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La tasa de efectos secundarios del omeprazol es muy baja, y cuando éstos se presentan, no suelen comprometer la supervivencia y/o la calidad de vida del paciente. Presentamos un caso clínico que ilustra un efecto adverso excepcional, del que ya se han descrito varios casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1–7</span></a>. Se trata de un paciente con alteraciones iónicas graves, en concreto hipomagnesemia, hipocalcemia e hipopotasemia, en relación con la administración prolongada de omeprazol.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Caso clínico</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hombre de 55 años que acude a urgencias por diarrea de 1 año de evolución con empeoramiento en el último mes. Padecía hipertensión arterial bien controlada con valsartán y bisoprolol, y depresión en tratamiento con venlafaxina retardada. Además, refería desde 5 años antes haber sido diagnosticado de hernia de hiato en tratamiento con omeprazol 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día. Era ex fumador de 60 paquetes/año hasta hace 5 años y bebía alcohol ocasionalmente, sin otros hábitos tóxicos. Había consultado 1 mes antes a su médico de atención primaria por diarrea junto con epigastralgia continua no irradiada, náuseas y vómitos ocasionales, parestesias en extremidades superiores y temblor de manos. Se realizó analítica sistemática que evidenció hipopotasemia de 2,2 mmol/l. Comenzó tratamiento sintomático con loperamida, cloruro potásico y espironolactona, y por nula mejoría, acudió a urgencias. Se mantuvo afebril desde el inicio de la clínica. No presentaba antecedentes epidemiológicos relevantes.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A su llegada al hospital presentaba presión arterial de 126/84<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg, frecuencia cardiaca de 97 lat/min y saturación de oxígeno del 98%. Presentaba coloración normal de piel y mucosas, con buen estado de hidratación y nutrición. No presentaba adenopatías en las regiones accesibles a la exploración física. La auscultación cardiopulmonar fue normal. En la exploración abdominal destacaba únicamente dolor a la palpación difusa en epigastrio, sin signos de irritación peritoneal ni masas palpables. No presentaba edema de extremidades inferiores ni en zonas declives. Se pudo objetivar temblor distal de las cuatro extremidades y signos de Chvostek y Trousseau positivos. La exploración neurológica fue normal.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como valoración inicial, se realizó una analítica general, incluyendo hemograma, bioquímica, orina elemental, coagulación y gasometría, destacando potasio de 2,9 (intervalo normal, 3,5-5) mmol/l, calcio de 6 (intervalo normal, 8,5-10,5) mg/ml y magnesio < 0,2 (intervalo normal, 1-1,5) mmol/l. Se comenzó tratamiento sustitutivo intravenoso y se ingresó al paciente para estudio.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ECG mostraba un segmento QT alargado (0,458<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ms) y las radiografías simples de tórax y abdomen fueron normales. TC abdominopelviana: engrosamiento importante de los pliegues del fundus y cuerpo gástrico. Panendoscopia oral: mucosa gástrica con aspecto inflamatorio y engrosamiento difuso de los pliegues gástricos. Se tomaron muestras para anatomía patológica, sin observarse datos de ninguna entidad inflamatoria, infecciosa o tumoral. La colonoscopia fue normal, salvo por el hallazgo de un pólipo tubulovelloso en colon descendente. El estudio de heces, la determinación de parásitos, la serología para patógenos intestinales y anticuerpos propios de la enfermedad celíaca fueron negativos.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los trastornos iónicos se corrigieron con aporte intravenoso y la clínica del paciente fue desapareciendo progresivamente con tratamiento sintomático. Fue dado de alta con tratamiento sustitutivo oral con ascorbato potásico (20 mEq/8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h), magnesio elemento (17 mEq/8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h) y carbonato cálcico (500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h).</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A las 2 semanas del alta, en consultas externas, refirió diarrea, calambres en extremidades inferiores y temblor distal. En la analítica se observaba un nuevo descenso en los valores de los iones: potasio, 3,5 mmol/l; calcio, 7,3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/ml; calcio iónico, 3,6 mmol/l, y magnesio < 0,2 mmol/l. El magnesio en orina era indetectable. El potasio en orina estaba dentro de los límites normales (106 [intervalo normal, 25-125] mmol/l). En el estudio hormonal destacaba la elevación de cromogranina A (16,6 [intervalo normal, 0-4] nmol/l) y gastrina (253 [intervalo normal, 30-200] pg/ml) con PTHi disminuida (5 [intervalo normal, 14-72] pg/ml). Dado que la clínica no se controlaba satisfactoriamente con tratamiento sintomático y sustitutivo, se decidió ingresar de nuevo al paciente para tratamiento y continuar el estudio. Para descartar gastrinoma se realizó una gammagrafía con octreotida marcada con <span class="elsevierStyleSup">111</span>In y el test de secretina, siendo ambas pruebas diagnósticas normales. A su vez, se descartó la presencia de feocromocitoma y carcinoide con la negatividad de metanefrinas, ácido vanilmandélico y 5-hidroxiindolacético en orina. El estudio con PET-TC fue normal.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras descartar enfermedad tumoral, revisamos la bibliografía y encontramos varios casos que relacionaban hipopotasemia, hipocalcemia e hipomagnesemia con tratamiento prolongado con inhibidores de la bomba de protones. Una vez mitigada la diarrea y con valores de iones en límites normales, se decidió, de acuerdo con el paciente, cambiar el omeprazol por ranitidina y continuar el seguimiento en consultas externas con aportes iónicos vía oral. En las posteriores visitas los iones se mantuvieron en valores adecuados; se disminuyó progresivamente la dosis de los aportes exógenos hasta suspenderlos. La evolución de los iones se resume en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ante estos hallazgos, se asumió que la causa de los trastornos hidroelectrolíticos era el tratamiento crónico con omeprazol. Con el consentimiento del paciente, se decidió realizar una prueba de provocación. Se reintrodujo el omeprazol a la dosis de 20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/día y de nuevo apareció la diarrea en los primeros 10 días. Las concentraciones de potasio, calcio y magnesio comenzaron a descender de nuevo, siendo este descenso más marcado en el caso del magnesio, que en 19 días había descendido a 0,44 (intervalo normal, 1-1,5) mmol/l. Una vez confirmado el diagnóstico, se suspendió de nuevo el omeprazol, permaneciendo estable desde entonces. A los 2 meses el magnesio permanecía normal (1,44 mmol/l) y se repitió la panendoscopia oral: metaplasia intestinal en la mucosa del esófago distal (esófago de Barret), y se recomendó seguimiento ambulatorio.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusión</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El magnesio es un catión divalente que se encuentra fundamentalmente en el compartimento intracelular y formando parte de la hidroxiapatita del tejido óseo. Es coenzima de muchos complejos proteicos, regula los depósitos de ATP, estabiliza las cadenas de ADN y ARN y participa en el mantenimiento del potencial de membrana de las células excitables, por lo que tiene un papel primordial en el metabolismo y la función neuromuscular. Las causas más importantes de hipomagnesemia son la falta de aporte, el déficit de absorción y las pérdidas renales. Cuando se observa un descenso de las concentraciones de magnesio en sangre no es inusual que se acompañe de alteraciones en otros iones, bien por compartir mecanismo patogénico o bien por ser consecuencia del propio déficit de magnesio, como veremos posteriormente.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a las pérdidas renales de magnesio, en nuestro caso se puede descartar razonablemente, dado que el magnesio en orina se mantuvo en valores muy por debajo del límite inferior del intervalo de normalidad, lo que indica una retención apropiada de éste.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de diarrea y el hecho de que sólo con aporte intravenoso se consiguiera mantener el magnesio en valores normales hacen pensar que el origen del déficit era gastrointestinal. En nuestro caso clínico la clínica y todas las alteraciones iónicas desaparecieron al sustituir omeprazol por ranitidina. La diarrea es un efecto adverso descrito con el omeprazol, y es causa de hipomagnesemia. Tal vez, sobre una predisposición genética, el omeprazol pueda reducir la absorción intestinal de magnesio ya que, en la luz intestinal, los hidrogeniones libres activan una de las bombas del transporte activo para la absorción intestinal de magnesio.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante, el hecho de que haya pacientes que presentan diarrea sin hipomagnesemia, y que en nuestro caso la hipomagnesemia persistiera más allá de la resolución de la diarrea, obliga a pensar que tal vez exista relación entre el consumo crónico de IBP y la hipoabsorción de magnesio. Esta hipoabsorción puede estar patogénicamente relacionada con los cambios del pH luminal inducidos por el omeprazol, si bien no disponemos de datos suficientes para corroborar esta hipótesis.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La diarrea y la propia hipomagnesemia contribuirían a la pérdida de potasio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>, de ahí la hipopotasemia de nuestro paciente. El mecanismo que explica la hipocalcemia podría ser el hipoparatiroidismo secundario a la hipomagnesemia, ya que este oligoelemento es capaz de promover la liberación de PTH y la activación de su receptor. Este hecho asociado a IBP ya ha sido descrito previamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Por otro lado, cabe destacar que el omeprazol y otros fármacos de su grupo pueden aumentar las concentraciones séricas de cromogranina A y gastrina, y llegar a producir hiperplasia de las células G<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, sin que se haya descrito ninguna neoplasia hasta la fecha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. La elevación de estas hormonas es más frecuente en relación con la toma de IBP que con la existencia de una neoplasia neuroendocrina; no obstante, una clínica indicativa obliga a descartar esta última posibilidad.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> resume los casos publicados en relación con los trastornos iónicos asociados al tratamiento a largo plazo con los IBP. Todos los casos que se exponen habían recibido algún IBP al menos durante 1 año, lo cual indica que existe un periodo de latencia mínimo entre el comienzo de la administración del IBP y la aparición de la clínica. También se puede deducir que las alteraciones iónicas que se producen con el omeprazol se deben a un efecto de clase de los IBP, puesto que hay implicados otros fármacos del grupo.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Determinar si una manifestación clínica concreta o un síndrome complejo se deben al efecto adverso de un fármaco no es fácil, sobre todo en pacientes ingresados en el hospital. Es frecuente que sigan tratamiento con varios principios activos y que presenten comorbilidades o complicaciones que modifiquen la forma de presentación del evento en concreto. Hay varios sistemas de clasificación de los efectos adversos, siendo el de la Organización Mundial de la Salud el más utilizado. Según éste, podríamos clasificar nuestro caso como un efecto adverso definitivo, ya que cumple el criterio temporal, no se puede explicar por otra causa, es reversible con la suspensión del fármaco y reproducible con la reintroducción. Según nuestro mejor conocimiento, éste es el único enfermo descrito hasta ahora en el que se ha hecho una prueba de provocación con omeprazol.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El hecho de que los IBP sean fármacos de uso tan habitual hace que este efecto adverso concreto no tenga especial relevancia clínica, ya que hay muy pocas descripciones. La determinación de magnesio no se suele solicitar de forma habitual, por lo que es difícil establecer la prevalencia real de la alteración. Cabe la posibilidad de que existan alteraciones iónicas subclínicas que no se diagnostiquen, pero que puedan tener un papel importante en la fisiopatología de las enfermedades concomitantes, o que de ser advertidas, lleven al comienzo de un tratamiento sustitutivo de forma empírica, sin que se inicie un estudio para dilucidar la causa. Por todo esto, podría considerarse la toma crónica de omeprazol y otros IBP como causa para tener en cuenta en casos de hipomagnesemia de origen desconocido e intentar realizar una prueba terapéutica sustituyendo el IBP por un antihistamínico anti-H2, teniendo en cuenta que probablemente el factor idiosincrásico sea fundamental en la fisiopatología.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Caso clínico" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Discusión" ] 3 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2010-10-11" "fechaAceptado" => "2011-01-17" "multimedia" => array:2 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 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style="border-bottom: 2px solid black">Casos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Fármaco \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Duración \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Clínica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Alteraciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epstein M<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Caso 1Caso 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Omeprazol 40 mg/24 hOmeprazol 20 mg/24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">> 1 añoVarios años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Espasmos muscularesEspasmos musculares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HipomagnesemiaHipocalcemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Shabajee N<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Caso 1Caso 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Omeprazol 40 mg/12 hOmeprazol <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a>40 mg/24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Parestesias y debilidad extremidades inferioresMareo y náuseas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HipomagnesemiaHipocalcemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cundy T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Caso 1Caso 2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Omeprazol20 mg/24 hOmeprazol40 mg/24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 años6 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ConvulsionesConvulsiones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HipomagnesemiaHipocalcemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">François M<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Omeprazol20 mg/24 hEsomeprazol40 mg/24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">> 10 años> 1 año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TetraparesiaVómitosDisfagia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HipomagnesemiaHipocalcemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Kuipers MT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esomeprazol 20 mg/24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Letargia, calambres musculares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HipomagnesemiaHipocalcemiaHipopotasemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Broeren MA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Omeprazol 20 mg/24 hPantoprazol, lansoprazol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Omeprazol<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8 añosPantoprazol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a>Lansoprazol<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">*</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disminución del nivel de conciencia y convulsiones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HipomagnesemiaHipocalcemiaHipopotasemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hoorn EJ<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Caso 1Caso 2Caso 3Caso 4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esomeprazol 20 mg/24 hPantoprazol 40 mg/24 hOmeprazol 20 mg/24 hRabeprazol 20 mg/24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">11 años1 año13 años3 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérdida del conocimientoHipercalcemiaDiarreaAsintomático \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HipomagnesemiaHipocalcemiaHipopotasemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Callejas Díaz A \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Omeprazol 20 mg/24 h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">> 5 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diarrea, parestesias y temblor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">HipomagnesemiaHipocalcemiaHipopotasemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab12992.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "*" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Se desconoce durante cuánto tiempo fueron administrados.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Resumen de los estudios publicados hasta la fecha de pacientes con hipomagnesemia en relación con la administración de omeprazol</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Proton-pump inhibitors and hypomagnesemic hypoparathyroidism" "autores" => 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