Ausencia de implicación de la cistatina C en el remodelado ventricular y la insuficiencia cardiaca

Pérez-Calvo, J.I.; Castiella Muruzábal, T.; Búcar Barjud, M.; Josa Laorden, C.; Sánchez Marteles, M.; Lacambra Blasco, I.; Asensio López, M.C.; Pascual Figal, D.A.

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(F) CysC in fetal myocardium: We can see a more abundant cellularity than in the adult heart, with a less orderly arrangement of cells and slight cytoplasmic immunostaining of the cardiomyocytes for CysC. There are some small isolated cells in the interstitium that express cystatin in their cytoplasm. (G) CysC in adult myocardium: immunostained cardiomyocytes, with diffuse expression of CysC in the cytoplasm." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J.I. Pérez-Calvo, T. Castiella Muruzábal, M. Búcar Barjud, C. Josa Laorden, M. Sánchez Marteles, I. Lacambra Blasco, M.C. Asensio López, D.A. Pascual Figal" "autores" => array:8 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J.I." "apellidos" => "Pérez-Calvo" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "T." "apellidos" => "Castiella Muruzábal" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Búcar Barjud" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Josa Laorden" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "M." 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F) CisC en miocardio fetal: se aprecia una celularidad más abundante que en el corazón adulto con disposición menos ordenada de las células y una leve inmunotinción citoplásmica de los miocardiocitos para CisC. Existe alguna célula pequeña aislada en el intersticio que expresa cistatina en su citoplasma. G) CisC en miocardio adulto: cardiomiocitos inmunoteñidos con expresión difusa de CisC en el citoplasma." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLa cistatina C (CisC) es una proteína inhibidora de proteasas ricas en cisteína, que está ampliamente distribuida en fluidos biológicos humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">1</a>. Tiene un bajo peso molecular y está formada por 120 aminoácidos en una cadena única. Se sintetiza como preproteína y emite un péptido señal representativo de su función extracelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">2</a>. El gen que la codifica se localiza en el cromosoma 20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">3</a> y pertenece a los denominados genes de mantenimiento («housekeeping genes»). Por ello, no existe una expresión específica en ningún tejido, sino que su distribución es ubicua (riñón, hígado, páncreas, intestino, estómago, pulmón, placenta y vesículas seminales)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">4</a>. La función fisiológica principal de la CisC es la regulación de la actividad de las cisteínas-proteasas extracelulares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195">5,6</a>. Debido a su participación en el equilibrio entre proteasas y antiproteasas, se ha sugerido que la CisC está implicada en el remodelado tisular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">7</a>, la arterioesclerosis, los aneurismas de aorta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">8</a> y la hipertrofia del ventrículo izquierdo (VI)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">9</a> y, en consecuencia, en la patogenia de la insuficiencia cardiaca (IC)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220">10,11</a>.La CisC se comporta como un factor pronóstico relacionado inversamente con la calidad del envejecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">12</a> y directamente, en la población general, con la aparición de eventos cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">13</a> y la incidencia de IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240">14–16</a>. Entre quienes ya padecen una IC, la CisC es un marcador pronóstico robusto de mortalidad, tanto en la IC aguda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255">17–19</a> como crónica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">20</a>, independiente de la fracción de eyección (FE)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">21</a>. Se desconoce si su capacidad pronóstica es debida a su implicación en el remodelado ventricular, tal y como sugiere Pate et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">10</a>, o a su mayor precisión en la estimación del filtrado glomerular (FG)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">22</a>, cuya capacidad pronóstica en la IC es bien conocida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285">23</a>.El presente estudio se diseñó para analizar si existen cambios en la expresión de CisC en el miocardio ventricular dependientes de la edad y el estado de salud cardiovascular y, en segundo lugar, si las concentraciones plasmáticas de CisC guardan alguna relación con las modificaciones estructurales del corazón en la IC ya establecida.Pacientes y métodosSe estudiaron dos grupos de pacientes no relacionados entre sí.Análisis de CisC en el tejido miocárdicoSe seleccionaron 9 muestras de tejido miocárdico obtenido de autopsias clínicas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>) sobre las que se realizó una tinción inmunohistoquímica para CisC, metaloproteinasa de matriz 9 (MMP9) y desmina.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>La expresión de los genes de mantenimiento es muy constante ya que codifican proteínas con funciones esenciales para el mantenimiento de la vida celular. En consecuencia, la síntesis y liberación de sus productos proteicos se altera en circunstancias excepcionales; por ejemplo, en las distintas etapas del desarrollo fetal o en trastornos patológicos de la vida adulta en las que están directamente implicados. Por este motivo se incluyeron en el estudio muestras de tejido cardiaco de 4 fetos con diferentes edades gestacionales, y de 5 adultos, de los que una autopsia demostró que bien no tenían una enfermedad estructural cardiaca conocida (3 pacientes) o padecían una cardiopatía (un paciente con hipertrofia del VI y, por tanto, con un remodelado patológico sin evidencia previa de disfunción cardiaca, y otro con un shock cardiogénico).Para garantizar que las muestras de tejido eran viables para su análisis inmunohistoquímico se tiñó una proteína de expresión obligada (desmina) y otra con expresión putativa relacionada con el remodelado cardiaco (MMP9). Para el análisis inmunohistoquímico se emplearon reactivos comerciales: anticuerpo monoclonal (Clone D33, solución 1:100) para desmina; anticuerpo policlonal (ab3898, 1:100) para MMP9; ambos de Dako y Abcam (Cambridge, MA, Estados Unidos de América) respectivamente; y anticuerpos de Novus Biologicals (Cambridge, Reino Unido) para CISC (Antibody 2C8).Análisis de la relación entre la concentración sérica de CisC y la estructura cardiacaSe analizó una cohorte de pacientes consecutivamente ingresados por una descompensación aguda de su IC. Se midieron las concentraciones séricas de CisC durante las primeras 48 h del ingreso y se realizó un estudio ecocardiográfico bidimensional. Los pacientes fueron seleccionados en el Servicio de Medicina Interna del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa y dieron su consentimiento para el estudio, que había sido aprobado por el Comité de Ética de Aragón (PI10/038).Se definió agudización de la IC como el inicio gradual o rápido de signos y síntomas de IC que requirieron un ingreso hospitalario no planificado. Se incluyeron tanto pacientes con IC «de novo», como IC crónicas descompensadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290">24</a>. Para asegurar el diagnóstico de IC, especialmente en pacientes con FE preservada, solo se incluyeron aquellos con una concentración sérica del fragmento amino terminal del propéptido natriurético cerebral (NT-proBNP) superior a 900pg/ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295">25</a>.La ecocardiografía se realizó según los protocolos estándar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300">26</a> por un cardiólogo experto que desconocía los datos clínicos y analíticos de los pacientes. La determinación de CisC y NT-proBNP se realizó en el laboratorio de Bioquímica Clínica del Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa con un analizador BN ProSpec (Dade Behring GmbH, Liederbach, Alemania) y un equipo Modular Analytics E170 (Roche Diagnostics GmbH, Mannheim, Alemania), respectivamente, siguiendo las especificaciones de los fabricantes.Análisis estadísticoPara las variables cualitativas se midió la tendencia central y la dispersión (media y desviación estándar o mediana y rango intercuartílico, según la distribución fuera normal o no). Para el análisis bivariante se empleó el test del Chi cuadrado y para los análisis de asociación entre variables cualitativas se aplicó el test exacto de Fisher. Para las variables cuantitativas se aplicó la t de Student, el test de ANOVA y el de Mann-Whitney o el de Kruskal-Wallis; para las correlaciones, los test de Spearman o Pearson si la distribución era normal. Se consideraron significativos los valores de p<0,05. Se empleo el software Statistical Package Social Sciences (SPSS 20.0).ResultadosInmunohistoquímica miocárdica (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>)Al contrario que las muestras de tejido adulto, las fetales mostraban una mayor riqueza celular y un patrón estructural desordenado. La débil expresión de la desmina en el miocardio fetal se explica por un estadio de desarrollo sarcomérico todavía temprano (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>, panel B). En los tejidos adultos la desmina fue positiva en todas las muestras, mostrando una estriación transversal correspondiente a discos intercalares (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>, panel C). La MMP9 mostró una inmunotinción similar en las muestras fetales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>, panel D) y de adultos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>, panel E). Se encontraron algunas células intersticiales que captaron pigmento pero la tinción fue negativa para MMP9. Todos los cardiomiocitos, fetales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>, panel F) y adultos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>, panel G), mostraron una tinción débil y difusa para la CisC independientemente de la edad fetal y del estado de salud de los pacientes.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Relación entre CisC sérica y estructura cardiacaSe estudiaron 351 pacientes, 245 (70%) con IC y FE preservada (ICFEP) y 106 (30%) con IC y FE reducida (ICFER). Las características clínicas de la cohorte se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>No se encontró ninguna correlación significativa entre la CisC y los parámetros ecocardiográficos (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0015">tablas 3 y 4</a>). Aunque no fue el propósito del estudio, se analizó la información pronóstica ofrecida por la CisC sérica y su correlación con el FG estimado por la fórmula de «modification diet in renal diseases formula», basada en 4 parámetros. La concentración de CisC tuvo una correlación directa con la mortalidad por cualquier causa al año y con el FG estimado.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>DiscusiónNuestros resultados muestran que la CisC no cambia su patrón de expresión en el miocardio ventricular durante distintas etapas del desarrollo fetal, ni en el sujeto adulto en función de su estado de salud cardiovascular. La tinción inmunohistoquímica para CisC, débil y generalizada en todas las muestras miocárdicas analizadas, sugiere que esta proteasa se sintetiza de modo constitutivo, no inducido, y se secreta al torrente circulatorio. Este patrón está en consonancia con las acciones biológicas, fundamentalmente extracelulares, de la CisC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175">1,2</a>. El hecho de que la tinción de CisC en el miocardio ventricular de pacientes con hipertrofia del VI o IC, no denoten cambios de distribución, sugiere que la CisC no está involucrada en la progresión de la hipertensión hacia IC. Aunque la cohorte clínica evaluada no tenía relación con los pacientes de los que procedían las muestras tisulares, la ausencia de correlación entre las concentraciones de CisC sérica y la estructura cardiaca también debe ser interpretada en este contexto. La CisC no se relaciona con las anomalías morfológicas cardiacas, medidas por ecocardiografía, en la etapa evolutiva final del remodelado cardiaco; es decir, en presencia de IC. Sin embargo, las concentraciones de CisC tienen un valor pronóstico incuestionable en la IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220">10,11,14–22</a>. Por su pequeño tamaño molecular y carga eléctrica, la CisC se filtra libremente en el glomérulo y se cataboliza en el túbulo contorneado proximal, sin sufrir ulteriores modificaciones, que sí ocurren con la urea o la creatinina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">11</a>. Estas razones hacen que la CisC sea particularmente precisa para estimar el FG en la disfunción renal con aclaramientos entre 40 y 60ml/min., márgenes en los que la creatinina proporciona valores de FG muy poco precisos. De hecho, la CISC permite estimar de modo más preciso el riesgo de muerte en pacientes con IC que poseen estos rangos de FG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280">22,27</a>.La posibilidad de que la CisC esté implicada en etapas precoces del remodelado cardiaco surge de los resultados de una cohorte poblacional del Dallas Heart Study<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">10</a>. En ella se estudió mediante resonancia magnética cardiaca una población de 2.548 sujetos no seleccionados y se encontró una relación lineal entre las concentraciones séricas de esta proteasa, el espesor de la pared posterior del VI y el cociente entre la masa y el volumen telediastólico del VI, un parámetro novedoso al que los autores denominaron «concentricidad» cardiaca. Los autores sugieren que la CisC sería un parámetro útil para identificar individuos con alteraciones preclínicas en la estructura cardiaca, concretamente con un fenotipo específico de hipertrofia VI concéntrica que, de acuerdo con su hipótesis, precedería en años a la aparición de disfunción diastólica o IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">10</a>. En algunos estudios se ha sugerido que este fenotipo de hipertrofia VI concéntrica depende del equilibrio entre las cisteína-proteinasas (catepsina B, S y K) y sus inhibidores (CisC)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215">9,28,29</a>. Sin embargo, en nuestro estudio no encontramos cambios en el patrón de tinción de la CisC miocárdica, ni entre sus concentraciones séricas y los parámetros ecocardiográficos que apoyen esta interpretación. Estas discrepancias pueden explicarse, al menos en parte, por las diferencias en la metodología y poblaciones de ambos estudios. Aunque en el estudio de Patel et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">10</a> se utilizó una técnica precisa como la resonancia magnética, debe resaltarse que el remodelado es un proceso local y que las concentraciones séricas de CisC podrían no reflejar lo que ocurre en el tejido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320">30</a>, algo que apoyan los resultados de la inmunohistoquímica de nuestro estudio.La importancia del equilibrio entre proteasas y antiproteasas en la fisiopatología del remodelado cardiaco se ha estudiado previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325">31</a>. Algunos autores atribuyen al balance entre las metaloproteinasas de la matriz y sus inhibidores un papel clave en la diferenciación de los fenotipos de ICFEP e ICFER<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330">32</a>. Stypman et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">28</a> analizaron la histología y los cambios histomorfométricos en los corazones de 40 ratones con ausencia del gen codificante de la catepsina L. Al cabo de un año, los ratones deficientes mostraban, en comparación con los controles, un crecimiento significativo de la aurícula y del ventrículo, secundario a fibrosis del intersticio miocárdico. Estas anomalías se reflejaban en la ecocardiografía como un deterioro importante de la contractilidad del VI, interpretado como una respuesta adaptativa a los cambios histológicos experimentados por el ratón deficitario en catepsina L<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310">28</a>. También se ha encontrado un incremento en la expresión de la catepsina B, tanto a nivel del RNA mensajero como de la proteína, en un grupo de 20 pacientes con miocardiopatía dilatada grave, en comparación con 5 sujetos donantes de corazón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315">29</a>. Por lo tanto, existen indicios de que algunas proteasas lisosomales participan en el remodelado cardiaco; no obstante, el papel de las antiproteasas no se analizó en estos estudios.En cualquier caso, las familias de proteasas y antiproteasas son numerosas y sus papeles fisiológicos variados, por lo que el comportamiento de algunas de ellas puede no ser extrapolable. Cheng et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">9</a> analizaron por PCR en tiempo real, inmunoblot e inmunohistoquímica, la expresión de catepsina S y K y su antiproteasa, la CisC, en corazones hipertróficos humanos y murinos. Encontraron que la expresión de catepsinas era mayor en los corazones de sujetos con IC, que en aquellos que solo tenían hipertrofia del VI, o en el grupo control. Sin embargo, la expresión de CisC no aumentó en ningún espécimen de tejido de los sujetos analizados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">9</a>. Estos resultados coinciden con los que hemos encontrado en el presente estudio. Existen algunas explicaciones que justifican la ausencia de expresión de CisC en el remodelado ventricular. En primer lugar, podría ser que la secreción de CisC en respuesta al incremento de la producción de catepsinas sea defectuoso. En este caso, la ausencia de acción de la CisC conduciría a un aumento de la actividad elastolítica de las catepsinas, lo que indirectamente favorecería la dilatación ventricular y la IC. En segundo lugar, es posible que determinados factores locales sean decisivos en la localización de la actividad de la CisC. Se sabe que un pH neutro extracelular reduce la actividad de las catepsinas y se ha demostrado que la enzima H+-ATPasa lisosomal se trasloca a la membrana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335">33</a> y crea un ambiente ácido que favorece la activación de las catepsinas activadoras de metaloproteinasas de la matriz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340">34</a>. Es posible que algo similar ocurra con la CisC. De hecho, esta proteasa ejerce sus acciones fisiológicas en los fluidos corporales, lejos de las células que la producen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180">2</a>.Este estudio tiene limitaciones. El número de muestras tisulares estudiadas es pequeño y la tinción inmunohistoquímica, además de ser un método cualitativo, puede no reflejar de modo suficientemente sensible lo que ocurre a nivel tisular en procesos biológicos complejos y dinámicos.En conclusión, el patrón de distribución débil y homogéneo de la tinción inmunohistoquímica para CisC en el miocardio de fetos de diferentes edades; de adultos con y sin enfermedades cardiacas; así como, de modo indirecto, la ausencia de relación entre las concentraciones séricas de CisC y los parámetros morfológicos y funcionales obtenidos por ecocardiografía en pacientes con IC, añaden un elemento de discusión al debate, todavía sin conclusión, acerca del papel de la CisC en el remodelado cardiaco. Nuestros resultados sugieren que la CisC no está implicada directamente en el remodelado cardiaco que conduce a la IC.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres611135" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec625124" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres611134" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0025" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Patients and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec625123" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Análisis de CisC en el tejido miocárdico" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Análisis de la relación entre la concentración sérica de CisC y la estructura cardiaca" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Inmunohistoquímica miocárdica (fig. 1)" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Relación entre CisC sérica y estructura cardiaca" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-08-30" "fechaAceptado" => "2015-11-01" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec625124" "palabras" => array:5 [ 0 => "Cistatina C" 1 => "Insuficiencia cardiaca" 2 => "Remodelado ventricular" 3 => "Genes de mantenimiento" 4 => "Cisteín proteasas" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec625123" "palabras" => array:5 [ 0 => "Cystatin C" 1 => "Heart failure" 2 => "Ventricular remodeling" 3 => "Housekeeping genes" 4 => "Cystein proteases" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "La cistatina C (CisC) es una proteasa codificada por genes de mantenimiento («housekeeping genes»). Aunque su valor pronóstico en la insuficiencia cardiaca (IC) es bien conocido, se debate si es debido a su mayor precisión en la estimación del filtrado glomerular, o a su implicación en el remodelado ventricular patológico. El propósito de este estudio fue comprobar si la expresión de CisC se modificaba en el miocardio de fetos de diferentes edades y en el de adultos con diversas enfermedades cardiovasculares, así como analizar la correlación entre sus concentraciones séricas y la estructura y morfología cardiaca en un grupo de pacientes con IC. Pacientes y métodosSe analizaron las correlaciones (test de Pearson y Spearman) entre la CisC sérica y los parámetros ecocardiográficos de 351 pacientes con IC. También se realizó una tinción inmunohistoquímica para CisC, metaloproteinasa 9 (MMP-9) y desmina en 9 muestras de tejido cardiaco procedentes de las autopsias de 4 fetos con diferente edad gestacional y 5 adultos sanos o con enfermedad cardiovascular. ResultadosEn pacientes con IC no se encontró correlación entre las concentraciones de CisC y los parámetros cardiacos medidos por ecocardiografía 2D. La inmunohistoquímica mostró una débil tinción de fondo para CisC en todas las muestras, independientemente de la edad y la presencia o no de enfermedades cardiovasculares. ConclusionesNuestros resultados sugieren que la CisC no tiene un papel significativo en el remodelado patológico del ventrículo izquierdo en la IC." "secciones" => array:4 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Cystatin C (CysC) is a protease encoded by housekeeping genes. Although its prognostic value in heart failure (HF) is well known, it is debatable whether this value is due to the greater accuracy of CysC in calculating the glomerular filtration rate or to its involvement in pathological ventricular remodelling. The aim of this study was to determine whether CysC expression changes in the myocardium of foetuses of different ages and in the myocardium of adults with various cardiovascular diseases, as well as to analyse the correlation between its serum concentrations and cardiac structure and morphology in a patient group with HF. Patients and methodsWe analysed the correlations (Pearson's r and Spearman's test) between the serum CysC levels and echocardiographic parameters of 351 patients with HF. We also performed immunohistochemical staining for CysC, metalloproteinase-9 (MMP-9) and desmin in 9 cardiac tissue samples from autopsies of 4 foetuses of different gestational ages and 5 healthy adults or adults with cardiovascular disease. ResultsFor the patients with HF, there was no correlation between the CysC concentrations and the cardiac parameters measured by 2D echocardiography. The immunohistochemistry showed a weak background staining for CysC in all samples, regardless of age and the presence or absence of cardiovascular diseases. ConclusionsOur results suggest that CysC does not have a significant role in the pathological remodelling of the left ventricle in HF." 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También se observa pigmento de lipofuscina en los polos del núcleo (Ac x20). B) Desmina en miocardio fetal: la expresión de desmina es mucho más débil que en el corazón adulto o es negativa traduciendo probablemente una falta de desarrollo de las sarcómeras. C) Desmina en miocardio adulto: estriación transversal de todo el miocardio; las bandas intercalares destacan más oscuras. D) MMP9 en miocardio fetal: la inmunotinción citoplásmica para MMP9 es positiva en células aisladas en el intersticio. El citoplasma de las células musculares es negativo. E) MMP9 en miocardio adulto: inmunotinción citoplásmica para MMP9 en células aisladas en el intersticio; las células musculares son negativas. F) CisC en miocardio fetal: se aprecia una celularidad más abundante que en el corazón adulto con disposición menos ordenada de las células y una leve inmunotinción citoplásmica de los miocardiocitos para CisC. Existe alguna célula pequeña aislada en el intersticio que expresa cistatina en su citoplasma. G) CisC en miocardio adulto: cardiomiocitos inmunoteñidos con expresión difusa de CisC en el citoplasma." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "IAM: infarto agudo de miocardio; VI: ventrículo izquierdo." 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Otras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">114 (32,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="char" valign="top">Clase funcional NYHA</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">I \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">37 (10,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">II \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">189 (53,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">119 (33,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">IV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6 (1,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="left" valign="top"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="2" align="char" valign="top">Comorbilidad</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hipertensión arterial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">255 (72,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fibrilación auricular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">205 (58,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diabetes mellitus \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">136 (38,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">EPOC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">71 (20,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Sodio, mEq/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">141,7 (4,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Hemoglobina, g/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">12,12 (0,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FGe, ml/min/1,73m2(MDRD-4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">52,16 (21,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Cistatina, mg/l \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,5 (0,55) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">NT-proBNP, pg/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">6183 (9575) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1001152.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "Algunos pacientes pueden tener varias etiologías simultáneas. EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; FGe: filtrado glomerular estimado; ICFER: insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida; IMC: índice de masa corporal; MDRD: modification diet in renal disease fórmula basada en 4 parámetros; NT-proBNP: fragmento aminoterminal del propéptido natriurético cerebral; NYHA: New York Heart Association." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características basales de la cohorte clínica" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "DTDVI: diámetro telediastólico del VI; DTSVI: diámetro telesistólico del VI; VI: ventrículo izquierdo." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Correlación con CisC</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">R<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">*</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fracción eyección VI (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">348 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">51,75 (13,81) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,071 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,197 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diámetro auricular izquierdo (mm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">272 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">47,77 (9,26) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">-0,082 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,179 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DTDVI (ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">268 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">55,24 (9,62) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">-0,012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,844 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DTSVI (ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">263 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">38,47 (11,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">-0,033 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,599 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Grosor septal (mm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">271 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,53 (2,21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,101 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,099 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pared posterior (mm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">268 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,43 (2,03) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,006 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,928 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Masa ventricular izquierda (g) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">265 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">205,61 (82) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">-0,008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,903 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Masa del VI indexada (g/m2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">265 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">118,85 (45,35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,000 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,856 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">«Concentricidad»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015">**</a>(g/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">265 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,68 (1,16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,081 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,197 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Onda E (m/sg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">200 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,99 (0,36) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,07 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,325 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Onda A***(m/sg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">69 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,82 (0,33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,117 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,340 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Relación E/A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020">***</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">86 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,25 (0,75) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">-0,013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,907 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Presión sistólica arteria pulmonar (mmHg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">115 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">46,5 (16,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">-0,063 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,509 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1001155.png" ] ] ] "notaPie" => array:3 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "*" "nota" => "Rho de Spearman." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0015" "etiqueta" => "**" "nota" => "«Concentricidad»: relación entre masa del VI/DTVI LV." ] 2 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0020" "etiqueta" => "***" "nota" => "Solo en pacientes en ritmo sinusal." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Parámetros ecocardiográficos (cohorte clínica) y correlación con las concentraciones séricas de CisC" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "AI: auricular izquierda; FE del VI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; PSAP: presión sistólica arterial pulmonar; VTDVI: volumen telediastólico del ventrículo izquierdo; VTSVI: volumen telesistólico del ventrículo izquierdo." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte completa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Q1≤1,1mg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Q21,11-1,35mg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Q31,36-1,75mg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Q4>1,75mg/dl \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FE del VI (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">51,7 (13,95) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">50,55 (13,48) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">52,65 (14,17) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">49,07 (14,78) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">54,77 (12,82) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,075 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Diámetro AI (mm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">47,74 (9,27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">48,36 (9,14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">47,95 (8,78) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">47,38 (10,21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">47,31 (9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">VTDVI (ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">55,25 (9,64) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">54,43 (11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">56,36 (9,12) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">56,56 (9,84) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">53,61 (8,39) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,204 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">VTSVI(ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">38,51 (11,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">38,8 (12,43) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">39 (10,97) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">39,45 (11,76) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">36,9 (9,66) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,57 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Grosor tabique (mm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,52 (2,21) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,18 (2,71) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,66 (2,02) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,56 (2,08) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,68 (1,99) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,539 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Grosor pared posterior (mm) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,42 (2,03) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,47 (2,77) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,38 (1,85) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,49 (1,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">10,35 (1,62) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,971 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Masa VI (g) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">204,09 (82,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">198,33 (91,28) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">206,48 (82,76) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">213,71 (86,05) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">197,32 (70,76) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,628 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Índice de masa del VI (g/m2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">115,5 (43) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">114,2 (48,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">115 (41,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">121,7 (45,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">111,2 (36,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,56 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">«Concentricidad»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025">*</a> (g/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,66 (1,15) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,64 (1,46) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,67 (1,16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,72 (1,04) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">3,63 (0,96) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,97 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Onda E \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,99 (0,36) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,97 (0,34) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,97 (0,26) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,98 (0,43) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,04 (0,36) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,786 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Onda A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030">**</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,82 (0,33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,81 (0,28) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,72 (0,27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,91 (0,38) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,83 (0,33) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,378 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">E/A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030">**</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,25 (0,75) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,37 (1,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,28 (0,55) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,03 (0,53) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">1,37 (0,79) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,342 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PSAP (mmHg) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">46,6 (16,44) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">45,81 (13,51) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">42,14 (14,51) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">48,81 (21,27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">48,03 (15,71) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="char" valign="top">0,504 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1001153.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0025" "etiqueta" => "*" "nota" => "«Concentricidad»: masa del VI/diámetro diastólico del VI." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0030" "etiqueta" => "**" "nota" => "Solo en pacientes en ritmo sinusal. 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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cistatina C &#40;CisC&#41; es una prote&#237;na inhibidora de proteasas ricas en ciste&#237;na&#44; que est&#225; ampliamente distribuida en fluidos biol&#243;gicos humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Tiene un bajo peso molecular y est&#225; formada por 120 amino&#225;cidos en una cadena &#250;nica&#46; Se sintetiza como preprote&#237;na y emite un p&#233;ptido se&#241;al representativo de su funci&#243;n extracelular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; El gen que la codifica se localiza en el cromosoma 20<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> y pertenece a los denominados genes de mantenimiento <span class="elsevierStyleItalic">&#40;</span>&#171;<span class="elsevierStyleItalic">housekeeping genes&#187;&#41;</span>&#46; Por ello&#44; no existe una expresi&#243;n espec&#237;fica en ning&#250;n tejido&#44; sino que su distribuci&#243;n es ubicua &#40;ri&#241;&#243;n&#44; h&#237;gado&#44; p&#225;ncreas&#44; intestino&#44; est&#243;mago&#44; pulm&#243;n&#44; placenta y ves&#237;culas seminales&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La funci&#243;n fisiol&#243;gica principal de la CisC es la regulaci&#243;n de la actividad de las ciste&#237;nas-proteasas extracelulares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Debido a su participaci&#243;n en el equilibrio entre proteasas y antiproteasas&#44; se ha sugerido que la CisC est&#225; implicada en el remodelado tisular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#44; la arterioesclerosis&#44; los aneurismas de aorta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y la hipertrofia del ventr&#237;culo izquierdo &#40;VI&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y&#44; en consecuencia&#44; en la patogenia de la insuficiencia cardiaca &#40;IC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La CisC se comporta como un factor pron&#243;stico relacionado inversamente con la calidad del envejecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y directamente&#44; en la poblaci&#243;n general&#44; con la aparici&#243;n de eventos cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y la incidencia de IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;16</span></a>&#46; Entre quienes ya padecen una IC&#44; la CisC es un marcador pron&#243;stico robusto de mortalidad&#44; tanto en la IC aguda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">17&#8211;19</span></a> como cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; independiente de la fracci&#243;n de eyecci&#243;n &#40;FE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Se desconoce si su capacidad pron&#243;stica es debida a su implicaci&#243;n en el remodelado ventricular&#44; tal y como sugiere Pate et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; o a su mayor precisi&#243;n en la estimaci&#243;n del filtrado glomerular &#40;FG&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; cuya capacidad pron&#243;stica en la IC es bien conocida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio se dise&#241;&#243; para analizar si existen cambios en la expresi&#243;n de CisC en el miocardio ventricular dependientes de la edad y el estado de salud cardiovascular y&#44; en segundo lugar&#44; si las concentraciones plasm&#225;ticas de CisC guardan alguna relaci&#243;n con las modificaciones estructurales del coraz&#243;n en la IC ya establecida&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron dos grupos de pacientes no relacionados entre s&#237;&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">An&#225;lisis de CisC en el tejido mioc&#225;rdico</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se seleccionaron 9 muestras de tejido mioc&#225;rdico obtenido de autopsias cl&#237;nicas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; sobre las que se realiz&#243; una tinci&#243;n inmunohistoqu&#237;mica para CisC&#44; metaloproteinasa de matriz 9 &#40;MMP9&#41; y desmina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresi&#243;n de los genes de mantenimiento es muy constante ya que codifican prote&#237;nas con funciones esenciales para el mantenimiento de la vida celular&#46; En consecuencia&#44; la s&#237;ntesis y liberaci&#243;n de sus productos proteicos se altera en circunstancias excepcionales&#59; por ejemplo&#44; en las distintas etapas del desarrollo fetal o en trastornos patol&#243;gicos de la vida adulta en las que est&#225;n directamente implicados&#46; Por este motivo se incluyeron en el estudio muestras de tejido cardiaco de 4 fetos con diferentes edades gestacionales&#44; y de 5 adultos&#44; de los que una autopsia demostr&#243; que bien no ten&#237;an una enfermedad estructural cardiaca conocida &#40;3 pacientes&#41; o padec&#237;an una cardiopat&#237;a &#40;un paciente con hipertrofia del VI y&#44; por tanto&#44; con un remodelado patol&#243;gico sin evidencia previa de disfunci&#243;n cardiaca&#44; y otro con un shock cardiog&#233;nico&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para garantizar que las muestras de tejido eran viables para su an&#225;lisis inmunohistoqu&#237;mico se ti&#241;&#243; una prote&#237;na de expresi&#243;n obligada &#40;desmina&#41; y otra con expresi&#243;n putativa relacionada con el remodelado cardiaco &#40;MMP9&#41;&#46; Para el an&#225;lisis inmunohistoqu&#237;mico se emplearon reactivos comerciales&#58; anticuerpo monoclonal &#40;Clone D33&#44; soluci&#243;n 1&#58;100&#41; para desmina&#59; anticuerpo policlonal &#40;ab3898&#44; 1&#58;100&#41; para MMP9&#59; ambos de Dako y Abcam &#40;Cambridge&#44; MA&#44; Estados Unidos de Am&#233;rica&#41; respectivamente&#59; y anticuerpos de Novus Biologicals &#40;Cambridge&#44; Reino Unido&#41; para CISC &#40;Antibody 2C8&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">An&#225;lisis de la relaci&#243;n entre la concentraci&#243;n s&#233;rica de CisC y la estructura cardiaca</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analiz&#243; una cohorte de pacientes consecutivamente ingresados por una descompensaci&#243;n aguda de su IC&#46; Se midieron las concentraciones s&#233;ricas de CisC durante las primeras 48 h del ingreso y se realiz&#243; un estudio ecocardiogr&#225;fico bidimensional&#46; Los pacientes fueron seleccionados en el Servicio de Medicina Interna del Hospital Cl&#237;nico Universitario Lozano Blesa y dieron su consentimiento para el estudio&#44; que hab&#237;a sido aprobado por el Comit&#233; de &#201;tica de Arag&#243;n &#40;PI10&#47;038&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se defini&#243; agudizaci&#243;n de la IC como el inicio gradual o r&#225;pido de signos y s&#237;ntomas de IC que requirieron un ingreso hospitalario no planificado&#46; Se incluyeron tanto pacientes con IC &#171;de novo&#187;&#44; como IC cr&#243;nicas descompensadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Para asegurar el diagn&#243;stico de IC&#44; especialmente en pacientes con FE preservada&#44; solo se incluyeron aquellos con una concentraci&#243;n s&#233;rica del fragmento amino terminal del prop&#233;ptido natriur&#233;tico cerebral &#40;NT-proBNP&#41; superior a 900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ecocardiograf&#237;a se realiz&#243; seg&#250;n los protocolos est&#225;ndar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> por un cardi&#243;logo experto que desconoc&#237;a los datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos de los pacientes&#46; La determinaci&#243;n de CisC y NT-proBNP se realiz&#243; en el laboratorio de Bioqu&#237;mica Cl&#237;nica del Hospital Cl&#237;nico Universitario Lozano Blesa con un analizador BN ProSpec &#40;Dade Behring GmbH&#44; Liederbach&#44; Alemania&#41; y un equipo Modular Analytics E170 &#40;Roche Diagnostics GmbH&#44; Mannheim&#44; Alemania&#41;&#44; respectivamente&#44; siguiendo las especificaciones de los fabricantes&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para las variables cualitativas se midi&#243; la tendencia central y la dispersi&#243;n &#40;media y desviaci&#243;n est&#225;ndar o mediana y rango intercuart&#237;lico&#44; seg&#250;n la distribuci&#243;n fuera normal o no&#41;&#46; Para el an&#225;lisis bivariante se emple&#243; el test del Chi cuadrado y para los an&#225;lisis de asociaci&#243;n entre variables cualitativas se aplic&#243; el test exacto de Fisher&#46; Para las variables cuantitativas se aplic&#243; la t de Student&#44; el test de ANOVA y el de Mann-Whitney o el de Kruskal-Wallis&#59; para las correlaciones&#44; los test de Spearman o Pearson si la distribuci&#243;n era normal&#46; Se consideraron significativos los valores de p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Se empleo el software Statistical Package Social Sciences &#40;SPSS 20&#46;0&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Inmunohistoqu&#237;mica mioc&#225;rdica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Al contrario que las muestras de tejido adulto&#44; las fetales mostraban una mayor riqueza celular y un patr&#243;n estructural desordenado&#46; La d&#233;bil expresi&#243;n de la desmina en el miocardio fetal se explica por un estadio de desarrollo sarcom&#233;rico todav&#237;a temprano &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#44; panel B&#41;&#46; En los tejidos adultos la desmina fue positiva en todas las muestras&#44; mostrando una estriaci&#243;n transversal correspondiente a discos intercalares &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#44; panel C&#41;&#46; La MMP9 mostr&#243; una inmunotinci&#243;n similar en las muestras fetales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#44; panel D&#41; y de adultos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#44; panel E&#41;&#46; Se encontraron algunas c&#233;lulas intersticiales que captaron pigmento pero la tinci&#243;n fue negativa para MMP9&#46; Todos los cardiomiocitos&#44; fetales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#44; panel F&#41; y adultos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#44; panel G&#41;&#44; mostraron una tinci&#243;n d&#233;bil y difusa para la CisC independientemente de la edad fetal y del estado de salud de los pacientes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Relaci&#243;n entre CisC s&#233;rica y estructura cardiaca</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se estudiaron 351 pacientes&#44; 245 &#40;70&#37;&#41; con IC y FE preservada &#40;ICFEP&#41; y 106 &#40;30&#37;&#41; con IC y FE reducida &#40;ICFER&#41;&#46; Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la cohorte se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se encontr&#243; ninguna correlaci&#243;n significativa entre la CisC y los par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#tbl0015">tablas 3 y 4</a>&#41;&#46; Aunque no fue el prop&#243;sito del estudio&#44; se analiz&#243; la informaci&#243;n pron&#243;stica ofrecida por la CisC s&#233;rica y su correlaci&#243;n con el FG estimado por la f&#243;rmula de &#171;<span class="elsevierStyleItalic">modification diet in renal diseases formula&#187;</span>&#44; basada en 4 par&#225;metros&#46; La concentraci&#243;n de CisC tuvo una correlaci&#243;n directa con la mortalidad por cualquier causa al a&#241;o y con el FG estimado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros resultados muestran que la CisC no cambia su patr&#243;n de expresi&#243;n en el miocardio ventricular durante distintas etapas del desarrollo fetal&#44; ni en el sujeto adulto en funci&#243;n de su estado de salud cardiovascular&#46; La tinci&#243;n inmunohistoqu&#237;mica para CisC&#44; d&#233;bil y generalizada en todas las muestras mioc&#225;rdicas analizadas&#44; sugiere que esta proteasa se sintetiza de modo constitutivo&#44; no inducido&#44; y se secreta al torrente circulatorio&#46; Este patr&#243;n est&#225; en consonancia con las acciones biol&#243;gicas&#44; fundamentalmente extracelulares&#44; de la CisC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; El hecho de que la tinci&#243;n de CisC en el miocardio ventricular de pacientes con hipertrofia del VI o IC&#44; no denoten cambios de distribuci&#243;n&#44; sugiere que la CisC no est&#225; involucrada en la progresi&#243;n de la hipertensi&#243;n hacia IC&#46; Aunque la cohorte cl&#237;nica evaluada no ten&#237;a relaci&#243;n con los pacientes de los que proced&#237;an las muestras tisulares&#44; la ausencia de correlaci&#243;n entre las concentraciones de CisC s&#233;rica y la estructura cardiaca tambi&#233;n debe ser interpretada en este contexto&#46; La CisC no se relaciona con las anomal&#237;as morfol&#243;gicas cardiacas&#44; medidas por ecocardiograf&#237;a&#44; en la etapa evolutiva final del remodelado cardiaco&#59; es decir&#44; en presencia de IC&#46; Sin embargo&#44; las concentraciones de CisC tienen un valor pron&#243;stico incuestionable en la IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11&#44;14&#8211;22</span></a>&#46; Por su peque&#241;o tama&#241;o molecular y carga el&#233;ctrica&#44; la CisC se filtra libremente en el glom&#233;rulo y se cataboliza en el t&#250;bulo contorneado proximal&#44; sin sufrir ulteriores modificaciones&#44; que s&#237; ocurren con la urea o la creatinina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Estas razones hacen que la CisC sea particularmente precisa para estimar el FG en la disfunci&#243;n renal con aclaramientos entre 40 y 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml&#47;min&#46;&#44; m&#225;rgenes en los que la creatinina proporciona valores de FG muy poco precisos&#46; De hecho&#44; la CISC permite estimar de modo m&#225;s preciso el riesgo de muerte en pacientes con IC que poseen estos rangos de FG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">22&#44;27</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La posibilidad de que la CisC est&#233; implicada en etapas precoces del remodelado cardiaco surge de los resultados de una cohorte poblacional del <span class="elsevierStyleItalic">Dallas Heart Study</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En ella se estudi&#243; mediante resonancia magn&#233;tica cardiaca una poblaci&#243;n de 2&#46;548 sujetos no seleccionados y se encontr&#243; una relaci&#243;n lineal entre las concentraciones s&#233;ricas de esta proteasa&#44; el espesor de la pared posterior del VI y el cociente entre la masa y el volumen telediast&#243;lico del VI&#44; un par&#225;metro novedoso al que los autores denominaron &#171;concentricidad&#187; cardiaca&#46; Los autores sugieren que la CisC ser&#237;a un par&#225;metro &#250;til para identificar individuos con alteraciones precl&#237;nicas en la estructura cardiaca&#44; concretamente con un fenotipo espec&#237;fico de hipertrofia VI conc&#233;ntrica que&#44; de acuerdo con su hip&#243;tesis&#44; preceder&#237;a en a&#241;os a la aparici&#243;n de disfunci&#243;n diast&#243;lica o IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; En algunos estudios se ha sugerido que este fenotipo de hipertrofia VI conc&#233;ntrica depende del equilibrio entre las ciste&#237;na-proteinasas &#40;catepsina B&#44; S y K&#41; y sus inhibidores &#40;CisC&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;28&#44;29</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en nuestro estudio no encontramos cambios en el patr&#243;n de tinci&#243;n de la CisC mioc&#225;rdica&#44; ni entre sus concentraciones s&#233;ricas y los par&#225;metros ecocardiogr&#225;ficos que apoyen esta interpretaci&#243;n&#46; Estas discrepancias pueden explicarse&#44; al menos en parte&#44; por las diferencias en la metodolog&#237;a y poblaciones de ambos estudios&#46; Aunque en el estudio de Patel et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> se utiliz&#243; una t&#233;cnica precisa como la resonancia magn&#233;tica&#44; debe resaltarse que el remodelado es un proceso local y que las concentraciones s&#233;ricas de CisC podr&#237;an no reflejar lo que ocurre en el tejido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; algo que apoyan los resultados de la inmunohistoqu&#237;mica de nuestro estudio&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia del equilibrio entre proteasas y antiproteasas en la fisiopatolog&#237;a del remodelado cardiaco se ha estudiado previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Algunos autores atribuyen al balance entre las metaloproteinasas de la matriz y sus inhibidores un papel clave en la diferenciaci&#243;n de los fenotipos de ICFEP e ICFER<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Stypman et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> analizaron la histolog&#237;a y los cambios histomorfom&#233;tricos en los corazones de 40 ratones con ausencia del gen codificante de la catepsina L&#46; Al cabo de un a&#241;o&#44; los ratones deficientes mostraban&#44; en comparaci&#243;n con los controles&#44; un crecimiento significativo de la aur&#237;cula y del ventr&#237;culo&#44; secundario a fibrosis del intersticio mioc&#225;rdico&#46; Estas anomal&#237;as se reflejaban en la ecocardiograf&#237;a como un deterioro importante de la contractilidad del VI&#44; interpretado como una respuesta adaptativa a los cambios histol&#243;gicos experimentados por el rat&#243;n deficitario en catepsina L<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha encontrado un incremento en la expresi&#243;n de la catepsina B&#44; tanto a nivel del RNA mensajero como de la prote&#237;na&#44; en un grupo de 20 pacientes con miocardiopat&#237;a dilatada grave&#44; en comparaci&#243;n con 5 sujetos donantes de coraz&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Por lo tanto&#44; existen indicios de que algunas proteasas lisosomales participan en el remodelado cardiaco&#59; no obstante&#44; el papel de las antiproteasas no se analiz&#243; en estos estudios&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cualquier caso&#44; las familias de proteasas y antiproteasas son numerosas y sus papeles fisiol&#243;gicos variados&#44; por lo que el comportamiento de algunas de ellas puede no ser extrapolable&#46; Cheng et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> analizaron por PCR en tiempo real&#44; inmunoblot e inmunohistoqu&#237;mica&#44; la expresi&#243;n de catepsina S y K y su antiproteasa&#44; la CisC&#44; en corazones hipertr&#243;ficos humanos y murinos&#46; Encontraron que la expresi&#243;n de catepsinas era mayor en los corazones de sujetos con IC&#44; que en aquellos que solo ten&#237;an hipertrofia del VI&#44; o en el grupo control&#46; Sin embargo&#44; la expresi&#243;n de CisC no aument&#243; en ning&#250;n esp&#233;cimen de tejido de los sujetos analizados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Estos resultados coinciden con los que hemos encontrado en el presente estudio&#46; Existen algunas explicaciones que justifican la ausencia de expresi&#243;n de CisC en el remodelado ventricular&#46; En primer lugar&#44; podr&#237;a ser que la secreci&#243;n de CisC en respuesta al incremento de la producci&#243;n de catepsinas sea defectuoso&#46; En este caso&#44; la ausencia de acci&#243;n de la CisC conducir&#237;a a un aumento de la actividad elastol&#237;tica de las catepsinas&#44; lo que indirectamente favorecer&#237;a la dilataci&#243;n ventricular y la IC&#46; En segundo lugar&#44; es posible que determinados factores locales sean decisivos en la localizaci&#243;n de la actividad de la CisC&#46; Se sabe que un pH neutro extracelular reduce la actividad de las catepsinas y se ha demostrado que la enzima H<span class="elsevierStyleSup">&#43;</span>-ATPasa lisosomal se trasloca a la membrana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> y crea un ambiente &#225;cido que favorece la activaci&#243;n de las catepsinas activadoras de metaloproteinasas de la matriz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Es posible que algo similar ocurra con la CisC&#46; De hecho&#44; esta proteasa ejerce sus acciones fisiol&#243;gicas en los fluidos corporales&#44; lejos de las c&#233;lulas que la producen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tiene limitaciones&#46; El n&#250;mero de muestras tisulares estudiadas es peque&#241;o y la tinci&#243;n inmunohistoqu&#237;mica&#44; adem&#225;s de ser un m&#233;todo cualitativo&#44; puede no reflejar de modo suficientemente sensible lo que ocurre a nivel tisular en procesos biol&#243;gicos complejos y din&#225;micos&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; el patr&#243;n de distribuci&#243;n d&#233;bil y homog&#233;neo de la tinci&#243;n inmunohistoqu&#237;mica para CisC en el miocardio de fetos de diferentes edades&#59; de adultos con y sin enfermedades cardiacas&#59; as&#237; como&#44; de modo indirecto&#44; la ausencia de relaci&#243;n entre las concentraciones s&#233;ricas de CisC y los par&#225;metros morfol&#243;gicos y funcionales obtenidos por ecocardiograf&#237;a en pacientes con IC&#44; a&#241;aden un elemento de discusi&#243;n al debate&#44; todav&#237;a sin conclusi&#243;n&#44; acerca del papel de la CisC en el remodelado cardiaco&#46; Nuestros resultados sugieren que la CisC no est&#225; implicada directamente en el remodelado cardiaco que conduce a la IC&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conflicto de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad gestacional 20 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mujer de 50 a&#241;os con coraz&#243;n sano &#40;control&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad gestacional 22 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Var&#243;n de 71 a&#241;os con coraz&#243;n sano &#40;control&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad gestacional 30 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Var&#243;n de 84 a&#241;os con coraz&#243;n sano &#40;control&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Edad gestacional 33 semanas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Var&#243;n de 53 a&#241;os con hipertrofia del VI secundaria a hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Var&#243;n de 80 a&#241;os con shock cardiog&#233;nico por un IAM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte cl&#237;nica&#40;n&#61; 351&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">ICFER</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">106 &#40;30&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Edad&#44; a&#241;os</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">78&#44;41 &#40;6&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo masculino</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">170 &#40;48&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">IMC&#44; kg&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">29&#44;86 &#40;10&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Etiolog&#237;a</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertensiva&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">157 &#40;44&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cardiopat&#237;a isqu&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">80 &#40;22&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Otras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">114 &#40;32&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Clase funcional NYHA</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">37 &#40;10&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">189 &#40;53&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">119 &#40;33&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleSmallCaps">IV</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6 &#40;1&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry  " colspan="2" align="char" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Comorbilidad</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">255 &#40;72&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fibrilaci&#243;n auricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">205 &#40;58&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Diabetes mellitus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">136 &#40;38&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>EPOC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">71 &#40;20&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sodio&#44; mEq&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">141&#44;7 &#40;4&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hemoglobina&#44; g&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">12&#44;12 &#40;0&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FGe&#44; ml&#47;min&#47;1&#44;73m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#40;MDRD-4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52&#44;16 &#40;21&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cistatina&#44; mg&#47;l&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;5 &#40;0&#44;55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>NT-proBNP&#44; pg&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">6183 &#40;9575&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " colspan="2" align="center" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Correlaci&#243;n con CisC</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">R<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fracci&#243;n eyecci&#243;n VI &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">348&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51&#44;75 &#40;13&#44;81&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;071&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;197&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Di&#225;metro auricular izquierdo &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">272&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47&#44;77 &#40;9&#44;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#44;082&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;179&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DTDVI &#40;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">268&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&#44;24 &#40;9&#44;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#44;012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;844&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">DTSVI &#40;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">263&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38&#44;47 &#40;11&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#44;033&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;599&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Grosor septal &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">271&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;53 &#40;2&#44;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;101&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;099&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pared posterior &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">268&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;43 &#40;2&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;928&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Masa ventricular izquierda &#40;g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">265&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">205&#44;61 &#40;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#44;008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;903&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Masa del VI indexada &#40;g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">265&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">118&#44;85 &#40;45&#44;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;856&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#171;<span class="elsevierStyleItalic">Concentricidad</span>&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&#40;g&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">265&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;68 &#40;1&#44;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;081&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;197&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Onda E &#40;m&#47;sg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">200&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;99 &#40;0&#44;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;325&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Onda A<span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span>&#40;m&#47;sg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">69&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;82 &#40;0&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;117&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;340&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Relaci&#243;n E&#47;A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;25 &#40;0&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#44;013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;907&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Presi&#243;n sist&#243;lica arteria pulmonar &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">115&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">46&#44;5 &#40;16&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">-0&#44;063&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;509&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte completa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Q1&#8804;1&#44;1mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Q21&#44;11-1&#44;35mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Q31&#44;36-1&#44;75mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Q4&#62;1&#44;75mg&#47;dl&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">FE del VI &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">51&#44;7 &#40;13&#44;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">50&#44;55 &#40;13&#44;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">52&#44;65 &#40;14&#44;17&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">49&#44;07 &#40;14&#44;78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">54&#44;77 &#40;12&#44;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;075&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Di&#225;metro AI &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47&#44;74 &#40;9&#44;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&#44;36 &#40;9&#44;14&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47&#44;95 &#40;8&#44;78&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47&#44;38 &#40;10&#44;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">47&#44;31 &#40;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">VTDVI &#40;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">55&#44;25 &#40;9&#44;64&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">54&#44;43 &#40;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">56&#44;36 &#40;9&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">56&#44;56 &#40;9&#44;84&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">53&#44;61 &#40;8&#44;39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;204&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">VTSVI&#40;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38&#44;51 &#40;11&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">38&#44;8 &#40;12&#44;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">39 &#40;10&#44;97&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">39&#44;45 &#40;11&#44;76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">36&#44;9 &#40;9&#44;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;57&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Grosor tabique &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;52 &#40;2&#44;21&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;18 &#40;2&#44;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;66 &#40;2&#44;02&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;56 &#40;2&#44;08&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;68 &#40;1&#44;99&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;539&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Grosor pared posterior &#40;mm&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;42 &#40;2&#44;03&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;47 &#40;2&#44;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;38 &#40;1&#44;85&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;49 &#40;1&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">10&#44;35 &#40;1&#44;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;971&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Masa VI &#40;g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">204&#44;09 &#40;82&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">198&#44;33 &#40;91&#44;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">206&#44;48 &#40;82&#44;76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">213&#44;71 &#40;86&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">197&#44;32 &#40;70&#44;76&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;628&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#205;ndice de masa del VI &#40;g&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">115&#44;5 &#40;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">114&#44;2 &#40;48&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">115 &#40;41&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">121&#44;7 &#40;45&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">111&#44;2 &#40;36&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">&#171;Concentricidad&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">&#42;</span></a> &#40;g&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;66 &#40;1&#44;15&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;64 &#40;1&#44;46&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;67 &#40;1&#44;16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;72 &#40;1&#44;04&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">3&#44;63 &#40;0&#44;96&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Onda E&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;99 &#40;0&#44;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;97 &#40;0&#44;34&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;97 &#40;0&#44;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;98 &#40;0&#44;43&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;04 &#40;0&#44;36&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;786&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Onda A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;82 &#40;0&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;81 &#40;0&#44;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;72 &#40;0&#44;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;91 &#40;0&#44;38&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;83 &#40;0&#44;33&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;378&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">E&#47;A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">&#42;&#42;</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;25 &#40;0&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;37 &#40;1&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;28 &#40;0&#44;55&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;03 &#40;0&#44;53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">1&#44;37 &#40;0&#44;79&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;342&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">PSAP &#40;mmHg&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">46&#44;6 &#40;16&#44;44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">45&#44;81 &#40;13&#44;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">42&#44;14 &#40;14&#44;51&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&#44;81 &#40;21&#44;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">48&#44;03 &#40;15&#44;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="char" valign="top">0&#44;504&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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