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B) Forest plot of subgroup analysis by tumor histology for SOX2 with overall survival in lung cancer. C) Forest plot of SOX2 and the other prognostic endpoints in lung cancer.</p> <p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">NSCLC: non-small cell lung cancer; RFS: recurrence-free survival; SCLC: small-cell lung cancer; TTP: time-to-progression.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "K. Zang, Z.-H. Yu, M. Wang, Y. Huang, X.-X. Zhu, B. Yao" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "K." "apellidos" => "Zang" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Z.-H." "apellidos" => "Yu" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Wang" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Y." "apellidos" => "Huang" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "X.-X." "apellidos" => "Zhu" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "B." 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Período tras la creación del servicio de CEC incluido en el análisis: septiembre de 2019 a septiembre de 2021.</p> <p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En el año 2019, el CEAS recibió 4 consultas entre el 1 de enero y el 1 de septiembre (antes de que existiera el servicio de CEC) y 8 consultas en los meses posteriores a la creación del servicio de CEC.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "E. López-Urrutia, A. Sancha, D. Useros, J.M. Galván-Román, Í. García-Sanz, F. Casals, J. Fernández-Bueno, D. Real de Asúa" "autores" => array:9 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "E." "apellidos" => "López-Urrutia" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Sancha" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "D." "apellidos" => "Useros" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "J.M." "apellidos" => "Galván-Román" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Í." "apellidos" => "García-Sanz" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "F." "apellidos" => "Casals" ] 6 => array:2 [ "nombre" => "J." 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Según estimaciones de GLOBOCAN, en 2018 se diagnosticaron unos 2,1 millones de casos y se produjeron aproximadamente 1,8 millones de muertes por cáncer de pulmón<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El cáncer de pulmón puede dividirse en cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) y cáncer de pulmón microcítico (CPM). El CPNM es la forma más frecuente (aproximadamente el 85 %) y tiene dos subtipos histológicos frecuentes: adenocarcinoma pulmonar y carcinoma epidermoide<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Aunque las estrategias terapéuticas (es decir, cirugía, quimioterapia, radioterapia, tratamiento dirigido e inmunoterapia) han conseguido algunas mejoras significativas, el pronóstico del cáncer de pulmón sigue siendo desfavorable, con una tasa de supervivencia a 5 años de aproximadamente el 15 %<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">4,5</span></a>. Por tanto, es necesario investigar más a fondo el potencial de biomarcadores que sean útiles en el pronóstico del cáncer de pulmón.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En varios estudios se ha descrito la presencia de células madre cancerosas en los tumores. Las células madre cancerosas intervienen en la función de autorrenovación, proliferación incontrolada y diferenciación celulares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. También son responsables de la progresión, el pronóstico, la radiorresistencia y la quimiorresistencia del cáncer<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">7,8</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La proteína Y-box 2 (SOX2) de la región determinante del sexo, un factor de transcripción fundamental, controla las propiedades de autorrenovación y pluripotencia de las células madre<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">9,10</span></a>. SOX2 desempeña una función esencial en el mantenimiento del fenotipo de célula madre de las células tumorales y una función importante en el destino y la diferenciación celulares, la migración, invasión y proliferación de las células cancerosas, así como en la formación de colonias y esferas y la apoptosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11,12</span></a>. SOX2 está relacionada con el crecimiento celular, la oncogenicidad, la farmacorresistencia, la agresividad tumoral y las metástasis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">11,13,14</span></a>, y su expresión también se correlaciona con una mala supervivencia global en tumores sólidos humanos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. Algunos estudios han demostrado que SOX2 se expresa en el cáncer de pulmón<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">16–18</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito la sobreexpresión de SOX2 en diferentes tipos de cáncer de pulmón, como el CPM y el carcinoma epidermoide, pero también en el adenocarcinoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, lo que respalda la función oncogénica de SOX2 en estos tejidos. Sin embargo, existe información contradictoria sobre la utilidad pronóstica de la expresión de SOX2 en el cáncer de pulmón.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Basándose en un análisis de regresión multivariante de Cox, Liu et al. comunicaron que la expresión de SOX2 no se correlacionaba con la supervivencia global en el CPNM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. Por otro lado, Velcheti et al. describieron que la expresión de SOX2 se asociaba a una mejor supervivencia global en el CPNM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. La expresión de SOX2 se ha correlacionado con una escasa supervivencia global tanto en el CPNM como en el CPM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">18,21</span></a>. Por consiguiente, con el fin de conocer plenamente la utilidad de la expresión de SOX2 en la supervivencia en el cáncer de pulmón, se llevó a cabo un metaanálisis para analizar la relación entre la expresión de SOX2 y el pronóstico de los pacientes con cáncer de pulmón.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Revisión bibliográfica</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente metaanálisis se llevó a cabo basándose en la declaración PRISMA (Elementos de informe preferidos para revisiones sistémicas y metaanálisis, <span class="elsevierStyleItalic">Preferred reporting items for systematic reviews and meta-analyses</span>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>. Se realizaron búsquedas sistemáticas en bases de datos destacadas, como PubMed, Embase y Web of Science, para identificar publicaciones anteriores al 19 de junio de 2021.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizaron las siguientes palabras clave y estrategia de recuperación: «SOX2 OR Sex determining region Y-box 2 OR SOX-2 OR SRY-Related HMG-Box Gene 2», «lung OR pulmonary» «cancer OR carcinoma OR tumor OR neoplasm OR malignancy» y «survival OR prognosis OR prognostic OR outcome».</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, se realizaron búsquedas manuales en las bibliografías de los artículos aceptables para obtener más estudios.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Selección de los estudios</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios considerados aceptables para este metaanálisis cumplían los siguientes criterios de inclusión: 1) se diagnosticaron muestras de cáncer de pulmón humano; 2) se notificó la expresión de SOX2 en los artículos originales; 3) los estudios aportaban información sobre la supervivencia basada en análisis de regresión multivariante de Cox, y 4) cuando los autores habían publicado más de un artículo basado en la población de pacientes coincidente, solo se seleccionaba el estudio más reciente o el más completo para el metaanálisis actual.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los criterios de exclusión fueron los siguientes: 1) casos clínicos, actas de conferencias, revisiones, cartas al director; 2) estudios con células o con animales, y 3) artículos en los que se publicaron datos insuficientes o estudios en los que se utilizó un análisis univariante de Cox.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Extracción de datos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De cada estudio se extrajo la siguiente información: autor principal, país, año de publicación, origen étnico, histología, estadio de la enfermedad, método de detección, frecuencia de expresión elevada de SOX2 y datos de supervivencia.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron datos pronósticos como supervivencia global, supervivencia sin recidiva, tiempo hasta la progresión y supervivencia sin progresión. Dos revisores realizaron de forma independiente la extracción de datos y la selección de los estudios y todas las discrepancias se resolvieron mediante consulta con un tercer revisor.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Análisis estadístico</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos se obtuvieron a partir de los estudios originales. Según el análisis multivariante de Cox, se calcularon las razones de riesgos instantáneos (HR) agrupadas con los intervalos de confianza (IC) del 95 % correspondientes para determinar la utilidad pronóstica de la expresión de SOX2 en pacientes con cáncer de pulmón. Una HR observada con un IC del 95 %<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 era indicativa del peor pronóstico. Una HR observada con un IC del 95 %<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 era indicativa de una mayor supervivencia. Se aplicó al estudio el modelo de efectos aleatorios.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La heterogeneidad del estudio se investigó mediante la prueba Q de Cochran<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y se consideró que existía una heterogeneidad significativa cuando la prueba Q (valor de p) era<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,10. En los casos en que se observó una heterogeneidad considerable, se realizaron análisis de sensibilidad para estimar la estabilidad de las HR recalculadas eliminando uno o varios estudios.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El sesgo de publicación se determinó mediante la prueba de Egger para más de cinco estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>. El análisis de los datos se realizó con el programa Stata (versión 12.0, Stata Corporation, College Station, TX, EE. UU.).</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Análisis funcional</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La correlación entre SOX2 y los genes del cáncer de pulmón se aplicó a partir de la base de datos GEPIA2 (Análisis interactivo de perfiles de expresión génica 2, <span class="elsevierStyleItalic">Gene expression profiling interactive analysis 2,</span> https://gepia2.cancer-pku.cn/). Se seleccionaron coeficientes de correlación<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,4. Finalmente, se encontró una asociación significativa de 1000 genes con SOX2. Metascape (<a href="https://metascape.org/">https://metascape.org/</a>) es una herramienta eficaz que proporciona un recurso de análisis sistemático para el enriquecimiento funcional y la anotación génica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>. Se cargaron los genes significativos junto con el análisis de enriquecimiento. Los términos de enriquecimiento con p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01 se consideraron estadísticamente significativos.</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Características de los estudios</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra el diagrama de flujo del procedimiento de selección. Según los criterios de inclusión, 13 estudios definitivos descritos en 11 artículos publicados entre 2010 y 2016 fueron aceptables para este metaanálisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">16–18,20,21,26–31</span></a>. Se incluyeron un total de 2008 pacientes con cáncer de pulmón. Se realizó un análisis de supervivencia de la expresión de SOX2 en el cáncer de pulmón mediante un análisis multivariante de Cox. Los estudios incluidos se llevaron a cabo en el Reino Unido, Estados Unidos, China, Japón y Eslovenia.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se muestran las características básicas de diez de los estudios aceptables con datos disponibles. La frecuencia de expresión de SOX2 en el CPM y el CPNM fue del 49,4 % y el 56,6 %, respectivamente. Se observó expresión de SOX2 en aproximadamente el 50,4 % de los carcinomas epidermoides y el 50 % de los adenocarcinomas. Además, en los otros tres artículos (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>428) se informó de que la expresión de SOX2 no tenía un efecto estadísticamente significativo en la supervivencia global en el CPNM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">26,29,30</span></a>.</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Expresión de SOX2 y supervivencia global</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En siete estudios con 1163 casos se demostró que la expresión de SOX2 no se asociaba a la supervivencia global en el cáncer de pulmón (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,26, IC del 95 %<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,78-2,05, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,350) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>A) y se observó una heterogeneidad significativa (I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85,6 %, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001).</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis de subgrupos según la histología del tumor puso de manifiesto que no se observaba ninguna asociación significativa entre la expresión de SOX2 y la supervivencia global en el CPNM (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 estudios con 891 casos: HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,06, IC del 95 %<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,58-1,92, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,858) y CPM (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 estudios con 272 casos: HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,95, IC del 95 %<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,85-4,46, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,116) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>B). También se detectó una heterogeneidad considerable en el análisis de subgrupos (CPNM: I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>84,3 %, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001; CPM: I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>77,8 %, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,034).</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Además, en tres estudios con 428 casos también se comunicó que la expresión de SOX2 no mostraba una correlación significativa con la supervivencia global en el CPNM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">26,29,30</span></a>.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Expresión de SOX2 en relación con los otros criterios de valoración pronósticos</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresión de SOX2 no se correlacionó con la supervivencia en el cáncer de pulmón (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 estudios con 272 casos: HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,95, IC del 95 %<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,85-4,46, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,302) y hubo indicios evidentes de heterogeneidad (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,006). La expresión de SOX2 se asoció notablemente a peores resultados en el tiempo hasta la progresión (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 estudios con 104 casos: HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,50, IC del 95 %<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,34-9,15, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,010) y la supervivencia sin recidiva (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 estudios con 335 casos: HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,45, IC del 95 %<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,12-1,87, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,004) en el CPNM (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>C), sin que se observara heterogeneidad significativa (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,1).</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Sesgo de publicación</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se observó ningún sesgo de publicación significativo entre SOX2 y la supervivencia global (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,325<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05).</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Análisis funcional de SOX2</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los análisis de vías y procesos biológicos demostraron que SOX2 participaba en numerosas funciones biológicas, como el síndrome de microduplicación, la reparación del ADN, el ciclo celular, la regulación del proceso metabólico del ADN, la división celular, la diferenciación del endodermo, la diferenciación de las células madre, la regulación del mantenimiento de la población de células madre, la vía NRF2 y la vía de señalización Hippo (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>).</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Discusión</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo es un metaanálisis sistemático en el que se utilizó una extensa población de estudios en los que se evaluó el efecto de la expresión de SOX2 sobre la supervivencia en el cáncer de pulmón. En metaanálisis previos se publicó que la expresión de SOX2 se asociaba a una supervivencia global favorable en el CPNM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">32,33</span></a>. Los estudios aceptables de estos metaanálisis se incluyeron antes de enero de 2021, y en numerosos estudios aceptables se utilizó un análisis univariante de la supervivencia con los datos pronósticos.</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente estudio se evaluó el efecto de la expresión de SOX2 sobre la supervivencia en el cáncer de pulmón utilizando diferentes criterios de valoración pronósticos. A partir de los datos de un análisis de regresión multivariante de Cox, se encontró que la expresión de SOX2 no se asociaba a la supervivencia global en el cáncer de pulmón. La estratificación adicional según la histología no reveló ninguna asociación entre la expresión de SOX2 y la supervivencia global en el CPM y el CPNM.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de la supervivencia global coincidieron con los estudios publicados anteriormente sobre el CPNM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">17,26,29,30</span></a>. Se observó que la expresión de SOX2 se asociaba a peores resultados en el tiempo hasta la progresión (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,50, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01) y la supervivencia sin recidiva (HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,45, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,004) en el CPNM. Los resultados fueron coherentes con los estudios publicados previamente sobre la supervivencia sin recidiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">27,28</span></a>. Dado que algunos de los análisis (tiempo hasta la progresión y supervivencia sin recidiva en el cáncer de pulmón y supervivencia global en el CPM) incluyeron solo uno o dos estudios, los resultados deben considerarse con precaución. Se necesitan numerosos estudios para demostrar la importancia predictiva de SOX2 en el futuro.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El análisis funcional indicó que SOX2 estaba relacionado con el síndrome de microduplicación, la reparación del ADN, el ciclo celular, la regulación del proceso metabólico del ADN, la división celular, la diferenciación del endodermo, la diferenciación de las células madre, la regulación del mantenimiento de la población de células madre, la vía NRF2 y la vía de señalización Hippo. Por ejemplo, SOX2 influye en la apoptosis y la reparación del ADN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> e interviene en la progresión del ciclo celular en las células DU145<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. SOX2 desempeña una función esencial en el mantenimiento de la población de células madre y favorece la diferenciación de las células madre embrionarias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">36,37</span></a>. También puede interferir en la vía de los supresores tumorales Hippo para mantener las propiedades de pluripotencia de las células madre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos análisis demuestran que SOX2 puede ser un biomarcador pronóstico para predecir un peor tiempo hasta la progresión y una peor supervivencia sin recidiva y podría representar un objetivo terapéutico eficaz para el tratamiento del cáncer de pulmón.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este metaanálisis presenta algunas limitaciones. En primer lugar, las poblaciones de los estudios estaban formadas únicamente por participantes europeos y asiáticos; faltaban otros grupos étnicos, como los africanos. En segundo lugar, solo se disponía de datos relativos a SOX2 y a los otros criterios de valoración pronósticos (tiempo hasta la progresión y supervivencia sin recidiva) para una población pequeña. Es fundamental y necesario realizar más estudios clínicos en el futuro para confirmar los resultados pronósticos de SOX2 en el CPM.</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Conclusiones</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresión de SOX2 no se asoció a la supervivencia global en el CPNM ni en el CPM y se relacionó con un peor pronóstico en el tiempo hasta la progresión y la supervivencia sin recidiva en el CPNM. SOX2 podría ser un objetivo terapéutico útil. Estos resultados deberían confirmarse en más estudios prospectivos.</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Financiación</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta investigación no ha recibido financiación específica de entidades de sectores públicos, comerciales ni sin ánimo de lucro.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1808061" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Materiales y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1579864" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1808062" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1579863" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Materiales y métodos" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Revisión bibliográfica" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Selección de los estudios" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Extracción de datos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Análisis estadístico" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Análisis funcional" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Características de los estudios" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Expresión de SOX2 y supervivencia global" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Expresión de SOX2 en relación con los otros criterios de valoración pronósticos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Sesgo de publicación" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Análisis funcional de SOX2" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Conclusiones" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Financiación" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2022-04-12" "fechaAceptado" => "2022-05-30" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1579864" "palabras" => array:5 [ 0 => "SOX2" 1 => "Cáncer de pulmón" 2 => "Pronóstico" 3 => "Cáncer de pulmón no microcítico" 4 => "Tratamiento" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1579863" "palabras" => array:5 [ 0 => "SOX2" 1 => "Lung cancer" 2 => "Prognosis" 3 => "Non-small cell lung cancer" 4 => "Therapy" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Determinar la relación entre SOX2 y el pronóstico del cáncer de pulmón mediante la selección de estudios con información disponible sobre la supervivencia basada en un análisis de regresión multivariante de Cox.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Materiales y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed, Embase y Web of Science para identificar estudios aceptables anteriores al 19 de junio de 2021. Se calcularon las razones de riesgos instantáneos o <span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> (HR) con intervalos de confianza (IC) del 95 % para evaluar el efecto pronóstico de SOX2 basándose en un análisis de regresión multivariante de Cox. Se utilizó un sesgo de publicación para evaluar el riesgo de sesgo. También se realizó un análisis funcional de SOX2.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se incluyeron 13 estudios con un total de 2008 pacientes con cáncer de pulmón. La expresión de SOX2 no se correlacionó con la supervivencia global en el cáncer de pulmón (10 estudios con 1591 casos). Se observó heterogeneidad entre los estudios (I<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85,6 %, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001). El análisis de subgrupos indicó que no existía correlación entre la expresión de SOX2 y la supervivencia global en el cáncer de pulmón no microcítico (ocho estudios con 1319 casos) ni el cáncer de pulmón microcítico (dos estudios con 272 casos). La expresión de SOX2 se asoció de forma significativa a peores resultados en el tiempo hasta la progresión (dos estudios con 104 casos: HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3,50, IC del 95 %<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,34-9,15) y la supervivencia sin recidiva (dos estudios con 335 casos: HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,45, IC del 95 %<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,12-1,87) en el cáncer de pulmón no microcítico. El análisis funcional demostró que SOX2 interviene en la reparación del ADN, el ciclo celular, la regulación del mantenimiento de la población de células madre y la vía de señalización Hippo.</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">SOX2 puede ser un factor pronóstico independiente para el tiempo hasta la progresión y la supervivencia sin recidiva y puede convertirse en un objetivo terapéutico prometedor. Es necesario realizar más estudios para profundizar en nuestros resultados.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Materiales y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Objective</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">To determine the association of SOX2 with the prognosis in lung cancer, studies providing survival information were selected based on multivariate Cox regression analysis.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Material and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">PubMed, Embase, and Web of Science databases were searched to identify eligible studiesbefore June 19, 2021. The hazard ratios (HR) with 95% confidence intervals (CI) were calculated to assess the prognostic impact of SOX2 based on multivariate Cox regression analysis. Publication bias was used to assess the risk of bias. Functional analysis of SOX2 was also conducted.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">13 studies with a total of 2008 patients with lung cancer were included. SOX2 expression was not correlated with overall survival in lung cancer (10 studies with 1591 cases). Between-study heterogeneity was noted (<span class="elsevierStyleItalic">I</span><span class="elsevierStyleSup"><span class="elsevierStyleItalic">2</span></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>85.6%, <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.0001). Subgroup analysis suggested that no correlation was found between SOX2 expression and overall survival in non-small cell lung cancer (eight studies with 1319 cases) and small-cell lung cancer (two studies with 272 cases). SOX2 expression was significantly associated with worse time-to-progression (two studies with 104 cases: HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3.50, 95% CI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.34-9.15) and recurrence-free survival (two studies with 335 cases: HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.45, 95% CI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1.12-1.87) in non-small cell lung cancer. Function analysis demonstrated that SOX2 was involved in DNA repair, cell cycle, regulation of stem cell population maintenance, and Hippo signaling pathway.</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">SOX2 may be an independent prognostic factor in time-to-progression and recurrence-free survival and may become a promising therapeutic target. More studies are essential to further our findings.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 2503 "Ancho" => 2516 "Tamanyo" => 413534 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de flujo de la selección de los estudios.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 4341 "Ancho" => 1849 "Tamanyo" => 493945 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A) Diagrama de bosque de SOX2 y supervivencia global en el cáncer de pulmón. B) Diagrama de bosque del análisis de SOX2 y supervivencia global en el cáncer de pulmón en función del subgrupo de histología tumoral. C) Diagrama de bosque de SOX2 y los otros criterios de valoración pronósticos en el cáncer de pulmón.</p> <p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CPM: cáncer de pulmón microcítico; CPNM: cáncer de pulmón no microcítico; SSR: supervivencia sin recidiva; THP: tiempo hasta la progresión.</p>" ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 3856 "Ancho" => 2508 "Tamanyo" => 1391367 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Análisis funcional de SOX2 en el cáncer de pulmón.</p>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AD: adenocarcinoma; AM: análisis de regresión multivariante de Cox; CPM: cáncer de pulmón microcítico; CPNM: cáncer de pulmón no microcítico; DE: desviación estándar; E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>: expresión positiva; ELISA: ensayo por inmunoabsorción ligado a enzimas <span class="elsevierStyleItalic">(enzyme-linked immunosorbent assay)</span>; HR: hazard ratio; IC: intervalo de confianza; IFC: inmunofluorescencia cuantitativa; IHQ: immunohistoquímica; N: número de la población que se ha estudiado; NA: no se aplica; SG: supervivencia global; SSR: supervivencia sin recidiva; TaqMan qPCR: TaqMan PCR cuantitativa; THP: tiempo hasta la progresión.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:1 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Autor principal</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">País</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Origen étnico</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Edad</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Método de detección</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Estadio de la enfermedad</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Histología</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Ab</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tinción</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Corte</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col">Caso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " rowspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Pronóstico-AM (HR con IC del 95%)</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N (E<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Maddison 2010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reino Unido \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Europeo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ELISA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SOX2 anticuerpos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,5 DE \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">177 (29,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Supervivencia: 0,97 (0,64-1,46) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sholl 2010 (cohorte masculina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EE. UU. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Europeo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IHQ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CPNM (AD) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SOX2 anticuerpos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nuclear \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38 (60,5%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">THP: 5,6 (2,3–13,8); SG: 2,5 (1,2–5,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sholl 2010 (cohorte femenina) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EE. UU. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Europeo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IHQ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CPNM (AD) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SOX2 anticuerpos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nuclear \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66 (43,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">THP: 2,1 (0,8–5,7); SG: 1,6 (0,8–3,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Velcheti 2013 (cohorte de formación) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EE. UU. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Europeo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">62,32 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IFC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CPNM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SOX2 anticuerpos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nuclear \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Puntuación de 193 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">340 (72,1%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG: 0,429 (0,295-0,663) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Velcheti 2013 (cohorte de validación) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">EE. UU. \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Europeo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65,17 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IFC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CPNM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SOX2 anticuerpos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nuclear \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Puntuación de 193 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">307 (56,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG: 0,734 (0,502-1,075) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Yang 2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">China \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asiático \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IHQ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SOX2 anticuerpos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nuclear \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Puntuación de 55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">222 (55,9%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SSR: 1,365 (1,017-1,831); SG: 1,359 (1,016-1,818) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Udagawa 2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Japón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asiático \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IHQ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SOX2 anticuerpos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mediana puntuación \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">113 (50,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SSR: 1,736 (1,055–2,901) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sodja 2016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eslovenia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Europeo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">65 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">TaqMan qPCR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CPM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mediana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50 (92%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG: 3,205 (1,536-6,711) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Liu 2016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">China \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asiático \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">NA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IHQ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CPNM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SOX2 anticuerpos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nuclear \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">50% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">140 (48,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SG: 1,341 (0,744–2,417) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ying 2016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">China \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asiático \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">57 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IHQ \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1-3 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">CPNM \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">SOX2 anticuerpos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Nuclear \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">(+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>) y (+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>+<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">127 (35,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Supervivencia: 0,380 (0,223-0,649) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Características básicas de diez de los estudios aceptables con datos disponibles</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:38 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0195" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "F. 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ORIGINAL
SOX2 como posible biomarcador pronóstico y diana molecular en el cáncer de pulmón: metaanálisis
SOX2 as a potential prognostic biomarker and molecular target in lung cancer: a meta-analysis
K. Zang, Z.-H. Yu
, M. Wang, Y. Huang, X-X. Zhu, B. Yao
Autor para correspondencia
Department of ICU, the Affiliated Huaian No.1 People's Hospital of Nanjing Medical University, Huai’an City, China