710 - INSUFICIENCIA CARDÍACA CON FRACCIÓN DE EYECCIÓN PRESERVADA: UN ENFOQUE CLUSTER PARA UN SÍNDROME HETEROGÉNEO
Hospital Virgen del Puerto. Plasencia. Cáceres.
Objetivos: La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (IC-FEp) es un síndrome heterogéneo con diferentes mecanismos fisiopatológicos implicados en su desarrollo y ausencia de evidencia terapéutica en los ensayos clínicos realizados hasta la fecha. El empleo del análisis de cluster para la definición de nuevos fenotipos podría contribuir a mejorar el tratamiento y el pronóstico.
Métodos: Estudio observacional y retrospectivo, con utilización de algoritmo aglomerativo de clustering jerárquico, con distancia euclídea y método de Ward, para definir y caracterizar grupos de pacientes hospitalizados por IC-FEp de enero a diciembre de 2019. Una vez definidos los grupos, comparamos las diferencias en las características demográficas, clínicas, analíticas, ecocardiográficas y terapéuticas entre grupos, utilizando la prueba de la chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher, para las variables categóricas y el análisis de la varianza o la prueba de Kruskal-Wallis, para variables continuas. Se incluyeron cuarenta y siete variables en el análisis, comparando la distribución entre grupos del evento combinado de mortalidad cardiovascular y hospitalización por IC.
Resultados: Se identificaron cuatro grupos de 177 pacientes analizables (edad media 83,6 ± 9,5 años; 41,2% mujeres): el grupo 1 (n = 29) estaba compuesto por mujeres (75,9%), con historia de cardiopatía isquémica y tabaquismo activo, concentraciones más altas de pépticos natriuréticos (NT-proBNP 6.679 [1.980-12.199] pg/dL) y mayor incidencia de dilatación ventricular izquierda y regurgitación mitral moderada o severa (55,2%); el grupo 2 (n = 54) comprendía varones (74,1%) con obesidad, en peor clase funcional, con alto riesgo cardiovascular, función renal alterada (filtrado glomerular 42,6 ± 17,2 mL/min/m2) y tasas de empleo más elevadas de antagonistas del calcio, alfabloqueantes e inhibidores de SGLT2; el grupo 3 (n = 61) tuvo la mayor incidencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y apnea obstructiva del sueño, identificándose más frecuentemente desencadenante infeccioso (54,1%), valores de troponina T más elevados (35,0 [17,0-50,0] ng/mL) y con mayor riesgo de hospitalización por IC [p < 0,001] durante el seguimiento (16,1 [2,6-24,4] meses); el grupo 4 (n = 22) con más ancianos, más frecuentemente varones, con coexistencia de arritmias y retrasos de la conducción, niveles más elevados de colesterol LDL y proteína C reactiva (81,4 ± 31,7 mg/dL y 35,0 [13,5-51,0] mg/dL, respectivamente), mayor empleo ambulatorio de diurético de asa (81,8%) y mortalidad cardiovascular [p < 0,001] durante el seguimiento (24,9 [21,7-28,1] meses).
Características |
Total |
Cluster 1 |
Cluster 2 |
Cluster 3 |
Cluster 4 |
p |
(n = 177) |
(n = 29) |
(n = 54) |
(n = 61) |
(n = 22) |
||
Sexo femenino, n (%) |
73 (41,2%) |
22 (75,9%) |
14 (25,9%) |
33 (54,1%) |
4 (12,1%) |
< 0,001 |
Edad, años |
83,6 ± 9,5 |
75,2 ± 11,7 |
82,6 ± 7,0 |
85,2 ± 9,0 |
89,8 ± 5,5 |
< 0,001 |
MAGGIC |
24,3 ± 5,2 |
22,3 ± 4,3 |
25,2 ± 5,9 |
24,5 ± 5,3 |
24,2 ± 4,1 |
0,111 |
NYHA I, n (%) |
31 (17,5%) |
14 (48,3%) |
6 (11,1%) |
7 (11,5%) |
4 (12,1%) |
< 0,001 |
NYHA II, n (%) |
76 (42,9%) |
10 (34,5%) |
19 (35,2%) |
33 (54,1%) |
14 (42,9%) |
|
NYHA III/IV, n (%) |
60 (33,9%) |
5 (17,2%) |
29 (53,7%) |
21 (34,4%) |
15 (45,5%) |
|
Ingreso previo, n (%) |
93 (52,5%) |
25 (86,2%) |
20 (37,0%) |
33 (54,1%) |
15 (52,5%) |
< 0,001 |
Desencadenante infeccioso, n (%) |
77 (43,5%) |
3 (10,3%) |
25 (46,3%) |
33 (54,1%) |
16 (48,5%) |
< 0,001 |
Anemia, n (%) |
24 (13,6%) |
0 (0,0%) |
12 (22,2%) |
8 (13,1%) |
4 (12,1%) |
< 0,001 |
Cardiopatía isquémica, n (%) |
48 (27,1%) |
14 (48,3%) |
18 (33,3%) |
13 (21,3%) |
3 (9,1%) |
0,003 |
Fumador activo, n (%) |
52 (29,4%) |
23 (79,3%) |
8 (14,8%) |
20 (32,8%) |
1 (3,0%) |
< 0,001 |
Hipertensión arterial, n (%) |
146 (82,5%) |
24 (82,8%) |
53 (98,1%) |
41 (67,2%) |
28 (84,8%) |
< 0,001 |
Dislipemia, n (%) |
92 (52,0%) |
19 (65,5%) |
43 (79,6%) |
19 (31,1%) |
11 (33,3%) |
< 0,001 |
Diabetes mellitus, n (%) |
79 (44,6%) |
14 (48,3%) |
39 (72,2%) |
15 (24,6%) |
11 (33,3%) |
< 0,001 |
Hiperuricemia, n (%) |
53 (29,9%) |
9 (31,0%) |
30 (55,6%) |
5 (8,2%) |
9 (27,3%) |
< 0,001 |
Obesidad, n (%) |
73 (41,2%) |
12 (41,4%) |
38 (70,4%) |
14 (23,0%) |
9 (27,3%) |
< 0,001 |
Enfermedad renal crónica, n (%) |
66 (37,3%) |
9 (31,0%) |
29 (53,7%) |
17 (27,9%) |
11 (33,3%) |
0,026 |
Fibrilación auricular, n (%) |
84 (47,5%) |
12 (41,4%) |
24 (44,4%) |
29 (47,5%) |
19 (57,6%) |
0,576 |
EPOC, n (%) |
33 (18,6%) |
8 (27,6%) |
7 (13,0%) |
18 (29,5%) |
0 (0,0%) |
0,002 |
Apnea obstructiva del sueño, n (%) |
19 (10,7%) |
2 (6,9%) |
6 (11,1%) |
8 (13,1%) |
3 (9,1%) |
0,824 |
Duración de QRS > 120 mmHg |
64 (36,2%) |
10 (34,5%) |
11 (20,4%) |
24 (39,3%) |
19 (57,6%) |
0,005 |
FG (CKD-EPI), mL/min/m2 |
49,8 ± 20,4 |
57,6 ± 18,7 |
43,6 ± 17,2 |
52,7 ± 23,2 |
48,0 ± 18,4 |
0,011 |
LDL-C, mmol/L |
72,6 ± 28,1 |
77,1 ± 29,0 |
69,4 ± 25,4 |
68,7 ± 27,1 |
81,4 ± 31,7 |
0,112 |
Triglicéridos, mg/dL |
99,0 ± 39,0 |
101,5 ± 38,1 |
109,2 ± 40,2 |
92,4 ± 36,4 |
92,5 ± 40,0 |
0,089 |
Ácido úrico, mg/dL |
7,1 ± 2,0 |
7,0 ± 2,2 |
7,5 ± 2,1 |
6,6 ± 1,8 |
7,3 ± 2,1 |
0,155 |
HbA1c, % |
6,4 ± 1,0 |
6,2 ± 0,9 |
6,8 ± 1,2 |
6,2 ± 0,9 |
6,3 ± 0,7 |
0,005 |
PCR, mg/L |
17,0 (5,0-45,5) |
11,0 (6,0-22,5) |
8,0 (3,0-29,8) |
19,0 (6,5-52,0) |
35,0 (13,5-51,0) |
0,177 |
Troponina T, ng/L |
31,0 (18,0-49,0) |
24,0 (17,0-34,0) |
32,5 (20,8-55,5) |
35,0 (17,0-50,0) |
31,0 (16,0-64,0) |
0,365 |
NT-proBNP, pg/dL |
5105 (2133-8885) |
6679 (1980-12194) |
4455 (1792-8873) |
5537 (2635-9436) |
4378 (2044-7945) |
0,390 |
Hemoglobina, g/L |
117,0 ± 26,6 |
129,4 ± 18,8 |
111,8 ± 25,5 |
117,0 ± 29,6 |
114,5 ± 27,0 |
0,032 |
HVI, n (%) |
96 (54,2%) |
9 (31,0%) |
40 (74,1%) |
30 (49,2%) |
17 (51,5%) |
0,001 |
Dilatación ventricular izquierda, n (%) |
27 (15,3%) |
14 (48,3%) |
6 (11,1%) |
5 (8,2%) |
2 (6,1%) |
< 0,001 |
PFT alteración de la relajación, n (%) |
100 (56,5%) |
19 (65,5%) |
28 (51,9%) |
38 (62,3%) |
15 (45,5%) |
0,201 |
PFT seudonormal, n (%) |
25 (14,1%) |
2 (6,9%) |
10 (18,5%) |
9 (14,8%) |
4 (12,1%) |
|
PFT Restrictivo, n (%) |
20 (11,3%) |
2 (6,9%) |
10 (18,5%) |
4 (6,6%) |
4 (12,1%) |
|
AI 35-41 mL/m2 |
55 (31,1%) |
4 (13,8%) |
14 (25,9%) |
26 (42,6%) |
11 (33,3%) |
0,106 |
AI 42-48 mL/m2 |
30 (16,9%) |
7 (24,1%) |
9 (16,7%) |
6 (9,8%) |
8 (24,2%) |
|
AI > 48 mL/m2 |
47 (26,6%) |
12 (41,4%) |
14 (25,9%) |
13 (21,3%) |
8 (24,2%) |
|
IM moderada/grave, n (%) |
55 (31,1%) |
16 (55,2%) |
14 (25,9%) |
16 (26,2%) |
9 (27,3%) |
0,024 |
EAo moderada/grave, n (%) |
27 (15,3%) |
2 (6,9%) |
9 (16,7%) |
6 (9,8%) |
10 (30,3%) |
0,032 |
TAPSE < 17 mm |
38 (21,5%) |
6 (20,7%) |
14 (25,9%) |
12 (19,7%) |
6 (18,2%) |
0,807 |
PPS 35-40 mmHg |
21 (11,9%) |
3 (10,3%) |
4 (7,4%) |
8 (13,1%) |
6 (18,2%) |
0,647 |
PPS 40-60 mmHg |
54 (30,5%) |
6 (20,7%) |
16 (29,6%) |
21 (34,4%) |
11 (33,3%) |
|
PPS > 60 mmHg |
62 (35,0%) |
12 (41,4%) |
18 (33,3%) |
22 (36,1%) |
10 (30,3%) |
|
IECA o ARA-II, n (%) |
84 (47,5%) |
18 (62,1%) |
36 (66,7%) |
22 (36,1%) |
8 (24,2%) |
< 0,001 |
ARNI, n (%) |
10 (5,6%) |
3 (10,3%) |
2 (3,7%) |
4 (6,6%) |
1 (3,0%) |
0,552 |
Betabloqueante, n (%) |
71 (40,1%) |
15 (51,7%) |
26 (48,1%) |
19 (31,1%) |
11 (33,3%) |
0,124 |
Alfabloqueante, n (%) |
15 (8,5%) |
2 (6,9%) |
8 (14,8%) |
3 (4,9%) |
2 (6,1%) |
0,247 |
Antagonista del calcio, n (%) |
47 (26,6%) |
4 (13,8%) |
21 (38,9%) |
14 (23,0%) |
8 (24,2%) |
0,068 |
Antagonista de la aldosterona, n (%) |
23 (13,0%) |
5 (17,2%) |
9 (16,7%) |
5 (8,2%) |
4 (12,1%) |
0,499 |
Diurético de asa, n (%) |
127 (71,8%) |
19 (65,5%) |
39 (72,2%) |
42 (68,9%) |
27 (81,8%) |
0,482 |
Diurético tiazídico, n (%) |
27 (15,3%) |
5 (17,2%) |
15 (27,8%) |
4 (6,6%) |
3 (9,1%) |
0,011 |
Estatina y/o ezetimiba, n (%) |
79 (44,6%) |
15 (51,7%) |
40 (74,1%) |
20 (32,8%) |
4 (12,1%) |
< 0,001 |
Aspirina, n (%) |
41 (23,2%) |
11 (37,9%) |
19 (35,2%) |
9 (14,8%) |
2 (6,1%) |
0,001 |
iSGLT2, n (%) |
6 (3,4%) |
1 (3,4%) |
3 (5,6%) |
2 (3,3%) |
0 (0,0%) |
0,586 |
Los datos se expresan como número (%), media ± desviación estándar o mediana (intervalo intercuartílico). MAGGIC: Meta-Analysis Global Group in Chronic Heart Failure; NYHA: New York Heart Association; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; FG: filtrado glomerular; CKD-EPI: Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration; PCR: proteína C reactiva; HVI: hipertrofia ventricular izquierda; PFT: patrón de flujo transmitral; AI: aurícula izquierda; TAPSE: desplazamiento sistólico del plano del anillo triscuspídeo; PPS: presión pulmonar sistólica; IECA: inhibidor de la enzima convertidor de angiotensina; ARA-II: antagonista de los receptores de angiotensina-II; ARNI: inhibidor de la neprilisina y del receptor de la angiotensina-II; iSGLT2: inhibidor del cotransportador 2 de sodio y glucosa. |
Conclusiones: El análisis de clúster parece ser eficaz para individualizar grupos con diferentes fisiopatologías en la IC-FEp. Es necesario estudiar la relevancia clínica de estos fenotipos, con el objetivo final de definir subgrupos de pacientes terapéuticamente homogéneos.