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regulando de esta manera la transcripci&#243;n g&#233;nica&#46; Se describe el caso de una ni&#241;a con caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de hipotiroidismo y niveles casi normales de hormonas tiroideas circulantes en la que se demostr&#243; una mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> del gen THRA&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se trataba de una ni&#241;a de 6 a&#241;os de edad&#44; hija de padres no consangu&#237;neos&#46; Presentaba retraso del crecimiento&#44; retraso del desarrollo&#44; displasia &#243;sea&#44; bradicardia&#44; hipotensi&#243;n arterial&#44; &#237;ndice de masa corporal en el l&#237;mite alto de la normalidad&#44; hipermotilidad&#44; laxitud ligamentaria&#44; disminuci&#243;n del tono muscular y retraso psicomotor&#46; Mostraba tiroxina &#40;T4&#41; y tiroxina libre &#40;T4L&#41; normales o levemente disminuidas&#44; triyodotironina &#40;T3&#41; y triyodotironina libre &#40;T3L&#41; en el l&#237;mite alto de la normalidad o levemente elevados&#44; hormona tiro-estimuladora normal&#44; triyodotironina reversa muy disminuida y niveles normales de la prote&#237;na fijadora de hormona tiroidea&#44; con cocientes T4L&#47;T3L y T4&#47;T3 muy disminuidos&#46; Adem&#225;s&#44; se constat&#243; disminuci&#243;n del metabolismo basal &#40;3&#44;49 MJ&#47;d&#237;a&#41;&#44; con niveles elevados de la globulina fijadora de las hormonas sexuales &#40;146<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>nM&#47;l&#41; y niveles normales de hormona de crecimiento tras prueba de provocaci&#243;n&#44; junto a niveles levemente disminuidos del factor de crecimiento insul&#237;nico tipo 1 &#40;IGF-1&#41;&#46; Tras la administraci&#243;n de 50 &#956;g de tiroxina durante 9 meses&#44; se normaliz&#243; el metabolismo basal y los niveles de T4&#44; T4L e IGF-1 con supresi&#243;n de los niveles de TSH&#46; Sin embargo&#44; no hubo mejor&#237;a de la bradicardia&#44; hipotensi&#243;n arterial&#44; retraso del crecimiento&#44; ni del estre&#241;imiento&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una secuenciaci&#243;n de alto rendimiento del exoma completo de una muestra de ADN de la paciente&#46; Se identific&#243; una nueva mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">nonsense</span>&#44; en heterocigosis del gen THRA&#44; que codifica para el receptor del TR&#945;1&#44; que generaba una prote&#237;na mutante que inhib&#237;a la actividad intr&#237;nseca del receptor de una manera dominante negativa&#44; con un intenso reclutamiento de co-represores y m&#237;nima asociaci&#243;n con los co-activadores&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Comentario</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de resistencia a las hormonas tiroideas fue descrito por primera vez en 1967 por Refetoff et al&#46; J Clin Endocrinol Metab&#46; 1967&#59;27&#58;279-94&#46; Es producido por mutaciones en los genes THRA y THRB que codifican los receptores alfa &#40;TR&#945;1&#41; y beta &#40;TR&#946;1 y TR&#946;2&#41;&#46; Se detecta en 1&#47;40&#46;000 nacimientos &#40;Lafranchi et al&#46; J Pediatr 2003&#59;143&#58;296&#41; y se transmite con herencia autos&#243;mica dominante&#46; La resistencia puede ser perif&#233;rica&#44; central o mixta&#46; En aproximadamente el 85&#37; de los casos se detectan mutaciones del gen del receptor &#946;&#46; Sin embargo&#44; no se han identificado mutaciones en humanos del gen del receptor alfa y las manipulaciones gen&#233;ticas en ratones no han producido un fenotipo de resistencia a la hormona tiroidea &#40;Wilkstrom et al&#46; EMBO J&#46; 1998&#59;17&#58;455-61&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El caso cl&#237;nico presentado constituye la primera descripci&#243;n en cl&#237;nica humana de la existencia de una mutaci&#243;n del gen THRA&#44; que provoca hipotiroidismo cl&#237;nico y evidencia la repercusi&#243;n cl&#237;nica que puede tener la diferente distribuci&#243;n de los receptores de la hormona tiroidea en los distintos tejidos del organismo&#46; Estos hallazgos estimular&#225;n la investigaci&#243;n a nivel gen&#233;tico y molecular de los trastornos relacionados con la s&#237;ntesis&#44; transporte&#44; acci&#243;n y regulaci&#243;n de las hormonas tiroideas&#44; haciendo &#233;nfasis en la identificaci&#243;n de mutaciones no descritas previamente&#44; que puedan explicar el peque&#241;o porcentaje de trastornos catalogados hasta el momento como &#171;hipotiroidismos idiop&#225;ticos&#187;&#46;</p></span></span>"
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Mutación en el gen del receptor alfa de la hormona tiroidea humana
J.J. Cárdenas Salas
Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España

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