array:24 [
  "pii" => "S0014256516301552"
  "issn" => "00142565"
  "doi" => "10.1016/j.rce.2016.10.001"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2017-01-01"
  "aid" => "1315"
  "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)"
  "copyrightAnyo" => "2016"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "fla"
  "cita" => "Rev Clin Esp. 2017;217:1-6"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 79
    "formatos" => array:2 [
      "HTML" => 57
      "PDF" => 22
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S2254887416300820"
      "issn" => "22548874"
      "doi" => "10.1016/j.rceng.2016.10.004"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2017-01-01"
      "aid" => "1315"
      "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "fla"
      "cita" => "Rev Clin Esp. 2017;217:1-6"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 2
        "PDF" => 2
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Original article</span>"
        "titulo" => "Genetic susceptibility to Gilbert&#39;s syndrome in a Valencian population&#59; efficacy of the fasting test"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "1"
            "paginaFinal" => "6"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Susceptibilidad gen&#233;tica del s&#237;ndrome de Gilbert en poblaci&#243;n valenciana&#59; eficiencia del test de ayuno"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0005"
            "etiqueta" => "Figure 1"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr1.jpeg"
                "Alto" => 3239
                "Ancho" => 2510
                "Tamanyo" => 631863
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Image of the sequence of the <span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span> gene region containing the analyzed variant rs8175347 &#91;A&#40;TA&#41;TAA&#93; showing the following&#58; &#40;A&#41; genotype &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;6</span>&#44; &#40;B&#41; genotype &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;7</span> and &#40;C&#41; genotype &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span>&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "A&#46;K&#46; Torres, N&#46; Escart&#237;n, C&#46; Monz&#243;, C&#46; Guzm&#225;n, I&#46; Ferrer, C&#46; Gonz&#225;lez-Mu&#241;oz, P&#46; Pe&#241;a, V&#46; Monz&#243;, G&#46; Marcaida, R&#46; Rodr&#237;guez-L&#243;pez"
            "autores" => array:10 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;K&#46;"
                "apellidos" => "Torres"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "N&#46;"
                "apellidos" => "Escart&#237;n"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "C&#46;"
                "apellidos" => "Monz&#243;"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "C&#46;"
                "apellidos" => "Guzm&#225;n"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "I&#46;"
                "apellidos" => "Ferrer"
              ]
              5 => array:2 [
                "nombre" => "C&#46;"
                "apellidos" => "Gonz&#225;lez-Mu&#241;oz"
              ]
              6 => array:2 [
                "nombre" => "P&#46;"
                "apellidos" => "Pe&#241;a"
              ]
              7 => array:2 [
                "nombre" => "V&#46;"
                "apellidos" => "Monz&#243;"
              ]
              8 => array:2 [
                "nombre" => "G&#46;"
                "apellidos" => "Marcaida"
              ]
              9 => array:2 [
                "nombre" => "R&#46;"
                "apellidos" => "Rodr&#237;guez-L&#243;pez"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0014256516301552"
          "doi" => "10.1016/j.rce.2016.10.001"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301552?idApp=WRCEE"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887416300820?idApp=WRCEE"
      "url" => "/22548874/0000021700000001/v1_201701170152/S2254887416300820/v1_201701170152/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0014256516301515"
    "issn" => "00142565"
    "doi" => "10.1016/j.rce.2016.09.006"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2017-01-01"
    "aid" => "1313"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Clin Esp. 2017;217:7-14"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 137
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 82
        "PDF" => 55
      ]
    ]
    "es" => array:12 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINAL</span>"
      "titulo" => "Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas al diagn&#243;stico de una cohorte prospectiva de pacientes con lupus eritematoso sist&#233;mico atendidos en servicios de Medicina Interna espa&#241;oles&#58; estudio RELES"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "7"
          "paginaFinal" => "14"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Clinical characteristics during diagnosis of a prospective cohort of patients with systemic lupus erythematosus treated in Spanish Departments of Internal Medicine&#58; The RELES study"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J&#46; Canora, M&#46; Garc&#237;a, F&#46; Mitjavila, G&#46; Espinosa, S&#46; Su&#225;rez, R&#46; Gonz&#225;lez-Le&#243;n, B&#46; Sope&#241;a, R&#46; Boldova, A&#46; Castro, G&#46; Ruiz-Irastorza"
          "autores" => array:11 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "Canora"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "Garc&#237;a"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "F&#46;"
              "apellidos" => "Mitjavila"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "G&#46;"
              "apellidos" => "Espinosa"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "S&#46;"
              "apellidos" => "Su&#225;rez"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;"
              "apellidos" => "Gonz&#225;lez-Le&#243;n"
            ]
            6 => array:2 [
              "nombre" => "B&#46;"
              "apellidos" => "Sope&#241;a"
            ]
            7 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;"
              "apellidos" => "Boldova"
            ]
            8 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Castro"
            ]
            9 => array:2 [
              "nombre" => "G&#46;"
              "apellidos" => "Ruiz-Irastorza"
            ]
            10 => array:1 [
              "colaborador" => "en representaci&#243;n de los investigadores del Registro RELES-Grupo de Enfermedades Autoinmunes Sist&#233;micas &#40;GEAS&#41;"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S225488741630073X"
        "doi" => "10.1016/j.rceng.2016.09.003"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S225488741630073X?idApp=WRCEE"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301515?idApp=WRCEE"
    "url" => "/00142565/0000021700000001/v1_201701170139/S0014256516301515/v1_201701170139/es/main.assets"
  ]
  "asociados" => array:1 [
    0 => array:18 [
      "pii" => "S0014256516301710"
      "issn" => "00142565"
      "doi" => "10.1016/j.rce.2016.11.002"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2017-01-01"
      "aid" => "1331"
      "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
      "documento" => "simple-article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "edi"
      "cita" => "Rev Clin Esp. 2017;217:21-2"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:2 [
        "total" => 48
        "formatos" => array:2 [
          "HTML" => 32
          "PDF" => 16
        ]
      ]
      "es" => array:10 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">EDITORIAL</span>"
        "titulo" => "El estudio de la correlaci&#243;n entre el genotipo y el fenotipo&#58; &#191;&#233;xito o fracaso&#63;"
        "tienePdf" => "es"
        "tieneTextoCompleto" => "es"
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "21"
            "paginaFinal" => "22"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "en" => array:1 [
            "titulo" => "Correlation study between genotype and phenotype&#58; Success or failure&#63;"
          ]
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "es" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "es" => true
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "M&#46;&#193;&#46; Torralba Cabeza, S&#46; Olivera Gonz&#225;lez"
            "autores" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46;&#193;&#46;"
                "apellidos" => "Torralba Cabeza"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "S&#46;"
                "apellidos" => "Olivera Gonz&#225;lez"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "es"
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301710?idApp=WRCEE"
      "url" => "/00142565/0000021700000001/v1_201701170139/S0014256516301710/v1_201701170139/es/main.assets"
    ]
  ]
  "es" => array:20 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ORIGINAL</span>"
    "titulo" => "Susceptibilidad gen&#233;tica del s&#237;ndrome de Gilbert en poblaci&#243;n valenciana&#59; eficiencia del test de ayuno"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "1"
        "paginaFinal" => "6"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "A&#46;K&#46; Torres, N&#46; Escart&#237;n, C&#46; Monz&#243;, C&#46; Guzm&#225;n, I&#46; Ferrer, C&#46; Gonz&#225;lez-Mu&#241;oz, P&#46; Pe&#241;a, V&#46; Monz&#243;, G&#46; Marcaida, R&#46; Rodr&#237;guez-L&#243;pez"
        "autores" => array:10 [
          0 => array:3 [
            "nombre" => "A&#46;K&#46;"
            "apellidos" => "Torres"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "N&#46;"
            "apellidos" => "Escart&#237;n"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "C&#46;"
            "apellidos" => "Monz&#243;"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "C&#46;"
            "apellidos" => "Guzm&#225;n"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "I&#46;"
            "apellidos" => "Ferrer"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "C&#46;"
            "apellidos" => "Gonz&#225;lez-Mu&#241;oz"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "P&#46;"
            "apellidos" => "Pe&#241;a"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "V&#46;"
            "apellidos" => "Monz&#243;"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:3 [
            "nombre" => "G&#46;"
            "apellidos" => "Marcaida"
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          9 => array:4 [
            "nombre" => "R&#46;"
            "apellidos" => "Rodr&#237;guez-L&#243;pez"
            "email" => array:1 [
              0 => "rodriguez&#95;raqlop&#64;gva&#46;es"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:3 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Laboratorio de Gen&#233;tica Molecular&#44; Servicio de An&#225;lisis Cl&#237;nicos&#44; Hospital General de Valencia&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Digestivo&#44; Hospital General de Valencia&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Laboratorio de Bioqu&#237;mica&#44; Servicio de An&#225;lisis Cl&#237;nicos&#44; Hospital General de Valencia&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Genetic susceptibility to Gilbert&#39;s syndrome in a valencian population&#59; efficacy of the fasting test"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 3239
            "Ancho" => 2506
            "Tamanyo" => 628392
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen de la secuencia de la regi&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span> que contiene la variante analizada rs8175347 &#91;A&#40;TA&#41;TAA&#93; muestra&#58; A&#41; genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;6</span>&#44; B&#41; genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;7</span> y C&#41; genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span>&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La bilirrubina es el producto de la desintegraci&#243;n del grupo hemo de la hemoglobina&#46; La concentraci&#243;n plasm&#225;tica de la fracci&#243;n no conjugada o bilirrubina indirecta &#40;BI&#41; est&#225; determinada por la velocidad con que pasa al plasma en el momento de su producci&#243;n y la velocidad de su captaci&#243;n por el h&#237;gado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome de Gilbert &#40;SG&#44; OMIM &#35;143500&#41;&#44; descrito por primera vez en 1901 por Augustine Gilbert y Pierre Lereboullet<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#44; es un trastorno benigno de herencia variable y penetrancia incompleta&#46; Se caracteriza por una hiperbilirrubinemia no conjugada o indirecta en concentraciones moderadas &#40;inferiores a 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; pruebas de funcionamiento hep&#225;tico normales&#44; ausencia de hem&#243;lisis e histolog&#237;a hep&#225;tica normal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3&#44;4</span></a>&#46; Su prevalencia en la poblaci&#243;n general oscila entre el 4 y el 16&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; con una relaci&#243;n hombre&#58; mujer de 4&#58;1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal alteraci&#243;n gen&#233;tica causal del SG es un defecto en la regi&#243;n promotora del gen que codifica la enzima uridin-difosfato glucuroniltransferasa 1A1 <span class="elsevierStyleItalic">&#40;UGT1A1 OMIM &#35;191740</span>&#41;&#44; localizada en el cromosoma 2q37&#46; Esta enzima es responsable de la conjugaci&#243;n de bilirrubina con &#225;cido glucur&#243;nico&#44; haci&#233;ndola m&#225;s soluble en agua y facilitando su excreci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;5&#44;6</span></a>&#46; La base molecular que se ha relacionado con la elevaci&#243;n bioqu&#237;mica caracter&#237;stica de los pacientes con SG&#44; es la inserci&#243;n de un dinucle&#243;tido m&#225;s timina&#47;adenina &#40;TA adicional&#41; en la caja TATA del promotor del gen <span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span>&#44; que se conoce como alelo UGT1A1&#42;28 &#40;rs8175347&#41;&#44; capaz de disminuir la funci&#243;n enzim&#225;tica de la UGT hasta en un 30&#37;&#46; El genotipo de un individuo normal es el que incluye los alelos &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;6</span> o &#91;A&#40;TA&#41;6TAA&#93;&#59; un individuo heterocigoto es &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;7</span> y un homocigoto es portador de la combinaci&#243;n &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span> o &#91;A&#40;TA&#41;7TAA&#93;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;7</span></a>&#46; La frecuencia documentada de estos genotipos en poblaci&#243;n espa&#241;ola coincide con la calculada en poblaci&#243;n europea&#44; que oscila entre el 38 y 47&#37; para el genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;6</span>&#59; del 8&#44;5 al 13&#44;6&#37; para &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span> y entre 44&#44;6 y 51&#37; para &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;7</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito diferencias destacables en las frecuencias de los alelos &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6</span> y &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7</span> en la poblaci&#243;n general de diferentes regiones espa&#241;olas&#46; Las variantes &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">5</span> y &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">8</span>&#44; poco frecuentes en las poblaciones analizadas&#44; tienen una frecuencia desconocida en nuestro medio&#46; La frecuencia del alelo delet&#233;reo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7</span> se ha calculado en un 25&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> en poblaci&#243;n control del noroeste de Espa&#241;a&#44; 30&#37; en el centro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> y 35&#37; en regiones del noreste del pa&#237;s<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;12&#8211;15</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se han identificado otras variantes causales del SG en el gen <span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span>&#44; como las variantes UGT1A1&#42;6&#44; UGT1A1&#42;27 y UGT1A1&#42;28&#44; que son mutaciones con alta prevalencia en poblaciones asi&#225;ticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los pacientes con SG se diagnostican entre la segunda y tercera d&#233;cada de la vida&#44; generalmente se encuentran asintom&#225;ticos y con frecuencia se detecta una hiperbilirrubinemia no conjugada en una determinaci&#243;n anal&#237;tica rutinaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Debido a la penetrancia incompleta del SG&#44; el fenotipo cl&#237;nico no siempre se manifiesta en pacientes con las alteraciones gen&#233;ticas&#46; Factores ambientales como la glucoronizaci&#243;n de la bilirrubina hep&#225;tica inducida por alcohol&#44; entre otros&#44; facilita la reducci&#243;n de niveles de bilirrubina en suero impidiendo as&#237; el desarrollo del fenotipo patol&#243;gico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; El principal criterio diagn&#243;stico es la detecci&#243;n de bilirrubina total &#40;BT&#41; aumentada a expensas de la BI&#44; con bilirrubina directa &#40;BD&#41; en concentraciones normales&#46; La ictericia es de aparici&#243;n intermitente y se incrementa principalmente ante situaciones de ayuno prolongado&#44; ingesta de alcohol&#44; estr&#233;s&#44; fiebre&#44; infecciones&#44; deshidrataci&#243;n&#44; ejercicio y menstruaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con independencia de las pruebas gen&#233;ticas&#44; la prueba del ayuno a&#250;n se considera diagn&#243;stica de SG&#46; Se determina la variaci&#243;n de bilirrubina tras una dieta<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>400 calor&#237;as&#44; durante 48 h y se considera positiva cuando la BI se eleva un 100&#37; respecto de la basal&#46; Otras pruebas diagn&#243;sticas&#44; como la de provocaci&#243;n con &#225;cido nicot&#237;nico o la prueba de est&#237;mulo con rifampicina&#44; ya est&#225;n en desuso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo del presente trabajo fue establecer&#44; en poblaci&#243;n valenciana&#44; la distribuci&#243;n del alelo UGT1A1&#42;28 en un grupo de individuos no seleccionados y en otro con sospecha de SG&#46; A pesar de que la t&#233;cnica de elecci&#243;n &#40;por su menor coste&#47;eficiencia&#41; para el an&#225;lisis de las variantes &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6</span> y &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7</span> es el genotipado mediante sondas de discriminaci&#243;n al&#233;lica&#44; utilizamos el m&#233;todo de secuenciaci&#243;n Sanger ya que permite la detecci&#243;n de las variantes al&#233;licas descritas adem&#225;s de la &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">5</span> y &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">8</span>&#44; cuya prevalencia es desconocida en nuestro medio&#46; Adicionalmente se estudi&#243; la asociaci&#243;n de estas variantes al&#233;licas con la prueba de ayuno y el diagn&#243;stico de SG&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron 144 pacientes diagnosticados previamente de SG de acuerdo a los siguientes criterios cl&#237;nicos&#58; valores de BT &#8805; 1&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl a expensas de la BI &#40;valores normales de BI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;2&#8211;0&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; y con BD dentro de la normalidad &#40;BD<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;1&#8211;0&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; mantenidos en periodos de tiempo prolongados e iniciados cl&#225;sicamente en la adolescencia&#46; Para el diagn&#243;stico de SG se debe haber descartado la hem&#243;lisis &#40;lactato deshidrogenasa elevada o esquistocitos&#41;&#44; transfusi&#243;n sangu&#237;nea&#44; reabsorci&#243;n de hematomas y eritropoyesis ineficaz&#46; La anamnesis&#44; la exploraci&#243;n cl&#237;nica y la anal&#237;tica del paciente deben descartar descensos de hemoglobina &#40;&#60; 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#41;&#44; recuento reticulocitario aumentado&#44; disminuci&#243;n o ausencia de haptoglobina&#44; y aumento de lactato deshidrogenasa&#46; Tambi&#233;n deben descartarse enfermedades hepatobiliares adquiridas&#44; con pruebas bioqu&#237;micas de funci&#243;n hep&#225;tica normales &#40;fosfatasa alcalina&#44; transaminasas&#41;&#46; Pertenecer a una familia en la que se han referido casos de hiperbilirrubinemia o SG es un criterio de alto riesgo para el diagn&#243;stico&#46; En nuestra serie se descart&#243; el estudio de personas emparentadas&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 38 de los 144 pacientes se hab&#237;a realizado previamente una prueba de ayuno por sospecha de SG&#46; Los posibles resultados de la prueba se clasificaron como&#58; resultado &#171;compatible&#187;&#44; cuando el incremento de la BI era<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>75&#37; de la basal&#59; &#171;no concluyente&#187;&#44; cuando el incremento de la BI era &#60;74&#37; de la basal&#59; &#171;incompatible&#187;&#44; cuando el incremento de la BI respecto a la basal era menor del 50&#37; o no exist&#237;a&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Establecimos la frecuencia de la variante causal en nuestra poblaci&#243;n control a partir de los resultados de 150 individuos remitidos del servicio de Oncolog&#237;a&#59; que se analizaron debido a que esta misma variante rs8175347 predice la susceptibilidad a padecer toxicidad farmacol&#243;gica con irinotec&#225;n&#46; A efectos de comparaci&#243;n del perfil gen&#233;tico&#44; se consider&#243; este grupo de personas como representativo de la poblaci&#243;n control valenciana&#44; ya que en ninguno de ellos hab&#237;a sospecha de SG&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las determinaciones bioqu&#237;micas se realizaron mediante m&#233;todos fotom&#233;tricos est&#225;ndar utilizando un inmunoanalizador automatizado de qu&#237;mica cl&#237;nica AU5400 &#40;Beckman Coulter&#41;&#46; Previo consentimiento informado&#44; se extrajo una muestra de sangre de cada individuo con anticoagulante &#225;cido etilendiaminotetraac&#233;tico y se obtuvo el &#225;cido desoxirribonucleico mediante el extractor semiautom&#225;tico QIAcube &#40;QIAGEN&#41;&#46; Se amplific&#243; mediante reacci&#243;n en cadena de la polimerasa el fragmento que contiene la regi&#243;n promotora de la caja TATA del gen <span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span>&#44; utilizando el cebador sentido 5&#8217;AATGGATCCTGAGGTTCTGG3&#8217; y el cebador antisentido 5&#8217;ATTTCATGTCCCCTCTGCTG3&#8217;&#59; posteriormente se realiz&#243; secuenciaci&#243;n Sanger del fragmento amplificado utilizando el secuenciador de 3130 de Applied Biosystems&#46; Para el an&#225;lisis de resultados se utilizaron los softwares espec&#237;ficos&#58; Sequencing analysis &#40;Applied Biosystems&#41; y SeqScape V3&#46;0 &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se aplic&#243; la ley de Hardy&#8211;Weinberg comparando las frecuencias al&#233;licas y genot&#237;picas en ambos grupos poblacionales con el software SNPStats&#44; y calculando las <span class="elsevierStyleItalic">odss ratio</span> &#40;OR&#41; mediante el test de la X<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Corroboramos la estad&#237;stica descriptiva y estudios de asociaci&#243;n del alelo analizado en <span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span> con variables fenot&#237;picas&#44; mediante el an&#225;lisis de varianza y el test de comparaci&#243;n m&#250;ltiple de Bonferroni&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analizaron 294 individuos &#40;144 pacientes y 150 controles representativos de poblaci&#243;n general valenciana&#41; con una edad media de 43&#44;6 a&#241;os &#40;rango de 3 a 86 a&#241;os&#41;&#59; el 68&#37; eran varones&#46; La frecuencia del alelo UGT1A1&#42;28 &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7</span> en poblaci&#243;n general valenciana fue del 32&#37;&#46; La prevalencia del alelo alcanz&#243; el 87&#44;6&#37; entre los pacientes remitidos con sospecha de SG&#44; cuyos valores medios de BT fueron de 2&#44;41<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;1&#44;31&#8211;14&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; a expensas de cifras de BI de 2&#44;61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;0&#44;96&#8211;13&#44;54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se detectaron los alelos &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">5</span> ni &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">8</span> en la serie&#44; ni otras variantes gen&#233;ticas en el fragmento secuenciado de 200 pares de bases flanqueantes a la caja TATA del promotor&#46; La distribuci&#243;n del alelo en la poblaci&#243;n control se ajust&#243; a la esperada seg&#250;n la ley de Hardy&#8211;Weinberg &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; cuyo desequilibrio en el grupo de pacientes mostr&#243; diferencias con un significado estad&#237;stico paralelo al del riesgo atribuido a los genotipos de susceptibilidad a hiperbilirrubinemia &#40;OR&#58; 2&#44;58 &#91;1&#44;05&#8211;6&#44;34&#93; para el genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;7</span>&#44; y de 61&#44;60 &#91;25&#44;29&#8211;150&#44;07&#93; para el &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span>&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las medias de BT y BI entre los individuos homocigotos &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span> fueron de 2&#44;36<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;1&#44;31&#8211;14&#44;22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; y 2&#44;51<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;0&#44;99&#8211;13&#44;54<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; respectivamente&#59; y entre los portadores heterocigotos la BT media fue de 2&#44;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;1&#44;48&#8211;7&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; y la BI de 2&#44;99<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;1&#44;21&#8211;7&#44;25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los pacientes con genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;6</span> se encontraron concentraciones de BT de 2&#44;13<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;1&#44;18&#8211;3&#44;47<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; a expensas de BI de 2&#44;04<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;0&#44;96&#8211;2&#44;93<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#46; Dos individuos con genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;6</span> alcanzaron valores de BT de 5&#44;31 y 7&#44;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; y de BI de 4&#44;78 y 7&#44;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl respectivamente&#44; por lo que ambos fueron reevaluados cl&#237;nicamente&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de la prueba de ayuno en el grupo de 38 pacientes en que se realiz&#243; mostraron un 57&#44;9&#37; de sujetos &#171;compatibles con SG&#187;&#44; un 21&#44;05&#37; de &#171;incompatibles&#187; y otro 21&#44;05&#37; de &#171;no concluyentes&#187;&#46; Las frecuencias genot&#237;picas del polimorfismo de <span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span> fueron del 84&#44;21&#37; &#40;32 pacientes&#41; para &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span>&#44; del 2&#44;63&#37; &#40;un paciente&#41; para &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;7</span> y del 13&#44;16&#37; &#40;5 pacientes&#41; para &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;6</span>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores medios basales de BT y BI en estos 38 pacientes fueron 2&#44;33<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;0&#44;82&#8211;7&#44;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; y 2&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;0&#44;7&#8211;7&#44;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#44; respectivamente&#46; Tras la realizaci&#243;n de la prueba del ayuno&#44; las concentraciones de BT ascendieron a 3&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;1&#44;18&#8211;7&#44;21<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41; y los de BI hasta 3&#44;19<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl &#40;0&#44;96&#8211;6&#44;71<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seis de los 38 pacientes en los que la BT basal no se modific&#243; por el ayuno eran homocigotos para el alelo UGT1A1&#42;28&#44; considerado responsable del SG&#46; Por tanto&#44; al comparar los resultados de la prueba del ayuno con el genotipo de cada paciente se puede inferir una tasa de falsos negativos para la prueba de ayuno de un 15&#44;79&#37;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dos de estos 38 pacientes &#40;5&#44;26&#37;&#41; mostraron elevaciones de BT tras la prueba de ayuno desde 2&#44;05&#8211;2&#44;82<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl hasta 4&#44;61&#8211;5&#44;01<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; y de BI desde 1&#44;82&#8211;2&#44;76<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl hasta 4&#44;26&#8211;4&#44;91<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#46; Por dicha prueba recibieron un diagn&#243;stico compatible de SG&#44; pero no eran portadores de la variante gen&#233;tica considerada patog&#233;nica&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros 6 de los 38 pacientes &#40;15&#44;79&#37;&#41; se informaron como prueba de ayuno &#171;no concluyente&#187;&#46; En dos casos este resultado fue atribuible a una mala realizaci&#243;n del ayuno&#46; Los genotipos resultantes fueron un portador &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;6</span> y 5 pacientes portadores &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7&#59;</span> ninguno de los cuales se diagnostic&#243; de SG tras la realizaci&#243;n de la prueba de ayuno&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Discusi&#243;n</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La aplicaci&#243;n creciente del an&#225;lisis del alelo rs8175347 &#40;UGT1A1&#42;28 &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7</span> en el &#225;mbito de la farmacogen&#233;tica nos permiti&#243; establecer su prevalencia en nuestra poblaci&#243;n general&#44; que result&#243; ligeramente inferior a las descritas en las poblaciones catalana o madrile&#241;a y algo superior a la hallada en poblaci&#243;n gallega &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Hasta la fecha no se conoc&#237;a la prevalencia de este alelo en la poblaci&#243;n valenciana&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los 144 pacientes analizados gen&#233;ticamente fueron mayoritariamente varones&#44; con una edad media de 44 a&#241;os&#46; Los genotipos patog&#233;nicos &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;7</span><span class="elsevierStyleInf">y</span> &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span>&#44; heterocigotos y homocigotos mutados respectivamente&#44; estaban distribuidos entre los pacientes con mucha m&#225;s frecuencia que entre la poblaci&#243;n control&#46; La comparaci&#243;n de tales frecuencias genot&#237;picas puso de manifiesto el riesgo atribuible a los genotipos &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;7</span><span class="elsevierStyleInf">y</span> &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span> para presentar los criterios cl&#237;nicos caracter&#237;sticos del SG&#46; Los valores calculados como OR fueron 2&#44;58 y 61&#44;60&#44; para los genotipos &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;7</span><span class="elsevierStyleInf">y</span> &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span> respectivamente&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se identific&#243; ninguna otra alteraci&#243;n gen&#233;tica en la regi&#243;n analizada del promotor del gen <span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span>&#44; quedando la mutaci&#243;n rs8175347 como el agente causal mayoritario de SG en nuestra poblaci&#243;n&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones de BT y BI alcanzadas por los individuos &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span> fueron muy similares a las detectadas en los pacientes con el genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6<span class="elsevierStyleBold">&#47;7</span></span>&#46; Este hecho demuestra el efecto codominante de la variante UGT1A1&#42;28 &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7</span>&#44; o la capacidad delet&#233;rea del genotipo en heterocigosis&#44; cuantificable en t&#233;rminos de par&#225;metros bioqu&#237;micos cuantitativos continuos y correlacionables&#46; Sin embargo&#44; las medias fueron superiores en dos pacientes con genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;6</span> con valores de BT de 5&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y de BI 4&#44;78<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; y de BT 7&#44;96<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y BI 7&#44;18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#44; respectivamente&#46; Tras una evaluaci&#243;n cl&#237;nica exhaustiva se indic&#243; en el primer paciente el estudio molecular completo del gen <span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span>&#44; por sospecha de enfermedad de Crigler&#8211;Najjar leve o tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span>&#46; El segundo paciente result&#243; candidato a estudio gen&#233;tico de esferocitosis hereditaria&#44; confirm&#225;ndose el patr&#243;n hereditario dominante de los rasgos hematol&#243;gicos y bioqu&#237;micos &#40;hiperbilirrubinemia&#41; en su madre y dos de sus hijos&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la prueba de ayuno&#44; hubo un porcentaje de falsos negativos del 15&#44;79&#37;&#44; entre los pacientes con SG confirmado por el estudio gen&#233;tico&#59; un 5&#37; de los pacientes recibieron un informe de positividad de la prueba del ayuno&#44; pero la secuenciaci&#243;n de la variante UGT1A1&#42;28 evidenci&#243; que hab&#237;an heredado de ambos progenitores el alelo normal &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6</span> &#8211;genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;6</span>&#8211;&#46; Sus concentraciones de BT y BI se manten&#237;an especialmente elevadas desde edades tempranas&#46; En este tipo de pacientes estar&#237;a justificada la secuenciaci&#243;n completa de gen <span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span>&#44; ante la posibilidad de que hayan heredado otros cambios en el gen capaces de generar la alteraci&#243;n bioqu&#237;mica incluso con m&#225;s gravedad que la variante UGT1A1&#42;28&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prueba de ayuno es de dif&#237;cil cumplimiento&#44; lo que en nuestra serie pudo motivar hasta un 15&#44;79&#37; de individuos con resultado &#171;no concluyente&#187;&#46; Adem&#225;s&#44; el tiempo establecido para el ayuno var&#237;a entre 24 y 48 h&#44; y el punto de corte de elevaci&#243;n de BT y BI para considerar la positividad tampoco est&#225; establecido igual entre los centros&#59; todo ello desestima su utilidad&#44; frente al an&#225;lisis gen&#233;tico&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando los resultados obtenidos a partir de este estudio&#44; hemos podido comprobar la relaci&#243;n entre la mutaci&#243;n rs8175347 y el desarrollo del SG&#46; Podemos concluir que la elevada frecuencia del alelo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7</span> entre individuos de poblaci&#243;n control valenciana se corresponde con la frecuencia esperada&#44; debido a la alta frecuencia de SG en poblaci&#243;n espa&#241;ola&#46; Adem&#225;s&#44; la comparaci&#243;n entre regiones situadas en extremos geogr&#225;ficos del pa&#237;s muestra una distribuci&#243;n homog&#233;nea en cuanto a la frecuencia del alelo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7</span>&#46; La comparaci&#243;n entre los resultados de la prueba de ayuno y el estudio gen&#233;tico del gen <span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span>&#44; demuestra la escasa fiabilidad de la prueba de ayuno para el diagn&#243;stico del SG&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Conflicto de intereses</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:11 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres789876"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0005"
              "titulo" => "Objetivo"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0010"
              "titulo" => "Pacientes y m&#233;todos"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0015"
              "titulo" => "Resultados"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0020"
              "titulo" => "Conclusiones"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec788165"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres789875"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "abst0025"
              "titulo" => "Objective"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "abst0030"
              "titulo" => "Patients and methods"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "abst0035"
              "titulo" => "Results"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "abst0040"
              "titulo" => "Conclusions"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec788164"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Pacientes y m&#233;todos"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0015"
              "titulo" => "An&#225;lisis estad&#237;stico"
            ]
          ]
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Resultados"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "Discusi&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        9 => array:2 [
          "identificador" => "xack264401"
          "titulo" => "Agradecimientos"
        ]
        10 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2016-06-24"
    "fechaAceptado" => "2016-10-02"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec788165"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "S&#237;ndrome de Gilbert"
            1 => "Hiperbilirrubinemia"
            2 => "Ayuno"
            3 => "<span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span>"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec788164"
          "palabras" => array:4 [
            0 => "Gilbert&#39;s syndrome"
            1 => "Hyperbilirubinemia"
            2 => "Fasting"
            3 => "<span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span>"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:3 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Describir la distribuci&#243;n poblacional de la variante UGT1A1&#42;28 &#40;c&#243;digo de variante gen&#233;tica rs8175347&#41; localizada en el promotor del gen <span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span> y correlacionar sus genotipos con los resultados de la prueba de ayuno&#44; as&#237; como su relaci&#243;n con la alteraci&#243;n bioqu&#237;mica propia del s&#237;ndrome de Gilbert &#40;SG&#41; en poblaci&#243;n valenciana&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudiamos la prevalencia de los genotipos &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;6</span> &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;7</span> y &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span> de la variante delet&#233;rea rs8175347&#44; en 144 pacientes con hiperbilirrubinemia&#44; de los cuales 38 hab&#237;an sido sometidos previamente a la prueba del ayuno para realizar el diagn&#243;stico de SG&#44; y en 150 individuos control&#46; Analizando la regi&#243;n gen&#243;mica de la caja TATA del promotor del gen <span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span> mediante secuenciaci&#243;n Sanger&#44; se estableci&#243; la correlaci&#243;n de los genotipos rs8175347 con los resultados del test del ayuno y con las alteraciones bioqu&#237;micas de los pacientes&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La frecuencia de heterocigosidad del alelo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7</span> en poblaci&#243;n control fue 32&#37; y ascendi&#243; al 87&#44;59&#37; entre pacientes con sospecha de SG&#46; La frecuencia del genotipo TA<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span> fue del 81&#44;94&#37; entre los pacientes&#44; frente a un 11&#44;33&#37; en controles&#46; La prueba de ayuno mostr&#243; un 15&#44;79&#37; de falsos negativos y un 5&#44;26&#37; de falsos positivos&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La elevada frecuencia del alelo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7</span> entre individuos de poblaci&#243;n control valenciana&#44; casi el doble del 5&#37; descrito en individuos control europeos&#44; corrobora la elevada frecuencia del SG descrita en poblaci&#243;n espa&#241;ola&#44; sin observarse diferencias significativas entre extremos geogr&#225;ficos del pa&#237;s&#46; La eficacia y fiabilidad de la prueba del ayuno para el diagn&#243;stico del SG es cuestionable&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0005"
            "titulo" => "Objetivo"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0010"
            "titulo" => "Pacientes y m&#233;todos"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0015"
            "titulo" => "Resultados"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0020"
            "titulo" => "Conclusiones"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:3 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To describe the populational distribution of the UGT1A1&#42;28 variant &#40;genetic variant code rs8175347&#41; located in the promotor of the <span class="elsevierStyleItalic">UGT</span> gene and correlate its genotypes with the results of the fasting test&#44; as well as its relationship with the biochemical disorder of Gilbert&#39;s syndrome &#40;GS&#41; in a Valencian population&#46;</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Patients and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">We studied the prevalence of the genotypes &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;6</span> &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;7</span> and &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span> of the deleterious variant rs8175347 in 144 patients with hyperbilirubinemia&#44; 38 of whom had previously undergone the fasting test to diagnose GS&#44; and in 150 control patients&#46; By analysing the genomic region of the TATA box of the <span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span> gene promotor using Sanger sequencing&#44; we established the correlation between the rs8175347 genotypes and the fasting test results and with the patients&#8217; biochemical disorders&#46;</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The rate of heterozygosity of allele &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7</span> in the control population was 32&#37; and increased to 87&#46;59&#37; among the patients with suspected GS&#46; The rate of genotype TA<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span> was 81&#46;94&#37; among the patients with hyperbilirubinemia&#44; compared with 11&#46;33&#37; in the control patients&#46; The fasting test showed a 15&#46;79&#37; rate of false negatives and a 5&#46;26&#37; rate of false positives&#46;</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">The high frequency of allele &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7</span> among the Valencian control population&#44; almost double the 5&#37; reported for European control patients&#44; confirms the high rate of GS reported in the Spanish population&#44; without observing significant differences between the geographical ends of the country&#46; The efficacy and reliability of the fasting test for the diagnosis of GS is questionable&#46;</p></span>"
        "secciones" => array:4 [
          0 => array:2 [
            "identificador" => "abst0025"
            "titulo" => "Objective"
          ]
          1 => array:2 [
            "identificador" => "abst0030"
            "titulo" => "Patients and methods"
          ]
          2 => array:2 [
            "identificador" => "abst0035"
            "titulo" => "Results"
          ]
          3 => array:2 [
            "identificador" => "abst0040"
            "titulo" => "Conclusions"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "multimedia" => array:2 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 3239
            "Ancho" => 2506
            "Tamanyo" => 628392
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Imagen de la secuencia de la regi&#243;n del gen <span class="elsevierStyleItalic">UGT1A1</span> que contiene la variante analizada rs8175347 &#91;A&#40;TA&#41;TAA&#93; muestra&#58; A&#41; genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;6</span>&#44; B&#41; genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">6&#47;7</span> y C&#41; genotipo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7&#47;7</span>&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Poblaci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prevalencia alelo &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Santiago de Compostela&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">24&#44;7&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Lamas&#44; 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Madrid&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bernabeu&#44; 2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Madrid&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Cabaleiro&#44; 2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Barcelona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34&#44;5&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fern&#225;ndez&#44; 2000&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Barcelona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">33&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Font&#44; 2003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Barcelona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34&#44;2&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Marcuello&#44; 2004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Barcelona&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">36&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Mart&#237;nez Ballibrea&#44; 2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Valencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">32&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Este art&#237;culo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab1319453.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Prevalencia del alelo rs8175347 &#40;TA&#41;<span class="elsevierStyleInf">7</span> en poblaciones de diferentes puntos geogr&#225;ficos de nuestro pa&#237;s</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:17 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "S&#237;ndrome de Gilbert"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "J&#46;I&#46; Vicente Diez"
                            1 => "F&#46; Robles Agudo"
                            2 => "M&#46; Beltr&#225;n de la Ascensi&#243;n"
                            3 => "F&#46; Sanz Segovia"
                            4 => "J&#46;M&#46; L&#243;pez Arrieta"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rev Esp Geriatr Gerontol&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "316"
                        "paginaFinal" => "318"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hereditary hyperbilirubinemias"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "N&#46; Radlovi&#263;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Srp Arh Celok Lek&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "142"
                        "paginaInicial" => "257"
                        "paginaFinal" => "260"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24839786"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "S&#237;ndrome de Gilbert &#191;qu&#233; es y c&#243;mo diagnosticarlo&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "G&#46; Campuzano Maya"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Med Lab&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "12"
                        "paginaInicial" => "311"
                        "paginaFinal" => "323"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "S&#237;ndrome de Gilbert&#58; estudio de 12 observaciones y revisi&#243;n de la bibliograf&#237;a m&#233;dica"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "Y&#46; Delgado Pe&#241;a"
                            1 => "J&#46; Fleta Zaragozano"
                            2 => "A&#46; L&#225;zaro Almarza"
                            3 => "M&#46; Casanova Gracia"
                            4 => "A&#46; Jim&#233;nez Vidal"
                            5 => "J&#46; Olivares L&#243;pez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Acta Pediatr Esp&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "65"
                        "paginaInicial" => "404"
                        "paginaFinal" => "408"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Presentaci&#243;n inusual de la enfermedad de Gilbert con altos niveles de bilirrubina no conjugada&#46; Presentaci&#243;n de dos casos"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Flores-Villalba"
                            1 => "C&#46; Rodr&#237;guez-Montalvo"
                            2 => "F&#46; Bosques-Padilla"
                            3 => "G&#46; Arredondo-Salda&#241;a"
                            4 => "T&#46; Zertuche Maldonado"
                            5 => "L&#46; Torre-Flores"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.17235/reed.2015.3719/2015"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Rev Esp Enferm Dig&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "108"
                        "paginaInicial" => "228"
                        "paginaFinal" => "230"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26181050"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Snapback primer henotyping of the Gilbert syndrome UGT1A1 &#40;TA&#41;n promoter polymorphism by high-resolution melting"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "J&#46;S&#46; Farrar"
                            1 => "R&#46;A&#46; Palais"
                            2 => "C&#46;T&#46; Wittwer"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1373/clinchem.2011.166306"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Chem&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "57"
                        "paginaInicial" => "1303"
                        "paginaFinal" => "1310"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21771946"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Distribuci&#243;n del genotipo A&#40;TA&#41;7TAA asociado al s&#237;ndrome de Gilbert en la poblaci&#243;n espa&#241;ola"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "J&#46;M&#46; Fern&#225;ndez Salazar"
                            1 => "A&#46; Remacha Sevilla"
                            2 => "E&#46; del R&#237;o Conde"
                            3 => "M&#46; Baiget Bast&#250;s"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Med Clin &#40;Barc&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "115"
                        "paginaInicial" => "540"
                        "paginaFinal" => "541"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11141380"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "UGT1A1&#40;TA&#41;n promoter polymorphism&#8212;a new case of a &#40;TA&#41;8 allele in Caucasians"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "B&#46; Ostanek"
                            1 => "D&#46; Furlan"
                            2 => "T&#46; Mavec"
                            3 => "J&#46; Lukac-Bajalo"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.bcmd.2006.10.160"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood Cells Mol Dis&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "78"
                        "paginaFinal" => "82"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17196409"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Extreme neonatal hyperbilirubinemia and a specific genotype&#58; a population-based case-control study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;P&#46; Petersen"
                            1 => "T&#46;B&#46; Henriksen"
                            2 => "M&#46;V&#46; Hollegaard"
                            3 => "P&#46;K&#46; Vandborg"
                            4 => "D&#46;M&#46; Hougaard"
                            5 => "O&#46; Thorlacius-Ussing"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1542/peds.2014-0035"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatrics&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "134"
                        "paginaInicial" => "510"
                        "paginaFinal" => "515"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25092941"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The value of genetic polymorphisms to predict toxicity in metastatic colorectal patients with irinotecan-based regimens"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46;J&#46; Lamas"
                            1 => "G&#46; Duran"
                            2 => "E&#46; Balboa"
                            3 => "B&#46; Bernardez"
                            4 => "S&#46; Candamio"
                            5 => "Y&#46; Vidal"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1007/s00280-012-1866-2"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Cancer Chemother Pharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "69"
                        "paginaInicial" => "1591"
                        "paginaFinal" => "1599"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22535333"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Polymorphisms influencing olanzapine metabolism and adverse effects in healthy subjects"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "T&#46; Cabaleiro"
                            1 => "R&#46; L&#243;pez-Rodr&#237;guez"
                            2 => "D&#46; Ochoa"
                            3 => "M&#46; Rom&#225;n"
                            4 => "J&#46; Novalbos"
                            5 => "F&#46; Abad-Santos"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/hup.2308"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hum Psychopharmacol&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "205"
                        "paginaFinal" => "214"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23559402"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "UGT1A1 gene variations and irinotecan treatment in patients with metastatic colorectal cancer"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Marcuello"
                            1 => "A&#46; Alt&#233;s"
                            2 => "A&#46; Menoyo"
                            3 => "E&#46; del Rio"
                            4 => "M&#46; G&#243;mez-Pardo"
                            5 => "M&#46; Baiget"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.bjc.6602042"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Cancer&#46;"
                        "fecha" => "2004"
                        "volumen" => "91"
                        "paginaInicial" => "678"
                        "paginaFinal" => "682"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15280927"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Weekly r&#233;gimen of irinotecan&#47;docetaxel in previously treated non-small cell lung c&#225;ncer patients and correlation with uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1A1 &#40;UGT1A1&#41; polymorphism"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "A&#46; Font"
                            1 => "J&#46;M&#46; S&#225;nchez"
                            2 => "M&#46; Tar&#243;n"
                            3 => "E&#46; Martinez-Ballibrea"
                            4 => "J&#46;J&#46; S&#225;nchez"
                            5 => "J&#46;L&#46; Manzano"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Invest New Drugs&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "435"
                        "paginaFinal" => "443"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14586211"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pegvisomant-induced liver injury is related to the UGT1A1&#42;28 polymorphism of Gilbert&#39;s syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "I&#46; Bernabeu"
                            1 => "M&#46; Marazuela"
                            2 => "T&#46; Lucas"
                            3 => "L&#46; Loidi"
                            4 => "C&#46; Alvarez-Escol&#225;"
                            5 => "M&#46; Luque-Ram&#237;rez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1210/jc.2009-2547"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Endocrinol Metab&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "95"
                        "paginaInicial" => "2147"
                        "paginaFinal" => "2154"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20207827"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "UGT1A1 and TYMS genetic variants predict toxicity and response of colorectal c&#225;ncer patients treated with first-line irinotecan and fluorouracil combination therapy"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "E&#46; Mart&#237;nez-Ballibrea"
                            1 => "A&#46; Abad"
                            2 => "A&#46; Mart&#237;nez-Card&#250;s"
                            3 => "A&#46; Gin&#233;s"
                            4 => "M&#46; Valladares"
                            5 => "M&#46; Navarro"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/sj.bjc.6605776"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Cancer&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "103"
                        "paginaInicial" => "581"
                        "paginaFinal" => "589"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20628391"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Polymorphisms of UGT1A1&#42;6&#44; UGT1A1&#42;27 &#38; UGT1A1&#42;28 in three major ethnic groups from Malaysia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "L&#46;K&#46; Teh"
                            1 => "H&#46; Hashim"
                            2 => "Z&#46;A&#46; Zakaria"
                            3 => "M&#46;Z&#46; Salleh"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Indian J Med Res&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "136"
                        "paginaInicial" => "249"
                        "paginaFinal" => "259"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22960892"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Molecular genetic basis of Gilbert&#39;s Syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "B&#46; Burchell"
                            1 => "R&#46; Hume"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Gastroenterol Hepatol&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "960"
                        "paginaFinal" => "966"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10530490"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "agradecimientos" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "identificador" => "xack264401"
        "titulo" => "Agradecimientos"
        "texto" => "<p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Agradecemos a los pacientes diagnosticados con prueba de ayuno su participaci&#243;n en el estudio gen&#233;tico de su enfermedad&#44; y al personal de enfermer&#237;a y t&#233;cnico del Servicio de An&#225;lisis Cl&#237;nicos del Hospital General de Valencia su colaboraci&#243;n y buen trabajo en equipo&#46; Agradecemos tambi&#233;n a Paula Puchalt del Laboratorio de Gen&#233;tica Molecular su colaboraci&#243;n&#46;</p>"
        "vista" => "all"
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00142565/0000021700000001/v1_201701170139/S0014256516301552/v1_201701170139/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "1062"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Originales"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00142565/0000021700000001/v1_201701170139/S0014256516301552/v1_201701170139/es/main.pdf?idApp=WRCEE&text.app=https://revclinesp.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256516301552?idApp=WRCEE"
]
Compartir
Información de la revista
Compartir
Compartir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
ORIGINAL
Susceptibilidad genética del síndrome de Gilbert en población valenciana; eficiencia del test de ayuno
Genetic susceptibility to Gilbert's syndrome in a valencian population; efficacy of the fasting test
A.K. Torresa, N. Escartína, C. Monzóa, C. Guzmána, I. Ferrera, C. González-Muñozb, P. Peñac, V. Monzóc, G. Marcaidaa,c, R. Rodríguez-Lópeza,
Autor para correspondencia
rodriguez_raqlop@gva.es

Autor para correspondencia.
a Laboratorio de Genética Molecular, Servicio de Análisis Clínicos, Hospital General de Valencia, Valencia, España
b Servicio de Digestivo, Hospital General de Valencia, Valencia, España
c Laboratorio de Bioquímica, Servicio de Análisis Clínicos, Hospital General de Valencia, Valencia, España
Contenido relacionado
M.Á. Torralba Cabeza, S. Olivera González

Comprar documento

Para la compra de este documento es necesario que rellene el siguiente formulario:

Afganistan
Albania
Alemania
Andorra
Angola
Anguilla
Antartica
Antigua and barbuda
Antillas holandesas
Arabia saudita
Argelia
Argentina
Armenia
Aruba
Australia
Austria
Azerbaijan
Bahamas
Bahrain
Bangladesh
Barbados
Belarus
Belgica
Belice
Benin
Bermudas/antillas britanicas
Bhutan
Bolivia
Bosnia y herzegowina
Botswana
Brasil
Brunei darussalam
Bulgaria
Burkina faso
Burundi
Cabo verde
Camboya
Camerun
Canada
Chad
Chile
China
Chipre
Colombia
Comoros
Corea
Costa rica
Cote d´ivoire
Croacia
Cuba
Dinamarca
Djibouti
Dominica
East timor
Ecuador
Egipto
El salvador
Emiratos arabes unidos
Eritrea
Escocia
Eslovaquia
Eslovenia
España
Estados federados de micronesia
Estados unidos
Estonia
Etiopia
Fiji
Filipinas
Finlandia
Francia
Gabon
Gambia
Georgia
Ghana
Gibraltar
Grecia
Grenada
Groenlandia
Guadalupe
Guam
Guatemala
Guayana britanica
Guinea
Guinea ecuatorial
Guinea francesa
Guinea-bissau
Haiti
Holanda
Honduras
Hong kong
Hungria
India
Indonesia
Irak
Iran
Irlanda
Isla bouvet
Isla cocos (keeling)
Isla cook
Isla mauricio
Isla navidad
Isla norfolk
Islandia
Islas caiman
Islas falkland (malvinas)
Islas faroe
Islas georgia del sur y sandwich
Islas heard and mc donald
Islas marshall
Islas northern mariana
Islas salomon
Islas svalbard and jan mayen
Islas turks and caicos
Islas united states minor outlyi
Islas virgenes (britanicas)
Islas virgenes (u.s.a.)
Islas wallis and futuna
Israel
Italia
Jamaica
Japon
Jordania
Kazakhstan
Kenia
Kiribati
Kuwait
Kyrgyzstan
Lesoto
Letonia
Libano
Liberia
Libia arab jamahiriya
Liechtenstein
Lituania
Luxemburgo
Macao
Macedonia
Madagascar
Malasia
Malawi
Maldives
Mali
Malta
Marruecos
Martinica
Mauritania
Mayotte
Mexico
Monaco
Mongolia
Monserrat
Morocco
Mozambique
Myanmar
Namibia
Nauru
Nepal
Nicaragua
Niger
Nigeria
Niue
Noruega
Nueva caledonia
Nueva zelanda
Oman
Pakistan
Palau
Panama
Papua new guinea
Paraguay
Peru
Pitcairn
Polinesia francesa
Polonia
Portugal
Posesiones gran bretaña
Posesiones u.s.a.
Puerto rico
Qatar
Reino unido
Republica checa
Republica de africa central
Republica de cabo verde
Republica de congo
Republica de corea
Republica de moldova
Republica democratica de laos
Republica democratica del congo
Republica dominicana
Reunion
Ruanda
Rumania
Rusia
Sahara occidental
Saint kitts and nevis
Samoa
Samoa americana
San marino
San tomas y principe
San vincent and the grenadines
Santa lucia
Senegal
Serbia
Seychelles
Sierra leona
Singapur
Siria
Somalia
Sri lanka
St. helena
St. pierre and miquelon
Sudafrica
Sudan
Suecia
Suiza
Surinam
Swaziland
Tailandia
Taiwan republica de china
Tajikistan
Tanzania
Territorio de indias britanicas
Togo
Tokelau
Tonga
Trinidad and tobago
Tunisia
Turkmenistan
Turquia
Tuvalu
Ucrania
Uganda
Uruguay
Uzbekistan
Vanuatu
Vaticano
Venezuela
Vietnam
Yemen
Yugoslavia
Zambia
Zimbawe
Lebanon
Paises bajos
A coruña
Alava
Albacete
Alicante
Almeria
Asturias
Avila
Badajoz
Balears
Barcelona
Bizkaia
Burgos
Caceres
Cadiz
Cantabria
Castellon
Ceuta
Ciudad real
Cordoba
Cuenca
Girona
Granada
Guadalajara
Guipuzcoa
Huelva
Huesca
Jaen
La rioja
Las palmas
Leon
Lleida
Lugo
Madrid
Malaga
Melilla
Murcia
Navarra
Ourense
Palencia
Pontevedra
Salamanca
Segovia
Sevilla
Soria
Tarragona
Tenerife
Teruel
Toledo
Valencia
Valladolid
Zamora
Zaragoza
-- No procede --
Deseo recibir información sobre productos y promociones especiales de Elsevier por correo electrónico
Deseo recibir información sobre productos y promociones especiales de los partners de Elsevier por correo electrónico
* Campos obligatorios
Además del acceso temporal al documento, este le será enviado por correo electrónico.
Atención al cliente
Teléfono
Llamadas desde España
932 415 960
Llamadas desde el extranjero
+34 932 415 960
Horario de 9 a 18h. excepto los meses de julio y agosto que será de 9 a 15h.
Idiomas
Revista Clínica Española
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?