IF-29. - GENES HLA Y ENFERMEDAD DE BEHÇET: ESTUDIO MULTICÉNTRICO EN POBLACIÓN ESPAÑOLA
1Inmunología. Complejo Hospitalario Virgen del Rocío. Sevilla (Sevilla) 2Inmunología. IPB López Neyra. Granada.
Objetivos: La asociación entre el HLA-B51 y la enfermedad de Behçet (EB) es bien conocida e independiente del origen étnico e la población. Sin embargo, la asociación de esta patología con otros loci HLA y con otras especificidades HLA-B no está tan bien establecida. El objetivo del presente trabajo es mejorar el conocimiento de la influencia que la región HLA en la susceptibilidad a BD.
Métodos: Se incluyeron un total de 304 pacientes con diagnostico de EB y 313 controles. El tipaje de baja resolución para HLA-A y HLA-B se realizó mediante PCR-SSOP Luminex. La comparación de distribución de frecuencias se realizó mediante la prueba de chi+. Los valores de p ≤ 0,001 fueron considerados significativos, entre 0,1-0,001 sugerentes y entre 0,05-0,01 marginalmente asociados. Se utilizó regresión logística para calcular los OR ajustados. Finalmente, se utilizaron análisis adicionales para detectar la asociación de riesgo más fuerte para HLA y para las interacciones gen-gen.
Resultados: La distribución de las frecuencias alélicas de HLA-A era diferente en los pacientes y controles (p = 0,005, tabla de contingencia de 2 × 19). Tres de los HLA-A eran sugerentes de asociación con la susceptibilidad a EB. Dos de ellos tenían una mayor frecuencia entre los pacientes A*02 (0,34 vs 0,26, p = 0,003, OR = 1,47, IC95% 1,14-1,91) y A*24 (0,11 vs 0,07, p = 0,01, OR = 1,70, IC95% 1,10-2,52); mientras que uno, A*03 presentó menor frecuencia en pacientes (0,06 vs 0,11, p = 0,003, OR = 0,53 IC95% 0,34-0,83). La distribución de las especificidades de HLA-B también fue diferente en los pacientes y los controles (p < 10-5, tabla de contingencia de 2 × 29). Además de la asociación con B*51 (0,23 vs 0,07, p < 10-7, OR = 4,11, IC95% 2,79-6,06), otros dos alelos HLA-B se asociaron con EB, uno de ellos, B*57 con una mayor frecuencia en los pacientes (0,06 vs 0,02 p = 0,00008, OR = 3,70, IC95% 1,78-7,83) y el otro, B*35 con una menor frecuencia en los pacientes (0,07 vs 0,12, p = 0,0007, OR = 0,49, IC95% 0,32-0,76). Por otro lado, HLA-B*58 fue sugestivo de asociación protectora (0,002 vs 0,02, p = 0,007, OR = 0,10, IC95% 0,0-0,71) y HLA-B*18 (0,05 frente a 0,09, p = 0,02, OR = 0,58 IC95%, 0,35-0,95) y B*38 (0,02 frente a 0,04, p = 0,03, OR = 0,48 IC95% 0,23-0,99) presentaba asociación marginal también como protectores.
Discusión: Nuestro estudio demuestra asociación de HLA-B*57 con enfermedad de Behçet y sugiere que otras especificidades de este locus, pueden estar también relacionadas con esta patología. En cuanto a HLA-A, nuestros datos como otros publicados hasta la fecha sugieren asociación pero indican que es poco probable encontrar un alelo HLA-A globalmente asociado con esta enfermedad.
