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"textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos del tratamiento del asma son el control diario de los síntomas de la enfermedad y evitar riesgos futuros previniendo las exacerbaciones y la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Los fármacos habitualmente empleados como tratamiento de mantenimiento son los glucocorticoides inhalados (GCI) y los agonistas beta-2 adrenérgicos de acción larga (LABA); la estrategia principal para el asma persistente consiste en la combinación de GCI/LABA, ya que han demostrado una eficacia superior a la monoterapia con GCI. Las directrices internacionales y nacionales del manejo del asma (como GINA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y GEMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>) recomiendan que una vez se haya alcanzado y mantenido un apropiado control durante 3-6 meses, se inicie una reducción de la terapia (step-down) con cautela, con el objetivo de mantener el control con la dosis mínima eficaz y minimizar los efectos secundarios y los costes del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Diferentes estudios arrojan resultados dispares en cuanto a la idoneidad del tiempo necesario para la reducción de dosis manteniendo el posterior control del asma.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen varias estrategias recomendadas para el step-down, sustentadas todas ellas en grados bajos de evidencia. La mayoría de las guías recomiendan considerar un descenso de dosis de GCI cada 3 meses, disminuyendo la dosis entre un 25-50% en cada visita, si bien señalan que la decisión del step-down debe ser individualizada y se deben tomar en cuenta varios factores, como la historia del curso de la enfermedad, los síntomas diarios, el número de exacerbaciones, los intentos previos de step-down, así como las preferencias del paciente. Las revisiones sistemáticas de los ensayos clínicos controlados muestran que el riesgo de exacerbaciones es el doble en los 6 meses posteriores tras suspender completamente el tratamiento con GCI, por lo que no es una práctica recomendada; sin embargo, el riesgo de exacerbaciones al reducir la dosis de GCI un 50% es similar al de los pacientes que no rebajaron la dosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4–6</span></a>. Se ha observado también que el fracaso del step-down es inferior en los pacientes con terapia combinada GCI/LABA frente a los que tomaban GCI en monoterapia, aunque el número de exacerbaciones identificadas en estos ensayos clínicos es limitado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">7–9</span></a>. Los metaanálisis concluyen que reducir la dosis de GCI mientras se mantienen los LABA es más seguro que suspender el LABA manteniendo la dosis de GCI estable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los estudios observacionales realizados en la práctica clínica habitual los resultados del step-down no han sido siempre satisfactorios y existe muy poca bibliografía respecto a los criterios que siguen los facultativos para reducir la terapia de mantenimiento. Resulta, por tanto, conveniente recabar información acerca de los criterios que determinan en la práctica habitual la reducción de la terapia en los pacientes con asma persistente, así como los factores relacionados con el éxito o fracaso de dicha modificación terapéutica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11–15</span></a>. Ello es relevante puesto que el manejo del asma requiere una evaluación permanente de la enfermedad y la modificación de la terapia de acuerdo con el nivel de control.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Objetivos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de este estudio fue determinar los factores predictivos de éxito/fracaso tras el step-down de tratamiento, en pacientes con asma persistente moderada-grave tratados con una combinación GCI/LABA en la práctica clínica habitual.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como objetivo secundario se planteó conocer los criterios de valoración seguidos por los facultativos para realizar el step-down.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Diseño del estudio</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio multicéntrico de cohorte retrospectivo, realizado por 226 investigadores de diferentes localizaciones de toda España. El 44% eran alergólogos y el 56% neumólogos. El estudio fue aprobado por el comité de ensayos e investigación clínica del Hospital Universitario Dr. Peset, que fue el de referencia, así como por cada uno de los comités de ensayos e investigación clínica de los hospitales participantes. 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En algunos pacientes el step-down se indicaba por combinación de algunos o todos los factores anteriores, pero se pedía al facultativo que además señalara, de entre todos ellos, cuál había sido, a su juicio, el elemento fundamental.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluyeron los sujetos con dificultad para entender el estudio o para responder preguntas relativas al mismo, así como aquellos que no firmasen el consentimiento informado del estudio.</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el objetivo del estudio se define como «step-down» la reducción de dosis/intensidad del tratamiento de mantenimiento (GCI/LABA) motivada por un adecuado control de la sintomatología, con el objetivo de administrar al paciente la menor dosis de medicación que mantenga el control.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se define «tiempo de sintomatología controlada» como el periodo de tiempo en el que el paciente tiene un adecuado control de la sintomatología.</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grado de control se midió con el cuestionario Asthma Control Test (ACT)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">16,17</span></a>, considerando el asma como controlada cuando la puntuación en este cuestionario era de 20 o superior.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos exacerbación del asma cuando el paciente ha requerido la toma de corticoides sistémicos.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Análisis estadístico</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cuantitativas se han descrito con medidas de centralización y de dispersión (media, mediana, desviación estándar, primer cuartil, tercer cuartil, mínimo y máximo). Las variables cualitativas se han descrito mediante las frecuencias absolutas y relativas.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se ha requerido un análisis inferencial, se han utilizado test paramétricos para variables continuas y test no paramétricos en el caso de variables ordinales, categóricas o no paramétricas. Los test de hipótesis que se han realizado han sido en todos los casos bilaterales y con un nivel de significación de 0,05. Para las variables que no se han ajustado a la distribución normal (o paramétrica) se han utilizado los test de hipótesis de Mann-Whitney (para datos no pareados) o de Wilcoxon (para datos pareados). En el análisis de las tablas de contingencia, así como para la comparación de proporciones y/o distribuciones de frecuencias, se ha utilizado el test de chi-cuadrado (o el exacto de Fisher cuando procedía).</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado análisis de regresión logística, para determinar los factores predictivos del éxito/fracaso del cambio de medicación en la evolución posterior de los pacientes. Se ha calculado una variable dicotómica, donde se considera éxito si el paciente no ha sufrido ningún aumento del tratamiento desde el step-down, presenta un ACT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 en la visita de inclusión y no ha tenido exacerbaciones. Se considera fracaso la situación contraria: si ha tenido exacerbaciones, pérdida de control clínico medido por el ACT y/o necesidad de aumentar el escalón terapéutico después del step-down.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos han sido analizados mediante SPSS® v18.0.</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron un total de 374 pacientes, con una edad media de 52 años (desviación estándar 16); en el 53% de los pacientes el diagnóstico de asma se hizo a una edad menor de 40 años. Las características clínicas de la población se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Al menos el 35% de la población presentó 2 comorbilidades asociadas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>); las más frecuentes fueron rinitis (67%), poliposis nasal (19%), depresión/ansiedad (13%), enfermedad por reflujo gastroesofágico (13%) y síndrome de apnea obstructiva del sueño (9%).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al tratamiento de mantenimiento en el momento de la visita, los 374 pacientes recibían GCI/LABA (100%), además de: antileucotrienos 54 (14%), LAMA 49 (13%), fármacos biológicos 16 (4%). Un total de 299 (80%) pacientes tenía asma persistente moderada y 75 (20%) asma persistente grave.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ningún paciente se suspendieron los GCI/LABA después del step-down, solamente se redujo la dosis de GCI asociados a LABA (todos los pacientes después del step-down quedaban al menos en el escalón 3 de la GEMA, es decir, con dosis bajas de GCI/LABA).</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los motivos principales que llevaron al médico a realizar el step-down (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>) fueron la mejoría de los síntomas diurnos en 122 (33%) y la disminución de la limitación de actividades diarias en 92 (25%); solo 35 (9%) realizaron step-down por mejoría de la FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> y 30 (8%) por ausencia de exacerbaciones en el año previo.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El step-down fracasó en 156 pacientes (41,70%), mientras que en 218 (58,30%) no se perdió el control en las revisiones posteriores. Cuando el step-down se realizó en los pacientes que estaban más de 6 meses controlados, se consiguió el éxito en el 67% de ellos. El 61% de los fracasos del step-down fue por exacerbación del asma.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el análisis bivariante, los factores relacionados con el fracaso definido cuando el paciente ha requerido aumento de dosis a partir del step-down, o bien ha perdido el control clínico con un ACT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 y/o ha presentado alguna exacerbación (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>) fueron: la mayor edad del paciente (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,006), la presencia de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 comorbilidades (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,016), el mayor nivel de gravedad (persistente grave vs. persistente moderada) (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), la mayor edad al diagnóstico (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 años) (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,045), cuanto más alto es el escalón terapéutico previo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003) y posterior al cambio (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), cuanto menor sea el tiempo de mejoría/control previo al cambio (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,019), el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> más bajo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y un peor ACT antes del step-down (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). En cambio, no se relacionaron con el fracaso del step-down: el sexo del paciente (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,122), los antecedentes de tabaquismo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,380), el IMC (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,212), el asma alérgica o no (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,999), el tiempo desde el diagnóstico inicial confirmado (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,834), las exacerbaciones en el año previo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,634), la prueba broncodilatadora positiva (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,999), la eosinofilia (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,734), la fracción exhalada de óxido nítrico (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,260) y el tipo de combinación GCI/LABA pautada (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,093).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis de regresión logística se ha realizado utilizando como variable dependiente el éxito/fracaso y como variables independientes, las que se han considerado clínicamente relevantes: edad del paciente, nivel de gravedad (asma grave o moderada), exacerbaciones en el año previo, función pulmonar disminuida, puntuación en ACT, tiempo controlado antes del step-down y escalón terapéutico en que persiste el paciente después del step-down. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra la odds ratio con intervalo de confianza al 95% del mejor modelo obtenido, que nos indica que existen mayores probabilidades de fracaso del step-down en los pacientes más añosos: OR 0,983 (0,969-0,997) y con asma grave vs. moderada: OR 0,537 (0,292-0,985), y mayor probabilidad de éxito si llevan más de 6 meses con la enfermedad controlada: OR 2,253 (1,235-4,112).</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discusión</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio multicéntrico se analizan los factores que condicionan la pérdida de control al reducir escalones terapéuticos en el tratamiento del asma moderada-grave en la práctica clínica habitual. Según nuestros resultados, un 41,70% de los pacientes perdió el control de la enfermedad al reducir la dosis de GCI de la combinación de GCI/LABA, y los factores relacionados con el fracaso fueron la mayor edad del paciente, la presencia de comorbilidades, el mayor nivel de gravedad, un FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> más bajo y una peor puntuación del ACT. En el análisis multivariante, los factores predictivos de fracaso fueron la edad del paciente, la gravedad del asma y un tiempo de control de la enfermedad inferior a 6 meses.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la práctica clínica habitual se estima que muchos pacientes con asma están sobretratados porque cuando se ha alcanzado el control de la enfermedad, existe un temor por parte del médico de que el paciente empeore, por lo cual tiende a no bajar escalones terapéuticos y a mantener la misma combinación GCI/LABA de forma crónica o durante periodos muy prolongados. Por ello, sería muy útil poder identificar en qué pacientes se puede disminuir el tratamiento con garantías de mantener el control de la enfermedad. Una prueba de que en la práctica habitual los médicos no tienden a rebajar escalones terapéuticos en pacientes con asma grave-moderada es que, en el presente trabajo, 226 investigadores han encontrado solamente 374 pacientes elegibles, es decir, muchos especialistas solo habían efectuado el step-down en 1-2 pacientes/año.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2016 se publicó un estudio poblacional realizado en EE. UU. en el que a 4.235 pacientes asmáticos se les hicieron entrevistas telefónicas, estableciéndose que había indicación de rebajar la medicación si no habían presentado exacerbaciones de asma (ni ingresos, ni visitas a urgencias ni pautas de corticoides sistémicos) ni habían precisado más de 3 cartuchos del inhalador de rescate en el último año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. El 29,90% cumplieron los criterios para descender la medicación y fueron los que se analizaron, si bien no en todos ellos se realizó el step-down. El resultado fue que el 89,40% de los pacientes (IC 95% 86,40-92,40) en los que se disminuyó el tratamiento conservaron el control del asma, en comparación con el 83,5% (IC 95% 79,90-87) de los pacientes que también cumplían criterios de descenso de medicación, pero en los se mantuvo el mismo tratamiento. En promedio, el ahorro del coste relacionado con el asma fue de 34,02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>$ mensuales (IC 95% 5,42-61,24) en los que se descendió la medicación, comparado con los que mantuvieron el mismo nivel de tratamiento. La conclusión de los autores fue que el descenso de la medicación de mantenimiento en pacientes con asma bien controlada conlleva unos desenlaces similares con una reducción del coste económico. El problema es conocer cuáles son los factores de riesgo para perder el control durante el descenso de la medicación.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia del estudio anterior, nuestro trabajo objetiva un fracaso del step-down en casi el 42% de los pacientes en los que se realizó esta estrategia terapéutica. Estos resultados pueden estar condicionados por la muestra estudiada, que incluía solo pacientes con asma moderada-grave, no con asma leve.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muchos estudios han demostrado que las tasas de incumplimiento con la medicación controladora son altas, pues los pacientes abandonan la medicación o bajan ellos mismos la dosis y esto sucede en todos los niveles de gravedad de asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. Pero cuando son los médicos los que indican estas bajadas terapéuticas, que es lo que se ha analizado en la presente investigación, también existe una tasa no desdeñable de pérdidas de control. Ambas realidades pueden contribuir a que un porcentaje alto de pacientes asmáticos no alcancen el control de la enfermedad, lo que hace necesario nuevos trabajos que profundicen en los motivos de esta situación clínica.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con las limitaciones de ser un estudio retrospectivo en condiciones de práctica clínica habitual, esta investigación nos ha permitido identificar factores asociados con el fracaso del step-down en los pacientes con asma tratados con la combinación GCI/LABA, que pensamos que son muy interesantes desde el punto de vista clínico; la edad avanzada del paciente, las comorbilidades, la peor función pulmonar y gravedad previa, el menor tiempo controlado antes del step-down y la puntuación más baja en ACT son factores a tener en cuenta a la hora de indicar un step-down, pues pueden condicionar su fracaso. Curiosamente, la eosinofilia, la prueba broncodilatadora positiva, la fracción exhalada de óxido nítrico elevada y las exacerbaciones previas no han determinado la probabilidad de fracaso del step-down. Que las probabilidades de fracaso sean más altas en los pacientes más añosos y graves es consistente con investigaciones previas, del mismo modo que la comorbilidad psiquiátrica y la mala adherencia terapéutica son condicionantes del fracaso del step-down<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>, si bien en este trabajo no se han analizado.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente, investigadores españoles han publicado un score sencillo orientado a predecir el riesgo futuro de perder el control al realizar el step-down ajustado a lo que las guías de práctica clínica recomiendan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Se trata de un estudio prospectivo, por lo que se exigía a todos los investigadores los mismos criterios para realizar el step-down (buen control del paciente durante los últimos 3 meses con ACT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19 y sin exacerbaciones) y se visitaba a los pacientes a los 3 meses para analizar si mantenían el control. Se perdió el control en el 46,80% y los factores independientes asociados a la pérdida de control fueron obstrucción bronquial documentada en la historia clínica (FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>/FVC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70%), FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80%, tener una o más exacerbaciones graves en el año previo y un ACT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25. Un score con estas variables obtuvo un valor predictivo de fracaso de step-down de 0,76 (IC 95% 0,643-0,882, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) cuando se validó en 114 pacientes. Estos resultados pueden ser complementarios a los nuestros.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis efectuado en el presente trabajo evidencia que existe una mayor probabilidad de fracaso al realizar un step-down cuando el paciente lleve menos de 6 meses controlado, en asmáticos graves, de edad avanzada, que presenten 2 o más comorbilidades asociadas, función pulmonar alterada (FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80%) y con un menor grado de control en el momento del cambio. Y este planteamiento consideramos que es muy relevante. Por lo que hemos apreciado en esta investigación, los facultativos emplean básicamente criterios clínicos para plantear el step-down, fundamentalmente la ausencia de síntomas diurnos y limitaciones en las actividades cotidianas. Pensamos que incluir los aspectos que hemos hallado como condicionantes del fracaso del step-down puede aumentar el porcentaje de éxito, especialmente considerar variables espirométricas y un tiempo más largo de enfermedad controlada.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Financiación</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo ha sido financiado por Mundipharma Pharmaceuticals, S. L., Madrid, España</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par10160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">E. Martinez Moragón ha participado en asesorias o ha recibido honorarios por conferencias de Astra Zeneca, GlaxoSmithKline, Novartis, Chiesi, ALK, Sanofi, Mundiphrarma y Boehringer-Ingelheim. J. Delgado ha participado en asesorias o ha recibidio honorarios por conferencias de Novartis, Mundipharma, TEVA, AstraZeneca, ALK and Chiesi. S. Mogrovejo declara no tener conflicto de intereses. T. Fernández-Sanchez trabaja en el departamento médico de Mundiharma.</p></span></span>"
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"resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducción</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Aunque las guías de práctica clínica recomiendan un ajuste continuado del tratamiento del asma, reduciendo la medicación de mantenimiento cuando se alcanza el control (step-down), existen pocos estudios de práctica clínica habitual orientados a recabar información de los factores que condicionan su fracaso.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Objetivo</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Determinar los factores que condicionan en la práctica clínica habitual el fracaso del step-down en los pacientes asmáticos moderados-graves controlados con una combinación de glucocorticoides inhalados/agonistas beta-2 adrenérgicos de acción larga.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Método</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio multicéntrico retrospectivo sobre 374 pacientes con asma moderada-grave controlada con glucocorticoides inhalados/agonistas beta-2 adrenérgicos de acción larga en quienes el facultativo indicó en 2016 un step-down.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Resultados</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El step-down fracasó en el 41,7%. Los factores relacionados con el fracaso fueron: la mayor edad del paciente (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,006), la presencia de 2 o más comorbilidades (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,016), el mayor nivel de gravedad (persistente grave vs. persistente moderada) (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), la mayor edad al diagnóstico (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 años) (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,045), cuanto más alto es el escalón terapéutico previo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,003) y posterior al cambio (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), cuanto menor sea el tiempo de mejoría/control previo al cambio (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,019), el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> más bajo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y un peor Asthma Control Test o Asthma Control Questionnaire antes del step-down (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). El análisis de regresión logística mostró que existe una mayor probabilidad (odds ratio [IC 95%] de fracaso del step-down en los pacientes más añosos: OR 0,983 [0,969-0,997], con asma grave vs. moderada: OR 0,537 [0,292-0,985] y mayor probabilidad de éxito si llevan más de 6 meses con la enfermedad controlada: OR 2,253 [1,235-4,112]).</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Conclusión</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En condiciones de práctica clínica habitual el step-down fracasa en un porcentaje alto de pacientes y se recomienda indicarlo cuando el paciente lleve más de 6 meses controlado.</p></span>"
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Barcelona Aisa Carpio, Diego Angrill Sellés, Núria Berastegui García, Cristina Crespo Lessmann, Astrid De La Rosa Carrillo, David Juanola Pla, Jordi López Giraldo, Alejandra Luengo Sánchez, Olga Martínez Rivera, Carlos Martínez Olondris, Pilar Muñoz Gall, Xavier Pinto Nogués, Ester Planas Coimerma, Francisco Portillo Carroz, Karina Riba Blanch, Antoni Rivera Ortún, Mª LuisaSánchez Berenguer, Dan Serra Batlles, Joan Serra Mitjà, Pere Sogo Sagardía, Ana Soto Retes, Lorena Valldeperas Combas, Joan Vila Giralte, Xavier. Vizcaya Ansotegui Zubeldia, Ignacio Antepara Ercoreca, Ignacio Herrerías Peña, Miguel Iriberri Pascual, María Milagros Jaca Michelena, Carmen Lahuerta Castro, Adolfo Laita Legarreta, Amaia Losada Llorente, Paula Prieto Prieto, Joaquina Zorrilla Lorenzo, Vanessa. Burgos Alonso Gil, Lidia García Muñoz, Juan Pablo Marcos Durantez, Marisa Peña Miguel, Teresa. Cáceres Ahmida, Tahar Alvarado Izquierdo, María Isabel. Cádiz Alwakil Olbah, Michael Arnedillo Muñoz, Aurelio García Núñez, Ignacio Gutiérrez Fernández, Diego Letran Camacho, Antonio. Cantabria Fernández Pellon, Luis Morchon Miguel, Eva Maria Ortiz Portal, Félix. Castellón Raducan, Isabela Royo Prats, Juan Antonio Salvador Segarra, María Dolores Tatay Soler, Frederic. Ceuta Levy Naon, Alberto. Ciudad Real Galindo Bonilla, Pedro Gil Muñoz, Francisco Luis Mata Calderón, Patricia. Córdoba Entrenas Costa, Luis Manuel. La Coruña Blanco Aparicio, Marina García Pazos, Jose Manuel García Paz, Vanessa González Barcala, Francisco-Javier Iriarte Sotes, Pilar Marcos Rodríguez, Pedro Jorge Molina Nieto, Fernando Nuñez Orjales, Ramón Sevillano Martín, Carracedo Suárez Antelo, Juan Tábara Rodríguez, Julia. Gerona Aparicio Español, Santiago Sabadell Nieto, Carlos Sabater Talaverano, Gladis. Granada Escribano Rodríguez, Mª Mar Florido López, José Fernando Lara Jiménez, María Ángeles Rojas Vílchez, María José. Guipúzcua Chic Palacín, Susana Dorronsoro Quintana, Silvia Navarro Echeverria, Jose Antonio. Huelva Figueroa De La Guardia, Eduardo Hinojosa Jara, Belén Moreno García, Victoria Valverde Vazquez, Lucía. Huesca Cegoñino De Sus, Joaquín Compaired Villa, Jose Santonio. Jaén Almagro López, Juan Alfonso Arcalá Campillo, Eduardo Cruz Molina, Jose María Soto Venegas, Antonia Dolores. León Benito Martínez, Patricia Blanco Reinosa, Begoña Fernández Parra, Beatriz Fernández García, Domingo Serrano Gutiérrez, Virginia Velez Ruiz De Lobera, Adolfo. Lérida Lara Alcon, Silvia. Lugo Carballada González, Francisco González Fernández, Teresa Martín Lázaro, Joaquín Mengual Macenlle, Noemí. Madrid Alonso Viteri, Soledad Antolín Amerigo, Darío Bobolea, Irina Cano Aguirre, M Del Puerto Cardenas Contreras, Remedios Carrillo Arias, Fernando Cimarra Álvarez, Mercedes De Higes Martínez, Eva Belén Díaz Campos, Rocío Magdalena Gandolfo Cano, María Del Mar García Rodríguez, Leticia García Romero De Tejada, Jose Andrés González Mancebo, Eloina González Seco, Emma González Torralba, Fernando Henríquez Santana, Aythamy Herráez Herrera, Pilar De Lys Herrero Mosquete, María Ruth Landete Rodríguez, Pedro López-Muñiz Ballesteros, Belén Mohedano Vicente, Ester Morales Chacón, Beatriz Moreno Fernández, Antonio Muñoz García, Esther Ojeda Castillejo, Elena Pedraza Serrano, Fernando Peña Acevedo Acevedo, Yesenia Pérez Rojo, Raquel Quílez Ruiz-Rico, Natividad Ramos Pinedo, Ángela Rodríguez Jiménez, Beatriz Rodríguez Rodríguez, Mercedes Rosado Ingelmo, Ana Ruiz Peña, Antonio Sánchez González, María José Trujillo Trujillo, María Jesús Vázquez Fuertes, Laura Vila Albelda, Concepción Yago Meniz, Alexandra. Málaga Aguilar Perez Grovas, Ricardo Ismael Alcázar Ramírez Alcázar Ramírez, José Barceló Muñoz, José Manuel Bentabol Manzanares, Miguel De Luiz Martínez, Gustavo García Núñez, Ignacio Linde De Luna, Francisco Miranda Paez, Alfonso Ortega Sáenz De Tejada, Ezequiel Padilla Galo, Alicia Pérez Estrada Cornejo, Manuel Soria Esojo, Carmen. Murcia Abellán Alemán, Ángel Francisco Alcalde Rumayor, María Consuelo Andújar Espinosa, Rubén Bernabeu Mora, Roberto. Navarra Campano Lancharro, Francisco Javier Gutiérrez Urra, Tamara Herrero Martín, Sonia Resano Lizaldre, Alfredo. Orense Dacal Quintas, Raquel García Álvarez-Eire, Marimar Gómez Márquez, Hugo González López, Armando. Las Palmas Cumplido Bonny, Jose Ángel. Pontevedra Arenas Villarroel, Luis Javier Barros Casas, David Blanco Cid, Nagore Cobas Paz, Ana Corbacho Abelaira, María Dolores Iglesias Río, Fernando Pallarés Sanmartín, Abel. Salamanca Igea Aznar, Juan Manuel Lázaro Sastre, Milagros Rodríguez Hernández, Marina Carmen. Santa Cruz De Tenerife Cornejo Rodríguez, Roberto Hernández Méndez, Ana Isabel Izaguirre Flores, Hemily Katerine, Pérez Rodríguez, Alicia. Sevilla Caso Vázquez, Alberto ChincoaGallardo, Juana Duque San Juán, José María García Agui-lar, Domingo Orovitg Cardona, Agustín Ortega Camarero,María Pẽna Bustillo, Jesús Velloso Feijoo, Agustín. Tarra-gona Chamorro Tort, Núria San Miguel Moncín, María DelMar. Toledo Espinosa De Los Monteros Garde, MaJosé Moral De Gregorio, Ángel Javier Ortega González, Ángel.Valencia Arroyo Fernández, Iván Burches Baixauli, Enrique Colomer Hernández, Noelia Cordero Rodríguez, Pedro José De Diego Damia, Alfredo Díaz Palacios, Miguel Ángel El-Qutob López, David Félix Toledo, Rubén Rafael FerrandoGarcía, David Greses Giner, José Vicente Herrera Lara,Susana Lĩnana Santafe, Juan José Lloris Bayo, Amparo Martorell Calatayud, Cristina Navarro Seisdedos, Luis Ángel Sánchez-Toril López, Fernando Saura Vinuesa, Alberto Verdejo Mengual, Esther. Valladolid Arroyo Domingo, C.Ainhoa Crespo Sedano, Andrea. Zaragoza Anoro Abenoza,Laura Arribas Barcelona, Jesús Carrizo Sierra, Santiago Fraj Lázaro, Juan Pérez Camo, Ignacio Javier Segura Arazuri, Nieves.</p>"
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\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad (años), media (DE)</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">52,2 (16,9) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad al diagnóstico (años), media (DE)</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">38,5 (18,4) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mujeres, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">246 (65,77) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IMC, media (DE)</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">27,4 (5,3) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Años desde diagnóstico confirmado, media (DE)</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">13,9 (12,2) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Al menos 2 enfermedades concomitantes, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">133 (35,56) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Asma alérgica, n (%)</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">223 (59,35) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FeNO (ppb), media (DE)</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">31,6 (27,2) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tabaquismo, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No fumador (nunca o exfumador) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">352 (94,11) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fumador \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">22 (5,88) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FEV</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span><span class="elsevierStyleItalic">% sobre teórico, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60% \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">31 (8,28) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80% \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">122 (32,62) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80% \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">221 (59,09) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Eosinófilos (cél/μl), n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">73 (57,90) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">53 (42,10) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Gravedad del asma, n (%)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Moderada \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">299 (79,94) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Grave \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">75 (20,05) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ACT</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Puntuación total, media (DE) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">20,9 (3,8) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20, n (%) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">102 (27,27) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20, n (%) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">272 (72,72) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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\t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-head\n
\t\t\t\t " align="" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-head\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-head\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Rinitis \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">251 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">67,11 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Rinosinusitis/poliposis \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">73 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">19,51 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Depresión/ansiedad \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">51 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">13,63 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Reflujo gastroesofágico \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">49 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">13,10 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Síndrome de apnea obstructiva del sueño \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">33 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">8,82 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Alteraciones tiroideas \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">24 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">6,41 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Disfunción de cuerdas vocales \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">1,33 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Aspergilosis broncopulmonar alérgica \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">0,53 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Neumonía eosinófila \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">0,26 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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<table border="0" frame="\n
\t\t\t\t\tvoid\n
\t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-head\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Motivo \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-head\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-head\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Síntomas diurnos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 veces/semana \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">122 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">32,62 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Sin limitación de actividades diarias \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">92 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">24,59 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Mejoría en el ACT \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">35 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">9,35 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Mejoría en la función pulmonar \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">35 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">9,35 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Otros \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">30 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">8,02 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Sin síntomas nocturnos \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">26 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">6,95 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Medicación de rescate<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 veces/semana \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">3,20 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Ausencia de exacerbaciones \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">3,20 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Test broncodilatador negativo \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">1,10 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Efectos secundarios del GCI o del LABA \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">1,10 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">FeNO normal \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">0,53 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">Total \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">374 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">100,0 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
"""
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"tabla" => array:3 [
"leyenda" => "<p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">ACT: Asthma Control Test; FeNO: fracción exhalada de óxido nítrico; GCI: glucocorticoide inhalado; IMC: índice de masa corporal; LABA: agonistas beta-2 adrenérgicos de acción larga</p><p id="spar0105" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se consideró éxito si el paciente no presentó ningún incremento adicional de dosis tras el cambio, no experimentó exacerbaciones ni reacciones adversas y tuvo un ACT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 en la visita de inclusión. La p está calculada en función del número de pacientes disponibles para cada factor; en algunos pacientes pudo no estar el dato disponible.</p>"
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<table border="0" frame="\n
\t\t\t\t\tvoid\n
\t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-head\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Factor de riesgo en el momento del cambio \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-head\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">0,006 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Dos o más comorbilidades</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">0,016 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mayor gravedad (moderada, grave)</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">40 años al diagnóstico</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">0,045 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mayor escalón terapéutico precambio (del 3 al 6 de GEMA)</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t">0,003 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mayor escalón terapéutico poscambio (del 3 al 6 de GEMA)</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Menor tiempo de mejoría/control precambio (≤</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">m, ></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">≤</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">6</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">m, ></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">6</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">≤</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">12</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">m)</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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\t\t\t\t " align="left" valign="\n
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\t\t\t\t">0,019 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
\t\t\t\t\ttable-entry\n
\t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
\t\t\t\t\ttop\n
\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Menor FEV</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span><span class="elsevierStyleItalic">% (<</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">60, 60-79, ≥</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">80)</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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\t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">No presentar sintomatología</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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\t\t\t\t">0,041 \t\t\t\t\t\t\n
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\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Presencia reacción adversa precambio</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Asma mal controlada según ACT</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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\t\t\t\t"><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores no relacionados con el fracaso (no significación estadística)</span> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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\t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n
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\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sexo \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tabaquismo \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IMC \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Asma alérgica \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tiempo desde el diagnóstico (≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 años) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Exacerbaciones año previo \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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\t\t\t\t">0,634 \t\t\t\t\t\t\n
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\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FeNO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a> \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Combinación GCI/LABA poscambio \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Resultado positivo o negativo de la prueba broncodilatadora \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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\t\t\t\t">><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,999 \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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\t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eosinofilia (≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>céls/μl) \t\t\t\t\t\t\n
\t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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