PCSK9 inhibitors: Ratification of the role of LDL cholesterol in cardiovascular prevention. Towards a convergence of European and North American prevention guidelines?

Inhibidores de PCSK9: ratificación del papel del colesterol LDL en prevención cardiovascular. ¿Hacia la convergencia en las guías de prevención europeas y norteamericanas?

C. Guijarroa,

Corresponding author

[e-mail]

Corresponding author.

, M. Camafortb

a Unidad de Medicina Interna, Hospital Universitario Fundación Alcorcón, Facultad de Ciencias de la Salud, Universidad Rey Juan Carlos Alcorcón, Madrid, Spain

b Servicio de Medicina Interna General, ICMiD Hospital Clínic-IDIBAPS, Universidad de Barcelona, Barcelona, Spain

Abstract

The epidemiological association of cholesterol associated with low density lipoproteins (LDL-c) levels and the development of atherosclerotic vascular disease has been ratified by mendelian randomization studies. Paradoxically, the success of statins led to the underestimation of other lipid-lowering therapies and even the measurement of LDL-c. Recent studies show that the reduction of LDL-c to extraordinarily low levels through absorption inhibition, and, in a particularly intensive manner, with monoclonal antibodies against pro-protein convertase subtilisine kexine 9 (PCSK9) continues to offer cardiovascular protection. However, the high cost and limited experience with PCSK-9 inhibitors advised a prudent use of them. An appropriate selection of patients most likely to benefit from treatment with PCSK9 inhibitors emerges as the basis for a consensus of international guidelines: the combination of a high absolute vascular risk and a greater expected benefit by the starting LDL-c levels.

Keywords:

Cholesterol

Low density lipoprotein

Clinical guidelines

Mendelian randomization analysis

Hydroxymethylglutaryl-CoA reductase inhibitors

Ezetimibe

Proprotein convertase subtilisin kexin 9 inhibitors

Cost-effectiveness analysis

Numbers needed to treat

Resumen

La asociación epidemiológica entre los niveles de colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (c-LDL) y el desarrollo de enfermedad vascular aterosclerosa ha sido ratificada mediante estudios de aleatorización mendeliana. Paradójicamente, el éxito de las estatinas condujo a minusvalorar otros tratamientos hipolipidemiantes e incluso la medición del c-LDL. Estudios recientes muestran que la reducción del c-LDL hasta niveles extraordinariamente bajos mediante inhibidores de la absorción y, de modo especialmente intenso, con los anticuerpos monoclonales anti proproteína convertasa subtilisina kexina 9 (PCSK9) continúa ofreciendo protección cardiovascular. Sin embargo, el elevado coste y la limitada experiencia con los inhibidores de PCSK-9 aconsejan un uso prudente de los mismos. Una selección adecuada de los pacientes que más se pueden beneficiar del tratamiento con inhibidores de vPCSK9 emerge como base de consenso de las guías internacionales: la combinación de un elevado riesgo vascular absoluto y un mayor beneficio esperable por los niveles de c-LDL de partida.

Palabras clave:

Colesterol

Lipoproteínas de baja densidad

Prevención cardiovascular

Aleatorización mendeliana

Guías clínicas

Inhibidores hidroximetilglutaril coenzima A reductasa

Inhibidores de proproteína convertasa subtilisina kexina 9

Ezetimiba

Análisis de coste-efectividad

Número necesario a tratar