |
270 (170-506) |
260 (163-464) |
407 (243-799) |
0,001 |
Glucosa mg/dL (mediana, P25-P75) |
105 (94-123) |
103 (93-120) |
119 (104-146) |
0,001 |
Creatinina mg/dL (mediana, P25-P75) |
0,86 (0,69-1,07) |
0,83 (0,68-1,01) |
1,08 (0,86-1,5) |
0,001 |
Sodio, mmol/L (media, DE) |
136 (± 4) |
136 (± 4) |
136 (± 6) |
0,34 |
LDH, U/L (mediana, P25-P75) |
275 (224-351) |
270 (223-343) |
326 (241-430) |
0,001 |
FA, U/L (mediana, P25-P75) |
66 (54-86) |
67 (54-85) |
62 (50-89) |
0,16 |
ALT, U/L (mediana, P25-P75) |
32 (20-54) |
33 (21-55) |
27 (18-48) |
0,02 |
AST, U/L (mediana, P25-P75) |
72 (49-98) |
70 (49-93) |
114 (76-176) |
0,002 |
Bilirrubina mg/dL, (media, DE) |
0,65 (± 0,4) |
0,65 (± 0,4) |
0,66 (± 0,5) |
0,22 |
PCR, mg/L (mediana, P25-P75) |
61 (26-132) |
56 (24-127) |
102 (48-182) |
0,001 |
Procalcitonina, μg/L (mediana, P25-P75) |
0,07 (0,04-0,17) |
0,07 (0,04-0,14) |
0,17 (0,09-0,46) |
0,001 |
NLR, (mediana, P25-P75) |
4,6 (2,8-7,5) |
4,2 (2,7-7) |
7 (4,4-12,8) |
0,001 |
d-NLR, (mediana, P25-P75) |
2,8 (1,9-4,4) |
2,7 (1,8-4) |
3,9 (2,3-5,8) |
0,001 |
PLR, (mediana, P25-P75) |
201 (140-289) |
196 (138-278) |
242 (151-389) |
0,001 |
DLR, (mediana, P25-75) |
0,31 (0,16-0,71) |
0,28 (0,14-0,62) |
0,72 (0,32-1,62) |
0,001 |
Duración de síntomas previo hospitalización, días (mediana, P25-75) |
7 (4-9) |
7 (4-10) |
5 (3-7) |
0,001 |
Tabla 2. Análisis univariante de mortalidad y evento compuesto a los 30 días |
||||||||
Variables |
OR |
IC95% |
p |
OR |
IC95% |
p |
||
Mortalidad |
Evento compuesto |
|||||||
Duración de síntomas |
0,9 |
0,84 |
0,95 |
0,001 |
0,93 |
0,88 |
0,97 |
0,004 |
Edad (años) |
1,11 |
1,09 |
1,14 |
0,001 |
1,05 |
1,04 |
1,06 |
0,001 |
SDRA |
10,24 |
6,78 |
15,46 |
0,001 |
12,09 |
8,53 |
17,13 |
0,001 |
ERC |
4,25 |
2,24 |
8,06 |
0,001 |
4,18 |
2,24 |
7,8 |
0,001 |
FRA |
4,43 |
3,01 |
6,5 |
0,001 |
4,93 |
3,45 |
7,05 |
0,001 |
Sexo (varón) |
0,94 |
0,67 |
1,32 |
0,74 |
0,76 |
0,56 |
1,02 |
0,067 |
Infiltrado bilateral |
1,39 |
1,15 |
1,68 |
0,001 |
1,35 |
1,14 |
1,58 |
0,001 |
PCR > 4 mg/dL |
2,35 |
1,58 |
3,5 |
0,001 |
2,28 |
1,64 |
3,17 |
0,001 |
Linfocitos < 1.000/μL |
3,07 |
2,12 |
4,44 |
0,001 |
2,95 |
2,17 |
4,01 |
0,001 |
Neutrófilos > 8.000/μL |
2,23 |
1,42 |
3,5 |
0,001 |
2,36 |
1,58 |
3,52 |
0,001 |
Dímero-D ≥ 500 ng/mL |
2,25 |
1,47 |
3,44 |
0,001 |
2,05 |
1,43 |
2,94 |
0,001 |
LDH > 225 U/L |
1,22 |
0,7 |
2,12 |
0,71 |
1,8 |
1,12 |
2,89 |
0,015 |
NRL > 3,2 (μL-1/μL-1) |
2,64 |
1,69 |
4,1 |
0,001 |
2,37 |
1,66 |
3,39 |
0,001 |
d-NLR > 2,8 (μL-1/μL-1) |
2,46 |
1,72 |
3,52 |
0,001 |
2,58 |
1,91 |
3,5 |
0,001 |
PLR > 220 (μL-1/μL-1) |
1,75 |
1,25 |
2,44 |
0,001 |
1,81 |
1,36 |
2,41 |
0,001 |
DLR > 0,6 (ng/mL/μL-1) |
4,03 |
2,65 |
6,14 |
0,001 |
3,51 |
2,47 |
4,99 |
0,001 |
Conclusiones: Todas las ratios analizadas en el presente estudio, en especial DLR> 0,6, mostraron asociación significativa para mortalidad y evento compuesto a los 30 días en los pacientes hospitalizados por COVID-19. Se requieren otros análisis adicionales, y más estudios para validar la potencial utilidad como biomarcadores en la COVID-19 de las ratios evaluadas en nuestra cohorte.
Bibliografía
- Galeano-Valle F, Ordieres-Ortega L, Oblitas CM, Del-Toro-Cervera J, Alvarez-Sala-Walther L, Demelo-Rodríguez P. Inflammatory Biomarkers in the Short-Term Prognosis of Venous Thromboembolism: A Narrative Review. Int J Mol Sci. 2021;22:2627.
- Lee JS, Kim NY, Na SH, Youn YH, Shin CS. Reference values of neutrophil-lymphocyte ratio, lymphocyte-monocyte ratio, platelet-lymphocyte ratio, and mean platelet volume in healthy adults in South Korea. Medicine (Baltimore). 2018;97:e11138.