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ocurren exclusivamente en pacientes con TE y MF que no presenten mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span> o en <span class="elsevierStyleItalic">MPL&#44;</span> y nunca se han observado en pacientes con PV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Otras muchas mutaciones han sido identificadas y contribuyen al desarrollo de la enfermedad&#44; progresi&#243;n y pron&#243;stico e incluyen al <span class="elsevierStyleItalic">MPL</span>&#44; ex&#243;n 12 del <span class="elsevierStyleItalic">JAK2&#44; LNK&#44; TET&#44; MPL&#44; CBL</span> y <span class="elsevierStyleItalic">EZH2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleItalic">&#46;</span></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La BMO tiene trascendencia diagn&#243;stica en las 3 neoplasias mieloproliferativas Filadelfia negativas &#40;NMP Fi&#8722;&#41;&#44; puesto que resulta imprescindible su evaluaci&#243;n&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dadas las marcadas diferencias cl&#237;nicas&#44; evolutivas y terap&#233;uticas entre ellas&#44; un diagn&#243;stico diferencial acertado resulta muy importante para un manejo apropiado&#46; Cada vez m&#225;s&#44; se investiga el posible impacto que puede tener la morfolog&#237;a medular&#44; as&#237; como la presencia de las mutaciones en el manejo cl&#237;nico de los pacientes afectos de NMP Fi&#8722;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de nuestro estudio es analizar las posibles correlaciones entre las alteraciones moleculares en los genes <span class="elsevierStyleItalic">JAK2&#44; MPL</span> y <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span>&#44; el patr&#243;n morfol&#243;gico de la m&#233;dula &#243;sea y el perfil cl&#237;nico-hematol&#243;gico de los pacientes&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Material y m&#233;todo</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio retrospectivo con 140 pacientes diagnosticados de PV &#40;44&#41;&#44; TE &#40;78&#41; o MF &#40;18&#41; por el servicio de hematolog&#237;a y hemoterapia&#44; de acuerdo con los criterios diagn&#243;sticos propuestos por la OMS en 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos cl&#237;nicos recogidos en el comienzo de la enfermedad&#44; fueron la presencia de esplenomegalia y hepatomegalia&#46; La necesidad de tratamiento antiagregante y citorreductor fue anotado&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recopilaron los datos hematim&#233;tricos y bioqu&#237;micos&#44; al diagn&#243;stico de la enfermedad&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">An&#225;lisis de las mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">JAK2 V617F</span>&#44; <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span> ex&#243;n 12&#44; <span class="elsevierStyleItalic">MPL</span> ex&#243;n 10 y <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span></span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de las mutaciones se realiza a partir de DNA purificado de granulocitos&#46; Para el ex&#243;n 14 del <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span> los <span class="elsevierStyleItalic">primers</span> utilizados fueron de Invitrogen&#174; &#40;Thermo Fischer Scientific&#44; Waltham&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; La carga al&#233;lica de la mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">JAK2 V617F</span> fue analizada en el pirosecuenciador PyroMark Sistem&#174; &#40;Qiagen&#44; Hiden&#44; Alemania&#41; seg&#250;n las especificaciones del fabricante&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el ex&#243;n 12 del <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span> los <span class="elsevierStyleItalic">primers</span> utilizados fueron IDT&#174; &#40;Integrated DNA Tecnology&#44; Coraville&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46; El an&#225;lisis se realiz&#243; por secuenciaci&#243;n llevada en el analizador Abi&#174; &#40;Applied Biosystems&#44; California&#44; EE&#46; UU&#46;&#41;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los <span class="elsevierStyleItalic">primers</span> utilizados para el an&#225;lisis de la mutaci&#243;n en el ex&#243;n 10 del <span class="elsevierStyleItalic">MPL</span> fueron de IDT&#174;&#44; ambos fueron dise&#241;ados para ser cortados por la enzima HpyCH4V&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Biopsia de m&#233;dula &#243;sea</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las BMO fueron evaluadas para las siguientes variables histopatol&#243;gicas&#58; celularidad global&#44; serie roja&#44; serie granuloc&#237;tica&#44; serie megacarioc&#237;tica&#44; tama&#241;o de megacariocitos&#44; ac&#250;mulos de megacariocitos&#44; n&#250;cleo de megacariocitos&#44; presencia de n&#250;cleos desnudos de megacariocitos&#44; megacariocitos intrasinusoidales&#44; megacariocitos dist&#243;picos&#44; LAPI&#44; emperipolesis&#44; n&#243;dulos linfoides&#44; microvasculatura&#44; ectasia-hiperplasia&#44; hierro&#44; fibrosis&#44; osteosclerosis&#44; para las 3 enfermedades&#46; La presencia de fibrosis col&#225;gena&#44; precursores CD34 y hematopoyesis intrasinusoidal exclusivamente en la MF&#46; Las biopsias fueron evaluadas sin conocer los datos personales ni cl&#237;nicos del paciente&#44; salvo la edad&#46; La valoraci&#243;n de la intensidad de la fibrosis medular se hizo seg&#250;n el sistema de graduaci&#243;n del Consenso Europeo de Expertos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociaci&#243;n entre las variables cuantitativas y los 3 grupos de enfermedades se analiz&#243; con el test de Kruskal-Wallis&#46; Cuando este test result&#243; significativo se aplic&#243; el test no param&#233;trico U de Mann-Whitney par a par&#46; Para estimar la asociaci&#243;n de las variables cualitativas se utiliz&#243; la prueba de Chi-cuadrado o prueba exacta de Fischer seg&#250;n procediera&#46; Para estudiar la calcular la correlaci&#243;n entre variables cuantitativas se us&#243; el coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson y Spearman&#46; Se usaron modelos de regresi&#243;n multivariables de tipo log&#237;stico y lineal&#46; Todas las pruebas estad&#237;sticas se han considerado bilaterales y como valores significativos aquellos con valor p inferior a 0&#44;05&#46; Para los an&#225;lisis estad&#237;sticos se utiliz&#243; el SPSS&#174; v17&#46;0 &#40;Chicago&#44; IL&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestra un resumen de los hallazgos histopatol&#243;gicos m&#225;s frecuentes para cada entidad&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Estudio de las mutaciones</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La frecuencia global de las mutaciones fue la siguiente&#58; PV un 4&#44;7&#37; en ex&#243;n 12 del <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span>&#44; 88&#44;3&#37; en el ex&#243;n 14 del <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span> y 7&#37; sin mutaciones&#46; Para TE&#44; 43&#44;4&#37; para <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleItalic">V617F&#44;</span> 26&#44;4&#37; para la mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span> y un 30&#44;2&#37; no se encontr&#243; afectado por mutaci&#243;n alguna&#46; En la MF&#44; 31&#44;2&#37; para <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleItalic">V617F</span> y en igual porcentaje para <span class="elsevierStyleItalic">CALR&#46;</span> En ninguno de los pacientes con TE o MFP&#44; <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span> no mutados&#44; en los que se investig&#243; la mutaci&#243;n de <span class="elsevierStyleItalic">MPL</span>&#44; se hall&#243; esta&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">JAK2 V617F</span></span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En PV&#44; los pacientes sin la mutaci&#243;n &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#41; presentaron valores de LDH superiores &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;025&#41; a aquellos afectos por la misma &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38&#41;&#46; La hepatomegalia fue m&#225;s frecuente en los pacientes homocigotos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;029&#41;&#46; Para el grupo TE&#44; los <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span><span class="elsevierStyleItalic">V617F</span> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24&#41; obtuvieron un mayor n&#250;mero de neutr&#243;filos frente los no mutados &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41;&#46; En la MF se encontr&#243; que aquellos pacientes <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span><span class="elsevierStyleItalic">V617F</span> &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#41; tuvieron un mayor n&#250;mero de neutr&#243;filos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;017&#41; que los no mutados &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#41;&#46; En la BMO&#44; los pacientes mutados presentaron una celularidad global mayor &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;016&#41; y emperipolesis constante &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;016&#41;&#46; Por otra parte&#44; 2 de los 5 pacientes <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleItalic">V617F</span> no mutados presentaron una mutaci&#243;n en el ex&#243;n 12 del <span class="elsevierStyleItalic">JAK2&#46;</span></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span></span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Catorce pacientes con TE presentaban mutaci&#243;n en <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span>&#46; Estos pacientes presentaron un n&#250;mero mayor de plaquetas en comparaci&#243;n con aquellos no afectos &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;028&#41;&#44; con un mayor uso de agentes citorreductores &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;018&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con MF&#44; encontramos que en los <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> la hepatomegalia apareci&#243; en 4&#47;5 &#40;80&#37;&#41;&#44; no observ&#225;ndose en los no mutados &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;028&#41;&#46; Los niveles de LDH fueron superiores en pacientes <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;025&#41;&#46; Los pacientes con mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span> mostraron diferencias en la morfolog&#237;a de n&#250;cleos de los megacariocitos&#44; que se repartieron entre hipolobulados e hiperlobulados&#44; mientras que los pacientes sin mutaci&#243;n presentaron n&#250;cleos de megacariocitos normales en cuanto su lobulaci&#243;n &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;018&#41;&#46; El 100&#37; de los pacientes portadores de la mutaci&#243;n presentaron n&#250;cleos &#171;desnudos&#187; en la BMO&#44; mientras que este dato solo se observ&#243; en uno de los pacientes no mutados &#40;33&#44;3&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;035&#41;&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100"><span class="elsevierStyleItalic">JAK2 V617F</span> vs <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span></span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales diferencias encontradas en cuanto a la presencia de la mutaci&#243;n en los pacientes de TE y MF se exponen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes <span class="elsevierStyleItalic">JAK</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span><span class="elsevierStyleItalic">V617F</span> mostraron valores m&#225;s altos de leucocitos y de neutr&#243;filos&#44; que aquellos que no presentaban la mutaci&#243;n&#44; resultado de la reconocida capacidad mieloproliferativa inducida por la propia mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">5&#8211;7</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 93&#44;3&#37; de los pacientes con TE y <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> tomaron citorreductores&#44; mientras que un 56&#44;3&#37; de los no mutados lo hicieron&#46; Podr&#237;amos explicar este hecho por la cifra media de plaquetas m&#225;s elevada en los pacientes <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> y&#44; por tanto&#44; la mayor necesidad de citorreducci&#243;n&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la TE&#44; los <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> debutaron su enfermedad a edades m&#225;s tempranas &#40;47&#44;1 a&#241;os&#41; que los <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> &#40;57&#44;1 a&#241;os&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Aquellos pacientes <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> presentaron tambi&#233;n valores significativamente m&#225;s altos de leucocitos y de neutr&#243;filos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;10</span></a>&#44; cuando se compararon con los <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo en los casos de MF aparecieron diferencias significativas en la BMO&#46; Aquellos <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> se asocian m&#225;s frecuentemente a anormalidades morfol&#243;gicas de megacariocitos&#44; adem&#225;s de al diagn&#243;stico de MF prefibr&#243;tica y un grado de celularidad medular m&#225;s baja y cifras m&#225;s elevada de megacariocitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">11&#44;12</span></a>&#46; En los <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> se observ&#243; la presencia de n&#250;cleos &#171;desnudos&#187; de megacariocitos&#44; frente a solo un tercio de los pacientes no mutados&#44; siendo esta una diferencia significativa&#46; Adem&#225;s&#44; estos mismos pacientes mostraron mayor grado de heterogeneidad en la morfolog&#237;a del n&#250;cleo de los megacariocitos&#44; que los pacientes sin mutaci&#243;n&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De igual forma resultan interesantes las diferencias observadas entre pacientes <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> y <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span>&#44; los casos con NMP asociada a mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleItalic">V617F</span> tienen una histolog&#237;a m&#225;s heterog&#233;nea que los <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con MF y <span class="elsevierStyleItalic">JAK</span>2<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> presentaron todos una celularidad global muy aumentada&#44; mientras que los pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> mostraron predominantemente una celularidad global normal&#46; As&#237; mismo&#44; los n&#250;cleos hiperlobulados en los megacariocitos aparecieron en un 80&#37; de los pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span>&#44; mientras que no aparecieron en los pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a las limitaciones de este estudio&#44; destaca la escasa informaci&#243;n acerca del curso cl&#237;nico y el pron&#243;stico de los pacientes&#44; que podr&#237;a aportar un mayor conocimiento de la evoluci&#243;n de la enfermedad en funci&#243;n del estado mutacional&#46; El reducido n&#250;mero de pacientes cuando se desglosa por enfermedades podr&#237;a explicar la ausencia de mutaciones en el <span class="elsevierStyleItalic">MPL</span> que constituyen un 5-10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; el estado mutacional para <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span> o <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span> define subtipos de pacientes con TE con un curso cl&#237;nico y pron&#243;stico sustancialmente diferentes&#46; En la MF la mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span> influye sobre el grado de celularidad medular&#44; mientras que la mutaci&#243;n <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span> provoca cambios morfol&#243;gicos centrados fundamentalmente en alteraciones de la lobulaci&#243;n del n&#250;cleo de los megacariocitos y en la presencia sistem&#225;tica de n&#250;cleos &#171;desnudos&#187;&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>78&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Celularidad global&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Celularidad eritroide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#47;&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#47;&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Celularidad blanca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#47;&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Megacariocito&#47;cantidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Megacariocito&#47;tama&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peque&#241;os a grandes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peque&#241;os a grandes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Peque&#241;os a gigantes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Megacariocito&#47;n&#250;cleos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Normales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Normales o hiperlobulados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Megacariocito&#47;ac&#250;mulos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Laxos sobre densos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Laxos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Densos sobre laxos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Megacariocito&#47;n&#250;cleos desnudos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infrecuentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infrecuentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Frecuentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Megacariocito&#47;intrasinusoidales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infrecuentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy infrecuentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Frecuentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Megacariocito&#47;distop&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infrecuentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Muy infrecuentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Frecuentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Megacariocito&#47;emperipolesis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#47;&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vasculatura&#47;ectasia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#47;&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vasculatura&#47;cantidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#47;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#47;&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">LAPI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8722;&#47;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&#47;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">N&#243;dulos linfoides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&#47;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Hierro medular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&#47;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&#47;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Fibrosis reticul&#237;nica MF-2 a MF-3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Infrecuente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Muy infrecuente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Frecuente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Osteosclerosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#8722;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">MF&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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Original Breve
Análisis integrado clínico, molecular e histopatológico de la médula ósea en las neoplasias mieloproliferativas crónicas
Comprehensive clinical, molecular and histopathological analysis of bone marrow in chronic myeloproliferative neoplasia
L. Medina Vegaa,
Autor para correspondencia
lilianmedinatfe@hotmail.com

Autor para correspondencia.
, L. Hernández Nietob, E. Salido Ruízc, H. Álvarez-Argüelles Cabrerac, J.M. Raya Sánchezb
a Servicio de Bioquímica Clínica, Hospital Universitario de Canarias, La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, España
b Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario de Canarias, La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, España
c Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario de Canarias, La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, España

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