Elogio de una célula. Divagaciones apasionadas acerca del endotelio vascular

Barbado Hernández, F.J.

doi:10.1016/j.rce.2011.03.005

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Bárbara Pagán Muñoz)." ] ] ] "textoCompleto" => "IntroducciónVoy a empezar de forma sencilla y concreta, solo con imaginología ilustrativa y leyendo al estilo barojiano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a> unas cuartillas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fn0005">a</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005">1</a> y voy a leer estas reflexiones, en vez de hablarlas, porque como decía Don Gregorio Marañón, la palabra escrita ha nacido de la meditación, lo cual no siempre ocurre con la palabra hablada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010">2</a>. Toda mi vida he sido, y soy, ya al atardecer de la vida, un clínico, un médico de «ver enfermos» y tutor de médicos residentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015">3,4</a>. He utilizado para esta historia del endotelio vascular mi propia bibliografía recogida desde el lejano tiempo de estudiante de medicina (apuntes, notas, cuadernos de prácticas, recortes, libros de lance, monografías, artículos científicos, tesis doctorales recientes, aderezado con un poco de Google y Wikipedia). Se trata de una historia de la célula endotelial, una biografía sentimental, con una visión personal, y por tanto, incompleta, parcial o sesgada. Sorprende la escasa mención, en general, de la historia del endotelio vascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,6</a>. Estas reflexiones se justifican porque los conocimientos actuales se comprenden mejor a la luz de sus antecedentes históricos.¿Qué es el endotelio?Un conjunto de células de origen mesodérmico pertenecientes al epitelio pavimentoso simple y constituido por una monocapa de células planas que reviste los vasos sanguíneos, los linfáticos, las cavidades serosas del organismo (pleura, pericardio, peritoneo) y las válvulas cardíacas. Estas células, las de la pared vascular están polarizadas, tienen una superficie luminal o apical que da a la luz del vaso, y otra basal que interacciona con las proteínas de la membrana basal del subendotelio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,7</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>) ¿Son iguales todas las células endoteliales vasculares? No, la morfología depende de la fuerzas del flujo sanguíneo. Son elipsoides cuando el flujo sanguíneo es uniforme y laminar y poligonales en las ramificaciones y curvaturas de los vasos, que tienen mayor flujo y turbulencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040">8</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Las raíces: antes del descubrimiento del endotelioJohannes Müller (1801-1858), profesor de Anatomía y Fisiología de la Universidad de Berlín, en su tratado de Fisiología<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a> afirma que los capilares no son simples surcos excavados en la substancia de los órganos, sino que tienen paredes membranosas y que algunas veces se consigue ver con el microscopio la pared de los capilares bajo la forma de una membrana propia. Un discípulo de Müller, Schwann (1810-1882) vio en la cola de los renacuajos que los vasos capilares estaban rodeados de una membrana delgada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045">9</a>. Es decir según el gran fisiólogo Müller, también gran cultivador, según Laín, de la anatomía comparada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050">10</a>, la pared del capilar… ¡es una membrana!El descubrimiento de las células endotelialesEl Dr. Fort, profesor libre de anatomía en la Facultad de Medicina de París, en su delicioso y completo libro de bolsillo «Compendio de Anatomía Descriptiva»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055">11</a>, afirmaba que las células endoteliales no fueron bien conocidas hasta que en 1863 Recklinghausen (1833-1910) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>) demostró la existencia de un cemento intracelular que se podía hacer visible bajo la forma de líneas negras, por medio de una solución de nitrato de plata al 1 × 300. Anteriormente a esta época se creía que los endotelios eran membranas delgadas uniformes sembradas de núcleos. Curiosamente Fort emplea las mismas palabras que Müller (año 1846) atribuía a Schwann. ¡Membranas delgadas! Observen vds. que fue Recklinghausen, un gran clásico de la patología ósea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050">10,12,13</a>, aunque su epónimo se encuentre unido a la neurofibromatosis pigmentaria cutánea y a la osteítis fibroquística del hiperparatiroidismo, quién «descubrió» las células endoteliales.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Me ha llamado la atención ¡a más experiencia, más áreas relacionables!, la mención de Recklinghausen al nitrato de plata y las líneas negras. He relacionado estos datos con las prácticas del texto-guía de Trabajos Prácticas de Histología de Don Fernando de Castro. Escribía Don Fernando «se presenta una lámina de mesotelio previa nitratación argéntica y reducción de la plata por acción de la luz solar. Adviértase la línea de demarcación de las células que destaca impregnado en negro por la plata reducida»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>. Quiero insistir que en la segunda mitad del siglo xx persistían el nitrato de plata y las líneas negras de Recklinghausen para reconocer las células endoteliales. Una idea en el hilo de esta historia, López-Piñeiro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a> destacaba que Golgi a partir de 1871 comenzó a publicar trabajos basados en el método de impregnación cromoargéntica que había ideado con Recklinghausen. Y además, añadía López-Piñeiro de forma sugestiva «pocos meses después de la aparición del libro de Golgi, Cajal (1852-1934) aprendió el método de impregnación cromo-argéntica y otras técnicas neurohistológicas en el laboratorio de Luis Simarro». Cajal destaca en sus «Recuerdos de mi vida científica»<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075">15,16</a> que Simarro le llamó la atención sobre la excepcional importancia del libro de Golgi. Un inciso, la soledad de Cajal es un mito, ni fue un autodidacta sin raíces, ni surgió por generación espontánea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">15</a>.Divagaciones sobre el lenguaje biológico: los orígenes del vocablo endotelioDon Emilio Fernández-Galiano catedrático de Histología de la Facultad de Ciencias de la Universidad de Madrid (1935) en su discurso de recepción pública de la Real Academia Española, leído el 18 de marzo de 1948, describe una historia etimológica, para mí inesperada, del vocablo endotelio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">17</a>. El anatómico Ruysch averiguó en el año 1715 que el pezón de la glándula mamaria está revestido de una membrana sutil, a la que impuso el nombre de epitelio. La raíz tel (pezón, membrana de revestimiento) procede de la palabra griega thele (pezón), y el prefijo epi (sobre, arriba), según el profesor López-Piñeiro en su extraordinario libro «Introducción a la terminología médica»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">18</a>. Así pues, de estas raíces griegas, surgió «epitelio» o membrana de revestimiento. Y como persistió la primitiva denominación de epitelio para otros tejidos (mucosas, cavidades internas, piel) con análoga morfología resultó la extravagancia (para Don Emilio y para nosotros) de llamar «protectoras del pezón» a numerosas formaciones histológicas que no tienen la menor relación con las glándulas mamarias o los pezones. Más no para aquí la cosa, insistía Don Emilio en su metódico discurso de ideas precisas y palabras exactas. El prestigioso histólogo His (1831-1904) fijóse en las particularidades propias de ciertos epitelios formados por una sola capa de células, de aspecto semejante a un pavimento de baldosas, y que tapizan la cara interna de las cavidades cerradas y estimó conveniente anteponer a la palabra epitelio la raíz griega endo (dentro), para denominar tales membranas, con lo que éstas quedaron convertidas en endoepitelios. Pero en opinión de Fernández-Galiano, este vocablo, ya por razones de eufonía, ya en gracia a la brevedad, se transformó en este otro: endotelios. Todavía más, histólogos posteriores a His, inventaron (¡cuidado!, entre nosotros existen «grandes inventores de palabras» tales como la urdimbre afectiva de Rof, la diselpidia de Laín, o la inconclusa tribibliom de Letamendi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">19</a>) otro vocablo el mesotelio, del que se hablaba en las prácticas de Castro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">14</a>, proviniente del griego «mesos» (medio) aplicándolo al endotelio de las serosas esplácnicas. Y no contentos con esto se ideó el término angiotelio, derivado del griego aggeion (angi, vaso) para dar un nombre especial a los endotelios vasculares, y la voz peritelio (peri, alrededor) para referirse a las células periadventiciales.He aquí, pues, queridos amigos, una serie de palabras: epitelio, endotelio, mesotelio, angiotelio, y peritelio, a cual más absurda desde el punto de vista etimológico. Por cierto, que la única que ha desaparecido (angiotelio) es la que más hubiera merecido persistir, pues equivale a endotelio vascular, protagonista de esta semblanza sentimental.El endotelio: de obscura barrera física a «célula estrella»Es fascinante contemplar, desde la perspectiva del tiempo que da la vida, cómo el endotelio ha pasado de ser una simple barrera, aunque no estanca: una membrana dialítica, intercambiadora de líquidos, el epitelio pavimentoso simple para Don Fernando de Castro<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070">14–20</a> último discípulo de Cajal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>, a ser considerado nada menos que ¡un órgano! Y además, un ¡órgano noble! (¿qué querrá decir la palabra noble en biología?), con funciones vasomotoras, hemostáticas, inmunológicas, etcétera<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025">5,6,22</a>.Pero… ¿existe «un pesador y medidor» de endotelios?Existe un «pesador de almas» en la novela de André Maurois<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115">23</a> y al parecer también de endotelios, si nos fijamos en detalles sorprendentes espigados en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035">7,24,25</a>. El endotelio tapiza todo el interior del árbol vascular y es el tejido más extenso del cuerpo humano. Su peso estimado en 1.500g es similar al del hígado. Recubre una superficie total de 700 m2, la mayoría de lechos capilares. Equivale a la masa de un hombre de 70kg de peso. Pues sí, existen «pesadores y medidores» de endotelios, aunque es de esperar que no lo hayan hecho como el médico pesador post-mortem de almas de Maurois.El endotelio vascular en el atrio de su historia: dos premios Nobel y una injusticiaCajal y los vasos sanguíneosEn una reciente conferencia en el Colegio de Médicos de Madrid sobre la influencia de Cajal en la Medicina Moderna, la profesora D.a María Merino Neumann, patóloga del Instituto Nacional del Cáncer de Bethseda, destacó los trabajos de Cajal sobre la proliferación de los vasos sanguíneos. Los hallazgos de Cajal fueron los prolegómenos de la actual vasculogénesis, neoangiogénesis y las células progenitoras endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130">26,27</a>.Alexis Carrel (1873-1944)Premio Nobel de Medicina en 1912 por sus originales técnicas de anastomosis vasculares, que le llevaron a ser pionero de injertos y trasplantes de órganos en animales. Fueron sorprendentes sus cultivos de células endoteliales y de otros tejidos, y sus métodos de conservación de segmentos vasculares con trasplantes de vasos sanguíneos en el Instituto Rockefeller<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140">28</a>. Una cosa más sobre Carrel. Su obra «La incógnita del hombre», pero sobre todo la tardía «La conducta en la vida», apasionantes y sólidas en la perspectiva biológica, son deplorables por su elogio de la esterilización eugenésica que, según Carrel, «ha llegado a ser indispensable para la raza blanca»<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145">29–31</a>.Don Fernando de Castro (1896-1967): un sabio sin premio NobelCatedrático de Histología de la Facultad de Medicina de la Universidad Central de Madrid, sucesor de Tello, otro ilustre discípulo de Cajal. Castro demostró (años 1927-1928) que la estructura anatómica conocida como cuerpo carotideo estaba formada por el seno, puramente vascular, situado en la bifurcación de la arteria carótida primitiva y por el glomus caroticum, inervados ambos por una rama del glosofaríngeo, el nervio intercarotídeo, descrito por Castro por primera vez<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105">21,32</a> ¿Cómo era el cuerpo carotídeo, según Castro? Pues una pequeña masa (3-5mm) de vasos sanguíneos, finos e interconectados, capilares sinusoidales revestidos por endotelio fenestrado, con células glómicas epitelioides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>. Castro describió por primera vez con estudios experimentales, morfológicos y complejas disecciones en gatos, que el cuerpo carotideo es un órgano sensorial preso- y quimiorreceptor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165">33,34</a>. Sin embargo, llegó la Guerra Civil Española (1936-1939), «los gatos se morían de hambre» y Castro no pudo continuar con sus trabajos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>. El fisiólogo y farmacólogo belga Corneille Heymans, basándose en los hallazgos de Castro, demostró experimentalmente las respuestas cardiovasculares de los presorreceptores según la composición química de la sangre (pO2, pCO2). El resultado fue que Heymans fue Premio Nobel en 1938<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>. Una escena conmovedora en la biografía de Don Fernando de Castro. En el año 1948, Buño, profesor de Histología de la Facultad de Medicina de Montevideo, en la presentación de Castro que iba a impartir un ciclo de conferencias, dijo: «Aquí está el profesor Heymans que ha dicho que su Premio Nobel debía haber sido compartido con el doctor Castro»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>.Los que conocimos como alumnos a Don Fernando de Castro sabemos cómo ese hecho de no alcanzar o compartir el Premio Nobel dejó marcado su espíritu, y por tanto, su facies. Enjuto, alto, enlutado, se entusiasmaba explicando –y corrigiéndole su propio bedel Joaquín– los nucleolos y el aparato de Golgi. Con voz apagada y mirada triste, no infundía hilaridad al estudiante, sino cierta consternación y curiosidad a una plétora de alumnos, con clases con hasta cerca de mil repetidores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>. Falleció en Madrid, el 15 de abril de 1967. Según la leyenda –falsa– en una casa sin ascensor y con dificultades para sacar el ataúd por las escaleras. En opinión de Pérez-Peña<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a> la creatividad y aportación científica de Castro fue superior a la de Jiménez Díaz. Sin embargo, para sobrevivir, Don Fernando de Castro tuvo que ser durante décadas ayudante de cirugía digestiva y general del doctor Pablo Sala<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">21</a>.Historia moderna del endotelioPreludios científicosRoberto Novoa Santos (1885-1933) vislumbró en la primera Patología General científica de nuestro país, en el capítulo de la patología de las glándulas sanguíneas, la potencial capacidad secretora de la pared vascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175">35,36</a> y además, fue un precursor del tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 por incretas, hoy incretinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185">37</a>. Sin embargo, fueron Pedro de la Barreda y Fernández de Molina, en el Instituto de Investigaciones de Jiménez Díaz quienes descubrieron en el año 1947 con trabajos experimentales que la pared arterial secretaba algún factor vasoactivo. Textualmente afirmaban que «un estímulo nervioso hipertensor hace segregar a la pared arterial un fermento que actúa sobre el hipertensinógeno del plasma liberando una arteriohipertensina»<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175">35,38,39</a> también llamada en la jerga divulgativa «arterina» o «arteriolina». Antonio Fernández de Molina (1919-2006) obtuvo en 1947 el grado de Doctor con la original, casi visionaria para aquella época, Tesis «La función endocrina de las arterias»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200">40</a>. Don Carlos Jiménez Díaz en su excelente libro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">41</a> «La Historia de mi Instituto», escrito a modo de egoteca, explica que «estudiando con Barreda la hipertensión arterial utilizamos la hipertensión que se produce por el estímulo del cabo central del vago centrado en el cuello para averiguar de dónde procedía el mecanismo hipertensivo y demostramos ser debido a algo que, circulando por la sangre, permite la transmisión de la hipertensión a otro animal en circulación cruzada y así llegamos a la conclusión de una función de secreción interna de la pared arterial». En la biografía de Don Carlos, fundador de la medicina científica hospitalaria en España, escrita por su sobrino Jiménez Casado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">42</a> se detalla de forma exacta como Jiménez Díaz tuvo una gran visión del futuro e incluso en el año 1935 creó una Unidad de Metabolismo Celular precursora de lo que hoy se conoce como biología molecular.El endotelio se relajaEn el año 1980 Furchgott y Zawadzki descubrieron en la Universidad de Nueva York la necesidad de la presencia del endotelio para que tuviese lugar el efecto vasodilatador de la acetil-colina en tiras helicoidales de aorta de conejo. Demostraron la liberación de una substancia a la que llamaron «factor de relajación vascular derivado del endotelio» (EDRF)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215">43,44</a>. El profesor Robert Francis Furchgott murió en Seatle el 17 de mayo de 2009 a los 93 años de edad. Sin embargo, había trabajado en el laboratorio con ayuda de un técnico hasta los 85 años<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">44</a>. Afortunadamente no le llegó la siega oficial de la jubilación como ocurre en nuestro país.En 1986 Salvador Moncada demostraba con elegantes experimentos que el EDRF era el óxido nítrico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">45</a>, un potente factor vasorrelajador sintetizado por las células endoteliales, que contribuye a la relajación local del tono vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">46</a>. En el laboratorio de Ignarro se llegó de forma simultánea e independiente a la misma conclusión<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">47</a>. El Premio Nobel ¡otra vez! fue otorgado en 1988 a Furchgott, Ignarro y Murrad. De forma sorprendente, Salvador Moncada, hondureño aunque afincado en el Reino Unido, considerado como el «padre» del óxido nítrico, un regulador fisiológico universal con importantes implicaciones fisiológicas y terapéuticas, fue excluído del Premio Nobel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240">48</a>.Un inciso, un detalle: ¿tenemos nostalgia de los Premios Nobel hispánicos perdidos?En mi opinión nuestro histórico atraso científico ha originado un colectivo «dolor por el pasado»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">49</a> y una permanente ucronía, al margen de sus verdaderas causas, sobre aquello que ayer no fue:<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005">1.Si no hubiera habido Guerra Civil y Castro hubiera podido seguir trabajando con sus gatos vivos… ¿hubiera conseguido el Premio Nobel?</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010">2.¿Y si Cajal hubiera solicitado, cosa que no hizo, el Premio Nobel, para sus discípulos, Río-Ortega, Castro, etc?</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015">3.Si Jiménez Díaz, como advierte Perez-Peña<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175">35</a>, no hubiera «retenido» a Barreda en su sueño de la Institución, y se hubiera ido a trabajar con Tanhausen, científico alemán que ofreció a Barreda la posibilidad de irse con él a EE.UU... ¿hubiera seguido el mismo camino y galardones que Ochoa?</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020">4.¿Y si Moncada hubiera sido británico o norteamericano?</li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025">5.Incluso, en otros escenarios, la lista también es larga. Por ejemplo, Patarroyo, Margarita Salas y hasta hace más de cien años el Doctor Cortezo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">50</a>.</li></ul>Un japonés en busca de un tema para su tesis doctoral: las endotelinasHighsmith et al advirtieron en 1985 que las células endoteliales en cultivo secretaban al medio una substancia peptídica con acción vasoconstrictora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">51</a>. Recordad como Alexis Carrel ya hacía cultivos de células a principios del siglo xx. Hace 20 años el profesor Antonio G. García hizo una apasionante síntesis sobre la historia de las endotelinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">52</a>. La endotelina es un vasoconstrictor endógeno potente sintetizado por el endotelio. He aquí su curiosa historia. Un joven japonés llamado Masashi Yanagisawa, biólogo molecular, buscaba un tema para su tesis doctoral. Dio con el estudio de Highsmith y sugirió a su director Masaki, en la Universidad de Tsukuba, que tenía interés en resolver sus incógnitas. El director aceptó esta propuesta. Se unieron a Yanagisawa, un farmacólogo, Katsutashi Goto, y un bioquímico, Sadao Kimura. El resultado fue brillante. El 30 de marzo de 1988 comunicaron en la revista Nature la estructura molecular de la endotelina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265">53</a>.Una mención de honor al becario SergioDe forma sorprendente Andrezej Szczeklik, en su reciente libro «Catarsis»<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270">54</a>, de gran sugestión por su lirismo y humanismo médico, detalla cómo el equipo de Vane demostró que el extracto del veneno de la serpiente Bothrops Jaravaca, traída por el becario Sergio Ferreira de Brasil, inhibía la actividad de la enzima de conversión de la angiotensina o convertasa, secretada por el endotelio vascular. Así nacieron los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina.EpicrisisSegún estos balbuceos históricos y sentimentales, la célula endotelial vascular ha sido una delgada pared membranosa, la célula endotelial de Recklinghausen y una membrana dialítica como intercambiador de líquidos, hasta llegar a ser el órgano-vascular actual, considerado como la más extensa glándula endocrina, paracrina y autocrina.La biografía de la célula endotelial abarca desde el ocre primer medicamento de la historia, para la ruptura de la pared vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">55</a>, a las células progenitoras endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115">23,27</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>). Quizás hemos hallado la aguja en el pajar, pero según la consideración de la doctora Jimena Fernández de la Vega<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280">56</a> la matería es insondable y nos queda todavía, según la expresión popular turca, «cavar un pozo con una aguja».<elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>Conflicto de interesesEl autor declara no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:12 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "¿Qué es el endotelio?" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Las raíces: antes del descubrimiento del endotelio" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "El descubrimiento de las células endoteliales" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Divagaciones sobre el lenguaje biológico: los orígenes del vocablo endotelio" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "El endotelio: de obscura barrera física a «célula estrella»" ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Pero… ¿existe «un pesador y medidor» de endotelios?" ] 7 => array:3 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "El endotelio vascular en el atrio de su historia: dos premios Nobel y una injusticia" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Cajal y los vasos sanguíneos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Alexis Carrel (1873-1944)" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Don Fernando de Castro (1896-1967): un sabio sin premio Nobel" ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Historia moderna del endotelio" "secciones" => array:5 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Preludios científicos" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0070" "titulo" => "El endotelio se relaja" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0075" "titulo" => "Un inciso, un detalle: ¿tenemos nostalgia de los Premios Nobel hispánicos perdidos?" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0080" "titulo" => "Un japonés en busca de un tema para su tesis doctoral: las endotelinas" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0085" "titulo" => "Una mención de honor al becario Sergio" ] ] ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0090" "titulo" => "Epicrisis" ] 10 => array:2 [ "identificador" => "sec0095" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 11 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2010-11-26" "fechaAceptado" => "2011-03-03" "multimedia" => array:3 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1259 "Ancho" => 917 "Tamanyo" => 257333 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Endotelio en la capa íntima de una arteria muscular (Tomado de una lámina de CIBA)." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 750 "Ancho" => 494 "Tamanyo" => 67309 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "D. von Recklinghausen." ] ] 2 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 3" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr3.jpeg" "Alto" => 509 "Ancho" => 1350 "Tamanyo" => 154827 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Cultivo de células progenitoras endoteliales (Cortesía de la Dra. 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y soy&#44; ya al atardecer de la vida&#44; un cl&#237;nico&#44; un m&#233;dico de &#171;ver enfermos&#187; y tutor de m&#233;dicos residentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0015"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; He utilizado para esta historia del endotelio vascular mi propia bibliograf&#237;a recogida desde el lejano tiempo de estudiante de medicina &#40;apuntes&#44; notas&#44; cuadernos de pr&#225;cticas&#44; recortes&#44; libros de lance&#44; monograf&#237;as&#44; art&#237;culos cient&#237;ficos&#44; tesis doctorales recientes&#44; aderezado con un poco de Google y Wikipedia&#41;&#46; Se trata de una historia de la c&#233;lula endotelial&#44; una biograf&#237;a sentimental&#44; con una visi&#243;n personal&#44; y por tanto&#44; incompleta&#44; parcial o sesgada&#46; Sorprende la escasa menci&#243;n&#44; en general&#44; de la historia del endotelio vascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6</span></a>&#46; Estas reflexiones se justifican porque los conocimientos actuales se comprenden mejor a la luz de sus antecedentes hist&#243;ricos&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Qu&#233; es el endotelio&#63;</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un conjunto de c&#233;lulas de origen mesod&#233;rmico pertenecientes al epitelio pavimentoso simple y constituido por una monocapa de c&#233;lulas planas que reviste los vasos sangu&#237;neos&#44; los linf&#225;ticos&#44; las cavidades serosas del organismo &#40;pleura&#44; pericardio&#44; peritoneo&#41; y las v&#225;lvulas card&#237;acas&#46; Estas c&#233;lulas&#44; las de la pared vascular est&#225;n polarizadas&#44; tienen una superficie luminal o apical que da a la luz del vaso&#44; y otra basal que interacciona con las prote&#237;nas de la membrana basal del subendotelio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;7</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41; &#191;Son iguales todas las c&#233;lulas endoteliales vasculares&#63; No&#44; la morfolog&#237;a depende de la fuerzas del flujo sangu&#237;neo&#46; Son elipsoides cuando el flujo sangu&#237;neo es uniforme y laminar y poligonales en las ramificaciones y curvaturas de los vasos&#44; que tienen mayor flujo y turbulencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0040"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Las ra&#237;ces&#58; antes del descubrimiento del endotelio</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Johannes M&#252;ller &#40;1801-1858&#41;&#44; profesor de Anatom&#237;a y Fisiolog&#237;a de la Universidad de Berl&#237;n&#44; en su tratado de Fisiolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> afirma que los capilares no son simples surcos excavados en la substancia de los &#243;rganos&#44; sino que tienen paredes membranosas y que algunas veces se consigue ver con el microscopio la pared de los capilares bajo la forma de una membrana propia&#46; Un disc&#237;pulo de M&#252;ller&#44; Schwann &#40;1810-1882&#41; vio en la cola de los renacuajos que los vasos capilares estaban rodeados de una membrana delgada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Es decir seg&#250;n el gran fisi&#243;logo M&#252;ller&#44; tambi&#233;n gran cultivador&#44; seg&#250;n La&#237;n&#44; de la anatom&#237;a comparada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; la pared del capilar&#8230; &#161;es una membrana&#33;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">El descubrimiento de las c&#233;lulas endoteliales</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El Dr&#46; Fort&#44; profesor libre de anatom&#237;a en la Facultad de Medicina de Par&#237;s&#44; en su delicioso y completo libro de bolsillo &#171;Compendio de Anatom&#237;a Descriptiva&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; afirmaba que las c&#233;lulas endoteliales no fueron bien conocidas hasta que en 1863 Recklinghausen &#40;1833-1910&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41; demostr&#243; la existencia de un cemento intracelular que se pod&#237;a hacer visible bajo la forma de l&#237;neas negras&#44; por medio de una soluci&#243;n de nitrato de plata al 1 &#215; 300&#46; Anteriormente a esta &#233;poca se cre&#237;a que los endotelios eran membranas delgadas uniformes sembradas de n&#250;cleos&#46; Curiosamente Fort emplea las mismas palabras que M&#252;ller &#40;a&#241;o 1846&#41; atribu&#237;a a Schwann&#46; &#161;Membranas delgadas&#33; Observen vds&#46; que fue Recklinghausen&#44; un gran cl&#225;sico de la patolog&#237;a &#243;sea<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;12&#44;13</span></a>&#44; aunque su ep&#243;nimo se encuentre unido a la neurofibromatosis pigmentaria cut&#225;nea y a la oste&#237;tis fibroqu&#237;stica del hiperparatiroidismo&#44; qui&#233;n &#171;descubri&#243;&#187; las c&#233;lulas endoteliales&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Me ha llamado la atenci&#243;n &#161;a m&#225;s experiencia&#44; m&#225;s &#225;reas relacionables&#33;&#44; la menci&#243;n de Recklinghausen al nitrato de plata y las l&#237;neas negras&#46; He relacionado estos datos con las pr&#225;cticas del texto-gu&#237;a de Trabajos Pr&#225;cticas de Histolog&#237;a de Don Fernando de Castro&#46; Escrib&#237;a Don Fernando &#171;se presenta una l&#225;mina de mesotelio previa nitrataci&#243;n arg&#233;ntica y reducci&#243;n de la plata por acci&#243;n de la luz solar&#46; Advi&#233;rtase la l&#237;nea de demarcaci&#243;n de las c&#233;lulas que destaca impregnado en negro por la plata reducida&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Quiero insistir que en la segunda mitad del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span> persist&#237;an el nitrato de plata y las l&#237;neas negras de Recklinghausen para reconocer las c&#233;lulas endoteliales&#46; Una idea en el hilo de esta historia&#44; L&#243;pez-Pi&#241;eiro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> destacaba que Golgi a partir de 1871 comenz&#243; a publicar trabajos basados en el m&#233;todo de impregnaci&#243;n cromoarg&#233;ntica que hab&#237;a ideado con Recklinghausen&#46; Y adem&#225;s&#44; a&#241;ad&#237;a L&#243;pez-Pi&#241;eiro de forma sugestiva &#171;pocos meses despu&#233;s de la aparici&#243;n del libro de Golgi&#44; Cajal &#40;1852-1934&#41; aprendi&#243; el m&#233;todo de impregnaci&#243;n cromo-arg&#233;ntica y otras t&#233;cnicas neurohistol&#243;gicas en el laboratorio de Luis Simarro&#187;&#46; Cajal destaca en sus &#171;Recuerdos de mi vida cient&#237;fica&#187;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;16</span></a> que Simarro le llam&#243; la atenci&#243;n sobre la excepcional importancia del libro de Golgi&#46; Un inciso&#44; la soledad de Cajal es un mito&#44; ni fue un autodidacta sin ra&#237;ces&#44; ni surgi&#243; por generaci&#243;n espont&#225;nea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Divagaciones sobre el lenguaje biol&#243;gico&#58; los or&#237;genes del vocablo endotelio</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Don Emilio Fern&#225;ndez-Galiano catedr&#225;tico de Histolog&#237;a de la Facultad de Ciencias de la Universidad de Madrid &#40;1935&#41; en su discurso de recepci&#243;n p&#250;blica de la Real Academia Espa&#241;ola&#44; le&#237;do el 18 de marzo de 1948&#44; describe una historia etimol&#243;gica&#44; para m&#237; inesperada&#44; del vocablo endotelio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; El anat&#243;mico Ruysch averigu&#243; en el a&#241;o 1715 que el pez&#243;n de la gl&#225;ndula mamaria est&#225; revestido de una membrana sutil&#44; a la que impuso el nombre de epitelio&#46; La ra&#237;z <span class="elsevierStyleItalic">tel</span> &#40;pez&#243;n&#44; membrana de revestimiento&#41; procede de la palabra griega <span class="elsevierStyleItalic">thele</span> &#40;pez&#243;n&#41;&#44; y el prefijo <span class="elsevierStyleItalic">epi</span> &#40;sobre&#44; arriba&#41;&#44; seg&#250;n el profesor L&#243;pez-Pi&#241;eiro en su extraordinario libro &#171;Introducci&#243;n a la terminolog&#237;a m&#233;dica&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; As&#237; pues&#44; de estas ra&#237;ces griegas&#44; surgi&#243; &#171;epitelio&#187; o membrana de revestimiento&#46; Y como persisti&#243; la primitiva denominaci&#243;n de epitelio para otros tejidos &#40;mucosas&#44; cavidades internas&#44; piel&#41; con an&#225;loga morfolog&#237;a result&#243; la extravagancia &#40;para Don Emilio y para nosotros&#41; de llamar &#171;protectoras del pez&#243;n&#187; a numerosas formaciones histol&#243;gicas que no tienen la menor relaci&#243;n con las gl&#225;ndulas mamarias o los pezones&#46; M&#225;s no para aqu&#237; la cosa&#44; insist&#237;a Don Emilio en su met&#243;dico discurso de ideas precisas y palabras exactas&#46; El prestigioso hist&#243;logo His &#40;1831-1904&#41; fij&#243;se en las particularidades propias de ciertos epitelios formados por una sola capa de c&#233;lulas&#44; de aspecto semejante a un pavimento de baldosas&#44; y que tapizan la cara interna de las cavidades cerradas y estim&#243; conveniente anteponer a la palabra epitelio la ra&#237;z griega <span class="elsevierStyleItalic">endo</span> &#40;dentro&#41;&#44; para denominar tales membranas&#44; con lo que &#233;stas quedaron convertidas en endoepitelios&#46; Pero en opini&#243;n de Fern&#225;ndez-Galiano&#44; este vocablo&#44; ya por razones de eufon&#237;a&#44; ya en gracia a la brevedad&#44; se transform&#243; en este otro&#58; endotelios&#46; Todav&#237;a m&#225;s&#44; hist&#243;logos posteriores a His&#44; inventaron &#40;&#161;cuidado&#33;&#44; entre nosotros existen &#171;grandes inventores de palabras&#187; tales como la <span class="elsevierStyleItalic">urdimbre afectiva</span> de Rof&#44; la <span class="elsevierStyleItalic">diselpidia</span> de La&#237;n&#44; o la inconclusa <span class="elsevierStyleItalic">tribibliom</span> de Letamendi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#41; otro vocablo el <span class="elsevierStyleItalic">mesotelio</span>&#44; del que se hablaba en las pr&#225;cticas de Castro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; proviniente del griego &#171;<span class="elsevierStyleItalic">mesos</span>&#187; &#40;medio&#41; aplic&#225;ndolo al endotelio de las serosas espl&#225;cnicas&#46; Y no contentos con esto se ide&#243; el t&#233;rmino <span class="elsevierStyleItalic">angiotelio</span>&#44; derivado del griego <span class="elsevierStyleItalic">aggeion</span> &#40;angi&#44; vaso&#41; para dar un nombre especial a los endotelios vasculares&#44; y la voz <span class="elsevierStyleItalic">peritelio</span> &#40;peri&#44; alrededor&#41; para referirse a las c&#233;lulas periadventiciales&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">He aqu&#237;&#44; pues&#44; queridos amigos&#44; una serie de palabras&#58; epitelio&#44; endotelio&#44; mesotelio&#44; angiotelio&#44; y peritelio&#44; a cual m&#225;s absurda desde el punto de vista etimol&#243;gico&#46; Por cierto&#44; que la &#250;nica que ha desaparecido &#40;angiotelio&#41; es la que m&#225;s hubiera merecido persistir&#44; pues equivale a endotelio vascular&#44; protagonista de esta semblanza sentimental&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">El endotelio&#58; de obscura barrera f&#237;sica a &#171;c&#233;lula estrella&#187;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es fascinante contemplar&#44; desde la perspectiva del tiempo que da la vida&#44; c&#243;mo el endotelio ha pasado de ser una simple barrera&#44; aunque no estanca&#58; una membrana dial&#237;tica&#44; intercambiadora de l&#237;quidos&#44; el epitelio pavimentoso simple para Don Fernando de Castro<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#8211;20</span></a> &#250;ltimo disc&#237;pulo de Cajal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; a ser considerado nada menos que &#161;un &#243;rgano&#33; Y adem&#225;s&#44; un &#161;&#243;rgano noble&#33; &#40;&#191;qu&#233; querr&#225; decir la palabra noble en biolog&#237;a&#63;&#41;&#44; con funciones vasomotoras&#44; hemost&#225;ticas&#44; inmunol&#243;gicas&#44; etc&#233;tera<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;6&#44;22</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Pero&#8230; &#191;existe &#171;un pesador y medidor&#187; de endotelios&#63;</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un &#171;pesador de almas&#187; en la novela de Andr&#233; Maurois<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a> y al parecer tambi&#233;n de endotelios&#44; si nos fijamos en detalles sorprendentes espigados en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;24&#44;25</span></a>&#46; El endotelio tapiza todo el interior del &#225;rbol vascular y es el tejido m&#225;s extenso del cuerpo humano&#46; Su peso estimado en 1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g es similar al del h&#237;gado&#46; Recubre una superficie total de 700 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; la mayor&#237;a de lechos capilares&#46; Equivale a la masa de un hombre de 70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>kg de peso&#46; Pues s&#237;&#44; existen &#171;pesadores y medidores&#187; de endotelios&#44; aunque es de esperar que no lo hayan hecho como el m&#233;dico pesador post-mortem de almas de Maurois&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">El endotelio vascular en el atrio de su historia&#58; dos premios Nobel y una injusticia</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Cajal y los vasos sangu&#237;neos</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En una reciente conferencia en el Colegio de M&#233;dicos de Madrid sobre la influencia de Cajal en la Medicina Moderna&#44; la profesora D&#46;<span class="elsevierStyleSup">a</span> Mar&#237;a Merino Neumann&#44; pat&#243;loga del Instituto Nacional del C&#225;ncer de Bethseda&#44; destac&#243; los trabajos de Cajal sobre la proliferaci&#243;n de los vasos sangu&#237;neos&#46; Los hallazgos de Cajal fueron los proleg&#243;menos de la actual vasculog&#233;nesis&#44; neoangiog&#233;nesis y las c&#233;lulas progenitoras endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;27</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Alexis Carrel &#40;1873-1944&#41;</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Premio Nobel de Medicina en 1912 por sus originales t&#233;cnicas de anastomosis vasculares&#44; que le llevaron a ser pionero de injertos y trasplantes de &#243;rganos en animales&#46; Fueron sorprendentes sus cultivos de c&#233;lulas endoteliales y de otros tejidos&#44; y sus m&#233;todos de conservaci&#243;n de segmentos vasculares con trasplantes de vasos sangu&#237;neos en el Instituto Rockefeller<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0140"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; Una cosa m&#225;s sobre Carrel&#46; Su obra &#171;La inc&#243;gnita del hombre&#187;&#44; pero sobre todo la tard&#237;a &#171;La conducta en la vida&#187;&#44; apasionantes y s&#243;lidas en la perspectiva biol&#243;gica&#44; son deplorables por su elogio de la esterilizaci&#243;n eugen&#233;sica que&#44; seg&#250;n Carrel&#44; &#171;ha llegado a ser indispensable para la raza blanca&#187;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;31</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Don Fernando de Castro &#40;1896-1967&#41;&#58; un sabio sin premio Nobel</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Catedr&#225;tico de Histolog&#237;a de la Facultad de Medicina de la Universidad Central de Madrid&#44; sucesor de Tello&#44; otro ilustre disc&#237;pulo de Cajal&#46; Castro demostr&#243; &#40;a&#241;os 1927-1928&#41; que la estructura anat&#243;mica conocida como cuerpo carotideo estaba formada por el seno&#44; puramente vascular&#44; situado en la bifurcaci&#243;n de la arteria car&#243;tida primitiva y por el <span class="elsevierStyleItalic">glomus caroticum</span>&#44; inervados ambos por una rama del glosofar&#237;ngeo&#44; el nervio intercarot&#237;deo&#44; descrito por Castro por primera vez<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;32</span></a> &#191;C&#243;mo era el cuerpo carot&#237;deo&#44; seg&#250;n Castro&#63; Pues una peque&#241;a masa &#40;3-5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mm&#41; de vasos sangu&#237;neos&#44; finos e interconectados&#44; capilares sinusoidales revestidos por endotelio fenestrado&#44; con c&#233;lulas gl&#243;micas epitelioides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Castro describi&#243; por primera vez con estudios experimentales&#44; morfol&#243;gicos y complejas disecciones en gatos&#44; que el cuerpo carotideo es un &#243;rgano sensorial preso- y quimiorreceptor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33&#44;34</span></a>&#46; Sin embargo&#44; lleg&#243; la Guerra Civil Espa&#241;ola &#40;1936-1939&#41;&#44; &#171;los gatos se mor&#237;an de hambre&#187; y Castro no pudo continuar con sus trabajos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; El fisi&#243;logo y farmac&#243;logo belga Corneille Heymans&#44; bas&#225;ndose en los hallazgos de Castro&#44; demostr&#243; experimentalmente las respuestas cardiovasculares de los presorreceptores seg&#250;n la composici&#243;n qu&#237;mica de la sangre &#40;pO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#44; pCO<span class="elsevierStyleInf">2</span>&#41;&#46; El resultado fue que Heymans fue Premio Nobel en 1938<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Una escena conmovedora en la biograf&#237;a de Don Fernando de Castro&#46; En el a&#241;o 1948&#44; Bu&#241;o&#44; profesor de Histolog&#237;a de la Facultad de Medicina de Montevideo&#44; en la presentaci&#243;n de Castro que iba a impartir un ciclo de conferencias&#44; dijo&#58; &#171;Aqu&#237; est&#225; el profesor Heymans que ha dicho que su Premio Nobel deb&#237;a haber sido compartido con el doctor Castro&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los que conocimos como alumnos a Don Fernando de Castro sabemos c&#243;mo ese hecho de no alcanzar o compartir el Premio Nobel dej&#243; marcado su esp&#237;ritu&#44; y por tanto&#44; su facies&#46; Enjuto&#44; alto&#44; enlutado&#44; se entusiasmaba explicando &#8211;y corrigi&#233;ndole su propio bedel Joaqu&#237;n&#8211; los nucleolos y el aparato de Golgi&#46; Con voz apagada y mirada triste&#44; no infund&#237;a hilaridad al estudiante&#44; sino cierta consternaci&#243;n y curiosidad a una pl&#233;tora de alumnos&#44; con clases con hasta cerca de mil repetidores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Falleci&#243; en Madrid&#44; el 15 de abril de 1967&#46; Seg&#250;n la leyenda &#8211;falsa&#8211; en una casa sin ascensor y con dificultades para sacar el ata&#250;d por las escaleras&#46; En opini&#243;n de P&#233;rez-Pe&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a> la creatividad y aportaci&#243;n cient&#237;fica de Castro fue superior a la de Jim&#233;nez D&#237;az&#46; Sin embargo&#44; para sobrevivir&#44; Don Fernando de Castro tuvo que ser durante d&#233;cadas ayudante de cirug&#237;a digestiva y general del doctor Pablo Sala<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Historia moderna del endotelio</span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Preludios cient&#237;ficos</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Roberto Novoa Santos &#40;1885-1933&#41; vislumbr&#243; en la primera Patolog&#237;a General cient&#237;fica de nuestro pa&#237;s&#44; en el cap&#237;tulo de la patolog&#237;a de las gl&#225;ndulas sangu&#237;neas&#44; la potencial capacidad secretora de la pared vascular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;36</span></a> y adem&#225;s&#44; fue un precursor del tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 por <span class="elsevierStyleItalic">incretas</span>&#44; hoy incretinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Sin embargo&#44; fueron Pedro de la Barreda y Fern&#225;ndez de Molina&#44; en el Instituto de Investigaciones de Jim&#233;nez D&#237;az quienes descubrieron en el a&#241;o 1947 con trabajos experimentales que la pared arterial secretaba alg&#250;n factor vasoactivo&#46; Textualmente afirmaban que &#171;un est&#237;mulo nervioso hipertensor hace segregar a la pared arterial un fermento que act&#250;a sobre el hipertensin&#243;geno del plasma liberando una arteriohipertensina&#187;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;38&#44;39</span></a> tambi&#233;n llamada en la jerga divulgativa &#171;arterina&#187; o &#171;arteriolina&#187;&#46; Antonio Fern&#225;ndez de Molina &#40;1919-2006&#41; obtuvo en 1947 el grado de Doctor con la original&#44; casi visionaria para aquella &#233;poca&#44; Tesis &#171;La funci&#243;n endocrina de las arterias&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Don Carlos Jim&#233;nez D&#237;az en su excelente libro<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a> &#171;La Historia de mi Instituto&#187;&#44; escrito a modo de <span class="elsevierStyleItalic">egoteca</span>&#44; explica que &#171;estudiando con Barreda la hipertensi&#243;n arterial utilizamos la hipertensi&#243;n que se produce por el est&#237;mulo del cabo central del vago centrado en el cuello para averiguar de d&#243;nde proced&#237;a el mecanismo hipertensivo y demostramos ser debido a algo que&#44; circulando por la sangre&#44; permite la transmisi&#243;n de la hipertensi&#243;n a otro animal en circulaci&#243;n cruzada y as&#237; llegamos a la conclusi&#243;n de una funci&#243;n de secreci&#243;n interna de la pared arterial&#187;&#46; En la biograf&#237;a de Don Carlos&#44; fundador de la medicina cient&#237;fica hospitalaria en Espa&#241;a&#44; escrita por su sobrino Jim&#233;nez Casado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a> se detalla de forma exacta como Jim&#233;nez D&#237;az tuvo una gran visi&#243;n del futuro e incluso en el a&#241;o 1935 cre&#243; una Unidad de Metabolismo Celular precursora de lo que hoy se conoce como biolog&#237;a molecular&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">El endotelio se relaja</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el a&#241;o 1980 Furchgott y Zawadzki descubrieron en la Universidad de Nueva York la necesidad de la presencia del endotelio para que tuviese lugar el efecto vasodilatador de la acetil-colina en tiras helicoidales de aorta de conejo&#46; Demostraron la liberaci&#243;n de una substancia a la que llamaron &#171;factor de relajaci&#243;n vascular derivado del endotelio&#187; &#40;EDRF&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span></a>&#46; El profesor Robert Francis Furchgott muri&#243; en Seatle el 17 de mayo de 2009 a los 93 a&#241;os de edad&#46; Sin embargo&#44; hab&#237;a trabajado en el laboratorio con ayuda de un t&#233;cnico hasta los 85 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; Afortunadamente no le lleg&#243; la siega oficial de la jubilaci&#243;n como ocurre en nuestro pa&#237;s&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 1986 Salvador Moncada demostraba con elegantes experimentos que el EDRF era el &#243;xido n&#237;trico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#44; un potente factor vasorrelajador sintetizado por las c&#233;lulas endoteliales&#44; que contribuye a la relajaci&#243;n local del tono vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46; En el laboratorio de Ignarro se lleg&#243; de forma simult&#225;nea e independiente a la misma conclusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; El Premio Nobel &#161;otra vez&#33; fue otorgado en 1988 a Furchgott&#44; Ignarro y Murrad&#46; De forma sorprendente&#44; Salvador Moncada&#44; hondure&#241;o aunque afincado en el Reino Unido&#44; considerado como el &#171;padre&#187; del &#243;xido n&#237;trico&#44; un regulador fisiol&#243;gico universal con importantes implicaciones fisiol&#243;gicas y terap&#233;uticas&#44; fue exclu&#237;do del Premio Nobel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Un inciso&#44; un detalle&#58; &#191;tenemos nostalgia de los Premios Nobel hisp&#225;nicos perdidos&#63;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En mi opini&#243;n nuestro hist&#243;rico atraso cient&#237;fico ha originado un colectivo &#171;dolor por el pasado&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a> y una permanente ucron&#237;a&#44; al margen de sus verdaderas causas&#44; sobre aquello que ayer no fue&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si no hubiera habido Guerra Civil y Castro hubiera podido seguir trabajando con sus gatos vivos&#8230; &#191;hubiera conseguido el Premio Nobel&#63;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Y si Cajal hubiera solicitado&#44; cosa que no hizo&#44; el Premio Nobel&#44; para sus disc&#237;pulos&#44; R&#237;o-Ortega&#44; Castro&#44; etc&#63;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Si Jim&#233;nez D&#237;az&#44; como advierte Perez-Pe&#241;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; no hubiera &#171;retenido&#187; a Barreda en su <span class="elsevierStyleItalic">sue&#241;o de la Instituci&#243;n</span>&#44; y se hubiera ido a trabajar con Tanhausen&#44; cient&#237;fico alem&#225;n que ofreci&#243; a Barreda la posibilidad de irse con &#233;l a EE&#46;UU&#46;&#46;&#46; &#191;hubiera seguido el mismo camino y galardones que Ochoa&#63;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">4&#46;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">&#191;Y si Moncada hubiera sido brit&#225;nico o norteamericano&#63;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">5&#46;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Incluso&#44; en otros escenarios&#44; la lista tambi&#233;n es larga&#46; Por ejemplo&#44; Patarroyo&#44; Margarita Salas y hasta hace m&#225;s de cien a&#241;os el Doctor Cortezo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Un japon&#233;s en busca de un tema para su tesis doctoral&#58; las endotelinas</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Highsmith et al advirtieron en 1985 que las c&#233;lulas endoteliales en cultivo secretaban al medio una substancia pept&#237;dica con acci&#243;n vasoconstrictora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Recordad como Alexis Carrel ya hac&#237;a cultivos de c&#233;lulas a principios del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span>&#46; Hace 20 a&#241;os el profesor Antonio G&#46; Garc&#237;a hizo una apasionante s&#237;ntesis sobre la historia de las endotelinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; La endotelina es un vasoconstrictor end&#243;geno potente sintetizado por el endotelio&#46; He aqu&#237; su curiosa historia&#46; Un joven japon&#233;s llamado Masashi Yanagisawa&#44; bi&#243;logo molecular&#44; buscaba un tema para su tesis doctoral&#46; Dio con el estudio de Highsmith y sugiri&#243; a su director Masaki&#44; en la Universidad de Tsukuba&#44; que ten&#237;a inter&#233;s en resolver sus inc&#243;gnitas&#46; El director acept&#243; esta propuesta&#46; Se unieron a Yanagisawa&#44; un farmac&#243;logo&#44; Katsutashi Goto&#44; y un bioqu&#237;mico&#44; Sadao Kimura&#46; El resultado fue brillante&#46; El 30 de marzo de 1988 comunicaron en la revista Nature la estructura molecular de la endotelina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Una menci&#243;n de honor al becario Sergio</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De forma sorprendente Andrezej Szczeklik&#44; en su reciente libro &#171;Catarsis&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a>&#44; de gran sugesti&#243;n por su lirismo y humanismo m&#233;dico&#44; detalla c&#243;mo el equipo de Vane demostr&#243; que el extracto del veneno de la serpiente Bothrops Jaravaca&#44; tra&#237;da por el becario Sergio Ferreira de Brasil&#44; inhib&#237;a la actividad de la enzima de conversi&#243;n de la angiotensina o convertasa&#44; secretada por el endotelio vascular&#46; As&#237; nacieron los inhibidores de la enzima de conversi&#243;n de la angiotensina&#46;</p></span></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Epicrisis</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n estos balbuceos hist&#243;ricos y sentimentales&#44; la c&#233;lula endotelial vascular ha sido una delgada pared membranosa&#44; la c&#233;lula endotelial de Recklinghausen y una membrana dial&#237;tica como intercambiador de l&#237;quidos&#44; hasta llegar a ser el &#243;rgano-vascular actual&#44; considerado como la m&#225;s extensa gl&#225;ndula endocrina&#44; paracrina y autocrina&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La biograf&#237;a de la c&#233;lula endotelial abarca desde el ocre primer medicamento de la historia&#44; para la ruptura de la pared vascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#44; a las c&#233;lulas progenitoras endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;27</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>&#41;&#46; Quiz&#225;s hemos hallado la aguja en el pajar&#44; pero seg&#250;n la consideraci&#243;n de la doctora Jimena Fern&#225;ndez de la Vega<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a> la mater&#237;a es insondable y nos queda todav&#237;a&#44; seg&#250;n la expresi&#243;n popular turca&#44; &#171;cavar un pozo con una aguja&#187;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflicto de intereses</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El autor declara no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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