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con cl&#237;nica de tos y expectoraci&#243;n blanquecina persistente&#46; Cinco meses m&#225;s tarde del inicio de los s&#237;ntomas se asoci&#243; fiebre y se diagnostic&#243; de neumon&#237;a de l&#243;bulo inferior izquierdo por <span class="elsevierStyleItalic">Legionella</span>&#44; 2 cultivos de esputo y Ag urinario fueron positivos para <span class="elsevierStyleItalic">Legionella pneumophila</span> serogrupo 1&#46; El paciente fue tratado con levofloxacino 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg al d&#237;a durante 14 d&#237;as&#46; Tras el alta&#44; los cultivos se negativizaron&#46; En los 5 meses siguientes los s&#237;ntomas persist&#237;an&#44; y coincidiendo con una biopsia bronquial y un lavado broncoalveolar para completar el estudio comenz&#243; de nuevo con fiebre&#44; con resoluci&#243;n de los s&#237;ntomas tras tratamiento con levofloxacino&#46; Se realiz&#243; tomograf&#237;a axial de t&#243;rax que mostraba im&#225;genes en vidrio deslustrado parcheadas de predominio en l&#243;bulo inferior izquierdo y l&#243;bulo medio&#44; y una gammagraf&#237;a con galio que evidenciaba una captaci&#243;n difusa de predominio en l&#243;bulo inferior derecho y de las adenopat&#237;as hiliares derechas&#46; El resultado de la biopsia bronquial fue de bronquitis granulomatosa con t&#233;cnica de reacci&#243;n en cadena de la polimerasa &#40;PCR&#41; negativa para <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span>&#46; Los cultivos de esputo y lavado broncoalveolar fueron negativos&#46; Con estos datos y ante una enzima convertidora de angiotensina elevada y persistencia de los s&#237;ntomas se inici&#243; tratamiento con corticoides a dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg al d&#237;a con empeoramiento del estado general&#44; aumento de la tos&#44; expectoraci&#243;n y aparici&#243;n de disnea&#46; En la auscultaci&#243;n pulmonar presentaba crepitantes en la base izquierda&#46; Entre las pruebas complementarias destacaban&#58; hemograma&#44; velocidad de sedimentaci&#243;n glomerular y prote&#237;na <span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span> reactiva normales&#59; ferritina de 682<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#59; un estudio inmunol&#243;gico &#40;anticuerpos &#91;Ac&#93; antinucleares&#44; factor reumatoide&#44; Ac antip&#233;ptido c&#237;clico citrulinado&#44; Ac antimieloperoxidasa&#44; Ac antiproteinasa 3&#44; inmunoglobulinas y estudio de inmunodeficiencia celular normales&#41;&#44; y serol&#243;gico &#40;virus de la inmunodeficiencia humana y grupo herpes&#41; negativos&#59; gasometr&#237;a arterial con una presi&#243;n arterial de ox&#237;geno de 66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; En las pruebas de funci&#243;n respiratoria se evidenci&#243; una restricci&#243;n moderada al flujo a&#233;reo&#46; En la tomograf&#237;a axial computarizada de t&#243;rax se objetivaba un patr&#243;n en vidrio deslustrado en pulm&#243;n izquierdo de predominio en campos medios e inferiores&#44; y alguna afectaci&#243;n paratraqueal de l&#243;bulo superior izquierdo&#46; En 4 cultivos de esputo se aisl&#243; <span class="elsevierStyleItalic">Nocardia farcinica</span> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Ante ello se retir&#243; paulatinamente el tratamiento corticoideo y se inici&#243; tratamiento con sulfametoxazol&#47;trimetoprim &#40;20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h y 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#44; respectivamente&#41; y amikacina &#40;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&#41; con mejor&#237;a cl&#237;nica inicial y empeoramiento posterior en el siguiente mes&#46; Se repiti&#243; la fibrobroncoscopia con biopsia transbronquial que mostr&#243; mediante t&#233;cnicas de PAS y PAS con digesti&#243;n previa con diastasa un material granujiento intraalveolar eosin&#243;filo con escasos macr&#243;fagos con cristales de colesterol en su citoplasma y ausencia de infiltrado inflamatorio significativo&#44; sugestivo todo ello de proteinosis alveolar &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; Se realizaron t&#233;cnicas para descartar la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">Nocardia</span> &#40;Grocott&#44; Fite-Faraco y PCR para <span class="elsevierStyleItalic">Nocardia</span>&#41; que resultaron negativas&#46; Cinco meses m&#225;s tarde del diagn&#243;stico de nocardiosis pulmonar&#44; el paciente estaba asintom&#225;tico&#44; las pruebas de funci&#243;n respiratorias se normalizaron y la tomograf&#237;a axial de t&#243;rax no mostraba hallazgos patol&#243;gicos&#46; Finalmente&#44; el paciente recibi&#243; 6 meses de tratamiento con cotrimoxazol&#46; A fecha de hoy&#44; un a&#241;o y medio m&#225;s tarde&#44; permanece asintom&#225;tico&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Discusi&#243;n</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">Nocardia</span> es una bacteria del orden de los Actinomycetales aerobia grampositiva&#44; filamentosa&#46; El g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Nocardia</span> es parcialmente &#225;cido-alcohol resistente&#44; puede dar lugar en ciertas ocasiones a granulomas y es de crecimiento lento&#46; Actualmente hay m&#225;s de 30 especies descritas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Entre ellas la m&#225;s frecuente en los humanos es la <span class="elsevierStyleItalic">Nocardia asteroides</span> complex y la m&#225;s virulenta&#44; y la segunda en prevalencia en nuestro medio es la <span class="elsevierStyleItalic">Nocardia farcinica</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Las infecciones por <span class="elsevierStyleItalic">Nocardia</span> generalmente se adquieren mediante la inhalaci&#243;n o inoculaci&#243;n percut&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; La principal forma de presentaci&#243;n es la afectaci&#243;n pulmonar en pacientes con inmunosupresi&#243;n celular&#44; siendo la m&#225;s frecuente la secundaria al tratamiento con corticoides&#44; seguido de neoplasias&#44; pacientes trasplantados&#44; infecci&#243;n por VIH&#44; diabetes mellitus&#44; alcoholismo&#44; enfermedades granulomatosas cr&#243;nicas&#44; proteinosis alveolar&#44; enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica&#44; fibrosis qu&#237;stica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#59; aunque un tercio de los casos se dan en inmunocompetentes&#46; La mortalidad debida a nocardiosis pulmonar oscila entre un 35 y un 41&#37; &#40;80&#37; si hay afectaci&#243;n del sistema nervioso central&#41; y depende mucho del retraso en el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; La incidencia de nocardiosis en Espa&#241;a oscila entre 0&#44;39 y 0&#44;55 casos por 100&#46;000 habitantes&#47;a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Las principales manifestaciones cl&#237;nicas de la nocardiosis pulmonar son&#58; disnea&#44; tos&#44; expectoraci&#243;n y s&#237;ndrome general&#46; Su diagn&#243;stico se realiza mediante aislamiento del microorganismo en esputo&#46; El tratamiento emp&#237;rico de la nocardiosis pulmonar se basa inicialmente en biterapia con cotrimoxazol y amikacina&#44; y como alternativa&#44; imipenem o cefalosporinas de tercera generaci&#243;n y amikacina&#46; Inicialmente debe ser intravenoso durante 3 a 6 semanas&#44; complet&#225;ndolo v&#237;a oral en monoterapia&#44; con una duraci&#243;n total de 6 a 12 meses seg&#250;n la gravedad del cuadro&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <span class="elsevierStyleItalic">Legionella</span> es un bacilo gramnegativo que precisa medios de cultivos espec&#237;ficos &#40;p&#46; ej&#46;&#44; BCYE&#41;&#46; Existen m&#225;s de 50 especies y 70 serotipos&#46; La <span class="elsevierStyleItalic">Legionella pneumophila</span> serogrupo 1 produce en m&#225;s del 90&#37; de los casos la legionelosis&#46; Esta entidad est&#225; favorecida en pacientes con defectos en la activaci&#243;n macrof&#225;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Hay casos de pacientes inmunodeprimidos publicados en la literatura en los que se dan infecciones concomitantes de legionelosis y nocardiosis pulmonar&#44; pero es excepcional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El tratamiento emp&#237;rico de la legionelosis consiste en levofloxacino o azitromicina durante 14 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La proteinosis alveolar es una enfermedad rara que afecta a los pulmones de forma difusa&#44; caracterizada por la acumulaci&#243;n intraalveolar de un material lipoprotein&#225;ceo&#44; PAS positivo&#44; con escasa reacci&#243;n inflamatoria lo cual predispone a infecciones respiratorias oportunistas como la nocardiosis&#44; entre otras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Hay varias formas descritas&#58; la cong&#233;nita &#40;mutaciones gen&#233;ticas&#41;&#59; la idiop&#225;tica&#44; adquirida o del adulto &#40;Ac anti-GM-CSF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#41;&#44; que es la m&#225;s frecuente&#59; la secundaria &#40;relacionada con enfermedades hematol&#243;gicas&#44; con la exposici&#243;n a polvos inorg&#225;nicos&#44; f&#225;rmacos&#41;&#44; y con infecciones <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Nocardia</span> spp&#46;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium</span> spp&#46; y <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; jiroveci&#41;</span>&#46; El principal s&#237;ntoma es la disnea progresiva&#44; acompa&#241;ada de tos&#46; En la radiograf&#237;a de t&#243;rax se observan infiltrados intersticiales bilaterales con un patr&#243;n micronodular mal definido&#46; La tomograf&#237;a axial muestra una imagen en vidrio deslustrado con afectaci&#243;n difusa&#46; En el lavado broncoalveolar se encuentra un material opaco&#44; viscoso y de aspecto lechoso&#44; con macr&#243;fagos alveolares espumosos&#44; as&#237; como un aumento del n&#250;mero de linfocitos y poca cantidad de otras c&#233;lulas inflamatorias&#46; La biopsia pulmonar&#44; ya sea transbronquial o abierta&#44; es la prueba definitiva para establecer el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El tratamiento es el lavado broncoalveolar total en el paciente con sintomatolog&#237;a severa&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mecanismos fisiopatol&#243;gicos que predisponen a estas enfermedades a&#250;n no est&#225;n bien establecidos&#46; La nocardiosis pulmonar produce cierta toxicidad local que dificulta el aclaramiento pulmonar&#44; y junto con un mayor n&#250;mero de macr&#243;fagos disfuncionantes favorece el desarrollo de enfermedades secundarias como la proteinosis&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro caso&#44; el paciente comenz&#243; con cl&#237;nica de tos&#44; expectoraci&#243;n y disnea&#44; con un primer diagn&#243;stico de neumon&#237;a por <span class="elsevierStyleItalic">Legionella</span>&#44; pese al tratamiento persistieron los s&#237;ntomas&#44; por lo que se realiz&#243; una biopsia pulmonar que fue compatible con neumon&#237;a granulomatosa&#46; Al iniciar el tratamiento con corticoides a dosis altas facilit&#243; el aislamiento en los cultivos de esputo de <span class="elsevierStyleItalic">Nocardia farcinica</span>&#46; Posteriormente&#44; en una siguiente biopsia pulmonar se estableci&#243; el diagn&#243;stico de proteinosis alveolar&#46; Dada la desaparici&#243;n de los s&#237;ntomas&#44; la biopsia inicial no concordante&#44; la mejor&#237;a de las pruebas de imagen y de las pruebas de funci&#243;n respiratoria&#44; invit&#243; a pensar que la nocardiosis pulmonar foment&#243; el desarrollo de la proteinosis alveolar&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; se trata de un paciente que presenta 3 entidades raras&#44; pero estrechamente relacionadas como son la legionelosis&#44; la nocardiosis pulmonar y la proteinosis alveolar&#46; Nunca antes se hab&#237;a descrito la relaci&#243;n simult&#225;nea de estas 3 enfermedades en un paciente inmunocompetente&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Conflicto de intereses</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Comunicación clínica
Proteinosis alveolar en un paciente inmunocompetente con infecciones previas por Legionella y Nocardia
Alveolar proteinosis in an immunocompetent patient with previous Legionella and Nocardia infections
P. Garmilla Ezquerraa,
Autor para correspondencia
pgarmilla@gmail.com

Autor para correspondencia.
, J. Gómez Romanb, C. Garcia de la Fuentec, D. Nan Nana
a Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España
b Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España
c Servicio de Microbiología Clínica, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España

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