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Sin embargo&#44; para valorar la necesidad de tratamiento&#44; se recomienda la determinaci&#243;n del grado de fibrosis hep&#225;tica especialmente en los pacientes infectados por genotipos 1 y 4 del VHC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La biopsia hep&#225;tica se considerada como &#171;patr&#243;n oro&#187; para el adecuado estadiaje de la fibrosis hep&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib4"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#44; aunque no est&#225; exenta de complicaciones y su aplicaci&#243;n en usuarios de drogas por v&#237;a parenteral &#40;UDVP&#41; es m&#225;s limitada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Por este motivo se han buscado otros m&#233;todos diagn&#243;sticos de f&#225;cil ejecuci&#243;n y reproducci&#243;n&#44; espec&#237;ficos&#44; sensibles&#44; baratos y seguros&#44; basados en determinaciones serol&#243;gicas sencillas que han demostrado ser &#250;tiles en la valoraci&#243;n del grado de fibrosis en pacientes con hepatopat&#237;a cr&#243;nica&#44; evitando la pr&#225;ctica de biopsias hep&#225;ticas&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El &#237;ndice APRI &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Alanine Spartate Transferase</span> &#40;AST&#41; to Platelet Ratio Index&#41; presenta un elevado valor de predicci&#243;n de fibrosis hep&#225;tica y de cirrosis&#44; con un valor predictivo negativo &#40;VPN&#41; de fibrosis del 86&#37; para aquellos pacientes con &#237;ndice&#60;0&#44;5 y valor predictivo positivo &#40;VPP&#41; para fibrosis del 88&#37; para los que presentaban un &#237;ndice &#62; 1&#44;5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El &#237;ndice de Forns &#40;edad&#44; gamma-glutamil-transferasa&#44; colesterol&#44; plaquetas y protrombina&#41; ofrece un VPN de ausencia de fibrosis del 96&#37;&#44; y un VPP del 66&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la utilizaci&#243;n conjunta de estos &#237;ndices mejora la predicci&#243;n de fibrosis cuando ambos coinciden en el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Recientemente los &#237;ndices de Forns y APRI han sido validados en pacientes coinfectados por VIH-VHC&#44; con un VPP en la discriminaci&#243;n de fibrosis avanzada y de cirrosis del 94&#37; y del 87&#37; respectivamente&#44; y un VPN de cirrosis del 100&#37;&#46; Se estima que la aplicaci&#243;n simult&#225;nea de estos &#237;ndices evitar&#237;a la realizaci&#243;n de biopsia hep&#225;tica en el 41&#37; de pacientes con alto grado de fibrosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La principal limitaci&#243;n para la aplicaci&#243;n cl&#237;nica de estos &#237;ndices reside en las dificultades existentes para establecer una correlaci&#243;n directa entre puntuaci&#243;n y grado de fibrosis&#44; sobre todo en estadios intermedios&#46; Adem&#225;s&#44; el VPN de fibrosis avanzada es menor del esperado&#44; alej&#225;ndose de los valores est&#225;ndar de calidad&#46; Por otro lado&#44; estos &#237;ndices solamente han sido validados en estudios transversales y no en estudios longitudinales de seguimiento excepto en hepatitis B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elastograf&#237;a de transici&#243;n&#44; FibroScan<span class="elsevierStyleSup">&#174;</span> &#40;FS&#41;&#44; permite estimar el grado de fibrosis en un cilindro hep&#225;tico 100 veces mayor que la muestra obtenida por biopsia&#44; haci&#233;ndolo mucho m&#225;s representativo de la totalidad del par&#233;nquima hep&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib11"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En pacientes con coinfecci&#243;n VIH-VHC&#44; la elastograf&#237;a clasifica correctamente al 79&#8211;83&#37; de los pacientes con enfermedad hep&#225;tica avanzada o cirrosis compar&#225;ndolo con los resultados obtenidos mediante<elsevierMultimedia ident="201302081025143001"></elsevierMultimedia>biopsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la utilidad en el manejo cl&#237;nico de estos pacientes no est&#225; bien definida&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo de este estudio fue analizar el grado de concordancia entre los niveles de fibrosis avanzada y baja probabilidad de fibrosis medidos por FS y los obtenidos mediante los &#237;ndices bioqu&#237;micos APRI y Forns en pacientes coinfectados VIH-VHC<span class="elsevierStyleBold">&#44;</span> y valorar la utilidad de la combinaci&#243;n de estos m&#233;todos para la correcta clasificaci&#243;n de los pacientes coinfectados&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pacientes y m&#233;todos</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; en el estudio a los pacientes coinfectados por VIH y por VHC segudidos en la consulta monogr&#225;fica de VIH del Complexo Hospitalario Universitario de Vigo &#40;CHUVI&#44; Xeral&#41; que acudieron a consulta durante el per&#237;odo de tiempo comprendido entre mayo de 2008 y febrero de 2009&#46; Se excluy&#243; exclusivamente a aquellos pacientes que no firmaron el consentimiento informado&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">A todos los pacientes&#44; se les realiz&#243; FS&#44; adjudic&#225;ndose a cada uno un grado te&#243;rico de fibrosis hep&#225;tica &#40;M&#233;tavir&#41;&#44; de acuerdo con los siguientes valores&#58; F0-F1&#60;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kPa&#59; F2 entre 7&#44;1&#8211;9&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kPa&#59; F3 entre 9&#44;5&#8211;12&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kPa y F4 &#62; 12&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kPa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib13"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#44; y se categorizaron en 2 grupos&#58; baja probabilidad de fibrosis &#40;F0-F1&#41; y alta probabilidad de fibrosis &#40;F2-F3-F4&#41;&#44; aplicando la clasificaci&#243;n utilizada por Forns<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Se recogieron las variables anal&#237;ticas necesarias para la obtenci&#243;n de los distintos &#237;ndices bioqu&#237;micos de fibrosis a estudiar&#44; obtenidos en un periodo inferior a 30 d&#237;as antes o despu&#233;s de la realizaci&#243;n del FS&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grado de fibrosis por &#237;ndice de APRI se obtuvo aplicando la siguiente f&#243;rmula&#58; &#91;n&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> veces valor normal de AST&#47;plaquetas &#40;10<span class="elsevierStyleSup">9</span>&#47;L&#41;&#215;100&#93;&#44; y se categorizaron los resultados en relaci&#243;n al corte propuestos por Wai et al&#58; APRI&#60;0&#44;50 indicar&#237;a grado bajo de fibrosis&#44; y APRI &#62;1&#44;5 grado de fibrosis avanzado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; El &#237;ndice de Forns se obtuvo seg&#250;n la f&#243;rmula&#58; &#91;7&#44;811&#8211;3&#44;131 ln &#40;n&#46;<span class="elsevierStyleSup">o</span> plaquetas&#41;&#43;0&#44;781 ln &#40;GGT&#41; &#43;3&#44;467 ln &#40;edad&#41;&#8722;0&#44;014 &#40;colesterol&#41;&#93;&#46; Los resultados tambi&#233;n se clasificaron en 2 categor&#237;as&#58;&#60;4&#44;2 puntos &#40;grado de fibrosis bajo&#41;&#44; y &#62;6&#44;9 puntos &#40;grado de fibrosis avanzado&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Con ambos m&#233;todos se excluy&#243; del estudio a los pacientes con valores intermedios&#44; no clasificables como grados de fibrosis alto &#243; bajo&#46; Para el estudio de concordancia global se incluy&#243; &#250;nicamente a los pacientes que presentaban los 2 &#237;ndices bioqu&#237;micos dentro de los valores establecidos&#44; mientras que para el estudio de concordancia de FS con al menos uno de los &#237;ndices bioqu&#237;micos se incluy&#243; a todos los pacientes que al menos uno de ellos dentro del rango preestablecido&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio estad&#237;stico se realiz&#243; mediante el paquete estad&#237;stico SPSS-15 &#40;Inc&#46;&#44; Chicago&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; Las variables cuantitativas se expresaron como media y desviaci&#243;n est&#225;ndar&#44; y las cualitativas como porcentajes&#46; La comparaci&#243;n entre variables cuantitativas con distribuci&#243;n normal&#44; comprobada mediante el test de Kolmogorov-Smirnov&#44; se realiz&#243; con la prueba de la <span class="elsevierStyleItalic">t</span> de Student&#44; y mediante la &#171;V&#187; de Mann-Whitney cuando las variables no segu&#237;an dicha distribuci&#243;n&#46; Para la comparaci&#243;n de variables cualitativas se us&#243; la prueba del &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; La concordancia entre FS y los &#237;ndices bioqu&#237;micos se estableci&#243; mediante el &#237;ndice de concordancia kappa &#40;buena concordancia a partir de 0&#44;61&#44; moderada entre 0&#44;41&#8211;0&#44;60&#59; d&#233;bil entre 0&#44;21&#8211;0&#44;40&#44; pobre &#60;0&#44;20 y menor de la esperada por azar cuando el resultado fue negativo&#41;&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Resultados</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; en el estudio a un total de 331 pacientes coinfectados por VHC y VIH&#46; La edad media &#40;EM&#41; fue de 42&#44;4&#177;7&#44;1 a&#241;os&#46; Doscientos cuarenta y uno fueron varones 72&#44;5&#37; &#40;EM 43&#177;7&#44;1&#41;&#44; y 90 mujeres 27&#44;5&#37; &#40;EM 40&#44;7&#177;7&#44;19&#41;&#46; Presentaron un grado avanzado de fibrosis &#40;F2-F3-F4&#41; el 57&#44;7&#37; de los pacientes medido por FS &#40;62&#44;6&#37; de los varones y 44&#44;4&#37; de las mujeres &#40;<span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;0&#44;05&#41;&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se apreciaron diferencias estad&#237;sticamente significativas en los grados de fibrosis medidos por FS de los pacientes con distintos estadios de la enfermedad por VIH &#40;clasificaci&#243;n de CDC <span class="elsevierStyleInf">1993</span>&#41; &#40;67&#44;6&#44; 65&#44;3&#44; y 71&#44;2&#37; para los estadios A&#44; B y C respectivamente <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#61;0&#44;55&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores para el &#237;ndice de APRI fueron&#58; 70 pacientes &#40;21&#44;1&#37;&#41; presentaban grado avanzado de fibrosis &#40;APRI &#62;1&#44;5&#41;&#44; 92 pacientes bajo grado de fibrosis &#40;27&#44;8&#37;&#41; &#40;APRI&#60;0&#44;5&#41; y 169 pacientes &#40;51&#44;1&#37;&#41; intermedia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los valores para el &#237;ndice Forns fueron&#58; 78 pacientes &#40;23&#44;6&#37;&#41; presentaban grado avanzado de fibrosis &#40;Forns &#62;6&#44;9&#41;&#44; 72 casos bajo grado de fibrosis &#40;21&#44;7&#37;&#41; &#40;Forns&#60;4&#44;2&#41; y 181 pacientes &#40;54&#44;7&#37;&#41; intermedia&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis de concordancia con el &#237;ndice de APRI fueron incluidos 97 pacientes para grado avanzado y 65 para grado bajo de fibrosis&#46; La concordancia con el FS en la determinaci&#243;n del grado avanzado de fibrosis fue del 65&#37; &#40;63&#47;97&#41; y con el grado bajo de fibrosis del 89&#37; &#40;58&#47;65&#41; &#40;I&#46; kappa 0&#44;45&#59; IC al 95&#37; &#40;IC<span class="elsevierStyleInf">95&#37;</span>&#41;&#58; 0&#44;33&#8211;0&#44;57&#59; proporci&#243;n observada 0&#44;72&#59; proporci&#243;n esperada 0&#44;50&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;0&#44;005&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#41;&#46; En mujeres la concordancia fue del 55&#37; &#40;11&#47;20&#41; para grados avanzados y 96&#44;2&#37; &#40;25&#47;26&#41; para grados bajos &#40;I&#46; kappa 0&#44;49&#59; IC<span class="elsevierStyleInf">95&#37;</span>&#58; 0&#44;25 a 0&#44;72&#59; proporci&#243;n observada 0&#44;76&#59; proporci&#243;n esperada 0&#44;53&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;0&#44;005&#41;&#46; En varones la concordancia fue del 67&#44;5&#37; &#40;52&#47;77&#41; y 84&#44;6&#37; &#40;33&#47;39&#41; respectivamente &#40;I&#46; kappa 0&#44;40&#59; IC<span class="elsevierStyleInf">95&#37;</span>&#58; 0&#44;26&#8211;0&#44;55&#59; proporci&#243;n observada 0&#44;71&#59; proporci&#243;n esperada 0&#44;51&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;0&#44;005&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis de concordancia con el &#237;ndice de Forns fueron incluidos 88 pacientes con grado avanzado y 62 con grado bajo de fibrosis&#46; La concordancia con el FS en la determinaci&#243;n del grado avanzado de fibrosis fue del 76&#37; &#40;67&#47;88&#41; y con el grado bajo de fibrosis del 82&#44;2&#37; &#40;51&#47;62&#41;&#46; &#40;I&#46; Kappa 0&#44;57&#59; IC<span class="elsevierStyleInf">95&#37;</span>&#58; 0&#44;44&#8211;0&#44;50&#59; proporci&#243;n observada 0&#44;79&#59; proporci&#243;n esperada 0&#44;50&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;0&#44;005&#41; &#40;tabla1&#41;&#46; En mujeres la concordancia fue del 58&#44;8&#37; &#40;10&#47;17&#41; para grados avanzados y 96&#44;2&#37; &#40;21&#47;23&#41; para grados bajos &#40;I&#46; Kappa 0&#44;52&#59; IC<span class="elsevierStyleInf">95&#37;</span>&#58; 0&#44;25&#8211;0&#44;80&#59; proporci&#243;n observada 0&#44;78&#59; proporci&#243;n esperada 0&#44;53&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;0&#44;005&#41;&#46; En varones la concordancia fue del 80&#44;3&#37; &#40;57&#47;71&#41; y 74&#44;3&#37; &#40;26&#47;35&#41; respectivamente &#40;I&#46; Kappa 0&#44;53&#59; IC<span class="elsevierStyleInf">95&#37;</span>&#58; 0&#44;36&#8211;0&#44;70&#59; proporci&#243;n observada 0&#44;78&#59; proporci&#243;n esperada 0&#44;54&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;0&#44;005&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concordancia global &#40;concordancia con grados avanzados o bajos&#41; fue del 85&#44;5&#37;&#59; 77&#44;3&#37; &#40;55&#47;66&#41; para grado avanzado de fibrosis y 100&#37; &#40;38&#47;38&#41; para grado bajo de fibrosis&#46; En la determinaci&#243;n de la concordancia global entre los 3 m&#233;todos fueron incluidos 104 pacientes al descartar a aquellos con valores intermedios tanto del &#237;ndice del &#237;ndice APRI como del &#237;ndice Forns&#46; &#40;I&#46; kappa 0&#44;71&#59; IC<span class="elsevierStyleInf">95&#37;</span>&#58; 0&#44;58&#8211;0&#44;85&#59; proporci&#243;n observada 0&#44;86&#59; proporci&#243;n esperada 0&#44;50&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;0&#44;005&#41; &#40;tabla1&#41;&#46; En mujeres la concordancia fue del 100&#37; para ambos grados &#40;7&#47;7 para avanzados&#41; y &#40;20&#47;20 para grados bajos&#41; &#40;I&#46; kappa 1&#59; IC<span class="elsevierStyleInf">95&#37;</span>&#58; 1 a 1&#59; proporci&#243;n observada 1&#59; proporci&#243;n esperada 0&#44;62&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;0&#44;005&#41;&#46; En varones la concordancia fue del 81&#44;5&#37; &#40;44&#47;54&#41; y 100&#37; &#40;18&#47;18&#41; respectivamente &#40;I&#46; kappa 0&#44;69&#59; IC<span class="elsevierStyleInf">95&#37;</span>&#58; 0&#44;51&#8211;0&#44;87&#59; proporci&#243;n observada 0&#44;86&#59; proporci&#243;n esperada 0&#44;56&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;0&#44;005&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concordancia de la elastograf&#237;a con al menos uno de &#237;ndices bioqu&#237;micos en grado avanzado o bajo fue del 72&#44;1&#37; &#40;150&#47;208&#41;&#46; Para los grados avanzados fue del 66&#44;4&#37; &#40;79&#47;119&#41; y del 78&#44;8&#37; &#40;71&#47;89&#41; para los grados bajos &#40;I&#46; kappa 0&#44;82&#59; IC<span class="elsevierStyleInf">95&#37;</span>&#58; 0&#44;73&#8211;0&#44;91&#59; proporci&#243;n observada 0&#44;91&#59; proporci&#243;n esperada 0&#44;50&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;0&#44;005&#41; &#40;tabla1&#41;&#46; En mujeres la concordancia fue del 56&#37; &#40;14&#47;25&#41; para grados avanzados y 90&#44;9&#37; &#40;30&#47;33&#41; para grados bajos &#40;I&#46; kappa 0&#44;77&#59; IC<span class="elsevierStyleInf">95&#37;</span>&#58; 0&#44;59&#8211;0&#44;96&#59; proporci&#243;n observada 0&#44;90&#59; proporci&#243;n esperada 0&#44;52&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;0&#44;005&#41;&#46; En varones la concordancia fue del 69&#44;1&#37; &#40;65&#47;94&#41; y 74&#44;5&#37; &#40;41&#47;55&#41; respectivamente &#40;I&#46; kappa 0&#44;82&#59; IC<span class="elsevierStyleInf">95&#37;</span>&#58; 0&#44;72&#8211;0&#44;93&#59; proporci&#243;n observada 0&#44;91&#59; proporci&#243;n esperada 0&#44;52&#59; <span class="elsevierStyleItalic">P</span>&#60;0&#44;005&#41;&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se apreciaron diferencias estad&#237;sticamente significativas respecto al grado de concordancia en relaci&#243;n al sexo&#44; aunque s&#237; se apreci&#243; una mejor concordancia en mujeres en los grados bajos de fibrosis&#44; y peor que en varones en los grados avanzados de fibrosis &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl2">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl2"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro del grupo con grado avanzado de fibrosis la concordancia entre el FS y los &#237;ndices bioqu&#237;micos fue significativamente mejor para el grado F4 comparado con el F2 &#40;p&#60;0&#44;05&#41;&#46; As&#237;&#44; en los 47 pacientes con grado de fibrosis F4 medido por FS&#44; concordaban con grado avanzado medido por APRI en el 89&#44;4&#37;&#59; y en el 92&#44;2&#37; en los determinados por Forns&#46; Entre los 39 pacientes analizados con ambos &#237;ndices bioqu&#237;micos&#44; concordaban el 94&#44;9&#37;&#46; Sin embargo&#44; entre los 13 pacientes con grado F2 determinado por FS solamente concordaban en el 23&#37; de las mediciones con APRI&#59; y en el 27&#44;8&#37; de las efectuadas con Forns y un 30&#37; con alguna de ellas&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Discusi&#243;n</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilidad de los m&#233;todos no invasivos de medici&#243;n del grado de fibrosis hep&#225;tica en pacientes portadores de hepatopat&#237;a cr&#243;nica ha sido demostrada en distintos estudios&#46; En nuestro trabajo hemos elegido los &#237;ndices de APRI y Forns por tratarse de m&#233;todos validados en la literatura en pacientes monoinfectados&#44; y por su sencillez de realizaci&#243;n&#46; Sin embargo&#44; estos m&#233;todos carecen de suficientes estudios en pacientes coinfectados&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio pone de manifiesto la gran cantidad de pacientes que no son clasificables como con grados de fibrosis avanzada o baja al aplicar los &#237;ndices bioqu&#237;micos &#40;el 51&#44;1&#37; con APRI y el 54&#44;7&#37; con Forns&#41;&#44; lo que hace que en m&#225;s de la mitad de los pacientes no tenga una utilidad pr&#225;ctica&#46; Consecuentemente un elevado n&#250;mero de pacientes no fueron incluidos en el estudio para valorar el grado de concordancia con el FS&#46; Ramos Paesa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; obtiene similares datos&#44; ya que s&#243;lo pudo aplicar estos m&#233;todos bioqu&#237;micos en el 53&#37; de los pacientes valorados por APRI y en el 49&#37; de los valorados por &#237;ndice de Forns&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concordancia para niveles avanzados o bajos de al menos un &#237;ndice bioqu&#237;mico con el FS fue del 72&#44;1&#37;&#44; porcentaje mayor al reportado por Mac&#237;as en 2006<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> en pacientes con infecci&#243;n por VHC y con biopsia hep&#225;tica&#46; En ese trabajo&#44; los autores concluyen que podr&#237;a evitarse la biopsia hasta en el 41&#37; de los pacientes&#44; cuando se comparan biopsias con &#237;ndice de Forns y de APRI&#44; aunque en este estudio el porcentaje se obtiene del total de los pacientes valorados&#46; Obtienen un VPP para estadios avanzados del 96&#37; y 87&#37; para Forns y APRI respectivamente y un VPN del 100&#37; para cirrosis en aquellos pacientes que presentan &#237;ndices bajos&#44; aunque con VPP muy limitado&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Crespo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a> considera que en pacientes monoinfectados incluso podr&#237;a llegarse a clasificar correctamente al 74&#37; de los pacientes utilizando conjuntamente FS&#44; APRI y Forns&#44; y postula que en estos casos se evitar&#237;a la realizaci&#243;n de biopsia&#46; Ramos Paesa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib14"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> no encuentra &#250;til la valoraci&#243;n de APRI y Forns para la medici&#243;n de fibrosis hep&#225;tica en pacientes con hepatopat&#237;a cr&#243;nica&#46; Sin embargo&#44; obtiene un VPP y una especificidad del 100&#37; en la determinaci&#243;n de estadios bajos de fibrosis en pacientes coinfectados por VIH y por VHC&#46; Mac&#237;as obtiene unas conclusiones similares ya que estima un VPN del 100&#37;&#44; pero con un VPP muy bajo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; En nuestro estudio observamos una concordancia del 100&#37; al comparar los valores bajos para fibrosis medida por FS con los valores bajos obtenidos tanto por APRI como por Forns&#44; aunque el n&#250;mero de pacientes es bajo &#40;38&#41; comparado con el total de los incluidos en el estudio&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la finalidad de valorar las diferencias observadas entre los distintos grados de fibrosis de los pacientes catalogados como &#171;con fibrosis avanzada&#187; medida por FS&#44; realizamos un subestudio que inclu&#237;a a los F4 y F2 obtenidos por elastograf&#237;a&#44; observamos que los pacientes con F4 presentan una concordancia en torno al 90&#37; con APRI y&#47;o Forns&#44; mientras que en los pacientes F2 esta concordancia se sit&#250;a por debajo del 30&#37;&#44; por lo que habr&#237;a que considerar la no valoraci&#243;n de F2 por elastograf&#237;a como criterio de grado avanzado de fibrosis&#44; como lo propone Romero G&#243;mez et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando estudiamos los datos diferenciados por sexo&#44; en mujeres observamos un menor porcentaje de estadios avanzados de fibrosis medidos por FS&#44; as&#237; como una menor concordancia en valores avanzados de fibrosis con los &#237;ndices bioqu&#237;micos&#44; y por el contrario en los niveles bajos de fibrosis presentan mayor concordancia que en los varones&#46; Este resultado nos invita a especular sobre la posible existencia de variables diferenciales entre los 2 grupos que habr&#225; que valorar en pr&#243;ximos estudios&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las limitaciones de la determinaci&#243;n de la fibrosis por FS es la clasificaci&#243;n correcta en pacientes con bajos grados de fibrosis y con mayor n&#250;mero de factores de riesgo para hepatopat&#237;a&#44; como lo demuestra el reciente trabajo de Kirk et al<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib12"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> donde el 16&#37; de los pacientes no fueron correctamente diagnosticados por este motivo&#44; mientras que s&#237; se clasificaron correctamente al 79&#8211;83&#37; de los pacientes con grados avanzados de fibrosis diagnosticada por biopsia&#46; En nuestro trabajo no se ha tenido en cuenta la presencia de otros factores que pudieran influir en el grado de hepatopat&#237;a como la toma de alcohol y&#47;o drogas&#44; la obesidad&#44; etc&#46;&#44; si bien&#44; todos nuestros pacientes eran asistidos en regimen ambulatorio&#44; y ninguno mostraba ninguna patolog&#237;a aguda&#44; ni ascitis u obesidad m&#243;rbida&#46; Dado que nuestro objetivo fue comparar los 3 m&#233;todos de medici&#243;n en un mismo caso&#44; las condiciones del paciente eran las mismas para los 3 m&#233;todos&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque ninguno de los m&#233;todos no invasivos de valoraci&#243;n de fibrosis hep&#225;tica es totalmente fiable&#44; s&#237; podr&#237;an ser &#250;tiles en la pr&#225;ctica cl&#237;nica para determinar los grados de fibrosis extremos&#44; evitando as&#237; la realizaci&#243;n de biopsia hep&#225;tica en aquellos pacientes coinfectados por el VIH y por elVHC en los que la determinaci&#243;n del grado de fibrosis hep&#225;tica mediante FS coincidiera con la estimaci&#243;n derivada de al menos uno de los &#237;ndices bioqu&#237;micos utilizados&#46; La biopsia hep&#225;tica continua siendo el &#171;patr&#243;n oro&#187; en la medici&#243;n del grado de fibrosis hep&#225;tica&#44; pero constituye un m&#233;todo invasivo&#44; que conlleva un cierto grado de morbimortalidad&#44; aunque baja&#44; un mayor consumo de recursos&#44; y adem&#225;s&#44; tiene otras limitaciones como un probable error de muestra en el 15&#8211;20&#37; de las ocasiones y la variabilidad entre distintos observadores&#44; especialmente cuando la muestra es menor de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib15"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; y solo facilita una &#171;foto fija&#187;&#44; mientras que la fibrosis hep&#225;tica es un proceso evolutivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Los indicadores bioqu&#237;micos son m&#233;todos sencillos&#44; baratos y aceptados por los pacientes&#44; y podr&#237;an ser herramientas de seguimiento mucho m&#225;s pr&#225;cticas que las biopsias&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ausencia de contraste con biopsias hep&#225;ticas constituye sin duda alguna la mayor limitaci&#243;n de nuestro trabajo&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra limitaci&#243;n para el empleo de los &#237;ndices bioqu&#237;micos en pacientes con infecci&#243;n por VIH son las alteraciones anal&#237;ticas derivadas de la infecci&#243;n por el VIH &#171;per se&#187; y&#47;o con los tratamientos antirretrovirales &#40;trombopenia&#44; hepatoxicidad&#44; etc&#46;&#41; que influir&#237;a en las estimaciones derivadas de la utilizaci&#243;n de los m&#233;todos bioqu&#237;micos evaluados en este estudio&#46; El estadio cl&#237;nico del VIH no parece influir en los grados de fibrosis elevada medida por FS&#44; si bien no hemos tenido en cuenta otros factores de relacionados con la evoluci&#243;n de la fibrosis como los a&#241;os de infecci&#243;n por el VIH y el VHC&#44; la adicci&#243;n a drogas&#44; el consumo abusivo de alcohol&#44; la edad&#44; la carga viral de VIH&#44; el recuento de linfocitos CD4&#43;&#44; etc&#233;tera&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En resumen&#44; en la pr&#225;ctica cl&#237;nica la combinaci&#243;n de estos 3 m&#233;todos no invasivos podr&#237;a ser &#250;til para el diagn&#243;stico y seguimiento de la evoluci&#243;n de la fibrosis hep&#225;tica en pacientes coinfectados por VIH y VHC&#46; Sin embargo&#44; no ser&#237;an aplicables en m&#225;s de la mitad de los pacientes&#44; ya que no pueden ser valorados los grados intermedios de fibrosis obtenidos mediante los &#237;ndices bioqu&#237;micos&#46; La concordancia entre alguno de los m&#233;todos bioqu&#237;micos con el FS es moderada-alta&#44; y podr&#237;a permitir evitar la realizaci&#243;n de biopsias hep&#225;ticas en la pr&#225;ctica cl&#237;nica en un n&#250;mero importante de pacientes&#46;</p></span><span class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Concordancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">F2-F3-F4 Elastograf&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">F0-F1 Elastograf&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">APRI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">63&#47;97 &#40;65&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Al menos uno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">79&#47;119 &#40;66&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Concordancia mujeres&#47;varones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Páginas 317-322 (julio - agosto 2010)
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Vol. 210. Núm. 7.
Páginas 317-322 (julio - agosto 2010)
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Estudio de concordancia en el grado de fibrosis hepáticaestimada mediante los índices bioquímicos APRI y FORNS, y la elastografía de transición (Fibroscan®) en pacientes coinfectados por VIH-VHC
Grade of consistency existing in the grade of hepatic fibrosis calculated with the APRI and FORNS biochemistry indexes and transient elastography (Fibroscan®) in patients coinfected with HIV-HCV
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J. Grandes Ibáñez
Autor para correspondencia
jesusgrandes@telefonica.net

Autor para correspondencia.
, M. Pérez, J.L. Lamas, A. Ocampo, C. Martínez Vázquez, A. Ribera
Servicio de Medicina Interna del Complexo Hospitalario Universitario de Vigo (CHUVI), Hospital Xeral, Vigo, Galicia, España
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Rev Clin Esp. 2010;210:338-4110.1016/j.rce.2010.04.011
J. Berenguer
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Tabla 1. Resultados del grado de concordancia entre la elastografía, el índice APRI,el índice Forns,la concordancia global y con al menos uno de los índices.
Tabla 2. Comparación entre mujeres y varones de los resultados de concordancia entre elastografía, índice APRI, índice Forns, global y con al menos uno de.
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Resumen
Introducción

Existen métodos diagnósticos no invasivos de fibrosis hepática que se basan en determinaciones bioquímicas (como APRI o Forns) o en elastografía de transición. Este estudio se propone comparar la concordancia entre ellos en pacientes coinfectados por los virus de inmunodeficiencia humana y el de la hepatitis C.

Pacientes y métodos

Se realizó elastografía, APRI y Forns a 331 pacientes para valorar la concordancia entre grados avanzados y bajos de fibrosis. Se estimaron los grados de concordancia existentes entre ellos mediante el coeficiente kappa.

Resultados

Los pacientes que presentaron grados intermedios de fibrosis estimados por APRI y Forns (51 y 54% respectivamente) no fueron incluidos en el estudio. La concordancia de la elastografía en el grado avanzado frente al índice APRI fue del 65% y del 76% frente al Forns. Cuando la elastografía obtuvo estimaciones de grado bajo de fibrosis la concordancia con APRI fue del 89 y del 82,2% con Forns. La concordancia global fue del 85,5%, y con al menos un índice bioquímico del 72,1%.

Conclusión

En los pacientes coinfectados por VIH y VHC la utilización de los índices bioquímicos APRI y Forns para estimar el grado de fibrosis hepática no logra clasificar adecuadamente a al menos la mitad de los pacientes. Sin embargo, en los pacientes clasificados como con fibrosis alta ó baja, la concordancia entre las estimaciones obtenidas mediante la elastografía y las derrivadas de los índices de APRI y de Forns es moderada-alta.

Palabras clave:
FibroScan
Índice APRI
Índice Forns
Infección por VIH
Infección por VHC Enfermedad hepática
Diagnóstico
Abstract
Introduction

There are non-invasive diagnostic methods of liver fibrosis that are based on biochemical measurements (such as APRI or Forns) or on transient elastography. This study aims to compare the consistency between them in patients coinfected by the human immunodeficiency virus and the hepatitis C virus.

Patients and methods

An elastography, APRI and Forns were performed for 331 patients to evaluate the consistency between the advanced and low grades of fibrosis. The grades of consistency existing between them were calculated with the kappa coefficient.

Results

The grades of fibrosis calculated by APRI and by Forns provided intermediate results (51.1% and 54.7%, respectively), and these patients were not enrolled in the study. The consistency of the elastography in the advanced grade versus the APRI index was 65% and 75% for the Forns index.

When the elastography obtained low grade calculations of fibrosis, the consistency with APRI was 80% and 82.2% with Forns Global consistency was 85.5% and with at least one biochemistry index of 72.1%.

Conclusion

In the HIV and HCV coinfected patients, the use of the APRI and Forns biochemistry indexes to calculate grade of liver fibrosis does not successfully classify at least half of the patients. However, in the patients classified as having high or low fibrosis, the consistency between the calculations obtained by elastography and those derived from the APRI and Forns indexes is moderate to high.

Keywords:
FibroScan
APRI Index
Forns Index
HIV infection
HCV infection Liver disease
Diagnosis

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