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los protocolos terap&#233;uticos de la talasemia se basan en transfusiones de sangre programadas&#44; terapia de quelaci&#243;n del hierro&#44; esplenectom&#237;a&#44; as&#237; como trasplante de m&#233;dula &#243;sea&#46; Cuando los pacientes muestran una tendencia a progresar al hiperesplenismo o bien precisan un mayor n&#250;mero de transfusiones&#44; se procede a la esplenectom&#237;a quir&#250;rgica como terapia de la &#946;-TM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Sin embargo&#44; al aumentar la esperanza de vida de los pacientes &#946;-TM&#44; la incidencia de complicaciones graves&#44; incluidos los eventos tromboemb&#243;licos&#44; tambi&#233;n est&#225; aumentando<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Borgna et al&#46; evaluaron 9 centros pedi&#225;tricos italianos e informaron de que el 4&#37; de los 683 pacientes &#946;-TM y el 9&#44;6&#37; de los que presentaban &#946;-talasemia intermedia &#40;&#946;-TI&#41; tuvieron un evento tromboemb&#243;lico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cappellini et al&#46; hicieron el seguimiento durante 10 a&#241;os de 83 pacientes &#946;-TI y encontraron que 82 de ellos fueron intervenidos de esplenectom&#237;a y el 29&#37; present&#243; eventos tromboemb&#243;licos venosos en forma de trombosis venosa profunda&#44; embolia pulmonar o trombosis de vena porta&#46; Los eventos tromboemb&#243;licos fueron m&#225;s frecuentes y sus tasas de incidencia fueron mayores en los pacientes &#946;-TI que en los &#946;-TM&#46; Estos tipos de eventos&#44; que se produjeron principalmente en pacientes esplenectomizados&#44; son en su mayor&#237;a venosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha informado de una mayor frecuencia de lesiones tromboemb&#243;licas en las arterias pulmonares&#44; as&#237; como del desarrollo de <span class="elsevierStyleItalic">cor pulmonale</span> en autopsias de pacientes &#946;-TM&#46; Diversas anomal&#237;as plaquetarias funcionales&#44; presentes m&#225;s a menudo en pacientes &#946;-TM&#44; apoyan el estado cr&#243;nico hipercoagulable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; La activaci&#243;n plaquetaria cr&#243;nica se acompa&#241;a generalmente de este estado hipercoagulable que se ha observado en la talasemia&#46; El riesgo trombog&#233;nico asociado se atribuye&#44; de manera parcial&#44; a la presencia de niveles elevados de micropart&#237;culas derivadas de membrana&#44; que se originan a partir de las plaquetas activadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo real y la causa de la hipercoagulabilidad en la talasemia a&#250;n no se ha explicado completamente&#44; sin embargo&#44; se cree que es multifactorial&#46; Hasta la fecha se han identificado los siguientes 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>elementos principales&#58; funci&#243;n plaquetaria anormal&#44; activaci&#243;n endotelial&#44; anomal&#237;as de la membrana de los gl&#243;bulos rojos que dan lugar a la activaci&#243;n de las cascadas de coagulaci&#243;n y cambios en los niveles de las prote&#237;nas de coagulaci&#243;n&#46; En pacientes esplenectomizados se han observado tasas elevadas de dichos factores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de la presente investigaci&#243;n fue evaluar el nivel de los inhibidores naturales de la coagulaci&#243;n en pacientes talas&#233;micos que se encuentran en un estado estable sin manifestaciones cl&#237;nicas tromboemb&#243;licas evidentes&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se seleccion&#243; a 30 pacientes con &#946;-TM que hab&#237;an sido remitidos para una visita rutinaria de seguimiento a la cl&#237;nica de talasemia del Centro Especial de Enfermedades Kerman&#46; La media de edad de los pacientes fue de 17&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;3 a&#241;os&#46; De estos pacientes&#44; 13 &#40;43&#44;3&#37;&#41; eran mujeres&#44; 17 &#40;56&#44;7&#37;&#41; eran hombres y 14 &#40;46&#44;7&#37;&#41; hab&#237;an sido esplenectomizados&#46; Como grupo control se seleccion&#243; a 30 sujetos normales sanos&#46; De ellos&#44; 14 &#40;46&#44;7&#37;&#41; eran mujeres y 16 &#40;53&#44;3&#37;&#41; hombres&#46; Todos los pacientes con &#946;-TM recibieron transfusiones de sangre a largo plazo y terapia quelante de hierro con desferrioxamina&#44; deferiprona &#40;sola o en combinaci&#243;n&#41; y deferasirox &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Previamente a la participaci&#243;n al estudio&#44; se obtuvo consentimiento informado tanto de los pacientes con &#946;-TM como de los del grupo control&#46; Los criterios de exclusi&#243;n para los pacientes &#946;-TM inclu&#237;an historial familiar previo de trastornos de la coagulaci&#243;n&#44; que recibieran terapia anticoagulante&#44; que fueran positivos para hepatitis&#44; fallo hep&#225;tico y miocardiopat&#237;a&#46; Tambi&#233;n se excluy&#243; del grupo control a aquellos sujetos que mostraran algunos de los siguientes criterios&#58; que presentaran un evento tromboemb&#243;lico previo o actual&#44; tener un historial familiar de trastornos de la coagulaci&#243;n&#44; que recibieran terapia anticoagulante&#44; que fueran positivos para la hepatitis&#44; que hubieran tenido fallo hep&#225;tico y miocardiopat&#237;a&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta los criterios cl&#237;nicos&#44; las exploraciones f&#237;sicas y los hallazgos laboratoriales&#44; incluida la electroforesis de hemoglobina&#44; se diagnostic&#243; el defecto gen&#233;tico de la &#946;-TM&#46; Las muestras de sangre perif&#233;rica fueron recogidas en tubos de citrato&#44; al menos 3 semanas despu&#233;s de la &#250;ltima trasfusi&#243;n&#46; Para la evaluaci&#243;n de la prote&#237;na C &#40;PRC&#41; y la S &#40;PCS&#41; se emplearon kits espec&#237;ficos &#40;Stago&#44; Francia&#41;&#46; Los resultados de las PRC y PRS se expresaron como actividad de prote&#237;nas&#46; Para medir la antitrombina III &#40;AT-III&#41; se utiliz&#243; el kit Stachrom&#174; AT-III&#46; Todos los procedimientos se realizaron conforme a las recomendaciones y gu&#237;as del fabricante&#46; Un 100&#37; de la actividad equivale a una unidad por dl &#40;mL&#47;u&#41;&#44; por lo que los ml&#47;u pueden calcularse dividiendo el porcentaje de actividad por 100 niveles s&#233;ricos de PRC y PRS&#46; Los niveles de PRC&#44; PRS y AT-III se midieron para cada paciente&#44; y se compararon&#44; a continuaci&#243;n&#44; con los sujetos del grupo control&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los datos recopilados se ingresaron inicialmente en la versi&#243;n 22 de SPSS y las variables se analizaron estad&#237;sticamente&#46; Las principales variables estudiadas fueron PRC&#44; PRS y AT-III&#44; adem&#225;s de variables demogr&#225;ficas como son la edad y el sexo&#46; Tambi&#233;n se utiliz&#243; la prueba Kolmogorov-Smirnov para la estandarizaci&#243;n de las variables PRC&#44; PRS y AT-III&#46; La base del an&#225;lisis de datos depende de la prueba t para muestras independientes &#40;t-test&#41;&#46; En cuanto a las variables demogr&#225;ficas&#44; tambi&#233;n se utiliz&#243; la prueba t y la prueba de chi<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; La significaci&#243;n estad&#237;stica se estableci&#243; para un valor p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se emparejaron los pacientes &#40;&#946;-TM&#41; y los sujetos control por edad y sexo&#46; Los hallazgos obtenidos indicaron que el nivel de PRC era significativamente menor &#40;52&#44;17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;97&#37;&#41; en el grupo pacientes que en el grupo control &#40;88&#44;54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;89&#37;&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; El nivel de PRS tambi&#233;n aparec&#237;a notablemente reducido en el grupo pacientes &#40;59&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;67&#37;&#41; cuando se lo comparaba con el grupo control &#40;86&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;02&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; Los niveles plasm&#225;ticos de AT-III eran bajos&#59; sin embargo&#44; las diferencias entre los grupos pacientes y control no fueron significativas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dichos hallazgos demostaron que &#250;nicamente la PRC era distinta en pacientes &#946;-TM esplenectomizados y no esplenectomizados &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; Los niveles de PRC fueron 59&#44;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;7&#37; y 44&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;88&#37; en pacientes &#946;-TM esplenectomizados y no esplenectomizados&#44; respectivamente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad&#44; el desarrollo de unos servicios de atenci&#243;n integral de talasemia ha permitido mejorar la supervivencia de los pacientes con &#946;-TM&#46; Paralelamente&#44; esa mejora continuada en la supervivencia ha venido acompa&#241;ada de un n&#250;mero creciente de efectos tard&#237;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;9</span></a>&#46; Adem&#225;s de la sobrecarga cr&#243;nica de hierro&#44; s&#237;ntoma frecuente en los pacientes con &#946;-TM&#44; estos tambi&#233;n son m&#225;s propensos a un estado procoagulable y&#44; en consecuencia&#44; a los consiguientes eventos tromb&#243;ticos cl&#237;nicos&#46; El estado hipercoagulable de la &#946;-TM es multifactorial&#44; a menudo&#44; tras el evento tromboemb&#243;lico suele existir una combinaci&#243;n de dichos factores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio&#44; se examin&#243; el nivel plasm&#225;tico de par&#225;metros hemost&#225;ticos&#44; como PRC&#44; PRS y AT-III&#44; y se informaron cambios hemost&#225;ticos profundos en pacientes con &#946;-TM&#46; Las PRC y PRS est&#225;n involucradas de manera pivotal en la regulaci&#243;n de la formaci&#243;n de co&#225;gulos&#46; Si estos factores son insuficientes o no funcionan correctamente&#44; puede producirse una coagulaci&#243;n inadecuada o excesiva y causar un bloqueo del flujo sangu&#237;neo en las venas o&#44; raramente&#44; en las arterias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con los hallazgos obtenidos en este estudio&#44; los niveles plasm&#225;ticos de PRC y PRS fueron estad&#237;sticamente menores en el grupo de pacientes con &#946;-TM que en el grupo control&#46; Los niveles se AT-III en el grupo pacientes fue menor que en el control&#59; sin embargo&#44; los cambios no fueron significativos&#46; La reducci&#243;n de los niveles de PRC y PRS en pacientes con AT-III tambi&#233;n ha sido descrita en otras publicaciones&#46; En consonancia con nuestros hallazgos&#44; Mostafa et al&#46; han informado del descenso de los niveles de PRC&#44; PRS y AT-III en 50 individuos con &#946;-TM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Sipahi et al&#46; tambi&#233;n declararon que en pacientes &#946;-TM la PRC&#44; PRS y la AT-III disminuyeron un 26&#44;2&#59; 28&#44;6 y 46&#44;8&#37;&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Los resultados del estudio de Zahed Panah et al&#46; indicaron una reducci&#243;n significativa en los niveles plasm&#225;ticos de actividad de la PRC y la AT-III en pacientes &#946;-TM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Los bajos niveles de PRC y PRS en pacientes &#946;-TM se podr&#237;an explicar&#44; al menos en parte&#44; por el hecho de que estas prote&#237;nas son muy sensibles al deterioro de la funci&#243;n hep&#225;tica&#44; acontecimiento que sucede con frecuencia en pacientes con &#946;-TM por varias razones&#44; que incluyen la hemosiderosis&#44; las infecciones v&#237;ricas y las deficiencias en vitaminas y prote&#237;nas&#46; Por lo que se refiere al efecto de la esplenectom&#237;a sobre la PRC y la PRS&#44; los resultados de algunos estudios previos han sido contradictorios&#46; Aunque algunos investigadores declaran que estas prote&#237;nas aparecen considerablemente disminuidas en pacientes talas&#233;micos esplenectomizados al compararlos con los pacientes no esplenectomizados&#59; otros no pudieron encontrar tales diferencias significativas en las prote&#237;nas C y S<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Los niveles reducidos de PRC y PRS en pacientes &#946;-TM esplenectomizados podr&#237;an ser debidos a factores procoagulantes presentes en la superficie de los gl&#243;bulos rojos destruidos y de las plaquetas anormales&#44; que conducen a la utilizaci&#243;n de dichas prote&#237;nas para controlar dicho estado hipercoagulable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; La mayor&#237;a de los pacientes &#946;-TM del presente estudio mostraron sobrecarga de hierro&#44; lo que puede afectar efectivamente tanto a los niveles de PRC como a los de PRS&#46; En consonancia con nuestros resultados&#44; Huang et al&#46; publicaron que los niveles s&#233;ricos de ferritina estaban inversamente relacionados con la PRC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En otro estudio&#44; Hassan et al&#46; demostraron&#44; en l&#237;nea con nuestros hallazgos&#44; que la ferritina s&#233;rica &#40;como indicador de los niveles de hierro&#41; estaba aumentada y se relacionaba de manera negativa con la PRC en los pacientes &#946;-TM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que tener en cuenta el hecho de que Ir&#225;n se encuentra en la zona de talasemia y Kerman &#40;como la provincia m&#225;s grande del pa&#237;s&#41; es una de las provincias m&#225;s prevalentes de Ir&#225;n&#46; Adem&#225;s&#44; debido al papel que desempe&#241;an los factores gen&#233;ticos&#44; de raza y geogr&#225;ficos en los trastornos de base gen&#233;tica&#44; se podr&#237;a llevar a cabo un programa de investigaci&#243;n en &#225;reas con regiones gen&#233;ticas&#44; de raza y regiones geogr&#225;ficas parecidas&#44; y que&#44; al igual que lo que sucedi&#243; en nuestro estudio&#44; los resultados no fueran semejantes&#46; Como ejemplo&#44; en el estudio de Musumeci que se realiz&#243; en Italia &#40;1987&#41;&#44; los autores informaron de que aproximadamente el 60&#37; de los pacientes talas&#233;micos mostraban unos niveles de AT significativamente reducidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#59; mientras que Eldor &#40;1999&#41; demostr&#243; que los niveles totales de PRS y AT no se hab&#237;an reducido de manera significativa en los pacientes franceses con talasemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Eldor et al&#46; han revisado los niveles de prote&#237;nas e inhibidores de la coagulaci&#243;n y han demostrado su patr&#243;n diferencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en el estudio de Abosdera en 2017 en Egipto&#44; tambi&#233;n se observ&#243; en los pacientes con &#946;-TM una reducci&#243;n significativa en la AT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; En consonancia&#44; Yulan Huang et al&#46; han observado en los pacientes &#946;-TM chinos una reducci&#243;n significativa en los niveles de AT&#46; Aunque en el presente estudio encontramos en los pacientes &#946;-TM descensos significativos en los niveles de la PRC y la PRS&#44; los de la AT-III no se redujeron de forma notable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; conforme a lo comentado en la introducci&#243;n y referido m&#225;s arriba&#44; los niveles plasm&#225;ticos de estos factores de la coagulaci&#243;n parecen seguir un patr&#243;n diferencial&#44; ya sea por regiones geogr&#225;ficas o por razas&#46; Por otro lado&#44; dado que hace muchos a&#241;os varios equipos de investigaci&#243;n iniciaron y realizaron este tipo de estudios en todo el mundo&#44; alguno de los cuales a&#250;n est&#225; en curso&#44; podemos confirmar nuevamente su importancia&#46; Por eso&#44; tanto ellos como nuestro equipo de investigaci&#243;n continuamos considerando este tema como la raz&#243;n de fondo que nos impulsa a seguir investigando en este campo&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio se realiz&#243; sobre un n&#250;mero limitado de pacientes con &#946;-TM&#44; lo que hace que sea necesario repetir la investigaci&#243;n con una muestra m&#225;s grande a fin de recoger una informaci&#243;n m&#225;s v&#225;lida y precisa&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; conforme a los logros alcanzados en esta investigaci&#243;n&#44; en los pacientes &#946;-TM se observa un estado hipercoagulable cr&#243;nico&#46; A largo plazo&#44; el estado hipercoagulable observado en la &#946;-TM puede proporcionar una justificaci&#243;n para llevar a cabo ensayos cl&#237;nicos con agentes antitromb&#243;ticos que permitan prevenir o mejorar las anomal&#237;as funcionales card&#237;acas y pulmonares que acompa&#241;an a la talasemia&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiaci&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio fue financiado mediante una subvenci&#243;n &#40;96000497&#41; de la Universidad de Ciencias M&#233;dicas de Kerman&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los autores declara tener ning&#250;n conflicto de inter&#233;s&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes &#946;-TM&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">Mujer&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hombre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Edad media en a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Esplenectom&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Transfusi&#243;n sangu&#237;nea media &#40;anual&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ferritina &#40;mg&#47;ml&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">3035<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>355&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">78<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Consumo de f&#225;rmacos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Desferrioxamina&#47;deferiprona&#47;deferasirox&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;&#37;&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">95&#37; IC</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " rowspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#946;-TM &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles sanos &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PRC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">52&#44;17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">88&#44;54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#44;89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#40;28&#44;88&#44; 43&#44;87&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;0001&#62;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">PRS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">59&#44;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media &#40;&#37;&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No esplenectomizados &#40;N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44&#44;23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7&#44;88&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">92&#44;61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11&#44;99&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Vol. 220. Núm. 3.
Páginas 162-166 (abril 2020)
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Vol. 220. Núm. 3.
Páginas 162-166 (abril 2020)
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Bajos niveles de inhibidores de la coagulación: un factor de alto riesgo trombogénico en pacientes talasémicos
Low levels of coagulation inhibitors: A high-risk thrombotic factor in thalassemic patients
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Z. Mousavia,b, S. Soleymanic, G. Hassanshahib, R. Nikbakhtd, R. Mirzaee Khalilabadib,c,
Autor para correspondencia
khalilabadi60@gmail.com

Autor para correspondencia.
a Facultad de Ciencias Médicas Aliadas, Universidad de Ciencias Médicas de Iranshahr, Iranshahr, Irán
b Departamento de Hematología y de Ciencias de Laboratorio Médico, Universidad de Ciencias Médicas de Kermán, Kermán, Irán
c Centro de Investigación de Transfusión Sanguínea, Instituto Superior de Investigación y Educación en Medicina de Transfusión, Teherán, Irán
d Departamento de Bioestadística y Epidemiología, Universidad de Ciencias Médicas de Kermán, Kermán, Irán
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Rev Clin Esp. 2020;220:186-710.1016/j.rce.2019.06.004
J. Criado-García, Á. Blanco-Molina
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Tabla 1. Algunas características clínicas de los participantes en el estudio, grupo paciente y control
Tabla 2. Niveles séricos de inhibidores de la coagulación (PRC, PRS y AT-III) en pacientes β-TM y sujetos control sanos
Tabla 3. Niveles séricos de inhibidores de la coagulación (PRC, PRS, y AT-III) en pacientes β-TM esplenectomizados y no esplenectomizados
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Resumen
Antecedentes y objetivo

La β-talasemia mayor (β-TM) se define como una enfermedad hereditaria relacionada con las células rojas sanguíneas. En los pacientes adultos, los eventos trombóticos se asocian con la talasemia. Así, el objetivo de esta investigación fue examinar algunos de los parámetros hemostáticos, incluyendo la antitrombina III (AT-III), la proteína C (PRC) y la proteína S (PRS), en pacientes β-TM.

Métodos

Se seleccionó a 30pacientes β-TM remitidos para un ingreso de seguimiento de rutina en la clínica de talasemia del Centro Especial de Enfermedades Kerman, junto con otros 30 sujetos sanos. Tras el registro y 3 semanas después de la última transfusión, se recogieron especímenes de sangre periférica, y se midió la concentración plasmática de AT-III, PRC y PRS.

Resultados

Hemos observado que la concentración de inhibidores naturales de la coagulación (PRC y PRS) estaba ligeramente disminuida en los pacientes β-TM (p<0,05), mientras que el nivel plasmático de AT-III no era muy diferente en los pacientes β-TM cuando se los comparaba con los sujetos sanos.

Conclusión

Conforme a los hallazgos obtenidos en el presente trabajo, podríamos considerar los cambios significativos en las PRC, PRS y AT-III, que se observan en pacientes β-TM multitransfundidos, como factores de riesgo críticos para el desarrollo de eventos tromboembólicos futuros a lo largo de su vida.

Palabras clave:
Talasemia mayor
Trombosis
Proteína C
Proteína S
Antitrombina-III
Abstract
Background and aim

The β-thalassemia major (β-TM) is defined as a hereditary red blood cell-related disease. Thrombotic events are associated with thalassemia in adult patients. Thus, the present investigation was aimed to examine some hemostatic parameters, including anti thrombin-III (AT-III), protein-C (PRC) and protein-S (PRS) in β-TM patients.

Methods

Thirty B-TM patients who referred for routine follow-up admission to the thalassemia clinic of Kerman Special Disease Center alongside with 30 healthy subjects were selected and enrolled in the present study. Further registration, the peripheral blood specimens were collected after 3 weeks of last transfusion and then the plasma concentrations of AT-III, PRC and PRS were measured in them.

Results

We have observed that the concentrations of natural coagulation inhibitors (PRC and PRS) were significantly attenuated in β-TM patients (P<0.05), while the plasma level of AT-III was not remarkably differed in β-TM patients in compare to healthy subjects.

Conclusion

According to the findings of present work, significant changes in the PRC, PRS and AT-III which could be observed in multi transfused β-TM patients may attribute as critical risk factors for the development of upcoming thromboembolic events in their future life.

Keywords:
Thalassemia major
Thrombosis
Protein C
Protein S
Anti thrombin-III

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