Original Breve
Análisis integrado clínico, molecular e histopatológico de la médula ósea en las neoplasias mieloproliferativas crónicas
Comprehensive clinical, molecular and histopathological analysis of bone marrow in chronic myeloproliferative neoplasia
L. Medina Vegaa,
, L. Hernández Nietob, E. Salido Ruízc, H. Álvarez-Argüelles Cabrerac, J.M. Raya Sánchezb
Autor para correspondencia
a Servicio de Bioquímica Clínica, Hospital Universitario de Canarias, La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, España
b Servicio de Hematología y Hemoterapia, Hospital Universitario de Canarias, La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, España
c Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario de Canarias, La Laguna, Santa Cruz de Tenerife, España
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La mutación <span class="elsevierStyleItalic">JAK2 V617F</span> está presente aproximadamente en un 95% de pacientes con PV y un 50% de los casos de TE y MF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. Las mutaciones somáticas del gen de la calreticulina <span class="elsevierStyleItalic">(CALR)</span> identificada en los últimos años, ocurren exclusivamente en pacientes con TE y MF que no presenten mutaciones en <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span> o en <span class="elsevierStyleItalic">MPL,</span> y nunca se han observado en pacientes con PV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Otras muchas mutaciones han sido identificadas y contribuyen al desarrollo de la enfermedad, progresión y pronóstico e incluyen al <span class="elsevierStyleItalic">MPL</span>, exón 12 del <span class="elsevierStyleItalic">JAK2, LNK, TET, MPL, CBL</span> y <span class="elsevierStyleItalic">EZH2</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a><span class="elsevierStyleItalic">.</span></p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La BMO tiene trascendencia diagnóstica en las 3 neoplasias mieloproliferativas Filadelfia negativas (NMP Fi−), puesto que resulta imprescindible su evaluación.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dadas las marcadas diferencias clínicas, evolutivas y terapéuticas entre ellas, un diagnóstico diferencial acertado resulta muy importante para un manejo apropiado. Cada vez más, se investiga el posible impacto que puede tener la morfología medular, así como la presencia de las mutaciones en el manejo clínico de los pacientes afectos de NMP Fi−.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de nuestro estudio es analizar las posibles correlaciones entre las alteraciones moleculares en los genes <span class="elsevierStyleItalic">JAK2, MPL</span> y <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span>, el patrón morfológico de la médula ósea y el perfil clínico-hematológico de los pacientes.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Material y método</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio retrospectivo con 140 pacientes diagnosticados de PV (44), TE (78) o MF (18) por el servicio de hematología y hemoterapia, de acuerdo con los criterios diagnósticos propuestos por la OMS en 2016<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos clínicos recogidos en el comienzo de la enfermedad, fueron la presencia de esplenomegalia y hepatomegalia. La necesidad de tratamiento antiagregante y citorreductor fue anotado.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recopilaron los datos hematimétricos y bioquímicos, al diagnóstico de la enfermedad.</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Análisis de las mutaciones <span class="elsevierStyleItalic">JAK2 V617F</span>, <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span> exón 12, <span class="elsevierStyleItalic">MPL</span> exón 10 y <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span></span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis de las mutaciones se realiza a partir de DNA purificado de granulocitos. Para el exón 14 del <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span> los <span class="elsevierStyleItalic">primers</span> utilizados fueron de Invitrogen® (Thermo Fischer Scientific, Waltham, EE. UU.). La carga alélica de la mutación <span class="elsevierStyleItalic">JAK2 V617F</span> fue analizada en el pirosecuenciador PyroMark Sistem® (Qiagen, Hiden, Alemania) según las especificaciones del fabricante.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el exón 12 del <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span> los <span class="elsevierStyleItalic">primers</span> utilizados fueron IDT® (Integrated DNA Tecnology, Coraville, EE. UU.). El análisis se realizó por secuenciación llevada en el analizador Abi® (Applied Biosystems, California, EE. 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La presencia de fibrosis colágena, precursores CD34 y hematopoyesis intrasinusoidal exclusivamente en la MF. Las biopsias fueron evaluadas sin conocer los datos personales ni clínicos del paciente, salvo la edad. La valoración de la intensidad de la fibrosis medular se hizo según el sistema de graduación del Consenso Europeo de Expertos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Análisis estadístico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La asociación entre las variables cuantitativas y los 3 grupos de enfermedades se analizó con el test de Kruskal-Wallis. Cuando este test resultó significativo se aplicó el test no paramétrico U de Mann-Whitney par a par. Para estimar la asociación de las variables cualitativas se utilizó la prueba de Chi-cuadrado o prueba exacta de Fischer según procediera. Para estudiar la calcular la correlación entre variables cuantitativas se usó el coeficiente de correlación de Pearson y Spearman. Se usaron modelos de regresión multivariables de tipo logístico y lineal. Todas las pruebas estadísticas se han considerado bilaterales y como valores significativos aquellos con valor p inferior a 0,05. Para los análisis estadísticos se utilizó el SPSS® v17.0 (Chicago, IL).</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestra un resumen de los hallazgos histopatológicos más frecuentes para cada entidad.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Estudio de las mutaciones</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La frecuencia global de las mutaciones fue la siguiente: PV un 4,7% en exón 12 del <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span>, 88,3% en el exón 14 del <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span> y 7% sin mutaciones. Para TE, 43,4% para <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleItalic">V617F,</span> 26,4% para la mutación <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span> y un 30,2% no se encontró afectado por mutación alguna. En la MF, 31,2% para <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleItalic">V617F</span> y en igual porcentaje para <span class="elsevierStyleItalic">CALR.</span> En ninguno de los pacientes con TE o MFP, <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span> y <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span> no mutados, en los que se investigó la mutación de <span class="elsevierStyleItalic">MPL</span>, se halló esta.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Mutación <span class="elsevierStyleItalic">JAK2 V617F</span></span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En PV, los pacientes sin la mutación (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5) presentaron valores de LDH superiores (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,025) a aquellos afectos por la misma (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>38). La hepatomegalia fue más frecuente en los pacientes homocigotos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,029). Para el grupo TE, los <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span><span class="elsevierStyleItalic">V617F</span> (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24) obtuvieron un mayor número de neutrófilos frente los no mutados (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>33; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007). En la MF se encontró que aquellos pacientes <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span><span class="elsevierStyleItalic">V617F</span> (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6) tuvieron un mayor número de neutrófilos (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,017) que los no mutados (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10). En la BMO, los pacientes mutados presentaron una celularidad global mayor (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,016) y emperipolesis constante (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,016). Por otra parte, 2 de los 5 pacientes <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleItalic">V617F</span> no mutados presentaron una mutación en el exón 12 del <span class="elsevierStyleItalic">JAK2.</span></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Mutación <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span></span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Catorce pacientes con TE presentaban mutación en <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span>. Estos pacientes presentaron un número mayor de plaquetas en comparación con aquellos no afectos (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>15; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,028), con un mayor uso de agentes citorreductores (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,018).</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con MF, encontramos que en los <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> la hepatomegalia apareció en 4/5 (80%), no observándose en los no mutados (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,028). Los niveles de LDH fueron superiores en pacientes <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,025). Los pacientes con mutación <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span> mostraron diferencias en la morfología de núcleos de los megacariocitos, que se repartieron entre hipolobulados e hiperlobulados, mientras que los pacientes sin mutación presentaron núcleos de megacariocitos normales en cuanto su lobulación (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,018). El 100% de los pacientes portadores de la mutación presentaron núcleos «desnudos» en la BMO, mientras que este dato solo se observó en uno de los pacientes no mutados (33,3%; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,035).</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100"><span class="elsevierStyleItalic">JAK2 V617F</span> vs <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span></span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las principales diferencias encontradas en cuanto a la presencia de la mutación en los pacientes de TE y MF se exponen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Discusión</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes <span class="elsevierStyleItalic">JAK</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span><span class="elsevierStyleItalic">V617F</span> mostraron valores más altos de leucocitos y de neutrófilos, que aquellos que no presentaban la mutación, resultado de la reconocida capacidad mieloproliferativa inducida por la propia mutación <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">5–7</span></a>.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un 93,3% de los pacientes con TE y <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> tomaron citorreductores, mientras que un 56,3% de los no mutados lo hicieron. Podríamos explicar este hecho por la cifra media de plaquetas más elevada en los pacientes <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> y, por tanto, la mayor necesidad de citorreducción.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la TE, los <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> debutaron su enfermedad a edades más tempranas (47,1 años) que los <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> (57,1 años)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>. Aquellos pacientes <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> presentaron también valores significativamente más altos de leucocitos y de neutrófilos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>, cuando se compararon con los <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span>.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Solo en los casos de MF aparecieron diferencias significativas en la BMO. Aquellos <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> se asocian más frecuentemente a anormalidades morfológicas de megacariocitos, además de al diagnóstico de MF prefibrótica y un grado de celularidad medular más baja y cifras más elevada de megacariocitos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a>. En los <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> se observó la presencia de núcleos «desnudos» de megacariocitos, frente a solo un tercio de los pacientes no mutados, siendo esta una diferencia significativa. Además, estos mismos pacientes mostraron mayor grado de heterogeneidad en la morfología del núcleo de los megacariocitos, que los pacientes sin mutación.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De igual forma resultan interesantes las diferencias observadas entre pacientes <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> y <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span>, los casos con NMP asociada a mutación <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleItalic">V617F</span> tienen una histología más heterogénea que los <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con MF y <span class="elsevierStyleItalic">JAK</span>2<span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> presentaron todos una celularidad global muy aumentada, mientras que los pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span> mostraron predominantemente una celularidad global normal. Así mismo, los núcleos hiperlobulados en los megacariocitos aparecieron en un 80% de los pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span>, mientras que no aparecieron en los pacientes con <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span>.</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con respecto a las limitaciones de este estudio, destaca la escasa información acerca del curso clínico y el pronóstico de los pacientes, que podría aportar un mayor conocimiento de la evolución de la enfermedad en función del estado mutacional. El reducido número de pacientes cuando se desglosa por enfermedades podría explicar la ausencia de mutaciones en el <span class="elsevierStyleItalic">MPL</span> que constituyen un 5-10%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, el estado mutacional para <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span> o <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span> define subtipos de pacientes con TE con un curso clínico y pronóstico sustancialmente diferentes. En la MF la mutación <span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span> influye sobre el grado de celularidad medular, mientras que la mutación <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span> provoca cambios morfológicos centrados fundamentalmente en alteraciones de la lobulación del núcleo de los megacariocitos y en la presencia sistemática de núcleos «desnudos».</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1259931" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1166955" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1259932" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Objectives" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Patients and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Results" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1166956" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Material y método" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Análisis de las mutaciones JAK2 V617F, JAK2 exón 12, MPL exón 10 y CALR" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Biopsia de médula ósea" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Estudio de las mutaciones" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Mutación JAK2 V617F" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Mutación CALR" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "JAK2 V617F vs CALR" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "xack432172" "titulo" => "Agradecimientos" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2018-08-08" "fechaAceptado" => "2018-11-26" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1166955" "palabras" => array:7 [ 0 => "Neoplasias mieloproliferativas" 1 => "<span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span>" 2 => "<span class="elsevierStyleItalic">CALR</span>" 3 => "Biopsia de médula ósea" 4 => "Policitemia vera" 5 => "Trombocitemia esencial" 6 => "Mielofibrosis primaria" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1166956" "palabras" => array:7 [ 0 => "Myeloproliferative neoplasia" 1 => "<span class="elsevierStyleItalic">JAK2</span>" 2 => "<span class="elsevierStyleItalic">CALR</span>" 3 => "Bone marrow biopsy" 4 => "Polycythaemia vera" 5 => "Essential thrombocythaemia" 6 => "Myelofibrosis" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivos</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Análisis de las posibles correlaciones entre las alteraciones moleculares en los genes <span class="elsevierStyleItalic">JAK2, MPL</span> y <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span>, el patrón morfológico de la médula ósea y el perfil clínico-hematológico de los pacientes.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Pacientes y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se trata de un estudio retrospectivo que incluye 140 pacientes con diagnóstico de neoplasias mieloproliferativas Filadelfia negativas (NMP Fi−) de un único centro.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En la TE, los pacientes con la mutación el <span class="elsevierStyleItalic">JAK2 V617F</span>, presentaron un mayor número de leucocitos y neutrófilos que aquellos que presentaron la mutación en <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span>. Los <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span> mutados obtuvieron un mayor número de plaquetas y mayor necesidad de tratamiento citorreductor. Estos hallazgos apoyan el hecho de que el estado mutacional en la TE parece definir subtipos de pacientes con un curso clínico y pronóstico substancialmente diferentes. En la MF el estado mutacional parece influir en los cambios histopatológicos encontrados en la BMO, lo que no ocurrió en PV y TE.</p></span>" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Objectives</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To analyse the possible correlation between molecular changes in the <span class="elsevierStyleItalic">JAK2, MPL</span> and <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span> genes, the morphological pattern of bone marrow and the clinical-haematologic profile of patients.</p></span> <span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Patients and methods</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We conducted a retrospective study that included 140 patients diagnosed with Philadelphia-negative myeloproliferative neoplasia (Ph-MPN) in a single centre.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Results</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In essential thrombocythaemia (ET), the patients with the <span class="elsevierStyleItalic">JAK2 V617F</span> mutation presented more leucocytes and neutrophils than patients who presented the <span class="elsevierStyleItalic">CALR</span> mutation, who had more platelets and a greater need for cytoreductive therapy. These findings support the fact that the mutational state in ET appears to define subtypes of patients with substantially different clinical courses and prognoses. In myelofibrosis, the mutational state appears to influence the histopathological changes found in the bone marrow biopsy, which did not occur in polycythaemia vera or ET.</p></span>" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Objectives" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Patients and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Results" ] ] ] ] "multimedia" => array:2 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BMO: biopsia de médula ósea; LAPI: localización anormal de precursores inmaduros; MF: mielofibrosis primaria; PV: policitemia vera; TE: trombocitemia esencial.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Variable histológica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">PV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">MF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>78 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Celularidad global \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Celularidad eritroide \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+/− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+/− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Celularidad blanca \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+/− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Megacariocito/cantidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Megacariocito/tamaño \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pequeños a grandes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pequeños a grandes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pequeños a gigantes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Megacariocito/núcleos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Normales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Normales o hiperlobulados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Variable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Megacariocito/acúmulos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Laxos sobre densos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Laxos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Densos sobre laxos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Megacariocito/núcleos desnudos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infrecuentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infrecuentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Frecuentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Megacariocito/intrasinusoidales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infrecuentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Muy infrecuentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Frecuentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Megacariocito/distopía \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infrecuentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Muy infrecuentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Frecuentes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Megacariocito/emperipolesis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+/− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vasculatura/ectasia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+/− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vasculatura/cantidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+/++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+/− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">LAPI \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−/+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−/+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nódulos linfoides \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−/+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hierro medular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−/+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−/+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fibrosis reticulínica MF-2 a MF-3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Infrecuente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Muy infrecuente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Frecuente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Osteosclerosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−/+ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">− \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">−/+++ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2155070.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Hallazgos característicos en BMO para cada enfermedad</p>" ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BMO: biopsia de médula ósea; LAPI: localización anormal de precursores inmaduros; MF: mielofibrosis primaria; PV: policitemia vera; TE: trombocitemia esencial.</p>" "tablatextoimagen" => array:2 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">TE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">JAK</span><span class="elsevierStyleSup">mut</span>(N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>24) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span>(N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>14) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad (años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">57,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">47,1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,047 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucocitos (10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,017 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neutrófilos (10<span class="elsevierStyleSup">9</span>/l) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,23 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,009 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2155071.png" ] ] 1 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">MF \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">JAK</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span>(N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleItalic">CALR</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">mut</span></span>(N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor de p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Celularidad global en BMO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Muy aumentada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,025 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Núcleo de megacariocitos en BMO \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hiperlobulados 80% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Normales 50%Hipolobulados 50% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,019 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2155072.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Principales características de los pacientes con TE y MFP en función del perfil molecular</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0065" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R.L. 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| 2020 Octubre | 1 | 0 | 1 |
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