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su cl&#237;nica&#44; los m&#233;todos diagn&#243;sticos y el tratamiento de la enfermedad&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Virus del dengue&#46; Ciclo replicativo&#46; Patogenia</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El agente causal del dengue es un virus ARN de la familia de los <span class="elsevierStyleItalic">Flaviridae</span> g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Flavivirus</span>&#46; Se trata de virus de peque&#241;o tama&#241;o y con envuelta&#44; del cual existen 4 serotipos diferentes estrechamente emparentados&#58; DENV-1&#44; DENV-2&#44; DENV-3 y DENV-4&#46; Existe una protecci&#243;n cruzada transitoria entre los 4 tipos&#44; si bien solo va a existir inmunidad duradera contra el serotipo concreto que provoca la infecci&#243;n&#44; pero no frente al resto&#46; De hecho&#44; las infecciones secuenciales por otros serotipos aumentan el riesgo de contraer la forma grave del dengue&#46; Los individuos que viven en un &#225;rea hiperend&#233;mica y donde coexisten varios serotipos tienen riesgo de adquirir la infecci&#243;n por varios tipos&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La replicaci&#243;n viral sigue el siguiente proceso&#58; a&#41; inicialmente el virus se fija a la superficie celular&#44; fusionando sus membranas&#59; b&#41; lo anterior permite su entrada en la c&#233;lula&#59; c&#41; una vez en el citoplasma se produce la traducci&#243;n del ARN en una poliprote&#237;na&#44; cuyo procesamiento da lugar a 3 prote&#237;nas estructurales &#40;C&#44; M y E&#41; y 7 prote&#237;nas no estructurales &#40;NS&#41;&#59; d&#41; la formaci&#243;n del complejo de replicaci&#243;n posibilita la replicaci&#243;n del genoma viral&#59; e&#41; dando lugar a la ulterior encapsidaci&#243;n y formaci&#243;n de viriones&#59; y f&#41; su posterior liberaci&#243;n de la c&#233;lula<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En relaci&#243;n con su fisiopatolog&#237;a destaca el incremento de la permeabilidad capilar&#44; que es responsable de la depleci&#243;n intravascular y finalmente del shock como s&#237;ntoma cardinal de la fiebre hemorr&#225;gica del dengue&#46; Este aumento de la permeabilidad capilar est&#225; en relaci&#243;n con la disfunci&#243;n endotelial&#44; no con un da&#241;o directo sobre las c&#233;lulas endoteliales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; probablemente esta disfunci&#243;n endotelial sea indirecta al haberse demostrado en estudios histol&#243;gicos m&#237;nimos da&#241;os a nivel capilar&#44; en estudios anatomopat&#243;logos no se objetiva infecci&#243;n directa de las c&#233;lulas endoteliales&#44; el incremento en la permeabilidad es transitoria y la fase de mayor permeabilidad ocurre d&#237;as despu&#233;s del pico de niveles de RNA viral&#46; Por tanto&#44; se especula que la raz&#243;n de esta disfunci&#243;n sean factores circulantes como el &#243;xido n&#237;trico&#44; TNF alfa&#44; interfer&#243;n gamma&#44; interleucina 2&#44; interleucina 8&#44; factor de crecimiento vascular endotelial y la reducci&#243;n de niveles complemento C3a y C5a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La fuente de estas citoquinas ser&#237;an los monocitos infectados&#44; las c&#233;lulas dendr&#237;ticas y mastoideas y los linfocitos espec&#237;ficos CD4 y CD8&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Transmisi&#243;n</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El virus del dengue se transmite principalmente por la picadura de mosquitos del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Aedes</span> &#40;<span class="elsevierStyleItalic">Ae aegypti</span> o <span class="elsevierStyleItalic">Ae albopictus</span>&#41;&#44; sirviendo el hombre de reservorio del virus &#40;excepto en el ciclo silvestre del Sudeste asi&#225;tico&#41;&#46; El per&#237;odo de incubaci&#243;n dentro del mosquito es de 8 a 12 d&#237;as&#44; pudiendo estos transmitir el virus durante toda su vida&#44; as&#237; como transmitirlo a su descendencia &#40;trasmisi&#243;n transov&#225;rica&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La transmisi&#243;n del dengue resulta de la compleja interacci&#243;n entre la poblaci&#243;n&#44; los vectores&#44; el virus y factores ambientales&#46; Ocurre por debajo de los 2&#46;000 metros y es m&#225;s frecuente durante los periodos de lluvias&#46; Por otra parte&#44; la incidencia de la enfermedad var&#237;a de a&#241;o en a&#241;o&#44; con una mayor transmisi&#243;n en intervalos de 3 a 4 a&#241;os&#46;</p><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Patrones de transmisi&#243;n</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay 2 patrones de transmisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#58; a&#41; dengue epid&#233;mico debido a una sola cepa del virus cuando esta se introduce en una regi&#243;n afectando a aquellas personas susceptibles&#46; La incidencia puede llegar a ser elevada&#44; hasta del 25&#37; al 50&#37;&#46; El brote finaliza gracias al desarrollo de inmunidad colectiva&#44; los cambios clim&#225;ticos y el control vectorial&#59; b&#41; dengue hiperend&#233;mico&#44; en donde circulan varios serotipos del virus en la misma &#225;rea con presencia de mosquitos todo el a&#241;o&#46; Esta forma de transmisi&#243;n es la que causa la mayor&#237;a de casos y afecta especialmente a zonas urbanas&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Factores que influyen en la transmisi&#243;n</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia mundial ha aumentado en las &#250;ltimas d&#233;cadas como consecuencia del incremento de la poblaci&#243;n&#44; el hacinamiento en zonas urbanas&#44; un saneamiento deficiente &#40;con presencia de aguas estancadas&#41;&#44; un mayor movimiento de los individuos y la expansi&#243;n y falta de control vectorial&#44; en parte debido al efecto del cambio clim&#225;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Su control depende en buena medida de un correcto abordaje desde el punto de vista de la salud p&#250;blica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Mecanismo de transmisi&#243;n</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como se ha se&#241;alado&#44; la principal v&#237;a de transmisi&#243;n es la vectorial&#46; Los mosquitos del g&#233;nero <span class="elsevierStyleItalic">Aedes</span> suelen picar durante el d&#237;a&#44; preferentemente al amanecer y al anochecer&#46; Otras v&#237;as mucho menos frecuentes pueden ser a trav&#233;s de derivados sangu&#237;neos&#44; trasplante o de madre a hijo &#40;perinatal&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La lactancia materna podr&#237;a ser otro mecanismo de transmisi&#243;n&#46; Tambi&#233;n se ha descrito la posibilidad&#44; infrecuente&#44; de transmisi&#243;n por v&#237;a sexual&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Epidemiolog&#237;a</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dengue se encuentra distribuido en todas las regiones donde existe el vector transmisor &#40;desde los 30&#176; de latitud norte a los 20&#176; de latitud sur&#41;&#46; La enfermedad es end&#233;mica en m&#225;s de 100 pa&#237;ses en regiones tropicales y subtropicales&#44; y causa entre 100 y 400 millones de infecciones al a&#241;o en todo el mundo&#46; Actualmente alrededor de la mitad de la poblaci&#243;n mundial corre el riesgo de contraer esta enfermedad&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El dengue es end&#233;mico en 5 de las 6 regiones de la OMS &#40;exceptuando la regi&#243;n europea&#41;&#58; &#193;frica&#44; Mediterr&#225;neo Oriental&#44; Asia Sudoriental&#44; Am&#233;rica y el Pac&#237;fico Occidental<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46; Las regiones m&#225;s afectadas por la enfermedad son Am&#233;rica&#44; Asia Sudoriental y el Pac&#237;fico Occidental &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; La informaci&#243;n disponible del dengue en &#193;frica es limitada&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Europa fue erradicada en el siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span>&#44; junto con el vector <span class="elsevierStyleItalic">Ae&#46; aegypti</span>&#46; La mayor&#237;a de los casos notificados en Europa son importados por viajeros procedentes de pa&#237;ses con transmisi&#243;n de dengue&#46; Desde 2010 se han sucedido casos espor&#225;dicos y peque&#241;os brotes aut&#243;ctonos en Croacia&#44; Francia e Italia y en Madeira relacionados con <span class="elsevierStyleItalic">Ae&#46; Albopictus</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Dengue importado en Espa&#241;a</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a el dengue es una enfermedad de declaraci&#243;n obligatoria a la Red Nacional de Vigilancia Epidemiol&#243;gica &#40;RENAVE&#41; desde el a&#241;o 2015&#46; La mayor&#237;a de los casos notificados en Espa&#241;a son importados por viajeros procedentes de pa&#237;ses con transmisi&#243;n de dengue&#46; En promedio se diagnostican aproximadamente 200 casos anuales&#44; con un mayor n&#250;mero de casos entre junio y septiembre&#44; si bien con variaciones importantes seg&#250;n el a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras un aumento del n&#250;mero de casos notificados en 2019&#44; y a causa del descenso de viajes internacionales tras la pandemia del SARS-CoV-2 en 2020&#44; esta incidencia disminuy&#243; notablemente en 2020 y en 2021&#44; modific&#225;ndose igualmente el patr&#243;n estacional&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A se muestra el n&#250;mero de casos de dengue por comunidad aut&#243;noma en Espa&#241;a&#44; entre los periodos de 2016 a 2021 seg&#250;n el &#250;ltimo informe de dengue en Espa&#241;a de RENAVE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Catalu&#241;a y Madrid notificaron el mayor n&#250;mero de casos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lugar m&#225;s frecuente de contagio en los &#250;ltimos a&#241;os es Am&#233;rica Latina&#44; a diferencia de los a&#241;os 2016-2018&#44; donde m&#225;s de la mitad de los casos importados con informaci&#243;n disponible proced&#237;an de Asia&#47;Ocean&#237;a&#44; siendo el pa&#237;s m&#225;s frecuente Tailandia&#46; El perfil del paciente con diagn&#243;stico de dengue es un viajero con una mediana de edad de 35 a&#241;os&#44; cuyo motivo de viaje es habitualmente por turismo o para visitar a familiares&#46; Cerca de uno de cada 3 pacientes son ingresados en el hospital durante una mediana de 4 d&#237;as&#44; siendo este porcentaje mayor en mayores de 55 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es interesante se&#241;alar que un porcentaje muy importante de los casos se diagnosticaron en periodo vir&#233;mico&#44; y m&#225;s de la mitad estaban en comunidades aut&#243;nomas donde <span class="elsevierStyleItalic">Ae&#46; albopictus</span> est&#225; establecido y durante el per&#237;odo de m&#225;xima actividad del vector<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Sin embargo&#44; seg&#250;n datos del bar&#243;metro de la Organizaci&#243;n Mundial del Turismo&#44; el turismo internacional ha experimentado de nuevo un fuerte aumento interanual en 2022&#44; y los destinos de todo el mundo recibieron unos 900 millones de llegadas internacionales&#46; Aunque no se han recuperado a&#250;n los niveles de 2019&#44; tanto Europa como Oriente Medio y la subregi&#243;n del Caribe son las que m&#225;s han crecido en relaci&#243;n con las cifras prepand&#233;micas&#44; habi&#233;ndose registrado tambi&#233;n aumentos en &#193;frica y en otras partes de Am&#233;rica&#44; y en menor medida en Asia y el Pac&#237;fico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como era por lo tanto esperable&#44; en 2022 se ha producido un aumento de los casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; que se prev&#233; contin&#250;e durante 2023&#46; El pa&#237;s de contagio m&#225;s frecuente ha sido Cuba en pr&#225;cticamente todas las comunidades aut&#243;nomas&#44; siendo los meses de julio y agosto los m&#225;s frecuentes de inicio de los s&#237;ntomas&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Dengue aut&#243;ctono</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los casos sospechosos aut&#243;ctonos de dengue son de notificaci&#243;n urgente a los servicios de salud p&#250;blica&#46; La confirmaci&#243;n debe hacerse en el Centro Nacional de Microbiolog&#237;a&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta el a&#241;o 2018 no se hab&#237;an detectado casos de transmisi&#243;n aut&#243;ctona de dengue en Espa&#241;a desde principios del siglo <span class="elsevierStyleSmallCaps">xx</span>&#46; En ese a&#241;o se notificaron 6 casos aut&#243;ctonos&#46; En la Regi&#243;n de Murcia se document&#243; un brote de 5 casos y en Catalu&#241;a un sexto caso aislado&#44; no relacionado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el a&#241;o 2019 se notificaron 2 casos m&#225;s&#44; uno en Catalu&#241;a por transmisi&#243;n vectorial y otro en Madrid debido a una transmisi&#243;n sexual a partir de un caso importado con detecci&#243;n del virus en semen mediante PCR&#44; y sin detectarse en las investigaciones entomol&#243;gicas la presencia de <span class="elsevierStyleItalic">Aedes</span> spp&#46;&#44; ni en el lugar de residencia ni en ninguno de los lugares visitados por los casos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">13&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">M&#225;s recientemente&#44; en febrero de 2023&#44; se han comunicado otros 2 casos de dengue aut&#243;ctono en Ibiza &#40;uno confirmado y otro probable&#41;&#44; junto con 4 casos m&#225;s con s&#237;ntomas compatibles con v&#237;nculos epidemiol&#243;gicos&#46; Se trataba de residentes en Alemania con antecedente de viaje a Ibiza durante el periodo de incubaci&#243;n en agosto y octubre de 2022&#46; Tras las investigaciones epidemiol&#243;gicas se concluy&#243; que probablemente los casos se produjeron a trav&#233;s de un caso &#237;ndice identificado de dengue importado tras un viaje a M&#233;xico&#44; y que la transmisi&#243;n se produjo a trav&#233;s de la picadura de <span class="elsevierStyleItalic">Ae&#46; albopictus</span> en la localidad donde coincidieron todos los casos identificados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Aedes albopictus</span> fue detectado por primera vez en Catalu&#241;a en 2004&#46; Actualmente ha ido expandi&#233;ndose en todo el litoral mediterr&#225;neo y en Baleares&#44; e incluso m&#225;s recientemente en otras regiones&#44; incluyendo del interior peninsular&#44; como en las comunidades del Pa&#237;s Vasco&#44; Navarra&#44; La Rioja&#44; Arag&#243;n&#44; Castilla-La Mancha&#44; Madrid&#44; Ceuta y Extremadura &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Espa&#241;a no est&#225; exenta de nuevos casos de dengue aut&#243;ctono en un futuro pr&#243;ximo&#46; Es factible que un porcentaje de los casos importados durante su fase vir&#233;mica&#44; dado que pueden cursar de forma asintom&#225;tica u oligosintom&#225;tica&#44; no lleguen a consultar nunca&#44; escapando de toda posibilidad de diagn&#243;stico precoz y de las medidas de control de salud p&#250;blica oportunas&#44; tanto de control vectorial como de protecci&#243;n individual&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n la &#250;ltima evaluaci&#243;n r&#225;pida del riesgo del Centro Coordinador de Alertas y Emergencias Sanitarias del Ministerio de Sanidad&#44; Consumo y Bienestar Social&#44; el riesgo de que contin&#250;en produci&#233;ndose nuevos casos aut&#243;ctonos de dengue en Espa&#241;a es moderado para aquellas zonas donde <span class="elsevierStyleItalic">Ae&#46; albopictus</span> est&#225; establecido y durante el periodo de mayor actividad del vector&#44; los meses de mayo a noviembre&#46; Por el contrario&#44; entre los meses de diciembre a abril&#44; m&#225;s fr&#237;os&#44; el riesgo es bajo&#44; siendo inexistente en las regiones donde no hay presencia de la <span class="elsevierStyleItalic">Ae&#46; albopictus</span> en la actualidad&#46; Si bien&#44; esta evaluaci&#243;n de riesgo depender&#225; de una posible futura expansi&#243;n del vector&#44; de su densidad del vector&#44; las condiciones de humedad y temperatura ambientales y del n&#250;mero de casos importados y aut&#243;ctonos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">15&#44;18</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Manifestaciones cl&#237;nicas del dengue</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infecci&#243;n puede ser asintom&#225;tica o presentar una amplia variedad de manifestaciones cl&#237;nicas&#46; Factores del hu&#233;sped&#44; del virus y del vector facilitan el riesgo de infecci&#243;n&#44; la enfermedad como tal y su severidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;19&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han publicado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> esquemas de clasificaci&#243;n describiendo cl&#225;sicamente 3 categor&#237;as de infecci&#243;n sintom&#225;tica del dengue&#58; fiebre del dengue&#44; fiebre hemorr&#225;gica del dengue y s&#237;ndrome de shock por el dengue&#46; La fiebre hemorr&#225;gica es una manifestaci&#243;n cardinal del dengue grave&#59; el shock y la depleci&#243;n de volumen intravascular&#44; la sintomatolog&#237;a cl&#237;nica m&#225;s cr&#237;tica y base del manejo terap&#233;utico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; En 2011 se introduce el concepto de s&#237;ndrome de expansi&#243;n del dengue que incluye afectaci&#243;n multiorg&#225;nica &#40;h&#237;gado&#44; ri&#241;&#243;n&#44; coraz&#243;n y cerebro&#41;&#44; pero sin evidencia de p&#233;rdida de plasma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se han determinado hallazgos cl&#237;nicos y en estudios complementarios b&#225;sicos que identifican pacientes con riesgo de evoluci&#243;n a enfermedad grave &#40;signos de alarma&#41;&#44; como se recoge en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El periodo de incubaci&#243;n es de 7 a 14 d&#237;as y los s&#237;ntomas se desarrollan en el cuarto y s&#233;ptimo d&#237;a despu&#233;s de la picadura del mosquito infectado&#46; La infecci&#243;n sintom&#225;tica es m&#225;s frecuente en el adulto &#40;40-60&#37; asintom&#225;tica&#41; que en los ni&#241;os&#46; Se reconocen 3 fases de la infecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#58;</p><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Fase febril</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fiebre elevada&#44; con o sin escalofr&#237;os&#44; asociada a 2 o m&#225;s de los siguientes s&#237;ntomas&#58; dolor de cabeza&#44; v&#243;mitos&#44; artralgias y un frecuente exantema macular &#40;cara&#44; abdomen y extremidades&#41;&#44; a veces pruriginoso&#44; m&#225;s frecuente en la infecci&#243;n primaria que secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Ocasionalmente asocian s&#237;ntomas respiratorios &#40;tos y congesti&#243;n nasal&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a> y menos frecuentes son los s&#237;ntomas intestinales &#40;dolor abdominal y diarrea&#41;&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones hemorr&#225;gicas pueden aparecer en la fase febril o en la fase cr&#237;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;23</span></a>&#46; El rango y severidad de las manifestaciones hemorr&#225;gicas es variable &#40;piel y mucosas&#44; gastrointestinal&#44; metrorragia&#44; hematemesis&#44; melenas&#44; epistaxis y hematuria&#41; potenciadas a veces por enfermedad previa o por trombocitopenia asociada&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la exploraci&#243;n f&#237;sica puede observarse inyecci&#243;n conjuntival&#44; petequias en la piel o en el paladar&#44; hematomas de diverso tama&#241;o&#44; exantema maculopapular&#44; eritema far&#237;ngeo&#44; peque&#241;as adenopat&#237;as y hepatomegalia&#46; Se aconseja realizar un test del torniquete &#40;manguito de la tensi&#243;n arterial con una presi&#243;n media entre la sist&#243;lica y la diast&#243;lica durante 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>minutos&#41;&#59; la aparici&#243;n de 10 o m&#225;s nuevas petequias en 2-3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm<span class="elsevierStyleSup">2</span> se considera un test positivo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con frecuencia se detecta leucopenia y trombocitopenia y aumento discreto de las transaminasas&#46; Entre los 7 y 10 d&#237;as de la enfermedad es posible observar signos de p&#233;rdida vascular que reduce el volumen intravascular y disminuye la perfusi&#243;n de &#243;rganos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">26&#44;28</span></a>&#46; Cuando comienza este proceso pueden aparecer v&#243;mitos persistentes&#44; intenso dolor abdominal&#44; aumento de la hepatomegalia&#44; posible ascitis o derrame pleural&#46; Anal&#237;ticamente se objetiva un aumento progresivo del hematocrito junto a un descenso marcado de las plaquetas&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Fase cr&#237;tica</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el periodo de efervescencia febril &#40;aproximadamente a los 4-7 d&#237;as de infecci&#243;n&#41; algunos pacientes pueden desarrollar un s&#237;ndrome sist&#233;mico de permeabilidad vascular que conduce al shock hipovol&#233;mico con todas sus manifestaciones cl&#237;nicas y repercusi&#243;n patol&#243;gica <a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;28</span></a>&#46; Suele potenciarse la trombocitopenia y descender el fibrin&#243;geno&#46; La gran mayor&#237;a de infecciones que progresan a fase cr&#237;tica corresponden a infecciones secundarias del dengue&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Fase de recuperaci&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ella cesa la p&#233;rdida de sangre y plasma con estabilizaci&#243;n de los signos vitales y progresiva recuperaci&#243;n&#46; Dura de 2 a 4 d&#237;as y suele acompa&#241;arse de intensa astenia&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ocasiones el dengue puede acompa&#241;arse de otras complicaciones que suelen aparecer en la fase cr&#237;tica o m&#225;s tarde&#44; como son afectaci&#243;n hep&#225;tica&#44; secundaria a una hipoperfusi&#243;n prolongada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a> y afectaci&#243;n neurol&#243;gica &#40;encefalopat&#237;a y convulsiones&#41;&#46; Excepcional es la afectaci&#243;n de nervios perif&#233;ricos o Guillain-Barr&#233;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#44; la afectaci&#243;n cardiovascular &#40;miocardiopat&#237;a&#44; arritmias&#44; etc&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#44; la afectaci&#243;n renal por shock&#44; la necrosis tubular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a> o el s&#237;ndrome hematofagoc&#237;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La infecci&#243;n por uno de los 4 serotipos &#40;infecci&#243;n primaria&#41; presta inmunidad a largo plazo frente a una infecci&#243;n por el mismo serotipo&#46; Sin embargo&#44; la inmunidad es transitoria para otros serotipos que pueden reinfectar de nuevo &#40;infecci&#243;n secundaria&#41;&#46; La probabilidad de desarrollar una forma severa de la enfermedad es m&#225;s alta en individuos infectados por segunda vez con un virus diferente a la primera&#44; es decir&#44; en infecci&#243;n secundaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;19&#8211;21</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Diagn&#243;stico de laboratorio</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Puede realizarse de una forma directa o indirecta&#58;</p><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Diagn&#243;stico directo</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Detecci&#243;n del &#225;cido nucleico viral &#40;PCR&#41; t&#237;picamente positivo durante los 5 primeros d&#237;as o detecci&#243;n del ant&#237;geno &#40;prote&#237;na NS-1&#41; positivo por ELISA &#40;m&#225;s sensible&#41; o inmunocromatograf&#237;a durante los 7 primeros d&#237;as &#40;fase de viremia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Diagn&#243;stico indirecto &#40;serolog&#237;a&#41;</span><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sensibilidad de cada m&#233;todo depende del momento de la evoluci&#243;n y la duraci&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; La IgM &#40;ELISA&#41; puede detectarse desde los 4 d&#237;as de comienzo de la enfermedad hasta los 6 meses&#46; Su detecci&#243;n en una sola muestra en pacientes con s&#237;ndrome compatible es un diagn&#243;stico de presunci&#243;n&#46; El aumento progresivo supone infecci&#243;n aguda&#46; La probabilidad de detecci&#243;n de IgG depende de si la infecci&#243;n es primaria o secundaria&#46; En el primer caso&#44; el t&#237;tulo de anticuerpos IgG es de aumento lento y bajo hasta 7 d&#237;as de comienzo&#46; Con la infecci&#243;n secundaria hay un aumento r&#225;pido del t&#237;tulo de anticuerpos 4 d&#237;as despu&#233;s del comienzo de la enfermedad&#46; Los test serol&#243;gicos carecen de valor en el diagn&#243;stico de infecci&#243;n aguda para pacientes vacunados varios meses antes&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n se puede realizar el cultivo del virus en cultivos celulares&#44; si bien no se utiliza en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; y en alg&#250;n caso se puede emplear t&#233;cnicas de inmunohistoqu&#237;mica tisular en casos de diagn&#243;stico <span class="elsevierStyleItalic">post mortem</span>&#46;</p></span></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Diagn&#243;stico diferencial</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las presentaciones cl&#237;nicas iniciales del dengue&#44; Chikungunya y del virus del Zika pueden ser indistinguibles y tienen el mismo mosquito vector<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Las manifestaciones abdominales y hemorr&#225;gicas&#44; la leucopenia y trombocitopenia son m&#225;s frecuentes en el dengue&#46; La inflamaci&#243;n articular es m&#225;s caracter&#237;stica en la infecci&#243;n por el virus Chikungunya y en la infecci&#243;n por el virus del Zika es muy habitual la conjuntivitis&#46; Pueden coexistir las 3 infecciones en el mismo paciente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las manifestaciones hemorr&#225;gicas pueden ser causadas por otros virus hemorr&#225;gicos como el ebola&#44; Crimea-Congo y virus de la fiebre amarilla con manifestaciones multiorg&#225;nicas&#46; Otros procesos&#58; leptospirosis&#44; malaria&#44; infecci&#243;n por parvovirus-B19&#44; rickettsiosis e incluso la COVID-19 pueden considerarse en el diagn&#243;stico diferencial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Tratamiento del dengue</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento es sintom&#225;tico&#44; con especial atenci&#243;n a la p&#233;rdida de volumen intravascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; Puede ser &#250;til para un reconocimiento previo y decisiones terap&#233;uticas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> la clasificaci&#243;n de dengue sin y con signos de alarma&#44; como aparece en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con la sospecha o confirmaci&#243;n de dengue deben ser cuidadosamente valorados y tener un patr&#243;n definido de cuidados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;38</span></a>&#46; En cuanto al &#225;mbito de atenci&#243;n&#44; se recomienda&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">-</span></span><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Control extrahospitalario&#58; pacientes con diagn&#243;stico de presunci&#243;n y sin signos de alarma o comorbilidad asociada &#40;embarazo&#44; infancia&#44; ancianos&#44; diabetes&#44; insuficiencia renal&#44; enfermedad hemol&#237;tica subyacente&#44; obesidad y situaci&#243;n social&#41;&#44; tolerando l&#237;quidos con normalidad y con control hematol&#243;gico normal&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Control hospitalario&#58; pacientes con signos de alarma de infecci&#243;n severa o con comorbilidad asociada&#46; El per&#237;odo m&#225;ximo de riesgo de shock est&#225; entre el tercer y el s&#233;ptimo d&#237;a de la enfermedad&#44; en t&#237;pica coincidencia con la remisi&#243;n de la fiebre&#46; Los criterios de ingreso est&#225;n recogidos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El control de la fiebre debe hacerse con paracetamol&#46; No se deben usar antiinflamatorios no esteroideos ni &#225;cido acetilsalic&#237;lico por su efecto sobre la funci&#243;n plaquetaria&#44; riesgo de s&#237;ndrome de Reye en los ni&#241;os y potencial aumento de sangrado&#46;</p><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manejo de la p&#233;rdida de plasma debe hacerse con una repleci&#243;n cuidadosa del volumen intravascular &#40;fluidos y sangre&#41; para prevenir o revertir un shock hipovol&#233;mico&#46;</p><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento del shock ha sido abordado con distintos algoritmos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Se debe prestar atenci&#243;n a las distintas complicaciones que pueden asociarse &#40;acidosis&#44; hipo e hiperglucemia&#44; hipocalcemia y otras alteraciones hidroelectrol&#237;ticas&#44; etc&#46;&#41;&#46; La monitorizaci&#243;n de volumen debe hacerse con los controles adecuados&#46; Si se objetiva un descenso brusco del hematocrito no acompa&#241;ado de una mejor&#237;a cl&#237;nica del paciente&#44; o si existen datos de hipovolemia con descenso del hematocrito&#44; se debe sospechar una complicaci&#243;n hemorr&#225;gica y considerar la necesidad de transfusi&#243;n sangu&#237;nea&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las complicaciones hemorr&#225;gicas graves m&#225;s habituales son en forma de epistaxis&#44; hemorragia digestiva o ginecol&#243;gica&#44; y menos frecuentemente hemorragias pulmonares o intracraneales&#46; No existe indicaci&#243;n para el empleo profil&#225;ctico de la transfusi&#243;n de plaquetas&#44; aun con trombocitopenias marcadas en ausencia de sangrado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">24&#44;39&#44;40</span></a>&#46; Podr&#237;a ser necesario&#44; sin embargo&#44; en caso de cirug&#237;a urgente o de sangrado activo con trombocitopenia grave&#46; En este &#250;ltimo escenario se debe evaluar tambi&#233;n la coagulaci&#243;n incluyendo el fibrin&#243;geno&#44; por si fuera preciso transfusi&#243;n de crioprecipitados o de plasma fresco congelado y vitamina K&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras su ingreso el paciente podr&#225; ser dado de alta hospitalaria siempre que se cumplan todos los siguientes criterios&#58; mejor&#237;a cl&#237;nica &#40;bienestar general&#44; buen apetito&#44; estado hemodin&#225;mico normal&#44; diuresis normal o aumentada&#44; sin dificultad respiratoria y sin evidencia de sangrado&#41;&#44; ausencia de fiebre por 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas sin empleo de antipir&#233;ticos&#44; recuento de plaquetas con tendencia ascendente y hematocrito estable sin l&#237;quidos intravenosos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No han demostrado eficacia el empleo de corticoides&#44; inmunoglobulinas intravenosas&#44; pentoxifilina&#44; factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">vii</span> activado&#44; cloroquina&#44; lovastatina&#44; balapiravir o celgosivir<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;42</span></a>&#46; Est&#225;n en investigaci&#243;n algunos factores espec&#237;ficos frente al dengue&#58; inhibidores directos y modificadores de la interacci&#243;n virus-hu&#233;sped&#44; mol&#233;culas inhibidoras de enzimas virales esenciales &#40;NSA&#46;-B3 prote&#237;na&#44; etc&#46;&#41; y anticuerpos inhibidores de la entrada y fusi&#243;n viral&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Prevenci&#243;n del dengue</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevenci&#243;n de la infecci&#243;n por dengue en &#225;reas end&#233;micas incluye&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Control vectorial&#46; Consistente en reducir el lugar de reproducci&#243;n&#44; control de las larvas y posible control endosimbi&#243;tico&#44; el uso de repelentes del mosquito y de insecticidas&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Indicaciones a los viajeros&#46; Todo viajero que vaya a viajar a zona end&#233;mica debe evitar la picadura de mosquitos y las recomendaciones generales son&#58; usar ropa que cubra la mayor parte posible del cuerpo&#44; emplear repelentes de insectos&#44; usar ropa que haya sido impregnada con permetrina&#44; evitar la exposici&#243;n al mosquito tanto como sea posible y permanecer en lugares que tengan aire acondicionado o en los que se disponga de mosquiteras en puertas y ventanas para impedir el paso de los insectos&#46; Hay que recordar que esta enfermedad principalmente tiene una distribuci&#243;n urbana y que debe protegerse de ella cuando se est&#225; en la ciudad&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desarrollo de vacunas&#46; Idealmente cualquier vacuna candidata deber&#237;a producir una inmunidad tetravalente &#40;para los 4 tipos de virus descritos&#41; y de larga duraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;44</span></a>&#46;</p></li></ul></p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a los tipos de vacunas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">45&#8211;47</span></a> actualmente se dispone de 2 vacunas&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">CYD-TDV &#40;Dengvaxia</span>&#174;<span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span>&#46; Es una formulaci&#243;n quim&#233;rica virus fiebre amarilla-dengue&#46; Recomendada para personas entre 9 y 45 a&#241;os con confirmaci&#243;n &#40;serol&#243;gica&#41; de infecci&#243;n previa por dengue que viven en zonas end&#233;micas&#46; No tiene indicaci&#243;n para personas que no han tenido infecci&#243;n por dengue&#46; Es administrada en 3 dosis en los meses 0&#44; 6 y 12&#44; con una eficacia entre el 57-61&#37; para los 4 tipos de virus &#40;m&#225;s eficaz para serotipos 3 y 4 que para 1 y 2&#41;&#46; Eficacia baja &#40;34-36&#37;&#41; en ni&#241;os de 2-5 a&#241;os y en ni&#241;os sin detecci&#243;n de anticuerpos previos a los vacunados&#46;</p></li></ul></p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2021 los Centros para el Control y Prevenci&#243;n de Enfermedades de Estados Unidos la recomendaron oficialmente para ni&#241;os entre 9 y 16 a&#241;os y en personas mayores con evidencia serol&#243;gica de infecci&#243;n previa por dengue que viven en zonas end&#233;micas&#46; El perfil de seguridad es bueno&#46; No est&#225; habilitada para viajeros que visitan &#225;reas end&#233;micas&#46;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">TAK-003 &#40;QDENGA</span>&#174;<span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span>&#46; Es una vacuna tetravalente de virus atenuados del dengue&#44; siendo el DENV-2 el que presta la clave gen&#233;tica para todos los 4 virus&#46; La eficacia es variable seg&#250;n el tipo de virus&#58; sin eficacia frente al DENV-3 e insuficiente para el DENV-4&#46; Los datos disponibles sugieren que la vacuna TAK-003 puede administrarse en individuos seropositivos y seronegativos&#44; y tiene una alta eficacia frente a la hospitalizaci&#243;n&#44; reduciendo la carga de enfermedad severa&#46;</p></li></ul></p><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente esta vacuna ha sido autorizada por el Comit&#233; de Medicamentos de Uso Humano de la Agencia Europea del Medicamento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a> y tambi&#233;n por el <span class="elsevierStyleItalic">National Health Surveillance Agency</span> brasile&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Esta aprobaci&#243;n se basa en los resultados de 19 estudios en fase 1&#44; 2 y 3 con m&#225;s de 28&#46;000 adultos y ni&#241;os incluidos&#44; llegando hasta un seguimiento de 4 a&#241;os y medio en el estudio <span class="elsevierStyleItalic">Tetravalent Immunization against Dengue Efficacy Study</span> &#40;TIDES&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">50&#8211;52</span></a>&#46; Este estudio alcanz&#243; el objetivo primario previniendo el 80&#44;2&#37; de dengue sintom&#225;tico en los 12 meses tras la vacuna&#44; y su objetivo secundario tambi&#233;n fue alcanzado previniendo el 90&#44;4&#37; de las hospitalizaciones en los 18 meses tras la vacunaci&#243;n&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Conclusiones</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero de casos de dengue notificados en Espa&#241;a va en aumento&#44; siendo la mayor&#237;a de ellos casos importados&#46; El mosquito <span class="elsevierStyleItalic">Ae albopictus</span> est&#225; presente en la cuenca mediterr&#225;nea y puede transmitir el virus del dengue&#46; No es extra&#241;o&#44; por lo tanto&#44; que desde el a&#241;o 2016 se hayan descrito casos de dengue aut&#243;ctono&#44; y cabe esperar que estos casos sigan en aumento debido a un incremento de los viajes&#44; de los casos de dengue a nivel mundial y a la expansi&#243;n geogr&#225;fica de <span class="elsevierStyleItalic">Ae albopictus</span> en Espa&#241;a&#46;</p></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Financiaci&#243;n</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente art&#237;culo no ha recibido ayudas espec&#237;ficas provenientes de agencias del sector p&#250;blico&#44; sector comercial o entidades sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios para el dengue con signos de alarma y sin ellos</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de dengue grave<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Dengue probable</span><span class="elsevierStyleItalic">Vivir en &#225;reas end&#233;micas de dengue&#47;viaje a ellas en los &#250;ltimos 14 d&#237;as&#44; y</span><span class="elsevierStyleItalic">- Fiebre y 2 o m&#225;s de los siguientes</span><span class="elsevierStyleItalic">criterios&#58;</span>N&#225;useas y v&#243;mitosExantemaMialgia&#47;artralgiaPrueba de torniquete positiva o petequiasLeucopeniaCualquier signo de alarma<span class="elsevierStyleBold">Dengue confirmado por laboratorio &#40;importante cuando no hay signos de extravasaci&#243;n de plasma&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Signos de alarma</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a><span class="elsevierStyleItalic">Dolor abdominal intenso o abdomen doloroso a la palpaci&#243;n</span><span class="elsevierStyleItalic">V&#243;mitos persistentes</span><span class="elsevierStyleItalic">Acumulaci&#243;n cl&#237;nica de l&#237;quidos</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a><span class="elsevierStyleItalic">Sangrado de mucosas</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a><span class="elsevierStyleItalic">Letargia&#44; agitaci&#243;n</span><span class="elsevierStyleItalic">Hipotensi&#243;n postural</span><span class="elsevierStyleItalic">Hepatomegalia</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">cm</span><span class="elsevierStyleItalic">Laboratorio&#58; aumento del hematocrito progresivo concurrente con r&#225;pida disminuci&#243;n del n&#250;mero de plaquetas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Extravasaci&#243;n grave de plasma que conduce a&#58;</span><span class="elsevierStyleItalic">Shock &#40;evidenciado por pulso d&#233;bil o indetectable&#44; taquicardia&#44; extremidades fr&#237;as y llenado capilar &#62;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">seg&#46;&#44; presi&#243;n de pulso</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#8804;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">20</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">mm</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Hg&#41;</span><span class="elsevierStyleItalic">Acumulaci&#243;n de l&#237;quidos con insuficiencia respiratoria</span><span class="elsevierStyleItalic">Sangrado grave</span><span class="elsevierStyleItalic">Compromiso org&#225;nico grave</span>H&#237;gado&#58; AST o ALT<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;lSistema nervioso central&#58; alteraci&#243;n de la concienciaCoraz&#243;n &#40;miocarditis&#41; u otros &#243;rganos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Par&#225;metros cl&#237;nicos o anal&#237;ticos que identifican pacientes que requieren manejo hospitalario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Dengue con signos de alarma &#40;definida previamente&#41;Dengue con criterios de enfermedad grave&#44; seg&#250;n la definici&#243;n de la OMS de 2009Intolerancia a la v&#237;a oralDificultad respiratoriaAcortamiento de la presi&#243;n de pulsoHipotensi&#243;n arterialInsuficiencia renal agudaAumento del tiempo de llenado capilarEmbarazoCoagulopat&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios de alta hospitalaria &#40;deben cumplirse todos&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Afebril 48<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas&#44; sin empleo de antipir&#233;ticosBuen apetito y buen estado generalEstabilidad hemodin&#225;mica con diuresis conservada&#44; sin dificultad respiratoriaSin evidencia de sangrado&#46; Recuento plaquetario en ascenso&#44; con hematocrito estable sin administraci&#243;n de l&#237;quidos intravenosos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">S&#237;ntomas&#47;laboratorio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Dengue&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Zika&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Chikungunya&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fiebre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Exantema&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artralgias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Mialgias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Artritis &#40;rigidez matutina&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Conjuntivitis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemorragia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Shock&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anemia&#47;hematocrito aumentado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&#43;&#47;&#43;&#43;&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#43;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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Dengue importado y autóctono en España
Imported and autochthonous dengue in Spain
J.M. Herrero-Martíneza, M. Sánchez-Ledesmab, J.M. Ramos-Rincónc,
Autor para correspondencia
jose.ramosr@umh.es

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b Unidad Enfermedades Infecciosas, Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario de Salamanca- IBSAL, Salamanca, Dpto. de Medicina, Universidad de Salamanca; IBSAL, Salamanca, España
c Servicio de Medicina Interna, Hospital General Universitario Dr. Balmis; ISABIAL, Alicante. Dpto. de Medicina Clínica, Universidad Miguel Hernández, Alicante, España

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