Mutación en el gen del receptor alfa de la hormona tiroidea humana

Cárdenas Salas, J.J.

doi:10.1016/j.rce.2012.03.003

array:23 ["pii" => "S0014256512001397" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2012.03.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-06-01" "aid" => "586" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "copyrightAnyo" => "2012" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "prv" "cita" => "Rev Clin Esp. 2012;212:310" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1642 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 589 "PDF" => 1053 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S0014256512002159" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2012.05.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-06-01" "aid" => "620" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "prp" "cita" => "Rev Clin Esp. 2012;212:311-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1995 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 1530 "PDF" => 465 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "SER MÉDICO" "titulo" => "Ser médico…“al acercarme a la jubilación”" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "311" "paginaFinal" => "316" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0030" "etiqueta" => "Figura 6" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr6.jpeg" "Alto" => 938 "Ancho" => 1667 "Tamanyo" => 175820 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Febrero 2007. Miembros de la última junta de gobierno del Colegio Oficial de Médicos de Barcelona que presidí durante 16 años. Fila posterior: L. Ancochea, J. Sellarés, A. Martos, R. Boyé, F. Ferrer, R. Pujol, A. Malet, X. del las Cuevas, R. Torné, X. Blancafort, G. Tolchinski, J. Picas y M. Botinas. Fila anterior: J. Padrós, R. Gutierrez, M. Bruguera, M. Vilardell, J. Roigé, P. Arrizabalaga, N. Martinez y J. Camps." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "M. Bruguera" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Bruguera" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256512002159?idApp=WRCEE" "url" => "/00142565/0000021200000006/v1_201302081126/S0014256512002159/v1_201302081126/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0014256512001130" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2012.02.012" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2012-06-01" "aid" => "580" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "prv" "cita" => "Rev Clin Esp. 2012;212:309" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 751 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 379 "PDF" => 372 ] ] "es" => array:9 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "El artículo del mes" "titulo" => "Presión positiva continua en la vía aérea en el síndrome metabólico asociado a la apnea obstructiva del sueño" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:1 [ "paginaInicial" => "309" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "N.M. González Senac" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "N.M." "apellidos" => "González Senac" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256512001130?idApp=WRCEE" "url" => "/00142565/0000021200000006/v1_201302081126/S0014256512001130/v1_201302081126/es/main.assets" ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "El artículo del mes" "titulo" => "Mutación en el gen del receptor alfa de la hormona tiroidea humana" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:1 [ "paginaInicial" => "310" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "autoresLista" => "J.J. Cárdenas Salas" "autores" => array:1 [ 0 => array:3 [ "nombre" => "J.J." "apellidos" => "Cárdenas Salas" "email" => array:1 [ 0 => "jersy_cardenas@hotmail.com" ] ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "entidad" => "Servicio de Endocrinología y Nutrición, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España" ] ] ] ] "textoCompleto" => "<elsevierMultimedia ident="tb0005"></elsevierMultimedia>La hormona tiroidea ejerce su acción a través de los receptores nucleares alfa (TRα1) y beta (TRβ1 y TRβ2), codificados en los genes THRA y THRB. El TRα1 se expresa predominantemente en los tejidos óseo, gastrointestinal, en los músculos cardiaco o esqueléticos y en el sistema nervioso central. El TRβ1 lo hace a nivel hepático y renal. El TRβ2 en el hipotálamo, hipófisis, cóclea y retina. En ausencia de la hormona tiroidea, el receptor se une a complejos multiproteicos que contienen co-represores, silenciando de esta manera la transcripción génica. La unión de la triyodotironina a su receptor permite la disociación del receptor y el reclutamiento de proteínas co-activadoras, regulando de esta manera la transcripción génica. Se describe el caso de una niña con características clínicas de hipotiroidismo y niveles casi normales de hormonas tiroideas circulantes en la que se demostró una mutación de novo del gen THRA.Se trataba de una niña de 6 años de edad, hija de padres no consanguíneos. Presentaba retraso del crecimiento, retraso del desarrollo, displasia ósea, bradicardia, hipotensión arterial, índice de masa corporal en el límite alto de la normalidad, hipermotilidad, laxitud ligamentaria, disminución del tono muscular y retraso psicomotor. Mostraba tiroxina (T4) y tiroxina libre (T4L) normales o levemente disminuidas, triyodotironina (T3) y triyodotironina libre (T3L) en el límite alto de la normalidad o levemente elevados, hormona tiro-estimuladora normal, triyodotironina reversa muy disminuida y niveles normales de la proteína fijadora de hormona tiroidea, con cocientes T4L/T3L y T4/T3 muy disminuidos. Además, se constató disminución del metabolismo basal (3,49 MJ/día), con niveles elevados de la globulina fijadora de las hormonas sexuales (146nM/l) y niveles normales de hormona de crecimiento tras prueba de provocación, junto a niveles levemente disminuidos del factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1). Tras la administración de 50 μg de tiroxina durante 9 meses, se normalizó el metabolismo basal y los niveles de T4, T4L e IGF-1 con supresión de los niveles de TSH. Sin embargo, no hubo mejoría de la bradicardia, hipotensión arterial, retraso del crecimiento, ni del estreñimiento.Se realizó una secuenciación de alto rendimiento del exoma completo de una muestra de ADN de la paciente. Se identificó una nueva mutación nonsense, en heterocigosis del gen THRA, que codifica para el receptor del TRα1, que generaba una proteína mutante que inhibía la actividad intrínseca del receptor de una manera dominante negativa, con un intenso reclutamiento de co-represores y mínima asociación con los co-activadores.ComentarioEl síndrome de resistencia a las hormonas tiroideas fue descrito por primera vez en 1967 por Refetoff et al. J Clin Endocrinol Metab. 1967;27:279-94. Es producido por mutaciones en los genes THRA y THRB que codifican los receptores alfa (TRα1) y beta (TRβ1 y TRβ2). Se detecta en 1/40.000 nacimientos (Lafranchi et al. J Pediatr 2003;143:296) y se transmite con herencia autosómica dominante. La resistencia puede ser periférica, central o mixta. En aproximadamente el 85% de los casos se detectan mutaciones del gen del receptor β. Sin embargo, no se han identificado mutaciones en humanos del gen del receptor alfa y las manipulaciones genéticas en ratones no han producido un fenotipo de resistencia a la hormona tiroidea (Wilkstrom et al. EMBO J. 1998;17:455-61).El caso clínico presentado constituye la primera descripción en clínica humana de la existencia de una mutación del gen THRA, que provoca hipotiroidismo clínico y evidencia la repercusión clínica que puede tener la diferente distribución de los receptores de la hormona tiroidea en los distintos tejidos del organismo. Estos hallazgos estimularán la investigación a nivel genético y molecular de los trastornos relacionados con la síntesis, transporte, acción y regulación de las hormonas tiroideas, haciendo énfasis en la identificación de mutaciones no descritas previamente, que puedan explicar el pequeño porcentaje de trastornos catalogados hasta el momento como «hipotiroidismos idiopáticos»." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Comentario" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:5 [ "identificador" => "tb0005" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "Bochukova E, Schoenmakers N, Agostini M, Schoenmakers E, Rajanayagam O, Keogh JM, et al. A mutation in the thyroid hormone receptor alpha gene. N Engl J Med. 2012;366:243-9." ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00142565/0000021200000006/v1_201302081126/S0014256512001397/v1_201302081126/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "1016" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Artículo del mes" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00142565/0000021200000006/v1_201302081126/S0014256512001397/v1_201302081126/es/main.pdf?idApp=WRCEE&text.app=https://revclinesp.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256512001397?idApp=WRCEE"]

Revista Clínica Española

ISSN: 0014-2565

Revista Clínica Española, publicó su primer número en 1940 y es órgano de expresión de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI).
La Revista hace suyos los objetivos de actualizar los conocimientos y facilitar la adquisición de los avances claves de la medicina interna aplicados a la clínica. Revista Clínica Española somete a una rigurosa revisión doble ciega los artículos que recibe en español o inglés. Publica 10 números al año fundamentalmente con originales, revisiones y documentos de consenso.

Indexada en:

Current Contents / Clinical Medicine , JCR / SCI-Expanded, Index Medicus / Medline y Excerpta Medica / EMBASE

Artículo

Opciones para acceder a los textos completos de la publicación Revista Clínica Española

Socio de la sociedad

Suscriptor

Contactar

Socio

Si es usted socio de FESEMI siga los siguientes pasos:

Diríjase desde aquí a la web de la >>>FESEMI<<< e inicie sesión mediante el formulario que se encuentra en la barra superior, pulsando sobre el candado.