Introducción: La utilización de metformina en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e insuficiencia cardiaca (IC) podría tener posibles efectos beneficiosos.
Objetivo: Investigar los efectos de la metformina sobre la mortalidad por cualquier causa a corto y largo plazo en pacientes con DM2 e IC.
Método: Estudio de cohorte de base poblacional. Se cruzaron dos bases de datos de una región de Escocia (población: 400.000), la Health Informatics Centre de Taysidem y el Diabetes Audit and Research, identificando los pacientes con DM2 tratados con metformina o sulfonilureas que desarrollaron IC entre los años 1994 y 2003. Se excluyeron los pacientes tratados con insulina. El modelo de regresión de Cox evaluó las diferencias en la tasa de mortalidad global, ajustada para comorbilidades y otros tratamientos, entre pacientes que recibían metformina y sulfonilureas.
Resultados: Se identificaron 422 sujetos (edad media 75,5±0,5 años, 46,2% mujeres) de los cuales 68 estaban en monoterapia con metformina (75,5±1,1 años, 48,5% mujeres), 217 en monoterapia con sulfonilureas (76,7±0,7 años, 45,2% mujeres) y 137 en tratamiento combinado con ambos fármacos (73,4±0,7 años, 46,7% mujeres). No se observaron otras diferencias significativas en las características basales de las tres cohortes. La mortalidad a un año fue inferior en el grupo de pacientes tratado con metformina (sola o en combinación con sulfonilureas) en comparación con los tratados con sulfonilureas en monoterapia (OR: 0,59; IC 95%: 0,36-0,96) y lo mismo se observó con la mortalidad a largo plazo (OR: 0,67; IC 95%: 0,51-0,88). Estos efectos beneficiosos fueron independientes de la comorbilidad y de otros tratamientos recibidos por los pacientes.
Conclusión: Los datos de este gran estudio observacional sugieren que la metformina puede ser beneficiosa en los pacientes con IC y DM2. Estos hallazgos necesitan ser confirmados mediante ensayos clínicos prospectivos.Limitaciones: Estudio observacional.
Palabras clave: Metformina, Fallo cardiaco, Diabetes mellitus tipo 2
ComentarioLa resistencia a la insulina ha sido propuesta como un elemento fisiopatológico clave en el desarrollo de insuficiencia cardiaca (IC) en los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DM2) a través de su implicación en el estrés oxidativo, disfunción endotelial, inflamación vascular y remodelado miocárdico. Este dato justificaría, al menos en el campo teórico, los beneficios de fármacos sensibilizadores de la insulina como son la metformina y las tiazolidinedionas. Sin embargo, estas últimas han demostrado que pueden descompensar a los pacientes con IC y están formalmente contraindicadas en pacientes en clase funcional III-IV (NYHA). En cuanto a la metformina, su prescripción a pacientes con IC y DM2ha sido desaconsejado por el posible riesgo de acidosis láctica a pesar de la infrecuencia de esta circunstancia en la práctica clínica habitual (http://sinaem4.agemed.es/consaem/fichasTecnicas.do?metodo=detalleForm).
Este estudio observacional sugiere ciertos efectos beneficiosos de la metformina, sola o añadida a sulfonilureas, sobre la mortalidad global a corto y largo plazo en pacientes con DM2 e IC. Estos resultados son concordantes con los descritos previamente en el estudio UKPDS, en el que la metformina redujo la mortalidad y morbilidad entre los pacientes obesos con DM2 y enfermedad coronaria UKPDS 34. (Lancet. 1998;352:854-865).
El mecanismo de acción de la metformina no es perfectamente conocido y los beneficios sobre las variables cardiovasculares y la disminución de la progresión de la ateroesclerosis observada en pacientes con DM2 no pueden explicarse solamente por un mejor control glucémico o de los factores de riesgo modificables. Posiblemente están más relacionados con los efectos de la metformina sobre la función endotelial, la hemostasia, la inflamación vascular, el estrés oxidativo y los procesos celulares subyacentes en la aterogénesis.
Sin embargo, se necesitan ensayos clínicos aleatorizados que permitan probar de forma concluyente estos efectos beneficiosos sobre la mortalidad en pacientes con IC y DM2.
