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El 18&#44;3&#37; de los pacientes que sobreviven a un infarto agudo de miocardio &#40;IAM&#41; de referencia sufren un segundo episodio cardiovascular &#40;CV&#41; en el primer a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a> y aproximadamente el 50&#37; de los episodios coronarios importantes se producen en pacientes con un diagn&#243;stico de IAM en el momento del alta hospitalaria previa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; las ECVA siguen siendo una de las principales causas de morbimortalidad y constituyen un problema de salud p&#250;blica de primer orden&#44; de manera an&#225;loga a lo que sucede en otros pa&#237;ses europeos y en todo el mundo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; En 2021&#44; la cardiopat&#237;a isqu&#233;mica &#40;6&#44;40&#37;&#41; fue la segunda causa de muerte en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; Espa&#241;a se caracteriza por ciertas desigualdades sociales en la prevalencia de factores de riesgo cardiovascular &#40;CV&#41;&#44; con una amplia heterogeneidad de sexos y regional<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En Espa&#241;a&#44; el gasto per c&#225;pita en enfermedades CV &#40;ECV&#41; en 2015 fue de 199<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>euros&#44; con un coste sanitario total de 9&#46;240<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>millones de euros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevenci&#243;n secundaria de las ECV ha mejorado de manera notable en las &#250;ltimas d&#233;cadas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> tras identificar y controlar m&#225;s eficazmente los factores de riesgo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#46; El &#225;cido acetilsalic&#237;lico &#40;AAS&#41; en dosis bajas&#44; las estatinas y los antihipertensivos&#44; incluidos los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina&#44; son f&#225;rmacos consolidados para la prevenci&#243;n de los episodios CV<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;12&#44;13</span></a>&#46; Los pacientes que toman sistem&#225;ticamente estos medicamentos combinados en un &#250;nico comprimido corren un riesgo significativamente menor de sufrir episodios posteriores de ECVA y muerte de origen CV que los que toman tan solo uno o dos de estos f&#225;rmacos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n ensayos cl&#237;nicos previos&#44; una estrategia terap&#233;utica basada en la polip&#237;ldora CNIC &#40;Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares&#41; mejora el control de los factores de riesgo CV y reduce la incidencia de episodios recurrentes de ECVA y muerte<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">15-19</span></a>&#46; En Espa&#241;a&#44; los datos de uso real del estudio NEPTUNO &#40;estudio observacional retrospectivo&#41; revelaron que el control de los factores de riesgo CV mejor&#243; significativamente con el uso de la polip&#237;ldora CNIC en comparaci&#243;n con los monocomponentes separados &#40;MS&#41; en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s&#44; la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC mejora la adherencia&#44; la persistencia y la satisfacci&#243;n de los pacientes en comparaci&#243;n con el tratamiento basado en los MS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#44; lo que conlleva una mejora del cumplimiento terap&#233;utico y una mayor efectividad cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tomando como base la adherencia&#44; en un estudio espa&#241;ol anterior se ha comprobado que la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC es coste-efectiva en comparaci&#243;n con los MS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en dicho estudio no se tuvo en cuenta la reducci&#243;n de los factores de riesgo en prevenci&#243;n secundaria en pacientes con antecedentes de ECVA&#46; Por consiguiente&#44; el objetivo de este estudio consist&#237;a en realizar un an&#225;lisis de coste-efectividad &#40;ACE&#41; de la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC en comparaci&#243;n con los MS para prevenir los episodios recurrentes de MACE &#40;infarto de miocardio &#91;IM&#93;&#44; angina de pecho&#44; accidente isqu&#233;mico transitorio &#91;AIT&#93; o arteriopat&#237;a perif&#233;rica &#91;AP&#93;&#41; e ictus isqu&#233;mico &#40;II&#41; mediante una reducci&#243;n de los factores de riesgo en pacientes adultos tratados en prevenci&#243;n secundaria en Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o del modelo</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se adapt&#243; un modelo de Markov al Sistema Nacional de Salud espa&#241;ol a partir de un ACE publicado anteriormente y desarrollado para Portugal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#44; con el fin de comparar la efectividad y los costes de la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC &#40;AAS 100<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; atorvastatina 20&#47;40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y ramipril 2&#44;5&#47;5&#47;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#41; con los MS para prevenir episodios recurrentes a lo largo de la vida en pacientes con antecedentes de ECVA&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el modelo de Markov se tuvieron en cuenta cuatro estados de salud mutuamente excluyentes en prevenci&#243;n secundaria &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 1</a>&#41;&#58; 1&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#171;estable&#187;&#58; II<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>previo&#44; MACE previo o ambos&#59; 2&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#171;MACE posterior&#187;&#58; nuevo IM&#44; angina de pecho&#44; AIT o AP&#59; 3&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#171;II<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>posterior&#187; y 4&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>muerte&#44; por ECVA u otras causas&#46; Todos los pacientes entran en el modelo en estado &#171;estable&#187;&#46; Desde este estado&#44; los pacientes pueden permanecer estables&#44; sufrir un MACE posterior no mortal&#44; un II<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>posterior o fallecer&#46; En cada ciclo pudieron producirse transiciones similares entre los estados de salud o la muerte&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La duraci&#243;n de los ciclos fue de tres meses en el primer a&#241;o para reflejar el elevado riesgo de recurrencia que existe tras el episodio de referencia durante este per&#237;odo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; A partir de entonces&#44; se consideraron ciclos de un a&#241;o de duraci&#243;n&#44; en consonancia con otros ACE publicados en relaci&#243;n con las ECVA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Se aplic&#243; una tasa de descuento anual del 3&#37; a los resultados de salud y coste siguiendo las recomendaciones vigentes en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">26-28</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las probabilidades de transici&#243;n por los diferentes estados de salud correspondientes a la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC y el tratamiento con los MS&#44; respectivamente&#44; se obtuvieron a partir de las tasas de episodios CV determinadas mediante la ecuaci&#243;n de riesgo <span class="elsevierStyleItalic">Secondary Manifestations of Arterial Disease</span> &#40;SMART&#41; incorporada en el modelo&#46; La ecuaci&#243;n de riesgo SMART se desarroll&#243; para predecir la probabilidad a los diez a&#241;os de sufrir MACE o II<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>recurrentes en una poblaci&#243;n de pacientes con ECVA previa en pa&#237;ses europeos y se ha validado externamente en diversas regiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; La ecuaci&#243;n de riesgo SMART se basa en la edad&#44; en el sexo y en varios par&#225;metros cl&#237;nicos en un modelo de riesgos proporcionales de Cox que calcula la incidencia de MACE e<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0095">ecuaci&#243;n A1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo de sufrir un MACE o un II a los diez a&#241;os &#40;S0&#41;&#44; determinado con la ecuaci&#243;n SMART<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; se ajust&#243; a la duraci&#243;n de los ciclos incluidos en el modelo &#40;un a&#241;o&#41; suponiendo una tasa constante&#44; excepto en lo que respecta al primer a&#241;o&#44; que se ajust&#243; a tres meses&#46; En cada ciclo se recalcul&#243; la edad de los pacientes&#44; mientras que los dem&#225;s factores de riesgo CV se consideraron estables durante todo el horizonte temporal del modelo debido a la falta de datos adecuados de series temporales&#46; Los coeficientes utilizados en la ecuaci&#243;n SMART se describen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0095">tabla A1 del anexo</a>&#46; La probabilidad de muerte de causa no card&#237;aca se calcul&#243; a partir de tablas de mortalidad para varones y mujeres en 2019 en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Los resultados de salud fueron los a&#241;os de vida &#40;AV&#41; y los a&#241;os de vida ajustados por la calidad &#40;AVAC&#41; ganados&#46; Los costes se expresaron como costes totales de los tratamientos por paciente&#46; Adem&#225;s&#44; se obtuvieron razones de coste-efectividad incremental &#40;RCEI&#41; y de coste-utilidad incremental &#40;RCUI&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Origen de los datos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se llev&#243; a cabo una revisi&#243;n bibliogr&#225;fica de publicaciones nacionales e internacionales para recopilar datos sobre la epidemiolog&#237;a&#44; las caracter&#237;sticas de los pacientes&#44; el tratamiento habitual de las ECVA&#44; la utilizaci&#243;n de recursos sanitarios y los valores de utilidad&#46; Las bases de datos consultadas fueron Medline&#47;PubMed&#44; EMBASE y MEDES&#46; La estrategia de b&#250;squeda se describe en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0095">tabla A2 del anexo</a>&#46; Todos los datos fueron validados por un experto cl&#237;nico espa&#241;ol en el tratamiento de pacientes con ECVA en prevenci&#243;n secundaria&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizaron b&#250;squedas en las bases de datos del Ministerio de Sanidad espa&#241;ol &#40;RAE-CMBD&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a> y del Consejo General de Colegios Oficiales de Farmac&#233;uticos &#40;Botplus&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a> para obtener los costes unitarios de los episodios CV agudos y los f&#225;rmacos&#44; respectivamente&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Poblaci&#243;n de pacientes</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se simul&#243; una cohorte hipot&#233;tica de 1&#46;000 pacientes con antecedentes de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II&#44; MACE o ambos&#46; Esta cohorte ten&#237;a las caracter&#237;sticas basales de la poblaci&#243;n espa&#241;ola con una ECVA previa&#44; seg&#250;n estudios observacionales previamente publicados &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0095">tabla A3 del anexo</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Efectividad</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de efectividad se obtuvieron del estudio de cohortes NEPTUNO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; en el que se investig&#243; la efectividad cl&#237;nica &#40;control de los factores de riesgo CV e incidencia de MACE recurrentes&#41;&#44; el uso de recursos y los costes sanitarios de la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC en comparaci&#243;n con la combinaci&#243;n de los MS o equivalentes terap&#233;uticos en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual para la prevenci&#243;n secundaria en la poblaci&#243;n adulta espa&#241;ola&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el caso base de este an&#225;lisis se eligi&#243; la cohorte<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 &#40;MS id&#233;nticos&#41; como comparador con el fin de comparar estrechamente la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC con los MS&#46; Se aplicaron las siguientes tasas de efectividad de la polip&#237;ldora CNIC en comparaci&#243;n con los MS&#58; reducci&#243;n del 1&#44;80&#37; de la presi&#243;n arterial sist&#243;lica&#44; del 5&#44;28&#37; del colesterol total y del 4&#44;01&#37; del colesterol unido a lipoprote&#237;nas de alta densidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Costes y utilidades de salud</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#218;nicamente se tuvieron en cuenta los costes m&#233;dicos directos&#58; coste de los episodios mortales y no mortales&#44; coste del seguimiento posterior al episodio y costes de la medicaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0095">tabla A4 del anexo</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;22&#44;30&#44;31</span></a>&#46; Los costes se expresaron en euros de 2021&#46; En caso necesario&#44; el coste se actualiz&#243; a euros de 2021 utilizando el &#237;ndice de precios al consumo de medicamentos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Los valores de utilidad correspondientes a cada estado de salud se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">An&#225;lisis de sensibilidad</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un an&#225;lisis de sensibilidad determin&#237;stico univariante &#40;ASU&#41; y otro probabil&#237;stico &#40;ASP&#41; para evaluar la influencia de la incertidumbre de los par&#225;metros en la solidez del modelo y sus resultados&#46; En el ASU se realizaron diferentes an&#225;lisis en funci&#243;n de la posible variaci&#243;n de los par&#225;metros m&#225;s sensibles&#58; edad media basal&#44; par&#225;metro de filtraci&#243;n glomerular estimada &#40;FGe&#41;&#44; tasa de descuento&#44; costes de MACE agudos&#44; tasas de mortalidad y valores de utilidad&#46; Estos par&#225;metros se modificaron en funci&#243;n del error est&#225;ndar o suponiendo una variaci&#243;n de &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#37; en ausencia de informaci&#243;n relativa a variabilidad en los datos del caso base&#46; Los resultados del ASU se representaron en un diagrama de tipo tornado&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ASP se llev&#243; a cabo mediante una simulaci&#243;n de Montecarlo de 1&#46;000 iteraciones&#44; extraidas aleatoriamente en funci&#243;n de distintas distribuciones estad&#237;sticas asociadas con la media&#44; de acuerdo con las recomendaciones previamente publicadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Se aplic&#243; una distribuci&#243;n normal a los datos demogr&#225;ficos y cl&#237;nicos de la poblaci&#243;n&#44; incluidas todas las ecuaciones de riesgo CV &#40;excepto el riesgo de II<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>recurrente&#41;&#44; una distribuci&#243;n beta a las tasas&#44; porcentajes y datos de efectividad y utilidad y una distribuci&#243;n gamma a los costes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Se aplic&#243; una distribuci&#243;n normal logar&#237;tmica al riesgo relativo de II<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>recurrente&#46; Los resultados del ASP se representaron mediante el plano de coste-efectividad y la curva de aceptabilidad&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Supuesto del caso base</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran los principales resultados del an&#225;lisis del caso base&#46; En una cohorte simulada de 1&#46;000 pacientes en prevenci&#243;n secundaria&#44; la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC evita 67 episodios de ECVA &#40;61 de MACE y 6 de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II&#41; a lo largo de la vida de la cohorte&#46; En comparaci&#243;n con la cohorte tratada con los MS&#44; la cohorte tratada con la polip&#237;ldora CNIC gana un total de 13&#44;22 y 11&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AVG y AVAC descontados&#44; respectivamente&#44; por 1&#46;000 pacientes a lo largo de la vida&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los costes totales descontados son de 41&#46;870&#46;812 y 42&#46;151&#46;487 euros en las cohortes tratada con la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC y los MS&#44; respectivamente&#46; El ahorro incremental descontado total asciende a 280&#46;675 euros con la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC&#46; Por tanto&#44; la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC es dominante&#44; ya que es menos costosa y reporta beneficios adicionales para la salud en comparaci&#243;n con los MS&#46; Adem&#225;s&#44; la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC sigue siendo una alternativa dominante para la prevenci&#243;n secundaria de ECVA con independencia del sexo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0095">tablas A4 y A5 del anexo</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">An&#225;lisis de sensibilidad</span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">An&#225;lisis de sensibilidad unidireccional &#40;ASU&#41;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0095">figura A1 del anexo</a> muestra los resultados del ASU &#40;diagrama de tipo tornado&#41;&#46; La edad media de la cohorte es el par&#225;metro de entrada con una mayor influencia en los resultados&#44; siendo el &#250;nico con un resultado no dominante en este an&#225;lisis&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">An&#225;lisis de sensibilidad probabil&#237;stico &#40;ASP&#41;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ASP demuestra la solidez de los resultados del ACE obtenidos en el supuesto del caso base&#46; El plano de coste-efectividad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 2</a>&#41; muestra que la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC ahorra costes y depara mayores beneficios para la salud en el 84&#44;0&#37; y el 91&#44;0&#37; de las simulaciones&#44; respectivamente&#44; en comparaci&#243;n con los MS&#46; Asimismo&#44; el 78&#44;0&#37; de las simulaciones son dominantes&#46; La curva de aceptabilidad &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 3</a>&#41; muestra que&#44; en el 82&#44;4&#37; de las simulaciones&#44; la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC es coste-efectiva aplicando el umbral espa&#241;ol recomendado de 25&#46;000 euros&#47;AVAC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">34&#44;35</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Discusi&#243;n</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente ACE se evaluaron los posibles resultados de salud y beneficios en cuanto a costes de un abordaje terap&#233;utico fundamentado en la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC&#44; en comparaci&#243;n con los MS&#44; para la prevenci&#243;n secundaria de ECVA desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud espa&#241;ol&#46; En el supuesto del caso base y en una cohorte de 1&#46;000 pacientes&#44; con la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC pueden evitarse casi 70 episodios CV no mortales y ganarse m&#225;s de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>AV y AVAC adicionales a lo largo de la vida de los pacientes a un menor coste que con el tratamiento habitual con los MS&#46; Por consiguiente&#44; la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC constituye un abordaje terap&#233;utico dominante en la pr&#225;ctica cl&#237;nica real en Espa&#241;a&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos hallazgos est&#225;n en consonancia con los resultados del modelo de referencia publicado para Portugal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Sustentada en mejorar el control de la presi&#243;n arterial y el lipidograma y en reducir el riesgo CV de episodios recurrentes tras MACE e<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC reduce significativamente los episodios nuevos y aumenta la duraci&#243;n y la calidad de vida en la poblaci&#243;n de prevenci&#243;n secundaria en ambos pa&#237;ses&#46; Tanto en Espa&#241;a como en Portugal&#44; las estimaciones de la disposici&#243;n a pagar y los an&#225;lisis de sensibilidad indican que la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC es coste-efectiva de manera sistem&#225;tica y en gran medida asequible en comparaci&#243;n con el tratamiento basado en los monocomponentes&#46; Estos resultados se mantienen uniformes a pesar de los diferentes perfiles de riesgo de pacientes tratados en prevenci&#243;n secundaria&#44; seg&#250;n se constat&#243; en el ASP&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los ACE previos realizados en el Reino Unido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> y en Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a> ya hab&#237;an indicado los beneficios para la salud y en cuanto a costes de adoptar la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC en comparaci&#243;n con los monocomponentes&#44; incluso al tener en cuenta &#250;nicamente las mejoras de la adherencia al tratamiento&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La efectividad de la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC para controlar los factores de riesgo en la poblaci&#243;n de prevenci&#243;n de ECV ha quedado ampliamente demostrada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">15-18&#44;36-38</span></a>&#46; Los &#250;ltimos datos procedentes de un ensayo cl&#237;nico multic&#233;ntrico internacional &#40;SECURE&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> corroboran la validez de los datos de efectividad y los resultados estimados en el modelo&#46; El ensayo cl&#237;nico SECURE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a> revel&#243; que&#44; tras una mediana de tres a&#241;os de tratamiento&#44; el objetivo principal de muerte de origen CV&#44; IM tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 no mortal&#44; II<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>no mortal o revascularizaci&#243;n urgente fue menos frecuente en los pacientes del grupo tratado con la polip&#237;ldora CNIC que en los del grupo de asistencia cl&#237;nica habitual&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; en otros estudios cl&#237;nicos se ha demostrado que los pacientes que hab&#237;an recibido previamente un tratamiento igual de potente con atorvastatina y ramipril presentaron una mayor reducci&#243;n del colesterol y de la presi&#243;n arterial sist&#243;lica despu&#233;s de iniciar el tratamiento con la polip&#237;ldora CNIC&#46; Un efecto sin&#233;rgico de los componentes podr&#237;a explicar las ganancias de efectividad observadas con la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">40&#44;41</span></a>&#46; Estos beneficiosos podr&#237;an favorecer la prevenci&#243;n secundaria de ECVA tanto en los varones como en las mujeres&#44; tal y como indican los resultados similares de coste-efectividad incremental obtenidos en el modelo&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una contribuci&#243;n fundamental de este estudio de ACE es la incorporaci&#243;n de los factores de riesgo en la ecuaci&#243;n de riesgo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CV SMART para calcular las probabilidades de transici&#243;n en cuanto a la aparici&#243;n de episodios<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CV&#46; Las ecuaciones de riesgo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>CV aumentan la potencia predictiva de episodios en el modelo&#44; aunque sigue sin estar claro cu&#225;l es la ecuaci&#243;n &#243;ptima de predicci&#243;n del riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; una caracter&#237;stica diferenciadora es la transici&#243;n de pacientes tratados en prevenci&#243;n secundaria con un episodio previo de MACE o de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II por los diferentes estados de salud incluidos en el modelo de Markov&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; la rigidez estructural de los modelos de Markov dificulta la creaci&#243;n de un modelo de una enfermedad tan compleja como las ECVA&#46; Esto supone una simplificaci&#243;n de la pr&#225;ctica cl&#237;nica real y&#44; por tanto&#44; conlleva una serie de limitaciones&#46; La predicci&#243;n de episodios CV a largo plazo del modelo durante un horizonte de toda la vida est&#225; sujeta a incertidumbres relacionadas con las caracter&#237;sticas variables individuales de los pacientes&#44; que determinan su transici&#243;n a lo largo de los estados de salud&#46; Esta variabilidad no se refleja en el modelo&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este modelo&#44; la ecuaci&#243;n de riesgo SMART<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> se consider&#243; apropiada&#46; La ecuaci&#243;n de riesgo de Framingham<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">43-46</span></a> no calcula el riesgo de ECVA secundarias&#44; haciendo menos preferible su uso en el modelo&#44; a pesar de existir una versi&#243;n adaptada a la poblaci&#243;n espa&#241;ola<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;47</span></a>&#46; Una adaptaci&#243;n similar de la ecuaci&#243;n de riesgo SMART a la poblaci&#243;n espa&#241;ola incrementar&#237;a la precisi&#243;n de los c&#225;lculos de riesgo en ambas cohortes&#46; La ecuaci&#243;n de riesgo SMART predice una combinaci&#243;n de episodios recurrentes de ECVA&#44; sin diferenciar entre episodios mortales y no mortales&#44; y no tiene en cuenta el riesgo acumulado de pacientes que ya han sufrido episodios recurrentes&#46; A fin de superar algunas de las limitaciones del modelo de Markov&#44; se realizaron an&#225;lisis de sensibilidad&#44; incluido el ASP con simulaciones de Montecarlo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En todos los supuestos&#44; la polip&#237;ldora CNIC fue coste-efectiva en comparaci&#243;n con los monocomponentes&#44; lo que respalda la robustez de los resultados&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; la perspectiva adoptada no tiene en cuenta las p&#233;rdidas de productividad ni la discapacidad que pueden suponer las ECVA para la sociedad espa&#241;ola ni considera otros aspectos relevantes para la atenci&#243;n y la prevenci&#243;n de las ECV&#44; como la regi&#243;n o la muerte prematura&#44; entre otros&#44; que podr&#237;an ser importantes en el actual contexto organizativo&#44; epidemiol&#243;gico y demogr&#225;fico de Espa&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;48&#44;49</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de estas limitaciones&#44; los resultados del modelo farmacoecon&#243;mico revelan que el uso de la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC en prevenci&#243;n secundaria de pacientes con antecedentes de MACE o de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II es coste-efectivo en comparaci&#243;n con los MS&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conclusiones</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conjunto&#44; este ACE pone de manifiesto los potenciales logros sanitarios y econ&#243;micos que pueden conseguirse gracias a un mejor control de los factores de riesgo CV con la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC como tratamiento basal en la prevenci&#243;n secundaria cardiovascular en la pr&#225;ctica cl&#237;nica real en Espa&#241;a&#46; Ello indica que la estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC constituye un m&#233;todo muy c&#243;modo para reducir significativamente los factores de riesgo y los MACE y los<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II recurrentes en la prevenci&#243;n secundaria de las ECVA&#44; en comparaci&#243;n con los MS&#46; La estrategia basada en la polip&#237;ldora CNIC es asequible&#44; coste-efectiva y ahorra costes en el &#225;mbito sanitario espa&#241;ol&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Financiaci&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido financiado por Ferrer&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores han declarado los posibles conflictos de intereses en relaci&#243;n con la investigaci&#243;n&#44; la autor&#237;a o la publicaci&#243;n de este art&#237;culo&#58; AGD y AD son empleados de Weber y recibieron fondos de Ferrer para llevar a cabo este estudio&#46; AHV carece de conflicto de intereses&#46; VB recibi&#243; honorarios de Ferrer por la validaci&#243;n y la revisi&#243;n de los datos y el manuscrito&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Utilidades de salud &#177; EE</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fuente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Fuente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Episodios agudos</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MACE &#40;no mortal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#46;288&#44;3 &#177; 1&#46;257&#44;7 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;76 &#177; 0&#44;152&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MACE &#40;mortal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#46;025&#44;8 &#177; 2&#46;405&#44;2 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00 &#177; 0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II &#40;no mortal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46;204&#44;0 &#177; 1&#46;040&#44;8 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;63 &#177; 0&#44;126&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II &#40;mortal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46;473&#44;1 &#177; 1&#46;494&#44;6 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;30</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00 &#177; 0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Muerte&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0 &#177; 0&#44;0 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;00 &#177; 0&#44;000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="5" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Seguimiento posterior a los episodios</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tras MACE&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">598&#44;1 &#177; 119&#44;6 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="char" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;84 &#177; 0&#44;167&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tras II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46;288&#44;4 &#177; 857&#44;7 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;22</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;69 &#177; 0&#44;138&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Polip&#237;ldora CNIC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Monocomponentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Polip&#237;ldora CNIC en comparaci&#243;n con los monocomponentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Resultados de costes</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Costes directos totales</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41&#46;870&#46;812 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">42&#46;151&#46;487 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;280&#46;675 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Costes de medicaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;316&#46;137 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#46;213&#46;752 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;102&#46;386 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Coste del tratamiento&#44; episodio agudo de ECVA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#46;684&#46;191 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#46;047&#46;549 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;363&#46;358 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MACE no mortal posterior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#46;815&#46;418 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">6&#46;131&#46;548 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;316&#46;131 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>MACE mortal posterior&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">250&#46;176 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">263&#46;776 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;13&#46;600 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II no mortal recurrente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">520&#46;866 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">549&#46;181 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;28&#46;315 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>II mortal recurrente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">97&#46;731 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">103&#46;042 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;5&#46;312 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Coste del tratamiento&#44; seguimiento de episodio de ECVA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">32&#46;870&#46;484 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32&#46;890&#46;186 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;19&#46;703 &#8364;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Resultados de salud</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">MACE no mortal posterior</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;031&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46;092&#44;36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;60&#44;65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">IS no mortal posterior</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">113&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">119&#44;32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;6&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">MACE mortal posterior</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;1&#44;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">562&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">561&#44;27&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;39&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#46;717&#44;25&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#46;704&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;22&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">11&#44;64&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">RCEI &#40;&#8364; por AV ganado&#41;</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">RCUI &#40;&#8364; por AVAC ganado&#41;</span></td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dominante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 223. Núm. 7.
Páginas 414-422 (agosto - septiembre 2023)
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Vol. 223. Núm. 7.
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Coste-efectividad de la polipíldora CNIC frente a los monocomponentes separados en prevención secundaria cardiovascular en España
Cost-effectiveness of the CNIC-Polypill versus separate monocomponents in cardiovascular secondary prevention in Spain
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A. González-Domíngueza,
Autor para correspondencia
almudena.gonzalez@weber.org.es

Autor para correspondencia.
, A. Durána, A. Hidalgo-Vegab,c, V. Barriosd,e
a Fundación Weber, Madrid, España
b Presidente Fundación Weber, Madrid, España
c Universidad de Castilla-La Mancha, Toledo, España
d Servicio de Cardiología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
e Servicio de Medicina, Universidad de Alcalá, Alcalá de Henares, Madrid, España
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Tabla 1. Costes y utilidades de salud
Tabla 2. Resultados de razón de coste-efectividad incremental en el supuesto del caso base
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Resumen
Introducción y objetivos

A pesar de los avances en el tratamiento, la enfermedad cardiovascular es la segunda causa de muerte en España. El objetivo de este estudio fue determinar el coste-efectividad de la estrategia polipíldora CNIC (ácido acetilsalicílico 100mg, atorvastatina 20/40mg, ramipril 2,5/5/10mg) comparada con los mismos monocomponentes por separado para la prevención secundaria de eventos cardiovasculares recurrentes en adultos en España.

Materiales y métodos

Se adaptó un modelo Markov considerando 4 estados de salud (estable, evento cardiovascular adverso mayor posterior, ictus isquémico posterior y muerte) y la ecuación de riesgo SMART con un horizonte temporal de toda la vida desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud español. La estrategia polipíldora CNIC se comparó con monocomponentes en una cohorte hipotética de 1.000 pacientes en prevención secundaria.Los datos de efectividad, epidemiológicos, de costes y de utilidades se obtuvieron del estudio NEPTUNO, de bases de datos oficiales y de la literatura. Los resultados fueron los costes (en euros de 2021) por año de vida (AV) ganados y por años de vida ajustados por calidad (AVAC) ganados. Se aplicó una tasa de descuento del 3%. Se realizaron análisis de sensibilidad determinísticos univariantes y probabilísticos para evaluar la solidez del modelo.

Resultados

La estrategia polipíldora CNIC, en prevención secundaria, produce más ganancias de AV (13,22) y AVAC (11,64) a un coste inferior que los monocomponentes. La polipíldora CNIC es dominante y ahorra 280,68euros por paciente en comparación con los monocomponentes por separado. El análisis de sensibilidad probabilístico muestra que el 82,4% de las simulaciones están por debajo del umbral de 25.000euros por AVAC ganado.

Conclusiones

La estrategia polipíldora CNIC en prevención cardiovascular secundaria es coste-efectiva en comparación con los mismos monocomponentes por separado, resultando una estrategia que ahorra costes para el Sistema Nacional de Salud español.

Palabras clave:
Enfermedades cardiovasculares
Coste-efectividad
Polipíldora
Prevención secundaria
Abstract
Introduction and objectives

Despite advances in treatment, cardiovascular disease is the second leading cause of death in Spain. The objective of this study was to determine the cost-effectiveness of the CNIC-Polypill strategy (acetylsalicylic acid 100mg, atorvastatin 20/40mg, ramipril 2.5/5/10mg) compared with the same separate monocomponents for the secondary prevention of recurrent cardiovascular events in adults in Spain.

Materials and methods

A Markov cost-utility model was adapted considering four health states (stable, subsequent major adverse cardiovascular event, subsequent ischemic stroke and death) and the SMART risk equation over a lifetime horizon from the perspective of the Spanish National Healthcare System. The CNIC-Polypill strategy was compared with monocomponents in a hypothetical cohort of 1000 secondary prevention patients. Effectiveness, epidemiological, cost and utilities data were obtained from the NEPTUNO study, official databases and literature. Outcomes were costs (in 2021euros) per life-year (LY) and quality-adjusted LY (QALY) gained. A 3% discount rate was applied. Deterministic one-way and probabilistic sensitivity analyses evaluated the robustness of the model.

Results

The CNIC-Polypill strategy in secondary prevention results in more LY (13.22) and QALY (11.64) gains at a lower cost than monocomponents. The CNIC-Polypill is dominant and saves €280.68 per patient compared with monocomponents. The probabilistic sensitivity analysis shows that 82.4% of the simulations are below the threshold of €25,000 per QALY gained.

Conclusions

The CNIC-Polypill strategy in secondary cardiovascular prevention is cost-effective compared with the same separate monocomponents, resulting in a cost-saving strategy to the Spanish National Healthcare System.

Keywords:
Cardiovascular diseases
Cost-effectiveness
Polypill
Secondary prevention
Texto completo
Introducción

La mortalidad asociada a las enfermedades cardiovasculares ateroescleróticas (ECVA) se ha reducido de manera significativa en las últimas décadas, debido principalmente a las mejoras en la prevención, a un diagnóstico precoz y a un mejor tratamiento1,2. Sin embargo, el envejecimiento de la población y la frecuencia cada vez mayor de comorbilidad incrementan el riesgo de sufrir episodios cardiovasculares importantes (major adverse cardiovascular events [MACE]) recurrentes3,4. El 18,3% de los pacientes que sobreviven a un infarto agudo de miocardio (IAM) de referencia sufren un segundo episodio cardiovascular (CV) en el primer año5 y aproximadamente el 50% de los episodios coronarios importantes se producen en pacientes con un diagnóstico de IAM en el momento del alta hospitalaria previa5.

En España, las ECVA siguen siendo una de las principales causas de morbimortalidad y constituyen un problema de salud pública de primer orden, de manera análoga a lo que sucede en otros países europeos y en todo el mundo6,7. En 2021, la cardiopatía isquémica (6,40%) fue la segunda causa de muerte en España7. Además, España se caracteriza por ciertas desigualdades sociales en la prevalencia de factores de riesgo cardiovascular (CV), con una amplia heterogeneidad de sexos y regional8. En España, el gasto per cápita en enfermedades CV (ECV) en 2015 fue de 199euros, con un coste sanitario total de 9.240millones de euros9.

La prevención secundaria de las ECV ha mejorado de manera notable en las últimas décadas1,2 tras identificar y controlar más eficazmente los factores de riesgo10,11. El ácido acetilsalicílico (AAS) en dosis bajas, las estatinas y los antihipertensivos, incluidos los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, son fármacos consolidados para la prevención de los episodios CV1,12,13. Los pacientes que toman sistemáticamente estos medicamentos combinados en un único comprimido corren un riesgo significativamente menor de sufrir episodios posteriores de ECVA y muerte de origen CV que los que toman tan solo uno o dos de estos fármacos14.

Según ensayos clínicos previos, una estrategia terapéutica basada en la polipíldora CNIC (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares) mejora el control de los factores de riesgo CV y reduce la incidencia de episodios recurrentes de ECVA y muerte15-19. En España, los datos de uso real del estudio NEPTUNO (estudio observacional retrospectivo) revelaron que el control de los factores de riesgo CV mejoró significativamente con el uso de la polipíldora CNIC en comparación con los monocomponentes separados (MS) en la práctica clínica habitual3.

Además, la estrategia basada en la polipíldora CNIC mejora la adherencia, la persistencia y la satisfacción de los pacientes en comparación con el tratamiento basado en los MS20, lo que conlleva una mejora del cumplimiento terapéutico y una mayor efectividad clínica21,22.

Tomando como base la adherencia, en un estudio español anterior se ha comprobado que la estrategia basada en la polipíldora CNIC es coste-efectiva en comparación con los MS22. Sin embargo, en dicho estudio no se tuvo en cuenta la reducción de los factores de riesgo en prevención secundaria en pacientes con antecedentes de ECVA. Por consiguiente, el objetivo de este estudio consistía en realizar un análisis de coste-efectividad (ACE) de la estrategia basada en la polipíldora CNIC en comparación con los MS para prevenir los episodios recurrentes de MACE (infarto de miocardio [IM], angina de pecho, accidente isquémico transitorio [AIT] o arteriopatía periférica [AP]) e ictus isquémico (II) mediante una reducción de los factores de riesgo en pacientes adultos tratados en prevención secundaria en España.

MétodosDiseño del modelo

Se adaptó un modelo de Markov al Sistema Nacional de Salud español a partir de un ACE publicado anteriormente y desarrollado para Portugal23, con el fin de comparar la efectividad y los costes de la estrategia basada en la polipíldora CNIC (AAS 100mg, atorvastatina 20/40mg y ramipril 2,5/5/10mg) con los MS para prevenir episodios recurrentes a lo largo de la vida en pacientes con antecedentes de ECVA.

En el modelo de Markov se tuvieron en cuenta cuatro estados de salud mutuamente excluyentes en prevención secundaria (fig. 1): 1)«estable»: IIprevio, MACE previo o ambos; 2)«MACE posterior»: nuevo IM, angina de pecho, AIT o AP; 3)«IIposterior» y 4)muerte, por ECVA u otras causas. Todos los pacientes entran en el modelo en estado «estable». Desde este estado, los pacientes pueden permanecer estables, sufrir un MACE posterior no mortal, un IIposterior o fallecer. En cada ciclo pudieron producirse transiciones similares entre los estados de salud o la muerte.

Figura 1.

Estructura del modelo de Markov

ECVA: enfermedades cardiovasculares ateroescleróticas; II: ictus isquémico; MACE: episodio cardiovascular importante.

(0.07MB).

La duración de los ciclos fue de tres meses en el primer año para reflejar el elevado riesgo de recurrencia que existe tras el episodio de referencia durante este período24. A partir de entonces, se consideraron ciclos de un año de duración, en consonancia con otros ACE publicados en relación con las ECVA25. Se aplicó una tasa de descuento anual del 3% a los resultados de salud y coste siguiendo las recomendaciones vigentes en España26-28.

Las probabilidades de transición por los diferentes estados de salud correspondientes a la estrategia basada en la polipíldora CNIC y el tratamiento con los MS, respectivamente, se obtuvieron a partir de las tasas de episodios CV determinadas mediante la ecuación de riesgo Secondary Manifestations of Arterial Disease (SMART) incorporada en el modelo. La ecuación de riesgo SMART se desarrolló para predecir la probabilidad a los diez años de sufrir MACE o IIrecurrentes en una población de pacientes con ECVA previa en países europeos y se ha validado externamente en diversas regiones29. La ecuación de riesgo SMART se basa en la edad, en el sexo y en varios parámetros clínicos en un modelo de riesgos proporcionales de Cox que calcula la incidencia de MACE eII (ecuación A1).

El riesgo de sufrir un MACE o un II a los diez años (S0), determinado con la ecuación SMART29, se ajustó a la duración de los ciclos incluidos en el modelo (un año) suponiendo una tasa constante, excepto en lo que respecta al primer año, que se ajustó a tres meses. En cada ciclo se recalculó la edad de los pacientes, mientras que los demás factores de riesgo CV se consideraron estables durante todo el horizonte temporal del modelo debido a la falta de datos adecuados de series temporales. Los coeficientes utilizados en la ecuación SMART se describen en la tabla A1 del anexo. La probabilidad de muerte de causa no cardíaca se calculó a partir de tablas de mortalidad para varones y mujeres en 2019 en España7. Los resultados de salud fueron los años de vida (AV) y los años de vida ajustados por la calidad (AVAC) ganados. Los costes se expresaron como costes totales de los tratamientos por paciente. Además, se obtuvieron razones de coste-efectividad incremental (RCEI) y de coste-utilidad incremental (RCUI).

Origen de los datos

Se llevó a cabo una revisión bibliográfica de publicaciones nacionales e internacionales para recopilar datos sobre la epidemiología, las características de los pacientes, el tratamiento habitual de las ECVA, la utilización de recursos sanitarios y los valores de utilidad. Las bases de datos consultadas fueron Medline/PubMed, EMBASE y MEDES. La estrategia de búsqueda se describe en la tabla A2 del anexo. Todos los datos fueron validados por un experto clínico español en el tratamiento de pacientes con ECVA en prevención secundaria.

Se realizaron búsquedas en las bases de datos del Ministerio de Sanidad español (RAE-CMBD)30 y del Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacéuticos (Botplus)31 para obtener los costes unitarios de los episodios CV agudos y los fármacos, respectivamente.

Población de pacientes

Se simuló una cohorte hipotética de 1.000 pacientes con antecedentes deII, MACE o ambos. Esta cohorte tenía las características basales de la población española con una ECVA previa, según estudios observacionales previamente publicados (tabla A3 del anexo).

Efectividad

Los datos de efectividad se obtuvieron del estudio de cohortes NEPTUNO3, en el que se investigó la efectividad clínica (control de los factores de riesgo CV e incidencia de MACE recurrentes), el uso de recursos y los costes sanitarios de la estrategia basada en la polipíldora CNIC en comparación con la combinación de los MS o equivalentes terapéuticos en la práctica clínica habitual para la prevención secundaria en la población adulta española.

Para el caso base de este análisis se eligió la cohorte2 (MS idénticos) como comparador con el fin de comparar estrechamente la estrategia basada en la polipíldora CNIC con los MS. Se aplicaron las siguientes tasas de efectividad de la polipíldora CNIC en comparación con los MS: reducción del 1,80% de la presión arterial sistólica, del 5,28% del colesterol total y del 4,01% del colesterol unido a lipoproteínas de alta densidad3.

Costes y utilidades de salud

Únicamente se tuvieron en cuenta los costes médicos directos: coste de los episodios mortales y no mortales, coste del seguimiento posterior al episodio y costes de la medicación (tabla 1 y tabla A4 del anexo)7,22,30,31. Los costes se expresaron en euros de 2021. En caso necesario, el coste se actualizó a euros de 2021 utilizando el índice de precios al consumo de medicamentos7. Los valores de utilidad correspondientes a cada estado de salud se resumen en la tabla 132.

Tabla 1.

Costes y utilidades de salud

  Costes ± EEUtilidades de salud ± EE
  Valor  Fuente  Valor  Fuente 
Episodios agudos
MACE (no mortal)  6.288,3 ± 1.257,7 €  7,30  0,76 ± 0,152  32 
MACE (mortal)  12.025,8 ± 2.405,2 €  7,30  0,00 ± 0,000  32 
II (no mortal)  5.204,0 ± 1.040,8 €  7,30  0,63 ± 0,126  32 
II (mortal)  7.473,1 ± 1.494,6 €  7,30  0,00 ± 0,000  32 
Muerte  0,0 ± 0,0 €    0,00 ± 0,000  32 
Seguimiento posterior a los episodios
Tras MACE  598,1 ± 119,6 €  7,22  0,84 ± 0,167  32 
Tras II  4.288,4 ± 857,7 €  7,22  0,69 ± 0,138  32 

EE: error estándar; II: ictus isquémico; MACE: episodios cardiovasculares importantes.

Análisis de sensibilidad

Se realizó un análisis de sensibilidad determinístico univariante (ASU) y otro probabilístico (ASP) para evaluar la influencia de la incertidumbre de los parámetros en la solidez del modelo y sus resultados. En el ASU se realizaron diferentes análisis en función de la posible variación de los parámetros más sensibles: edad media basal, parámetro de filtración glomerular estimada (FGe), tasa de descuento, costes de MACE agudos, tasas de mortalidad y valores de utilidad. Estos parámetros se modificaron en función del error estándar o suponiendo una variación de ±20% en ausencia de información relativa a variabilidad en los datos del caso base. Los resultados del ASU se representaron en un diagrama de tipo tornado.

El ASP se llevó a cabo mediante una simulación de Montecarlo de 1.000 iteraciones, extraidas aleatoriamente en función de distintas distribuciones estadísticas asociadas con la media, de acuerdo con las recomendaciones previamente publicadas33. Se aplicó una distribución normal a los datos demográficos y clínicos de la población, incluidas todas las ecuaciones de riesgo CV (excepto el riesgo de IIrecurrente), una distribución beta a las tasas, porcentajes y datos de efectividad y utilidad y una distribución gamma a los costes33. Se aplicó una distribución normal logarítmica al riesgo relativo de IIrecurrente. Los resultados del ASP se representaron mediante el plano de coste-efectividad y la curva de aceptabilidad.

ResultadosSupuesto del caso base

En la tabla 2 se muestran los principales resultados del análisis del caso base. En una cohorte simulada de 1.000 pacientes en prevención secundaria, la estrategia basada en la polipíldora CNIC evita 67 episodios de ECVA (61 de MACE y 6 deII) a lo largo de la vida de la cohorte. En comparación con la cohorte tratada con los MS, la cohorte tratada con la polipíldora CNIC gana un total de 13,22 y 11,64AVG y AVAC descontados, respectivamente, por 1.000 pacientes a lo largo de la vida.

Tabla 2.

Resultados de razón de coste-efectividad incremental en el supuesto del caso base

  Polipíldora CNIC  Monocomponentes  Polipíldora CNIC en comparación con los monocomponentes 
Resultados de costes
Costes directos totales  41.870.812 €  42.151.487 €  −280.675 € 
Costes de medicación  2.316.137 €  2.213.752 €  −102.386 € 
Coste del tratamiento, episodio agudo de ECVA  6.684.191 €  7.047.549 €  −363.358 € 
MACE no mortal posterior  5.815.418 €  6.131.548 €  −316.131 € 
MACE mortal posterior  250.176 €  263.776 €  −13.600 € 
II no mortal recurrente  520.866 €  549.181 €  −28.315 € 
II mortal recurrente  97.731 €  103.042 €  −5.312 € 
Coste del tratamiento, seguimiento de episodio de ECVAa  32.870.484 €  32.890.186 €  −19.703 € 
Resultados de salud
MACE no mortal posterior  1.031,71  1.092,36  −60,65 
IS no mortal posterior  113,17  119,32  −6,15 
MACE mortal posterior  33,88  35,72  −1,84 
IS mortal posterior  562,67  561,27  1,39 
AV  12.717,25  12.704,03  13,22 
AVAC  9.705,36  9.693,73  11,64 
RCEI (€ por AV ganado)Dominante 
RCUI (€ por AVAC ganado)Dominante 

AV: año de vida; AVAC: años de vida ajustados por la calidad; CNIC: Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares; ECVA: enfermedades cardiovasculares ateroescleróticas; II: ictus isquémico; MACE: episodio cardiovascular importante; RCEI: razón de coste-efectividad incremental; RCUI: razón de coste-utilidad incremental.

a

Aplicado en cada año de la simulación tras el primer episodio.

Los costes totales descontados son de 41.870.812 y 42.151.487 euros en las cohortes tratada con la estrategia basada en la polipíldora CNIC y los MS, respectivamente. El ahorro incremental descontado total asciende a 280.675 euros con la estrategia basada en la polipíldora CNIC. Por tanto, la estrategia basada en la polipíldora CNIC es dominante, ya que es menos costosa y reporta beneficios adicionales para la salud en comparación con los MS. Además, la estrategia basada en la polipíldora CNIC sigue siendo una alternativa dominante para la prevención secundaria de ECVA con independencia del sexo (tablas A4 y A5 del anexo).

Análisis de sensibilidadAnálisis de sensibilidad unidireccional (ASU)

La figura A1 del anexo muestra los resultados del ASU (diagrama de tipo tornado). La edad media de la cohorte es el parámetro de entrada con una mayor influencia en los resultados, siendo el único con un resultado no dominante en este análisis.

Análisis de sensibilidad probabilístico (ASP)

El ASP demuestra la solidez de los resultados del ACE obtenidos en el supuesto del caso base. El plano de coste-efectividad (fig. 2) muestra que la estrategia basada en la polipíldora CNIC ahorra costes y depara mayores beneficios para la salud en el 84,0% y el 91,0% de las simulaciones, respectivamente, en comparación con los MS. Asimismo, el 78,0% de las simulaciones son dominantes. La curva de aceptabilidad (fig. 3) muestra que, en el 82,4% de las simulaciones, la estrategia basada en la polipíldora CNIC es coste-efectiva aplicando el umbral español recomendado de 25.000 euros/AVAC34,35.

Figura 2.

Plano de coste-efectividad

(0.13MB).
Figura 3.

Curva de aceptabilidad

CNIC: Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares.

(0.14MB).
Discusión

En el presente ACE se evaluaron los posibles resultados de salud y beneficios en cuanto a costes de un abordaje terapéutico fundamentado en la estrategia basada en la polipíldora CNIC, en comparación con los MS, para la prevención secundaria de ECVA desde la perspectiva del Sistema Nacional de Salud español. En el supuesto del caso base y en una cohorte de 1.000 pacientes, con la estrategia basada en la polipíldora CNIC pueden evitarse casi 70 episodios CV no mortales y ganarse más de 10AV y AVAC adicionales a lo largo de la vida de los pacientes a un menor coste que con el tratamiento habitual con los MS. Por consiguiente, la estrategia basada en la polipíldora CNIC constituye un abordaje terapéutico dominante en la práctica clínica real en España.

Estos hallazgos están en consonancia con los resultados del modelo de referencia publicado para Portugal23. Sustentada en mejorar el control de la presión arterial y el lipidograma y en reducir el riesgo CV de episodios recurrentes tras MACE eII3, la estrategia basada en la polipíldora CNIC reduce significativamente los episodios nuevos y aumenta la duración y la calidad de vida en la población de prevención secundaria en ambos países. Tanto en España como en Portugal, las estimaciones de la disposición a pagar y los análisis de sensibilidad indican que la estrategia basada en la polipíldora CNIC es coste-efectiva de manera sistemática y en gran medida asequible en comparación con el tratamiento basado en los monocomponentes. Estos resultados se mantienen uniformes a pesar de los diferentes perfiles de riesgo de pacientes tratados en prevención secundaria, según se constató en el ASP.

Los ACE previos realizados en el Reino Unido21 y en España22 ya habían indicado los beneficios para la salud y en cuanto a costes de adoptar la estrategia basada en la polipíldora CNIC en comparación con los monocomponentes, incluso al tener en cuenta únicamente las mejoras de la adherencia al tratamiento.

La efectividad de la estrategia basada en la polipíldora CNIC para controlar los factores de riesgo en la población de prevención de ECV ha quedado ampliamente demostrada15-18,36-38. Los últimos datos procedentes de un ensayo clínico multicéntrico internacional (SECURE)39 corroboran la validez de los datos de efectividad y los resultados estimados en el modelo. El ensayo clínico SECURE39 reveló que, tras una mediana de tres años de tratamiento, el objetivo principal de muerte de origen CV, IM tipo1 no mortal, IIno mortal o revascularización urgente fue menos frecuente en los pacientes del grupo tratado con la polipíldora CNIC que en los del grupo de asistencia clínica habitual.

Asimismo, en otros estudios clínicos se ha demostrado que los pacientes que habían recibido previamente un tratamiento igual de potente con atorvastatina y ramipril presentaron una mayor reducción del colesterol y de la presión arterial sistólica después de iniciar el tratamiento con la polipíldora CNIC. Un efecto sinérgico de los componentes podría explicar las ganancias de efectividad observadas con la estrategia basada en la polipíldora CNIC40,41. Estos beneficiosos podrían favorecer la prevención secundaria de ECVA tanto en los varones como en las mujeres, tal y como indican los resultados similares de coste-efectividad incremental obtenidos en el modelo.

Una contribución fundamental de este estudio de ACE es la incorporación de los factores de riesgo en la ecuación de riesgoCV SMART para calcular las probabilidades de transición en cuanto a la aparición de episodiosCV. Las ecuaciones de riesgoCV aumentan la potencia predictiva de episodios en el modelo, aunque sigue sin estar claro cuál es la ecuación óptima de predicción del riesgo42. Además, una característica diferenciadora es la transición de pacientes tratados en prevención secundaria con un episodio previo de MACE o deII por los diferentes estados de salud incluidos en el modelo de Markov.

Sin embargo, la rigidez estructural de los modelos de Markov dificulta la creación de un modelo de una enfermedad tan compleja como las ECVA. Esto supone una simplificación de la práctica clínica real y, por tanto, conlleva una serie de limitaciones. La predicción de episodios CV a largo plazo del modelo durante un horizonte de toda la vida está sujeta a incertidumbres relacionadas con las características variables individuales de los pacientes, que determinan su transición a lo largo de los estados de salud. Esta variabilidad no se refleja en el modelo.

En este modelo, la ecuación de riesgo SMART29 se consideró apropiada. La ecuación de riesgo de Framingham43-46 no calcula el riesgo de ECVA secundarias, haciendo menos preferible su uso en el modelo, a pesar de existir una versión adaptada a la población española46,47. Una adaptación similar de la ecuación de riesgo SMART a la población española incrementaría la precisión de los cálculos de riesgo en ambas cohortes. La ecuación de riesgo SMART predice una combinación de episodios recurrentes de ECVA, sin diferenciar entre episodios mortales y no mortales, y no tiene en cuenta el riesgo acumulado de pacientes que ya han sufrido episodios recurrentes. A fin de superar algunas de las limitaciones del modelo de Markov, se realizaron análisis de sensibilidad, incluido el ASP con simulaciones de Montecarlo33. En todos los supuestos, la polipíldora CNIC fue coste-efectiva en comparación con los monocomponentes, lo que respalda la robustez de los resultados.

Por último, la perspectiva adoptada no tiene en cuenta las pérdidas de productividad ni la discapacidad que pueden suponer las ECVA para la sociedad española ni considera otros aspectos relevantes para la atención y la prevención de las ECV, como la región o la muerte prematura, entre otros, que podrían ser importantes en el actual contexto organizativo, epidemiológico y demográfico de España8,48,49.

Además de estas limitaciones, los resultados del modelo farmacoeconómico revelan que el uso de la estrategia basada en la polipíldora CNIC en prevención secundaria de pacientes con antecedentes de MACE o deII es coste-efectivo en comparación con los MS.

Conclusiones

En conjunto, este ACE pone de manifiesto los potenciales logros sanitarios y económicos que pueden conseguirse gracias a un mejor control de los factores de riesgo CV con la estrategia basada en la polipíldora CNIC como tratamiento basal en la prevención secundaria cardiovascular en la práctica clínica real en España. Ello indica que la estrategia basada en la polipíldora CNIC constituye un método muy cómodo para reducir significativamente los factores de riesgo y los MACE y losII recurrentes en la prevención secundaria de las ECVA, en comparación con los MS. La estrategia basada en la polipíldora CNIC es asequible, coste-efectiva y ahorra costes en el ámbito sanitario español.

Financiación

Este trabajo ha sido financiado por Ferrer.

Conflicto de intereses

Los autores han declarado los posibles conflictos de intereses en relación con la investigación, la autoría o la publicación de este artículo: AGD y AD son empleados de Weber y recibieron fondos de Ferrer para llevar a cabo este estudio. AHV carece de conflicto de intereses. VB recibió honorarios de Ferrer por la validación y la revisión de los datos y el manuscrito.

Agradecimientos

Los autores manifiestan su agradecimiento a Martin Hopmans, Ester Fernández y Aránzazu Real, de Ferrer Internacional, por su revisión crítica; a Silvia Paz, de Smartworking4u, por su revisión crítica de la traducción al inglés, y a Carlos Dévora y Mathilde Daheron, de Weber, por su ayuda en la revisión de la bibliografía.

Bibliografía
[1]
European Stroke Organisation (ESO) Executive Committee, ESO Writing Committee.
Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008.
Cerebrovasc Dis., 25 (2008), pp. 457-507
[2]
P.G. Steg, S.K. James, D. Atar, L.P. Badano, C.B. Lundqvist, M.A. Borger, Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC), et al.
ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation.
Eur Heart J., 33 (2012), pp. 2569-2619
[3]
J.R. González-Juanatey, A. Cordero, J.M. Castellano, L. Masana, R. Dalmau, E. Ruiz, et al.
The CNIC-Polypill reduces recurrent major cardiovascular events in real-life secondary prevention patients in Spain: The NEPTUNO study.
Int J Cardiol., 361 (2022), pp. 116-123
[4]
E. Jodar, S. Artola, X. Garcia-Moll, N. López-Martínez, R. Palomino, et al.
Incidence and costs of cardiovascular events in Spanish patients with type2 diabetes mellitus: A comparison with general population, 2015.
BMJ Open Diab Res Care., 8 (2020), pp. e001130
[5]
T. Jernberg, P. Hasvold, M. Henriksson, H. Hjelm, M. Thuresson, M. Janzon.
Cardiovascular risk in post-myocardial infarction patients: Nationwide real world data demonstrate the importance of a long-term perspective.
Eur Heart J., 36 (2015), pp. 1163-1170
[6]
A. Timmis, N. Townsend, C.P. Gale, A. Torbica, M. Lettino, S.E. Petersen, et al.
European Society of Cardiology: Cardiovascular Disease Statistics 2019.
Eur Heart J., 41 (2020), pp. 12-85
[7]
Instituto Nacional de Estadística. INEbase. Estadísticas. 2022 [consultado 9 Jun 2022]. Disponible en: https://www.ine.es/dyngs/INEbase/listaoperaciones.htm
[8]
P. Gullón, J. Díez, M. Cainzos-Achirica, M. Franco, U. Bilal.
Social inequities in cardiovascular risk factors in women and men by autonomous regions in Spain.
Gac Sanit., 35 (2021), pp. 326-332
[9]
Wilkins E, Wilson L, Wickramasinghe K, Bhatnagar P, Leal J, Luengo-Fernandez R, et al. European Cardiovascular Disease Statistics. 2017 Edition. European Heart Network AISBL; 2017 [consultado 1 Feb 2023]. Disponible en: https://ehnheart.org/images/CVD-statistics-report-August-2017.pdf
[10]
N.J. Stone, J.G. Robinson, A.H. Lichtenstein, C.N. Bairey Merz, C.B. Blum, R.H. Eckel, et al.
2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines.
J Am Coll Cardiol., 63 (2014), pp. 2889-2934
[11]
G. Mancia, R. Fagard, K. Narkiewicz, J. Redon, A. Zanchetti, M. Böhm, et al.
2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC).
Eur Heart J., 34 (2013), pp. 2159-2219
[12]
F.L.J. Visseren, F. Mach, Y.M. Smulders, D. Carballo, K.C. Koskinas, M. Bäck, et al.
2021 ESC guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: Developed by the Task Force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies. With the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC).
Eur Heart J., 42 (2021), pp. 3227-3337
[13]
V. Aboyans, J.B. Ricco, M.L.E.L. Bartelink, M. Björck, M. Brodmann, T. Cohnert, et al.
2017 ESC guidelines on the diagnosis and treatment of peripheral arterial diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS): Document covering atherosclerotic disease of extracranial carotid and vertebral, mesenteric, renal, upper and lower extremity arteries. Endorsed by: the European Stroke Organization (ESO), The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Society for Vascular Surgery (ESVS).
Eur Heart J., 39 (2018), pp. 763-816
[14]
M. Lafeber, W. Spiering, Y. van der Graaf, H. Nathoe, M.L. Bots, D.E. Grobbee, et al.
The combined use of aspirin, a statin, and blood pressure-lowering agents (polypill components) and the risk of vascular morbidity and mortality in patients with coronary artery disease.
Am Heart J., 166 (2013), pp. 282-289.e1
[15]
E. Bahiru, A.N. de Cates, M.R. Farr, M.C. Jarvis, M. Palla, K. Rees, et al.
Fixed-dose combination therapy for the prevention of atherosclerotic cardiovascular diseases.
Cochrane Database Syst Rev., 3 (2017), pp. CD009868
[16]
P. Joseph, G. Roshandel, P. Gao, P. Pais, E. Lonn, D. Xavier, et al.
Fixed-dose combination therapies with and without aspirin for primary prevention of cardiovascular disease: An individual participant data meta-analysis.
Lancet., 398 (2021), pp. 1133-1146
[17]
J.M. Castellano, G. Sanz, J.L. Peñalvo, S. Bansilal, A. Fernández-Ortiz, L. Alvarez, et al.
A polypill strategy to improve adherence: Results from the FOCUS project.
J Am Coll Cardiol., 64 (2014), pp. 2071-2082
[18]
D. Muñoz, P. Uzoije, C. Reynolds, R. Miller, D. Walkley, S. Pappalardo, et al.
Polypill for cardiovascular disease prevention in an underserved population.
N Engl J Med., 381 (2019), pp. 1114-1123
[19]
J.M. Castellano, J. Verdejo, S. Ocampo, M.M. Rios, E. Gómez-Álvarez, G. Borrayo, et al.
Clinical effectiveness of the cardiovascular polypill in a real-life setting in patients with cardiovascular risk: The SORS study.
Arch Med Res., 50 (2019), pp. 31-40
[20]
J. Cosin-Sales, J.M. Murcia-Zaragoza, H.O. Pereyra-Rico, F. de la Guía-Galipienso, K. Hermans, G. Rubio.
Evaluating patients’ satisfaction and preferences with a secondary prevention cardiovascular polypill: The Aurora Study.
J Comp Eff Res., 10 (2021), pp. 975-985
[21]
V. Becerra, A. Gracia, K. Desai, S. Abogunrin, S. Brand, R. Chapman, et al.
Cost-effectiveness and public health benefit of secondary cardiovascular disease prevention from improved adherence using a polypill in the UK.
BMJ Open., 5 (2015), pp. e007111
[22]
V. Barrios, L. Kaskens, J.M. Castellano, J. Cosin-Sales, J.E. Ruiz, I. Zsolt, et al.
Usefulness of a cardiovascular polypill in the treatment of secondary prevention patients in Spain: A cost-effectiveness study.
Rev Esp Cardiol (Engl Ed)., 70 (2017), pp. 42-49
[23]
C. Aguiar, F. Araujo, G. Rubio-Mercade, D. Carcedo, S. Paz, J.M. Castellano, et al.
Cost-effectiveness of the CNIC-Polypill strategy compared with separate monocomponents in secondary prevention of cardiovascular and cerebrovascular disease in Portugal: The MERCURY study.
J Health Econ Outcomes Res., 9 (2022), pp. 134-146
[24]
L.A. Méndez-García, A. González-Chávez, F. Trejo-Millán, H.U. Navarrete-Zarco, M. Carrero-Aguirre, G. Meléndez, et al.
Six month polypill therapy improves lipid profile in patients with previous acute myocardial infarction: The Heart-Mex study.
Arch Med Res., 50 (2019), pp. 197-206
[25]
C.Y. Wei, R.G.W. Quek, G. Villa, S.R. Gandra, C.A. Forbes, S. Ryder, et al.
A systematic review of cardiovascular outcomes-based cost-effectiveness analyses of lipid-lowering therapies.
Pharmacoeconomics., 35 (2017), pp. 297-318
[26]
J. López Bastida, J. Oliva, F. Antoñanzas, A. García-Altés, R. Gisbert, J. Mar, et al.
[A proposed guideline for economic evaluation of health technologies].
Gac Sanit., 24 (2010), pp. 154-170
[27]
Puig-Junoy J, Oliva-Moreno J, Trapero-Bertrán M, Abellán-Perpiñán JM, Brosa-Riestra M, y Servei Català de la Salut (CatSalut). Guía y recomendaciones para la realización y presentación de evaluaciones económicas y análisis de impacto presupuestario de medicamentos en el ámbito del CatSalut. Generalitat de Catalunya. Departament de Salut. Servei Català de la Salut: Barcelona, 2014 [consultado 15 Jun 2022]. Disponible en: https://catsalut.gencat.cat/web/.content/minisite/catsalut/proveidors_professionals/medicaments_farmacia/farmaeconomica/caeip/gaeip_publica_castellano_octubre2014_catsalut.pdf
[28]
Ortega Eslava A, Marín Gil R, Fraga Fuentes MD, López-Briz E, Puigventós Latorre F (GENESIS-SEFH). Guía de evaluación económica e impacto presupuestario en los informes de evaluación de medicamentos [consultado 15 Jun 2022]. Disponible en: https://gruposdetrabajo.sefh.es/genesis/genesis/Documents/GUIA_EE_IP_GENESIS-SEFH_19_01_2017.pdf
[29]
J.A.N. Dorresteijn, F.L.J. Visseren, A.M.J. Wassink, M.J.A. Gondrie, E.W. Steyerberg, P.M. Ridker, et al.
Development and validation of a prediction rule for recurrent vascular events based on a cohort study of patients with arterial disease: The SMART risk score.
[30]
Ministerio de Sanidad. Subdirección General de Información Sanitaria. Registro de Actividad de Atención Especializada - RAE-CMBD. CIE 10. 2022 [consultado 10 May 2022]. Disponible en: https://pestadistico.inteligenciadegestion.mscbs.es/PUBLICOSNS
[31]
Consejo General de Colegios Farmacéuticos. BOT Plus 2.0. Base de Datos de Medicamentos. 2022 [consultado 10 May 2022]. Disponible en: https://botplusweb.portalfarma.com/
[32]
R. Ara, A. Pandor, J. Stevens, R. Rafia, S. Ward, A. Rees, et al.
Prescribing high-dose lipid-lowering therapy early to avoid subsequent cardiovascular events: Is this a cost-effective strategy?.
Eur J Prev Cardiol., 19 (2012), pp. 474-483
[33]
A.H. Briggs.
Handling uncertainty in cost-effectiveness models.
Pharmacoeconomics., 17 (2000), pp. 479-500
[34]
J.A. Sacristán, J. Oliva, C. Campillo-Artero, J. Puig-Junoy, J.L. Pinto-Prades, T. Dilla, et al.
¿Qué es una intervención sanitaria eficiente en España en 2020?.
Gac Sanit., 34 (2019), pp. 189-193
[35]
L. Vallejo-Torres, B. García-Lorenzo, P. Serrano-Aguilar.
Estimating a cost-effectiveness threshold for the Spanish NHS.
Health Econ., 27 (2018), pp. 746-761
[36]
S. Yusuf, P. Sleight, J. Pogue, J. Bosch, R. Davies, G. Dagenais, et al.
Effects of an angiotensin converting-enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction and stroke in high-risk patients.
N Engl J Med., 342 (2000), pp. 145-153
[37]
Group BMJP.
Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients.
[38]
V.G. Athyros, A.A. Papageorgiou, B.R. Mercouris, V.V. Athyrou, A.N. Symeonidis, E.O. Basayannis, et al.
Treatment with atorvastatin to the National Cholesterol Educational Program goal versus «usual» care in secondary coronary heart disease prevention. The GREek Atorvastatin and Coronary-heart-disease Evaluation (GREACE) study.
Curr Med Res Opin., 18 (2002), pp. 220-228
[39]
J.M. Castellano, S.J. Pocock, D.L. Bhatt, A.J. Quesada, R. Owen, A. Fernandez-Ortiz, et al.
Polypill strategy in secondary cardiovascular prevention.
N Engl J Med., 387 (2022), pp. 967-977
[40]
J.R. González-Juanatey, J. Tamargo, F. Torres, B. Weisser, N. Oudovenko.
Pharmacodynamic study of the cardiovascular polypill. Is there any interaction among the monocomponents?.
Rev Esp Cardiol (Engl Ed)., 74 (2021), pp. 51-58
[41]
M. Portela-Romero, S. Cinza-Sanjurjo, P. Conde-Sabarís, M. Rodríguez-Mañero, P. Mazón-Ramos, D. Rey-Aldana, et al.
Real-life effect on the control of risk factors associated with initiation of the cardiovascular polypill created from equipotent drugs.
Rev Clin Esp (Barc)., 222 (2022), pp. 131-137
[42]
A. Sofogianni, N. Stalikas, C. Antza, K. Tziomalos.
Cardiovascular risk prediction models and scores in the era of personalized medicine.
J Pers Med., 12 (2022), pp. 1180
[43]
P.A. Wolf, R.B. d’Agostino, A.J. Belanger, W.B. Kannel.
Probability of stroke: a risk profile from the Framingham Study.
Stroke., 22 (1991), pp. 312-318
[44]
R.B. D’Agostino, M.W. Russell, D.M. Huse, R.C. Ellison, H.C. Silbershatz, P.W.F. Wilson, et al.
Primary and subsequent coronary risk appraisal: New results from The Framingham Study.
Am Heart J., 139 (2000), pp. 0272-0281
[45]
J. Marrugat, R. d’Agostino, L. Sullivan, R. Elosua, P. Wilson, J. Ordovas, et al.
An adaptation of the Framingham coronary heart disease risk function to European Mediterranean areas.
J Epidemiol Community Health., 57 (2003), pp. 634-638
[46]
J. Marrugat, I. Subirana, E. Comin, C. Cabezas, J. Vila, R. Elosua, et al.
Validity of an adaptation of the Framingham cardiovascular risk function: The VERIFICA study.
J Epidemiol Community Health., 61 (2007), pp. 40-47
[47]
J. Marrugat, P. Solanas, R. d’Agostino, L. Sullivan, J. Ordovas, F. Cordón, et al.
[Coronary risk estimation in Spain using a calibrated Framingham function].
Rev Esp Cardiol (Engl Ed)., 56 (2003), pp. 253-261
[48]
E. Rodríguez-Álvarez, N. Lanborena, L.N. Borrell.
Cardiovascular disease risk factors in Spain: A comparison of native and immigrant populations.
PLoS One., 15 (2020), pp. e0242740
[49]
M.I. Hervella, C. Carratalá-Munuera, D. Orozco-Beltrán, A. López-Pineda, V. Bertomeu-González, V.F. Gil-Guillén, et al.
Trends in premature mortality due to ischemic heart disease in Spain from 1998 to 2018.
Rev Esp Cardiol (Engl Ed)., 74 (2021), pp. 838-845
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