…y trabajar en la industria farmacéutica: entre bambalinas

Dal-Ré, R.

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En esta foto se encuentra en la entrada de la «alcoba» de Lucy (Australopitecus afarensis), en el Museo Nacional de Etiopía, en Adis Abeba.IntroducciónEl simple hecho de que Vd. esté leyendo este artículo es una demostración palpable de que he sido un afortunado en mi vida profesional. Ser director médico en una afiliada española de una empresa farmacéutica multinacional (GlaxoSmithKline —GSK—, y compañías predecesoras) es, en sí mismo, un privilegio. Lo es más si, como me ha sucedido a mí, se ha estado rodeando durante más de 20 años por un equipo de la máxima calidad, en lo personal y en lo profesional. Si a esto se añade la gran actividad investigadora de las empresas en las que he trabajado, y la constante libertad de pensamiento y actuación de la que he gozado — en la forma de abordar problemas científicos y gerenciales de todo tipo — sólo quedaba la posibilidad de disfrutar, aprender y crecer como persona. A esto último también ha contribuido, de forma determinante, pertenecer durante 22 años al Comité Médico Europeo, en el que se discutían y tomaban decisiones que afectaban a todo el continente, y que me ha permitido conocer a personas, sistemas sanitarios y perspectivas sobre la investigación clínica y la política sanitaria desde realidades muy diversas, siempre enriquecedoras. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 1</a> señalo las funciones que la dirección médica tiene habitualmente bajo su responsabilidad en una afiliada de una compañía farmacéutica internacional. Entiendo que lo más atractivo para el lector de Revista Clínica Española es todo lo referente a la investigación, desde su más amplia perspectiva y, por ello, a continuación me referiré exclusivamente a ella.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Investigación clínica en una compañía farmacéuticaTrabajar en compañías que destinaban cantidades muy elevadas a la realización de ensayos clínicos (EC), de todas las fases de desarrollo (1 a 4), y de todo tipo de diseño, me ha permitido participar de primera mano en la investigación clínica de docenas de nuevos medicamentos y vacunas —la mayoría de los cuales no llegaron a comercializarse— de prácticamente todas las áreas terapéuticas. He sido protagonista de cómo, a mediados de los años ochenta, España entró a formar parte del ramillete de países que, por su buen hacer, debían estar involucrados en el desarrollo de todo nuevo medicamento. Pero también —y después de que la realización de EC se convirtiera en la actividad posiblemente más regulada que un clínico pueda realizar— he vivido, en los últimos años, la creciente dificultad de Europa occidental para mantener su posición de dominio en investigación clínica frente a Europa oriental y países emergentes de América y Asia. Si estos hechos cambiaron radicalmente el panorama inicial, todavía influyó (e influirá) más el que llegó de la mano del «agotamiento» del uso de las dianas clásicas y del conocimiento molecular y genético de muchos procesos patológicos, que condujo a las compañías farmacéuticas a pasar de investigar medicamentos para todos los pacientes que compartían un «diagnóstico común» —significara esto lo que significase— a la llamada «medicina estratificada» que, con más lentitud de la esperada, ya está entre nosotros. Asimismo, y desde bastante antes, la economía de la salud ha recorrido un largo camino hasta instalarse definitivamente en la mente de todos los agentes ocupados (y preocupados) con el medicamento y el lugar que este ha de ocupar en la sociedad actual. Pero, además de EC, las compañías en las que he trabajado han invertido en estudios de todo tipo, relacionados, directa o indirectamente, con medicamentos en fase de desarrollo clínico o ya comercializados. Todos los llevamos a cabo guiados por la imaginación —y, a veces, la audacia— en su planteamiento y diseño, la calidad en su desarrollo y obtención de los datos, y el rigor en su análisis y comunicación. Nuestra labor investigadora se resume en la publicación de 379 artículos en revistas internacionales (68%) y nacionales, en los que miembros del departamento médico hemos participado de forma crítica en su génesis y realización, firmando como autores en el 77% de ellos.De la libertad de actuación con la que he contado, y a la que antes hacía referencia, baste mencionar aquí que cuando a mediados de los años noventa se implantó en la industria —con el objetivo de mejorar la eficiencia de reclutamiento de casos en los EC— la moda de crear equipos específicos de monitores de investigación clínica, sin que tuvieran relación organizativa alguna con los médicos, pude mantener, como único país, el organigrama que desde finales de los años ochenta había hecho de España, dentro de la compañía, una referencia mundial en investigación clínica: los médicos responsables de los EC (y del resto de la investigación y de los asuntos médicos) dirigían, por áreas terapéuticas, equipos multidisciplinarios de monitores, gerentes de proyecto y asesores médicos, lo que permitía una misma forma de entender el medicamento —en el enfermo en quien se investiga y a quien luego se prescribe— antes y después de su comercialización. Ironías de la vida, en 2007 GSK tomó la decisión estratégica —en el mundo— de incluir a los médicos en los equipos multidisciplinarios de desarrollo de nuevos medicamentos: enmendar el error supuso un camino de ida y vuelta que duró más de 10 años.Trabajos de investigación relevantesNo hay mayor trascendencia de la labor de un médico que trabaja en una compañía farmacéutica que observar que el medicamento en el que intervino en su desarrollo clínico acaba estando disponible para clínicos y pacientes. Siendo esto cierto, no lo es menos que en una afiliada de una multinacional, el médico tiene una capacidad limitada —aunque a veces muy trascendente— para modificar los planes de investigación clínica que se diseñan en la central de I+D. Sin embargo, y como ya he mencionado, hay mucha investigación más allá de la destinada a cumplir con la exigida por las Agencias de Regulación en el desarrollo de nuevos medicamentos. Y es aquí, en los estudios que se proponen a los órganos de evaluación y decisión médica europeos o internacionales desde las afiliadas, en donde se puede valorar el calibre intelectual, médico, científico y, en ocasiones, social de las propuestas que, en competición (feroz) con otros países para su financiación, enviamos desde España. Son los estudios originados y dirigidos en nuestro país los que nos permiten disfrutar de su génesis, desarrollo y conclusión en toda su extensión y, a veces, lograr su publicación en revistas de primera magnitud<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005">1–3</a>. Han sido muchos los proyectos que merecerían unas líneas, pues han proporcionado información valiosa a clínicos, farmacólogos, epidemiólogos, científicos y decisores sanitarios. He elegido cinco casos de investigaciones que abordaron problemas muy diferentes, y que permitirán al lector tener una idea del tipo de trabajos que hemos realizado.Los cuestionarios de calidad de vida relacionados con la salud (o escalas de salud) son instrumentos necesarios para la medida de estados subjetivos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a>). Tanto el desarrollo de un cuestionario de novo como la validación al español de una escala desarrollada en otro idioma han de seguir una metodología sofisticada.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>En cuatro ocasiones, durante 11 años, llevamos a cabo el más amplio estudio de vigilancia epidemiológica de resistencias bacterianas jamás realizado en un determinado país<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020">4</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>A). La homogeneidad de la metodología de recogida y análisis de la sensibilidad de los aislados clínicos en un laboratorio central permitió soslayar las diferencias que se observaban en los múltiples estudios previos puntuales en el tiempo y restringidos a determinados centros. Este proyecto ha permitido realizar estudios de epidemiología molecular y de relación entre consumo de antimicrobianos y las tasas de resistencia en patógenos concretos, e investigar las causas de las diferencias encontradas en distintas zonas geográficas de España.<elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>La enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) es un trastorno de alta morbimortalidad. Los estudios de prevalencia poblacional que abarquen un país entero son escasos por su coste y complejidad. El EPI-SCAN era un estudio transversal, de ámbito nacional y base poblacional, con selección de participantes mediante un muestreo en dos etapas. Al margen de los resultados globales (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>B), este estudio ha evidenciado que existen importantes variaciones geográficas tanto en prevalencia de la EPOC como en su infradiagnóstico. Por otra parte, también objetivó que la EPOC está asociada de forma independiente con un bajo grado de inflamación sistémica, que está directamente relacionada con una peor calidad de vida, limitación al flujo aéreo y falta de tolerancia al ejercicio.El interés de GSK por la hiperplasia benigna de próstata (HBP) nos condujo a validar correctamente el International Prostate Symptom Score (IPSS)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,6</a>. Luego nos plantemos conocer cómo se diagnósticaba la HBP en España. Al margen de los resultados recogidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>C, se observó que la puntuación de las primeras 7 preguntas (de las 8) del IPSS pueden llegar a modificarse de forma notable según el nivel de educación, el humor y la presencia de dolor/malestar considerados de forma combinada. Por último, se evidenció que el modo de administrar el IPSS (autoadministrado o administrado por un tercero) influye en la puntuación obtenida, y que la fiabilidad es mayor cuando se administra siempre de la misma forma.A pesar de que alrededor del 8% de los recién nacidos en los países desarrollados nacen prematuramente, no se habían realizado EC bien diseñados en esta subpoblación con ninguna de las vacunas disponibles a finales del siglo xx. Por ello, estudiamos la respuesta inmunológica de niños prematuros, con diferente edad gestacional, a la administración en lactantes de la vacuna hexavalente (DTPa-HBV-IPV/Hib). Los resultados obtenidos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>D) fueron satisfactorios. Asimismo, la administración de la dosis de recuerdo a los 18-20 meses (DTPa-HBV-IPV/Hib) y a los 4 años (DTPa) del nacimiento produce respuestas adecuadas. En la actualidad GSK ensaya las nuevas vacunas en niños prematuros (p. ej., vacunas contra rotavirus y neumococo y la conjugada contra meningococo C y H. influenzae tipo b).Mi maridaje con las vacunasHe tenido la suerte de vivir la explosión investigadora en vacunas al poder trabajar en el desarrollo clínico de prácticamente todas las que la compañía ha comercializado en Europa desde hace 20 años. Entre las decenas de EC que realizamos, destaca uno por su enorme trascendencia: el que permitió a la OMS incluir la vacuna antihepatitis B, como vacuna tetravalente (DTPw-HBV), en el Programa Expandido de Inmunización de lactantes en los países en vías de desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035">7</a>. Por otra parte, en un intento de obtener datos relevantes en las circunstancias clínicas de práctica habitual, pudimos llevar a cabo dos EC pragmáticos que, como es sabido, se realizan en número muy escaso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>, uno con la vacuna contra la hepatitis B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a> y otro con Td (tétanos difteria tipo adulto)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>. Por último, no me resisto a comentar que he participado como voluntario en dos EC con vacunas en desarrollo. Uno fue clave para la autorización en España de la vacuna Td<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>, y de cuya importancia se hizo eco G.T. Keusch al incluirlo en el The year book of infectious diseases, de 1997<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060">12</a>.La bioética y la práctica de la investigación clínicaDesde principios de los años noventa, dado el creciente número de EC en los que la compañía proponía intervenir a España, me planteé dos líneas de investigación que tenían como fin último mejorar la calidad ética y aumentar el número de los ensayos a realizar. La primera se refiere al sujeto participante en EC; la segunda, a la práctica de la investigación clínica.La bioética: el sujeto participante en los ensayos clínicosEl proceso de obtención del consentimiento informado es clave en los EC. El objetivo del médico en la industria debe ser proponer al investigador una hoja de información para el participante (HIP) bien estructurada, clara y concisa, que le permita entender las características esenciales del EC al que se le propone participar. Mi interés por las HIP ha durado más de 22 años. Se inició con una encuesta realizada a miembros de los comités de ensayos clínicos (CEC) y a médicos con experiencia investigadora a quienes se les preguntó qué elementos de información deberían incluirse en la HIP (anexo 1). Este tema, que hoy nadie pone en cuestión desde la publicación de las normas de buena práctica clínica, era totalmente novedoso en aquel entonces para la práctica totalidad de las personas dedicadas a la investigación clínica. A mediados de los años noventa establecimos en el departamento un sistema de redacción y revisión de las HIP que tenía como objetivos asegurar la legibilidad del texto y reducir su extensión al máximo. Esto era importante por cuanto las HIP que llegaban de la central de I+D, para ser utilizados en todos los países participantes en un EC dado, eran largas y engorrosas de leer: eran (y siguen siendo) HIP escritas para satisfacer a los abogados más que a los pacientes. Diseñamos un modelo de HIP común para todos los EC y desarrollamos una metodología que resultó ser muy correcta, dados los resultados que obtuvimos en dos trabajos en los que se evaluaron las modificaciones solicitadas por los comités éticos de investigación clínica (CEIC) a las HIP presentadas. Mientras, en 2001, habíamos planteado un texto para introducir en las HIP para dar cumplimiento a la Ley de Protección de Datos de Carácter Personal, que fue muy bien aceptado por los CEIC. Ante la aparición en la última década de los subestudios de farmacogenética (y de otros tipos) que acompañan a los EC, decidimos integrar las HIP (la del EC y las de los subestudios) en un solo documento, solución que fue muy bien recibida por investigadores y CEIC. Por otro lado, al observar que los promotores solicitaban el reconsentimiento de todos los participantes de EC ante cualquier nueva información que apareciese sobre el medicamento en investigación, algo que puede ser incorrecto desde la perspectiva ética en varios supuestos, publicamos el primer algoritmo de decisión que ayuda a tomar la decisión correcta. Por último, los cambios que a lo largo de los años ha sufrido la interpretación del principio de autonomía, nos impulsó a plantear públicamente en España dos aspectos relevantes. Así, abogamos por dar una remuneración económica a los participantes de los EC, por los inconvenientes y molestias a los que están expuestos —algo que muchos investigadores y miembros de CEIC rechazaban—, y discutimos la idoneidad de entregar un documento a los participantes con los resultados del EC en que hubiesen participado (anexo 1).La práctica de la investigación clínica: los comités de evaluaciónA principios de los años noventa tuve la oportunidad de pertenecer —como uno de los dos miembros de la industria— al grupo de trabajo que redactó el borrador del que luego sería el Real Decreto 561/1993, que estableció los requisitos para la realización de EC con medicamentos. La posibilidad de intervenir en un creciente número de EC internacionales pasaba por la obtención de la aprobación pertinente de los CEC (o los CEIC, más tarde) en un tiempo razonable. Fuimos pioneros en España en monitorizar el tiempo de evaluación de los protocolos por los comités. Realizamos 4 estudios entre 1992 y 2005, con la intención de disponer de datos que permitiesen introducir cambios destinados a mejorar su eficiencia. Asimismo, demostramos con un modelo matemático que la homogeneidad de las evaluaciones de los CEIC era muy alta, algo que colisionaba frontalmente con el «dogma» que establecía una alta heterogeneidad en la evaluación de los CEIC. Más recientemente, estudiamos la actitud de los CEIC ante los subestudios de farmacogenética. Además, y durante años, hemos evaluado la eficiencia de los investigadores en el reclutamiento de casos (anexo 1). Por último, respecto a la investigación epidemiológica, planteamos la necesidad de que los CEIC revisasen los protocolos de todo tipo de investigación en seres humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065">13</a> y no sólo de los EC, postura que poco después hizo suya la Sociedad Española de Epidemiología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>.EpílogoEn 2010 publicamos el primer trabajo que, con datos internos de una firma farmacéutica, describe el porcentaje de estudios científicos (la mayoría EC) que acabaron publicándose o estando disponibles a través de la web de la compañía promotora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>. Entiendo que este trabajo, que sólo incluye los estudios realizados por nosotros en España, es el mejor epílogo a mi labor en la investigación realizada en la compañía farmacéutica en la que trabajé durante tanto tiempo. Ahora dedico mis esfuerzos a la investigación de la enfermedad de Alzheimer desde la Fundación Pasqual Maragall, en donde trato de poner en práctica parte de lo mucho que aprendí en mis años como director médico de una compañía farmacéutica." 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Investigación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Clínica: desarrollo de nuevos medicamentos (ensayos clínicos de fases 1 a 4) y estudios observacionales con medicamentos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epidemiológica y científica de todo tipo (p. ej., modelos animales, estudios in vitro, escalas de salud) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2. Asuntos médicos: redacción de informes técnicos para comités de centros hospitalarios y de autoridades sanitarias autonómicas y del gobierno central; organización de reuniones para la difusión de información científica; formación del personal del departamento comercial; relación con sociedades científicas; control del material promocional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3. Farmacovigilancia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4. Información médica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5. Biometría \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6. Economía de la salud \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7. Registro de medicamentos: sea en Europa (Agencia Europea del Medicamento) o en el ámbito nacional (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab12957.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Funciones principales de un departamento médico en una compañía farmacéutica" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antecedentes: la correcta adaptación al español (y a nuestro medio) es una necesidad para el uso de las escalas desarrolladas en otros países (la mayoría en Estados Unidos o en Reino Unido) en investigación y en clínica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Objetivo: validación de las escalas que no estuviesen validadas o que lo estuviesen de forma incorrecta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neurología \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Epilepsia: QOLIE-10. Viteri et al. Neurología. 2008;23:157-67 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Psiquiatría \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fobia social: Liebowitz SAS, SADS, Sheehan DI. Bobes et al. Med Clin (Barc). 1999;112:530-8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ansiedad y depresión: HARS y MADRS. Lobo et al. Med Clin (Barc). 2002;118:493-9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Depresión: HDRS, 6-17-21. Bobes et al. Med Clin (Barc). 2003;120:693-700 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ansiedad: CAS y PQ. Bulbena at al. Med Clin (Barc). 2003;121:367-70 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastorno bipolar: HCL 32. Vieta et al. J Affect Dis. 2007;101:43-55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Depresión: HAMD, 6-7-8. Ballesteros et al. J Affect Dis. 2007;102:93-9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Trastorno bipolar: MDQ. Sánchez Moreno et al. Bipolar Dis. 2008;10:1-13 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Respiratorio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asma: ACT. Vega et al. J Asthma. 2007;44:867-72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asma: ACQ. Picado et al. Clin Ther. 2008;30:1918-31 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asma: ACQ, simplificado. Badiola et al. Med Clin (Barc). 2008;131:326-32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Urología \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">H benigna próstata: QoL. Badía et al. Dis Man Health Outcomes. 1997;2:291-301 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">H benigna próstata: IPSS. Badía et al. Eur Urol. 1997;31:129-40. Badía et al. Urology. 1998;52:614-20. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">H benigna próstata: BPHII. Carballido et al. Act Urol Esp. 2008;32:230-9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disfunción eréctil: SQUED. Martín-Morales et al. Act Urol Esp. 2007;31:98-104 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab12955.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Validación de cuestionarios de calidad de vida relacionados con la salud (escalas de salud)" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">A. Microbiología \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antecedentes: durante 1975-1995 se evidenció en España el aumento de la tasa de resistencias a los antimicrobianos de los patógenos bacterianos de las infecciones respiratorias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Objetivo: establecer una red de hospitales con el fin de monitorizar la evolución de la resistencia a los 10-12 antibióticos de mayor prescripción, de los principales patógenos respiratorios (S. pneumoniae, S. pyogenes y H. influenzae) aislados de muestras (respiratorias, óticas o de sangre) procedentes de infecciones respiratorias adquiridas en la comunidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resultados: en 4 ocasiones, durante 12 meses, entre 1996 y 2007, en 14-34 hospitales, se estudiaron entre un mínimo de 914 y un máximo de 3.858 aislados válidos/bacteria/año. Se observó una reducción significativa en las tasas de resistencia de S. pneumoniae a penicilina (del 37 al 0,9%), y de H. influenzae a ampicilina (del 38 al 16%) y de cepas productoras de betalactamasas (del 26 al 16%). Las tasas de resistencia de S. pyogenes a eritromicina no se modificaron significativamente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Publicaciones: \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baquero et al. Antimicrob Agents Chemother. 1999;43:178-80 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baquero et al. Antimicrob Agents Chemother. 1999;43:357-8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">García Rodríguez et al. Infection. 1999;27:265-7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Baquero et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:3226-8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérez-Trallero et al. Antimicrob Agents Chemother. 2001;45:3334-40 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérez-Trallero et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49:1965-72 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Pérez-Trallero et al. Antimicrob Agents Chemother. 2010;54:2953-9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">B. Neumología \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antecedentes: IBERCOP, estudio de prevalencia de la EPOC en población general en España entre 40 y 69 años de edad, se había realizado en 1997-1998 utilizando el criterio de la European Respiratory Society de clasificación de la enfermedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Objetivo: describir la prevalencia de la EPOC en 2006-2007 en la población general entre 40 y 80 años edad y el nivel de la falta de diagnóstico utilizando la definición de GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resultados: la prevalencia global entre los 3.802 casos incluidos en 10 ciudades españolas fue del 10%, mayor entre varones (15%) que entre mujeres (5%). La prevalencia de estadio II de GOLD fue del 4%. La prevalencia aumentó con la edad (en ≥ 70 años, fue del 23%), el hábito tabáquico y en el estrato de menor nivel de educación. Sólo el 27% de los pacientes tenían diagnóstico previo de EPOC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Publicaciones: \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Miratvilles M et al. Thorax. 2009;64:863-8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Soriano JB et al. Eur Respir J. 2009;36:758-65 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Garcia-Rio F et al. Respir Res. 2010;25:63 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Soriano JB et al. Arch Bronconeumol. 2010;46: 522-30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">C. Urología \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antecedentes: a finales del siglo pasado, con un gran variedad de métodos diagnósticos disponibles, no se conocía cuáles eran las pautas reales de diagnóstico de la hiperplasia benigna de próstata (HBP) en España \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Objetivo: describir la práctica real de diagnóstico y tratamiento de la HBP y conocer la validez de los métodos diagnósticos hasta alcanzar el diagnóstico de certeza de HBP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resultados: en dos estudios longitudinales se evidenció que el diagnóstico de la HBP se fundamenta en la anamnesis, tacto rectal, ecografía abdominopelviana y en el PSA, métodos disponibles en atención primaria. El uso de estos cuatro métodos conlleva una alta (88%) tasa de concordancia con el diagnóstico definitivo alcanzado en el hospital usando el estudio del sedimento, el volumen residual, el tamaño prostático y la flujometría. El 77% de los pacientes reciben tratamiento (el 21% con fitoterapia, de eficacia cuestionable) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Publicaciones: \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Badía et al. Urology. 2001;57:71-7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Unda et al. Actas Urol Esp. 2001;25: 200-6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Garcia-Losa et al. Eur Urol. 2001;40:451-7 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Carballido et al. Actas Urol Esp. 2006;30:667-74 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">D. Vacunas (Pediatría) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Antecedentes: los niños prematuros tienen reducida su capacidad inmunológica. A pesar de esto, clásicamente se recomendaba vacunar a los lactantes que habían nacido prematuramente con la misma pauta vacunal que a los niños nacidos a término. Es decir, primaba la edad cronológica sobre la edad gestacional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Objetivo: en 2000, se ensayó en prematuros con diferentes edades gestacionales (desde 24 a 36 semanas), frente a un grupo control, la respuesta a la vacuna DTPa-HBV-IPV/Hib, administrada en la pauta habitual (a los 2, 4, 6 meses de edad cronológica) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resultados: la vacuna fue bien tolerada e indujo una buena respuesta inmunológica (similar tasa de seroprotección) en todos los grupos de prematuros, si bien las tasas de los títulos de anticuerpos fueron ligeramente inferiores a las obtenidas en niños nacidos a término. Sin embargo, la tasa de los títulos de anticuerpos fueron similares para B. pertussis, un patógeno especialmente peligroso en niños prematuros. Estos resultados soportan la administración de esta vacuna a la misma edad cronológica en prematuros y en niños a término \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Publicaciones: \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Omeñaca et al. Pediatrics. 2005;116:1292-8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Omeñaca et al. Pediatrics. 2007;119:e179-85 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Omeñaca et al. Pediatr Intect Dis J. 2007;26:824-9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Omeñaca et al. Infect Dis Obstet Gynecol. 2010; doi:10.1155/2010/802503 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab12956.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Cuatro trabajos relevantes en cuatro áreas terapéuticas diferentes" ] ] 3 => array:5 [ "identificador" => "fig0005" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "fx1.jpeg" "Alto" => 750 "Ancho" => 1000 "Tamanyo" => 132045 ] ] ] 4 => array:5 [ "identificador" => "tbl0005" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "CEC: Comité de ensayos clínicosCEIC: Comité ético de investigación clínica" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">La hoja de información para el participante:Elementos de informaciónModificaciones sugeridas por los CEICLey de Protección de Datos de Carácter Personal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dal-Ré. Eur J Clin Pharmacol 1990, 38: 319-24Dal-Ré. J Intern Med 1992, 231: 375-9Dal-Ré. Med Clin (Barc) 1993, 100: 423-7Dal-Ré et al. Med Clín (Barc) 2001, 117: 751-6Dal-Ré et al. Med Clín (Barc) 2004, 123: 770-4Dal-Ré et al. Rev Clin Esp 2010, 210:529-30Dal-Ré et al. Med Clin (Barc) 2011, 136: 134-6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reconsentimiento de los participantes del ensayo clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dal-Ré et al. Clin Pharmacol Ther 2008, 83: 788-92 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Remuneración a los participantes del ensayo clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dal-Ré R, Carne X. Med Clín (Barc) 2006, 127: 59-65 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Informar de los resultados a los participantes del ensayo clínico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dal-Ré R, Costa J. Med Clín (Barc) 2007, 128: 375-8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Comités de evaluación (CEC y CEIC)Eficiencia en la evaluaciónHomogeneidad de evaluacionesSubestudios de farmacogenética \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ortega R, Dal-Ré R. IRB A Review of Human Subjects Research 1995, 17 (4): 6-9Dal-Ré et al. J Med Ethics 1999, 25: 268-73Dal-Ré et al. J Med Ethics 2005, 31: 744-50Dal-Ré et al. Med Clín (Barc) 2005, 125: 335-40Ortega et al. Rev Clín Esp 2006, 206: 444-6Dal-Ré et al. Pharmacogenetics J 2009, 9: 86-9 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eficiencia de los investigadores clínicos en el reclutamiento de ensayos clínicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">García-Losa et al. Br J Clin Pharmacol 1995, 39: 211-2Dal-Ré et al. Med Clín (Barc) 1998, 110: 521-3Dal-Ré et al. Int J Clin Pharmacol Res 2001, 21: 127-36 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab12958.png" ] ] ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0005" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Randomized controlled trial of efficacy of albendazole in intra-abdominal hydatid disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "L.A. Gil-Grande" 1 => "F. Rodríguez-Caabeiro" 2 => "J. Prieto" 3 => "J.J. Sánchez-Ruano" 4 => "C. Brasa" 5 => "L. Aguilar" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet." 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y compa&#241;&#237;as predecesoras&#41; es&#44; en s&#237; mismo&#44; un privilegio&#46; Lo es m&#225;s si&#44; como me ha sucedido a m&#237;&#44; se ha estado rodeando durante m&#225;s de 20 a&#241;os por un equipo de la m&#225;xima calidad&#44; en lo personal y en lo profesional&#46; Si a esto se a&#241;ade la gran actividad investigadora de las empresas en las que he trabajado&#44; y la constante libertad de pensamiento y actuaci&#243;n de la que he gozado &#8212; en la forma de abordar problemas cient&#237;ficos y gerenciales de todo tipo &#8212; s&#243;lo quedaba la posibilidad de disfrutar&#44; aprender y crecer como persona&#46; A esto &#250;ltimo tambi&#233;n ha contribuido&#44; de forma determinante&#44; pertenecer durante 22 a&#241;os al Comit&#233; M&#233;dico Europeo&#44; en el que se discut&#237;an y tomaban decisiones que afectaban a todo el continente&#44; y que me ha permitido conocer a personas&#44; sistemas sanitarios y perspectivas sobre la investigaci&#243;n cl&#237;nica y la pol&#237;tica sanitaria desde realidades muy diversas&#44; siempre enriquecedoras&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 1</a> se&#241;alo las funciones que la direcci&#243;n m&#233;dica tiene habitualmente bajo su responsabilidad en una afiliada de una compa&#241;&#237;a farmac&#233;utica internacional&#46; Entiendo que lo m&#225;s atractivo para el lector de <span class="elsevierStyleSmallCaps">Revista Cl&#237;nica Espa&#241;ola</span> es todo lo referente a la investigaci&#243;n&#44; desde su m&#225;s amplia perspectiva y&#44; por ello&#44; a continuaci&#243;n me referir&#233; exclusivamente a ella&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Investigaci&#243;n cl&#237;nica en una compa&#241;&#237;a farmac&#233;utica</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trabajar en compa&#241;&#237;as que destinaban cantidades muy elevadas a la realizaci&#243;n de ensayos cl&#237;nicos &#40;EC&#41;&#44; de todas las fases de desarrollo &#40;1 a 4&#41;&#44; y de todo tipo de dise&#241;o&#44; me ha permitido participar de primera mano en la investigaci&#243;n cl&#237;nica de docenas de nuevos medicamentos y vacunas &#8212;la mayor&#237;a de los cuales no llegaron a comercializarse&#8212; de pr&#225;cticamente todas las &#225;reas terap&#233;uticas&#46; He sido protagonista de c&#243;mo&#44; a mediados de los a&#241;os ochenta&#44; Espa&#241;a entr&#243; a formar parte del ramillete de pa&#237;ses que&#44; por su buen hacer&#44; deb&#237;an estar involucrados en el desarrollo de todo nuevo medicamento&#46; Pero tambi&#233;n &#8212;y despu&#233;s de que la realizaci&#243;n de EC se convirtiera en la actividad posiblemente m&#225;s regulada que un cl&#237;nico pueda realizar&#8212; he vivido&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; la creciente dificultad de Europa occidental para mantener su posici&#243;n de dominio en investigaci&#243;n cl&#237;nica frente a Europa oriental y pa&#237;ses emergentes de Am&#233;rica y Asia&#46; Si estos hechos cambiaron radicalmente el panorama inicial&#44; todav&#237;a influy&#243; &#40;e influir&#225;&#41; m&#225;s el que lleg&#243; de la mano del &#171;agotamiento&#187; del uso de las dianas cl&#225;sicas y del conocimiento molecular y gen&#233;tico de muchos procesos patol&#243;gicos&#44; que condujo a las compa&#241;&#237;as farmac&#233;uticas a pasar de investigar medicamentos para todos los pacientes que compart&#237;an un &#171;diagn&#243;stico com&#250;n&#187; &#8212;significara esto lo que significase&#8212; a la llamada &#171;medicina estratificada&#187; que&#44; con m&#225;s lentitud de la esperada&#44; ya est&#225; entre nosotros&#46; Asimismo&#44; y desde bastante antes&#44; la econom&#237;a de la salud ha recorrido un largo camino hasta instalarse definitivamente en la mente de todos los agentes ocupados &#40;y preocupados&#41; con el medicamento y el lugar que este ha de ocupar en la sociedad actual&#46; Pero&#44; adem&#225;s de EC&#44; las compa&#241;&#237;as en las que he trabajado han invertido en estudios de todo tipo&#44; relacionados&#44; directa o indirectamente&#44; con medicamentos en fase de desarrollo cl&#237;nico o ya comercializados&#46; Todos los llevamos a cabo guiados por la imaginaci&#243;n &#8212;y&#44; a veces&#44; la audacia&#8212; en su planteamiento y dise&#241;o&#44; la calidad en su desarrollo y obtenci&#243;n de los datos&#44; y el rigor en su an&#225;lisis y comunicaci&#243;n&#46; Nuestra labor investigadora se resume en la publicaci&#243;n de 379 art&#237;culos en revistas internacionales &#40;68&#37;&#41; y nacionales&#44; en los que miembros del departamento m&#233;dico hemos participado de forma cr&#237;tica en su g&#233;nesis y realizaci&#243;n&#44; firmando como autores en el 77&#37; de ellos&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De la libertad de actuaci&#243;n con la que he contado&#44; y a la que antes hac&#237;a referencia&#44; baste mencionar aqu&#237; que cuando a mediados de los a&#241;os noventa se implant&#243; en la industria &#8212;con el objetivo de mejorar la eficiencia de reclutamiento de casos en los EC&#8212; la moda de crear equipos espec&#237;ficos de monitores de investigaci&#243;n cl&#237;nica&#44; sin que tuvieran relaci&#243;n organizativa alguna con los m&#233;dicos&#44; pude mantener&#44; como &#250;nico pa&#237;s&#44; el organigrama que desde finales de los a&#241;os ochenta hab&#237;a hecho de Espa&#241;a&#44; dentro de la compa&#241;&#237;a&#44; una referencia mundial en investigaci&#243;n cl&#237;nica&#58; los m&#233;dicos responsables de los EC &#40;y del resto de la investigaci&#243;n y de los asuntos m&#233;dicos&#41; dirig&#237;an&#44; por &#225;reas terap&#233;uticas&#44; equipos multidisciplinarios de monitores&#44; gerentes de proyecto y asesores m&#233;dicos&#44; lo que permit&#237;a una misma forma de entender el medicamento &#8212;en el enfermo en quien se investiga y a quien luego se prescribe&#8212; antes y despu&#233;s de su comercializaci&#243;n&#46; Iron&#237;as de la vida&#44; en 2007 GSK tom&#243; la decisi&#243;n estrat&#233;gica &#8212;en el mundo&#8212; de incluir a los m&#233;dicos en los equipos multidisciplinarios de desarrollo de nuevos medicamentos&#58; enmendar el error supuso un camino de ida y vuelta que dur&#243; m&#225;s de 10 a&#241;os&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Trabajos de investigaci&#243;n relevantes</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay mayor trascendencia de la labor de un m&#233;dico que trabaja en una compa&#241;&#237;a farmac&#233;utica que observar que el medicamento en el que intervino en su desarrollo cl&#237;nico acaba estando disponible para cl&#237;nicos y pacientes&#46; Siendo esto cierto&#44; no lo es menos que en una afiliada de una multinacional&#44; el m&#233;dico tiene una capacidad limitada &#8212;aunque a veces muy trascendente&#8212; para modificar los planes de investigaci&#243;n cl&#237;nica que se dise&#241;an en la central de I&#43;D&#46; Sin embargo&#44; y como ya he mencionado&#44; hay mucha investigaci&#243;n m&#225;s all&#225; de la destinada a cumplir con la exigida por las Agencias de Regulaci&#243;n en el desarrollo de nuevos medicamentos&#46; Y es aqu&#237;&#44; en los estudios que se proponen a los &#243;rganos de evaluaci&#243;n y decisi&#243;n m&#233;dica europeos o internacionales desde las afiliadas&#44; en donde se puede valorar el calibre intelectual&#44; m&#233;dico&#44; cient&#237;fico y&#44; en ocasiones&#44; social de las propuestas que&#44; en competici&#243;n &#40;feroz&#41; con otros pa&#237;ses para su financiaci&#243;n&#44; enviamos desde Espa&#241;a&#46; Son los estudios originados y dirigidos en nuestro pa&#237;s los que nos permiten disfrutar de su g&#233;nesis&#44; desarrollo y conclusi&#243;n en toda su extensi&#243;n y&#44; a veces&#44; lograr su publicaci&#243;n en revistas de primera magnitud<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1&#8211;3</span></a>&#46; Han sido muchos los proyectos que merecer&#237;an unas l&#237;neas&#44; pues han proporcionado informaci&#243;n valiosa a cl&#237;nicos&#44; farmac&#243;logos&#44; epidemi&#243;logos&#44; cient&#237;ficos y decisores sanitarios&#46; He elegido cinco casos de investigaciones que abordaron problemas muy diferentes&#44; y que permitir&#225;n al lector tener una idea del tipo de trabajos que hemos realizado&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los cuestionarios de calidad de vida relacionados con la salud &#40;o escalas de salud&#41; son instrumentos necesarios para la medida de estados subjetivos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 2</a>&#41;&#46; Tanto el desarrollo de un cuestionario <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> como la validaci&#243;n al espa&#241;ol de una escala desarrollada en otro idioma han de seguir una metodolog&#237;a sofisticada&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuatro ocasiones&#44; durante 11 a&#241;os&#44; llevamos a cabo el m&#225;s amplio estudio de vigilancia epidemiol&#243;gica de resistencias bacterianas jam&#225;s realizado en un determinado pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0020"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>A&#41;&#46; La homogeneidad de la metodolog&#237;a de recogida y an&#225;lisis de la sensibilidad de los aislados cl&#237;nicos en un laboratorio central permiti&#243; soslayar las diferencias que se observaban en los m&#250;ltiples estudios previos puntuales en el tiempo y restringidos a determinados centros&#46; Este proyecto ha permitido realizar estudios de epidemiolog&#237;a molecular y de relaci&#243;n entre consumo de antimicrobianos y las tasas de resistencia en pat&#243;genos concretos&#44; e investigar las causas de las diferencias encontradas en distintas zonas geogr&#225;ficas de Espa&#241;a&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La enfermedad pulmonar obstructiva cr&#243;nica &#40;EPOC&#41; es un trastorno de alta morbimortalidad&#46; Los estudios de prevalencia poblacional que abarquen un pa&#237;s entero son escasos por su coste y complejidad&#46; El EPI-SCAN era un estudio transversal&#44; de &#225;mbito nacional y base poblacional&#44; con selecci&#243;n de participantes mediante un muestreo en dos etapas&#46; Al margen de los resultados globales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>B&#41;&#44; este estudio ha evidenciado que existen importantes variaciones geogr&#225;ficas tanto en prevalencia de la EPOC como en su infradiagn&#243;stico&#46; Por otra parte&#44; tambi&#233;n objetiv&#243; que la EPOC est&#225; asociada de forma independiente con un bajo grado de inflamaci&#243;n sist&#233;mica&#44; que est&#225; directamente relacionada con una peor calidad de vida&#44; limitaci&#243;n al flujo a&#233;reo y falta de tolerancia al ejercicio&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El inter&#233;s de GSK por la hiperplasia benigna de pr&#243;stata &#40;HBP&#41; nos condujo a validar correctamente el International Prostate Symptom Score &#40;IPSS&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Luego nos plantemos conocer c&#243;mo se diagn&#243;sticaba la HBP en Espa&#241;a&#46; Al margen de los resultados recogidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>C&#44; se observ&#243; que la puntuaci&#243;n de las primeras 7 preguntas &#40;de las 8&#41; del IPSS pueden llegar a modificarse de forma notable seg&#250;n el nivel de educaci&#243;n&#44; el humor y la presencia de dolor&#47;malestar considerados de forma combinada&#46; Por &#250;ltimo&#44; se evidenci&#243; que el modo de administrar el IPSS &#40;autoadministrado o administrado por un tercero&#41; influye en la puntuaci&#243;n obtenida&#44; y que la fiabilidad es mayor cuando se administra siempre de la misma forma&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de que alrededor del 8&#37; de los reci&#233;n nacidos en los pa&#237;ses desarrollados nacen prematuramente&#44; no se hab&#237;an realizado EC bien dise&#241;ados en esta subpoblaci&#243;n con ninguna de las vacunas disponibles a finales del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span>&#46; Por ello&#44; estudiamos la respuesta inmunol&#243;gica de ni&#241;os prematuros&#44; con diferente edad gestacional&#44; a la administraci&#243;n en lactantes de la vacuna hexavalente &#40;DTPa-HBV-IPV&#47;Hib&#41;&#46; Los resultados obtenidos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 3</a>D&#41; fueron satisfactorios&#46; Asimismo&#44; la administraci&#243;n de la dosis de recuerdo a los 18-20 meses &#40;DTPa-HBV-IPV&#47;Hib&#41; y a los 4 a&#241;os &#40;DTPa&#41; del nacimiento produce respuestas adecuadas&#46; En la actualidad GSK ensaya las nuevas vacunas en ni&#241;os prematuros &#40;p&#46; ej&#46;&#44; vacunas contra rotavirus y neumococo y la conjugada contra meningococo C y <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; influenzae</span> tipo b&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Mi maridaje con las vacunas</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">He tenido la suerte de vivir la explosi&#243;n investigadora en vacunas al poder trabajar en el desarrollo cl&#237;nico de pr&#225;cticamente todas las que la compa&#241;&#237;a ha comercializado en Europa desde hace 20 a&#241;os&#46; Entre las decenas de EC que realizamos&#44; destaca uno por su enorme trascendencia&#58; el que permiti&#243; a la OMS incluir la vacuna antihepatitis B&#44; como vacuna tetravalente &#40;DTPw-HBV&#41;&#44; en el Programa Expandido de Inmunizaci&#243;n de lactantes en los pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Por otra parte&#44; en un intento de obtener datos relevantes en las circunstancias cl&#237;nicas de pr&#225;ctica habitual&#44; pudimos llevar a cabo dos EC pragm&#225;ticos que&#44; como es sabido&#44; se realizan en n&#250;mero muy escaso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; uno con la vacuna contra la hepatitis B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> y otro con Td &#40;t&#233;tanos difteria tipo adulto&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; no me resisto a comentar que he participado como voluntario en dos EC con vacunas en desarrollo&#46; Uno fue clave para la autorizaci&#243;n en Espa&#241;a de la vacuna Td<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; y de cuya importancia se hizo eco G&#46;T&#46; Keusch al incluirlo en el <span class="elsevierStyleItalic">The year book of infectious diseases&#44;</span> de 1997<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">La bio&#233;tica y la pr&#225;ctica de la investigaci&#243;n cl&#237;nica</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde principios de los a&#241;os noventa&#44; dado el creciente n&#250;mero de EC en los que la compa&#241;&#237;a propon&#237;a intervenir a Espa&#241;a&#44; me plante&#233; dos l&#237;neas de investigaci&#243;n que ten&#237;an como fin &#250;ltimo mejorar la calidad &#233;tica y aumentar el n&#250;mero de los ensayos a realizar&#46; La primera se refiere al sujeto participante en EC&#59; la segunda&#44; a la pr&#225;ctica de la investigaci&#243;n cl&#237;nica&#46;</p><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">La bio&#233;tica&#58; el sujeto participante en los ensayos cl&#237;nicos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proceso de obtenci&#243;n del consentimiento informado es clave en los EC&#46; El objetivo del m&#233;dico en la industria debe ser proponer al investigador una hoja de informaci&#243;n para el participante &#40;HIP&#41; bien estructurada&#44; clara y concisa&#44; que le permita entender las caracter&#237;sticas esenciales del EC al que se le propone participar&#46; Mi inter&#233;s por las HIP ha durado m&#225;s de 22 a&#241;os&#46; Se inici&#243; con una encuesta realizada a miembros de los comit&#233;s de ensayos cl&#237;nicos &#40;CEC&#41; y a m&#233;dicos con experiencia investigadora a quienes se les pregunt&#243; qu&#233; elementos de informaci&#243;n deber&#237;an incluirse en la HIP &#40;anexo 1&#41;&#46; Este tema&#44; que hoy nadie pone en cuesti&#243;n desde la publicaci&#243;n de las normas de buena pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; era totalmente novedoso en aquel entonces para la pr&#225;ctica totalidad de las personas dedicadas a la investigaci&#243;n cl&#237;nica&#46; A mediados de los a&#241;os noventa establecimos en el departamento un sistema de redacci&#243;n y revisi&#243;n de las HIP que ten&#237;a como objetivos asegurar la legibilidad del texto y reducir su extensi&#243;n al m&#225;ximo&#46; Esto era importante por cuanto las HIP que llegaban de la central de I&#43;D&#44; para ser utilizados en todos los pa&#237;ses participantes en un EC dado&#44; eran largas y engorrosas de leer&#58; eran &#40;y siguen siendo&#41; HIP escritas para satisfacer a los abogados m&#225;s que a los pacientes&#46; Dise&#241;amos un modelo de HIP com&#250;n para todos los EC y desarrollamos una metodolog&#237;a que result&#243; ser muy correcta&#44; dados los resultados que obtuvimos en dos trabajos en los que se evaluaron las modificaciones solicitadas por los comit&#233;s &#233;ticos de investigaci&#243;n cl&#237;nica &#40;CEIC&#41; a las HIP presentadas&#46; Mientras&#44; en 2001&#44; hab&#237;amos planteado un texto para introducir en las HIP para dar cumplimiento a la Ley de Protecci&#243;n de Datos de Car&#225;cter Personal&#44; que fue muy bien aceptado por los CEIC&#46; Ante la aparici&#243;n en la &#250;ltima d&#233;cada de los subestudios de farmacogen&#233;tica &#40;y de otros tipos&#41; que acompa&#241;an a los EC&#44; decidimos integrar las HIP &#40;la del EC y las de los subestudios&#41; en un solo documento&#44; soluci&#243;n que fue muy bien recibida por investigadores y CEIC&#46; Por otro lado&#44; al observar que los promotores solicitaban el reconsentimiento de todos los participantes de EC ante cualquier nueva informaci&#243;n que apareciese sobre el medicamento en investigaci&#243;n&#44; algo que puede ser incorrecto desde la perspectiva &#233;tica en varios supuestos&#44; publicamos el primer algoritmo de decisi&#243;n que ayuda a tomar la decisi&#243;n correcta&#46; Por &#250;ltimo&#44; los cambios que a lo largo de los a&#241;os ha sufrido la interpretaci&#243;n del principio de autonom&#237;a&#44; nos impuls&#243; a plantear p&#250;blicamente en Espa&#241;a dos aspectos relevantes&#46; As&#237;&#44; abogamos por dar una remuneraci&#243;n econ&#243;mica a los participantes de los EC&#44; por los inconvenientes y molestias a los que est&#225;n expuestos &#8212;algo que muchos investigadores y miembros de CEIC rechazaban&#8212;&#44; y discutimos la idoneidad de entregar un documento a los participantes con los resultados del EC en que hubiesen participado &#40;anexo 1&#41;&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">La pr&#225;ctica de la investigaci&#243;n cl&#237;nica&#58; los comit&#233;s de evaluaci&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A principios de los a&#241;os noventa tuve la oportunidad de pertenecer &#8212;como uno de los dos miembros de la industria&#8212; al grupo de trabajo que redact&#243; el borrador del que luego ser&#237;a el Real Decreto 561&#47;1993&#44; que estableci&#243; los requisitos para la realizaci&#243;n de EC con medicamentos&#46; La posibilidad de intervenir en un creciente n&#250;mero de EC internacionales pasaba por la obtenci&#243;n de la aprobaci&#243;n pertinente de los CEC &#40;o los CEIC&#44; m&#225;s tarde&#41; en un tiempo razonable&#46; Fuimos pioneros en Espa&#241;a en monitorizar el tiempo de evaluaci&#243;n de los protocolos por los comit&#233;s&#46; Realizamos 4 estudios entre 1992 y 2005&#44; con la intenci&#243;n de disponer de datos que permitiesen introducir cambios destinados a mejorar su eficiencia&#46; Asimismo&#44; demostramos con un modelo matem&#225;tico que la homogeneidad de las evaluaciones de los CEIC era muy alta&#44; algo que colisionaba frontalmente con el &#171;dogma&#187; que establec&#237;a una alta heterogeneidad en la evaluaci&#243;n de los CEIC&#46; M&#225;s recientemente&#44; estudiamos la actitud de los CEIC ante los subestudios de farmacogen&#233;tica&#46; Adem&#225;s&#44; y durante a&#241;os&#44; hemos evaluado la eficiencia de los investigadores en el reclutamiento de casos &#40;anexo 1&#41;&#46; Por &#250;ltimo&#44; respecto a la investigaci&#243;n epidemiol&#243;gica&#44; planteamos la necesidad de que los CEIC revisasen los protocolos de todo tipo de investigaci&#243;n en seres humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y no s&#243;lo de los EC&#44; postura que poco despu&#233;s hizo suya la Sociedad Espa&#241;ola de Epidemiolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Ep&#237;logo</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2010 publicamos el primer trabajo que&#44; con datos internos de una firma farmac&#233;utica&#44; describe el porcentaje de estudios cient&#237;ficos &#40;la mayor&#237;a EC&#41; que acabaron public&#225;ndose o estando disponibles a trav&#233;s de la <span class="elsevierStyleItalic">web</span> de la compa&#241;&#237;a promotora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Entiendo que este trabajo&#44; que s&#243;lo incluye los estudios realizados por nosotros en Espa&#241;a&#44; es el mejor ep&#237;logo a mi labor en la investigaci&#243;n realizada en la compa&#241;&#237;a farmac&#233;utica en la que trabaj&#233; durante tanto tiempo&#46; Ahora dedico mis esfuerzos a la investigaci&#243;n de la enfermedad de Alzheimer desde la Fundaci&#243;n Pasqual Maragall&#44; en donde trato de poner en pr&#225;ctica parte de lo mucho que aprend&#237; en mis a&#241;os como director m&#233;dico de una compa&#241;&#237;a farmac&#233;utica&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Cl&#237;nica&#58; desarrollo de nuevos medicamentos &#40;ensayos cl&#237;nicos de fases 1 a 4&#41; y estudios observacionales con medicamentos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Epidemiol&#243;gica y cient&#237;fica de todo tipo &#40;p&#46; ej&#46;&#44; modelos animales&#44; estudios <span class="elsevierStyleItalic">in vitro&#44;</span> escalas de salud&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46; Asuntos m&#233;dicos&#58; redacci&#243;n de informes t&#233;cnicos para comit&#233;s de centros hospitalarios y de autoridades sanitarias auton&#243;micas y del gobierno central&#59; organizaci&#243;n de reuniones para la difusi&#243;n de informaci&#243;n cient&#237;fica&#59; formaci&#243;n del personal del departamento comercial&#59; relaci&#243;n con sociedades cient&#237;ficas&#59; control del material promocional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46; Farmacovigilancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46; Informaci&#243;n m&#233;dica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46; Biometr&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#46; Econom&#237;a de la salud&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#46; Registro de medicamentos&#58; sea en Europa &#40;Agencia Europea del Medicamento&#41; o en el &#225;mbito nacional &#40;Agencia Espa&#241;ola de Medicamentos y Productos Sanitarios&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Antecedentes&#58;</span> la correcta adaptaci&#243;n al espa&#241;ol &#40;y a nuestro medio&#41; es una necesidad para el uso de las escalas desarrolladas en otros pa&#237;ses &#40;la mayor&#237;a en Estados Unidos o en Reino Unido&#41; en investigaci&#243;n y en cl&#237;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Objetivo&#58;</span> validaci&#243;n de las escalas que no estuviesen validadas o que lo estuviesen de forma incorrecta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Resultados</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Neurolog&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Epilepsia&#58; QOLIE-10&#46; Viteri et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Neurolog&#237;a&#46;</span> 2008&#59;23&#58;157-67&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Psiquiatr&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fobia social&#58; Liebowitz SAS&#44; SADS&#44; Sheehan DI&#46; Bobes et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Med Clin &#40;Barc&#41;&#46;</span> 1999&#59;112&#58;530-8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ansiedad y depresi&#243;n&#58; HARS y MADRS&#46; Lobo et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Med Clin &#40;Barc&#41;&#46;</span> 2002&#59;118&#58;493-9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Depresi&#243;n&#58; HDRS&#44; 6-17-21&#46; Bobes et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Med Clin &#40;Barc&#41;&#46;</span> 2003&#59;120&#58;693-700&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ansiedad&#58; CAS y PQ&#46; Bulbena at al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Med Clin &#40;Barc&#41;&#46;</span> 2003&#59;121&#58;367-70&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Trastorno bipolar&#58; HCL 32&#46; Vieta et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">J Affect Dis&#46;</span> 2007&#59;101&#58;43-55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Depresi&#243;n&#58; HAMD&#44; 6-7-8&#46; Ballesteros et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">J Affect Dis&#46;</span> 2007&#59;102&#58;93-9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Trastorno bipolar&#58; MDQ&#46; S&#225;nchez Moreno et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Bipolar Dis&#46;</span> 2008&#59;10&#58;1-13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Respiratorio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Asma&#58; ACT&#46; Vega et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">J Asthma&#46;</span> 2007&#59;44&#58;867-72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Asma&#58; ACQ&#46; Picado et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Clin Ther&#46;</span> 2008&#59;30&#58;1918-31&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Asma&#58; ACQ&#44; simplificado&#46; Badiola et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Med Clin &#40;Barc&#41;&#46;</span> 2008&#59;131&#58;326-32&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Urolog&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H benigna pr&#243;stata&#58; QoL&#46; Bad&#237;a et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Dis Man Health Outcomes&#46;</span> 1997&#59;2&#58;291-301&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H benigna pr&#243;stata&#58; IPSS&#46; Bad&#237;a et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Eur Urol&#46;</span> 1997&#59;31&#58;129-40&#46; Bad&#237;a et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Urology&#46;</span> 1998&#59;52&#58;614-20&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>H benigna pr&#243;stata&#58; BPHII&#46; Carballido et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Act Urol Esp&#46;</span> 2008&#59;32&#58;230-9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Disfunci&#243;n er&#233;ctil&#58; SQUED&#46; Mart&#237;n-Morales et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Act Urol Esp&#46;</span> 2007&#59;31&#58;98-104&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">A&#46; Microbiolog&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes&#58;</span> durante 1975-1995 se evidenci&#243; en Espa&#241;a el aumento de la tasa de resistencias a los antimicrobianos de los pat&#243;genos bacterianos de las infecciones respiratorias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Objetivo&#58;</span> establecer una red de hospitales con el fin de monitorizar la evoluci&#243;n de la resistencia a los 10-12 antibi&#243;ticos de mayor prescripci&#243;n&#44; de los principales pat&#243;genos respiratorios &#40;<span class="elsevierStyleItalic">S&#46; pneumoniae&#44; S&#46; pyogenes</span> y <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; influenzae</span>&#41; aislados de muestras &#40;respiratorias&#44; &#243;ticas o de sangre&#41; procedentes de infecciones respiratorias adquiridas en la comunidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Resultados&#58;</span> en 4 ocasiones&#44; durante 12 meses&#44; entre 1996 y 2007&#44; en 14-34 hospitales&#44; se estudiaron entre un m&#237;nimo de 914 y un m&#225;ximo de 3&#46;858 aislados v&#225;lidos&#47;bacteria&#47;a&#241;o&#46; Se observ&#243; una reducci&#243;n significativa en las tasas de resistencia de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; pneumoniae</span> a penicilina &#40;del 37 al 0&#44;9&#37;&#41;&#44; y de <span class="elsevierStyleItalic">H&#46; influenzae</span> a ampicilina &#40;del 38 al 16&#37;&#41; y de cepas productoras de betalactamasas &#40;del 26 al 16&#37;&#41;&#46; Las tasas de resistencia de <span class="elsevierStyleItalic">S&#46; pyogenes</span> a eritromicina no se modificaron significativamente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Publicaciones&#58;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Baquero et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Antimicrob Agents Chemother&#46;</span> 1999&#59;43&#58;178-80&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Baquero et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Antimicrob Agents Chemother&#46;</span> 1999&#59;43&#58;357-8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Garc&#237;a Rodr&#237;guez et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Infection&#46;</span> 1999&#59;27&#58;265-7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Baquero et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Antimicrob Agents Chemother&#46;</span> 2001&#59;45&#58;3226-8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#233;rez-Trallero et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Antimicrob Agents Chemother&#46;</span> 2001&#59;45&#58;3334-40&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#233;rez-Trallero et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Antimicrob Agents Chemother&#46;</span> 2005&#59;49&#58;1965-72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">P&#233;rez-Trallero et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Antimicrob Agents Chemother&#46;</span> 2010&#59;54&#58;2953-9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">B&#46; Neumolog&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes&#58;</span> IBERCOP&#44; estudio de prevalencia de la EPOC en poblaci&#243;n general en Espa&#241;a entre 40 y 69 a&#241;os de edad&#44; se hab&#237;a realizado en 1997-1998 utilizando el criterio de la European Respiratory Society de clasificaci&#243;n de la enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Objetivo&#58;</span> describir la prevalencia de la EPOC en 2006-2007 en la poblaci&#243;n general entre 40 y 80 a&#241;os edad y el nivel de la falta de diagn&#243;stico utilizando la definici&#243;n de GOLD &#40;Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Resultados&#58;</span> la prevalencia global entre los 3&#46;802 casos incluidos en 10 ciudades espa&#241;olas fue del 10&#37;&#44; mayor entre varones &#40;15&#37;&#41; que entre mujeres &#40;5&#37;&#41;&#46; La prevalencia de estadio II de GOLD fue del 4&#37;&#46; La prevalencia aument&#243; con la edad &#40;en &#8805; 70 a&#241;os&#44; fue del 23&#37;&#41;&#44; el h&#225;bito tab&#225;quico y en el estrato de menor nivel de educaci&#243;n&#46; S&#243;lo el 27&#37; de los pacientes ten&#237;an diagn&#243;stico previo de EPOC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Publicaciones&#58;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Miratvilles M et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Thorax&#46;</span> 2009&#59;64&#58;863-8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Soriano JB et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Eur Respir J&#46;</span> 2009&#59;36&#58;758-65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Garcia-Rio F et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Respir Res&#46;</span> 2010&#59;25&#58;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Soriano JB et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Arch Bronconeumol&#46;</span> 2010&#59;46&#58; 522-30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">C&#46; Urolog&#237;a</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes&#58;</span> a finales del siglo pasado&#44; con un gran variedad de m&#233;todos diagn&#243;sticos disponibles&#44; no se conoc&#237;a cu&#225;les eran las pautas reales de diagn&#243;stico de la hiperplasia benigna de pr&#243;stata &#40;HBP&#41; en Espa&#241;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Objetivo&#58;</span> describir la pr&#225;ctica real de diagn&#243;stico y tratamiento de la HBP y conocer la validez de los m&#233;todos diagn&#243;sticos hasta alcanzar el diagn&#243;stico de certeza de HBP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Resultados&#58;</span> en dos estudios longitudinales se evidenci&#243; que el diagn&#243;stico de la HBP se fundamenta en la anamnesis&#44; tacto rectal&#44; ecograf&#237;a abdominopelviana y en el PSA&#44; m&#233;todos disponibles en atenci&#243;n primaria&#46; El uso de estos cuatro m&#233;todos conlleva una alta &#40;88&#37;&#41; tasa de concordancia con el diagn&#243;stico definitivo alcanzado en el hospital usando el estudio del sedimento&#44; el volumen residual&#44; el tama&#241;o prost&#225;tico y la flujometr&#237;a&#46; El 77&#37; de los pacientes reciben tratamiento &#40;el 21&#37; con fitoterapia&#44; de eficacia cuestionable&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Publicaciones&#58;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Bad&#237;a et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Urology&#46;</span> 2001&#59;57&#58;71-7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Unda et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Actas Urol Esp&#46;</span> 2001&#59;25&#58; 200-6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Garcia-Losa et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Eur Urol&#46;</span> 2001&#59;40&#58;451-7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Carballido et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Actas Urol Esp&#46;</span> 2006&#59;30&#58;667-74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">D&#46; Vacunas &#40;Pediatr&#237;a&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Antecedentes&#58;</span> los ni&#241;os prematuros tienen reducida su capacidad inmunol&#243;gica&#46; A pesar de esto&#44; cl&#225;sicamente se recomendaba vacunar a los lactantes que hab&#237;an nacido prematuramente con la misma pauta vacunal que a los ni&#241;os nacidos a t&#233;rmino&#46; Es decir&#44; primaba la edad cronol&#243;gica sobre la edad gestacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Objetivo&#58;</span> en 2000&#44; se ensay&#243; en prematuros con diferentes edades gestacionales &#40;desde 24 a 36 semanas&#41;&#44; frente a un grupo control&#44; la respuesta a la vacuna DTPa-HBV-IPV&#47;Hib&#44; administrada en la pauta habitual &#40;a los 2&#44; 4&#44; 6 meses de edad cronol&#243;gica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Resultados&#58;</span> la vacuna fue bien tolerada e indujo una buena respuesta inmunol&#243;gica &#40;similar tasa de seroprotecci&#243;n&#41; en todos los grupos de prematuros&#44; si bien las tasas de los t&#237;tulos de anticuerpos fueron ligeramente inferiores a las obtenidas en ni&#241;os nacidos a t&#233;rmino&#46; Sin embargo&#44; la tasa de los t&#237;tulos de anticuerpos fueron similares para <span class="elsevierStyleItalic">B&#46; pertussis&#44;</span> un pat&#243;geno especialmente peligroso en ni&#241;os prematuros&#46; Estos resultados soportan la administraci&#243;n de esta vacuna a la misma edad cronol&#243;gica en prematuros y en ni&#241;os a t&#233;rmino&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Publicaciones&#58;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ome&#241;aca et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Pediatrics&#46;</span> 2005&#59;116&#58;1292-8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ome&#241;aca et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Pediatrics&#46;</span> 2007&#59;119&#58;e179-85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ome&#241;aca et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Pediatr Intect Dis J&#46;</span> 2007&#59;26&#58;824-9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ome&#241;aca et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Infect Dis Obstet Gynecol&#46;</span> 2010&#59; doi&#58;10&#46;1155&#47;2010&#47;802503&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">La hoja de informaci&#243;n para el participante&#58;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Elementos de informaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Modificaciones sugeridas por los CEIC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ley de Protecci&#243;n de Datos de Car&#225;cter Personal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dal-R&#233;&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Eur J Clin Pharmacol</span> 1990&#44; 38&#58; 319-24Dal-R&#233;&#46; <span class="elsevierStyleItalic">J Intern Med</span> 1992&#44; 231&#58; 375-9Dal-R&#233;&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Med Clin &#40;Barc&#41;</span> 1993&#44; 100&#58; 423-7Dal-R&#233; et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Med Cl&#237;n &#40;Barc&#41;</span> 2001&#44; 117&#58; 751-6Dal-R&#233; et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Med Cl&#237;n &#40;Barc&#41;</span> 2004&#44; 123&#58; 770-4Dal-R&#233; et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Rev Clin Esp</span> 2010&#44; 210&#58;529-30Dal-R&#233; et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Med Clin &#40;Barc&#41;</span> 2011&#44; 136&#58; 134-6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Reconsentimiento de los participantes del ensayo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dal-R&#233; et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Clin Pharmacol Ther</span> 2008&#44; 83&#58; 788-92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Remuneraci&#243;n a los participantes del ensayo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dal-R&#233; R&#44; Carne X&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Med Cl&#237;n &#40;Barc&#41;</span> 2006&#44; 127&#58; 59-65&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Informar de los resultados a los participantes del ensayo cl&#237;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dal-R&#233; R&#44; Costa J&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Med Cl&#237;n &#40;Barc&#41;</span> 2007&#44; 128&#58; 375-8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Comit&#233;s de evaluaci&#243;n &#40;CEC y CEIC&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Eficiencia en la evaluaci&#243;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Homogeneidad de evaluaciones<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Subestudios de farmacogen&#233;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ortega R&#44; Dal-R&#233; R&#46; <span class="elsevierStyleItalic">IRB A Review of Human Subjects Research</span> 1995&#44; 17 &#40;4&#41;&#58; 6-9Dal-R&#233; et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">J Med Ethics</span> 1999&#44; 25&#58; 268-73Dal-R&#233; et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">J Med Ethics</span> 2005<span class="elsevierStyleBold">&#44;</span> 31&#58; 744-50Dal-R&#233; et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Med Cl&#237;n &#40;Barc&#41;</span> 2005&#44; 125&#58; 335-40Ortega et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Rev Cl&#237;n Esp</span> 2006&#44; 206&#58; 444-6Dal-R&#233; et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Pharmacogenetics J</span> 2009&#44; 9&#58; 86-9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Eficiencia de los investigadores cl&#237;nicos en el reclutamiento de ensayos cl&#237;nicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Garc&#237;a-Losa et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Br J Clin Pharmacol</span> 1995&#44; 39&#58; 211-2Dal-R&#233; et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Med Cl&#237;n &#40;Barc&#41;</span> 1998&#44; 110&#58; 521-3Dal-R&#233; et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Int J Clin Pharmacol Res</span> 2001&#44; 21&#58; 127-36&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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