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Luisa, S&#225;nchez Berenguer Dan, Serra Batlles Joan, Serra Mitj&#224; Pere, Sogo Sagard&#237;a Ana, Soto Retes Lorena, Valldeperas Combas Joan, Vila Giralte Xavier, Ansotegui Zubeldia Ignacio, Antepara Ercoreca Ignacio, Herrer&#237;as Pe&#241;a Miguel, Iriberri Pascual Mar&#237;a Milagros, Jaca Michelena Carmen, Lahuerta Castro Adolfo, Laita Legarreta Amaia, Losada Llorente Paula, Prieto Prieto Joaquina, Zorrilla Lorenzo Vanessa, Alonso Gil Lidia, Garc&#237;a Mu&#241;oz Juan Pablo, Marcos Durantez Marisa, Pe&#241;a Miguel Teresa, Ahmida Tahar, Alvarado Izquierdo Mar&#237;a Isabel, Alwakil Olbah Michael, Arnedillo Mu&#241;oz Aurelio, Garc&#237;a N&#250;&#241;ez Ignacio, Guti&#233;rrez Fern&#225;ndez Diego, Letran Camacho Antonio, Fern&#225;ndez Pellon Luis, Morchon Miguel Eva Maria, Ortiz Portal F&#233;lix, Raducan Isabela, Royo Prats Juan Antonio, Salvador Segarra Mar&#237;a Dolores, Tatay Soler Frederic, Levy Naon Alberto, Galindo Bonilla Pedro, Gil Mu&#241;oz Francisco Luis, Mata Calder&#243;n Patricia, Entrenas Costa Luis Manuel, Blanco Aparicio Marina, Garc&#237;a Pazos Jose Manuel, Garc&#237;a Paz Vanessa, Gonz&#225;lez Barcala Francisco-Javier, Iriarte Sotes Pilar, Marcos Rodr&#237;guez Pedro Jorge, Molina Nieto Fernando, Nu&#241;ez Orjales Ram&#243;n, Sevillano Mart&#237;n Carracedo, Su&#225;rez Antelo Juan, T&#225;bara Rodr&#237;guez Julia, Aparicio Espa&#241;ol Santiago, Sabadell Nieto Carlos, Sabater Talaverano Gladis, Escribano Rodr&#237;guez M&#46; 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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los objetivos del tratamiento del asma son el control diario de los s&#237;ntomas de la enfermedad y evitar riesgos futuros previniendo las exacerbaciones y la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Los f&#225;rmacos habitualmente empleados como tratamiento de mantenimiento son los glucocorticoides inhalados &#40;GCI&#41; y los agonistas beta-2 adren&#233;rgicos de acci&#243;n larga &#40;LABA&#41;&#59; la estrategia principal para el asma persistente consiste en la combinaci&#243;n de GCI&#47;LABA&#44; ya que han demostrado una eficacia superior a la monoterapia con GCI&#46; Las directrices internacionales y nacionales del manejo del asma &#40;como GINA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> y GEMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#41; recomiendan que una vez se haya alcanzado y mantenido un apropiado control durante 3-6 meses&#44; se inicie una reducci&#243;n de la terapia &#40;step-down&#41; con cautela&#44; con el objetivo de mantener el control con la dosis m&#237;nima eficaz y minimizar los efectos secundarios y los costes del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Diferentes estudios arrojan resultados dispares en cuanto a la idoneidad del tiempo necesario para la reducci&#243;n de dosis manteniendo el posterior control del asma&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen varias estrategias recomendadas para el step-down&#44; sustentadas todas ellas en grados bajos de evidencia&#46; La mayor&#237;a de las gu&#237;as recomiendan considerar un descenso de dosis de GCI cada 3 meses&#44; disminuyendo la dosis entre un 25-50&#37; en cada visita&#44; si bien se&#241;alan que la decisi&#243;n del step-down debe ser individualizada y se deben tomar en cuenta varios factores&#44; como la historia del curso de la enfermedad&#44; los s&#237;ntomas diarios&#44; el n&#250;mero de exacerbaciones&#44; los intentos previos de step-down&#44; as&#237; como las preferencias del paciente&#46; Las revisiones sistem&#225;ticas de los ensayos cl&#237;nicos controlados muestran que el riesgo de exacerbaciones es el doble en los 6 meses posteriores tras suspender completamente el tratamiento con GCI&#44; por lo que no es una pr&#225;ctica recomendada&#59; sin embargo&#44; el riesgo de exacerbaciones al reducir la dosis de GCI un 50&#37; es similar al de los pacientes que no rebajaron la dosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a>&#46; Se ha observado tambi&#233;n que el fracaso del step-down es inferior en los pacientes con terapia combinada GCI&#47;LABA frente a los que tomaban GCI en monoterapia&#44; aunque el n&#250;mero de exacerbaciones identificadas en estos ensayos cl&#237;nicos es limitado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46; Los metaan&#225;lisis concluyen que reducir la dosis de GCI mientras se mantienen los LABA es m&#225;s seguro que suspender el LABA manteniendo la dosis de GCI estable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los estudios observacionales realizados en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual los resultados del step-down no han sido siempre satisfactorios y existe muy poca bibliograf&#237;a respecto a los criterios que siguen los facultativos para reducir la terapia de mantenimiento&#46; Resulta&#44; por tanto&#44; conveniente recabar informaci&#243;n acerca de los criterios que determinan en la pr&#225;ctica habitual la reducci&#243;n de la terapia en los pacientes con asma persistente&#44; as&#237; como los factores relacionados con el &#233;xito o fracaso de dicha modificaci&#243;n terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;15</span></a>&#46; Ello es relevante puesto que el manejo del asma requiere una evaluaci&#243;n permanente de la enfermedad y la modificaci&#243;n de la terapia de acuerdo con el nivel de control&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Objetivos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de este estudio fue determinar los factores predictivos de &#233;xito&#47;fracaso tras el step-down de tratamiento&#44; en pacientes con asma persistente moderada-grave tratados con una combinaci&#243;n GCI&#47;LABA en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como objetivo secundario se plante&#243; conocer los criterios de valoraci&#243;n seguidos por los facultativos para realizar el step-down&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio multic&#233;ntrico de cohorte retrospectivo&#44; realizado por 226 investigadores de diferentes localizaciones de toda Espa&#241;a&#46; El 44&#37; eran alerg&#243;logos y el 56&#37; neum&#243;logos&#46; El estudio fue aprobado por el comit&#233; de ensayos e investigaci&#243;n cl&#237;nica del Hospital Universitario Dr&#46; Peset&#44; que fue el de referencia&#44; as&#237; como por cada uno de los comit&#233;s de ensayos e investigaci&#243;n cl&#237;nica de los hospitales participantes&#46; Todos los sujetos incluidos firmaron y fecharon el consentimiento informado&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La participaci&#243;n consist&#237;a en una &#250;nica visita presencial&#44; en donde se recog&#237;a informaci&#243;n acerca del control actual del paciente y de la evoluci&#243;n cl&#237;nica seguida desde la realizaci&#243;n del step-down para determinar el &#233;xito o el fracaso del mismo&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Poblaci&#243;n del estudio</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se realiz&#243; en el a&#241;o 2017 y se incluyeron de forma consecutiva pacientes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os con diagn&#243;stico confirmado de asma seg&#250;n las gu&#237;as GINA&#47;GEMA antes de 2016&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El criterio de inclusi&#243;n era tener un asma moderada-grave en tratamiento con combinaciones fijas de GCI&#47;LABA&#44; en los cuales se hubiera realizado al menos un step-down de tratamiento en el a&#241;o 2016&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los motivos que hab&#237;an llevado al m&#233;dico a reducir el escal&#243;n terap&#233;utico pod&#237;an ser relativos a&#58; ausencia de s&#237;ntomas diurnos o nocturnos&#44; mejor&#237;a de la funci&#243;n pulmonar&#44; fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico normal&#44; ausencia de exacerbaciones&#44; disminuci&#243;n de eosinofilia&#44; test broncodilatador negativo y otros&#46; En algunos pacientes el step-down se indicaba por combinaci&#243;n de algunos o todos los factores anteriores&#44; pero se ped&#237;a al facultativo que adem&#225;s se&#241;alara&#44; de entre todos ellos&#44; cu&#225;l hab&#237;a sido&#44; a su juicio&#44; el elemento fundamental&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluyeron los sujetos con dificultad para entender el estudio o para responder preguntas relativas al mismo&#44; as&#237; como aquellos que no firmasen el consentimiento informado del estudio&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el objetivo del estudio se define como &#171;step-down&#187; la reducci&#243;n de dosis&#47;intensidad del tratamiento de mantenimiento &#40;GCI&#47;LABA&#41; motivada por un adecuado control de la sintomatolog&#237;a&#44; con el objetivo de administrar al paciente la menor dosis de medicaci&#243;n que mantenga el control&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se define &#171;tiempo de sintomatolog&#237;a controlada&#187; como el periodo de tiempo en el que el paciente tiene un adecuado control de la sintomatolog&#237;a&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grado de control se midi&#243; con el cuestionario Asthma Control Test &#40;ACT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; considerando el asma como controlada cuando la puntuaci&#243;n en este cuestionario era de 20 o superior&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos exacerbaci&#243;n del asma cuando el paciente ha requerido la toma de corticoides sist&#233;micos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cuantitativas se han descrito con medidas de centralizaci&#243;n y de dispersi&#243;n &#40;media&#44; mediana&#44; desviaci&#243;n est&#225;ndar&#44; primer cuartil&#44; tercer cuartil&#44; m&#237;nimo y m&#225;ximo&#41;&#46; Las variables cualitativas se han descrito mediante las frecuencias absolutas y relativas&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se ha requerido un an&#225;lisis inferencial&#44; se han utilizado test param&#233;tricos para variables continuas y test no param&#233;tricos en el caso de variables ordinales&#44; categ&#243;ricas o no param&#233;tricas&#46; Los test de hip&#243;tesis que se han realizado han sido en todos los casos bilaterales y con un nivel de significaci&#243;n de 0&#44;05&#46; Para las variables que no se han ajustado a la distribuci&#243;n normal &#40;o param&#233;trica&#41; se han utilizado los test de hip&#243;tesis de Mann-Whitney &#40;para datos no pareados&#41; o de Wilcoxon &#40;para datos pareados&#41;&#46; En el an&#225;lisis de las tablas de contingencia&#44; as&#237; como para la comparaci&#243;n de proporciones y&#47;o distribuciones de frecuencias&#44; se ha utilizado el test de chi-cuadrado &#40;o el exacto de Fisher cuando proced&#237;a&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica&#44; para determinar los factores predictivos del &#233;xito&#47;fracaso del cambio de medicaci&#243;n en la evoluci&#243;n posterior de los pacientes&#46; Se ha calculado una variable dicot&#243;mica&#44; donde se considera &#233;xito si el paciente no ha sufrido ning&#250;n aumento del tratamiento desde el step-down&#44; presenta un ACT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 en la visita de inclusi&#243;n y no ha tenido exacerbaciones&#46; Se considera fracaso la situaci&#243;n contraria&#58; si ha tenido exacerbaciones&#44; p&#233;rdida de control cl&#237;nico medido por el ACT y&#47;o necesidad de aumentar el escal&#243;n terap&#233;utico despu&#233;s del step-down&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos han sido analizados mediante SPSS&#174; v18&#46;0&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron un total de 374 pacientes&#44; con una edad media de 52 a&#241;os &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar 16&#41;&#59; en el 53&#37; de los pacientes el diagn&#243;stico de asma se hizo a una edad menor de 40 a&#241;os&#46; Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la poblaci&#243;n se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Al menos el 35&#37; de la poblaci&#243;n present&#243; 2 comorbilidades asociadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#59; las m&#225;s frecuentes fueron rinitis &#40;67&#37;&#41;&#44; poliposis nasal &#40;19&#37;&#41;&#44; depresi&#243;n&#47;ansiedad &#40;13&#37;&#41;&#44; enfermedad por reflujo gastroesof&#225;gico &#40;13&#37;&#41; y s&#237;ndrome de apnea obstructiva del sue&#241;o &#40;9&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al tratamiento de mantenimiento en el momento de la visita&#44; los 374 pacientes recib&#237;an GCI&#47;LABA &#40;100&#37;&#41;&#44; adem&#225;s de&#58; antileucotrienos 54 &#40;14&#37;&#41;&#44; LAMA 49 &#40;13&#37;&#41;&#44; f&#225;rmacos biol&#243;gicos 16 &#40;4&#37;&#41;&#46; Un total de 299 &#40;80&#37;&#41; pacientes ten&#237;a asma persistente moderada y 75 &#40;20&#37;&#41; asma persistente grave&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ning&#250;n paciente se suspendieron los GCI&#47;LABA despu&#233;s del step-down&#44; solamente se redujo la dosis de GCI asociados a LABA &#40;todos los pacientes despu&#233;s del step-down quedaban al menos en el escal&#243;n 3 de la GEMA&#44; es decir&#44; con dosis bajas de GCI&#47;LABA&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los motivos principales que llevaron al m&#233;dico a realizar el step-down &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; fueron la mejor&#237;a de los s&#237;ntomas diurnos en 122 &#40;33&#37;&#41; y la disminuci&#243;n de la limitaci&#243;n de actividades diarias en 92 &#40;25&#37;&#41;&#59; solo 35 &#40;9&#37;&#41; realizaron step-down por mejor&#237;a de la FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> y 30 &#40;8&#37;&#41; por ausencia de exacerbaciones en el a&#241;o previo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El step-down fracas&#243; en 156 pacientes &#40;41&#44;70&#37;&#41;&#44; mientras que en 218 &#40;58&#44;30&#37;&#41; no se perdi&#243; el control en las revisiones posteriores&#46; Cuando el step-down se realiz&#243; en los pacientes que estaban m&#225;s de 6 meses controlados&#44; se consigui&#243; el &#233;xito en el 67&#37; de ellos&#46; El 61&#37; de los fracasos del step-down fue por exacerbaci&#243;n del asma&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el an&#225;lisis bivariante&#44; los factores relacionados con el fracaso definido cuando el paciente ha requerido aumento de dosis a partir del step-down&#44; o bien ha perdido el control cl&#237;nico con un ACT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 y&#47;o ha presentado alguna exacerbaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41; fueron&#58; la mayor edad del paciente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41;&#44; la presencia de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 comorbilidades &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;016&#41;&#44; el mayor nivel de gravedad &#40;persistente grave vs&#46; persistente moderada&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; la mayor edad al diagn&#243;stico &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 a&#241;os&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;045&#41;&#44; cuanto m&#225;s alto es el escal&#243;n terap&#233;utico previo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41; y posterior al cambio &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; cuanto menor sea el tiempo de mejor&#237;a&#47;control previo al cambio &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;019&#41;&#44; el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> m&#225;s bajo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y un peor ACT antes del step-down &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; En cambio&#44; no se relacionaron con el fracaso del step-down&#58; el sexo del paciente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;122&#41;&#44; los antecedentes de tabaquismo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;380&#41;&#44; el IMC &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;212&#41;&#44; el asma al&#233;rgica o no &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;999&#41;&#44; el tiempo desde el diagn&#243;stico inicial confirmado &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;834&#41;&#44; las exacerbaciones en el a&#241;o previo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;634&#41;&#44; la prueba broncodilatadora positiva &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;999&#41;&#44; la eosinofilia &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;734&#41;&#44; la fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;260&#41; y el tipo de combinaci&#243;n GCI&#47;LABA pautada &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;093&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica se ha realizado utilizando como variable dependiente el &#233;xito&#47;fracaso y como variables independientes&#44; las que se han considerado cl&#237;nicamente relevantes&#58; edad del paciente&#44; nivel de gravedad &#40;asma grave o moderada&#41;&#44; exacerbaciones en el a&#241;o previo&#44; funci&#243;n pulmonar disminuida&#44; puntuaci&#243;n en ACT&#44; tiempo controlado antes del step-down y escal&#243;n terap&#233;utico en que persiste el paciente despu&#233;s del step-down&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra la odds ratio con intervalo de confianza al 95&#37; del mejor modelo obtenido&#44; que nos indica que existen mayores probabilidades de fracaso del step-down en los pacientes m&#225;s a&#241;osos&#58; OR 0&#44;983 &#40;0&#44;969-0&#44;997&#41; y con asma grave vs&#46; moderada&#58; OR 0&#44;537 &#40;0&#44;292-0&#44;985&#41;&#44; y mayor probabilidad de &#233;xito si llevan m&#225;s de 6 meses con la enfermedad controlada&#58; OR 2&#44;253 &#40;1&#44;235-4&#44;112&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discusi&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio multic&#233;ntrico se analizan los factores que condicionan la p&#233;rdida de control al reducir escalones terap&#233;uticos en el tratamiento del asma moderada-grave en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46; Seg&#250;n nuestros resultados&#44; un 41&#44;70&#37; de los pacientes perdi&#243; el control de la enfermedad al reducir la dosis de GCI de la combinaci&#243;n de GCI&#47;LABA&#44; y los factores relacionados con el fracaso fueron la mayor edad del paciente&#44; la presencia de comorbilidades&#44; el mayor nivel de gravedad&#44; un FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> m&#225;s bajo y una peor puntuaci&#243;n del ACT&#46; En el an&#225;lisis multivariante&#44; los factores predictivos de fracaso fueron la edad del paciente&#44; la gravedad del asma y un tiempo de control de la enfermedad inferior a 6 meses&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual se estima que muchos pacientes con asma est&#225;n sobretratados porque cuando se ha alcanzado el control de la enfermedad&#44; existe un temor por parte del m&#233;dico de que el paciente empeore&#44; por lo cual tiende a no bajar escalones terap&#233;uticos y a mantener la misma combinaci&#243;n GCI&#47;LABA de forma cr&#243;nica o durante periodos muy prolongados&#46; Por ello&#44; ser&#237;a muy &#250;til poder identificar en qu&#233; pacientes se puede disminuir el tratamiento con garant&#237;as de mantener el control de la enfermedad&#46; Una prueba de que en la pr&#225;ctica habitual los m&#233;dicos no tienden a rebajar escalones terap&#233;uticos en pacientes con asma grave-moderada es que&#44; en el presente trabajo&#44; 226 investigadores han encontrado solamente 374 pacientes elegibles&#44; es decir&#44; muchos especialistas solo hab&#237;an efectuado el step-down en 1-2 pacientes&#47;a&#241;o&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2016 se public&#243; un estudio poblacional realizado en EE&#46; UU&#46; en el que a 4&#46;235 pacientes asm&#225;ticos se les hicieron entrevistas telef&#243;nicas&#44; estableci&#233;ndose que hab&#237;a indicaci&#243;n de rebajar la medicaci&#243;n si no hab&#237;an presentado exacerbaciones de asma &#40;ni ingresos&#44; ni visitas a urgencias ni pautas de corticoides sist&#233;micos&#41; ni hab&#237;an precisado m&#225;s de 3 cartuchos del inhalador de rescate en el &#250;ltimo a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El 29&#44;90&#37; cumplieron los criterios para descender la medicaci&#243;n y fueron los que se analizaron&#44; si bien no en todos ellos se realiz&#243; el step-down&#46; El resultado fue que el 89&#44;40&#37; de los pacientes &#40;IC 95&#37; 86&#44;40-92&#44;40&#41; en los que se disminuy&#243; el tratamiento conservaron el control del asma&#44; en comparaci&#243;n con el 83&#44;5&#37; &#40;IC 95&#37; 79&#44;90-87&#41; de los pacientes que tambi&#233;n cumpl&#237;an criterios de descenso de medicaci&#243;n&#44; pero en los se mantuvo el mismo tratamiento&#46; En promedio&#44; el ahorro del coste relacionado con el asma fue de 34&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#36; mensuales &#40;IC 95&#37; 5&#44;42-61&#44;24&#41; en los que se descendi&#243; la medicaci&#243;n&#44; comparado con los que mantuvieron el mismo nivel de tratamiento&#46; La conclusi&#243;n de los autores fue que el descenso de la medicaci&#243;n de mantenimiento en pacientes con asma bien controlada conlleva unos desenlaces similares con una reducci&#243;n del coste econ&#243;mico&#46; El problema es conocer cu&#225;les son los factores de riesgo para perder el control durante el descenso de la medicaci&#243;n&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia del estudio anterior&#44; nuestro trabajo objetiva un fracaso del step-down en casi el 42&#37; de los pacientes en los que se realiz&#243; esta estrategia terap&#233;utica&#46; Estos resultados pueden estar condicionados por la muestra estudiada&#44; que inclu&#237;a solo pacientes con asma moderada-grave&#44; no con asma leve&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muchos estudios han demostrado que las tasas de incumplimiento con la medicaci&#243;n controladora son altas&#44; pues los pacientes abandonan la medicaci&#243;n o bajan ellos mismos la dosis y esto sucede en todos los niveles de gravedad de asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Pero cuando son los m&#233;dicos los que indican estas bajadas terap&#233;uticas&#44; que es lo que se ha analizado en la presente investigaci&#243;n&#44; tambi&#233;n existe una tasa no desde&#241;able de p&#233;rdidas de control&#46; Ambas realidades pueden contribuir a que un porcentaje alto de pacientes asm&#225;ticos no alcancen el control de la enfermedad&#44; lo que hace necesario nuevos trabajos que profundicen en los motivos de esta situaci&#243;n cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con las limitaciones de ser un estudio retrospectivo en condiciones de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; esta investigaci&#243;n nos ha permitido identificar factores asociados con el fracaso del step-down en los pacientes con asma tratados con la combinaci&#243;n GCI&#47;LABA&#44; que pensamos que son muy interesantes desde el punto de vista cl&#237;nico&#59; la edad avanzada del paciente&#44; las comorbilidades&#44; la peor funci&#243;n pulmonar y gravedad previa&#44; el menor tiempo controlado antes del step-down y la puntuaci&#243;n m&#225;s baja en ACT son factores a tener en cuenta a la hora de indicar un step-down&#44; pues pueden condicionar su fracaso&#46; Curiosamente&#44; la eosinofilia&#44; la prueba broncodilatadora positiva&#44; la fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico elevada y las exacerbaciones previas no han determinado la probabilidad de fracaso del step-down&#46; Que las probabilidades de fracaso sean m&#225;s altas en los pacientes m&#225;s a&#241;osos y graves es consistente con investigaciones previas&#44; del mismo modo que la comorbilidad psiqui&#225;trica y la mala adherencia terap&#233;utica son condicionantes del fracaso del step-down<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; si bien en este trabajo no se han analizado&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; investigadores espa&#241;oles han publicado un score sencillo orientado a predecir el riesgo futuro de perder el control al realizar el step-down ajustado a lo que las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica recomiendan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Se trata de un estudio prospectivo&#44; por lo que se exig&#237;a a todos los investigadores los mismos criterios para realizar el step-down &#40;buen control del paciente durante los &#250;ltimos 3 meses con ACT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19 y sin exacerbaciones&#41; y se visitaba a los pacientes a los 3 meses para analizar si manten&#237;an el control&#46; Se perdi&#243; el control en el 46&#44;80&#37; y los factores independientes asociados a la p&#233;rdida de control fueron obstrucci&#243;n bronquial documentada en la historia cl&#237;nica &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#37;&#41;&#44; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&#44; tener una o m&#225;s exacerbaciones graves en el a&#241;o previo y un ACT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#46; Un score con estas variables obtuvo un valor predictivo de fracaso de step-down de 0&#44;76 &#40;IC 95&#37; 0&#44;643-0&#44;882&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; cuando se valid&#243; en 114 pacientes&#46; Estos resultados pueden ser complementarios a los nuestros&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis efectuado en el presente trabajo evidencia que existe una mayor probabilidad de fracaso al realizar un step-down cuando el paciente lleve menos de 6 meses controlado&#44; en asm&#225;ticos graves&#44; de edad avanzada&#44; que presenten 2 o m&#225;s comorbilidades asociadas&#44; funci&#243;n pulmonar alterada &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&#41; y con un menor grado de control en el momento del cambio&#46; Y este planteamiento consideramos que es muy relevante&#46; Por lo que hemos apreciado en esta investigaci&#243;n&#44; los facultativos emplean b&#225;sicamente criterios cl&#237;nicos para plantear el step-down&#44; fundamentalmente la ausencia de s&#237;ntomas diurnos y limitaciones en las actividades cotidianas&#46; Pensamos que incluir los aspectos que hemos hallado como condicionantes del fracaso del step-down puede aumentar el porcentaje de &#233;xito&#44; especialmente considerar variables espirom&#233;tricas y un tiempo m&#225;s largo de enfermedad controlada&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Financiaci&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo ha sido financiado por Mundipharma Pharmaceuticals&#44; S&#46; L&#46;&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par10160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">E&#46; Martinez Morag&#243;n ha participado en asesorias o ha recibido honorarios por conferencias de Astra Zeneca&#44; GlaxoSmithKline&#44; Novartis&#44; Chiesi&#44; ALK&#44; Sanofi&#44; Mundiphrarma y Boehringer-Ingelheim&#46; J&#46; Delgado ha participado en asesorias o ha recibidio honorarios por conferencias de Novartis&#44; Mundipharma&#44; TEVA&#44; AstraZeneca&#44; ALK and Chiesi&#46; S&#46; Mogrovejo declara no tener conflicto de intereses&#46; T&#46; Fern&#225;ndez-Sanchez trabaja en el departamento m&#233;dico de Mundiharma&#46;</p></span></span>"
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Mar&#237;a Estela&#46; Barcelona Aisa Carpio&#44; Diego Angrill Sell&#233;s&#44; N&#250;ria Berastegui Garc&#237;a&#44; Cristina Crespo Lessmann&#44; Astrid De La Rosa Carrillo&#44; David Juanola Pla&#44; Jordi L&#243;pez Giraldo&#44; Alejandra Luengo S&#225;nchez&#44; Olga Mart&#237;nez Rivera&#44; Carlos Mart&#237;nez Olondris&#44; Pilar Mu&#241;oz Gall&#44; Xavier Pinto Nogu&#233;s&#44; Ester Planas Coimerma&#44; Francisco Portillo Carroz&#44; Karina Riba Blanch&#44; Antoni Rivera Ort&#250;n&#44; M&#170; LuisaS&#225;nchez Berenguer&#44; Dan Serra Batlles&#44; Joan Serra Mitj&#224;&#44; Pere Sogo Sagard&#237;a&#44; Ana Soto Retes&#44; Lorena Valldeperas Combas&#44; Joan Vila Giralte&#44; Xavier&#46; Vizcaya Ansotegui Zubeldia&#44; Ignacio Antepara Ercoreca&#44; Ignacio Herrer&#237;as Pe&#241;a&#44; Miguel Iriberri Pascual&#44; Mar&#237;a Milagros Jaca Michelena&#44; Carmen Lahuerta Castro&#44; Adolfo Laita Legarreta&#44; Amaia Losada Llorente&#44; Paula Prieto Prieto&#44; Joaquina Zorrilla Lorenzo&#44; Vanessa&#46; Burgos Alonso Gil&#44; Lidia Garc&#237;a Mu&#241;oz&#44; Juan Pablo Marcos Durantez&#44; Marisa Pe&#241;a Miguel&#44; Teresa&#46; C&#225;ceres Ahmida&#44; Tahar Alvarado Izquierdo&#44; Mar&#237;a Isabel&#46; C&#225;diz Alwakil Olbah&#44; Michael Arnedillo Mu&#241;oz&#44; Aurelio Garc&#237;a N&#250;&#241;ez&#44; Ignacio Guti&#233;rrez Fern&#225;ndez&#44; Diego Letran Camacho&#44; Antonio&#46; Cantabria Fern&#225;ndez Pellon&#44; Luis Morchon Miguel&#44; Eva Maria Ortiz Portal&#44; F&#233;lix&#46; Castell&#243;n Raducan&#44; Isabela Royo Prats&#44; Juan Antonio Salvador Segarra&#44; Mar&#237;a Dolores Tatay Soler&#44; Frederic&#46; Ceuta Levy Naon&#44; Alberto&#46; Ciudad Real Galindo Bonilla&#44; Pedro Gil Mu&#241;oz&#44; Francisco Luis Mata Calder&#243;n&#44; Patricia&#46; C&#243;rdoba Entrenas Costa&#44; Luis Manuel&#46; La Coru&#241;a Blanco Aparicio&#44; Marina Garc&#237;a Pazos&#44; Jose Manuel Garc&#237;a Paz&#44; Vanessa Gonz&#225;lez Barcala&#44; Francisco-Javier Iriarte Sotes&#44; Pilar Marcos Rodr&#237;guez&#44; Pedro Jorge Molina Nieto&#44; Fernando Nu&#241;ez Orjales&#44; Ram&#243;n Sevillano Mart&#237;n&#44; Carracedo Su&#225;rez Antelo&#44; Juan T&#225;bara Rodr&#237;guez&#44; Julia&#46; Gerona Aparicio Espa&#241;ol&#44; Santiago Sabadell Nieto&#44; Carlos Sabater Talaverano&#44; Gladis&#46; Granada Escribano Rodr&#237;guez&#44; M&#170; Mar Florido L&#243;pez&#44; Jos&#233; Fernando Lara Jim&#233;nez&#44; Mar&#237;a &#193;ngeles Rojas V&#237;lchez&#44; Mar&#237;a Jos&#233;&#46; Guip&#250;zcua Chic Palac&#237;n&#44; Susana Dorronsoro Quintana&#44; Silvia Navarro Echeverria&#44; Jose Antonio&#46; Huelva Figueroa De La Guardia&#44; Eduardo Hinojosa Jara&#44; Bel&#233;n Moreno Garc&#237;a&#44; Victoria Valverde Vazquez&#44; Luc&#237;a&#46; Huesca Cego&#241;ino De Sus&#44; Joaqu&#237;n Compaired Villa&#44; Jose Santonio&#46; Ja&#233;n Almagro L&#243;pez&#44; Juan Alfonso Arcal&#225; Campillo&#44; Eduardo Cruz Molina&#44; Jose Mar&#237;a Soto Venegas&#44; Antonia Dolores&#46; Le&#243;n Benito Mart&#237;nez&#44; Patricia Blanco Reinosa&#44; Bego&#241;a Fern&#225;ndez Parra&#44; Beatriz Fern&#225;ndez Garc&#237;a&#44; Domingo Serrano Guti&#233;rrez&#44; Virginia Velez Ruiz De Lobera&#44; Adolfo&#46; L&#233;rida Lara Alcon&#44; Silvia&#46; Lugo Carballada Gonz&#225;lez&#44; Francisco Gonz&#225;lez Fern&#225;ndez&#44; Teresa Mart&#237;n L&#225;zaro&#44; Joaqu&#237;n Mengual Macenlle&#44; Noem&#237;&#46; Madrid Alonso Viteri&#44; Soledad Antol&#237;n Amerigo&#44; Dar&#237;o Bobolea&#44; Irina Cano Aguirre&#44; M Del Puerto Cardenas Contreras&#44; Remedios Carrillo Arias&#44; Fernando Cimarra &#193;lvarez&#44; Mercedes De Higes Mart&#237;nez&#44; Eva Bel&#233;n D&#237;az Campos&#44; Roc&#237;o Magdalena Gandolfo Cano&#44; Mar&#237;a Del Mar Garc&#237;a Rodr&#237;guez&#44; Leticia Garc&#237;a Romero De Tejada&#44; Jose Andr&#233;s Gonz&#225;lez Mancebo&#44; Eloina Gonz&#225;lez Seco&#44; Emma Gonz&#225;lez Torralba&#44; Fernando Henr&#237;quez Santana&#44; Aythamy Herr&#225;ez Herrera&#44; Pilar De Lys Herrero Mosquete&#44; Mar&#237;a Ruth Landete Rodr&#237;guez&#44; Pedro L&#243;pez-Mu&#241;iz Ballesteros&#44; Bel&#233;n Mohedano Vicente&#44; Ester Morales Chac&#243;n&#44; Beatriz Moreno Fern&#225;ndez&#44; Antonio Mu&#241;oz Garc&#237;a&#44; Esther Ojeda Castillejo&#44; Elena Pedraza Serrano&#44; Fernando Pe&#241;a Acevedo Acevedo&#44; Yesenia P&#233;rez Rojo&#44; Raquel Qu&#237;lez Ruiz-Rico&#44; Natividad Ramos Pinedo&#44; &#193;ngela Rodr&#237;guez Jim&#233;nez&#44; Beatriz Rodr&#237;guez Rodr&#237;guez&#44; Mercedes Rosado Ingelmo&#44; Ana Ruiz Pe&#241;a&#44; Antonio S&#225;nchez Gonz&#225;lez&#44; Mar&#237;a Jos&#233; Trujillo Trujillo&#44; Mar&#237;a Jes&#250;s V&#225;zquez Fuertes&#44; Laura Vila Albelda&#44; Concepci&#243;n Yago Meniz&#44; Alexandra&#46; M&#225;laga Aguilar Perez Grovas&#44; Ricardo Ismael Alc&#225;zar Ram&#237;rez Alc&#225;zar Ram&#237;rez&#44; Jos&#233; Barcel&#243; Mu&#241;oz&#44; Jos&#233; Manuel Bentabol Manzanares&#44; Miguel De Luiz Mart&#237;nez&#44; Gustavo Garc&#237;a N&#250;&#241;ez&#44; Ignacio Linde De Luna&#44; Francisco Miranda Paez&#44; Alfonso Ortega S&#225;enz De Tejada&#44; Ezequiel Padilla Galo&#44; Alicia P&#233;rez Estrada Cornejo&#44; Manuel Soria Esojo&#44; Carmen&#46; Murcia Abell&#225;n Alem&#225;n&#44; &#193;ngel Francisco Alcalde Rumayor&#44; Mar&#237;a Consuelo And&#250;jar Espinosa&#44; Rub&#233;n Bernabeu Mora&#44; Roberto&#46; Navarra Campano Lancharro&#44; Francisco Javier Guti&#233;rrez Urra&#44; Tamara Herrero Mart&#237;n&#44; Sonia Resano Lizaldre&#44; Alfredo&#46; Orense Dacal Quintas&#44; Raquel Garc&#237;a &#193;lvarez-Eire&#44; Marimar G&#243;mez M&#225;rquez&#44; Hugo Gonz&#225;lez L&#243;pez&#44; Armando&#46; Las Palmas Cumplido Bonny&#44; Jose &#193;ngel&#46; Pontevedra Arenas Villarroel&#44; Luis Javier Barros Casas&#44; David Blanco Cid&#44; Nagore Cobas Paz&#44; Ana Corbacho Abelaira&#44; Mar&#237;a Dolores Iglesias R&#237;o&#44; Fernando Pallar&#233;s Sanmart&#237;n&#44; Abel&#46; Salamanca Igea Aznar&#44; Juan Manuel L&#225;zaro Sastre&#44; Milagros Rodr&#237;guez Hern&#225;ndez&#44; Marina Carmen&#46; Santa Cruz De Tenerife Cornejo Rodr&#237;guez&#44; Roberto Hern&#225;ndez M&#233;ndez&#44; Ana Isabel Izaguirre Flores&#44; Hemily Katerine&#44; P&#233;rez Rodr&#237;guez&#44; Alicia&#46; Sevilla Caso V&#225;zquez&#44; Alberto ChincoaGallardo&#44; Juana Duque San Ju&#225;n&#44; Jos&#233; Mar&#237;a Garc&#237;a Agui-lar&#44; Domingo Orovitg Cardona&#44; Agust&#237;n Ortega Camarero&#44;Mar&#237;a Pe&#771;na Bustillo&#44; Jes&#250;s Velloso Feijoo&#44; Agust&#237;n&#46; Tarra-gona Chamorro Tort&#44; N&#250;ria San Miguel Monc&#237;n&#44; Mar&#237;a DelMar&#46; Toledo Espinosa De Los Monteros Garde&#44; MaJos&#233; Moral De Gregorio&#44; &#193;ngel Javier Ortega Gonz&#225;lez&#44; &#193;ngel&#46;Valencia Arroyo Fern&#225;ndez&#44; Iv&#225;n Burches Baixauli&#44; Enrique Colomer Hern&#225;ndez&#44; Noelia Cordero Rodr&#237;guez&#44; Pedro Jos&#233; De Diego Damia&#44; Alfredo D&#237;az Palacios&#44; Miguel &#193;ngel El-Qutob L&#243;pez&#44; David F&#233;lix Toledo&#44; Rub&#233;n Rafael FerrandoGarc&#237;a&#44; David Greses Giner&#44; Jos&#233; Vicente Herrera Lara&#44;Susana Li&#771;nana Santafe&#44; Juan Jos&#233; Lloris Bayo&#44; Amparo Martorell Calatayud&#44; Cristina Navarro Seisdedos&#44; Luis &#193;ngel S&#225;nchez-Toril L&#243;pez&#44; Fernando Saura Vinuesa&#44; Alberto Verdejo Mengual&#44; Esther&#46; Valladolid Arroyo Domingo&#44; C&#46;Ainhoa Crespo Sedano&#44; Andrea&#46; Zaragoza Anoro Abenoza&#44;Laura Arribas Barcelona&#44; Jes&#250;s Carrizo Sierra&#44; Santiago Fraj L&#225;zaro&#44; Juan P&#233;rez Camo&#44; Ignacio Javier Segura Arazuri&#44; Nieves&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Datos en la visita de inclusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">52&#44;2 &#40;16&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad al diagn&#243;stico &#40;a&#241;os&#41;&#44; media &#40;DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">38&#44;5 &#40;18&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mujeres&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">246 &#40;65&#44;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">IMC&#44; media &#40;DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#44;4 &#40;5&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">A&#241;os desde diagn&#243;stico confirmado&#44; media &#40;DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;9 &#40;12&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Al menos 2 enfermedades concomitantes&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">133 &#40;35&#44;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Asma al&#233;rgica&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">223 &#40;59&#44;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FeNO &#40;ppb&#41;&#44; media &#40;DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#44;6 &#40;27&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tabaquismo&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No fumador &#40;nunca o exfumador&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">352 &#40;94&#44;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fumador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;5&#44;88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FEV</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#37; sobre te&#243;rico&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;8&#44;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">122 &#40;32&#44;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">221 &#40;59&#44;09&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Eosin&#243;filos &#40;c&#233;l&#47;&#956;l&#41;&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73 &#40;57&#44;90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53 &#40;42&#44;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Gravedad del asma&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">299 &#40;79&#44;94&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">75 &#40;20&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ACT</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20&#44;9 &#40;3&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">102 &#40;27&#44;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">272 &#40;72&#44;72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rinitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">251&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">67&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rinosinusitis&#47;poliposis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">19&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Depresi&#243;n&#47;ansiedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reflujo gastroesof&#225;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome de apnea obstructiva del sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alteraciones tiroideas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Disfunci&#243;n de cuerdas vocales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aspergilosis broncopulmonar al&#233;rgica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Neumon&#237;a eosin&#243;fila&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Motivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas diurnos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 veces&#47;semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">122&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sin limitaci&#243;n de actividades diarias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mejor&#237;a en el ACT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Mejor&#237;a en la funci&#243;n pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sin s&#237;ntomas nocturnos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Medicaci&#243;n de rescate<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 veces&#47;semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ausencia de exacerbaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Test broncodilatador negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efectos secundarios del GCI o del LABA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">FeNO normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Factor de riesgo en el momento del cambio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mayor gravedad &#40;moderada&#44; grave&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">40 a&#241;os al diagn&#243;stico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;045&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mayor escal&#243;n terap&#233;utico precambio &#40;del 3 al 6 de GEMA&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mayor escal&#243;n terap&#233;utico poscambio &#40;del 3 al 6 de GEMA&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Menor tiempo de mejor&#237;a&#47;control precambio &#40;&#8804;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">m&#44; &#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#8804;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">6</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">m&#44; &#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">6</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#8804;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">12</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">m&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Menor FEV</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#37; &#40;&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">60&#44; 60-79&#44; &#8805;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">80&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">No presentar sintomatolog&#237;a</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;041&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Presencia reacci&#243;n adversa precambio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Asma mal controlada seg&#250;n ACT</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores no relacionados con el fracaso &#40;no significaci&#243;n estad&#237;stica&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Exacerbaciones a&#241;o previo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 220. Núm. 2.
Páginas 86-93 (marzo 2020)
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Vol. 220. Núm. 2.
Páginas 86-93 (marzo 2020)
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Factores que condicionan la pérdida de control al reducir escalones terapéuticos en el tratamiento del asma moderada-grave en la práctica clínica habitual: estudio español multicéntrico
Factors that determine the loss of control when reducing therapy by steps in the treatment of moderate-severe asthma in standard clinical practice: A multicentre Spanish study
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E. Martínez-Moragóna,
Autor para correspondencia
evamartinezmoragon@gmail.com

Autor para correspondencia.
, J. Delgadob, S. Mogrovejoa, T. Fernández-Sánchezc, en nombre del grupo de investigación STEP
a Neumología, Hospital Universitario Dr. Peset, Valencia, España
b Unidad de Gestión Clínica de Alergología, Hospital Virgen Macarena, Sevilla, España
c Departamento médico de Mundipharma, Madrid, España
Los autores quieren agradecer su colaboración a los siguientes investigadores participantes ordenados alfabéticamente , Jiménez López Jesúsaa, Moscardó Orenes Miguel Ángelaa, Prieto Montaño Patriciaaa, Torrecillas Toro Miguelaa, Cueva Oliver Begoñaab, Ferrer Torres Ángelab, González Delgado Purificaciónab, Jiménez Rodríguez Teodorikez Wilfoxab, Vila Auli Brianab, Zapata Yebenes Juan Joséac, Audicana Berasategui María Teresaad, Frias Jiménez Martaad, Hurtado de Mendoza Ruibio Nievesad, Velasco Azagra Martaad, Álvarez Fernández Jose Antonioae, Acero Sainz Saraaf, Blanco González M. Rosaaf, Gómez Nieves María Estelaag, Aisa Carpio Diegoah..., Angrill Sellés Núriaah, Berastegui García Cristinaah, Crespo Lessmann Astridah, De La Rosa Carrillo Davidah, Juanola Pla Jordiah, López Giraldo Alejandraah, Luengo Sánchez Olgaah, Martínez Rivera Carlosah, Martínez Olondris Pilarah, Muñoz Gall Xavierah, Pinto Nogués Esterah, Planas Coimerma Franciscoah, Portillo Carroz Karinaah, Riba Blanch Antoniah, Rivera Ortún M. Luisaah, Sánchez Berenguer Danah, Serra Batlles Joanah, Serra Mitjà Pereah, Sogo Sagardía Anaah, Soto Retes Lorenaah, Valldeperas Combas Joanah, Vila Giralte Xavierah, Ansotegui Zubeldia Ignacioai, Antepara Ercoreca Ignacioai, Herrerías Peña Miguelai, Iriberri Pascual María Milagrosai, Jaca Michelena Carmenai, Lahuerta Castro Adolfoai, Laita Legarreta Amaiaai, Losada Llorente Paulaai, Prieto Prieto Joaquinaai, Zorrilla Lorenzo Vanessaai, Alonso Gil Lidiaaj, García Muñoz Juan Pabloaj, Marcos Durantez Marisaaj, Peña Miguel Teresaaj, Ahmida Taharak, Alvarado Izquierdo María Isabelak, Alwakil Olbah Michaelal, Arnedillo Muñoz Aurelioal, García Núñez Ignacioal, Gutiérrez Fernández Diegoal, Letran Camacho Antonioal, Fernández Pellon Luisam, Morchon Miguel Eva Mariaam, Ortiz Portal Félixam, Raducan Isabelaan, Royo Prats Juan Antonioan, Salvador Segarra María Doloresan, Tatay Soler Frederican, Levy Naon Albertoao, Galindo Bonilla Pedroap, Gil Muñoz Francisco Luisap, Mata Calderón Patriciaap, Entrenas Costa Luis Manuelaq, Blanco Aparicio Marinaar, García Pazos Jose Manuelar, García Paz Vanessaar, González Barcala Francisco-Javierar, Iriarte Sotes Pilarar, Marcos Rodríguez Pedro Jorgear, Molina Nieto Fernandoar, Nuñez Orjales Ramónar, Sevillano Martín Carracedoar, Suárez Antelo Juanar, Tábara Rodríguez Juliaar, Aparicio Español Santiagoas, Sabadell Nieto Carlosas, Sabater Talaverano Gladisas, Escribano Rodríguez M. Marat, Florido López José Fernandoat, Lara Jiménez María Ángelesat, Rojas Vílchez María Joséat, Chic Palacín Susanaau, Dorronsoro Quintana Silviaau, Navarro Echeverria Jose Antonioau, Figueroa de la Guardia Eduardoav, Hinojosa Jara Belénav, Moreno García Victoriaav, Valverde Vazquez Lucíaav, Cegoñino de Sus Joaquínaw, Compaired Villa Jose Santonioaw, Almagro López Juan Alfonsoax, Arcalá Campillo Eduardoax, Cruz Molina Jose Maríaax, Soto Venegas Antonia Doloresax, Benito Martínez Patriciaay, Blanco Reinosa Begoñaay, Fernández Parra Beatrizay, Fernández García Domingoay, Serrano Gutiérrez Virginiaay, Velez Ruiz de Lobera Adolfoay, Lara Alcon Silviaaz, Carballada González Franciscoba, González Fernández Teresaba, Martín Lázaro Joaquínba, Mengual Macenlle Noemíba, Alonso Viteri Soledadbb, Antolín Amerigo Daríobb, Bobolea Irinabb, Cano Aguirre M. del Puertobb, Cardenas Contreras Remediosbb, Carrillo Arias Fernandobb, Cimarra Álvarez Mercedesbb, De Higes Martínez Eva Belénbb, Díaz Campos Rocío Magdalenabb, Gandolfo Cano María del Marbb, García Rodríguez Leticiabb, García Romero de Tejada Jose Andrésbb, González Mancebo Eloinabb, González Seco Emmabb, González Torralba Fernandobb, Henríquez Santana Aythamybb, Herráez Herrera Pilar de Lysbb, Herrero Mosquete María Ruthbb, Landete Rodríguez Pedrobb, López-Muñiz Ballesteros Belénbb, Mohedano Vicente Esterbb, Morales Chacón Beatrizbb, Moreno Fernández Antoniobb, Muñoz García Estherbb, Ojeda Castillejo Elenabb, Pedraza Serrano Fernandobb, Peña Acevedo Acevedo Yeseniabb, Pérez Rojo Raquelbb, Quílez Ruiz-Rico Natividadbb, Ramos Pinedo Ángelabb, Rodríguez Jiménez Beatrizbb, Rodríguez Rodríguez Mercedesbb, Rosado Ingelmo Anabb, Ruiz Peña Antoniobb, Sánchez González María Josébb, Trujillo Trujillo María Jesúsbb, Vázquez Fuertes Laurabb, Vila Albelda Concepciónbb, Yago Meniz Alexandrabb, Aguilar Perez Grovas Ricardo Ismaelbc, Alcázar Ramírez Alcázar Ramírez Josébc, Barceló Muñoz José Manuelbc, Bentabol Manzanares Miguelbc, De Luiz Martínez Gustavobc, García Núñez Ignaciobc, Linde de Luna Franciscobc, Miranda Paez Alfonsobc, Ortega Sáenz de Tejada Ezequielbc, Padilla Galo Aliciabc, Pérez Estrada Cornejo Manuelbc, Soria Esojo Carmenbc, Abellán Alemán Ángel Franciscobd, Alcalde Rumayor María Consuelobd, Andújar Espinosa Rubénbd, Bernabeu Mora Robertobd, Campano Lancharro Francisco Javierbe, Gutiérrez Urra Tamarabe, Herrero Martín Soniabe, Resano Lizaldre Alfredobe, Dacal Quintas RaquelbfVer más
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Tabla 1. Características de la población
Tabla 2. Enfermedades concomitantes al asma en los 374 pacientes
Tabla 3. Motivo principal del médico para realizar el step-down
Tabla 4. Factores relacionados con fracaso del step-down
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Resumen
Introducción

Aunque las guías de práctica clínica recomiendan un ajuste continuado del tratamiento del asma, reduciendo la medicación de mantenimiento cuando se alcanza el control (step-down), existen pocos estudios de práctica clínica habitual orientados a recabar información de los factores que condicionan su fracaso.

Objetivo

Determinar los factores que condicionan en la práctica clínica habitual el fracaso del step-down en los pacientes asmáticos moderados-graves controlados con una combinación de glucocorticoides inhalados/agonistas beta-2 adrenérgicos de acción larga.

Método

Estudio multicéntrico retrospectivo sobre 374 pacientes con asma moderada-grave controlada con glucocorticoides inhalados/agonistas beta-2 adrenérgicos de acción larga en quienes el facultativo indicó en 2016 un step-down.

Resultados

El step-down fracasó en el 41,7%. Los factores relacionados con el fracaso fueron: la mayor edad del paciente (p=0,006), la presencia de 2 o más comorbilidades (p=0,016), el mayor nivel de gravedad (persistente grave vs. persistente moderada) (p<0,001), la mayor edad al diagnóstico (>40 años) (p=0,045), cuanto más alto es el escalón terapéutico previo (p=0,003) y posterior al cambio (p<0,001), cuanto menor sea el tiempo de mejoría/control previo al cambio (p=0,019), el FEV1 más bajo (p=0,001) y un peor Asthma Control Test o Asthma Control Questionnaire antes del step-down (p<0,001). El análisis de regresión logística mostró que existe una mayor probabilidad (odds ratio [IC 95%] de fracaso del step-down en los pacientes más añosos: OR 0,983 [0,969-0,997], con asma grave vs. moderada: OR 0,537 [0,292-0,985] y mayor probabilidad de éxito si llevan más de 6 meses con la enfermedad controlada: OR 2,253 [1,235-4,112]).

Conclusión

En condiciones de práctica clínica habitual el step-down fracasa en un porcentaje alto de pacientes y se recomienda indicarlo cuando el paciente lleve más de 6 meses controlado.

Palabras clave:
Asma
Control
Step-down
Abstract
Background

Although the clinical practice guidelines recommend continuous adjustment of asthma treatment and reducing the maintenance drugs when achieving control (step-down), there are few studies of standard clinical practice aimed at collecting information on the factors that determine step-down failure.

Objective

To determine the factors that determine step-down failure in standard clinical practice of patients with moderate-severe asthma controlled by a combination of inhaled glucocorticoids and long-acting beta agonists.

Methods

A multicentre retrospective study included 374 patients with moderate-severe asthma controlled with inhaled glucocorticoids and long-acting beta agonists for whom the physician indicated a step-down in 2016.

Results

The step-down failed in 41.7% of the patients. The following factors were related to failure: greater patient age (P=.006), presence of at least 2 comorbidities (P=.016), greater severity level (severe persistent vs. moderate persistent) (P<.001), greater age at diagnosis (>40 years) (P=.045), the higher the therapeutic step before (P=.003) and after the change (P<.001), the shorter the time of improvement/control prior to the change (P=.019), lower FEV1 (P=.001) and a poorer Asthma Control Test score or Asthma Control Questionnaire score before the step-down (P<.001). The logistic regression analysis showed a higher probability of step-down failure in the more elderly patients (OR, 0.983; 95% CI 0.969-0.997) and those with severe asthma compared to those with moderate asthma (OR, 0.537; 95% CI 0.292-0.985), as well as an increased probability of success if the patients had the disease controlled for more than 6 months (OR, 2.253; 95% CI 1.235-4.112).

Conclusion

In standard clinical practice conditions, step-down fails in a high percentage of patients, and the suggestion is to indicate step-down when the patient has had more than 6 months of disease control.

Keywords:
Asthma
Control
Step-down

Artículo

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