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determina que en una nueva vacunaci&#243;n con cepas antig&#233;nicamente distintas del mismo virus&#44; el sistema inmune responde b&#225;sicamente con los anticuerpos ya presentes &#40;pereza inmunol&#243;gica&#41; y&#44; en menor medida&#44; con los nuevos inducidos por la nueva vacuna&#44; disminuyendo la eficacia protectora frente a esta segunda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;3</span></a>&#46; De este modo la huella inmunol&#243;gica dejada por el primer contacto con el virus determinar&#225; la futura respuesta frente al mismo ya que quedar&#237;a atrapado por la primera respuesta inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El PAO se incrementa mediante la vacunaci&#243;n con dosis bajas de un ant&#237;geno debido a que las c&#233;lulas B de memoria secuestran los inmun&#243;genos que activan a las nuevas c&#233;lulas B&#44; a pesar de que estas &#250;ltimas posean una elevada afinidad y capacidad de producci&#243;n de anticuerpos frente al nuevo ant&#237;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; As&#237; el PAO podr&#237;a determinar la evasi&#243;n inmunol&#243;gica de las nuevas variantes antig&#233;nicas en aquellas personas que hayan padecido la infecci&#243;n o les hayan vacunado previamente con otra variante&#46; Este efecto negativo ya se hab&#237;a observado con anterioridad en otras infecciones virales&#44; a parte de la gripe&#44; como el dengue y el papiloma<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debemos estudiar en profundidad el posible efecto del PAO en el proceso de revacunaci&#243;n con las nuevas variantes frente al SARS-CoV-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Se ha postulado que la distancia antig&#233;nica explicar&#237;a de qu&#233; modo la eficacia de las vacunas pueden estar relacionadas con la vacunaci&#243;n previa&#46; As&#237;&#44; las vacunas con variantes antig&#233;nicas alejadas no podr&#237;an ser controladas por la respuesta inmune previa que habr&#237;a creado una &#171;impronta&#187; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;imprinting&#41;</span> que determinar&#237;a la formaci&#243;n inicial de anticuerpos frente a la primera variante reconocida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la revacunaci&#243;n&#44; el sistema inmune utiliza la impronta inicial modificando tan solo los clonotipos de las c&#233;lulas B&#44; adapt&#225;ndolos al nuevo ant&#237;geno&#59; este fen&#243;meno dejar&#237;a a los individuos con una respuesta inmune limitada y preestablecida&#44; de modo que la revacunaci&#243;n obtendr&#237;a una respuesta inmune siempre inferior a la inducida por el primer contacto con ese virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Este fen&#243;meno no ser&#237;a un problema si la memoria inmunol&#243;gica produjera anticuerpos neutralizantes frente a los nuevos ant&#237;genos vacunales&#59; sin embargo s&#237; lo ser&#237;a si los anticuerpos no fueran neutralizantes como los inducidos por coronavirus humanos distintos del SARS-CoV-2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Lessler et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> han propuesto una hip&#243;tesis alternativa al PAO que denominan &#171;antig&#252;edad antig&#233;nica&#187; <span class="elsevierStyleItalic">&#40;antigenic seniority&#41;</span> para explicar la menor respuesta inmune tras una revacunaci&#243;n&#46; Esta hip&#243;tesis establece la existencia de una respuesta dominante de anticuerpos como consecuencia de las exposiciones repetidas a los mismos ant&#237;genos m&#225;s que la existencia de una impronta inmune frente al primer ant&#237;geno viral&#46; Sin embargo&#44; no parece que en el caso de los coronavirus humanos su exposici&#243;n repetida determine este tipo de respuesta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;9</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a la constante evoluci&#243;n gen&#233;tica del SARS-CoV-2&#44; tanto natural como por la presi&#243;n inmune humana&#44; es posible que en un futuro cercano debamos revacunar a la poblaci&#243;n con las variantes que se hagan predominantes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En este contexto es esperable que el PAO dificulte la obtenci&#243;n de una protecci&#243;n adecuada&#44; favoreciendo su diseminaci&#243;n a pesar de las vacunaciones masivas&#46; De este modo la selecci&#243;n de una variante antig&#233;nica similar&#44; ya reconocida por gran parte de la poblaci&#243;n&#44; para una nueva vacuna podr&#237;a determinar las siguientes consecuencias&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inducci&#243;n del refuerzo anterior <span class="elsevierStyleItalic">&#40;back-boosting&#41;&#44;</span> es decir&#44; la obtenci&#243;n de una inmunidad protectora aumentada en respuesta a una segunda estimulaci&#243;n de las c&#233;lulas B de memoria como consecuencia de la presencia de ant&#237;genos comunes o compartidos entre ellas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La obtenci&#243;n de una respuesta inmune no protectora debido a la inducci&#243;n de anticuerpos no neutralizantes frente a la nueva variante antig&#233;nica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n de una vacuna multiantig&#233;nica podr&#237;a enmascarar <span class="elsevierStyleItalic">&#40;antigen masking&#41;</span> la respuesta inmune protectora frente algunos componentes virales&#44; si alguno de ellos ya lo hab&#237;a detectado previamente el sistema inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para evaluar la eficacia de la revacunaci&#243;n y el posible impacto del PAO en el SARS-CoV-2&#44; se ha iniciado un ensayo cl&#237;nico en personas vacunadas con la vacuna ARNm-1273&#46; Se van a estudiar dos posibilidades&#58; en una de ellas las personas solo recibir&#225;n una dosis de la nueva vacuna adaptada a la variante sudafricana &#40;ARNm-1273&#46;351&#41; y&#44; en el otro&#44; una dosis de la combinaci&#243;n ARN-1273<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ARNm-1273&#46;351<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Los resultados dar&#225;n informaci&#243;n sobre el papel de la impronta antig&#233;nica previa en la cantidad y calidad de la respuesta inmune frente a la nueva variante gen&#233;tica del SARS-CoV-2&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En estos momentos es muy dif&#237;cil adelantar el posible impacto del PAO en las futuras revacunaciones frente al SARS-CoV-2&#44; pero debemos empezar a analizarlo y encontrar la forma de mejorar la presentaci&#243;n antig&#233;nica de las nuevas variantes de este virus&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiaci&#243;n</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se ha recibido ning&#250;n tipo de financiaci&#243;n para la realizaci&#243;n de este art&#237;culo&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Conflictos de intereses</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor no presenta ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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Vol. 222. Núm. 2.
Páginas 91-92 (febrero 2022)
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EDITORIAL
Posible efecto del «pecado antigénico original» en la vacunación frente a las nuevas variantes del SARS-CoV-2
Possible effect of the “original antigenic sin” in vaccination against new variants of SARS-CoV-2
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J. Reina
Unidad de Virología, Servicio de Microbiología, Hospital Universitario Son Espases, Facultad de Medicina (UIB), Palma de Mallorca, España
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