Compartir
array:24 [ "pii" => "S0014256517301819" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2017.07.007" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2018-03-01" "aid" => "1422" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)" "copyrightAnyo" => "2017" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Rev Clin Esp. 2018;218:98-107" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 176 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 93 "PDF" => 83 ] ] "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:19 [ "pii" => "S2254887417301030" "issn" => "22548874" "doi" => "10.1016/j.rceng.2017.07.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2018-03-01" "aid" => "1422" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Rev Clin Esp. 2018;218:98-107" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 3 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 1 "PDF" => 2 ] ] "en" => array:12 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>" "titulo" => "Safety of diabetes drugs in patients with heart failure" "tienePdf" => "en" "tieneTextoCompleto" => "en" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "en" 1 => "es" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "98" "paginaFinal" => "107" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "es" => array:1 [ "titulo" => "Seguridad de los fármacos antidiabéticos en pacientes con insuficiencia cardiaca" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "en" => true "es" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "en" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "en" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "F.J. Carrasco-Sánchez, A.I. Ostos-Ruiz, M. Soto-Martín" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "F.J." "apellidos" => "Carrasco-Sánchez" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "A.I." "apellidos" => "Ostos-Ruiz" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Soto-Martín" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0014256517301819" "doi" => "10.1016/j.rce.2017.07.007" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256517301819?idApp=WRCEE" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887417301030?idApp=WRCEE" "url" => "/22548874/0000021800000002/v1_201802230423/S2254887417301030/v1_201802230423/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0014256517302473" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2017.10.002" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2018-03-01" "aid" => "1444" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "sco" "cita" => "Rev Clin Esp. 2018;218:108-9" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 85 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 68 "PDF" => 17 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Medicina en imágenes</span>" "titulo" => "Hiperpigmentación cutánea en el déficit de vitamina B12" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "108" "paginaFinal" => "109" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Cutaneous hyperpigmentation in vitamine B12 deficiency" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:6 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "fig." "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 751 "Ancho" => 2000 "Tamanyo" => 142834 ] ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A. García-Villa, C. Cabañuz" "autores" => array:2 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "García-Villa" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "C." "apellidos" => "Cabañuz" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2254887417301352" "doi" => "10.1016/j.rceng.2017.10.005" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887417301352?idApp=WRCEE" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256517302473?idApp=WRCEE" "url" => "/00142565/0000021800000002/v1_201802240414/S0014256517302473/v1_201802240414/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:19 [ "pii" => "S0014256517302618" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2017.11.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2018-03-01" "aid" => "1450" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "ssu" "cita" => "Rev Clin Esp. 2018;218:89-97" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 34 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 23 "PDF" => 11 ] ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisión</span>" "titulo" => "Características de los pacientes con derrame pleural mielomatoso. Revisión sistemática" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "tieneResumen" => array:2 [ 0 => "es" 1 => "en" ] "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "89" "paginaFinal" => "97" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Characteristics of patients with myelomatous pleural effusion. A systematic review" ] ] "contieneResumen" => array:2 [ "es" => true "en" => true ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 992 "Ancho" => 2667 "Tamanyo" => 122420 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Rentabilidad de los procedimientos utilizados para establecer el diagnóstico de derrame pleural mielomatoso.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "V. Riveiro, L. Ferreiro, M.E. Toubes, A. Lama, J.M. Álvarez-Dobaño, L. Valdés" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "V." "apellidos" => "Riveiro" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Ferreiro" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M.E." "apellidos" => "Toubes" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "A." "apellidos" => "Lama" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "J.M." "apellidos" => "Álvarez-Dobaño" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Valdés" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "Traduccion" => array:1 [ "en" => array:9 [ "pii" => "S2254887417301376" "doi" => "10.1016/j.rceng.2017.11.001" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "en" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887417301376?idApp=WRCEE" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256517302618?idApp=WRCEE" "url" => "/00142565/0000021800000002/v1_201802240414/S0014256517302618/v1_201802240414/es/main.assets" ] "es" => array:18 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">REVISIÓN</span>" "titulo" => "Seguridad de los fármacos antidiabéticos en pacientes con insuficiencia cardiaca" "tieneTextoCompleto" => true "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "98" "paginaFinal" => "107" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "F.J. Carrasco-Sánchez, A.I. Ostos-Ruiz, M. Soto-Martín" "autores" => array:3 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "F.J." "apellidos" => "Carrasco-Sánchez" "email" => array:1 [ 0 => "fjcarrascos@icloud.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">*</span>" "identificador" => "cor0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "A.I." "apellidos" => "Ostos-Ruiz" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "M." "apellidos" => "Soto-Martín" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "entidad" => "Unidad de Gestión Clínica de Medicina Interna, Hospital Juan Ramón Jiménez, Huelva, España" "identificador" => "aff0005" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor0005" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Safety of diabetes drugs in patients with heart failure" ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La insuficiencia cardiaca (IC) y la diabetes mellitus (DM) son 2 entidades muy prevalentes que con frecuencia coexisten. La incidencia de IC aumenta con la edad y alcanza el 10% en las personas mayores de 65 años<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">1,2</span></a>, precisamente el grupo de población que crece más rápidamente en las sociedades desarrolladas. El riesgo de desarrollar IC a la edad de 55 años es del 33% en hombres y del 28% en mujeres<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. La prevalencia mundial de DM es de unos 415 millones de personas, esperándose alcanzar los 642 millones para 2040<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>. Su incidencia también se incrementa con la edad, alcanzando el 26% en las personas mayores de 65 años.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dada la prevalencia de ambas entidades y el envejecimiento global de la población, no es de extrañar que la concurrencia de DM e IC sea creciente. La prevalencia de DM en pacientes con IC es del 25-35% y es aún mayor en pacientes hospitalizados por IC agudizada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La incidencia de IC en pacientes con DM es 2,5 veces superior a la de los pacientes sin DM<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. El desarrollo de IC en los diabéticos se asocia a un peor pronóstico y una mayor mortalidad y reingresos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>. A su vez, la DM confiere peor pronóstico a los pacientes con IC.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de los hipoglucemiantes en pacientes con enfermedad cardiaca establecida, especialmente IC, no está exento de complicaciones. Se han publicado numerosos estudios de seguridad cardiovascular (CV) que ofrecen información relevante al respecto. El objetivo de esta revisión es evaluar la evidencia disponible sobre la seguridad de los fármacos antidiabéticos en pacientes con IC.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Metodología</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realizó una búsqueda sistemática en PubMed con las siguientes palabras clave: <span class="elsevierStyleItalic">heart failure, diabetes, hospitalization, mortality.</span> Se evaluaron en primer lugar estudios de diseño experimental con grupo control y, en su defecto, los observacionales. Se realizó adicionalmente una búsqueda individualizada de cada fármaco antidiabético, añadiendo el término <span class="elsevierStyleItalic">heart failure</span> al del fármaco correspondiente.</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Influencia de la diabetes mellitus en la insuficiencia cardiaca</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes diabéticos con IC tienen peor pronóstico que sus homólogos no diabéticos. La presencia de DM en pacientes con IC se asocia con un aumento de la morbimortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">7–13</span></a>. Esta asociación ocurre tanto en pacientes ambulatorios como en hospitalizados por IC agudizada y es independiente de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">10,14–16</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ensayo clínico <span class="elsevierStyleItalic">Efficacy of Vasopressin Antagonist in Heart Failure Outcome Study with Tolvaptan</span> (EVEREST) demostró que los diabéticos tenían un mayor número de eventos (<span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> [HR] 1,15; intervalo de confianza al 95% [IC95%] 1,04-1,31) para la variable combinada de mortalidad CV y/o reingresos por IC que sus homólogos no diabéticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>. El Registro de Insuficiencia Cardiaca de la Sociedad Española de Medicina Interna reveló datos interesantes de la práctica clínica real. Tras el seguimiento a un año de 1.082 pacientes con edad media de 77 años, hospitalizados por IC aguda en servicios de Medicina Interna españoles, la DM se asoció de forma independiente con un aumento de la mortalidad global (HR 1,54; IC95% 1,20-1,97; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) y de reingresos (HR 1,46; IC95% 1,18-1,80; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), sin diferencias en la mortalidad (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,415) o las hospitalizaciones (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,514) entre pacientes con IC con fracción de eyección preservada o deprimida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Control glucémico y pronóstico de la insuficiencia cardiaca</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con IC, la relación entre el control glucémico y la ocurrencia de eventos CV no está claramente definida. Algunos estudios observacionales han demostrado la típica curva en U entre la HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> y la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">17–19</span></a>. En un estudio de 5.815 pacientes ambulatorios con IC en tratamiento médico con hipoglucemiantes, un control glucémico modesto (HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> 7,1-7,8%) se asoció con una menor mortalidad, comparado con pacientes que tenían HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,1 o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,8%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>. En otra cohorte de 123 pacientes con DM en tratamiento hipoglucemiante e IC avanzada con FEVI reducida, una HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7,0% se asoció a un incremento en la mortalidad respecto a aquellos con HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>7% (HR 2,3; IC95% 1,0-5,2)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>. En otro estudio similar de 358 pacientes con IC avanzada y FEVI reducida, se analizó la relación entre la concentración de HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> (cuartil 1:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6,4%; cuartil 2: 6,5-7,2%; cuartil 3: 7,3-8,5% y cuartil 4:<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>8,6%) y la necesidad de trasplante cardiaco y/o mortalidad. La supervivencia libre de eventos CV a los 2 años de seguimiento fue del 61 y 65% en los cuartiles 3 y 4 comparado con el 48 y 42% en los cuartiles 1 y 2 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0005), respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>. Las razones de esta paradójica relación no se conocen bien y, teniendo en cuenta que esta información proviene de estudios observacionales, no se pueden formular recomendaciones concretas.</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Riesgo inducido por los antidiabéticos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento hipoglucemiante óptimo en pacientes diabéticos con IC continúa teniendo áreas de incertidumbre. Algunos grupos terapéuticos continúan prescribiéndose a pesar de que su seguridad en la IC es cuestionable. Por otra parte, los pacientes con IC suelen ser comórbidos, en especial por la asociación con la enfermedad renal crónica, lo que limita el uso de determinados grupos terapéuticos. Por tanto, es preciso conocer el perfil de seguridad de los fármacos hipoglucemiantes para su correcta utilización en pacientes con IC. A continuación se revisa la evidencia para cada uno de los grupos farmacológicos empleados en diabéticos con IC.</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Seguridad de los fármacos hipoglucemiantes en la insuficiencia cardiaca</span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Metformina</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es el fármaco de primera elección en la DM, en ausencia de contraindicaciones. La metformina se ha contraindicado clásicamente en pacientes con IC debido al riesgo potencial de acidosis láctica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. Estudios posteriores demostraron que dicho riesgo era extremadamente bajo y sin diferencias entre los pacientes diabéticos tratados o no con el fármaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>. Numerosos estudios observacionales evidencian que la metformina puede estar asociada a una mejoría de la supervivencia en pacientes con DM e IC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">22,23</span></a>.</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una revisión sistemática de estos estudios observacionales, que incluyó a 34.000 pacientes, mostró que la metformina se asociaba a una reducción de la mortalidad, comparada con otros fármacos, en su mayor parte sulfonilureas (SU) (mortalidad 23 vs. 37%, respectivamente; riesgo relativo [RR] 0,80; IC95% 0,74-0,87; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). La metformina también se asoció a una ligera disminución de las hospitalizaciones (RR 0,93; IC95% 0,89-0,98; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01). No se observó un aumento de incidencia de acidosis láctica en el grupo tratado con metformina. Ni los pacientes con FEVI reducida ni aquellos con enfermedad renal crónica experimentaron una mayor mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>.</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitación para el uso de la metformina es la disfunción renal. Teniendo en cuenta que la enfermedad renal crónica es una comorbilidad muy frecuente en la IC, siempre hay que estimar el filtrado glomerular (FG). Aunque el grado exacto de disfunción renal para evitar el uso de metformina no está firmemente establecido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>, la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> y el <span class="elsevierStyleItalic">National Institute for Health and Clinical Excellence</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a> la consideran contraindicada si el FG es<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min/1,73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, precisándose una reducción de la dosis y estrechar la vigilancia con FG 30-45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min/1,73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Sulfonilureas</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizan con frecuencia en los diabéticos con IC. Sin embargo, su seguridad CV ha sido cuestionada, aunque no sistemáticamente, en estudios observacionales. En un metaanálisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>, las SU, comparadas con otros hipoglucemiantes, no aumentaron la incidencia global de eventos CV, pero sí el riesgo de ictus, y se asociaron, además, a un aumento significativo de la mortalidad. Otro metaanálisis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> concluyó que las SU aumentaban significativamente la mortalidad total y CV en comparación con otros hipoglucemiantes, especialmente la metformina.</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un análisis retrospectivo de diabéticos tratados con metformina (126.867 pacientes) o SU (79.192) entre 2001 y 2011 mostró, entre los segundos fármacos, un aumento significativo de las hospitalizaciones por IC (HR ajustado de 1,30; IC95% 1,20-1,42) y de mortalidad CV (HR ajustado 1,76; IC95% 1,14-2,71)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>. En el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Action in Diabetes and Vascular Disease: Preterax and Diamicron MR Controlled Evaluation</span> (ADVANCE), por el contrario, se demostró que la gliclazida, una SU de nueva generación, no aumentaba las complicaciones macrovasculares y tenía un efecto nefroprotector<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>.</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En otro estudio, que incluyó más de 16.000 pacientes de <span class="elsevierStyleItalic">Medicare</span> diagnosticados de IC, se compararon los resultados del empleo de tiazolidinedionas, metformina y otros antidiabéticos no sensibilizadores de insulina, como las SU y la propia insulina. Aproximadamente un tercio de los pacientes recibían tratamiento con SU al alta hospitalaria. No se halló un aumento de la mortalidad (HR 0,99; IC95% 0,91-1,08) en los pacientes tratados con SU, pero se registró un incremento de ingresos por IC en los tratados con tiazolidinedionas (HR 1,06; IC95% 1-1,09) y una ligera disminución en los tratados con metformina (HR 0,92; IC95% 0,92-0,99)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>.</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los principales efectos secundarios de las SU, el riesgo de hipoglucemias y la ganancia ponderal son deletéreos para el paciente con IC. Las SU de nueva generación (como la gliclazida y la glimepirida) han desbancado a las de primera generación por su potencia y la posibilidad de administrarse en una dosis única diaria. A pesar de su mejor perfil, las evidencias apuntan a que el beneficio CV de las SU de nueva generación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> sobre las de primera<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> es insignificante. Sin embargo, estos estudios han sido muy discutidos por sus deficiencias metodológicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>.</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, no se dispone de estudios prospectivos, aleatorizados y controlados sobre el uso de SU en pacientes diabéticos con IC. No obstante, dados los resultados del estudio ADVANCE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>, en caso de utilizarse una SU, la gliclazida sería de elección.</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Glinidas</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las glinidas (repaglinida y nateglinida) ejercen su efecto hipoglucemiante aumentando la secreción de insulina. Actúan fundamentalmente reduciendo la glucemia posprandial. Sus principales efectos secundarios son la ganancia ponderal y las hipoglucemias, siendo ambos menores en comparación con las SU.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un reciente estudio observacional, retrospectivo, que analizó las bases de datos del sistema nacional de salud de Taiwán, estudió la incidencia de hospitalizaciones por IC en pacientes con DM que iniciaban tratamiento con glinidas, SU o acarbosa. Mediante regresión logística, usando la acarbosa como referencia, se demostró que los pacientes que tomaban glinidas tenían mayor riesgo de ingreso por IC (HR ajustado 1,53; IC95% 1,24-1,88; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001) que los que tomaban acarbosa y SU, mientras que el riesgo no difirió con respecto a los tratados con SU exclusivamente (HR 0,94; IC95% 0,80-1,11; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,42)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por lo tanto, no se dispone de evidencias suficientes que confirmen la seguridad de las glinidas en la IC. Su perfil de efectos CV, similar al de las SU, incluyendo un riesgo elevado de hipoglucemias, desaconseja su uso como primera elección en pacientes con IC.</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Acarbosa</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios disponibles con acarbosa en la IC son muy limitados y no permiten realizar recomendaciones específicas. El estudio citado anteriormente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> concluye que la acarbosa se comporta de modo similar a las SU en lo que respecta a las hospitalizaciones por IC.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Tiazolidinedionas</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las tiazolidinedionas se han asociado a retención de fluidos y aparición de IC en estudios clínicos controlados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">37,38</span></a>. Los mecanismos que contribuyen al empeoramiento de la IC no se conocen bien. Se considera la expansión de volumen, por el aumento de la reabsorción renal de sodio, como el mecanismo más plausible, más que un efecto directo de estos fármacos sobre la estructura y función cardiaca.</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio <span class="elsevierStyleItalic">PROspective pioglitAzone Clinical Trial In macroVascular Events</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> (PROactive), con más de 5.000 pacientes, la incidencia de IC fue mayor en el grupo de pioglitazona. El brazo tratado con pioglitazona mostró un riesgo independiente de nuevos casos de IC (<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> 1,53; IC95% 1,18-1,95; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0012) frente a placebo, aunque sin aumento de la mortalidad. Otros estudios confirman el exceso de riesgo de IC aguda en pacientes que tomaban pioglitazona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>.</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Rosiglitazone Evaluated for Cardiac Outcomes and Regulation of glycemia in Diabetes</span> (RECORD) se evaluaron 4.447 pacientes diabéticos comparando los tratados con metformina o SU (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.227) frente a aquellos a los que se añadió rosiglitazona (n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.220). En este último grupo se produjo un aumento del riesgo de hospitalizaciones y muerte por IC (HR 2,10; IC95% 1,35-3,27)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>. La rosiglitazona no está disponible desde 2010.</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dados estos hallazgos, las tiazolidinedionas no deberían prescribirse en pacientes con signos y síntomas indicativos de IC y están contraindicadas en pacientes con IC y clase funcional <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">iv</span> de la <span class="elsevierStyleItalic">New York Heart Association</span>.</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Incretinas</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hipoglucemiantes con efecto incretínico son los análogos del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1) y los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (iDDP4). Constituyen una clase emergente de fármacos para el tratamiento de la DM, con resultados muy alentadores, en la que ha ocurrido una explosión de información respecto a su seguridad CV.</p><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente disponemos de información de los ensayos clínicos sobre seguridad CV con saxagliptina, alogliptina y sitagliptina. Aún faltan por publicarse los resultados con linagliptina, y no hay estudios en marcha para vildagliptina.</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la Reunión Anual de Insuficiencia Cardiaca de la Sociedad Europea de Cardiología, celebrada en Lisboa en 2013, se presentó un estudio, no publicado, con vildagliptina en pacientes con DM y disfunción sistólica. El estudio <span class="elsevierStyleItalic">Vildagliptin in Ventricular Dysfunction Diabetes Trial</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> (VIVIDD) comparó 128 pacientes con IC en clase funcional <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> de la <span class="elsevierStyleItalic">New York Heart Association</span> con una FEVI media del 30% y DM, tratados con vildagliptina, frente a 126 tratados con placebo. No hubo diferencias respecto a la incidencia de eventos CV. Se ha publicado un metaanálisis de 17.000 pacientes tratados con vildagliptina comparada con placebo u otros hipoglucemiantes, que muestra la seguridad CV del fármaco tanto en eventos adversos como en hospitalizaciones por IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>.</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2013, se publicaron los primeros estudios de seguridad CV con iDPP4. El estudio <span class="elsevierStyleItalic">Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial Infarction</span> (SAVOR-TIMI53) demostró la seguridad de saxagliptina en el evento primario compuesto de muerte CV, infarto de miocardio o ictus no fatales. Sin embargo, se evidenció un aumento significativo de las hospitalizaciones por IC (HR 1,27; IC95% 1,07-1,51; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>. Cuando se analizaron de forma específica los pacientes que habían requerido hospitalización por IC se objetivó que la incidencia disminuía a lo largo del tiempo: a los 180 días (HR 1,80; IC95% 1,29-2,55; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001), a los 360 días (HR 1,46; IC95% 1,15-1,88; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,002) y a los 720 días (HR 1,27; IC95% 1,07-1,51; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007). Además, los pacientes con mayor tasa de hospitalizaciones por IC tenían, al menos, otros 2 factores de riesgo adicionales, como eran el FG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL/min/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>, una concentración del fragmento aminoterminal del péptido natriurético cerebral (NT-proBNP) más elevada (><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>332<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml) e IC previa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>.</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio <span class="elsevierStyleItalic">Examination of Cardiovascular Outcomes with Alogliptin versus Standard of Care</span> (EXAMINE) evaluó la seguridad de alogliptina, en prevención secundaria, en pacientes que habían sufrido un síndrome coronario agudo. El evento primario (muerte CV, infarto e ictus no fatales) fue similar en los 2 grupos. Hubo una tendencia no significativa al incremento de hospitalizaciones por IC en los pacientes tratados con alogliptina (HR 1,19; IC95% 0,89-1,58; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,220)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>. No obstante, en un análisis secundario por subgrupos, la alogliptina se asoció a un aumento de hospitalizaciones por IC en pacientes sin historia previa de IC (HR 1,76; IC95% 1,07-2,90; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,026), que no se objetivó en pacientes con historia previa de IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>.</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras la publicación de estos estudios, la comunidad científica puso en duda la seguridad de los iDPP4 en los pacientes con IC, por lo que se publicaron numerosos metaanálisis y estudios observacionales para evaluar su seguridad y saber si el efecto era de clase o estaba únicamente relacionado con la saxagliptina. En 3 de estos metaanálisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">47–49</span></a>, debido a la influencia de los pacientes del estudio SAVOR, se observó un aumento de las hospitalizaciones por IC.</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El último de los estudios controlados de seguridad CV publicados con iDPP4 fue el <span class="elsevierStyleItalic">Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin</span> (TECOS), que evaluó la seguridad de sitagliptina en pacientes con enfermedad vascular establecida. Tanto en el objetivo primario como en las hospitalizaciones por IC (HR 1; IC95% 0,83-1,20; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,98), la sitagliptina se mostró neutra frente al tratamiento estándar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>. En un análisis secundario del TECOS, se concluyó que el uso de sitagliptina no influía en el riesgo de hospitalizaciones por IC, tanto en conjunto como en el subgrupo de pacientes de alto riesgo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>.</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las poblaciones de los ensayos citados tenían algunas diferencias significativas. En el estudio SAVOR había pacientes en prevención primaria y secundaria, mientras que en el TECOS todos los pacientes tenían enfermedad CV establecida, y en el EXAMINE todos habían sufrido un síndrome coronario agudo. Con respecto a las variables de resultados, solo en el estudio TECOS la hospitalización por IC fue un evento secundario definido por separado desde el inicio del estudio. Tanto en el SAVOR como en el EXAMINE, este evento se contemplaba dentro de otro compuesto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">43,45,50</span></a>.</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio observacional retrospectivo, basado en bases de datos de seguros norteamericanos, no se encontró asociación entre las hospitalizaciones por IC u otros eventos CV en pacientes diabéticos tratados con iDPP4 respecto a SU, ni tampoco entre saxagliptina y sitagliptina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>. A pesar de toda esta información adicional, la <span class="elsevierStyleItalic">Food and Drug Administration</span> decidió en mayo de 2016 emitir un comunicado advirtiendo de la asociación entre el uso de saxagliptina o alogliptina y la presentación de IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>. Por el momento, la Agencia Europea del Medicamento no se ha pronunciado.</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Quedan pendientes los estudios, actualmente en marcha, con linagliptina: <span class="elsevierStyleItalic">Cardiovascular Outcome Study of Linagliptin versus Glimepiride in Patients With Type 2 Diabetes</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> (CAROLINA) y <span class="elsevierStyleItalic">Cardiovascular and Renal Microvascular Outcome Study with Linagliptin in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> (CARMELINA).</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con los conocimientos actuales, sitagliptina sería el iDPP4 de elección en el paciente con IC. Por el contrario, debería evitarse saxagliptina en pacientes con IC o con alto riesgo de desarrollarla, cuando coexistan otros factores que puedan propiciar la hospitalización, como el deterioro de la función renal y la elevación del NT-proBNP. En el momento actual faltan datos para hacer recomendaciones firmes con referencia a linagliptina.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Análogos del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han publicado los resultados de varios estudios de seguridad CV con lixisenatida, liraglutida y semaglutida: <span class="elsevierStyleItalic">Lixisenatide in Patients with Type 2 Diabetes and Acute Coronay Syndrome</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a> (ELIXA), <span class="elsevierStyleItalic">Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a> (LEADER) y <span class="elsevierStyleItalic">Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a> (SUSTAIN-6).</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">ELIXA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a> es el primer estudio de seguridad CV realizado con análogos del receptor GLP-1. No se observaron diferencias significativas en el objetivo principal compuesto CV (infarto de miocardio o ictus no fatales, hospitalización por angina inestable o muerte cardiovascular). Aunque los pacientes con IC tenían mayor riesgo de hospitalización que los pacientes sin historia previa de IC (10 vs. 2,5%), no se observaron diferencias en las hospitalizaciones por IC cuando se comparaba el grupo de lixisenatida frente a placebo (RR 0,96; IC95% 0,75-1,23; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,75).</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio LEADER<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a> valoró el efecto de liraglutida en pacientes diabéticos con alto riesgo CV. En el grupo de liraglutida se observaron menos eventos adversos que en el grupo control (HR 0,87; IC95% 0,78-0,97; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007). Dicha reducción se observó principalmente a expensas de la tasa de mortalidad por cualquier causa (HR 0,85; IC95% 0,74-0,97; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02), y respecto a la IC, su efecto fue neutro (HR 0,87; IC95% 0,73-1,05; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,14).</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Functional Impact of GLP-1 for Heart Failure Treatment</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a> (FIGHT) se analizó la utilidad de liraglutida frente a placebo en pacientes con IC avanzada y disfunción sistólica grave. Los pacientes tenían una edad media de 61 años, una FEVI media del 25%, y el 59% eran diabéticos. Los pacientes aleatorizados al grupo de liraglutida recibían el fármaco, aunque no fuesen diabéticos. No se encontraron diferencias en la mortalidad ni en las hospitalizaciones por IC. El aumento de la frecuencia cardiaca es un efecto conocido de liraglutida. Sin embargo, los pacientes con IC avanzada no mostraron diferencias significativas en la frecuencia cardiaca en comparación con placebo (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,33). Así pues, el fármaco parece seguro en este subgrupo de pacientes.</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente, se han publicado los resultados del estudio <span class="elsevierStyleItalic">The effect of Liraglutide on Left Ventricular Function in Chronic Heart Failure patients with and without Diabetes Mellitus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a> (LIVE) en pacientes con IC estable y disfunción sistólica (FEVI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>≤<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45%). En este estudio solo 39 de 122 (32%) pacientes eran diabéticos en el grupo de liraglutida y 35 de 119 (29%) en el grupo de placebo. Liraglutida no afectó a la función sistólica ventricular comparada con placebo en ninguno de los grupos. En este ensayo sí se objetivó un aumento significativo de la frecuencia cardiaca (mediana 7 [5-9] lpm, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001), en contraposición al estudio FIGHT. Un aspecto importante es el hecho de que la taquicardización se produjera con un porcentaje de uso de betabloqueantes del 91% (dosis objetivo en torno al 74%). En el estudio LEADER<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> tomaban betabloqueantes el 56% de los pacientes y en el brazo de liraglutida se observó un aumento de solo 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>lpm (IC95% 2,5-3,4) respecto al grupo placebo. Por otra parte, en el grupo de pacientes tratados con liraglutida hubo un incremento significativo de eventos cardiacos. Los autores del estudio LIVE, en su discusión, no relacionan el aumento de la frecuencia cardiaca con los eventos adversos, pero es de sobra conocida la relación proporcional entre frecuencia cardiaca y empeoramiento pronóstico en pacientes con IC crónica.</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Filion et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a> publicaron un estudio observacional de varias cohortes con 1.499.650 pacientes diabéticos procedentes de Canadá, Estados Unidos y Reino Unido. Se realizó un emparejamiento de cada paciente hospitalizado por IC con 20 controles de la misma cohorte basándose en el sexo, la edad y el tiempo de evolución de la diabetes. La tasa de hospitalizaciones por IC no aumentó en pacientes tratados con terapias incretínicas comparada con el uso de combinaciones de otros antidiabéticos orales, en los pacientes con historia de IC (HR 0,86; IC95% 0,62-1,19) o sin historia previa de IC (HR 0,82; IC95% 0,67-1,00). Tampoco hubo diferencias entre iDPP4 y análogos del GLP-1. El estudio no incluía pacientes tratados con tiazolidinedionas. El grupo de referencia era el tratado con metformina y/o SU.</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el estudio SUSTAIN-6<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a> con semaglutida, que evaluó la seguridad en pacientes diabéticos de este GLP-1 frente a tratamiento estándar, también se obtuvieron reducciones significativas del objetivo compuesto de muerte CV, infarto de miocardio e ictus no fatales (HR 0,74; IC95% 0,58-0,95; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,02). Semaglutida no aumentó el riesgo de hospitalizaciones por IC (HR 1,61; IC95% 0,77-1,61; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,57), incluido como objetivo secundario. También se detectó un aumento significativo de la frecuencia cardiaca, de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>lpm para semaglutida 0,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg y de 2,5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>lpm para la dosis de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,0001), aunque no fue clínicamente relevante. Actualmente solo disponemos del diseño y las características basales del estudio REWIND con dulaglutida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>.</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, con la información disponible, lixisenatida, liraglutida y semaglutida son fármacos seguros en pacientes con IC, incluso avanzada. Sin embargo, debería monitorizarse estrechamente la frecuencia cardiaca y titular adecuadamente los betabloqueantes.</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque este grupo ha sido el último en incorporarse al arsenal terapéutico para el tratamiento de la DM, ha sido el primero en demostrar una reducción de eventos CV. Actualmente disponemos de 3 moléculas: dapagliflozina, empagliflozina y canagliflozina.</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio <span class="elsevierStyleItalic">Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a> (EMPA-REG-OUTCOME) ha marcado un hito dentro de los estudios con hipoglucemiantes orales, pues la empagliflozina se convierte en el primer antidiabético que reduce el riesgo CV en pacientes con DM y enfermedad CV o población de alto riesgo CV. El evento primario compuesto ocurrió en 490 de 4.687 pacientes (10,5%) en el grupo empagliflozina y en 282 de los 2.333 pacientes (12,1%) del grupo placebo (HR 0,86; IC95% 0,74-0,99; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,04 para superioridad). En el grupo de empagliflozina hubo tasas significativamente más bajas de muerte por causa CV (HR 0,62; IC95% 0,49-0,77; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). Uno de los hallazgos menos esperados fue la reducción del 35% en el RR de hospitalización por IC (HR 0,65; IC95% 0,50-0,85; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,002) del grupo tratado con empagliflozina. En un análisis <span class="elsevierStyleItalic">post-hoc</span> se demostró también una reducción significativa de la variable combinada de hospitalizaciones por IC y muerte CV. Los beneficios fueron independientes del tratamiento con diuréticos o betabloqueantes. Los beneficios en la reducción de eventos CV solo alcanzaron significación entre los pacientes tratados con un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina. Los pacientes con historia previa de IC no mostraron diferencias significativas en las variables individuales o combinadas de hospitalización por IC y/o muerte CV (HR 0,72; IC95% 0,50-1,04)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>. Los mecanismos que explican este efecto son desconocidos, pero podrían estar relacionados con la pérdida ponderal, la reducción del volumen plasmático, el descenso de la presión arterial y/o el aumento del metabolismo cetogénico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>.</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La publicación del estudio <span class="elsevierStyleItalic">Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a> (CANVAS) con canagliflozina subraya el papel beneficioso de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 en la reducción de eventos CV, confirmando, además, una reducción de hospitalizaciones por IC (HR 0,67; IC95% 0,52-0,87; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,001). La probabilidad de un efecto de clase beneficioso de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 sobre los pacientes diabéticos con IC abre una interesante línea de investigación futura. En la actualidad está en marcha el <span class="elsevierStyleItalic">Dapagliflozin Effect on Cardiovascular Events</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a> (DECLARE-TIMI 58) con dapagliflozina.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Terapia insulínica</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La insulina no solo promueve el descenso de la glucosa sérica, sino que aumenta el flujo sanguíneo miocárdico, disminuye la frecuencia cardiaca y mejora levemente el gasto cardiaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>. La seguridad del tratamiento con insulina en pacientes con DM e IC había sido muy cuestionada, ya que en los estudios iniciales se la asoció con un aumento de la mortalidad CV y las hospitalizaciones en pacientes con IC y FEVI deprimida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a> o preservada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>. Sin embargo, el empleo de insulina es un marcador de larga duración y gravedad de la DM y no está directamente relacionada con los eventos CV adversos. En la cohorte Medicare los diabéticos tratados con insulina no presentaron mayor mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>, como en el estudio EVEREST, en el que la tasa de eventos CV fue independiente del uso de insulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La seguridad CV de la insulina glargina quedó demostrada con la publicación del estudio <span class="elsevierStyleItalic">Basal Insulin and Cardiovascular and Other Outcomes in Dysglycemia</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a> (ORIGIN), que no objetivó ningún aumento de hospitalizaciones por IC. Recientemente, en el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Trial Comparing Cardiovascular Safety of Insulin Degludec vs Insulin Glargine in Patients with Type 2 Diabetes at High Risk of Cardiovascular Events</span> (DEVOTE), la nueva insulina basal degludec demostró no inferioridad frente a glargina en la prevención de eventos CV y hospitalizaciones por IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>.</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un pequeño estudio observacional (N<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>92) se compararon pacientes diabéticos con IC tratados con insulina frente a antidiabéticos no insulínicos. Los pacientes tenían una HbA<span class="elsevierStyleInf">1c</span> similar y se analizó la mortalidad por cualquier causa a los 5 años de seguimiento. Tras el ajuste por la concentración de hemoglobina, creatinina y NT-proBNP, no se encontraron diferencias significativas entre los 2 grupos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>. Igualmente, en el análisis por grupos terapéuticos del Registro de Insuficiencia Cardiaca de la Sociedad Española de Medicina Interna no se encontraron diferencias en el pronóstico en pacientes tratados con insulina comparada con otros antidiabéticos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>.</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El riesgo del tratamiento con insulina en pacientes diabéticos con IC no difiere del de los pacientes sin IC. Es importante, no obstante, evitar las hipoglucemias por el elevado riesgo de complicaciones en esta población vulnerable.</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Recomendaciones</span><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la evidencia actual se pueden formular las siguientes recomendaciones (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>):<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1.</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La metformina es el fármaco de elección para el tratamiento de los pacientes con DM e IC. En pacientes con enfermedad renal crónica, su dosis debe reducirse, al menos a la mitad, si el FG es de 30-45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min/m<span class="elsevierStyleSup">2</span> y no utilizarse con FG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min/m<span class="elsevierStyleSup">2</span>.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2.</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las SU, debido a la falta de evidencias y su riesgo potencial, deberían evitarse en pacientes diabéticos con IC.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3.</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las glinidas son fármacos de segunda elección en pacientes con IC y su uso debe realizarse bajo estricta vigilancia.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4.</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se recomienda el uso de pioglitazona en pacientes con IC.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5.</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los iDPP4, en pacientes con IC la sitagliptina es segura, mientras que puede emplearse con precaución la alogliptina. La saxagliptina debe utilizarse en general con precaución, y evitarse en los pacientes con riesgo adicional de reingreso por IC, como la presencia de IC previa o de disfunción renal. Respecto a linagliptina, aunque los estudios observacionales no muestran un riesgo añadido, hay que esperar los resultados de los ensayos de seguridad CV. No hay datos disponibles para vildagliptina.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">6.</span><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los análogos de GLP-1 estudiados son neutros en pacientes con IC. Liraglutida y semaglutida confieren un valor añadido al disminuir la mortalidad CV. No hay datos disponibles para exenatida y dulaglutida. Cuando se utilicen análogos de acción prolongada, como liraglutida y semaglutida, debería monitorizarse estrechamente la frecuencia cardiaca.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">7.</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El papel protector de los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2 en pacientes con IC parece ser un efecto de clase, ya que tanto empagliflozina como canagliflozina han demostrado beneficios en esta población.</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel">8.</span><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las insulinas basales, tanto glargina como degludec, son neutras en pacientes con IC.</p></li></ul></p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflicto de intereses</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ningún conflicto de intereses.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:13 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres991288" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec955161" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres991287" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec955160" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Metodología" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Influencia de la diabetes mellitus en la insuficiencia cardiaca" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Control glucémico y pronóstico de la insuficiencia cardiaca" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Riesgo inducido por los antidiabéticos" ] 9 => array:3 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Seguridad de los fármacos hipoglucemiantes en la insuficiencia cardiaca" "secciones" => array:8 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Metformina" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Sulfonilureas" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Glinidas" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Acarbosa" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Tiazolidinedionas" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Incretinas" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "Análogos del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Terapia insulínica" ] ] ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Recomendaciones" ] 11 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 12 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2017-04-02" "fechaAceptado" => "2017-07-18" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec955161" "palabras" => array:4 [ 0 => "Fármacos antidiabéticos" 1 => "Insuficiencia cardiaca" 2 => "Diabetes" 3 => "Seguridad cardiovascular" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec955160" "palabras" => array:4 [ 0 => "Diabetes drugs" 1 => "Heart failure" 2 => "Diabetes" 3 => "Cardiovascular safety" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La insuficiencia cardiaca (IC) y la diabetes mellitus son 2 entidades clínicas que coexisten en numerosas ocasiones, particularmente en pacientes mayores de 65 años. La diabetes mellitus favorece el desarrollo de IC y le confiere un peor pronóstico. Los fármacos hipoglucemiantes, bien por su mecanismo de acción, bien por su acción hipoglucemiante o por efectos colaterales, pueden ser potencialmente peligrosos en pacientes con IC. En el presente trabajo se realiza una revisión de la evidencia disponible sobre la seguridad de los fármacos antidiabéticos en la IC, centrada en los principales estudios observacionales y experimentales. Los estudios recientes de seguridad cardiovascular han evaluado, aunque como objetivo secundario, el impacto de los nuevos fármacos hipoglucemiantes en la IC, permitiendo conocer su neutralidad, sus riesgos o sus potenciales beneficios.</p></span>" ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Heart failure (HF) and diabetes mellitus are 2 clinical conditions that often coexist, particularly in patients older than 65 years. Diabetes mellitus promotes the development of HF and confers a poorer prognosis. Hypoglycaemic agents (either by their mechanism of action, hypoglycaemic action or adverse effects) can be potentially dangerous for patients with HF. In this study, we performed a review of the available evidence on the safety of diabetes drugs in HF, focused on the main observational and experimental studies. Recent studies on cardiovascular safety have evaluated, although as a secondary objective, the impact of new hypoglycaemic agents on HF, helping us understand the neutrality, risks and potential benefits of these agents.</p></span>" ] ] "multimedia" => array:1 [ 0 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CV: cardiovascular; DPP4: dipeptidil peptidasa-4; FG: filtrado glomerular; GLP-1: receptor del péptido similar al glucagón tipo 1; IC: insuficiencia cardiaca; IR: insuficiencia renal; iSGLT2: inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa tipo 2.</p>" "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Insuficiencia cardiaca \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Insuficiencia renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Seguridad CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Biguanidas</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Tratamiento de primera elección en IC</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Metformina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">De elección \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No usar si FG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min<br>Mitad de dosis si FG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Seguridad aceptada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Eurich et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Sulfonilureas</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Riesgo de IC similar a glitazonas, hipoglucemias y ganancia de peso</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No recomendadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No usar en IR grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No hay estudio de seguridad CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Forst et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Glinidas</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">No utilizar en IC como primera elección</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Nateglinida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Puede utilizarse \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ajustar dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No hay estudio de seguridad CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Repaglinida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Puede utilizarse \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ajustar dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No hay estudio de seguridad CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Lee et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Glitazonas</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Inducen edema y aumentan riesgo de IC</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Pioglitazona \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Contraindicada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Pueden utilizarse \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Riesgo de IC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Erdmann et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Inhibidores DPP4</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Unos seguros y otros aumentan el riesgo de ingresos por IC</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Alogliptina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Usar con precaución. Riesgo ingresos IC (no significativo) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ajustar dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Seguridad CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">White et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Linagliptina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Se desconoce su seguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No precisa ajustar dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Pendiente estudio de seguridad CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CAROLINA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0625"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>, CARMELINA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Saxagliptina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No recomendado<br>Riesgo ingresos IC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ajustar dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Seguridad CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Scirica et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sitagliptina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Seguro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ajustar dosis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Seguridad CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Green et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Vildagliptina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Se desconoce su seguridad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No usar en IR grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Se desconoce \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No tiene estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Análogos GLP-1</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Seguros en IC (algunos en estudio)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Albiglutida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Se desconoce \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No usar con FG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Se desconoce \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No tiene estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Exenatida lar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Se desconoce \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Se desconoce \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No tiene estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dulaglutida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Se desconoce \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Pendiente estudio de seguridad CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Gerstein et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Lixisenatida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Seguro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Efecto neutro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Pfeffer et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Liraglutida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Seguro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Beneficio CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Marso et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Semaglutida \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Seguro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Beneficio CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Marso et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">iSGLT2</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Seguros en IC (dapagliflozina en estudio)</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Dapagliflozina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Se desconoce<br>Se acepta uso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No usar si FG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Pendiente estudio de seguridad CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Neal et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">67</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Canagliflozina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Beneficioso en IC<br>Recomendado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No usar si FG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Beneficio CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Anders et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Empagliflozina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Beneficioso en IC<br>Recomendado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No usar si FG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>45<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml/min \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Beneficio CV \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Gerstein et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="table-entry " colspan="5" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Insulinas</span> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " colspan="4" align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleItalic">Seguras en IC</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Glargina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Efecto neutro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Puede usarse \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Efecto neutro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Riehle y Abel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Levemir \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Se desconoce \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Puede usarse \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No estudiado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No tiene estudio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Degludec \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Efecto neutro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Puede usarse \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Efecto neutro \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Gerstein et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1679362.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Seguridad de los fármacos antidiabéticos en pacientes con insuficiencia cardiaca</p>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:71 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0360" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "2016 ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The task force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC), developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. Ponikowski" 1 => "A.A. Voors" 2 => "S.D. Anker" 3 => "H. Bueno" 4 => "J.G. Cleland" 5 => "A.J. Coats" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ejhf.592" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Heart Fail" "fecha" => "2016" "volumen" => "18" "paginaInicial" => "891" "paginaFinal" => "975" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27207191" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0365" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The war against heart failure: The Lancet lecture" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "E. Braunwald" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(14)61889-4" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2015" "volumen" => "385" "paginaInicial" => "812" "paginaFinal" => "824" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25467564" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0370" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "IDF. Diabetes Atlas - 7th edition. International Diabetes Federation; 2015." ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib0375" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of diabetes mellitus on hospitalization for heart failure, cardiovascular events, and death: Outcomes at 4 years from the reduction of atherothrombosis for continued health (REACH) registry" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.A. Cavender" 1 => "P.G. Steg" 2 => "S.C. Smith Jr." 3 => "K. Eagle" 4 => "E.M. Ohman" 5 => "S. Goto" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014796" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "2015" "volumen" => "132" "paginaInicial" => "923" "paginaFinal" => "931" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26152709" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib0380" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The incidence of congestive heart failure in type 2 diabetes: An update" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "G.A. Nichols" 1 => "C.M. Gullion" 2 => "C.E. Koro" 3 => "S.A. Ephross" 4 => "J.B. Brown" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Care" "fecha" => "2004" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "1879" "paginaFinal" => "1884" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15277411" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib0385" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Risk related to pre-diabetes mellitus and diabetes mellitus in heart failure with reduced ejection fraction: Insights from prospective comparison of ARNI with ACEI to determine impact on global mortality and morbidity in heart failure trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.L. Kristensen" 1 => "D. Preiss" 2 => "P.S. Jhund" 3 => "I. Squire" 4 => "J.S. Cardoso" 5 => "B. Merkely" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/CIRCHEARTFAILURE.115.002560" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Circ Heart Fail" "fecha" => "2016" "volumen" => "9" "paginaInicial" => "e002560" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26754626" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib0390" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diabetes, left ventricular systolic dysfunction, and chronic heart failure" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.R. MacDonald" 1 => "M.C. Petrie" 2 => "N.M. Hawkins" 3 => "J.R. Petrie" 4 => "M. Fisher" 5 => "R. McKelvie" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/eurheartj/ehn156" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Heart J" "fecha" => "2008" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "1224" "paginaFinal" => "1240" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18424786" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib0395" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Newly diagnosed and previously known diabetes mellitus and 1-year outcomes of acute myocardial infarction: The VALsartan In Acute myocardial iNfarcTion (VALIANT) trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. Aguilar" 1 => "S.D. Solomon" 2 => "L. Kober" 3 => "J.L. Rouleau" 4 => "H. Skali" 5 => "J.J. McMurray" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/01.CIR.0000142047.28024.F2" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "2004" "volumen" => "110" "paginaInicial" => "1572" "paginaFinal" => "1578" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15364810" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib0400" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The effect of diabetes on outcomes of patients with advanced heart failure in the BEST trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Domanski" 1 => "H. Krause-Steinrauf" 2 => "P. Deedwania" 3 => "D. Follmann" 4 => "J.K. Ghali" 5 => "E. Gilbert" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Coll Cardiol" "fecha" => "2003" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "914" "paginaFinal" => "922" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12957443" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib0405" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of diabetes on outcomes in patients with low and preserved ejection fraction heart failure: An analysis of the Candesartan in Heart failure: Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) programme" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.R. MacDonald" 1 => "M.C. Petrie" 2 => "F. Varyani" 3 => "J. Ostergren" 4 => "E.L. Michelson" 5 => "J.B. Young" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/eurheartj/ehn153" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Heart J" "fecha" => "2008" "volumen" => "29" "paginaInicial" => "1377" "paginaFinal" => "1385" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18413309" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 10 => array:3 [ "identificador" => "bib0410" "etiqueta" => "11" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of diabetes on mortality in patients with myocardial infarction and left ventricular dysfunction" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.M. Murcia" 1 => "C.H. Hennekens" 2 => "G.A. Lamas" 3 => "M. Jimenez-Navarro" 4 => "J.L. Rouleau" 5 => "G.C. Flaker" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/archinte.164.20.2273" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Arch Intern Med" "fecha" => "2004" "volumen" => "164" "paginaInicial" => "2273" "paginaFinal" => "2279" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15534166" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 11 => array:3 [ "identificador" => "bib0415" "etiqueta" => "12" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The inter-relationship of diabetes and left ventricular systolic function on outcome after high-risk myocardial infarction" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.M. Shah" 1 => "H. Uno" 2 => "L. Kober" 3 => "E.J. Velazquez" 4 => "A.P. Maggioni" 5 => "M.R. MacDonald" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/eurjhf/hfq179" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Heart Fail" "fecha" => "2010" "volumen" => "12" "paginaInicial" => "1229" "paginaFinal" => "1237" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20965879" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 12 => array:3 [ "identificador" => "bib0420" "etiqueta" => "13" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Diabetes mellitus, a predictor of morbidity and mortality in the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) trials and registry" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.M. Shindler" 1 => "J.B. Kostis" 2 => "S. Yusuf" 3 => "M.A. Quinones" 4 => "B. Pitt" 5 => "D. Stewart" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Cardiol" "fecha" => "1996" "volumen" => "77" "paginaInicial" => "1017" "paginaFinal" => "1020" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8644628" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 13 => array:3 [ "identificador" => "bib0425" "etiqueta" => "14" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Impact of diabetes mellitus on long-term survival in patients with congestive heart failure" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "P. De Groote" 1 => "N. Lamblin" 2 => "F. Mouquet" 3 => "D. Plichon" 4 => "E. McFadden" 5 => "E. van Belle" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ehj.2004.01.010" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Heart J" "fecha" => "2004" "volumen" => "25" "paginaInicial" => "656" "paginaFinal" => "662" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15084370" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 14 => array:3 [ "identificador" => "bib0430" "etiqueta" => "15" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association between diabetes mellitus and post-discharge outcomes in patients hospitalized with heart failure: Findings from the EVEREST trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S. Sarma" 1 => "R.J. Mentz" 2 => "M.J. Kwasny" 3 => "A.J. Fought" 4 => "M. Huffman" 5 => "H. Subacius" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/eurjhf/hfs153" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Heart Fail" "fecha" => "2013" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "194" "paginaFinal" => "202" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23059198" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 15 => array:3 [ "identificador" => "bib0435" "etiqueta" => "16" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association between type-2 diabetes mellitus and post-discharge outcomes in heart failure patients: Findings from the RICA registry" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F.J. Carrasco-Sanchez" 1 => "R. Gomez-Huelgas" 2 => "F. Formiga" 3 => "A. Conde-Martel" 4 => "J.C. Trullas" 5 => "P. Bettencourt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.diabres.2014.03.015" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Res Clin Pract" "fecha" => "2014" "volumen" => "104" "paginaInicial" => "410" "paginaFinal" => "419" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24768593" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 16 => array:3 [ "identificador" => "bib0440" "etiqueta" => "17" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Relationship of hemoglobin A1C and mortality in heart failure patients with diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "D. Aguilar" 1 => "B. Bozkurt" 2 => "K. Ramasubbu" 3 => "A. Deswal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.jacc.2009.04.049" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Am Coll Cardiol" "fecha" => "2009" "volumen" => "54" "paginaInicial" => "422" "paginaFinal" => "428" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19628117" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 17 => array:3 [ "identificador" => "bib0445" "etiqueta" => "18" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "An unexpected inverse relationship between HbA1c levels and mortality in patients with diabetes and advanced systolic heart failure" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "S. Eshaghian" 1 => "T.B. Horwich" 2 => "G.C. Fonarow" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ahj.2005.10.008" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Am Heart J" "fecha" => "2006" "volumen" => "151" "paginaInicial" => "91" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16368297" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 18 => array:3 [ "identificador" => "bib0450" "etiqueta" => "19" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Relation between hemoglobin a(1c) and outcomes in heart failure patients with and without diabetes mellitus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "G.S. Tomova" 1 => "V. Nimbal" 2 => "T.B. Horwich" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.amjcard.2012.02.022" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Am J Cardiol" "fecha" => "2012" "volumen" => "109" "paginaInicial" => "1767" "paginaFinal" => "1773" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22459300" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 19 => array:3 [ "identificador" => "bib0455" "etiqueta" => "20" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lactic acidosis in patients with diabetes treated with metformin" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "R.I. Misbin" 1 => "L. Green" 2 => "B.V. Stadel" 3 => "J.L. Gueriguian" 4 => "A. Gubbi" 5 => "G.A. Fleming" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJM199801223380415" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "1998" "volumen" => "338" "paginaInicial" => "265" "paginaFinal" => "266" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9441244" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 20 => array:3 [ "identificador" => "bib0460" "etiqueta" => "21" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Metformin: Safety in cardiac patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "R. Khurana" 1 => "I.S. Malik" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1136/hrt.2009.173773" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Heart" "fecha" => "2010" "volumen" => "96" "paginaInicial" => "99" "paginaFinal" => "102" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19564648" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 21 => array:3 [ "identificador" => "bib0465" "etiqueta" => "22" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Metformin use and mortality in ambulatory patients with diabetes and heart failure" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "D. Aguilar" 1 => "W. Chan" 2 => "B. Bozkurt" 3 => "K. Ramasubbu" 4 => "A. Deswal" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/CIRCHEARTFAILURE.110.952556" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circ Heart Fail" "fecha" => "2011" "volumen" => "4" "paginaInicial" => "53" "paginaFinal" => "58" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20952583" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 22 => array:3 [ "identificador" => "bib0470" "etiqueta" => "23" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Metformin therapy and prognosis of patients with heart failure and new-onset diabetes mellitus. A propensity-matched study in the community" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.P. Romero" 1 => "J.L. Andrey" 2 => "A. Garcia-Egido" 3 => "M.A. Escobar" 4 => "V. Perez" 5 => "R. Corzo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ijcard.2011.10.141" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Cardiol" "fecha" => "2013" "volumen" => "166" "paginaInicial" => "404" "paginaFinal" => "412" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22112681" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 23 => array:3 [ "identificador" => "bib0475" "etiqueta" => "24" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparative safety and effectiveness of metformin in patients with diabetes mellitus and heart failure: Systematic review of observational studies involving 34 000 patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.T. Eurich" 1 => "D.L. Weir" 2 => "S.R. Majumdar" 3 => "R.T. Tsuyuki" 4 => "J.A. Johnson" 5 => "L. Tjosvold" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/CIRCHEARTFAILURE.112.000162" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circ Heart Fail" "fecha" => "2013" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "395" "paginaFinal" => "402" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23508758" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 24 => array:3 [ "identificador" => "bib0480" "etiqueta" => "25" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Use of metformin in the setting of mild-to-moderate renal insufficiency" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "K.J. Lipska" 1 => "C.J. Bailey" 2 => "S.E. Inzucchi" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2337/dc10-2361" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Care" "fecha" => "2011" "volumen" => "34" "paginaInicial" => "1431" "paginaFinal" => "1437" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21617112" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 25 => array:3 [ "identificador" => "bib0485" "etiqueta" => "26" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "U. S. Food and Drug Administration (FDA). Drug Safety Communications. FDA revises warnings regarding use of the diabetes medicine metformin in certain patients with reduced kidney function. April 8, 2016 [consultado 12 May 2016]. Disponible en: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM494140.pdf" ] ] ] 26 => array:3 [ "identificador" => "bib0490" "etiqueta" => "27" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "National Collaborating Centre for Chronic Conditions. Type 2 diabetes: National clinical guideline for management in primary and secondary care (update). London, UK: Royal College of Physicians; 2008." ] ] ] 27 => array:3 [ "identificador" => "bib0495" "etiqueta" => "28" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cardiovascular safety of sulfonylureas: A meta-analysis of randomized clinical trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Monami" 1 => "S. Genovese" 2 => "E. Mannucci" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/dom.12116" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Obes Metab" "fecha" => "2013" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "938" "paginaFinal" => "953" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23594109" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 28 => array:3 [ "identificador" => "bib0500" "etiqueta" => "29" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association of sulphonylurea treatment with all-cause and cardiovascular mortality: A systematic review and meta-analysis of observational studies" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "T. Forst" 1 => "M. Hanefeld" 2 => "S. Jacob" 3 => "G. Moeser" 4 => "G. Schwenk" 5 => "A. Pfutzner" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1177/1479164112465442" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diab Vasc Dis Res" "fecha" => "2013" "volumen" => "10" "paginaInicial" => "302" "paginaFinal" => "314" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23291340" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 29 => array:3 [ "identificador" => "bib0505" "etiqueta" => "30" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparative safety of sulfonylurea and metformin monotherapy on the risk of heart failure: A cohort study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "C.L. Roumie" 1 => "J.Y. Min" 2 => "L. D’Agostino McGowan" 3 => "C. Presley" 4 => "C.G. Grijalva" 5 => "A.J. Hackstadt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/JAHA.116.005379" "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "J Am Heart Assoc" "fecha" => "2017" "volumen" => "6" "paginaInicial" => "e005379" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28424149" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 30 => array:3 [ "identificador" => "bib0510" "etiqueta" => "31" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Patel" 1 => "S. MacMahon" 2 => "J. Chalmers" 3 => "B. Neal" 4 => "L. Billot" 5 => "M. Woodward" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa0802987" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2008" "volumen" => "358" "paginaInicial" => "2560" "paginaFinal" => "2572" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18539916" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 31 => array:3 [ "identificador" => "bib0515" "etiqueta" => "32" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Thiazolidinediones, metformin, and outcomes in older patients with diabetes and heart failure: An observational study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:6 [ 0 => "F.A. Masoudi" 1 => "S.E. Inzucchi" 2 => "Y. Wang" 3 => "E.P. Havranek" 4 => "J.M. Foody" 5 => "H.M. Krumholz" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/01.CIR.0000154542.13412.B1" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "2005" "volumen" => "111" "paginaInicial" => "583" "paginaFinal" => "590" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15699279" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 32 => array:3 [ "identificador" => "bib0520" "etiqueta" => "33" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "colaboracion" => "UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group" "etal" => false ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "1998" "volumen" => "352" "paginaInicial" => "837" "paginaFinal" => "853" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9742976" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 33 => array:3 [ "identificador" => "bib0525" "etiqueta" => "34" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A study of the effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes. II. Mortality results" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C.L. Meinert" 1 => "G.L. Knatterud" 2 => "T.E. Prout" 3 => "C.R. Klimt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes" "fecha" => "1970" "volumen" => "19" "numero" => "Suppl" "paginaInicial" => "789" "paginaFinal" => "830" ] ] ] ] ] ] 34 => array:3 [ "identificador" => "bib0530" "etiqueta" => "35" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Is there evidence that oral hypoglycemic agents reduce cardiovascular morbidity/mortality? Yes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "C. Bianchi" 1 => "R. Miccoli" 2 => "G. Daniele" 3 => "G. Penno" 4 => "S. del Prato" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2337/dc09-S336" "Revista" => array:7 [ "tituloSerie" => "Diabetes Care" "fecha" => "2009" "volumen" => "32" "numero" => "Suppl 2" "paginaInicial" => "S342" "paginaFinal" => "S348" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19875578" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 35 => array:3 [ "identificador" => "bib0535" "etiqueta" => "36" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Comparing the risks of hospitalized heart failure associated with glinide, sulfonylurea, and acarbose use in type 2 diabetes: A nationwide study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "Y.C. Lee" 1 => "C.H. Chang" 2 => "Y.H. Dong" 3 => "J.W. Lin" 4 => "L.C. Wu" 5 => "J.S. Hwang" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ijcard.2016.11.022" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Cardiol" "fecha" => "2017" "volumen" => "228" "paginaInicial" => "1007" "paginaFinal" => "1014" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27923207" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 36 => array:3 [ "identificador" => "bib0540" "etiqueta" => "37" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Thiazolidinedione drugs and cardiovascular risks: A science advisory from the American Heart Association and American College of Cardiology Foundation" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "S. Kaul" 1 => "A.F. Bolger" 2 => "D. Herrington" 3 => "R.P. Giugliano" 4 => "R.H. Eckel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/CIR.0b013e3181d34114" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "2010" "volumen" => "121" "paginaInicial" => "1868" "paginaFinal" => "1877" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20179252" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 37 => array:3 [ "identificador" => "bib0545" "etiqueta" => "38" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pioglitazone use and heart failure in patients with type 2 diabetes and preexisting cardiovascular disease: Data from the PROactive study (PROactive 08)" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "E. Erdmann" 1 => "B. Charbonnel" 2 => "R.G. Wilcox" 3 => "A.M. Skene" 4 => "M. Massi-Benedetti" 5 => "J. Yates" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2337/dc07-0717" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Care" "fecha" => "2007" "volumen" => "30" "paginaInicial" => "2773" "paginaFinal" => "2778" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17666462" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 38 => array:3 [ "identificador" => "bib0550" "etiqueta" => "39" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pioglitazone and heart failure: Results from a controlled study in patients with type 2 diabetes mellitus and systolic dysfunction" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:5 [ 0 => "T.D. Giles" 1 => "A.B. Miller" 2 => "U. Elkayam" 3 => "M. Bhattacharya" 4 => "A. Perez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.cardfail.2008.02.007" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "J Card Fail" "fecha" => "2008" "volumen" => "14" "paginaInicial" => "445" "paginaFinal" => "452" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18672190" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 39 => array:3 [ "identificador" => "bib0555" "etiqueta" => "40" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Heart failure events with rosiglitazone in type 2 diabetes: Data from the RECORD clinical trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Komajda" 1 => "J.J. McMurray" 2 => "H. Beck-Nielsen" 3 => "R. Gomis" 4 => "M. Hanefeld" 5 => "S.J. Pocock" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/eurheartj/ehp604" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Heart J" "fecha" => "2010" "volumen" => "31" "paginaInicial" => "824" "paginaFinal" => "831" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20118174" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 40 => array:3 [ "identificador" => "bib0560" "etiqueta" => "41" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "McMurray J. The vildagliptin in ventricular dysfunction diabetes (VIVIDD) trial. Heart Failure Congress of the European Society of Cardiology. Heart Failure Association; 2013. Abstract 99." ] ] ] 41 => array:3 [ "identificador" => "bib0565" "etiqueta" => "42" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cardiovascular and heart failure safety profile of vildagliptin: A meta-analysis of 17 000 patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. McInnes" 1 => "M. Evans" 2 => "S. del Prato" 3 => "M. Stumvoll" 4 => "A. Schweizer" 5 => "V. Lukashevich" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/dom.12548" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Obes Metab" "fecha" => "2015" "volumen" => "17" "paginaInicial" => "1085" "paginaFinal" => "1092" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26250051" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 42 => array:3 [ "identificador" => "bib0570" "etiqueta" => "43" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.M. Scirica" 1 => "D.L. Bhatt" 2 => "E. Braunwald" 3 => "P.G. Steg" 4 => "J. Davidson" 5 => "B. Hirshberg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1307684" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2013" "volumen" => "369" "paginaInicial" => "1317" "paginaFinal" => "1326" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23992601" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 43 => array:3 [ "identificador" => "bib0575" "etiqueta" => "44" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Heart failure, saxagliptin, and diabetes mellitus: Observations from the SAVOR-TIMI 53 randomized trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B.M. Scirica" 1 => "E. Braunwald" 2 => "I. Raz" 3 => "M.A. Cavender" 4 => "D.A. Morrow" 5 => "P. Jarolim" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/CIRCULATIONAHA.114.010389" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circulation" "fecha" => "2014" "volumen" => "130" "paginaInicial" => "1579" "paginaFinal" => "1588" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25189213" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 44 => array:3 [ "identificador" => "bib0580" "etiqueta" => "45" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Alogliptin after acute coronary syndrome in patients with type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "W.B. White" 1 => "C.P. Cannon" 2 => "S.R. Heller" 3 => "S.E. Nissen" 4 => "R.M. Bergenstal" 5 => "G.L. Bakris" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1305889" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2013" "volumen" => "369" "paginaInicial" => "1327" "paginaFinal" => "1335" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23992602" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 45 => array:3 [ "identificador" => "bib0585" "etiqueta" => "46" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Heart failure and mortality outcomes in patients with type 2 diabetes taking alogliptin versus placebo in EXAMINE: A multicentre, randomised, double-blind trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F. Zannad" 1 => "C.P. Cannon" 2 => "W.C. Cushman" 3 => "G.L. Bakris" 4 => "V. Menon" 5 => "A.T. Perez" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/S0140-6736(14)62225-X" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Lancet" "fecha" => "2015" "volumen" => "385" "paginaInicial" => "2067" "paginaFinal" => "2076" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25765696" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 46 => array:3 [ "identificador" => "bib0590" "etiqueta" => "47" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and heart failure: A meta-analysis of randomized clinical trials" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "M. Monami" 1 => "I. Dicembrini" 2 => "E. Mannucci" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.numecd.2014.01.017" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Nutr Metab Cardiovasc Dis" "fecha" => "2014" "volumen" => "24" "paginaInicial" => "689" "paginaFinal" => "697" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24793580" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 47 => array:3 [ "identificador" => "bib0595" "etiqueta" => "48" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Dipeptidyl peptidase-4 inhibitors and cardiovascular outcomes: Meta-analysis of randomized clinical trials with 55,141 participants" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "S. Wu" 1 => "I. Hopper" 2 => "M. Skiba" 3 => "H. Krum" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1111/1755-5922.12075" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Cardiovasc Ther" "fecha" => "2014" "volumen" => "32" "paginaInicial" => "147" "paginaFinal" => "158" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24750644" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 48 => array:3 [ "identificador" => "bib0600" "etiqueta" => "49" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Cardiovascular effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors in diabetic patients: A meta-analysis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "G. Savarese" 1 => "P. Perrone-Filardi" 2 => "C. D’Amore" 3 => "C. Vitale" 4 => "B. Trimarco" 5 => "L. Pani" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1016/j.ijcard.2014.12.017" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Int J Cardiol" "fecha" => "2015" "volumen" => "181" "paginaInicial" => "239" "paginaFinal" => "244" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25528528" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 49 => array:3 [ "identificador" => "bib0605" "etiqueta" => "50" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of sitagliptin on cardiovascular outcomes in type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.B. Green" 1 => "M.A. Bethel" 2 => "P.W. Armstrong" 3 => "J.B. Buse" 4 => "S.S. Engel" 5 => "J. Garg" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1501352" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2015" "volumen" => "373" "paginaInicial" => "232" "paginaFinal" => "242" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26052984" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 50 => array:3 [ "identificador" => "bib0610" "etiqueta" => "51" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association between sitagliptin use and heart failure hospitalization and related outcomes in type 2 diabetes mellitus: Secondary analysis of a randomized clinical trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D.K. McGuire" 1 => "F. van de Werf" 2 => "P.W. Armstrong" 3 => "E. Standl" 4 => "J. Koglin" 5 => "J.B. Green" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jamacardio.2016.0103" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA Cardiol" "fecha" => "2016" "volumen" => "1" "paginaInicial" => "126" "paginaFinal" => "135" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27437883" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 51 => array:3 [ "identificador" => "bib0615" "etiqueta" => "52" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Association between hospitalization for heart failure and dipeptidyl peptidase 4 inhibitors in patients with type 2 diabetes: An observational study" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A.Z. Fu" 1 => "S.S. Johnston" 2 => "A. Ghannam" 3 => "K. Tsai" 4 => "K. Cappell" 5 => "R. Fowler" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.2337/dc15-0764" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Diabetes Care" "fecha" => "2016" "volumen" => "39" "paginaInicial" => "726" "paginaFinal" => "734" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26740636" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 52 => array:3 [ "identificador" => "bib0620" "etiqueta" => "53" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "U. S. Food & Drug Administration. FDA Drug Safety Communication. FDA adds warnings about heart failure risk to labels of type 2 diabetes medicines containing saxagliptin and alogliptin [consultado 12 May 2017]. Disponible en: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm486096.htm" ] ] ] 53 => array:3 [ "identificador" => "bib0625" "etiqueta" => "54" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "CAROLINA: Cardiovascular outcome study of linagliptin versus glimepiride in patients with type 2 diabetes [consultado 12 May 2017]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01243424?term=carolina+linagliptin&rank=1" ] ] ] 54 => array:3 [ "identificador" => "bib0630" "etiqueta" => "55" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Cardiovascular and renal microvascular outcome study with linagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus (CARMELINA) [consultado 12 May 2017]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01897532?term=carmelina&rank=1" ] ] ] 55 => array:3 [ "identificador" => "bib0635" "etiqueta" => "56" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Lixisenatide in patients with type 2 diabetes and acute coronary syndrome" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M.A. Pfeffer" 1 => "B. Claggett" 2 => "R. Diaz" 3 => "K. Dickstein" 4 => "H.C. Gerstein" 5 => "L.V. Kober" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1509225" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2015" "volumen" => "373" "paginaInicial" => "2247" "paginaFinal" => "2257" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26630143" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 56 => array:3 [ "identificador" => "bib0640" "etiqueta" => "57" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Liraglutide and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.P. Marso" 1 => "G.H. Daniels" 2 => "K. Brown-Frandsen" 3 => "P. Kristensen" 4 => "J.F. Mann" 5 => "M.A. Nauck" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1603827" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2016" "volumen" => "375" "paginaInicial" => "311" "paginaFinal" => "322" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27295427" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 57 => array:3 [ "identificador" => "bib0645" "etiqueta" => "58" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.P. Marso" 1 => "S.C. Bain" 2 => "A. Consoli" 3 => "F.G. Eliaschewitz" 4 => "E. Jodar" 5 => "L.A. Leiter" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1607141" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2016" "volumen" => "375" "paginaInicial" => "1834" "paginaFinal" => "1844" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27633186" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 58 => array:3 [ "identificador" => "bib0650" "etiqueta" => "59" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effects of liraglutide on clinical stability among patients with advanced heart failure and reduced ejection fraction: A randomized clinical trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.B. Margulies" 1 => "A.F. Hernandez" 2 => "M.M. Redfield" 3 => "M.M. Givertz" 4 => "G.H. Oliveira" 5 => "R. Cole" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1001/jama.2016.10260" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "JAMA" "fecha" => "2016" "volumen" => "316" "paginaInicial" => "500" "paginaFinal" => "508" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27483064" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 59 => array:3 [ "identificador" => "bib0655" "etiqueta" => "60" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Effect of liraglutide, a glucagon-like peptide-1 analogue, on left ventricular function in stable chronic heart failure patients with and without diabetes (LIVE)--A multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "A. Jorsal" 1 => "C. Kistorp" 2 => "P. Holmager" 3 => "R.S. Tougaard" 4 => "R. Nielsen" 5 => "A. Hanselmann" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/ejhf.657" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur J Heart Fail" "fecha" => "2017" "volumen" => "19" "paginaInicial" => "69" "paginaFinal" => "77" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27790809" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 60 => array:3 [ "identificador" => "bib0660" "etiqueta" => "61" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A multicenter observational study of incretin-based drugs and heart failure" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "K.B. Filion" 1 => "L. Azoulay" 2 => "R.W. Platt" 3 => "M. Dahl" 4 => "C.R. Dormuth" 5 => "K.K. Clemens" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1506115" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2016" "volumen" => "374" "paginaInicial" => "1145" "paginaFinal" => "1154" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27007958" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 61 => array:3 [ "identificador" => "bib0665" "etiqueta" => "62" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "Jun 1. doi: 10.1111/dom.13028. [Epub ahead of print]" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Design and baseline characteristics of participants in the researching cardiovascular events with a weekly incretin in diabetes (REWIND) trial of dulaglutide's cardiovascular effects" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.C. Gerstein" 1 => "H.M. Colhoun" 2 => "G.R. Dagenais" 3 => "R. Diaz" 4 => "M. Lakshmanan" 5 => "P. Pais" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Diabetes Obes Metab" "fecha" => "2017" ] ] ] ] ] ] 62 => array:3 [ "identificador" => "bib0670" "etiqueta" => "63" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Zinman" 1 => "C. Wanner" 2 => "J.M. Lachin" 3 => "D. Fitchett" 4 => "E. Bluhmki" 5 => "S. Hantel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1504720" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2015" "volumen" => "373" "paginaInicial" => "2117" "paginaFinal" => "2128" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26378978" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 63 => array:3 [ "identificador" => "bib0675" "etiqueta" => "64" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Heart failure outcomes with empagliflozin in patients with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: Results of the EMPA-REG OUTCOME(R) trial" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "D. Fitchett" 1 => "B. Zinman" 2 => "C. Wanner" 3 => "J.M. Lachin" 4 => "S. Hantel" 5 => "A. Salsali" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/eurheartj/ehv728" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Heart J" "fecha" => "2016" "volumen" => "37" "paginaInicial" => "1526" "paginaFinal" => "1534" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26819227" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 64 => array:3 [ "identificador" => "bib0680" "etiqueta" => "65" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Nephron protection in diabetic kidney disease" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:3 [ 0 => "H.J. Anders" 1 => "J.M. Davis" 2 => "K. Thurau" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMcibr1608564" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2016" "volumen" => "375" "paginaInicial" => "2096" "paginaFinal" => "2098" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27959742" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 65 => array:3 [ "identificador" => "bib0685" "etiqueta" => "66" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[Epub ahead of print]. PMID: 28605608" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Canagliflozin and cardiovascular and renal events in type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "B. Neal" 1 => "V. Perkovic" 2 => "K.W. Mahaffey" 3 => "D. de Zeeuw" 4 => "G. Fulcher" 5 => "N. Erondu" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1611925" "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2017" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27040451" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 66 => array:3 [ "identificador" => "bib0690" "etiqueta" => "67" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Multicenter trial to evaluate the effect of dapagliflozin on the incidence of cardiovascular events (DECLARE-TIMI58) [consultado 12 May 2017]. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01730534?term=declare&rank=2" ] ] ] 67 => array:3 [ "identificador" => "bib0695" "etiqueta" => "68" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Insulin signaling and heart failure" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "C. Riehle" 1 => "E.D. Abel" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1161/CIRCRESAHA.116.306206" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Circ Res" "fecha" => "2016" "volumen" => "118" "paginaInicial" => "1151" "paginaFinal" => "1169" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27034277" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 68 => array:3 [ "identificador" => "bib0700" "etiqueta" => "69" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Basal insulin and cardiovascular and other outcomes in dysglycemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "H.C. Gerstein" 1 => "J. Bosch" 2 => "G.R. Dagenais" 3 => "R. Diaz" 4 => "H. Jung" 5 => "A.P. Maggioni" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1203858" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2012" "volumen" => "367" "paginaInicial" => "319" "paginaFinal" => "328" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22686416" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 69 => array:3 [ "identificador" => "bib0705" "etiqueta" => "70" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[Epub ahead of print]. PMID: 28605603" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Efficacy and safety of degludec versus glargine in type 2 diabetes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "S.P. Marso" 1 => "D.K. McGuire" 2 => "B. Zinman" 3 => "N.R. Poulter" 4 => "S.S. Emerson" 5 => "T.R. Pieber" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1056/NEJMoa1615692" "Revista" => array:3 [ "tituloSerie" => "N Engl J Med" "fecha" => "2017" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27040451" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 70 => array:3 [ "identificador" => "bib0710" "etiqueta" => "71" "referencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "comentario" => "[Epub ahead of print]. PMID: 27792213" "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Insulin treatment may not be associated with worse prognosis in acute heart failure diabetic patients" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "F.M. Cunha" 1 => "P. Marques" 2 => "J. Pereira" 3 => "M.J. Pinto" 4 => "P. Rodrigues" 5 => "H. Moreira" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:2 [ "tituloSerie" => "Minerva Endocrinol" "fecha" => "2016" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00142565/0000021800000002/v1_201802240414/S0014256517301819/v1_201802240414/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "1067" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "Revisiones" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00142565/0000021800000002/v1_201802240414/S0014256517301819/v1_201802240414/es/main.pdf?idApp=WRCEE&text.app=https://revclinesp.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256517301819?idApp=WRCEE" ]
