970 - MIOPATÍA POR DEPÓSITO DE LÍPIDOS: RETO DIAGNÓSTICO Y MANEJO MULTIDISCIPLINAR
Hospital Sant Joan de Déu, Martorell, España.
Objetivos: Revisión de la literatura y descripción de las características clínicas, diagnósticas y del tratamiento en los pacientes con miopatía por depósitos lipídicos a raíz de un caso.
Métodos: Descripción retrospectiva de un caso diagnosticado de miopatía por depósitos de lípidos en nuestro centro en 2019 y revisión de la literatura (PUBMED y Nacional Library of Medicine).
Resultados: Nuestra paciente tenía 52 años, presentó debilidad progresiva en ambas EEII de pocos meses, con incapacidad para deambular y dolor en región isquiotibial izquierda. Negaba disfagia o disnea. Exploración sin signos de artritis activa en manos, muñecas, pies ni tobillos. Artralgia de ambos tobillos y dolor en zona tendinosa del tobillo al dedo 5o del pie. Tacto en planta pie presente. No lesiones cutáneas ni sequedad buco-oral. Auscultación cardiopulmonar normal. Neurológicamente pares craneales normales, debilidad de 4/5 en la extensión y abducción de hombros con resto de balance en EESS normal, debilidad de 4/5 en la flexión de cadera, con preservación del resto del balance. No déficit sensitivo a excepto pies donde presenta apalestesia. RMP vivos en EESS (3/5), sin Hoffman, no se detecta reflejo rotuliano. Tendencia equina en tobillo derecho sin clonus. Analíticamente, presentaba CK 9,5 uKat/L y aldolasa 16 U/L. Anti-mitocondriales 1/40, ANA 1/320 patrón citoplasmático tipo M2, antiENA negativo. El ecocardiograma transtorácico así como la RMN craneal y cervical descartó patología. La biopsia gemelar izquierda muestra vacuolas que contienen gotas de lípidos (sin infiltrados inflamatorios) y el estudio enzimático mostró déficit de múltiples deshidrogenasas. Esta enfermedad es extremadamente rara y consiste en un trastorno en el metabolismo en el músculo de la grasa siendo los defectos más frecuentes: la deficiencia primaria de carnitina, la deficiencia múltiple de acil-CoA deshidrogenasa sensible a la riboflavina (MADD), los lípidos neutros trastornos de almacenamiento (NLSD) y la deficiencia de carnitina palmitoil transferasa. Por este defecto, se acumulan los lípidos a nivel muscular y la sintomatología es variable. La deficiencia de carnitina se caracteriza por mialgia fluctuante, debilidad e hipotonía con miocardiopatía. El MADD por miopatía proximal con debilidad muscular de extremidades y cuello, con inicio variable según la edad y se caracteriza por episodios de letargo, vómitos, hipoglucemia, acidosis metabólica y hepatomegalia, a menudo precedido por un estrés metabólico. El MADD puede ser causado por mutaciones en tres genes diferentes (ETFA, ETFB, ETFDH); siendo el más frecuente el gen ETFDH, que codifica la flavoproteína deshidrogenasa de transferencia de electrones (ETFDH). El NLSD se caracteriza por la acumulación de triglicéridos contenidos en las LD citoplasmáticas de varios tejidos, incluida la piel, músculo, hígado, médula ósea e intestino. Afectan la producción de energía, siempre involucran al músculo esquelético y causan miopatía progresiva con debilidad muscular, o episodios agudos recurrentes de rabdomiólisis provocada por el ejercicio, el ayuno o las infecciones.
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Terapia de las miopatías lipídicas |
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PCD: carnitina, previniendo los factores desencadenantes |
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NLSDM: dieta baja en grasas, MCT, ejercicio, fibratos, β-adrenérgico |
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NLSDI: dieta baja en grasas, MCT, carnitina, ácido triheptanoína, acitretina |
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LPN1: infusión de líquidos, monitorización de la función vital |
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CPT-II: prevención de los factores desencadenantes, tratamiento sintomático, infusión de glucosa, carnitina, evite los ventiladores |
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MADD: riboflavina, dieta baja en grasas, evitar el ayuno, CoQ |
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VLCAD: ácido triheptanoína, MCT, S-nitroso-N-acetilcisteína, evitar ayuno |
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MTP: ácido docosahexaenoico (DHA) |
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MCAD: evitar el ayuno, la infusión de glucosa |
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SCAD: dieta baja en grasas, carnitina, riboflavina |
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SCHAD: no se ha informado de ningún tratamiento |
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MCKAT: no se ha informado de ningún tratamiento |
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CACT: evitar el ayuno, la ingesta alta de carbohidratos, MCT, ácidos grasos poliinsaturados, carnitina |
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DECR: no se informó de ningún tratamiento |
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ACAD9: riboflavina |
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ACAD9: deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa 9; CACT: carnitina acilcarnitina deficiencia de translocasa; CPT-II: carnitina palmitoil transferasa II deficiencia; DECR: deficiencia de dienoil-CoA reductasa; LCAD: de cadena larga deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa; LPN1: fosfatasa del ácido fosfatídico deficiencia (deficiencia de lipina1); MADD: acil-CoA deshidrogenasa múltiple deficiencia; MCAD: deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa de cadena media; MCKAT: 3-cetoacil-CoA tiolasa de cadena media; MCT: triglicéridos de cadena media; MTP: deficiencia de proteínas trifuncionales mitocondriales; NLSDI: neutro enfermedad por almacenamiento de lípidos tipo I; NLSDM: tipo de enfermedad por almacenamiento neutro de lípidos M; DCP: deficiencia primaria de carnitina; DCE: acil-CoA de cadena corta deficiencia de deshidrogenasa; SCHAD: L3-hidroxiacil-CoA de cadena corta deficiencia de deshidrogenasa; VLCAD: acil-CoA deshidrogenasa de cadena muy larga deficiencia. |
Conclusiones: Es importante caracterizar molecularmente el trastorno para el diagnóstico preciso y el desarrollo de estrategias terapéuticas. En nuestra paciente, al presentar déficit en las dehidrogenasas se inició tratamiento con riboflavina 300 mg y fisioterapia funcional sin respuesta, con progresión clínica con posterior defunción.
