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    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis jirovecii</span>&#44; conocido previamente como <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis carinii</span> sp&#46; f <span class="elsevierStyleItalic">hominis</span>&#44; es un hongo oportunista at&#237;pico&#44; extracelular&#44; ubicuo con tropismo pulmonar que infecta exclusivamente al ser humano produciendo neumon&#237;as graves en pacientes inmunodeprimidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Desde su descubrimiento accidental a principios del siglo XX hasta ahora&#44; este microorganismo ha estado envuelto en misterio&#44; errores y controversias&#44; en parte debidas a no disponer de m&#233;todos <span class="elsevierStyleItalic">in vitro</span> de cultivo continuo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis carinii</span> fue considerado inicialmente una especie &#250;nica de protozoo&#44; por sus caracter&#237;sticas morfol&#243;gicas&#44; su resistencia a los antif&#250;ngicos cl&#225;sicos y su respuesta al tratamiento con pentamidina&#44; que produc&#237;a neumon&#237;as en mam&#237;feros&#44; incluido el ser humano&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No ser&#237;a hasta finales del siglo pasado cuando las t&#233;cnicas de biolog&#237;a molecular permitieron definir su naturaleza f&#250;ngica y evidenciar que exist&#237;an diferentes especies de <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis</span> que poseen una alta especificidad por el hu&#233;sped en el que habitan&#44; no existiendo infecci&#243;n cruzada entre los microorganismos que infectan a las diferentes especies de mam&#237;feros<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; En este sentido&#44; <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; jirovecii</span> es la &#250;nica especie que infecta al ser humano&#44; que constituye su &#250;nico reservorio conocido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Inicialmente se pens&#243; que la neumon&#237;a que sufr&#237;an los pacientes inmunodeprimidos se deb&#237;a a una reactivaci&#243;n de una infecci&#243;n latente&#44; pero se han ido acumulando evidencias que apoyan que la neumon&#237;a es consecuencia de una infecci&#243;n o reinfecci&#243;n adquirida <span class="elsevierStyleItalic">de novo</span> ya que parece que la capacidad de latencia del pat&#243;geno es limitada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0155"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un reciente metaan&#225;lisis ha puesto en evidencia que la neumon&#237;a causada por <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis jirovecii</span> &#40;PcP&#41;&#44; en contra de lo que pudiera parecer&#44; contin&#250;a siendo un problema importante a escala mundial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En este estudio que incluy&#243; 29 art&#237;culos con un total de 38&#46;554 pacientes con infecci&#243;n por el VIH y 79&#46;893 sujetos sin dicha infecci&#243;n&#44; se obtuvo una frecuencia agrupada de PcP del 35&#44;4&#37; entre los primeros y del 10&#44;1&#37; entre los segundos&#44; aunque probablemente la frecuencia real sea mayor&#44; ya que los mismos autores reconocen que es dif&#237;cil estimar la incidencia de PcP dado que no existen programas de vigilancia espec&#237;ficos en los diferentes pa&#237;ses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; No obstante&#44; los datos disponibles demuestran que&#44; a pesar de disponer de estrategias de quimioprofilaxis&#44; la PcP contin&#250;a siendo un problema de salud grave para las personas que viven con VIH&#47;sida u otras causas de inmunodepresi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; De hecho&#44; hoy d&#237;a la relevancia de la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; jirovecii</span> trasciende el campo de la patolog&#237;a oportunista VIH<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En las &#250;ltimas d&#233;cadas el aumento de los pacientes sometidos a inmunodepresi&#243;n farmacol&#243;gica como tratamiento de enfermedades autoinmunes o como requisito para los trasplantes&#44; as&#237; como la mayor agresividad de los protocolos terap&#233;uticos en oncolog&#237;a y hematolog&#237;a&#44; ha originado un aumento importante de las infecciones por este pat&#243;geno en pacientes inmunodeprimidos sin infecci&#243;n por VIH&#44; cuyo control constituye un importante reto m&#233;dico&#46; Pero adem&#225;s est&#225;n apareciendo otros grupos de pacientes con situaciones menos evidentes de debilidad del sistema inmune&#44; como los ancianos o los pacientes con enfermedades cr&#243;nicas&#44; que tienen tambi&#233;n riesgo de desarrollar PcP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No obstante&#44; actualmente el inter&#233;s por este microorganismo va m&#225;s all&#225; de su papel como causa de neumon&#237;a grave en sujetos inmunodeprimidos y cada vez m&#225;s datos apuntan a que conocemos s&#243;lo la punta del iceberg de las manifestaciones que la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis</span> puede producir en el hombre<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de t&#233;cnicas moleculares muy sensibles ha permitido demostrar la presencia de este microorganismo en sujetos sin manifestaciones cl&#237;nicas ni radiol&#243;gicas de neumon&#237;a utilizando muestras biol&#243;gicas que no requieren t&#233;cnicas invasivas para su obtenci&#243;n&#44; como el esputo&#44; los lavados orofar&#237;ngeos o los aspirados nasofar&#237;ngeos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Esta situaci&#243;n ha sido denominada infecci&#243;n subcl&#237;nica&#44; estado de portador o colonizaci&#243;n y ha despertado un gran inter&#233;s tanto por las implicaciones cl&#237;nicas que pudiera tener como por su importancia para entender el ciclo completo de la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; jirovecii</span> en la especie humana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En este &#250;ltimo aspecto&#44; se ha podido demostrar con m&#233;todos moleculares tanto en modelos animales como en el hombre que los hu&#233;spedes inmunocompetentes colonizados por <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis</span> pueden actuar como reservorios y fuentes de transmisi&#243;n del microorganismo a sujetos susceptibles<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Por otra parte&#44; las t&#233;cnicas moleculares tambi&#233;n han servido para confirmar la capacidad de <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; jirovecii</span> de transmitirse verticalmente por v&#237;a transplacentaria en la especie humana como se hab&#237;a demostrado previamente en el conejo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios seroepidemiol&#243;gicos han demostrado que un alto porcentaje de la poblaci&#243;n infantil ha tenido contacto con este microorganismo cuya primoinfecci&#243;n en los ni&#241;os peque&#241;os puede manifestarse como una infecci&#243;n respiratoria aguda<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Se ha comprobado que los lactantes colonizados por <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis</span> presentaban un aumento en la producci&#243;n de moco en el tejido pulmonar que podr&#237;a deberse a la capacidad de <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis</span>&#44; observada en modelos animales&#44; de activar el gen <span class="elsevierStyleItalic">ClCa3</span> expresado en las c&#233;lulas caliciformes productoras de moco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Por otra parte&#44; en los reci&#233;n nacidos prematuros se ha demostrado la relaci&#243;n entre la primoinfecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis</span> y el desarrollo de s&#237;ndrome de distr&#233;s respiratorio neonatal y displasia broncopulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las t&#233;cnicas moleculares tambi&#233;n han permitido mostrar en los &#250;ltimos a&#241;os datos que implican a <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; jirovecii</span> como un pat&#243;geno potencialmente importante en enfermedades respiratorias cr&#243;nicas como la EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En este sentido&#44; varios estudios epidemiol&#243;gicos han demostrado que los pacientes con EPOC se encuentran colonizados por <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis</span> con una prevalencia que var&#237;a del 7&#44;9&#37; al 53&#44;2&#37; seg&#250;n las &#225;reas geogr&#225;ficas y la t&#233;cnica de identificaci&#243;n empleada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22&#8211;24</span></a>&#46; Un trabajo de nuestro grupo ha demostrado que los niveles plasm&#225;ticos de citoquinas proinflamatorias &#40;TNF-&#945;&#44; IL-6 e IL-8&#41; se encuentran m&#225;s elevados en los pacientes con EPOC colonizados por <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis</span> que en los que no lo est&#225;n&#44; lo cual apoyar&#237;a su participaci&#243;n en la respuesta inflamatoria de la EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; En la misma l&#237;nea&#44; se ha documentado que la colonizaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; jirovecii</span> se asoci&#243; con un aumento en la expresi&#243;n en el tejido pulmonar de genes relacionados con la respuesta Th1&#44; incluyendo INF-&#947; y tres ligandos de quimiocina CXCL9&#44; CXCL10 y CXCL11 que son quimioatrayentes para el receptor CXCR3&#44; que se expresa predominantemente en linfocitos T Th1 activados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Estos pares ligando-receptor han sido implicados previamente en la patog&#233;nesis de la EPOC&#44; pero se han identificado pocos iniciadores de la expresi&#243;n del ligando y el posterior tr&#225;fico de linfocitos&#46; La colonizaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis</span> podr&#237;a desencadenar la expresi&#243;n de genes inflamatorios&#44; lo que podr&#237;a influir en la patog&#233;nesis y progresi&#243;n de la EPOC&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otros estudios tanto en el hombre como en modelos animales han aportado evidencias del posible papel de la colonizaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; jirovecii</span> en la fisiopatolog&#237;a de la EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; En este sentido se ha podido comprobar&#44; en un modelo de desarrollo de enfisema en ratones sometidos al humo del tabaco&#44; que la colonizaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis</span> acelera el proceso y en otro modelo animal en macacos inmunodeprimidos que produce obstrucci&#243;n en el flujo a&#233;reo y desarrollo de enfisema con aumento local de citoquinas inflamatorias en el tejido pulmonar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#46; En esta misma l&#237;nea&#44; se ha podido comprobar en un modelo de EPOC en ratas inmunocompetentes que la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis</span> produce un incremento en los niveles de marcadores de inflamaci&#243;n &#40;Cxcl2&#44; IL6&#44; IL8 e IL10&#41; y mucinas &#40;Muc5ac&#47;Muc5b&#41;&#44; as&#237; como en los factores de transcripci&#243;n Gata3&#44; FoxA3 y Spdef dependientes de STAT6 indicando un potencial papel como cofactor de la colonizaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis</span> en la patog&#233;nesis de la EPOC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; No obstante&#44; la informaci&#243;n existente sobre los efectos de la colonizaci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis</span> en el ser humano es a&#250;n limitada&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos disponibles muestran que la PcP constituye todav&#237;a un importante problema mundial de salud p&#250;blica que no afecta s&#243;lo a los pacientes con infecci&#243;n VIH y que la colonizaci&#243;n&#47;infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">P&#46; jirovecii</span> podr&#237;a desempe&#241;ar un papel importante en algunas enfermedades humanas hasta ahora no sospechado y muy poco estudiado&#46; Todo ello justifica la necesidad de continuar investigando sobre la infecci&#243;n por <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis</span> en el ser humano&#46;</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0005">Financiaci&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo ha sido financiado por el Instituto de Salud Carlos III &#40;ISCIII&#41; &#91;FIS-PI19&#47;01845y AC23&#95;2&#47;00027&#93; con cofinanciaci&#243;n del Fondo Europeo de Desarrollo Regional &#40;FEDER&#41;&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Conflicto de intereses</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran la ausencia de conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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octubre 2024 Pneumocystis jirovecii en la enfermedad humana, ¿sólo neumonía?
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Vol. 224. Núm. 8.
Páginas 546-548 (octubre 2024)
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Páginas 546-548 (octubre 2024)
Editorial
DOI: 10.1016/j.rce.2024.07.001
Pneumocystis jirovecii en la enfermedad humana, ¿sólo neumonía?
Pneumocystis jirovecii in human disease: just pneumonia?
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E.J. Calderóna,b,c,
Autor para correspondencia
ecalderon@us.es

Autor para correspondencia.
, V. Friazab,c
a Departamento de Medicina, Hospital Universitario Virgen del Rocío, Facultad de Medicina, Universidad de Sevilla, Sevilla, España
b Instituto de Biomedicina de Sevilla, Hospital Universitario Virgen del Rocío/Consejo Superior de Investigaciones Científicas/Universidad de Sevilla, Sevilla, España
c Centro de Investigación Biomédica en Red de Epidemiología y Salud Pública, Madrid, España
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