ARTÍCULO ESPECIAL
Guía de laboratorio para el diagnóstico y seguimiento de pacientes con gammapatías monoclonales
Laboratory guidelines for the diagnosis and follow-up of patients with monoclonal gammopathies
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En todos los casos se reveló con un anticuerpo específico; M: perfil de migración de la IgM.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las gammapatías monoclonales engloban un conjunto de trastornos asociados a una proliferación descontrolada de un clon de células plasmáticas que, salvo en el caso de los mielomas no secretores, producen moléculas de inmunoglobulinas o fragmentos de estas, que se conocen como componente monoclonal (CM).</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El espectro de enfermedades agrupadas dentro de las gammapatías monoclonales es diverso, lo cual se refleja tanto en las manifestaciones clínicas como en su pronóstico. Se clasifican en malignas y no malignas.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las no malignas se encuentra la gammapatía monoclonal de significado incierto (GMSI). En esta la cantidad de células plasmáticas detectadas en una biopsia de médula ósea es inferior al 10% y el CM en suero es menor de 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l. Constituye el 60% de todas las gammapatías monoclonales y está presente en el 3,2% de la población de alrededor de 50 años. Se caracteriza por ser benigna (ausencia de anemia, fracaso renal, hipercalcemia, lesiones óseas o amiloidosis, atribuibles a una discrasia de células plasmáticas) y asintomática, con un riesgo anual de progresión hacia mieloma múltiple (MM) del 0,5-1%. Los factores de riesgo de progresión a MM incluyen la concentración del CM, el tipo de proteína monoclonal, la <span class="elsevierStyleItalic">ratio</span> de las cadenas ligeras, la plasmocitosis de la médula ósea, la proporción de células con fenotipo mielomatoso dentro del total de células plasmáticas y la presencia de inmunoparesia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La GMSI puede presentarse de forma aislada o asociada a otras enfermedades subyacentes: autoinmunes (crioglobulinemia, síndrome de Sjögren, vasculitis IgGA), inmunodeficiencias postrasplante, hepatopatías (hepatitis crónica, cirrosis biliar primaria, infección por el virus de la hepatitis C), reumatismos (artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico), hemopatías (púrpura fulminante), endocrinopatías (timoma, tiroiditis de Hashimoto, mixedema), enfermedades infecciosas (infección por virus de la inmunodeficiencia humana, artritis séptica, neumonía) u otras (pioderma gangrenoso).</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen 4 tipos de GMSI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>: <ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1)</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">GMSI IgM. Un 1-5% pueden evolucionar hacia una macroglobulinemia de Waldenström o una amiloidosis (de cadenas ligeras [AL], de cadenas pesadas [AH] o de cadenas ligeras y pesadas [AHL]). Con menor frecuencia puede evolucionar hacia un MM secretor de IgM (proliferación anormal de células plasmáticas secretoras de IgM y localizadas en la médula ósea).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2)</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">GMSI no IgM. Un 1% de los casos evoluciona anualmente a MM. Puede evolucionar también a plasmocitoma óseo solitario o amiloidosis (AL, AHL, AH).</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3)</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">GMSI de cadenas ligeras. Se define por un incremento de los niveles de la cadena ligera libre involucrada, una <span class="elsevierStyleItalic">ratio</span> de cadenas ligeras anormal y ausencia de daño orgánico. El riesgo de progresión hacia MM secretor de cadenas ligeras puede llegar a ser del 3% anual. También puede progresar a amiloidosis.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4)</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">GMSI secundaria. Se refiere al desarrollo de una nueva proteína monoclonal en el curso de un MM y que tiene un isotipo (cadena pesada y/o ligera) distinto del clon original (p. ej. GMSI IgM en un paciente con MM IgG). Es más frecuente en los pacientes que han sido tratados mediante trasplante de progenitores hematopoyéticos y se asocia con una mayor supervivencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p></li></ul></p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de las gammapatías monoclonales malignas se encuentran:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">a)</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MM. Representa el 1% de todas las neoplasias y el 13% de las neoplasias hematológicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. Es característica la plasmocitosis medular ≥10% o la existencia de un plasmocitoma (óseo o extramedular). La presencia de una proteína monoclonal no es un requerimiento para el diagnóstico, ya que en los denominados mielomas no secretores la proteína monoclonal no se detecta en suero ni en orina, pero su presencia o ausencia es útil para clasificarlos. Los MM también se caracterizan por la existencia de daño orgánico secundario a la proliferación clonal, que se traduce en los eventos definitorios de MM (hipercalcemia, insuficiencia renal, anemia, lesiones óseas), y por la presencia de uno o más marcadores de malignidad como son: infiltración de médula ósea por células plasmáticas ≥ 60%, ratio de cadenas ligeras libres en suero (CLL) involucrada/no involucrada ≥ 100 o CLL involucrada ≥ 0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l, o más de una lesión focal por resonancia magnética (cada lesión debe tener ≥5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">b)</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MM quiescente (smoldering [SMM]). Es un estadio intermedio entre GMSI y MM. El riesgo de progresión a MM es cercano al 10% anual durante los primeros 5 años. Se define por la presencia de un CM en suero (IgG o IgA) ≥ 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l, una proteína monoclonal urinaria ≥500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24 h o porcentaje de células plasmáticas en médula ósea del 10-60%, en ausencia de daño orgánico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">c)</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MM no secretor. Representa cerca del 3% de los MM. Es un MM sintomático en el que el CM es indetectable por inmunofijación tanto en suero como en orina. El porcentaje de células plasmáticas en médula ósea es superior al 10% o bien existe un plasmocitoma. Muchos necesitan confirmación por biopsia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6–8</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">d)</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MM oligosecretor. Del 5 al 10% de los pacientes con MM tiene un MM oligosecretor en el momento del diagnóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>, definido por la presencia de una proteína monoclonal en suero <0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l o una proteína monoclonal en orina <200<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/24 h. Al igual que con el MM no secretor, estos pacientes necesitan ser monitorizados por estudios de imagen y de médula ósea, sobre todo si los niveles basales de CLL son <0,1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l o existen dudas acerca de la fiabilidad de los resultados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6,9</span></a>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel">e)</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">MM de cadenas ligeras. En esta entidad las células plasmáticas monoclonales secretan únicamente las cadenas ligeras de las inmunoglobulinas.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel">f)</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Amiloidosis primaria. Se manifiesta como un síndrome sistémico secundario al depósito de proteína amiloide en diferentes órganos (riñón, hígado, corazón, tracto digestivo o nervio periférico) que conlleva la pérdida de su estructura y su función. Se diagnostica por la tinción rojo congo positiva en la histología de cualquier órgano (aspirado de grasa, médula ósea o biopsia de órgano) y por la presencia de células plasmáticas monoclonales en médula ósea productoras de fragmentos de cadenas ligeras, predominantemente lambda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10,11</span></a>.</p></li></ul></p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otras gammapatías malignas incluyen el plasmocitoma óseo solitario, plasmocitoma extramedular, plasmocitoma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström, síndromes linfoproliferativos (linfoma no Hodgkin 3-4%, leucemia linfática crónica 5%), enfermedades por depósito de inmunoglobulinas, síndrome POEMS y leucemia de células plasmáticas. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se recogen las principales características de estas enfermedades.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Diagnóstico de las gammapatías monoclonales</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Detección del componente monoclonal</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sospecha de gammapatía monoclonal se establece con la clínica del paciente, salvo aquellas GMSI que se encuentran de manera fortuita en proteinogramas rutinarios. Tras la identificación de la sintomatología (anemia, lesiones óseas líticas, hiperviscosidad, fracaso renal) el esquema de pruebas a realizar se indica en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La electroforesis de proteínas en suero y orina (proteinograma) permite separar electroforéticamente las proteínas del suero en fracciones bien diferenciadas (albúmina, α1, α2, β y γ) que se cuantifican por espectrofotometría o densitometría. Los CM suelen migrar mayoritariamente en la región γ de la electroforesis, pudiendo hacerlo en la β y menos frecuentemente en la α. La electroforesis de proteínas debe realizarse tanto en suero como en orina, obteniéndose en este último caso información acerca del compromiso renal derivado de la posible gammapatía monoclonal. La técnica tiene un límite inferior de detección de 0,2-0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l, con una sensibilidad del 82%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Además, el perfil del proteinograma permite una cuantificación del CM. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se muestran diferentes imágenes de proteinogramas.</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Caracterización del componente monoclonal</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiza por inmunofijación tanto del suero como de la orina. La técnica analiza la migración electroforética en gel de agarosa de las diferentes inmunoglobulinas o fracciones de estas, seguida de una precipitación de ellas con anticuerpos específicos (anti-IgG, IgA, IgM). En el caso de paraproteínas de inmunoglobulina completa, la concordancia entre la movilidad electroforética de las cadenas pesadas y ligeras permite una caracterización inequívoca. En el caso de observarse cadenas ligeras sin una cadena pesada asociada, es conveniente explorar la posibilidad de un CM de clase IgD, IgE o CLL y, caso de confirmarse la monoclonalidad de IgD o IgE, han de cuantificarse estas inmunoglobulinas.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La inmunofijación está indicada en: a) pacientes con proteinograma que muestra un CM, y b) pacientes sin CM detectable en el proteinograma y sospecha clínica de MM, ya que la presencia de una banda monoclonal en la inmunofijación con un proteinograma normal es un hallazgo frecuente en los MM no secretores, oligosecretores o de cadenas ligeras. El límite de detección de esta técnica es de 0,2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l en suero y 0,04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l en orina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. De forma similar, los estudios de proteínas en orina al diagnóstico se realizarán si se encuentra previamente CM en suero<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y ante una sospecha importante de amiloidosis o MM de cadenas ligeras.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a> se muestran 4 imágenes en inmunofijación correspondientes a muestras de pacientes con picos monoclonales.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Cuantificación de inmunoglobulinas en suero</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente se suele realizar mediante nefelometría, aunque esto no permite una evaluación de monoclonalidad, ya que los niveles aumentados de inmunoglobulinas séricas pueden corresponder a elevaciones tanto policlonales como monoclonales; por lo tanto, la clonalidad debe establecerse por inmunofijación.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cuantificación de inmunoglobulinas es un complemento útil al proteinograma en el seguimiento de los pacientes con MM para evaluar la respuesta al tratamiento. En ciertas situaciones los niveles de inmunoglobulinas pueden ser más útiles que el proteinograma, como: a) cuando el CM migra cerca de la posición β (generalmente IgA) este puede solaparse con otras proteínas que migran en esa fracción, y b) cuando el pico monoclonal es tan elevado (> 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l) y estrecho que el proteinograma subestima el nivel real de inmunoglobulinas (en más de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l), debido a las propiedades técnicas de la prueba<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14,15</span></a>.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Cuantificación del componente monoclonal</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En caso de confirmarse la presencia de una banda monoclonal, es conveniente la cuantificación del CM para ver la evolución del paciente. Esta puede realizarse a través del proteinograma o de la inmunofijación (especialmente cuando el CM migra en la fracción β).</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Medida de cadenas ligeras libres</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta técnica mide por turbidimetría o nefelometría las concentraciones de las CLL (κ/λ) en suero. Los niveles normales de cadenas ligeras en suero son: kappa (0,33-1,94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l), lambda (0,57-2,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l) y <span class="elsevierStyleItalic">ratio</span> kappa/lambda (0,26-1,65). Para valores inferiores a 0,26 y presencia de un pico monoclonal λ en la inmunofijación se considera clonalidad λ y para valores superiores a 1,65 y presencia de un pico monoclonal κ, clonalidad κ. En los pacientes con insuficiencia renal se recomienda interpretar los resultados de la relación κ/λ con un rango modificado de 0,37-3,1.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La cuantificación de las CLL en suero es un método útil en varias situaciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>: a) en el diagnóstico y seguimiento de pacientes con MM no secretores, oligosecretores, de cadenas ligeras, de inmunoglobulinas completas y amiloidosis; b) en la predicción del riesgo de progresión de GMSI, SMM, plasmocitoma óseo y MM de inmunoglobulinas completas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">16–18</span></a> y c) en aquellos casos en los que no se observa CM ni por electroforesis (proteinograma) ni por inmunofijación y en los que el cociente κ/λ es normal, sin clínica asociada, permitiría excluir el diagnóstico de gammapatía monoclonal.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Hevylite</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente también está disponible el ensayo Hevylite<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, todavía no incluido en las guías internacionales para el seguimiento de gammapatías monoclonales. Cuantifica por nefelometría o turbidimetría los pares específicos de cadenas pesadas/cadenas ligeras de cada uno de los isotipos de inmunoglobulinas por separado (IgGκ/IgGλ, IgAκ/IgAλ, IgMκ/IgMλ). Esto permite calcular cocientes de forma análoga a los de las cadenas ligeras, lo que puede identificar la proteína monoclonal y diferenciarla de la policlonal de la misma clase.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Su principal utilidad es la cuantificación del CM en casos en que es difícil realizarla por otros métodos y la evaluación tanto de la remisión completa como del riesgo temprano de recaída. Además, se ha descrito que cocientes anormales en el par involucrado tienen valor pronóstico.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Seguimiento del paciente con gammapatía monoclonal</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez establecido el diagnóstico, el seguimiento de estos pacientes consistirá en la monitorización del CM (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>), siguiendo el siguiente esquema, siempre y cuando este componente estuviera presente al diagnóstico en el proteinograma.</p><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como primer paso se realizará una electroforesis de proteínas en suero (proteinograma) para valorar la evolución de la enfermedad y su respuesta al tratamiento. Pueden darse 2 situaciones: persistencia o ausencia del pico monoclonal. Si el pico monoclonal persiste, se procederá a: a) cuantificación de inmunoglobulinas, b) cuantificación del CM y c) cuantificación de CLL que, en el caso de un SMM, puede servir para valorar la posible evolución a MM; en el resto de los casos, aunque esta cuantificación no sea necesaria, puede ser de interés el cálculo de la <span class="elsevierStyleItalic">ratio</span> κ/λ cuya tendencia a la normalización indicaría respuesta al tratamiento. En la segunda situación, en la que hay ausencia de pico monoclonal, se realizará una cuantificación de inmunoglobulinas, de CLL y una inmunofijación (para confirmar la desaparición del CM).</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si al diagnóstico no había pico monoclonal en el proteinograma, como es el caso de MM no secretores, oligosecretores, de cadenas ligeras o amiloidosis, se vuelven a realizar las mismas pruebas que al diagnóstico.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Influencia de la terapia con anticuerpos monoclonales en los datos de laboratorio</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso terapéutico de anticuerpos monoclonales en diferentes enfermedades ha experimentado un aumento exponencial en los últimos años. Como inmunoglobulinas que son, pueden ser potencialmente detectables en el suero de los pacientes tratados, pero debido a las bajas dosis que se emplean y a su mecanismo de acción, no suelen alcanzar concentraciones lo suficientemente elevadas para su detección. No obstante, la muestra en la que se vaya a realizar el proteinograma o la inmunofijación debería estar alejada en el tiempo de la infusión del medicamento. Esto es especialmente relevante en los pacientes con hipo- o agammaglobulinemia, en los que podría identificarse el fármaco como CM. En el caso del MM, el tratamiento con anticuerpos monoclonales se encuentra en fase de ensayo. La evaluación de la respuesta completa al tratamiento mediante inmunofijación o cuantificación de CLL debería realizarse tras el periodo de aclaramiento del fármaco para evitar interferencias.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres624516" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec637920" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres624517" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec637919" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Diagnóstico de las gammapatías monoclonales" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Detección del componente monoclonal" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Caracterización del componente monoclonal" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Cuantificación de inmunoglobulinas en suero" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Cuantificación del componente monoclonal" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Medida de cadenas ligeras libres" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Hevylite" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Seguimiento del paciente con gammapatía monoclonal" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Influencia de la terapia con anticuerpos monoclonales en los datos de laboratorio" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2015-06-08" "fechaAceptado" => "2015-09-02" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec637920" "palabras" => array:8 [ 0 => "Mieloma" 1 => "Gammapatía monoclonal" 2 => "Inmunofijación" 3 => "Cadenas ligeras" 4 => "Inmunoglobulinas" 5 => "Células plasmáticas" 6 => "Amiloidosis" 7 => "Componente monoclonal" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec637919" "palabras" => array:8 [ 0 => "Myeloma" 1 => "Monoclonal gammopathy" 2 => "Immunofixation" 3 => "Light chains" 4 => "Immunoglobulins" 5 => "Plasma cells" 6 => "Amyloidosis" 7 => "Monoclonal component" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se presenta una guía elaborada por el grupo de Inmunoquímica de la Sociedad Española de Inmunología con el objetivo de proporcionar una herramienta práctica para el diagnóstico y seguimiento de las gammapatías monoclonales.</p><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se revisan las características clínicas y analíticas de los diferentes tipos de gammapatía monoclonal, las guías de consenso internacionales y las técnicas utilizadas para la detección y seguimiento del componente monoclonal.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We present guidelines from the Immunochemistry group of the Spanish Society for Immunology that are designed to provide a practical tool for the diagnosis and follow-up of monoclonal gammopathies. We review the clinical and analytical features of various monoclonal gammopathies, international consensus guidelines and techniques used to detect and follow-up monoclonal components.</p></span>" ] ] "NotaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "etiqueta" => "◊" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0010">Hay más información sobre los componentes del grupo de Inmunoquímica de la Sociedad Española de Inmunología en el anexo 1.</p>" "identificador" => "fn0005" ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Carmen Cámara. Sección de Inmunología. Laboratorio de Análisis Clínicos. Hospital San Pedro de Alcántara. Cáceres.</p> <p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nieves Fernández. Servicio de Inmunología. Hospital Regional Universitario Carlos Haya. Málaga.</p> <p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Joana Ferrer Balaguer. Inmunología. 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En todos los casos se reveló con un anticuerpo específico; M: perfil de migración de la IgM.</p>" ] ] 3 => array:7 [ "identificador" => "fig0020" "etiqueta" => "Figura 4" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr4.jpeg" "Alto" => 869 "Ancho" => 1601 "Tamanyo" => 103027 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo de pruebas de laboratorio durante el seguimiento de pacientes con gammapatía monoclonal.</p> <p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CM: componente monoclonal; Igs: inmunoglobulinas.</p>" ] ] 4 => array:7 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AL: amiloidosis primaria; CLL: cadenas ligeras libres; CM: componente monoclonal; GMSI: gammapatía monoclonal de significado incierto; MM: mieloma múltiple; MO: médula ósea.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Lesiones tisulares/sintomatología \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">CM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Células en MO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">GMSI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ausente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IgM, IgG, IgA, IgD.<br>CM< 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l (esta concentración está directamente relacionada con el riesgo de malignización) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células plasmáticas clonales en MO<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Macroglobulinemia de Waldeström \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hiperviscosidad de la sangre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">IgM (cualquier concentración) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Infiltración por linfoma linfoplasmacítico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Uno o más eventos definitorios de mieloma:<br>Hipercalcemia<br>Insuficiencia renal<br>Anemia<br>Lesiones óseas (>1 lesión focal MRI<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CM (IgG, IgM, IgA, IgD)<br>Ratio de CLL involucrada: no involucrada ≥100<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células plasmáticas clonales ≥ 10% o ≥60%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a><br>Plasmocitoma óseo o extramedular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mieloma asintomático \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ausencia de eventos definitorios de MM o AL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CM (IgG, IgA) ≥ 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/l o 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de CM en orina 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células plasmáticas clonales MO 10-60% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mieloma de cadenas ligeras \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fallo renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ratio κ/λ anormal<br>Ausencia de cadenas pesadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células plasmáticas clonales secretoras de cadenas ligeras<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mieloma no secretor/oligosecretor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Hipercalcemia<br>Insuficiencia renal<br>Anemia<br>Lesiones óseas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Indetectable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células plasmáticas clonales ≥ 10% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">AL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Síndrome del túnel carpiano, neuropatías, macroglosia, fallo renal, miocardiopatía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ratio λ/κ anormal<br>Tinción rojo congo positiva en órganos o tejidos<br>CM en suero u orina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Células plasmáticas clonales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1024403.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Biomarcador de malignidad.</p>" ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales características de las gammapatías monoclonales</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:19 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "UK Myeloma Forum (UKMF) and Nordic Myeloma Study Group (NMSG): Guidelines for the investigation of newly detected M-proteins and the management of monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J. 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| año/Mes | Html | Total | |
|---|---|---|---|
| 2024 Noviembre | 0 | 4 | 4 |
| 2024 Octubre | 0 | 56 | 56 |
| 2024 Septiembre | 0 | 44 | 44 |
| 2024 Agosto | 0 | 38 | 38 |
| 2024 Julio | 0 | 45 | 45 |
| 2024 Junio | 0 | 44 | 44 |
| 2024 Mayo | 0 | 61 | 61 |
| 2024 Abril | 1 | 70 | 71 |
| 2024 Marzo | 4 | 67 | 71 |
| 2024 Febrero | 0 | 111 | 111 |
| 2024 Enero | 0 | 96 | 96 |
| 2023 Diciembre | 0 | 107 | 107 |
| 2023 Noviembre | 0 | 108 | 108 |
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| 2022 Agosto | 0 | 43 | 43 |
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| 2020 Noviembre | 0 | 173 | 173 |
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| 2020 Agosto | 0 | 112 | 112 |
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| 2020 Mayo | 1 | 93 | 94 |
| 2020 Abril | 0 | 73 | 73 |
| 2020 Marzo | 0 | 101 | 101 |
| 2020 Febrero | 0 | 102 | 102 |
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| 2019 Diciembre | 1 | 98 | 99 |
| 2019 Noviembre | 0 | 93 | 93 |
| 2019 Octubre | 0 | 103 | 103 |
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| 2019 Agosto | 0 | 51 | 51 |
| 2019 Julio | 2 | 56 | 58 |
| 2019 Junio | 0 | 68 | 68 |
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| 2018 Diciembre | 1 | 28 | 29 |
| 2018 Noviembre | 1 | 41 | 42 |
| 2018 Octubre | 1 | 30 | 31 |
| 2018 Septiembre | 0 | 44 | 44 |
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| 2018 Junio | 0 | 51 | 51 |
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| 2018 Marzo | 0 | 19 | 19 |
| 2018 Febrero | 0 | 17 | 17 |
| 2018 Enero | 1 | 25 | 26 |
| 2017 Diciembre | 0 | 14 | 14 |
| 2017 Noviembre | 0 | 19 | 19 |
| 2017 Octubre | 0 | 22 | 22 |
| 2017 Septiembre | 5 | 19 | 24 |
| 2017 Agosto | 2 | 19 | 21 |
| 2017 Julio | 0 | 23 | 23 |
| 2017 Junio | 2 | 16 | 18 |
| 2017 Mayo | 5 | 20 | 25 |
| 2017 Abril | 2 | 16 | 18 |
| 2017 Marzo | 3 | 45 | 48 |
| 2017 Febrero | 4 | 34 | 38 |
| 2017 Enero | 3 | 10 | 13 |
| 2016 Diciembre | 3 | 13 | 16 |
| 2016 Noviembre | 7 | 22 | 29 |
| 2016 Octubre | 3 | 12 | 15 |
| 2016 Septiembre | 7 | 16 | 23 |
| 2016 Agosto | 3 | 12 | 15 |
| 2016 Julio | 5 | 8 | 13 |
| 2016 Junio | 0 | 7 | 7 |
| 2016 Mayo | 1 | 29 | 30 |
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