1006 - ANÁLISIS MULTICÉNTRICO Y RETROSPECTIVO DE DAÑO CRÓNICO Y DIAGNÓSTICO TARDÍO EN ENFERMEDAD RELACIONADA CON IGG4. DATOS DEL REGISTRO ESPAÑOL DE ENFERMEDAD RELACIONADA CON IGG4
1Hospital Universitario Vall d'Hebron, Barcelona, España. 2Universidad Autónoma de Barcelona, Barcelona, España. 3Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, España. 4Hospital Universitario 12 de Octubre, Madrid, España. 5Hospital Álvaro Cunqueiro, Vigo, España. 6Hospital General Universitario Gregorio Marañón, Madrid, España. 7Corporació Sanitària Parc Taulí, Sabadell, España. 8Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, España. 9Hospital Clínico Universitario, Santiago de Compostela, España. 10Hospital Universitario Virgen del Rocío, Sevilla, España. 11Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España. 12Hospital Universitario Doctor Trueta, Gerona, España.
Objetivos: El objetivo es evaluar las características de los pacientes con enfermedad relacionada con IgG4 (IgG4-RD) que sufrieron daño crónico secundario a la enfermedad, incluidos en el registro nacional de la enfermedad.
Métodos: Para el análisis se dividieron los pacientes en dos grupos según presentaran insuficiencia orgánica secundaria a IgG4RD (n = 71) o no (n = 126). El análisis estadístico se realizó mediante programación en R. Para variables cuantitativas se utilizó media y desviación estándar (DE) o mediana y rango intercuartílico (RIQ), en el caso de variables cualitativas la frecuencia relativa y porcentaje. En función de su distribución se aplicaron el test t de Student para variables normales y la prueba de los rangos con signo de Wilcoxon para no normales. Las variables cualitativas fueron comparadas con el test exacto de Fisher.
Resultados: De la cohorte de 197 pacientes, el 36% (n = 71) desarrolló algún tipo de daño irreversible secundario a IgG4-RD. El 75,7% de subconjunto de participantes estaba formado fundamentalmente por hombres (75,7%) y la edad al diagnóstico de 58,3. Las lesiones orgánicas más frecuentes fueron la insuficiencia pancreática exocrina (n = 18), insuficiencia renal crónica (n = 18), disminución de la agudeza visual (n = 5), hipotiroidismo (n = 4), hipopituitarismo (n = 3), cirrosis hepática (n = 1), hipertensión intracraneal (n = 1) y perforación septal (n = 1). Siete pacientes presentaron daño crónico en un solo órgano, el resto solo en uno. En cuanto al tratamiento, el 81,4% recibió glucocorticoides, otros tratamientos fueron rituximab en el 41,4%, azatioprina en el 22,9% y micofenolato en el 18,6%. El daño orgánico estaba presente en el momento del diagnóstico de la IgG4-RD (diferencia mediana de diagnóstico entre IgG4-RD y daño crónico es 0 años). Comparando este grupo con pacientes que no presentaron daño crónico, el índice de respuesta (IgG4-RI) fue mayor al diagnóstico y durante el seguimiento en el grupo de daño crónico. Al diagnóstico en grupo de daño la mediana fue de 1 (RIQ 3) y en grupo sin daño fue la misma pero con rango intercuartílico menor (1,3). Durante el seguimiento en el grupo de daño fue de 2 y en grupo sin daño fue 1 (2), siendo significativa la diferencia en ambos casos. El porcentaje de pacientes que presentó más de dos brotes fue significativamente superior en el grupo de daño crónico, siendo el 50,7% de los pacientes en grupo daño con dos o más brotes y el 45,2% en grupo sin daño. El grupo de daño también presento un porcentaje de pacientes tratados con rituximab superior, el 41,4% en daño y el 25,8% no daño; en el caso del micofenolato también ocurrió lo mismo, con el 18,6% en daño y. 12,9% en no daño.
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Variable |
Grupo daño crónico (n = 70) |
Grupo sin daño crónico (n = 126) |
p |
|
Sexo |
0,24(1) |
||
|
Hombre |
53 (75,7%) |
85 (66,7%) |
|
|
Mujer |
17 (24,3%) |
41 (33,3%) |
|
|
Edad de extracción de los datos (RIQ)2 |
66 (20) |
64,5 (17) |
0,41(3) |
|
Edad de diagnóstico (RIQ)2 |
58 (20,8) |
56 (18,5) |
0,23(3) |
|
Etnia |
0,49(4) |
||
|
Caucásica |
64 (91,4%) |
106 (84,1%) |
|
|
Hispana |
5 (7,1%) |
15 (12,1%) |
|
|
Norteafricana/oriente medio |
1 (1,4%) |
4 (3%) |
|
|
India este (sur de ASIA) |
0 |
1 (0,75%) |
|
|
Órganos más afectados |
|
||
|
Ganglio linfático |
25 (35,7%) |
36 (30,7%) |
|
|
Páncreas |
24 (34,3%) |
28 (22%) |
|
|
Retroperitoneo |
26 (37,1%) |
36 (28,3%) |
|
|
Ratio órganos por paciente (total) |
3,43 (214) |
2,56 (322) |
|
|
Índice de respuesta al diagnóstico2,5 |
1 (3) |
1 (1,3) |
0,01(6) |
|
Índice de respuesta al seguimiento2,5 |
2 (3) |
1 (2) |
< 0,01(6) |
|
≥ 2 brotes en el seguimiento |
36 (50,7%) |
57 (45,2%) |
0,03 (4,7) |
|
Criterios diagnósticos |
|||
|
Consensus8 |
54 (78,3%) |
110 (84,6%) |
0,33(4) |
|
Altamente sugestivo |
30 (50,8%) |
43 (35,2%) |
0,05(4) |
|
Comprehensive9 |
62 (89,9%) |
121 (93,8%) |
0,4(4) |
|
Definitivo |
15 (22,4%) |
21 (16,3%) |
0,47(1) |
|
Probable |
23 (34,3%) |
53 (41,1%) |
|
|
Posible |
29 (43,3%) |
51 (39,5%) |
|
|
ACR/EULAR10 |
70 (61,4%) |
95 (72%) |
|
|
IgG4 sérica > 135 mg/dL |
44 (65,7%) |
72 (55,8%) |
|
|
Hallazgos en la biopsia |
(n = 63) |
(n = 138) |
|
|
Infiltrado denso linfoplasmocitario |
62 (98,4%) |
126 (91,3%) |
0,06(4) |
|
Fibrosis estoriforme |
39 (62,9%) |
74 (55,2%) |
0,31(4) |
|
Flebitis obliterativa |
21 (33,9%) |
45 (33,6%) |
1(4) |
|
Eosinofilia |
18 (30,5%) |
43 (32,6%) |
0,88(4) |
|
Células plasmáticas IgG4 por CGA (IQR) |
51 (53) |
40 (49,2) |
0,32(6) |
|
Células plasmáticas IgG por CGA (IQR) |
137 (114,3) |
97 (110,9) |
0,11(6) |
|
Ratio de células plasmáticas IgG4/IgG (DE) |
0,42 (0,16) |
0,46 (0,19) |
0,16(3) |
|
Tratamiento |
|||
|
Glucocorticoide |
57 (81,4%) |
102 (77,8%) |
1(4) |
|
Rituximab |
29 (41,4%) |
34 (25,8%) |
0,05(4) |
|
Azatioprina |
16 (22,9%) |
21 (16,7%) |
0,34(4) |
|
Micofenolato |
13 (18,6%) |
17 (12,9%) |
< 0,01(4) |
|
Respuesta al tratamiento |
|||
|
Ausencia |
4 (8%) |
6 (6,2%) |
0,75 (4) |
|
Parcial |
18 (36%) |
54 (55,7%) |
0,02(4) |
|
Completa |
28 (56%) |
37 (38,1%) |
0,15(4) |
|
Exitus |
9 (12,9%) |
13 (10,3%) |
0,46(4) |
|
Sepsis |
3 (33,3%) |
9 (69,2%) |
|
|
Insuficiencia cardíaca |
2 (22,2%) |
1 (7,7%) |
|
|
Cáncer |
2 (22,2%) |
1 (7,7%) |
|
|
Infarto agudo de miocardio |
1 (11,1%) |
0 |
|
|
Insuficiencia hepática |
1 (11,1%) |
0 |
|
|
Ictus |
0 |
1 (7,7%) |
|
|
Desconocido |
0 |
1 (7,7%) |
|
|
Órganos afectados (n = 214) |
|
|
Retroperitoneo |
26 (37,1%) |
|
Ganglio linfático |
25 (35,7%) |
|
Páncreas |
24 (34,3%) |
|
Otro |
20 (28,6%) |
|
Aorta |
16 (22,9%) |
|
Pulmón |
14 (20%) |
|
Riñón |
14 (20%) |
|
Conducto biliar |
11 (15,7%) |
|
Glándula salivar |
10 (14,3%) |
|
Mesenterio |
6 (8,6%) |
|
Arteria |
5 (7,1%) |
|
Glándula lacrimal |
5 (7,1%) |
|
Paquimeninge |
5 (7,1%) |
|
Pseudotumor orbitario |
5 (7,1%) |
|
Tiroides |
5 (7,1%) |
|
Pleura |
4 (5,7%) |
|
Seno maxilar |
4 (5,7%) |
|
Hígado |
3 (4,3%) |
|
Hipófisis |
3 (4,3%) |
|
Músculo extraocular |
3 (4,3%) |
|
Mediastino |
2 (2,9%) |
|
Pericardio |
2 (2,9%) |
|
Vesícula biliar |
2 (2,9%) |
|
Mama |
0 |
|
Piel |
0 |
|
Próstata |
0 |
Conclusiones: La IgG4-RD es capaz de generar daño crónico. La mediana neutra entre la fecha de diagnóstico y aparición del daño crónico podría relacionarse con un diagnóstico tardío de la enfermedad. Además, los pacientes con más brotes, valores altos de RI y afectación multiorgánica parecen más propensos a la lesión orgánica crónica. Estos resultados subrayan la importancia de un diagnóstico y tratamiento precoces.
(Otros autores: Xavier Solanich, Susana Mellor, Joaquín Bernardo y Belén Gutiérrez).
