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El desequilibro entre cadenas α y β conlleva la aparición de hemólisis crónica y de eritropoyesis ineficaz. La forma <span class="elsevierStyleItalic">minor</span> de la β-T es clínicamente silente, mientras que la <span class="elsevierStyleItalic">major</span> cursa con anemia severa y requiere transfusiones de repetición junto a terapia quelante del hierro. La forma <span class="elsevierStyleItalic">intermedia</span> de β-T se caracteriza por la presencia de anemia moderada y por la menor necesidad de transfusiones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>. En los pacientes con β-T se ha identificado un estado de hipercoagulabilidad que justificaría una elevada prevalencia de fenómenos tromboembólicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2,3</span></a>. Este estado, y el mayor riesgo de desarrollar trombosis, se presenta sobre todo en aquellos pacientes con β-T <span class="elsevierStyleItalic">intermedia</span> y en sujetos sometidos a esplenectomía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>. La trombosis venosa cerebral, la trombosis venosa profunda de miembro inferiores, la embolia pulmonar, la trombosis esplácnica y las trombosis arteriales de repetición son complicaciones frecuentes de los pacientes con β-T<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la fisiopatología de estos eventos trombóticos se han planteado múltiples factores. Los defectos en la activación y en la agregación plaquetaria, y las propias alteraciones de los glóbulos rojos, que aumentarían la generación de trombina, juegan un papel determinante. La producción de micropartículas circulantes, junto a elevadas concentraciones de proteínas de adhesión endotelial, también participan en este proceso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>. Además, se han involucrado importantes alteraciones en los niveles de factores de la coagulación, factores inhibidores y componentes del sistema fibrinolítico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>. Con relación a estas últimas, están descritos niveles disminuidos de proteína C (PC) y de proteína S (PS) en comparación con sujetos sanos, y en ciertas poblaciones se han detectado también niveles bajos de antitrombina III (AT-III)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6,7</span></a>. Por otra parte, las altas concentraciones plasmáticas de péptidos de activación, complejos trombina/AT-III y dímero D observadas en estos pacientes sugieren una situación sostenida de generación de trombina y de fibrinólisis incrementada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La esplenectomía es también determinante en el riesgo tromboembólico. En un estudio reciente el 22,5% de los pacientes con β-T <span class="elsevierStyleItalic">intermedia</span> y esplenectomía sufrieron eventos tromboembólicos frente al 3,5% de aquellos pacientes no esplenectomizados. Los sujetos esplenectomizados se caracterizaban por presentar un aumento de todos los factores relacionados con la hipercoagulabilidad, siendo más frecuente el desarrollo de hipertensión pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este contexto, el trabajo de Mousavi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> en una población iraní publicado en esta revista valora las concentraciones de 3 proteínas anticoagulantes, PC, PS y AT-III en pacientes con β-T. Para ello los autores realizan un estudio de casos-controles en el que se analizan 30 pacientes portadores de β-T en su forma <span class="elsevierStyleItalic">major</span>. Se observa que tanto los niveles de PC como los de PS se encuentran descendidos con respecto a los sujetos sanos. Sin embargo, las concentraciones de AT-III no presentaron variaciones entre los sujetos sanos y los portadores de la enfermedad. Estos hallazgos estarían en consonancia con lo publicado en estudios previos, planteándose como factor de riesgo para el desarrollo de eventos tromboembólicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>. Una de las características importantes de este trabajo es que se centra únicamente en sujetos con β-T <span class="elsevierStyleItalic">major:</span> las evidencias actuales sugieren una menor tasa de manifestaciones trombóticas en esta forma de la enfermedad, debido al frecuente recambio de glóbulos rojos que suponen las transfusiones de repetición a las que son sometidos estos enfermos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">2,4</span></a>. Por otro lado 14 de los pacientes (46%) estaban esplenectomizados, circunstancia que sí se ha relacionado con un mayor riesgo en la aparición de trombosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>.</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son múltiples las evidencias que plantean el elevado riesgo de fenómenos trombóticos a los que están expuestos los pacientes con β-T. Las trombosis venosas pueden aparecer a edades tempranas, afectar a prácticamente cualquier territorio, y en muchos de los casos no se llegan a identificar factores de riesgo intercurrentes. A nivel arterial se han descrito lesiones isquémicas cerebrales silentes en una proporción muy elevada de los pacientes, déficits neurológicos relacionados con accidentes isquémicos transitorios e ictus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>. El grado de anemia, como indicador de la severidad en la eritropoyesis ineficaz, ha sido relacionado con el riesgo de trombosis. Así, los niveles de Hb inferiores a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl se asocian con un aumento de dicho riesgo trombótico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Además, las concentraciones de ferritina superiores a 800-1.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/l también se relacionan con una mayor probabilidad de trombosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0135"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>. Recientemente se ha planteado un <span class="elsevierStyleItalic">score</span> para la categorización del riesgo de trombosis en pacientes con β-T; factores como la edad superior a 35 años, los niveles de Hb inferiores a 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g/dl, la no transfusión regular y la esplenectomía se han considerado como variables a tener en cuenta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>.</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La determinación de los factores de la coagulación que se realiza en el estudio de Mousavi et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> resulta asequible en la práctica clínica, estando disponible casi en cualquier centro sanitario con un servicio de hematología y coagulación. Su análisis, junto a las escalas de riesgo de trombosis que se están desarrollando, podría mejorar la planificación del riesgo al que se enfrentan los pacientes con β-T.</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la actualidad no existen estudios que establezcan la estrategia más adecuada en la prevención y el tratamiento de estas complicaciones tromboembólicas. El papel de la antiagregación y la anticoagulación no está claro, pero estos pacientes son considerados de alto riesgo trombótico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>. La profilaxis farmacológica con heparina de bajo peso molecular estaría indicada ante situaciones médicas o quirúrgicas en las que se incremente el riesgo de trombosis. En mujeres en edad fértil deberían ofertarse alternativas al uso de anticonceptivos que contengan estrógenos. En caso de embarazo es imprescindible una valoración detallada del riesgo trombótico. Las gestantes esplenectomizadas y aquellas con nulas o mínimas transfusiones tendrían indicación de tromboprofilaxis durante el embarazo y el puerperio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva, los mecanismos relacionados con la aparición de complicaciones trombóticas en los pacientes con β-T son complejos y multifactoriales. Las alteraciones en los factores de la coagulación contribuyen al desarrollo del estado de hipercoagulabilidad descrito, y a la aparición de las complicaciones trombóticas que caracteriza a los portadores de esta enfermedad. Los eventos, tanto venosos como arteriales, pueden ser precoces y graves. Es necesario avanzar en el conocimiento de su fisiopatología, lo que permitirá mejorar la prevención de dichas complicaciones y el desarrollo de guías específicas de tratamiento.</p></span>" "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:15 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0080" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Alpha and beta thalassemia" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "H.L. Muncie Jr." 1 => "J. 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Editorial
Riesgo de trombosis en pacientes con β-talasemia
Risk of thrombosis in patients with β-thalassemia
a Unidad de Enfermedad Tromboembólica Venosa, Unidad de Medicina Interna, Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, España
b Unidad de Lípidos y Arteriosclerosis, Hospital Universitario Reina Sofía, Córdoba, España
c Facultad de Medicina y Enfermería, Universidad de Córdoba, Córdoba, España
d Instituto Maimónides de Investigación Biomédica de Córdoba (IMIBIC), Córdoba, España
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