Absence of cystatin C involvement in ventricular remodelling and heart failure

Ausencia de implicación de la cistatina C en el remodelado ventricular y la insuficiencia cardiaca

J.I. Pérez-Calvoa,

Corresponding author

[e-mail]

Corresponding author.

, T. Castiella Muruzábalb, M. Búcar Barjudc, C. Josa Laordenc, M. Sánchez Martelesc, I. Lacambra Blascod, M.C. Asensio Lópeze, D.A. Pascual Figale

a Servicio de Medicina Interna, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa Facultad de Medicina, Instituto de investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón), Zaragoza, Spain

b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa Facultad de Medicina, Zaragoza, Spain

c Servicio de Medicina Interna, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Instituto de investigación Sanitaria de Aragón (IIS Aragón), Zaragoza, Spain

d Servicio de Cardiología, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Spain

e Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Virgen de la Arrixaca Facultad de Medicina, Murcia, Spain

Abstract

Cystatin C (CysC) is a protease encoded by housekeeping genes. Although its prognostic value in heart failure (HF) is well known, it is debatable whether this value is due to the greater accuracy of CysC in calculating the glomerular filtration rate or to its involvement in pathological ventricular remodeling. The aim of this study was to determine whether CysC expression changes in the myocardium of fetuses of different ages and in the myocardium of adults with various cardiovascular diseases, as well as to analyze the correlation between its serum concentrations and cardiac structure and morphology in a patient group with HF.

Patients and methods

We analyzed the correlations (Pearson's r and Spearman's test) between the serum CysC levels and echocardiographic parameters of 351 patients with HF. We also performed immunohistochemical staining for CysC, metalloproteinase-9 (MMP-9) and desmin in 9 cardiac tissue samples from autopsies of 4 fetuses of different gestational ages and 5 healthy adults or adults with cardiovascular disease.

Results

For the patients with HF, there was no correlation between the CysC concentrations and the cardiac parameters measured by 2D echocardiography. The immunohistochemistry showed a weak background staining for CysC in all samples, regardless of age and the presence or absence of cardiovascular diseases.

Conclusions

Our results suggest that CysC does not have a significant role in the pathological remodeling of the left ventricle in HF.

Keywords:

Cystatin C

Heart failure

Ventricular remodeling

Housekeeping genes

Cystein proteases

Resumen

La cistatina C (CisC) es una proteasa codificada por genes de mantenimiento («housekeeping genes»). Aunque su valor pronóstico en la insuficiencia cardiaca (IC) es bien conocido, se debate si es debido a su mayor precisión en la estimación del filtrado glomerular, o a su implicación en el remodelado ventricular patológico. El propósito de este estudio fue comprobar si la expresión de CisC se modificaba en el miocardio de fetos de diferentes edades y en el de adultos con diversas enfermedades cardiovasculares, así como analizar la correlación entre sus concentraciones séricas y la estructura y morfología cardiaca en un grupo de pacientes con IC.

Pacientes y métodos

Se analizaron las correlaciones (test de Pearson y Spearman) entre la CisC sérica y los parámetros ecocardiográficos de 351 pacientes con IC. También se realizó una tinción inmunohistoquímica para CisC, metaloproteinasa 9 (MMP-9) y desmina en 9 muestras de tejido cardiaco procedentes de las autopsias de 4 fetos con diferente edad gestacional y 5 adultos sanos o con enfermedad cardiovascular.

Resultados

En pacientes con IC no se encontró correlación entre las concentraciones de CisC y los parámetros cardiacos medidos por ecocardiografía 2 D. La inmunohistoquímica mostró una débil tinción de fondo para CisC en todas las muestras, independientemente de la edad y la presencia o no de enfermedades cardiovasculares.

Conclusiones

Nuestros resultados sugieren que la CisC no tiene un papel significativo en el remodelado patológico del ventrículo izquierdo en la IC.

Palabras clave:

Cistatina C

Insuficiencia cardiaca

Remodelado ventricular

Genes de mantenimiento

Cisteín proteasas