ORIGINAL
Bajos niveles de inhibidores de la coagulación: un factor de alto riesgo trombogénico en pacientes talasémicos
Low levels of coagulation inhibitors: A high-risk thrombotic factor in thalassemic patients
Z. Mousavia,b, S. Soleymanic, G. Hassanshahib, R. Nikbakhtd, R. Mirzaee Khalilabadib,c,
Autor para correspondencia
a Facultad de Ciencias Médicas Aliadas, Universidad de Ciencias Médicas de Iranshahr, Iranshahr, Irán
b Departamento de Hematología y de Ciencias de Laboratorio Médico, Universidad de Ciencias Médicas de Kermán, Kermán, Irán
c Centro de Investigación de Transfusión Sanguínea, Instituto Superior de Investigación y Educación en Medicina de Transfusión, Teherán, Irán
d Departamento de Bioestadística y Epidemiología, Universidad de Ciencias Médicas de Kermán, Kermán, Irán
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Reducir la dosis si la filtración glomerular es <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min. Interrumpirla si<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min.</p> <p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">(2)</span> Los IDPP-4 son los secretagogos de elección en caso de especial riesgo o vulnerabilidad a la hipoglucemia (anciano frágil, alta hospitalaria reciente, ingesta reducida, anciano viviendo solo o institucionalizado, insuficiencia renal, enfermedad cardiovascular, hipoglucemia recurrente ya sea grave o no identificada).</p> <p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">(3)</span> La vildagliptina es el único IDPP-4 que en el momento de publicar el consenso disponía de estudios de eficacia y seguridad en pacientes ≥ 75 años. La saxagliptina no está aprobada en monoterapia.</p> <p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">(4)</span> No usar glibenclamida. Utilizar preferiblemente gliclazida o glimepirida.</p> <p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">(5)</span> Repaglinida: riesgo bajo de hipoglucemia, particularmente en pacientes ancianos con patrones alimenticios erráticos; puede emplearse en pacientes con insuficiencia renal.</p> <p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSup">(6)</span> Considerar el uso de GLP-1 únicamente en pacientes ancianos no frágiles con un IMC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en los que la obesidad constituye un problema prioritario.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "R. Gómez-Huelgas, D. González, M. Abadias, J. Puig, J. Ena" "autores" => array:5 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "R." 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El trastorno se caracteriza por una ausencia completa de la síntesis de la cadena de β-globina, lo que da lugar a hemolisis, eritropoyesis ineficaz, anemia hemolítica grave y a una mayor disminución del suministro de oxígeno a los órganos y tejidos. Normalmente, los pacientes desarrollan las complicaciones de un estado anémico grave, incluido un retraso en el crecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad, los protocolos terapéuticos de la talasemia se basan en transfusiones de sangre programadas, terapia de quelación del hierro, esplenectomía, así como trasplante de médula ósea. Cuando los pacientes muestran una tendencia a progresar al hiperesplenismo o bien precisan un mayor número de transfusiones, se procede a la esplenectomía quirúrgica como terapia de la β-TM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Sin embargo, al aumentar la esperanza de vida de los pacientes β-TM, la incidencia de complicaciones graves, incluidos los eventos tromboembólicos, también está aumentando<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Borgna et al. evaluaron 9 centros pediátricos italianos e informaron de que el 4% de los 683 pacientes β-TM y el 9,6% de los que presentaban β-talasemia intermedia (β-TI) tuvieron un evento tromboembólico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cappellini et al. hicieron el seguimiento durante 10 años de 83 pacientes β-TI y encontraron que 82 de ellos fueron intervenidos de esplenectomía y el 29% presentó eventos tromboembólicos venosos en forma de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o trombosis de vena porta. Los eventos tromboembólicos fueron más frecuentes y sus tasas de incidencia fueron mayores en los pacientes β-TI que en los β-TM. Estos tipos de eventos, que se produjeron principalmente en pacientes esplenectomizados, son en su mayoría venosos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha informado de una mayor frecuencia de lesiones tromboembólicas en las arterias pulmonares, así como del desarrollo de <span class="elsevierStyleItalic">cor pulmonale</span> en autopsias de pacientes β-TM. Diversas anomalías plaquetarias funcionales, presentes más a menudo en pacientes β-TM, apoyan el estado crónico hipercoagulable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. La activación plaquetaria crónica se acompaña generalmente de este estado hipercoagulable que se ha observado en la talasemia. El riesgo trombogénico asociado se atribuye, de manera parcial, a la presencia de niveles elevados de micropartículas derivadas de membrana, que se originan a partir de las plaquetas activadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo real y la causa de la hipercoagulabilidad en la talasemia aún no se ha explicado completamente, sin embargo, se cree que es multifactorial. Hasta la fecha se han identificado los siguientes 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>elementos principales: función plaquetaria anormal, activación endotelial, anomalías de la membrana de los glóbulos rojos que dan lugar a la activación de las cascadas de coagulación y cambios en los niveles de las proteínas de coagulación. En pacientes esplenectomizados se han observado tasas elevadas de dichos factores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de la presente investigación fue evaluar el nivel de los inhibidores naturales de la coagulación en pacientes talasémicos que se encuentran en un estado estable sin manifestaciones clínicas tromboembólicas evidentes.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y métodos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se seleccionó a 30 pacientes con β-TM que habían sido remitidos para una visita rutinaria de seguimiento a la clínica de talasemia del Centro Especial de Enfermedades Kerman. La media de edad de los pacientes fue de 17,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,3 años. De estos pacientes, 13 (43,3%) eran mujeres, 17 (56,7%) eran hombres y 14 (46,7%) habían sido esplenectomizados. Como grupo control se seleccionó a 30 sujetos normales sanos. De ellos, 14 (46,7%) eran mujeres y 16 (53,3%) hombres. Todos los pacientes con β-TM recibieron transfusiones de sangre a largo plazo y terapia quelante de hierro con desferrioxamina, deferiprona (sola o en combinación) y deferasirox (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Previamente a la participación al estudio, se obtuvo consentimiento informado tanto de los pacientes con β-TM como de los del grupo control. Los criterios de exclusión para los pacientes β-TM incluían historial familiar previo de trastornos de la coagulación, que recibieran terapia anticoagulante, que fueran positivos para hepatitis, fallo hepático y miocardiopatía. También se excluyó del grupo control a aquellos sujetos que mostraran algunos de los siguientes criterios: que presentaran un evento tromboembólico previo o actual, tener un historial familiar de trastornos de la coagulación, que recibieran terapia anticoagulante, que fueran positivos para la hepatitis, que hubieran tenido fallo hepático y miocardiopatía.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta los criterios clínicos, las exploraciones físicas y los hallazgos laboratoriales, incluida la electroforesis de hemoglobina, se diagnosticó el defecto genético de la β-TM. Las muestras de sangre periférica fueron recogidas en tubos de citrato, al menos 3 semanas después de la última trasfusión. Para la evaluación de la proteína C (PRC) y la S (PCS) se emplearon kits específicos (Stago, Francia). Los resultados de las PRC y PRS se expresaron como actividad de proteínas. Para medir la antitrombina III (AT-III) se utilizó el kit Stachrom® AT-III. Todos los procedimientos se realizaron conforme a las recomendaciones y guías del fabricante. Un 100% de la actividad equivale a una unidad por dl (mL/u), por lo que los ml/u pueden calcularse dividiendo el porcentaje de actividad por 100 niveles séricos de PRC y PRS. Los niveles de PRC, PRS y AT-III se midieron para cada paciente, y se compararon, a continuación, con los sujetos del grupo control.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Análisis estadístico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los datos recopilados se ingresaron inicialmente en la versión 22 de SPSS y las variables se analizaron estadísticamente. Las principales variables estudiadas fueron PRC, PRS y AT-III, además de variables demográficas como son la edad y el sexo. También se utilizó la prueba Kolmogorov-Smirnov para la estandarización de las variables PRC, PRS y AT-III. La base del análisis de datos depende de la prueba t para muestras independientes (t-test). En cuanto a las variables demográficas, también se utilizó la prueba t y la prueba de chi<span class="elsevierStyleSup">2</span>. La significación estadística se estableció para un valor p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05.</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se emparejaron los pacientes (β-TM) y los sujetos control por edad y sexo. Los hallazgos obtenidos indicaron que el nivel de PRC era significativamente menor (52,17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12,97%) en el grupo pacientes que en el grupo control (88,54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15,89%) (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). El nivel de PRS también aparecía notablemente reducido en el grupo pacientes (59,05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10,67%) cuando se lo comparaba con el grupo control (86,05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15,02%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001). Los niveles plasmáticos de AT-III eran bajos; sin embargo, las diferencias entre los grupos pacientes y control no fueron significativas (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dichos hallazgos demostaron que únicamente la PRC era distinta en pacientes β-TM esplenectomizados y no esplenectomizados (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001). Los niveles de PRC fueron 59,11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12,7% y 44,23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,88% en pacientes β-TM esplenectomizados y no esplenectomizados, respectivamente (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusión</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad, el desarrollo de unos servicios de atención integral de talasemia ha permitido mejorar la supervivencia de los pacientes con β-TM. Paralelamente, esa mejora continuada en la supervivencia ha venido acompañada de un número creciente de efectos tardíos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">8,9</span></a>. Además de la sobrecarga crónica de hierro, síntoma frecuente en los pacientes con β-TM, estos también son más propensos a un estado procoagulable y, en consecuencia, a los consiguientes eventos trombóticos clínicos. El estado hipercoagulable de la β-TM es multifactorial, a menudo, tras el evento tromboembólico suele existir una combinación de dichos factores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio, se examinó el nivel plasmático de parámetros hemostáticos, como PRC, PRS y AT-III, y se informaron cambios hemostáticos profundos en pacientes con β-TM. Las PRC y PRS están involucradas de manera pivotal en la regulación de la formación de coágulos. Si estos factores son insuficientes o no funcionan correctamente, puede producirse una coagulación inadecuada o excesiva y causar un bloqueo del flujo sanguíneo en las venas o, raramente, en las arterias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con los hallazgos obtenidos en este estudio, los niveles plasmáticos de PRC y PRS fueron estadísticamente menores en el grupo de pacientes con β-TM que en el grupo control. Los niveles se AT-III en el grupo pacientes fue menor que en el control; sin embargo, los cambios no fueron significativos. La reducción de los niveles de PRC y PRS en pacientes con AT-III también ha sido descrita en otras publicaciones. En consonancia con nuestros hallazgos, Mostafa et al. han informado del descenso de los niveles de PRC, PRS y AT-III en 50 individuos con β-TM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Sipahi et al. también declararon que en pacientes β-TM la PRC, PRS y la AT-III disminuyeron un 26,2; 28,6 y 46,8%, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>. Los resultados del estudio de Zahed Panah et al. indicaron una reducción significativa en los niveles plasmáticos de actividad de la PRC y la AT-III en pacientes β-TM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. Los bajos niveles de PRC y PRS en pacientes β-TM se podrían explicar, al menos en parte, por el hecho de que estas proteínas son muy sensibles al deterioro de la función hepática, acontecimiento que sucede con frecuencia en pacientes con β-TM por varias razones, que incluyen la hemosiderosis, las infecciones víricas y las deficiencias en vitaminas y proteínas. Por lo que se refiere al efecto de la esplenectomía sobre la PRC y la PRS, los resultados de algunos estudios previos han sido contradictorios. Aunque algunos investigadores declaran que estas proteínas aparecen considerablemente disminuidas en pacientes talasémicos esplenectomizados al compararlos con los pacientes no esplenectomizados; otros no pudieron encontrar tales diferencias significativas en las proteínas C y S<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Los niveles reducidos de PRC y PRS en pacientes β-TM esplenectomizados podrían ser debidos a factores procoagulantes presentes en la superficie de los glóbulos rojos destruidos y de las plaquetas anormales, que conducen a la utilización de dichas proteínas para controlar dicho estado hipercoagulable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>. La mayoría de los pacientes β-TM del presente estudio mostraron sobrecarga de hierro, lo que puede afectar efectivamente tanto a los niveles de PRC como a los de PRS. En consonancia con nuestros resultados, Huang et al. publicaron que los niveles séricos de ferritina estaban inversamente relacionados con la PRC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. En otro estudio, Hassan et al. demostraron, en línea con nuestros hallazgos, que la ferritina sérica (como indicador de los niveles de hierro) estaba aumentada y se relacionaba de manera negativa con la PRC en los pacientes β-TM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay que tener en cuenta el hecho de que Irán se encuentra en la zona de talasemia y Kerman (como la provincia más grande del país) es una de las provincias más prevalentes de Irán. Además, debido al papel que desempeñan los factores genéticos, de raza y geográficos en los trastornos de base genética, se podría llevar a cabo un programa de investigación en áreas con regiones genéticas, de raza y regiones geográficas parecidas, y que, al igual que lo que sucedió en nuestro estudio, los resultados no fueran semejantes. Como ejemplo, en el estudio de Musumeci que se realizó en Italia (1987), los autores informaron de que aproximadamente el 60% de los pacientes talasémicos mostraban unos niveles de AT significativamente reducidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>; mientras que Eldor (1999) demostró que los niveles totales de PRS y AT no se habían reducido de manera significativa en los pacientes franceses con talasemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. Eldor et al. han revisado los niveles de proteínas e inhibidores de la coagulación y han demostrado su patrón diferencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Además, en el estudio de Abosdera en 2017 en Egipto, también se observó en los pacientes con β-TM una reducción significativa en la AT<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. En consonancia, Yulan Huang et al. han observado en los pacientes β-TM chinos una reducción significativa en los niveles de AT. Aunque en el presente estudio encontramos en los pacientes β-TM descensos significativos en los niveles de la PRC y la PRS, los de la AT-III no se redujeron de forma notable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Además, conforme a lo comentado en la introducción y referido más arriba, los niveles plasmáticos de estos factores de la coagulación parecen seguir un patrón diferencial, ya sea por regiones geográficas o por razas. Por otro lado, dado que hace muchos años varios equipos de investigación iniciaron y realizaron este tipo de estudios en todo el mundo, alguno de los cuales aún está en curso, podemos confirmar nuevamente su importancia. Por eso, tanto ellos como nuestro equipo de investigación continuamos considerando este tema como la razón de fondo que nos impulsa a seguir investigando en este campo.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio se realizó sobre un número limitado de pacientes con β-TM, lo que hace que sea necesario repetir la investigación con una muestra más grande a fin de recoger una información más válida y precisa.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, conforme a los logros alcanzados en esta investigación, en los pacientes β-TM se observa un estado hipercoagulable crónico. A largo plazo, el estado hipercoagulable observado en la β-TM puede proporcionar una justificación para llevar a cabo ensayos clínicos con agentes antitrombóticos que permitan prevenir o mejorar las anomalías funcionales cardíacas y pulmonares que acompañan a la talasemia.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Financiación</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio fue financiado mediante una subvención (96000497) de la Universidad de Ciencias Médicas de Kerman.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Conflicto de intereses</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los autores declara tener ningún conflicto de interés.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1321508" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Antecedentes y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1219031" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1321509" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and aim" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1219030" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introduction" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y métodos" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "xack455763" "titulo" => "Agradecimientos" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2018-12-28" "fechaAceptado" => "2019-05-25" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1219031" "palabras" => array:5 [ 0 => "Talasemia mayor" 1 => "Trombosis" 2 => "Proteína C" 3 => "Proteína S" 4 => "Antitrombina-III" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1219030" "palabras" => array:5 [ 0 => "Thalassemia major" 1 => "Thrombosis" 2 => "Protein C" 3 => "Protein S" 4 => "Anti thrombin-III" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Antecedentes y objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La β-talasemia mayor (β-TM) se define como una enfermedad hereditaria relacionada con las células rojas sanguíneas. En los pacientes adultos, los eventos trombóticos se asocian con la talasemia. Así, el objetivo de esta investigación fue examinar algunos de los parámetros hemostáticos, incluyendo la antitrombina III (AT-III), la proteína C (PRC) y la proteína S (PRS), en pacientes β-TM.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se seleccionó a 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pacientes β-TM remitidos para un ingreso de seguimiento de rutina en la clínica de talasemia del Centro Especial de Enfermedades Kerman, junto con otros 30 sujetos sanos. Tras el registro y 3 semanas después de la última transfusión, se recogieron especímenes de sangre periférica, y se midió la concentración plasmática de AT-III, PRC y PRS.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hemos observado que la concentración de inhibidores naturales de la coagulación (PRC y PRS) estaba ligeramente disminuida en los pacientes β-TM (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05), mientras que el nivel plasmático de AT-III no era muy diferente en los pacientes β-TM cuando se los comparaba con los sujetos sanos.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusión</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Conforme a los hallazgos obtenidos en el presente trabajo, podríamos considerar los cambios significativos en las PRC, PRS y AT-III, que se observan en pacientes β-TM multitransfundidos, como factores de riesgo críticos para el desarrollo de eventos tromboembólicos futuros a lo largo de su vida.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Antecedentes y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusión" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Background and aim</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The β-thalassemia major (β-TM) is defined as a hereditary red blood cell-related disease. Thrombotic events are associated with thalassemia in adult patients. Thus, the present investigation was aimed to examine some hemostatic parameters, including anti thrombin-III (AT-III), protein-C (PRC) and protein-S (PRS) in β-TM patients.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Thirty B-TM patients who referred for routine follow-up admission to the thalassemia clinic of Kerman Special Disease Center alongside with 30 healthy subjects were selected and enrolled in the present study. Further registration, the peripheral blood specimens were collected after 3 weeks of last transfusion and then the plasma concentrations of AT-III, PRC and PRS were measured in them.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We have observed that the concentrations of natural coagulation inhibitors (PRC and PRS) were significantly attenuated in β-TM patients (<span class="elsevierStyleItalic">P</span><0.05), while the plasma level of AT-III was not remarkably differed in β-TM patients in compare to healthy subjects.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusion</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">According to the findings of present work, significant changes in the PRC, PRS and AT-III which could be observed in multi transfused β-TM patients may attribute as critical risk factors for the development of upcoming thromboembolic events in their future life.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and aim" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusion" ] ] ] ] "multimedia" => array:3 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variables \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes β-TM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pacientes sanos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mujer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hombre \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad media en años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17,6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Esplenectomía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">14 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Transfusión sanguínea media (anual) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ferritina (mg/ml) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3035<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>355 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">78<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Consumo de fármacos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Desferrioxamina/deferiprona/deferasirox \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">- \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2264961.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algunas características clínicas de los participantes en el estudio, grupo paciente y control</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AT-III: antitrombina III; DE: desviación estándar; IC: intervalo de confianza; PRC: proteína C; PRS: proteína S.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media (%)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">95% IC</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor p</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">β-TM (N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Controles sanos (N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PRC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52,17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12,97 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">88,54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15,89 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(28,88, 43,87) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,0001> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PRS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59,05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10,67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">86,05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(20,26, 33,72) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,0001> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AT-III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">90,96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11,72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">95,62<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10,98 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(−1,21, 10,52) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,118 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2264963.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Niveles séricos de inhibidores de la coagulación (PRC, PRS y AT-III) en pacientes β-TM y sujetos control sanos</p>" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AT-III: antitrombina III; DE: desviación estándar; IC: intervalo de confianza; PRC: proteína C; PRS: proteína S.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Variable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " colspan="2" align="center" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media (%)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>DE</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">95% IC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">No esplenectomizados (N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Esplenectomizados (N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PRC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59,11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12,70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44,23<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,88 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(7,04, 22,73) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">PRS \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">58,42<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10,76 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">79,78<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10,92 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(−9,48, 6,76) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,734 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">AT-III \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">92,61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11,99 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">89,08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>11,55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(−5,31, 12,37) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,420 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2264962.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Niveles séricos de inhibidores de la coagulación (PRC, PRS, y AT-III) en pacientes β-TM esplenectomizados y no esplenectomizados</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:20 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of blood transfusion on cytokine profile and pulmonary function in patients with thalassemia major" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Gülhan" 1 => "E. Yalçın" 2 => "Ş. Ünal" 3 => "B. Oğuz" 4 => "U. Özçelik" 5 => "D.D. Ersöz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/crj.12193" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Clin Respir J." "fecha" => "2016" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "153" "paginaFinal" => "162" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25069394" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Alpha and beta thalassemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J.H. Muncie" 1 => "J. Campbell" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am Fam Physician." 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