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En esta la cantidad de c&#233;lulas plasm&#225;ticas detectadas en una biopsia de m&#233;dula &#243;sea es inferior al 10&#37; y el CM en suero es menor de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l&#46; Constituye el 60&#37; de todas las gammapat&#237;as monoclonales y est&#225; presente en el 3&#44;2&#37; de la poblaci&#243;n de alrededor de 50 a&#241;os&#46; Se caracteriza por ser benigna &#40;ausencia de anemia&#44; fracaso renal&#44; hipercalcemia&#44; lesiones &#243;seas o amiloidosis&#44; atribuibles a una discrasia de c&#233;lulas plasm&#225;ticas&#41; y asintom&#225;tica&#44; con un riesgo anual de progresi&#243;n hacia mieloma m&#250;ltiple &#40;MM&#41; del 0&#44;5-1&#37;&#46; Los factores de riesgo de progresi&#243;n a MM incluyen la concentraci&#243;n del CM&#44; el tipo de prote&#237;na monoclonal&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">ratio</span> de las cadenas ligeras&#44; la plasmocitosis de la m&#233;dula &#243;sea&#44; la proporci&#243;n de c&#233;lulas con fenotipo mielomatoso dentro del total de c&#233;lulas plasm&#225;ticas y la presencia de inmunoparesia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La GMSI puede presentarse de forma aislada o asociada a otras enfermedades subyacentes&#58; autoinmunes &#40;crioglobulinemia&#44; s&#237;ndrome de Sj&#246;gren&#44; vasculitis IgGA&#41;&#44; inmunodeficiencias postrasplante&#44; hepatopat&#237;as &#40;hepatitis cr&#243;nica&#44; cirrosis biliar primaria&#44; infecci&#243;n por el virus de la hepatitis C&#41;&#44; reumatismos &#40;artritis reumatoide&#44; lupus eritematoso sist&#233;mico&#41;&#44; hemopat&#237;as &#40;p&#250;rpura fulminante&#41;&#44; endocrinopat&#237;as &#40;timoma&#44; tiroiditis de Hashimoto&#44; mixedema&#41;&#44; enfermedades infecciosas &#40;infecci&#243;n por virus de la inmunodeficiencia humana&#44; artritis s&#233;ptica&#44; neumon&#237;a&#41; u otras &#40;pioderma gangrenoso&#41;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen 4 tipos de GMSI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#58; <ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#41;</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">GMSI IgM&#46; Un 1-5&#37; pueden evolucionar hacia una macroglobulinemia de Waldenstr&#246;m o una amiloidosis &#40;de cadenas ligeras &#91;AL&#93;&#44; de cadenas pesadas &#91;AH&#93; o de cadenas ligeras y pesadas &#91;AHL&#93;&#41;&#46; Con menor frecuencia puede evolucionar hacia un MM secretor de IgM &#40;proliferaci&#243;n anormal de c&#233;lulas plasm&#225;ticas secretoras de IgM y localizadas en la m&#233;dula &#243;sea&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#41;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">GMSI no&#160;IgM&#46; Un 1&#37; de los casos evoluciona anualmente a MM&#46; Puede evolucionar tambi&#233;n a plasmocitoma &#243;seo solitario o amiloidosis &#40;AL&#44; AHL&#44; AH&#41;&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#41;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">GMSI de cadenas ligeras&#46; Se define por un incremento de los niveles de la cadena ligera libre involucrada&#44; una <span class="elsevierStyleItalic">ratio</span> de cadenas ligeras anormal y ausencia de da&#241;o org&#225;nico&#46; El riesgo de progresi&#243;n hacia MM secretor de cadenas ligeras puede llegar a ser del 3&#37; anual&#46; Tambi&#233;n puede progresar a amiloidosis&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#41;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">GMSI secundaria&#46; Se refiere al desarrollo de una nueva prote&#237;na monoclonal en el curso de un MM y que tiene un isotipo &#40;cadena pesada y&#47;o ligera&#41; distinto del clon original &#40;p&#46; ej&#46; GMSI IgM en un paciente con MM IgG&#41;&#46; Es m&#225;s frecuente en los pacientes que han sido tratados mediante trasplante de progenitores hematopoy&#233;ticos y se asocia con una mayor supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las gammapat&#237;as monoclonales malignas se encuentran&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MM&#46; Representa el 1&#37; de todas las neoplasias y el 13&#37; de las neoplasias hematol&#243;gicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Es caracter&#237;stica la plasmocitosis medular &#8805;10&#37; o la existencia de un plasmocitoma &#40;&#243;seo o extramedular&#41;&#46; La presencia de una prote&#237;na monoclonal no es un requerimiento para el diagn&#243;stico&#44; ya que en los denominados mielomas no secretores la prote&#237;na monoclonal no se detecta en suero ni en orina&#44; pero su presencia o ausencia es &#250;til para clasificarlos&#46; Los MM tambi&#233;n se caracterizan por la existencia de da&#241;o org&#225;nico secundario a la proliferaci&#243;n clonal&#44; que se traduce en los eventos definitorios de MM &#40;hipercalcemia&#44; insuficiencia renal&#44; anemia&#44; lesiones &#243;seas&#41;&#44; y por la presencia de uno o m&#225;s marcadores de malignidad como son&#58; infiltraci&#243;n de m&#233;dula &#243;sea por c&#233;lulas plasm&#225;ticas &#8805; 60&#37;&#44; ratio de cadenas ligeras libres en suero &#40;CLL&#41; involucrada&#47;no involucrada &#8805; 100 o CLL involucrada &#8805; 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l&#44; o m&#225;s de una lesi&#243;n focal por resonancia magn&#233;tica &#40;cada lesi&#243;n debe tener &#8805;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MM quiescente &#40;smoldering &#91;SMM&#93;&#41;&#46; Es un estadio intermedio entre GMSI y MM&#46; El riesgo de progresi&#243;n a MM es cercano al 10&#37; anual durante los primeros 5 a&#241;os&#46; Se define por la presencia de un CM en suero &#40;IgG o IgA&#41; &#8805; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l&#44; una prote&#237;na monoclonal urinaria &#8805;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24&#160;h o porcentaje de c&#233;lulas plasm&#225;ticas en m&#233;dula &#243;sea del 10-60&#37;&#44; en ausencia de da&#241;o org&#225;nico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MM no secretor&#46; Representa cerca del 3&#37; de los MM&#46; Es un MM sintom&#225;tico en el que el CM es indetectable por inmunofijaci&#243;n tanto en suero como en orina&#46; El porcentaje de c&#233;lulas plasm&#225;ticas en m&#233;dula &#243;sea es superior al 10&#37; o bien existe un plasmocitoma&#46; Muchos necesitan confirmaci&#243;n por biopsia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6&#8211;8</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">d&#41;</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MM oligosecretor&#46; Del 5 al 10&#37; de los pacientes con MM tiene un MM oligosecretor en el momento del diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; definido por la presencia de una prote&#237;na monoclonal en suero &#60;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l o una prote&#237;na monoclonal en orina &#60;200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;24&#160;h&#46; Al igual que con el MM no secretor&#44; estos pacientes necesitan ser monitorizados por estudios de imagen y de m&#233;dula &#243;sea&#44; sobre todo si los niveles basales de CLL son &#60;0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l o existen dudas acerca de la fiabilidad de los resultados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;9</span></a>&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">e&#41;</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MM de cadenas ligeras&#46; En esta entidad las c&#233;lulas plasm&#225;ticas monoclonales secretan &#250;nicamente las cadenas ligeras de las inmunoglobulinas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">f&#41;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amiloidosis primaria&#46; Se manifiesta como un s&#237;ndrome sist&#233;mico secundario al dep&#243;sito de prote&#237;na amiloide en diferentes &#243;rganos &#40;ri&#241;&#243;n&#44; h&#237;gado&#44; coraz&#243;n&#44; tracto digestivo o nervio perif&#233;rico&#41; que conlleva la p&#233;rdida de su estructura y su funci&#243;n&#46; Se diagnostica por la tinci&#243;n rojo congo positiva en la histolog&#237;a de cualquier &#243;rgano &#40;aspirado de grasa&#44; m&#233;dula &#243;sea o biopsia de &#243;rgano&#41; y por la presencia de c&#233;lulas plasm&#225;ticas monoclonales en m&#233;dula &#243;sea productoras de fragmentos de cadenas ligeras&#44; predominantemente lambda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras gammapat&#237;as malignas incluyen el plasmocitoma &#243;seo solitario&#44; plasmocitoma extramedular&#44; plasmocitoma m&#250;ltiple&#44; macroglobulinemia de Waldenstr&#246;m&#44; s&#237;ndromes linfoproliferativos &#40;linfoma no Hodgkin 3-4&#37;&#44; leucemia linf&#225;tica cr&#243;nica 5&#37;&#41;&#44; enfermedades por dep&#243;sito de inmunoglobulinas&#44; s&#237;ndrome POEMS y leucemia de c&#233;lulas plasm&#225;ticas&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se recogen las principales caracter&#237;sticas de estas enfermedades&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Diagn&#243;stico de las gammapat&#237;as monoclonales</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Detecci&#243;n del componente monoclonal</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sospecha de gammapat&#237;a monoclonal se establece con la cl&#237;nica del paciente&#44; salvo aquellas GMSI que se encuentran de manera fortuita en proteinogramas rutinarios&#46; Tras la identificaci&#243;n de la sintomatolog&#237;a &#40;anemia&#44; lesiones &#243;seas l&#237;ticas&#44; hiperviscosidad&#44; fracaso renal&#41; el esquema de pruebas a realizar se indica en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La electroforesis de prote&#237;nas en suero y orina &#40;proteinograma&#41; permite separar electrofor&#233;ticamente las prote&#237;nas del suero en fracciones bien diferenciadas &#40;alb&#250;mina&#44; &#945;1&#44; &#945;2&#44; &#946; y &#947;&#41; que se cuantifican por espectrofotometr&#237;a o densitometr&#237;a&#46; Los CM suelen migrar mayoritariamente en la regi&#243;n &#947; de la electroforesis&#44; pudiendo hacerlo en la &#946; y menos frecuentemente en la &#945;&#46; La electroforesis de prote&#237;nas debe realizarse tanto en suero como en orina&#44; obteni&#233;ndose en este &#250;ltimo caso informaci&#243;n acerca del compromiso renal derivado de la posible gammapat&#237;a monoclonal&#46; La t&#233;cnica tiene un l&#237;mite inferior de detecci&#243;n de 0&#44;2-0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l&#44; con una sensibilidad del 82&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el perfil del proteinograma permite una cuantificaci&#243;n del CM&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se muestran diferentes im&#225;genes de proteinogramas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Caracterizaci&#243;n del componente monoclonal</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiza por inmunofijaci&#243;n tanto del suero como de la orina&#46; La t&#233;cnica analiza la migraci&#243;n electrofor&#233;tica en gel de agarosa de las diferentes inmunoglobulinas o fracciones de estas&#44; seguida de una precipitaci&#243;n de ellas con anticuerpos espec&#237;ficos &#40;anti-IgG&#44; IgA&#44; IgM&#41;&#46; En el caso de paraprote&#237;nas de inmunoglobulina completa&#44; la concordancia entre la movilidad electrofor&#233;tica de las cadenas pesadas y ligeras permite una caracterizaci&#243;n inequ&#237;voca&#46; En el caso de observarse cadenas ligeras sin una cadena pesada asociada&#44; es conveniente explorar la posibilidad de un CM de clase IgD&#44; IgE o CLL y&#44; caso de confirmarse la monoclonalidad de IgD o IgE&#44; han de cuantificarse estas inmunoglobulinas&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunofijaci&#243;n est&#225; indicada en&#58; a&#41; pacientes con proteinograma que muestra un CM&#44; y b&#41; pacientes sin CM detectable en el proteinograma y sospecha cl&#237;nica de MM&#44; ya que la presencia de una banda monoclonal en la inmunofijaci&#243;n con un proteinograma normal es un hallazgo frecuente en los MM no secretores&#44; oligosecretores o de cadenas ligeras&#46; El l&#237;mite de detecci&#243;n de esta t&#233;cnica es de 0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l en suero y 0&#44;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l en orina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; De forma similar&#44; los estudios de prote&#237;nas en orina al diagn&#243;stico se realizar&#225;n si se encuentra previamente CM en suero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y ante una sospecha importante de amiloidosis o MM de cadenas ligeras&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> se muestran 4 im&#225;genes en inmunofijaci&#243;n correspondientes a muestras de pacientes con picos monoclonales&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Cuantificaci&#243;n de inmunoglobulinas en suero</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se suele realizar mediante nefelometr&#237;a&#44; aunque esto no permite una evaluaci&#243;n de monoclonalidad&#44; ya que los niveles aumentados de inmunoglobulinas s&#233;ricas pueden corresponder a elevaciones tanto policlonales como monoclonales&#59; por lo tanto&#44; la clonalidad debe establecerse por inmunofijaci&#243;n&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cuantificaci&#243;n de inmunoglobulinas es un complemento &#250;til al proteinograma en el seguimiento de los pacientes con MM para evaluar la respuesta al tratamiento&#46; En ciertas situaciones los niveles de inmunoglobulinas pueden ser m&#225;s &#250;tiles que el proteinograma&#44; como&#58; a&#41; cuando el CM migra cerca de la posici&#243;n &#946; &#40;generalmente IgA&#41; este puede solaparse con otras prote&#237;nas que migran en esa fracci&#243;n&#44; y b&#41; cuando el pico monoclonal es tan elevado &#40;&#62; 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l&#41; y estrecho que el proteinograma subestima el nivel real de inmunoglobulinas &#40;en m&#225;s de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l&#41;&#44; debido a las propiedades t&#233;cnicas de la prueba<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Cuantificaci&#243;n del componente monoclonal</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de confirmarse la presencia de una banda monoclonal&#44; es conveniente la cuantificaci&#243;n del CM para ver la evoluci&#243;n del paciente&#46; Esta puede realizarse a trav&#233;s del proteinograma o de la inmunofijaci&#243;n &#40;especialmente cuando el CM migra en la fracci&#243;n &#946;&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Medida de cadenas ligeras libres</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta t&#233;cnica mide por turbidimetr&#237;a o nefelometr&#237;a las concentraciones de las CLL &#40;&#954;&#47;&#955;&#41; en suero&#46; Los niveles normales de cadenas ligeras en suero son&#58; kappa &#40;0&#44;33-1&#44;94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l&#41;&#44; lambda &#40;0&#44;57-2&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">ratio</span> kappa&#47;lambda &#40;0&#44;26-1&#44;65&#41;&#46; Para valores inferiores a 0&#44;26 y presencia de un pico monoclonal &#955; en la inmunofijaci&#243;n se considera clonalidad &#955; y para valores superiores a 1&#44;65 y presencia de un pico monoclonal &#954;&#44; clonalidad &#954;&#46; En los pacientes con insuficiencia renal se recomienda interpretar los resultados de la relaci&#243;n &#954;&#47;&#955; con un rango modificado de 0&#44;37-3&#44;1&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cuantificaci&#243;n de las CLL en suero es un m&#233;todo &#250;til en varias situaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#58; a&#41; en el diagn&#243;stico y seguimiento de pacientes con MM no secretores&#44; oligosecretores&#44; de cadenas ligeras&#44; de inmunoglobulinas completas y amiloidosis&#59; b&#41; en la predicci&#243;n del riesgo de progresi&#243;n de GMSI&#44; SMM&#44; plasmocitoma &#243;seo y MM de inmunoglobulinas completas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">16&#8211;18</span></a> y c&#41; en aquellos casos en los que no se observa CM ni por electroforesis &#40;proteinograma&#41; ni por inmunofijaci&#243;n y en los que el cociente &#954;&#47;&#955; es normal&#44; sin cl&#237;nica asociada&#44; permitir&#237;a excluir el diagn&#243;stico de gammapat&#237;a monoclonal&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Hevylite</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente tambi&#233;n est&#225; disponible el ensayo Hevylite<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; todav&#237;a no incluido en las gu&#237;as internacionales para el seguimiento de gammapat&#237;as monoclonales&#46; Cuantifica por nefelometr&#237;a o turbidimetr&#237;a los pares espec&#237;ficos de cadenas pesadas&#47;cadenas ligeras de cada uno de los isotipos de inmunoglobulinas por separado &#40;IgG&#954;&#47;IgG&#955;&#44; IgA&#954;&#47;IgA&#955;&#44; IgM&#954;&#47;IgM&#955;&#41;&#46; Esto permite calcular cocientes de forma an&#225;loga a los de las cadenas ligeras&#44; lo que puede identificar la prote&#237;na monoclonal y diferenciarla de la policlonal de la misma clase&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su principal utilidad es la cuantificaci&#243;n del CM en casos en que es dif&#237;cil realizarla por otros m&#233;todos y la evaluaci&#243;n tanto de la remisi&#243;n completa como del riesgo temprano de reca&#237;da&#46; Adem&#225;s&#44; se ha descrito que cocientes anormales en el par involucrado tienen valor pron&#243;stico&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Seguimiento del paciente con gammapat&#237;a monoclonal</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez establecido el diagn&#243;stico&#44; el seguimiento de estos pacientes consistir&#225; en la monitorizaci&#243;n del CM &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>&#41;&#44; siguiendo el siguiente esquema&#44; siempre y cuando este componente estuviera presente al diagn&#243;stico en el proteinograma&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como primer paso se realizar&#225; una electroforesis de prote&#237;nas en suero &#40;proteinograma&#41; para valorar la evoluci&#243;n de la enfermedad y su respuesta al tratamiento&#46; Pueden darse 2 situaciones&#58; persistencia o ausencia del pico monoclonal&#46; Si el pico monoclonal persiste&#44; se proceder&#225; a&#58; a&#41; cuantificaci&#243;n de inmunoglobulinas&#44; b&#41; cuantificaci&#243;n del CM y c&#41; cuantificaci&#243;n de CLL que&#44; en el caso de un SMM&#44; puede servir para valorar la posible evoluci&#243;n a MM&#59; en el resto de los casos&#44; aunque esta cuantificaci&#243;n no sea necesaria&#44; puede ser de inter&#233;s el c&#225;lculo de la <span class="elsevierStyleItalic">ratio</span> &#954;&#47;&#955; cuya tendencia a la normalizaci&#243;n indicar&#237;a respuesta al tratamiento&#46; En la segunda situaci&#243;n&#44; en la que hay ausencia de pico monoclonal&#44; se realizar&#225; una cuantificaci&#243;n de inmunoglobulinas&#44; de CLL y una inmunofijaci&#243;n &#40;para confirmar la desaparici&#243;n del CM&#41;&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si al diagn&#243;stico no hab&#237;a pico monoclonal en el proteinograma&#44; como es el caso de MM no secretores&#44; oligosecretores&#44; de cadenas ligeras o amiloidosis&#44; se vuelven a realizar las mismas pruebas que al diagn&#243;stico&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Influencia de la terapia con anticuerpos monoclonales en los datos de laboratorio</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso terap&#233;utico de anticuerpos monoclonales en diferentes enfermedades ha experimentado un aumento exponencial en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; Como inmunoglobulinas que son&#44; pueden ser potencialmente detectables en el suero de los pacientes tratados&#44; pero debido a las bajas dosis que se emplean y a su mecanismo de acci&#243;n&#44; no suelen alcanzar concentraciones lo suficientemente elevadas para su detecci&#243;n&#46; No obstante&#44; la muestra en la que se vaya a realizar el proteinograma o la inmunofijaci&#243;n deber&#237;a estar alejada en el tiempo de la infusi&#243;n del medicamento&#46; Esto es especialmente relevante en los pacientes con hipo- o agammaglobulinemia&#44; en los que podr&#237;a identificarse el f&#225;rmaco como CM&#46; En el caso del MM&#44; el tratamiento con anticuerpos monoclonales se encuentra en fase de ensayo&#46; La evaluaci&#243;n de la respuesta completa al tratamiento mediante inmunofijaci&#243;n o cuantificaci&#243;n de CLL deber&#237;a realizarse tras el periodo de aclaramiento del f&#225;rmaco para evitar interferencias&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Lesiones tisulares&#47;sintomatolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">C&#233;lulas en MO&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">GMSI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ausente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IgM&#44; IgG&#44; IgA&#44; IgD&#46;<br>CM&#60; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l &#40;esta concentraci&#243;n est&#225; directamente relacionada con el riesgo de malignizaci&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">C&#233;lulas plasm&#225;ticas clonales en MO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Macroglobulinemia de Waldestr&#246;m&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hiperviscosidad de la sangre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">IgM &#40;cualquier concentraci&#243;n&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Infiltraci&#243;n por linfoma linfoplasmac&#237;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Uno o m&#225;s eventos definitorios de mieloma&#58;<br>Hipercalcemia<br>Insuficiencia renal<br>Anemia<br>Lesiones &#243;seas &#40;&#62;1 lesi&#243;n focal MRI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CM &#40;IgG&#44; IgM&#44; IgA&#44; IgD&#41;<br>Ratio de CLL involucrada&#58; no involucrada &#8805;100<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">C&#233;lulas plasm&#225;ticas clonales &#8805; 10&#37; o &#8805;60&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a><br>Plasmocitoma &#243;seo o extramedular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mieloma asintom&#225;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ausencia de eventos definitorios de MM o AL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CM &#40;IgG&#44; IgA&#41; &#8805; 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;l o 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de CM en orina 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">C&#233;lulas plasm&#225;ticas clonales MO 10-60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mieloma de cadenas ligeras&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fallo renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ratio &#954;&#47;&#955; anormal<br>Ausencia de cadenas pesadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">C&#233;lulas plasm&#225;ticas clonales secretoras de cadenas ligeras<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mieloma no secretor&#47;oligosecretor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Hipercalcemia<br>Insuficiencia renal<br>Anemia<br>Lesiones &#243;seas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Indetectable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">C&#233;lulas plasm&#225;ticas clonales &#8805; 10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">AL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;ndrome del t&#250;nel carpiano&#44; neuropat&#237;as&#44; macroglosia&#44; fallo renal&#44; miocardiopat&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ratio &#955;&#47;&#954; anormal<br>Tinci&#243;n rojo congo positiva en &#243;rganos o tejidos<br>CM en suero u orina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">C&#233;lulas plasm&#225;ticas clonales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 216. Núm. 3.
Páginas 128-134 (abril 2016)
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Vol. 216. Núm. 3.
Páginas 128-134 (abril 2016)
ARTÍCULO ESPECIAL
Guía de laboratorio para el diagnóstico y seguimiento de pacientes con gammapatías monoclonales
Laboratory guidelines for the diagnosis and follow-up of patients with monoclonal gammopathies
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M. Bravo García-Moratoa, B. Padilla-Merlanoa, P. Nozala, M. Espiñob, C. Juárezc, L.M. Villarb, M. López-Trascasaa,
Autor para correspondencia
mltrascasa@salud.madrid.org

Autor para correspondencia.
, en nombre del grupo de Inmunoquímica de la Sociedad Española de Inmunología
a Unidad de Inmunología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
b Servicio de Inmunología, Hospital Ramón y Cajal, Madrid, España
c Servicio de Inmunología, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona, España
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Tabla 1. Principales características de las gammapatías monoclonales
Resumen

Se presenta una guía elaborada por el grupo de Inmunoquímica de la Sociedad Española de Inmunología con el objetivo de proporcionar una herramienta práctica para el diagnóstico y seguimiento de las gammapatías monoclonales.

Se revisan las características clínicas y analíticas de los diferentes tipos de gammapatía monoclonal, las guías de consenso internacionales y las técnicas utilizadas para la detección y seguimiento del componente monoclonal.

Palabras clave:
Mieloma
Gammapatía monoclonal
Inmunofijación
Cadenas ligeras
Inmunoglobulinas
Células plasmáticas
Amiloidosis
Componente monoclonal
Abstract

We present guidelines from the Immunochemistry group of the Spanish Society for Immunology that are designed to provide a practical tool for the diagnosis and follow-up of monoclonal gammopathies. We review the clinical and analytical features of various monoclonal gammopathies, international consensus guidelines and techniques used to detect and follow-up monoclonal components.

Keywords:
Myeloma
Monoclonal gammopathy
Immunofixation
Light chains
Immunoglobulins
Plasma cells
Amyloidosis
Monoclonal component

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