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"fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1238 "Ancho" => 2050 "Tamanyo" => 130546 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Análisis de regresión logística con la variable dependiente éxito/fracaso y las variables independientes con significación estadística, consideradas clínicamente relevantes. Odds ratio con intervalo de confianza al 95% del mejor modelo obtenido. Solo aparecen aquellas variables con significación estadística en la gráfica. Las categorías de referencia aparecen entre paréntesis. n=363 pacientes. m: meses. *Factor estudiado como variable continua." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónLos objetivos del tratamiento del asma son el control diario de los síntomas de la enfermedad y evitar riesgos futuros previniendo las exacerbaciones y la mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">1</a>. Los fármacos habitualmente empleados como tratamiento de mantenimiento son los glucocorticoides inhalados (GCI) y los agonistas beta-2 adrenérgicos de acción larga (LABA); la estrategia principal para el asma persistente consiste en la combinación de GCI/LABA, ya que han demostrado una eficacia superior a la monoterapia con GCI. Las directrices internacionales y nacionales del manejo del asma (como GINA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">1</a> y GEMA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">2</a>) recomiendan que una vez se haya alcanzado y mantenido un apropiado control durante 3-6 meses, se inicie una reducción de la terapia (step-down) con cautela, con el objetivo de mantener el control con la dosis mínima eficaz y minimizar los efectos secundarios y los costes del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">3</a>. Diferentes estudios arrojan resultados dispares en cuanto a la idoneidad del tiempo necesario para la reducción de dosis manteniendo el posterior control del asma.Existen varias estrategias recomendadas para el step-down, sustentadas todas ellas en grados bajos de evidencia. La mayoría de las guías recomiendan considerar un descenso de dosis de GCI cada 3 meses, disminuyendo la dosis entre un 25-50% en cada visita, si bien señalan que la decisión del step-down debe ser individualizada y se deben tomar en cuenta varios factores, como la historia del curso de la enfermedad, los síntomas diarios, el número de exacerbaciones, los intentos previos de step-down, así como las preferencias del paciente. Las revisiones sistemáticas de los ensayos clínicos controlados muestran que el riesgo de exacerbaciones es el doble en los 6 meses posteriores tras suspender completamente el tratamiento con GCI, por lo que no es una práctica recomendada; sin embargo, el riesgo de exacerbaciones al reducir la dosis de GCI un 50% es similar al de los pacientes que no rebajaron la dosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">4–6</a>. Se ha observado también que el fracaso del step-down es inferior en los pacientes con terapia combinada GCI/LABA frente a los que tomaban GCI en monoterapia, aunque el número de exacerbaciones identificadas en estos ensayos clínicos es limitado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">7–9</a>. Los metaanálisis concluyen que reducir la dosis de GCI mientras se mantienen los LABA es más seguro que suspender el LABA manteniendo la dosis de GCI estable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">10</a>.En los estudios observacionales realizados en la práctica clínica habitual los resultados del step-down no han sido siempre satisfactorios y existe muy poca bibliografía respecto a los criterios que siguen los facultativos para reducir la terapia de mantenimiento. Resulta, por tanto, conveniente recabar información acerca de los criterios que determinan en la práctica habitual la reducción de la terapia en los pacientes con asma persistente, así como los factores relacionados con el éxito o fracaso de dicha modificación terapéutica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150">11–15</a>. Ello es relevante puesto que el manejo del asma requiere una evaluación permanente de la enfermedad y la modificación de la terapia de acuerdo con el nivel de control.MétodosObjetivosEl objetivo principal de este estudio fue determinar los factores predictivos de éxito/fracaso tras el step-down de tratamiento, en pacientes con asma persistente moderada-grave tratados con una combinación GCI/LABA en la práctica clínica habitual.Como objetivo secundario se planteó conocer los criterios de valoración seguidos por los facultativos para realizar el step-down.Diseño del estudioEstudio multicéntrico de cohorte retrospectivo, realizado por 226 investigadores de diferentes localizaciones de toda España. El 44% eran alergólogos y el 56% neumólogos. El estudio fue aprobado por el comité de ensayos e investigación clínica del Hospital Universitario Dr. Peset, que fue el de referencia, así como por cada uno de los comités de ensayos e investigación clínica de los hospitales participantes. Todos los sujetos incluidos firmaron y fecharon el consentimiento informado.La participación consistía en una única visita presencial, en donde se recogía información acerca del control actual del paciente y de la evolución clínica seguida desde la realización del step-down para determinar el éxito o el fracaso del mismo.Población del estudioEl estudio se realizó en el año 2017 y se incluyeron de forma consecutiva pacientes≥18 años con diagnóstico confirmado de asma según las guías GINA/GEMA antes de 2016.El criterio de inclusión era tener un asma moderada-grave en tratamiento con combinaciones fijas de GCI/LABA, en los cuales se hubiera realizado al menos un step-down de tratamiento en el año 2016.Los motivos que habían llevado al médico a reducir el escalón terapéutico podían ser relativos a: ausencia de síntomas diurnos o nocturnos, mejoría de la función pulmonar, fracción exhalada de óxido nítrico normal, ausencia de exacerbaciones, disminución de eosinofilia, test broncodilatador negativo y otros. En algunos pacientes el step-down se indicaba por combinación de algunos o todos los factores anteriores, pero se pedía al facultativo que además señalara, de entre todos ellos, cuál había sido, a su juicio, el elemento fundamental.Se excluyeron los sujetos con dificultad para entender el estudio o para responder preguntas relativas al mismo, así como aquellos que no firmasen el consentimiento informado del estudio.Para el objetivo del estudio se define como «step-down» la reducción de dosis/intensidad del tratamiento de mantenimiento (GCI/LABA) motivada por un adecuado control de la sintomatología, con el objetivo de administrar al paciente la menor dosis de medicación que mantenga el control.Se define «tiempo de sintomatología controlada» como el periodo de tiempo en el que el paciente tiene un adecuado control de la sintomatología.El grado de control se midió con el cuestionario Asthma Control Test (ACT)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175">16,17</a>, considerando el asma como controlada cuando la puntuación en este cuestionario era de 20 o superior.Consideramos exacerbación del asma cuando el paciente ha requerido la toma de corticoides sistémicos.Análisis estadísticoLas variables cuantitativas se han descrito con medidas de centralización y de dispersión (media, mediana, desviación estándar, primer cuartil, tercer cuartil, mínimo y máximo). Las variables cualitativas se han descrito mediante las frecuencias absolutas y relativas.Cuando se ha requerido un análisis inferencial, se han utilizado test paramétricos para variables continuas y test no paramétricos en el caso de variables ordinales, categóricas o no paramétricas. Los test de hipótesis que se han realizado han sido en todos los casos bilaterales y con un nivel de significación de 0,05. Para las variables que no se han ajustado a la distribución normal (o paramétrica) se han utilizado los test de hipótesis de Mann-Whitney (para datos no pareados) o de Wilcoxon (para datos pareados). En el análisis de las tablas de contingencia, así como para la comparación de proporciones y/o distribuciones de frecuencias, se ha utilizado el test de chi-cuadrado (o el exacto de Fisher cuando procedía).Se han realizado análisis de regresión logística, para determinar los factores predictivos del éxito/fracaso del cambio de medicación en la evolución posterior de los pacientes. Se ha calculado una variable dicotómica, donde se considera éxito si el paciente no ha sufrido ningún aumento del tratamiento desde el step-down, presenta un ACT≥20 en la visita de inclusión y no ha tenido exacerbaciones. Se considera fracaso la situación contraria: si ha tenido exacerbaciones, pérdida de control clínico medido por el ACT y/o necesidad de aumentar el escalón terapéutico después del step-down.Los datos han sido analizados mediante SPSS® v18.0.ResultadosSe incluyeron un total de 374 pacientes, con una edad media de 52 años (desviación estándar 16); en el 53% de los pacientes el diagnóstico de asma se hizo a una edad menor de 40 años. Las características clínicas de la población se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. Al menos el 35% de la población presentó 2 comorbilidades asociadas (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>); las más frecuentes fueron rinitis (67%), poliposis nasal (19%), depresión/ansiedad (13%), enfermedad por reflujo gastroesofágico (13%) y síndrome de apnea obstructiva del sueño (9%).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>En cuanto al tratamiento de mantenimiento en el momento de la visita, los 374 pacientes recibían GCI/LABA (100%), además de: antileucotrienos 54 (14%), LAMA 49 (13%), fármacos biológicos 16 (4%). Un total de 299 (80%) pacientes tenía asma persistente moderada y 75 (20%) asma persistente grave.En ningún paciente se suspendieron los GCI/LABA después del step-down, solamente se redujo la dosis de GCI asociados a LABA (todos los pacientes después del step-down quedaban al menos en el escalón 3 de la GEMA, es decir, con dosis bajas de GCI/LABA).Los motivos principales que llevaron al médico a realizar el step-down (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>) fueron la mejoría de los síntomas diurnos en 122 (33%) y la disminución de la limitación de actividades diarias en 92 (25%); solo 35 (9%) realizaron step-down por mejoría de la FEV1 y 30 (8%) por ausencia de exacerbaciones en el año previo.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>El step-down fracasó en 156 pacientes (41,70%), mientras que en 218 (58,30%) no se perdió el control en las revisiones posteriores. Cuando el step-down se realizó en los pacientes que estaban más de 6 meses controlados, se consiguió el éxito en el 67% de ellos. El 61% de los fracasos del step-down fue por exacerbación del asma.En el análisis bivariante, los factores relacionados con el fracaso definido cuando el paciente ha requerido aumento de dosis a partir del step-down, o bien ha perdido el control clínico con un ACT<20 y/o ha presentado alguna exacerbación (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>) fueron: la mayor edad del paciente (p=0,006), la presencia de≥2 comorbilidades (p=0,016), el mayor nivel de gravedad (persistente grave vs. persistente moderada) (p<0,001), la mayor edad al diagnóstico (>40 años) (p=0,045), cuanto más alto es el escalón terapéutico previo (p=0,003) y posterior al cambio (p<0,001), cuanto menor sea el tiempo de mejoría/control previo al cambio (p=0,019), el FEV1 más bajo (p=0,001) y un peor ACT antes del step-down (p<0,001). En cambio, no se relacionaron con el fracaso del step-down: el sexo del paciente (p=0,122), los antecedentes de tabaquismo (p=0,380), el IMC (p=0,212), el asma alérgica o no (p>0,999), el tiempo desde el diagnóstico inicial confirmado (p=0,834), las exacerbaciones en el año previo (p=0,634), la prueba broncodilatadora positiva (p>0,999), la eosinofilia (p=0,734), la fracción exhalada de óxido nítrico (p=0,260) y el tipo de combinación GCI/LABA pautada (p=0,093).<elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia>El análisis de regresión logística se ha realizado utilizando como variable dependiente el éxito/fracaso y como variables independientes, las que se han considerado clínicamente relevantes: edad del paciente, nivel de gravedad (asma grave o moderada), exacerbaciones en el año previo, función pulmonar disminuida, puntuación en ACT, tiempo controlado antes del step-down y escalón terapéutico en que persiste el paciente después del step-down. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra la odds ratio con intervalo de confianza al 95% del mejor modelo obtenido, que nos indica que existen mayores probabilidades de fracaso del step-down en los pacientes más añosos: OR 0,983 (0,969-0,997) y con asma grave vs. moderada: OR 0,537 (0,292-0,985), y mayor probabilidad de éxito si llevan más de 6 meses con la enfermedad controlada: OR 2,253 (1,235-4,112).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>DiscusiónEn este estudio multicéntrico se analizan los factores que condicionan la pérdida de control al reducir escalones terapéuticos en el tratamiento del asma moderada-grave en la práctica clínica habitual. Según nuestros resultados, un 41,70% de los pacientes perdió el control de la enfermedad al reducir la dosis de GCI de la combinación de GCI/LABA, y los factores relacionados con el fracaso fueron la mayor edad del paciente, la presencia de comorbilidades, el mayor nivel de gravedad, un FEV1 más bajo y una peor puntuación del ACT. En el análisis multivariante, los factores predictivos de fracaso fueron la edad del paciente, la gravedad del asma y un tiempo de control de la enfermedad inferior a 6 meses.En la práctica clínica habitual se estima que muchos pacientes con asma están sobretratados porque cuando se ha alcanzado el control de la enfermedad, existe un temor por parte del médico de que el paciente empeore, por lo cual tiende a no bajar escalones terapéuticos y a mantener la misma combinación GCI/LABA de forma crónica o durante periodos muy prolongados. Por ello, sería muy útil poder identificar en qué pacientes se puede disminuir el tratamiento con garantías de mantener el control de la enfermedad. Una prueba de que en la práctica habitual los médicos no tienden a rebajar escalones terapéuticos en pacientes con asma grave-moderada es que, en el presente trabajo, 226 investigadores han encontrado solamente 374 pacientes elegibles, es decir, muchos especialistas solo habían efectuado el step-down en 1-2 pacientes/año.En 2016 se publicó un estudio poblacional realizado en EE. UU. en el que a 4.235 pacientes asmáticos se les hicieron entrevistas telefónicas, estableciéndose que había indicación de rebajar la medicación si no habían presentado exacerbaciones de asma (ni ingresos, ni visitas a urgencias ni pautas de corticoides sistémicos) ni habían precisado más de 3 cartuchos del inhalador de rescate en el último año<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125">6</a>. El 29,90% cumplieron los criterios para descender la medicación y fueron los que se analizaron, si bien no en todos ellos se realizó el step-down. El resultado fue que el 89,40% de los pacientes (IC 95% 86,40-92,40) en los que se disminuyó el tratamiento conservaron el control del asma, en comparación con el 83,5% (IC 95% 79,90-87) de los pacientes que también cumplían criterios de descenso de medicación, pero en los se mantuvo el mismo tratamiento. En promedio, el ahorro del coste relacionado con el asma fue de 34,02$ mensuales (IC 95% 5,42-61,24) en los que se descendió la medicación, comparado con los que mantuvieron el mismo nivel de tratamiento. La conclusión de los autores fue que el descenso de la medicación de mantenimiento en pacientes con asma bien controlada conlleva unos desenlaces similares con una reducción del coste económico. El problema es conocer cuáles son los factores de riesgo para perder el control durante el descenso de la medicación.A diferencia del estudio anterior, nuestro trabajo objetiva un fracaso del step-down en casi el 42% de los pacientes en los que se realizó esta estrategia terapéutica. Estos resultados pueden estar condicionados por la muestra estudiada, que incluía solo pacientes con asma moderada-grave, no con asma leve.Muchos estudios han demostrado que las tasas de incumplimiento con la medicación controladora son altas, pues los pacientes abandonan la medicación o bajan ellos mismos la dosis y esto sucede en todos los niveles de gravedad de asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">18</a>. Pero cuando son los médicos los que indican estas bajadas terapéuticas, que es lo que se ha analizado en la presente investigación, también existe una tasa no desdeñable de pérdidas de control. Ambas realidades pueden contribuir a que un porcentaje alto de pacientes asmáticos no alcancen el control de la enfermedad, lo que hace necesario nuevos trabajos que profundicen en los motivos de esta situación clínica.Con las limitaciones de ser un estudio retrospectivo en condiciones de práctica clínica habitual, esta investigación nos ha permitido identificar factores asociados con el fracaso del step-down en los pacientes con asma tratados con la combinación GCI/LABA, que pensamos que son muy interesantes desde el punto de vista clínico; la edad avanzada del paciente, las comorbilidades, la peor función pulmonar y gravedad previa, el menor tiempo controlado antes del step-down y la puntuación más baja en ACT son factores a tener en cuenta a la hora de indicar un step-down, pues pueden condicionar su fracaso. Curiosamente, la eosinofilia, la prueba broncodilatadora positiva, la fracción exhalada de óxido nítrico elevada y las exacerbaciones previas no han determinado la probabilidad de fracaso del step-down. Que las probabilidades de fracaso sean más altas en los pacientes más añosos y graves es consistente con investigaciones previas, del mismo modo que la comorbilidad psiquiátrica y la mala adherencia terapéutica son condicionantes del fracaso del step-down<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165">14</a>, si bien en este trabajo no se han analizado.Recientemente, investigadores españoles han publicado un score sencillo orientado a predecir el riesgo futuro de perder el control al realizar el step-down ajustado a lo que las guías de práctica clínica recomiendan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190">19</a>. Se trata de un estudio prospectivo, por lo que se exigía a todos los investigadores los mismos criterios para realizar el step-down (buen control del paciente durante los últimos 3 meses con ACT>19 y sin exacerbaciones) y se visitaba a los pacientes a los 3 meses para analizar si mantenían el control. Se perdió el control en el 46,80% y los factores independientes asociados a la pérdida de control fueron obstrucción bronquial documentada en la historia clínica (FEV1/FVC<70%), FEV1<80%, tener una o más exacerbaciones graves en el año previo y un ACT<25. Un score con estas variables obtuvo un valor predictivo de fracaso de step-down de 0,76 (IC 95% 0,643-0,882, p<0,001) cuando se validó en 114 pacientes. Estos resultados pueden ser complementarios a los nuestros.El análisis efectuado en el presente trabajo evidencia que existe una mayor probabilidad de fracaso al realizar un step-down cuando el paciente lleve menos de 6 meses controlado, en asmáticos graves, de edad avanzada, que presenten 2 o más comorbilidades asociadas, función pulmonar alterada (FEV1<80%) y con un menor grado de control en el momento del cambio. Y este planteamiento consideramos que es muy relevante. Por lo que hemos apreciado en esta investigación, los facultativos emplean básicamente criterios clínicos para plantear el step-down, fundamentalmente la ausencia de síntomas diurnos y limitaciones en las actividades cotidianas. Pensamos que incluir los aspectos que hemos hallado como condicionantes del fracaso del step-down puede aumentar el porcentaje de éxito, especialmente considerar variables espirométricas y un tiempo más largo de enfermedad controlada.FinanciaciónEl presente trabajo ha sido financiado por Mundipharma Pharmaceuticals, S. L., Madrid, EspañaConflicto de interesesE. Martinez Moragón ha participado en asesorias o ha recibido honorarios por conferencias de Astra Zeneca, GlaxoSmithKline, Novartis, Chiesi, ALK, Sanofi, Mundiphrarma y Boehringer-Ingelheim. J. Delgado ha participado en asesorias o ha recibidio honorarios por conferencias de Novartis, Mundipharma, TEVA, AstraZeneca, ALK and Chiesi. S. Mogrovejo declara no tener conflicto de intereses. T. Fernández-Sanchez trabaja en el departamento médico de Mundiharma." 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ObjetivoDeterminar los factores que condicionan en la práctica clínica habitual el fracaso del step-down en los pacientes asmáticos moderados-graves controlados con una combinación de glucocorticoides inhalados/agonistas beta-2 adrenérgicos de acción larga. MétodoEstudio multicéntrico retrospectivo sobre 374 pacientes con asma moderada-grave controlada con glucocorticoides inhalados/agonistas beta-2 adrenérgicos de acción larga en quienes el facultativo indicó en 2016 un step-down. ResultadosEl step-down fracasó en el 41,7%. Los factores relacionados con el fracaso fueron: la mayor edad del paciente (p=0,006), la presencia de 2 o más comorbilidades (p=0,016), el mayor nivel de gravedad (persistente grave vs. persistente moderada) (p<0,001), la mayor edad al diagnóstico (>40 años) (p=0,045), cuanto más alto es el escalón terapéutico previo (p=0,003) y posterior al cambio (p<0,001), cuanto menor sea el tiempo de mejoría/control previo al cambio (p=0,019), el FEV1 más bajo (p=0,001) y un peor Asthma Control Test o Asthma Control Questionnaire antes del step-down (p<0,001). El análisis de regresión logística mostró que existe una mayor probabilidad (odds ratio [IC 95%] de fracaso del step-down en los pacientes más añosos: OR 0,983 [0,969-0,997], con asma grave vs. moderada: OR 0,537 [0,292-0,985] y mayor probabilidad de éxito si llevan más de 6 meses con la enfermedad controlada: OR 2,253 [1,235-4,112]). 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ObjectiveTo determine the factors that determine step-down failure in standard clinical practice of patients with moderate-severe asthma controlled by a combination of inhaled glucocorticoids and long-acting beta agonists. MethodsA multicentre retrospective study included 374 patients with moderate-severe asthma controlled with inhaled glucocorticoids and long-acting beta agonists for whom the physician indicated a step-down in 2016. ResultsThe step-down failed in 41.7% of the patients. The following factors were related to failure: greater patient age (P=.006), presence of at least 2 comorbidities (P=.016), greater severity level (severe persistent vs. moderate persistent) (P<.001), greater age at diagnosis (>40 years) (P=.045), the higher the therapeutic step before (P=.003) and after the change (P<.001), the shorter the time of improvement/control prior to the change (P=.019), lower FEV1 (P=.001) and a poorer Asthma Control Test score or Asthma Control Questionnaire score before the step-down (P<.001). The logistic regression analysis showed a higher probability of step-down failure in the more elderly patients (OR, 0.983; 95% CI 0.969-0.997) and those with severe asthma compared to those with moderate asthma (OR, 0.537; 95% CI 0.292-0.985), as well as an increased probability of success if the patients had the disease controlled for more than 6 months (OR, 2.253; 95% CI 1.235-4.112). 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Barcelona Aisa Carpio, Diego Angrill Sellés, Núria Berastegui García, Cristina Crespo Lessmann, Astrid De La Rosa Carrillo, David Juanola Pla, Jordi López Giraldo, Alejandra Luengo Sánchez, Olga Martínez Rivera, Carlos Martínez Olondris, Pilar Muñoz Gall, Xavier Pinto Nogués, Ester Planas Coimerma, Francisco Portillo Carroz, Karina Riba Blanch, Antoni Rivera Ortún, Mª LuisaSánchez Berenguer, Dan Serra Batlles, Joan Serra Mitjà, Pere Sogo Sagardía, Ana Soto Retes, Lorena Valldeperas Combas, Joan Vila Giralte, Xavier. Vizcaya Ansotegui Zubeldia, Ignacio Antepara Ercoreca, Ignacio Herrerías Peña, Miguel Iriberri Pascual, María Milagros Jaca Michelena, Carmen Lahuerta Castro, Adolfo Laita Legarreta, Amaia Losada Llorente, Paula Prieto Prieto, Joaquina Zorrilla Lorenzo, Vanessa. Burgos Alonso Gil, Lidia García Muñoz, Juan Pablo Marcos Durantez, Marisa Peña Miguel, Teresa. Cáceres Ahmida, Tahar Alvarado Izquierdo, María Isabel. Cádiz Alwakil Olbah, Michael Arnedillo Muñoz, Aurelio García Núñez, Ignacio Gutiérrez Fernández, Diego Letran Camacho, Antonio. Cantabria Fernández Pellon, Luis Morchon Miguel, Eva Maria Ortiz Portal, Félix. Castellón Raducan, Isabela Royo Prats, Juan Antonio Salvador Segarra, María Dolores Tatay Soler, Frederic. Ceuta Levy Naon, Alberto. Ciudad Real Galindo Bonilla, Pedro Gil Muñoz, Francisco Luis Mata Calderón, Patricia. Córdoba Entrenas Costa, Luis Manuel. La Coruña Blanco Aparicio, Marina García Pazos, Jose Manuel García Paz, Vanessa González Barcala, Francisco-Javier Iriarte Sotes, Pilar Marcos Rodríguez, Pedro Jorge Molina Nieto, Fernando Nuñez Orjales, Ramón Sevillano Martín, Carracedo Suárez Antelo, Juan Tábara Rodríguez, Julia. Gerona Aparicio Español, Santiago Sabadell Nieto, Carlos Sabater Talaverano, Gladis. Granada Escribano Rodríguez, Mª Mar Florido López, José Fernando Lara Jiménez, María Ángeles Rojas Vílchez, María José. Guipúzcua Chic Palacín, Susana Dorronsoro Quintana, Silvia Navarro Echeverria, Jose Antonio. Huelva Figueroa De La Guardia, Eduardo Hinojosa Jara, Belén Moreno García, Victoria Valverde Vazquez, Lucía. Huesca Cegoñino De Sus, Joaquín Compaired Villa, Jose Santonio. Jaén Almagro López, Juan Alfonso Arcalá Campillo, Eduardo Cruz Molina, Jose María Soto Venegas, Antonia Dolores. León Benito Martínez, Patricia Blanco Reinosa, Begoña Fernández Parra, Beatriz Fernández García, Domingo Serrano Gutiérrez, Virginia Velez Ruiz De Lobera, Adolfo. Lérida Lara Alcon, Silvia. Lugo Carballada González, Francisco González Fernández, Teresa Martín Lázaro, Joaquín Mengual Macenlle, Noemí. Madrid Alonso Viteri, Soledad Antolín Amerigo, Darío Bobolea, Irina Cano Aguirre, M Del Puerto Cardenas Contreras, Remedios Carrillo Arias, Fernando Cimarra Álvarez, Mercedes De Higes Martínez, Eva Belén Díaz Campos, Rocío Magdalena Gandolfo Cano, María Del Mar García Rodríguez, Leticia García Romero De Tejada, Jose Andrés González Mancebo, Eloina González Seco, Emma González Torralba, Fernando Henríquez Santana, Aythamy Herráez Herrera, Pilar De Lys Herrero Mosquete, María Ruth Landete Rodríguez, Pedro López-Muñiz Ballesteros, Belén Mohedano Vicente, Ester Morales Chacón, Beatriz Moreno Fernández, Antonio Muñoz García, Esther Ojeda Castillejo, Elena Pedraza Serrano, Fernando Peña Acevedo Acevedo, Yesenia Pérez Rojo, Raquel Quílez Ruiz-Rico, Natividad Ramos Pinedo, Ángela Rodríguez Jiménez, Beatriz Rodríguez Rodríguez, Mercedes Rosado Ingelmo, Ana Ruiz Peña, Antonio Sánchez González, María José Trujillo Trujillo, María Jesús Vázquez Fuertes, Laura Vila Albelda, Concepción Yago Meniz, Alexandra. 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Santa Cruz De Tenerife Cornejo Rodríguez, Roberto Hernández Méndez, Ana Isabel Izaguirre Flores, Hemily Katerine, Pérez Rodríguez, Alicia. Sevilla Caso Vázquez, Alberto ChincoaGallardo, Juana Duque San Juán, José María García Agui-lar, Domingo Orovitg Cardona, Agustín Ortega Camarero,María Pẽna Bustillo, Jesús Velloso Feijoo, Agustín. Tarra-gona Chamorro Tort, Núria San Miguel Moncín, María DelMar. Toledo Espinosa De Los Monteros Garde, MaJosé Moral De Gregorio, Ángel Javier Ortega González, Ángel.Valencia Arroyo Fernández, Iván Burches Baixauli, Enrique Colomer Hernández, Noelia Cordero Rodríguez, Pedro José De Diego Damia, Alfredo Díaz Palacios, Miguel Ángel El-Qutob López, David Félix Toledo, Rubén Rafael FerrandoGarcía, David Greses Giner, José Vicente Herrera Lara,Susana Lĩnana Santafe, Juan José Lloris Bayo, Amparo Martorell Calatayud, Cristina Navarro Seisdedos, Luis Ángel Sánchez-Toril López, Fernando Saura Vinuesa, Alberto Verdejo Mengual, Esther. 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Las categorías de referencia aparecen entre paréntesis. n=363 pacientes. m: meses. *Factor estudiado como variable continua." ] ] 1 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "ACT: Asthma Control Test; DE: desviación estándar; FeNO: fracción exhalada de óxido nítrico; FEV1: volumen del primer segundo en espiración forzada; IMC: índice de masa corporal; ppb: partes por billón. n: número de pacientes con dato disponible.Los valores se han calculado en función de los pacientes con el dato disponible." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Datos en la visita de inclusión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad (años), media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">52,2 (16,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad al diagnóstico (años), media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">38,5 (18,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mujeres, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">246 (65,77) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IMC, media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">27,4 (5,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Años desde diagnóstico confirmado, media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,9 (12,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Al menos 2 enfermedades concomitantes, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">133 (35,56) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asma alérgica, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">223 (59,35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FeNO (ppb), media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31,6 (27,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tabaquismo, n (%)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No fumador (nunca o exfumador) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">352 (94,11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fumador \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 (5,88) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FEV1% sobre teórico, n (%)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><60% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">31 (8,28) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">>60<80% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">122 (32,62) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">>80% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">221 (59,09) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eosinófilos (cél/μl), n (%)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><300 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">73 (57,90) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">>300 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">53 (42,10) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Gravedad del asma, n (%)</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Moderada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">299 (79,94) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Grave \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">75 (20,05) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " colspan="2" align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ACT</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Puntuación total, media (DE) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20,9 (3,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><20, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">102 (27,27) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">>20, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">272 (72,72) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2242402.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características de la población" ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rinitis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">251 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">67,11 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Rinosinusitis/poliposis \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">73 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19,51 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Depresión/ansiedad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">51 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,63 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Reflujo gastroesofágico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">49 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">13,10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Síndrome de apnea obstructiva del sueño \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,82 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Alteraciones tiroideas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,41 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Disfunción de cuerdas vocales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,33 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Aspergilosis broncopulmonar alérgica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Neumonía eosinófila \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2242399.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Enfermedades concomitantes al asma en los 374 pacientes" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "ACT: Asthma Control Test; FeNO: fracción exhalada de óxido nítrico; GCI: glucocorticoide inhalado; LABA: agonistas beta-2 adrenérgicos de acción larga." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Motivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Síntomas diurnos<2 veces/semana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">122 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">32,62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sin limitación de actividades diarias \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">92 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24,59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mejoría en el ACT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mejoría en la función pulmonar \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9,35 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Otros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,02 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sin síntomas nocturnos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">26 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6,95 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Medicación de rescate<2 veces/semana \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ausencia de exacerbaciones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">12 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Test broncodilatador negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Efectos secundarios del GCI o del LABA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,10 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FeNO normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">374 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">100,0 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2242400.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Motivo principal del médico para realizar el step-down" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0020" "etiqueta" => "Tabla 4" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at4" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "ACT: Asthma Control Test; FeNO: fracción exhalada de óxido nítrico; GCI: glucocorticoide inhalado; IMC: índice de masa corporal; LABA: agonistas beta-2 adrenérgicos de acción largaSe consideró éxito si el paciente no presentó ningún incremento adicional de dosis tras el cambio, no experimentó exacerbaciones ni reacciones adversas y tuvo un ACT≥20 en la visita de inclusión. La p está calculada en función del número de pacientes disponibles para cada factor; en algunos pacientes pudo no estar el dato disponible." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Factor de riesgo en el momento del cambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,006 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dos o más comorbilidades \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,016 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayor gravedad (moderada, grave) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">>40 años al diagnóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,045 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayor escalón terapéutico precambio (del 3 al 6 de GEMA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mayor escalón terapéutico poscambio (del 3 al 6 de GEMA) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Menor tiempo de mejoría/control precambio (≤3m, >3≤6m, >6≤12m) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,019 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Menor FEV1% (<60, 60-79, ≥80) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No presentar sintomatología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010">b</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,041 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Presencia reacción adversa precambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,005 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asma mal controlada según ACT \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Factores no relacionados con el fracaso (no significación estadística) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,122 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tabaquismo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,380 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IMC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,212 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Asma alérgica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">>0,999 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tiempo desde el diagnóstico (≤o>10 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,834 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Exacerbaciones año previo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,634 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">FeNO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,260 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Combinación GCI/LABA poscambio \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,093 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Resultado positivo o negativo de la prueba broncodilatadora \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">>0,999 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Eosinofilia (≤o>300céls/μl) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,734 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2242401.png" ] ] ] "notaPie" => array:2 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "Factor estudiado como variable continua." ] 1 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0010" "etiqueta" => "b" "nota" => "No presentar sintomatología significó cumplir todos los parámetros siguientes: síntomas diurnos (≤2 veces/semana), sin síntomas nocturnos, sin limitación de actividades y necesidad de medicación de rescate (≤2 veces/semana)." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Factores relacionados con fracaso del step-down" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:19 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0100" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Global Initiative for Asthma: Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2017 [consultado 7 Sep 2018]. Disponible en: http://www.ginasthma.org/" ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib0105" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:1 [ "referenciaCompleta" => "Guía española para el manejo del asma. GEMA 4.3.2018 [consultado 14 Oct 2018]. Disponible en: www.gemasma.com" ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib0110" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Assessing the risks and benefits of step-down asthma care: A case-based approach" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J.B. 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Mar, Florido L&#243;pez Jos&#233; Fernando, Lara Jim&#233;nez Mar&#237;a &#193;ngeles, Rojas V&#237;lchez Mar&#237;a Jos&#233;, Chic Palac&#237;n Susana, Dorronsoro Quintana Silvia, Navarro Echeverria Jose Antonio, Figueroa de la Guardia Eduardo, Hinojosa Jara Bel&#233;n, Moreno Garc&#237;a Victoria, Valverde Vazquez Luc&#237;a, Cego&#241;ino de Sus Joaqu&#237;n, Compaired Villa Jose Santonio, Almagro L&#243;pez Juan Alfonso, Arcal&#225; Campillo Eduardo, Cruz Molina Jose Mar&#237;a, Soto Venegas Antonia Dolores, Benito Mart&#237;nez Patricia, Blanco Reinosa Bego&#241;a, Fern&#225;ndez Parra Beatriz, Fern&#225;ndez Garc&#237;a Domingo, Serrano Guti&#233;rrez Virginia, Velez Ruiz de Lobera Adolfo, Lara Alcon Silvia, Carballada Gonz&#225;lez Francisco, Gonz&#225;lez Fern&#225;ndez Teresa, Mart&#237;n L&#225;zaro Joaqu&#237;n, Mengual Macenlle Noem&#237;, Alonso Viteri Soledad, Antol&#237;n Amerigo Dar&#237;o, Bobolea Irina, Cano Aguirre M&#46; del Puerto, Cardenas Contreras Remedios, Carrillo Arias Fernando, Cimarra &#193;lvarez Mercedes, De Higes Mart&#237;nez Eva Bel&#233;n, D&#237;az Campos Roc&#237;o Magdalena, Gandolfo Cano Mar&#237;a del Mar, Garc&#237;a Rodr&#237;guez Leticia, Garc&#237;a Romero de Tejada Jose Andr&#233;s, Gonz&#225;lez Mancebo Eloina, Gonz&#225;lez Seco Emma, Gonz&#225;lez Torralba Fernando, Henr&#237;quez Santana Aythamy, Herr&#225;ez Herrera Pilar de Lys, Herrero Mosquete Mar&#237;a Ruth, Landete Rodr&#237;guez Pedro, L&#243;pez-Mu&#241;iz Ballesteros Bel&#233;n, Mohedano Vicente Ester, Morales Chac&#243;n Beatriz, Moreno Fern&#225;ndez Antonio, Mu&#241;oz Garc&#237;a Esther, Ojeda Castillejo Elena, Pedraza Serrano Fernando, Pe&#241;a Acevedo Acevedo Yesenia, P&#233;rez Rojo Raquel, Qu&#237;lez Ruiz-Rico Natividad, Ramos Pinedo &#193;ngela, Rodr&#237;guez Jim&#233;nez Beatriz, Rodr&#237;guez Rodr&#237;guez Mercedes, Rosado Ingelmo Ana, Ruiz Pe&#241;a Antonio, S&#225;nchez Gonz&#225;lez Mar&#237;a Jos&#233;, Trujillo Trujillo Mar&#237;a Jes&#250;s, V&#225;zquez Fuertes Laura, Vila Albelda Concepci&#243;n, Yago Meniz Alexandra, Aguilar Perez Grovas Ricardo Ismael, Alc&#225;zar Ram&#237;rez Alc&#225;zar Ram&#237;rez Jos&#233;, Barcel&#243; Mu&#241;oz Jos&#233; Manuel, Bentabol Manzanares Miguel, De Luiz Mart&#237;nez Gustavo, Linde de Luna Francisco, Miranda Paez Alfonso, Ortega S&#225;enz de Tejada Ezequiel, Padilla Galo Alicia, P&#233;rez Estrada Cornejo Manuel, Soria Esojo Carmen, Abell&#225;n Alem&#225;n &#193;ngel Francisco, Alcalde Rumayor Mar&#237;a Consuelo, And&#250;jar Espinosa Rub&#233;n, Bernabeu Mora Roberto, Campano Lancharro Francisco Javier, Guti&#233;rrez Urra Tamara, Herrero Mart&#237;n Sonia, Resano Lizaldre Alfredo, Dacal Quintas Raquel"
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recomiendan que una vez se haya alcanzado y mantenido un apropiado control durante 3-6 meses&#44; se inicie una reducci&#243;n de la terapia &#40;step-down&#41; con cautela&#44; con el objetivo de mantener el control con la dosis m&#237;nima eficaz y minimizar los efectos secundarios y los costes del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Diferentes estudios arrojan resultados dispares en cuanto a la idoneidad del tiempo necesario para la reducci&#243;n de dosis manteniendo el posterior control del asma&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen varias estrategias recomendadas para el step-down&#44; sustentadas todas ellas en grados bajos de evidencia&#46; La mayor&#237;a de las gu&#237;as recomiendan considerar un descenso de dosis de GCI cada 3 meses&#44; disminuyendo la dosis entre un 25-50&#37; en cada visita&#44; si bien se&#241;alan que la decisi&#243;n del step-down debe ser individualizada y se deben tomar en cuenta varios factores&#44; como la historia del curso de la enfermedad&#44; los s&#237;ntomas diarios&#44; el n&#250;mero de exacerbaciones&#44; los intentos previos de step-down&#44; as&#237; como las preferencias del paciente&#46; Las revisiones sistem&#225;ticas de los ensayos cl&#237;nicos controlados muestran que el riesgo de exacerbaciones es el doble en los 6 meses posteriores tras suspender completamente el tratamiento con GCI&#44; por lo que no es una pr&#225;ctica recomendada&#59; sin embargo&#44; el riesgo de exacerbaciones al reducir la dosis de GCI un 50&#37; es similar al de los pacientes que no rebajaron la dosis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">4&#8211;6</span></a>&#46; Se ha observado tambi&#233;n que el fracaso del step-down es inferior en los pacientes con terapia combinada GCI&#47;LABA frente a los que tomaban GCI en monoterapia&#44; aunque el n&#250;mero de exacerbaciones identificadas en estos ensayos cl&#237;nicos es limitado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46; Los metaan&#225;lisis concluyen que reducir la dosis de GCI mientras se mantienen los LABA es m&#225;s seguro que suspender el LABA manteniendo la dosis de GCI estable<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los estudios observacionales realizados en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual los resultados del step-down no han sido siempre satisfactorios y existe muy poca bibliograf&#237;a respecto a los criterios que siguen los facultativos para reducir la terapia de mantenimiento&#46; Resulta&#44; por tanto&#44; conveniente recabar informaci&#243;n acerca de los criterios que determinan en la pr&#225;ctica habitual la reducci&#243;n de la terapia en los pacientes con asma persistente&#44; as&#237; como los factores relacionados con el &#233;xito o fracaso de dicha modificaci&#243;n terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">11&#8211;15</span></a>&#46; Ello es relevante puesto que el manejo del asma requiere una evaluaci&#243;n permanente de la enfermedad y la modificaci&#243;n de la terapia de acuerdo con el nivel de control&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Objetivos</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de este estudio fue determinar los factores predictivos de &#233;xito&#47;fracaso tras el step-down de tratamiento&#44; en pacientes con asma persistente moderada-grave tratados con una combinaci&#243;n GCI&#47;LABA en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como objetivo secundario se plante&#243; conocer los criterios de valoraci&#243;n seguidos por los facultativos para realizar el step-down&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio multic&#233;ntrico de cohorte retrospectivo&#44; realizado por 226 investigadores de diferentes localizaciones de toda Espa&#241;a&#46; El 44&#37; eran alerg&#243;logos y el 56&#37; neum&#243;logos&#46; El estudio fue aprobado por el comit&#233; de ensayos e investigaci&#243;n cl&#237;nica del Hospital Universitario Dr&#46; Peset&#44; que fue el de referencia&#44; as&#237; como por cada uno de los comit&#233;s de ensayos e investigaci&#243;n cl&#237;nica de los hospitales participantes&#46; Todos los sujetos incluidos firmaron y fecharon el consentimiento informado&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La participaci&#243;n consist&#237;a en una &#250;nica visita presencial&#44; en donde se recog&#237;a informaci&#243;n acerca del control actual del paciente y de la evoluci&#243;n cl&#237;nica seguida desde la realizaci&#243;n del step-down para determinar el &#233;xito o el fracaso del mismo&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Poblaci&#243;n del estudio</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se realiz&#243; en el a&#241;o 2017 y se incluyeron de forma consecutiva pacientes<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18 a&#241;os con diagn&#243;stico confirmado de asma seg&#250;n las gu&#237;as GINA&#47;GEMA antes de 2016&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El criterio de inclusi&#243;n era tener un asma moderada-grave en tratamiento con combinaciones fijas de GCI&#47;LABA&#44; en los cuales se hubiera realizado al menos un step-down de tratamiento en el a&#241;o 2016&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los motivos que hab&#237;an llevado al m&#233;dico a reducir el escal&#243;n terap&#233;utico pod&#237;an ser relativos a&#58; ausencia de s&#237;ntomas diurnos o nocturnos&#44; mejor&#237;a de la funci&#243;n pulmonar&#44; fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico normal&#44; ausencia de exacerbaciones&#44; disminuci&#243;n de eosinofilia&#44; test broncodilatador negativo y otros&#46; En algunos pacientes el step-down se indicaba por combinaci&#243;n de algunos o todos los factores anteriores&#44; pero se ped&#237;a al facultativo que adem&#225;s se&#241;alara&#44; de entre todos ellos&#44; cu&#225;l hab&#237;a sido&#44; a su juicio&#44; el elemento fundamental&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluyeron los sujetos con dificultad para entender el estudio o para responder preguntas relativas al mismo&#44; as&#237; como aquellos que no firmasen el consentimiento informado del estudio&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el objetivo del estudio se define como &#171;step-down&#187; la reducci&#243;n de dosis&#47;intensidad del tratamiento de mantenimiento &#40;GCI&#47;LABA&#41; motivada por un adecuado control de la sintomatolog&#237;a&#44; con el objetivo de administrar al paciente la menor dosis de medicaci&#243;n que mantenga el control&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se define &#171;tiempo de sintomatolog&#237;a controlada&#187; como el periodo de tiempo en el que el paciente tiene un adecuado control de la sintomatolog&#237;a&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grado de control se midi&#243; con el cuestionario Asthma Control Test &#40;ACT&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; considerando el asma como controlada cuando la puntuaci&#243;n en este cuestionario era de 20 o superior&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Consideramos exacerbaci&#243;n del asma cuando el paciente ha requerido la toma de corticoides sist&#233;micos&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables cuantitativas se han descrito con medidas de centralizaci&#243;n y de dispersi&#243;n &#40;media&#44; mediana&#44; desviaci&#243;n est&#225;ndar&#44; primer cuartil&#44; tercer cuartil&#44; m&#237;nimo y m&#225;ximo&#41;&#46; Las variables cualitativas se han descrito mediante las frecuencias absolutas y relativas&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando se ha requerido un an&#225;lisis inferencial&#44; se han utilizado test param&#233;tricos para variables continuas y test no param&#233;tricos en el caso de variables ordinales&#44; categ&#243;ricas o no param&#233;tricas&#46; Los test de hip&#243;tesis que se han realizado han sido en todos los casos bilaterales y con un nivel de significaci&#243;n de 0&#44;05&#46; Para las variables que no se han ajustado a la distribuci&#243;n normal &#40;o param&#233;trica&#41; se han utilizado los test de hip&#243;tesis de Mann-Whitney &#40;para datos no pareados&#41; o de Wilcoxon &#40;para datos pareados&#41;&#46; En el an&#225;lisis de las tablas de contingencia&#44; as&#237; como para la comparaci&#243;n de proporciones y&#47;o distribuciones de frecuencias&#44; se ha utilizado el test de chi-cuadrado &#40;o el exacto de Fisher cuando proced&#237;a&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han realizado an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica&#44; para determinar los factores predictivos del &#233;xito&#47;fracaso del cambio de medicaci&#243;n en la evoluci&#243;n posterior de los pacientes&#46; Se ha calculado una variable dicot&#243;mica&#44; donde se considera &#233;xito si el paciente no ha sufrido ning&#250;n aumento del tratamiento desde el step-down&#44; presenta un ACT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 en la visita de inclusi&#243;n y no ha tenido exacerbaciones&#46; Se considera fracaso la situaci&#243;n contraria&#58; si ha tenido exacerbaciones&#44; p&#233;rdida de control cl&#237;nico medido por el ACT y&#47;o necesidad de aumentar el escal&#243;n terap&#233;utico despu&#233;s del step-down&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos han sido analizados mediante SPSS&#174; v18&#46;0&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyeron un total de 374 pacientes&#44; con una edad media de 52 a&#241;os &#40;desviaci&#243;n est&#225;ndar 16&#41;&#59; en el 53&#37; de los pacientes el diagn&#243;stico de asma se hizo a una edad menor de 40 a&#241;os&#46; Las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de la poblaci&#243;n se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Al menos el 35&#37; de la poblaci&#243;n present&#243; 2 comorbilidades asociadas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#59; las m&#225;s frecuentes fueron rinitis &#40;67&#37;&#41;&#44; poliposis nasal &#40;19&#37;&#41;&#44; depresi&#243;n&#47;ansiedad &#40;13&#37;&#41;&#44; enfermedad por reflujo gastroesof&#225;gico &#40;13&#37;&#41; y s&#237;ndrome de apnea obstructiva del sue&#241;o &#40;9&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto al tratamiento de mantenimiento en el momento de la visita&#44; los 374 pacientes recib&#237;an GCI&#47;LABA &#40;100&#37;&#41;&#44; adem&#225;s de&#58; antileucotrienos 54 &#40;14&#37;&#41;&#44; LAMA 49 &#40;13&#37;&#41;&#44; f&#225;rmacos biol&#243;gicos 16 &#40;4&#37;&#41;&#46; Un total de 299 &#40;80&#37;&#41; pacientes ten&#237;a asma persistente moderada y 75 &#40;20&#37;&#41; asma persistente grave&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ning&#250;n paciente se suspendieron los GCI&#47;LABA despu&#233;s del step-down&#44; solamente se redujo la dosis de GCI asociados a LABA &#40;todos los pacientes despu&#233;s del step-down quedaban al menos en el escal&#243;n 3 de la GEMA&#44; es decir&#44; con dosis bajas de GCI&#47;LABA&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los motivos principales que llevaron al m&#233;dico a realizar el step-down &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41; fueron la mejor&#237;a de los s&#237;ntomas diurnos en 122 &#40;33&#37;&#41; y la disminuci&#243;n de la limitaci&#243;n de actividades diarias en 92 &#40;25&#37;&#41;&#59; solo 35 &#40;9&#37;&#41; realizaron step-down por mejor&#237;a de la FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> y 30 &#40;8&#37;&#41; por ausencia de exacerbaciones en el a&#241;o previo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El step-down fracas&#243; en 156 pacientes &#40;41&#44;70&#37;&#41;&#44; mientras que en 218 &#40;58&#44;30&#37;&#41; no se perdi&#243; el control en las revisiones posteriores&#46; Cuando el step-down se realiz&#243; en los pacientes que estaban m&#225;s de 6 meses controlados&#44; se consigui&#243; el &#233;xito en el 67&#37; de ellos&#46; El 61&#37; de los fracasos del step-down fue por exacerbaci&#243;n del asma&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el an&#225;lisis bivariante&#44; los factores relacionados con el fracaso definido cuando el paciente ha requerido aumento de dosis a partir del step-down&#44; o bien ha perdido el control cl&#237;nico con un ACT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20 y&#47;o ha presentado alguna exacerbaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41; fueron&#58; la mayor edad del paciente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41;&#44; la presencia de<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 comorbilidades &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;016&#41;&#44; el mayor nivel de gravedad &#40;persistente grave vs&#46; persistente moderada&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; la mayor edad al diagn&#243;stico &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>40 a&#241;os&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;045&#41;&#44; cuanto m&#225;s alto es el escal&#243;n terap&#233;utico previo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41; y posterior al cambio &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; cuanto menor sea el tiempo de mejor&#237;a&#47;control previo al cambio &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;019&#41;&#44; el FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> m&#225;s bajo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y un peor ACT antes del step-down &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; En cambio&#44; no se relacionaron con el fracaso del step-down&#58; el sexo del paciente &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;122&#41;&#44; los antecedentes de tabaquismo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;380&#41;&#44; el IMC &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;212&#41;&#44; el asma al&#233;rgica o no &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;999&#41;&#44; el tiempo desde el diagn&#243;stico inicial confirmado &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;834&#41;&#44; las exacerbaciones en el a&#241;o previo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;634&#41;&#44; la prueba broncodilatadora positiva &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;999&#41;&#44; la eosinofilia &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;734&#41;&#44; la fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;260&#41; y el tipo de combinaci&#243;n GCI&#47;LABA pautada &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;093&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica se ha realizado utilizando como variable dependiente el &#233;xito&#47;fracaso y como variables independientes&#44; las que se han considerado cl&#237;nicamente relevantes&#58; edad del paciente&#44; nivel de gravedad &#40;asma grave o moderada&#41;&#44; exacerbaciones en el a&#241;o previo&#44; funci&#243;n pulmonar disminuida&#44; puntuaci&#243;n en ACT&#44; tiempo controlado antes del step-down y escal&#243;n terap&#233;utico en que persiste el paciente despu&#233;s del step-down&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se muestra la odds ratio con intervalo de confianza al 95&#37; del mejor modelo obtenido&#44; que nos indica que existen mayores probabilidades de fracaso del step-down en los pacientes m&#225;s a&#241;osos&#58; OR 0&#44;983 &#40;0&#44;969-0&#44;997&#41; y con asma grave vs&#46; moderada&#58; OR 0&#44;537 &#40;0&#44;292-0&#44;985&#41;&#44; y mayor probabilidad de &#233;xito si llevan m&#225;s de 6 meses con la enfermedad controlada&#58; OR 2&#44;253 &#40;1&#44;235-4&#44;112&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Discusi&#243;n</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este estudio multic&#233;ntrico se analizan los factores que condicionan la p&#233;rdida de control al reducir escalones terap&#233;uticos en el tratamiento del asma moderada-grave en la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#46; Seg&#250;n nuestros resultados&#44; un 41&#44;70&#37; de los pacientes perdi&#243; el control de la enfermedad al reducir la dosis de GCI de la combinaci&#243;n de GCI&#47;LABA&#44; y los factores relacionados con el fracaso fueron la mayor edad del paciente&#44; la presencia de comorbilidades&#44; el mayor nivel de gravedad&#44; un FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span> m&#225;s bajo y una peor puntuaci&#243;n del ACT&#46; En el an&#225;lisis multivariante&#44; los factores predictivos de fracaso fueron la edad del paciente&#44; la gravedad del asma y un tiempo de control de la enfermedad inferior a 6 meses&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual se estima que muchos pacientes con asma est&#225;n sobretratados porque cuando se ha alcanzado el control de la enfermedad&#44; existe un temor por parte del m&#233;dico de que el paciente empeore&#44; por lo cual tiende a no bajar escalones terap&#233;uticos y a mantener la misma combinaci&#243;n GCI&#47;LABA de forma cr&#243;nica o durante periodos muy prolongados&#46; Por ello&#44; ser&#237;a muy &#250;til poder identificar en qu&#233; pacientes se puede disminuir el tratamiento con garant&#237;as de mantener el control de la enfermedad&#46; Una prueba de que en la pr&#225;ctica habitual los m&#233;dicos no tienden a rebajar escalones terap&#233;uticos en pacientes con asma grave-moderada es que&#44; en el presente trabajo&#44; 226 investigadores han encontrado solamente 374 pacientes elegibles&#44; es decir&#44; muchos especialistas solo hab&#237;an efectuado el step-down en 1-2 pacientes&#47;a&#241;o&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2016 se public&#243; un estudio poblacional realizado en EE&#46; UU&#46; en el que a 4&#46;235 pacientes asm&#225;ticos se les hicieron entrevistas telef&#243;nicas&#44; estableci&#233;ndose que hab&#237;a indicaci&#243;n de rebajar la medicaci&#243;n si no hab&#237;an presentado exacerbaciones de asma &#40;ni ingresos&#44; ni visitas a urgencias ni pautas de corticoides sist&#233;micos&#41; ni hab&#237;an precisado m&#225;s de 3 cartuchos del inhalador de rescate en el &#250;ltimo a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El 29&#44;90&#37; cumplieron los criterios para descender la medicaci&#243;n y fueron los que se analizaron&#44; si bien no en todos ellos se realiz&#243; el step-down&#46; El resultado fue que el 89&#44;40&#37; de los pacientes &#40;IC 95&#37; 86&#44;40-92&#44;40&#41; en los que se disminuy&#243; el tratamiento conservaron el control del asma&#44; en comparaci&#243;n con el 83&#44;5&#37; &#40;IC 95&#37; 79&#44;90-87&#41; de los pacientes que tambi&#233;n cumpl&#237;an criterios de descenso de medicaci&#243;n&#44; pero en los se mantuvo el mismo tratamiento&#46; En promedio&#44; el ahorro del coste relacionado con el asma fue de 34&#44;02<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#36; mensuales &#40;IC 95&#37; 5&#44;42-61&#44;24&#41; en los que se descendi&#243; la medicaci&#243;n&#44; comparado con los que mantuvieron el mismo nivel de tratamiento&#46; La conclusi&#243;n de los autores fue que el descenso de la medicaci&#243;n de mantenimiento en pacientes con asma bien controlada conlleva unos desenlaces similares con una reducci&#243;n del coste econ&#243;mico&#46; El problema es conocer cu&#225;les son los factores de riesgo para perder el control durante el descenso de la medicaci&#243;n&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A diferencia del estudio anterior&#44; nuestro trabajo objetiva un fracaso del step-down en casi el 42&#37; de los pacientes en los que se realiz&#243; esta estrategia terap&#233;utica&#46; Estos resultados pueden estar condicionados por la muestra estudiada&#44; que inclu&#237;a solo pacientes con asma moderada-grave&#44; no con asma leve&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Muchos estudios han demostrado que las tasas de incumplimiento con la medicaci&#243;n controladora son altas&#44; pues los pacientes abandonan la medicaci&#243;n o bajan ellos mismos la dosis y esto sucede en todos los niveles de gravedad de asma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Pero cuando son los m&#233;dicos los que indican estas bajadas terap&#233;uticas&#44; que es lo que se ha analizado en la presente investigaci&#243;n&#44; tambi&#233;n existe una tasa no desde&#241;able de p&#233;rdidas de control&#46; Ambas realidades pueden contribuir a que un porcentaje alto de pacientes asm&#225;ticos no alcancen el control de la enfermedad&#44; lo que hace necesario nuevos trabajos que profundicen en los motivos de esta situaci&#243;n cl&#237;nica&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con las limitaciones de ser un estudio retrospectivo en condiciones de pr&#225;ctica cl&#237;nica habitual&#44; esta investigaci&#243;n nos ha permitido identificar factores asociados con el fracaso del step-down en los pacientes con asma tratados con la combinaci&#243;n GCI&#47;LABA&#44; que pensamos que son muy interesantes desde el punto de vista cl&#237;nico&#59; la edad avanzada del paciente&#44; las comorbilidades&#44; la peor funci&#243;n pulmonar y gravedad previa&#44; el menor tiempo controlado antes del step-down y la puntuaci&#243;n m&#225;s baja en ACT son factores a tener en cuenta a la hora de indicar un step-down&#44; pues pueden condicionar su fracaso&#46; Curiosamente&#44; la eosinofilia&#44; la prueba broncodilatadora positiva&#44; la fracci&#243;n exhalada de &#243;xido n&#237;trico elevada y las exacerbaciones previas no han determinado la probabilidad de fracaso del step-down&#46; Que las probabilidades de fracaso sean m&#225;s altas en los pacientes m&#225;s a&#241;osos y graves es consistente con investigaciones previas&#44; del mismo modo que la comorbilidad psiqui&#225;trica y la mala adherencia terap&#233;utica son condicionantes del fracaso del step-down<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; si bien en este trabajo no se han analizado&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; investigadores espa&#241;oles han publicado un score sencillo orientado a predecir el riesgo futuro de perder el control al realizar el step-down ajustado a lo que las gu&#237;as de pr&#225;ctica cl&#237;nica recomiendan<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Se trata de un estudio prospectivo&#44; por lo que se exig&#237;a a todos los investigadores los mismos criterios para realizar el step-down &#40;buen control del paciente durante los &#250;ltimos 3 meses con ACT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>19 y sin exacerbaciones&#41; y se visitaba a los pacientes a los 3 meses para analizar si manten&#237;an el control&#46; Se perdi&#243; el control en el 46&#44;80&#37; y los factores independientes asociados a la p&#233;rdida de control fueron obstrucci&#243;n bronquial documentada en la historia cl&#237;nica &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span>&#47;FVC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>70&#37;&#41;&#44; FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&#44; tener una o m&#225;s exacerbaciones graves en el a&#241;o previo y un ACT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>25&#46; Un score con estas variables obtuvo un valor predictivo de fracaso de step-down de 0&#44;76 &#40;IC 95&#37; 0&#44;643-0&#44;882&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; cuando se valid&#243; en 114 pacientes&#46; Estos resultados pueden ser complementarios a los nuestros&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis efectuado en el presente trabajo evidencia que existe una mayor probabilidad de fracaso al realizar un step-down cuando el paciente lleve menos de 6 meses controlado&#44; en asm&#225;ticos graves&#44; de edad avanzada&#44; que presenten 2 o m&#225;s comorbilidades asociadas&#44; funci&#243;n pulmonar alterada &#40;FEV<span class="elsevierStyleInf">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&#41; y con un menor grado de control en el momento del cambio&#46; Y este planteamiento consideramos que es muy relevante&#46; Por lo que hemos apreciado en esta investigaci&#243;n&#44; los facultativos emplean b&#225;sicamente criterios cl&#237;nicos para plantear el step-down&#44; fundamentalmente la ausencia de s&#237;ntomas diurnos y limitaciones en las actividades cotidianas&#46; Pensamos que incluir los aspectos que hemos hallado como condicionantes del fracaso del step-down puede aumentar el porcentaje de &#233;xito&#44; especialmente considerar variables espirom&#233;tricas y un tiempo m&#225;s largo de enfermedad controlada&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Financiaci&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo ha sido financiado por Mundipharma Pharmaceuticals&#44; S&#46; L&#46;&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conflicto de intereses</span><p id="par10160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">E&#46; Martinez Morag&#243;n ha participado en asesorias o ha recibido honorarios por conferencias de Astra Zeneca&#44; GlaxoSmithKline&#44; Novartis&#44; Chiesi&#44; ALK&#44; Sanofi&#44; Mundiphrarma y Boehringer-Ingelheim&#46; J&#46; Delgado ha participado en asesorias o ha recibidio honorarios por conferencias de Novartis&#44; Mundipharma&#44; TEVA&#44; AstraZeneca&#44; ALK and Chiesi&#46; S&#46; Mogrovejo declara no tener conflicto de intereses&#46; T&#46; Fern&#225;ndez-Sanchez trabaja en el departamento m&#233;dico de Mundiharma&#46;</p></span></span>"
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Mar&#237;a Estela&#46; Barcelona Aisa Carpio&#44; Diego Angrill Sell&#233;s&#44; N&#250;ria Berastegui Garc&#237;a&#44; Cristina Crespo Lessmann&#44; Astrid De La Rosa Carrillo&#44; David Juanola Pla&#44; Jordi L&#243;pez Giraldo&#44; Alejandra Luengo S&#225;nchez&#44; Olga Mart&#237;nez Rivera&#44; Carlos Mart&#237;nez Olondris&#44; Pilar Mu&#241;oz Gall&#44; Xavier Pinto Nogu&#233;s&#44; Ester Planas Coimerma&#44; Francisco Portillo Carroz&#44; Karina Riba Blanch&#44; Antoni Rivera Ort&#250;n&#44; M&#170; LuisaS&#225;nchez Berenguer&#44; Dan Serra Batlles&#44; Joan Serra Mitj&#224;&#44; Pere Sogo Sagard&#237;a&#44; Ana Soto Retes&#44; Lorena Valldeperas Combas&#44; Joan Vila Giralte&#44; Xavier&#46; Vizcaya Ansotegui Zubeldia&#44; Ignacio Antepara Ercoreca&#44; Ignacio Herrer&#237;as Pe&#241;a&#44; Miguel Iriberri Pascual&#44; Mar&#237;a Milagros Jaca Michelena&#44; Carmen Lahuerta Castro&#44; Adolfo Laita Legarreta&#44; Amaia Losada Llorente&#44; Paula Prieto Prieto&#44; Joaquina Zorrilla Lorenzo&#44; Vanessa&#46; Burgos Alonso Gil&#44; Lidia Garc&#237;a Mu&#241;oz&#44; Juan Pablo Marcos Durantez&#44; Marisa Pe&#241;a Miguel&#44; Teresa&#46; C&#225;ceres Ahmida&#44; Tahar Alvarado Izquierdo&#44; Mar&#237;a Isabel&#46; C&#225;diz Alwakil Olbah&#44; Michael Arnedillo Mu&#241;oz&#44; Aurelio Garc&#237;a N&#250;&#241;ez&#44; Ignacio Guti&#233;rrez Fern&#225;ndez&#44; Diego Letran Camacho&#44; Antonio&#46; Cantabria Fern&#225;ndez Pellon&#44; Luis Morchon Miguel&#44; Eva Maria Ortiz Portal&#44; F&#233;lix&#46; Castell&#243;n Raducan&#44; Isabela Royo Prats&#44; Juan Antonio Salvador Segarra&#44; Mar&#237;a Dolores Tatay Soler&#44; Frederic&#46; Ceuta Levy Naon&#44; Alberto&#46; Ciudad Real Galindo Bonilla&#44; Pedro Gil Mu&#241;oz&#44; Francisco Luis Mata Calder&#243;n&#44; Patricia&#46; C&#243;rdoba Entrenas Costa&#44; Luis Manuel&#46; La Coru&#241;a Blanco Aparicio&#44; Marina Garc&#237;a Pazos&#44; Jose Manuel Garc&#237;a Paz&#44; Vanessa Gonz&#225;lez Barcala&#44; Francisco-Javier Iriarte Sotes&#44; Pilar Marcos Rodr&#237;guez&#44; Pedro Jorge Molina Nieto&#44; Fernando Nu&#241;ez Orjales&#44; Ram&#243;n Sevillano Mart&#237;n&#44; Carracedo Su&#225;rez Antelo&#44; Juan T&#225;bara Rodr&#237;guez&#44; Julia&#46; Gerona Aparicio Espa&#241;ol&#44; Santiago Sabadell Nieto&#44; Carlos Sabater Talaverano&#44; Gladis&#46; Granada Escribano Rodr&#237;guez&#44; M&#170; Mar Florido L&#243;pez&#44; Jos&#233; Fernando Lara Jim&#233;nez&#44; Mar&#237;a &#193;ngeles Rojas V&#237;lchez&#44; Mar&#237;a Jos&#233;&#46; Guip&#250;zcua Chic Palac&#237;n&#44; Susana Dorronsoro Quintana&#44; Silvia Navarro Echeverria&#44; Jose Antonio&#46; Huelva Figueroa De La Guardia&#44; Eduardo Hinojosa Jara&#44; Bel&#233;n Moreno Garc&#237;a&#44; Victoria Valverde Vazquez&#44; Luc&#237;a&#46; Huesca Cego&#241;ino De Sus&#44; Joaqu&#237;n Compaired Villa&#44; Jose Santonio&#46; Ja&#233;n Almagro L&#243;pez&#44; Juan Alfonso Arcal&#225; Campillo&#44; Eduardo Cruz Molina&#44; Jose Mar&#237;a Soto Venegas&#44; Antonia Dolores&#46; Le&#243;n Benito Mart&#237;nez&#44; Patricia Blanco Reinosa&#44; Bego&#241;a Fern&#225;ndez Parra&#44; Beatriz Fern&#225;ndez Garc&#237;a&#44; Domingo Serrano Guti&#233;rrez&#44; Virginia Velez Ruiz De Lobera&#44; Adolfo&#46; L&#233;rida Lara Alcon&#44; Silvia&#46; Lugo Carballada Gonz&#225;lez&#44; Francisco Gonz&#225;lez Fern&#225;ndez&#44; Teresa Mart&#237;n L&#225;zaro&#44; Joaqu&#237;n Mengual Macenlle&#44; Noem&#237;&#46; Madrid Alonso Viteri&#44; Soledad Antol&#237;n Amerigo&#44; Dar&#237;o Bobolea&#44; Irina Cano Aguirre&#44; M Del Puerto Cardenas Contreras&#44; Remedios Carrillo Arias&#44; Fernando Cimarra &#193;lvarez&#44; Mercedes De Higes Mart&#237;nez&#44; Eva Bel&#233;n D&#237;az Campos&#44; Roc&#237;o Magdalena Gandolfo Cano&#44; Mar&#237;a Del Mar Garc&#237;a Rodr&#237;guez&#44; Leticia Garc&#237;a Romero De Tejada&#44; Jose Andr&#233;s Gonz&#225;lez Mancebo&#44; Eloina Gonz&#225;lez Seco&#44; Emma Gonz&#225;lez Torralba&#44; Fernando Henr&#237;quez Santana&#44; Aythamy Herr&#225;ez Herrera&#44; Pilar De Lys Herrero Mosquete&#44; Mar&#237;a Ruth Landete Rodr&#237;guez&#44; Pedro L&#243;pez-Mu&#241;iz Ballesteros&#44; Bel&#233;n Mohedano Vicente&#44; Ester Morales Chac&#243;n&#44; Beatriz Moreno Fern&#225;ndez&#44; Antonio Mu&#241;oz Garc&#237;a&#44; Esther Ojeda Castillejo&#44; Elena Pedraza Serrano&#44; Fernando Pe&#241;a Acevedo Acevedo&#44; Yesenia P&#233;rez Rojo&#44; Raquel Qu&#237;lez Ruiz-Rico&#44; Natividad Ramos Pinedo&#44; &#193;ngela Rodr&#237;guez Jim&#233;nez&#44; Beatriz Rodr&#237;guez Rodr&#237;guez&#44; Mercedes Rosado Ingelmo&#44; Ana Ruiz Pe&#241;a&#44; Antonio S&#225;nchez Gonz&#225;lez&#44; Mar&#237;a Jos&#233; Trujillo Trujillo&#44; Mar&#237;a Jes&#250;s V&#225;zquez Fuertes&#44; Laura Vila Albelda&#44; Concepci&#243;n Yago Meniz&#44; Alexandra&#46; M&#225;laga Aguilar Perez Grovas&#44; Ricardo Ismael Alc&#225;zar Ram&#237;rez Alc&#225;zar Ram&#237;rez&#44; Jos&#233; Barcel&#243; Mu&#241;oz&#44; Jos&#233; Manuel Bentabol Manzanares&#44; Miguel De Luiz Mart&#237;nez&#44; Gustavo Garc&#237;a N&#250;&#241;ez&#44; Ignacio Linde De Luna&#44; Francisco Miranda Paez&#44; Alfonso Ortega S&#225;enz De Tejada&#44; Ezequiel Padilla Galo&#44; Alicia P&#233;rez Estrada Cornejo&#44; Manuel Soria Esojo&#44; Carmen&#46; Murcia Abell&#225;n Alem&#225;n&#44; &#193;ngel Francisco Alcalde Rumayor&#44; Mar&#237;a Consuelo And&#250;jar Espinosa&#44; Rub&#233;n Bernabeu Mora&#44; Roberto&#46; Navarra Campano Lancharro&#44; Francisco Javier Guti&#233;rrez Urra&#44; Tamara Herrero Mart&#237;n&#44; Sonia Resano Lizaldre&#44; Alfredo&#46; Orense Dacal Quintas&#44; Raquel Garc&#237;a &#193;lvarez-Eire&#44; Marimar G&#243;mez M&#225;rquez&#44; Hugo Gonz&#225;lez L&#243;pez&#44; Armando&#46; Las Palmas Cumplido Bonny&#44; Jose &#193;ngel&#46; Pontevedra Arenas Villarroel&#44; Luis Javier Barros Casas&#44; David Blanco Cid&#44; Nagore Cobas Paz&#44; Ana Corbacho Abelaira&#44; Mar&#237;a Dolores Iglesias R&#237;o&#44; Fernando Pallar&#233;s Sanmart&#237;n&#44; Abel&#46; Salamanca Igea Aznar&#44; Juan Manuel L&#225;zaro Sastre&#44; Milagros Rodr&#237;guez Hern&#225;ndez&#44; Marina Carmen&#46; Santa Cruz De Tenerife Cornejo Rodr&#237;guez&#44; Roberto Hern&#225;ndez M&#233;ndez&#44; Ana Isabel Izaguirre Flores&#44; Hemily Katerine&#44; P&#233;rez Rodr&#237;guez&#44; Alicia&#46; Sevilla Caso V&#225;zquez&#44; Alberto ChincoaGallardo&#44; Juana Duque San Ju&#225;n&#44; Jos&#233; Mar&#237;a Garc&#237;a Agui-lar&#44; Domingo Orovitg Cardona&#44; Agust&#237;n Ortega Camarero&#44;Mar&#237;a Pe&#771;na Bustillo&#44; Jes&#250;s Velloso Feijoo&#44; Agust&#237;n&#46; Tarra-gona Chamorro Tort&#44; N&#250;ria San Miguel Monc&#237;n&#44; Mar&#237;a DelMar&#46; Toledo Espinosa De Los Monteros Garde&#44; MaJos&#233; Moral De Gregorio&#44; &#193;ngel Javier Ortega Gonz&#225;lez&#44; &#193;ngel&#46;Valencia Arroyo Fern&#225;ndez&#44; Iv&#225;n Burches Baixauli&#44; Enrique Colomer Hern&#225;ndez&#44; Noelia Cordero Rodr&#237;guez&#44; Pedro Jos&#233; De Diego Damia&#44; Alfredo D&#237;az Palacios&#44; Miguel &#193;ngel El-Qutob L&#243;pez&#44; David F&#233;lix Toledo&#44; Rub&#233;n Rafael FerrandoGarc&#237;a&#44; David Greses Giner&#44; Jos&#233; Vicente Herrera Lara&#44;Susana Li&#771;nana Santafe&#44; Juan Jos&#233; Lloris Bayo&#44; Amparo Martorell Calatayud&#44; Cristina Navarro Seisdedos&#44; Luis &#193;ngel S&#225;nchez-Toril L&#243;pez&#44; Fernando Saura Vinuesa&#44; Alberto Verdejo Mengual&#44; Esther&#46; Valladolid Arroyo Domingo&#44; C&#46;Ainhoa Crespo Sedano&#44; Andrea&#46; Zaragoza Anoro Abenoza&#44;Laura Arribas Barcelona&#44; Jes&#250;s Carrizo Sierra&#44; Santiago Fraj L&#225;zaro&#44; Juan P&#233;rez Camo&#44; Ignacio Javier Segura Arazuri&#44; Nieves&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Datos en la visita de inclusi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">52&#44;2 &#40;16&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad al diagn&#243;stico &#40;a&#241;os&#41;&#44; media &#40;DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">38&#44;5 &#40;18&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;4 &#40;5&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">A&#241;os desde diagn&#243;stico confirmado&#44; media &#40;DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;9 &#40;12&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Al menos 2 enfermedades concomitantes&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">133 &#40;35&#44;56&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Asma al&#233;rgica&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">223 &#40;59&#44;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FeNO &#40;ppb&#41;&#44; media &#40;DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">31&#44;6 &#40;27&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tabaquismo&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>No fumador &#40;nunca o exfumador&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">352 &#40;94&#44;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Fumador&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;5&#44;88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">FEV</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#37; sobre te&#243;rico&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;8&#44;28&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">122 &#40;32&#44;62&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">221 &#40;59&#44;09&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Eosin&#243;filos &#40;c&#233;l&#47;&#956;l&#41;&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73 &#40;57&#44;90&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>300&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53 &#40;42&#44;10&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Gravedad del asma&#44; n &#40;&#37;&#41;</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">299 &#40;79&#44;94&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">75 &#40;20&#44;05&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">ACT</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Puntuaci&#243;n total&#44; media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&#44;9 &#40;3&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>20&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">102 &#40;27&#44;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">272 &#40;72&#44;72&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rinitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">251&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&#44;11&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Rinosinusitis&#47;poliposis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">73&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Depresi&#243;n&#47;ansiedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">51&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13&#44;63&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Reflujo gastroesof&#225;gico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">49&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome de apnea obstructiva del sue&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Alteraciones tiroideas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;41&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Disfunci&#243;n de cuerdas vocales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;33&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Aspergilosis broncopulmonar al&#233;rgica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Neumon&#237;a eosin&#243;fila&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Motivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas diurnos<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 veces&#47;semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">122&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">32&#44;62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sin limitaci&#243;n de actividades diarias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mejor&#237;a en el ACT&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#44;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mejor&#237;a en la funci&#243;n pulmonar&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">9&#44;35&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Otros&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;02&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Sin s&#237;ntomas nocturnos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Medicaci&#243;n de rescate<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 veces&#47;semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Ausencia de exacerbaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Test broncodilatador negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Efectos secundarios del GCI o del LABA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;10&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">FeNO normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">374&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">100&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Factor de riesgo en el momento del cambio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mayor gravedad &#40;moderada&#44; grave&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">&#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">40 a&#241;os al diagn&#243;stico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;045&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mayor escal&#243;n terap&#233;utico precambio &#40;del 3 al 6 de GEMA&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Mayor escal&#243;n terap&#233;utico poscambio &#40;del 3 al 6 de GEMA&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Menor tiempo de mejor&#237;a&#47;control precambio &#40;&#8804;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">m&#44; &#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">3</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#8804;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">6</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">m&#44; &#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">6</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#8804;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">12</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">m&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;019&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Menor FEV</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleItalic">1</span></span><span class="elsevierStyleItalic">&#37; &#40;&#60;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">60&#44; 60-79&#44; &#8805;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">80&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">No presentar sintomatolog&#237;a</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;041&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Presencia reacci&#243;n adversa precambio</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;005&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Asma mal controlada seg&#250;n ACT</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Factores no relacionados con el fracaso &#40;no significaci&#243;n estad&#237;stica&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Sexo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;122&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tabaquismo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;380&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IMC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;212&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Asma al&#233;rgica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;999&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tiempo desde el diagn&#243;stico &#40;&#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;834&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Exacerbaciones a&#241;o previo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;634&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>FeNO<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;260&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Combinaci&#243;n GCI&#47;LABA poscambio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;093&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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