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de los pacientes asm&#225;ticos presenta una enfermedad mal controlada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; un hecho que apunta la necesidad de terapias alternativas&#46; Las opciones m&#225;s innovadoras son los tratamientos biol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#44; con omalizumab como el primer biol&#243;gico autorizado para tratar esta enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Posteriormente se ha autorizado el uso de otras terapias biol&#243;gicas con un mecanismo de acci&#243;n diferente en la indicaci&#243;n de asma eosinof&#237;lica grave y resistente&#59; el primer tratamiento dirigido contra la IL-5 fue el mepolizumab&#44; seguido del reslizumab&#46; El benralizumab se dirige contra la cadena &#945; del receptor de la interleucina 5 y el dupilumab es un inhibidor doble de la IL-4 y la IL-13<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">8&#8211;10</span></a>&#46; Estos tratamientos tienen un impacto significativo en el control de los s&#237;ntomas de los pacientes con asma grave&#44; de modo que reducen la tasa de exacerbaciones y la dosis de glucocorticoides orales al tiempo que mejoran la calidad de vida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Inicialmente&#44; estos tratamientos se administraban exclusivamente en la consulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la autorizaci&#243;n del uso de jeringas precargadas y autoinyectores para administraci&#243;n domiciliaria ha supuesto un cambio sustancial en el tratamiento del asma grave&#44; ofreciendo a los pacientes la posibilidad de elegir el lugar de administraci&#243;n del tratamiento&#46; La autoadministraci&#243;n domiciliaria tiene varias ventajas&#44; como flexibilidad en la programaci&#243;n y portabilidad&#44; y minimiza potencialmente los costes sanitarios al reducir las visitas a la consulta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Sin embargo&#44; seg&#250;n los profesionales sanitarios&#44; no todos los pacientes son candidatos &#243;ptimos para la administraci&#243;n domiciliaria&#46; No solo existen dudas sobre la capacidad del paciente para administrarse el f&#225;rmaco en su domicilio sin supervisi&#243;n&#44; sino tambi&#233;n sobre otros aspectos que pueden deparar un control sub&#243;ptimo del asma y complicaciones&#46; La decisi&#243;n de si un paciente con asma grave es un candidato adecuado para la administraci&#243;n domiciliaria de terapia biol&#243;gica se basa en criterios individuales&#44; cl&#237;nicos y subjetivos&#44; lo que supone que deben definirse unas caracter&#237;sticas consensuadas&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pandemia de COVID-19 puso en cuesti&#243;n el proceso de toma de decisiones prepand&#233;mico&#46; La incapacidad de realizar visitas de seguimiento presenciales o de administrar tratamiento en el centro&#44; junto con el hecho de que los pacientes con asma grave tienen factores de riesgo asociados a una peor evoluci&#243;n de la COVID-19&#44; precipit&#243; decisiones forzadas por la situaci&#243;n en lugar de estar basadas en un consenso entre m&#233;dico y paciente&#46; Dos a&#241;os despu&#233;s del comienzo de la pandemia hay que volver a valorar la situaci&#243;n&#44; reevaluar las decisiones tomadas y aprovechar todo lo aprendido para avanzar&#46; Los profesionales sanitarios siguen necesitando herramientas que les ayuden a decidir si hay que pasar al tratamiento domiciliario en funci&#243;n de la situaci&#243;n del paciente&#46; El objetivo principal de este trabajo consist&#237;a en elaborar un documento basado en el consenso de expertos para definir las caracter&#237;sticas de los pacientes con asma grave en tratamiento biol&#243;gico que ser&#237;an candidatos adecuados para la administraci&#243;n domiciliaria&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un comit&#233; cient&#237;fico formado por 10 expertos de cuatro especialidades &#40;neum&#243;logos&#44; alerg&#243;logos&#44; enfermeros y farmac&#233;uticos hospitalarios&#41; elabor&#243; un cuestionario Delphi con 30 afirmaciones&#46; Para preparar el cuestionario se realiz&#243; una b&#250;squeda bibliogr&#225;fica y revisi&#243;n de la literatura m&#233;dica relevante&#46; Los resultados de esta b&#250;squeda se utilizaron para elaborar la lista de afirmaciones&#44; que se organizaron en cinco temas&#58; 1&#46; Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de los pacientes&#46; 2&#46; Adherencia al tratamiento y capacidad de administraci&#243;n del f&#225;rmaco por parte del paciente o cuidador&#46; 3&#46; Autocuidado del paciente&#46; 4&#46; Relaci&#243;n con el profesional sanitario y 5&#46; preferencias del paciente y acceso al hospital&#46; Cada afirmaci&#243;n se correspond&#237;a con una caracter&#237;stica de los pacientes con asma grave que podr&#237;a influir en la decisi&#243;n de si un paciente es candidato a la administraci&#243;n domiciliaria de terapia biol&#243;gica&#46; Las afirmaciones se formularon cuidadosamente para detectar matices sutiles que pudieran contribuir a la definici&#243;n precisa de un candidato a la administraci&#243;n domiciliaria&#44; lo que conllev&#243; un grado leve&#44; pero necesario&#44; de superposici&#243;n entre &#237;tems y secciones&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mediante el uso del m&#233;todo Delphi modificado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; un amplio grupo de expertos en asma grave&#44; formado por alerg&#243;logos&#44; neum&#243;logos&#44; farmac&#233;uticos hospitalarios y enfermeras&#44; respondieron el cuestionario en dos rondas con el fin de definir las caracter&#237;sticas necesarias de los pacientes con asma grave en tratamiento biol&#243;gico para considerarlos candidatos a la administraci&#243;n domiciliaria&#46; Este m&#233;todo modificado mantiene todas las ventajas de la metodolog&#237;a Delphi&#58; interacci&#243;n controlada entre los expertos&#44; debate y reconsideraci&#243;n de la propia opini&#243;n de cada experto y validaci&#243;n estad&#237;stica del consenso resultante &#40;eliminando as&#237; los sesgos de opini&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grupo de expertos&#44; formado por 131 profesionales sanitarios de cuatro disciplinas &#40;neumolog&#237;a&#58; 43&#44; 32&#44;8&#37;&#59; alergolog&#237;a&#58; 35&#44; 26&#44;7&#37;&#59; enfermer&#237;a especializada&#58; 29&#44; 22&#44;2&#37;&#59; farmacia hospitalaria&#58; 24&#44; 18&#44;3&#37;&#41;&#44; se seleccion&#243; bas&#225;ndose en unos criterios de inclusi&#243;n espec&#237;ficos y rigurosos para cada especialidad&#44; seg&#250;n lo definido por el comit&#233; cient&#237;fico&#58; m&#237;nimo de dos a&#241;os de experiencia en unidades de asma grave para los enfermeros y farmac&#233;uticos hospitalarios y de cinco a&#241;os para los neum&#243;logos y alerg&#243;logos&#44; experiencia previa con tratamientos biol&#243;gicos y&#44; en el caso de los neum&#243;logos y alerg&#243;logos&#44; al menos 5-10&#37; de sus pacientes deb&#237;an estar diagnosticados de asma grave&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se exigieron dos rondas sucesivas de participaci&#243;n&#44; que consistieron en la cumplimentaci&#243;n de un cuestionario estructurado en una plataforma digital&#46; Los expertos tuvieron que iniciar sesi&#243;n en la plataforma para acceder al cuestionario&#46; En la primera ronda &#40;de diciembre de 2019 a enero de 2020&#41; cumplimentaron el cuestionario completo&#46; En la segunda ronda &#40;de marzo a abril de 2020&#41; se mostraron los resultados de la primera ronda y solo respondieron de nuevo a aquellos &#237;tems en los que se hab&#237;a alcanzado un consenso&#46; En esta segunda ronda se a&#241;adi&#243; la pregunta de priorizaci&#243;n&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; se analizaron e interpretaron los resultados&#46; Los expertos valoraron su grado de acuerdo o desacuerdo con cada afirmaci&#243;n en una escala de Likert de 1 a 9 &#40;1-3&#44; en desacuerdo&#59; 4-6&#44; neutral&#59; 7-9&#44; de acuerdo&#41;&#46; El consenso se defini&#243; como el otorgamiento de la misma puntuaci&#243;n a un &#237;tem &#40;en desacuerdo&#44; neutral o de acuerdo&#41; por un m&#237;nimo de 70&#37; de los expertos&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos se analizaron globalmente y por especialidades&#46; Se utiliz&#243; la prueba de Bowker para comparar ambas rondas&#46; La significaci&#243;n estad&#237;stica se estableci&#243; en un valor bilateral de 0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Resultados</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Caracter&#237;sticas de los expertos y su visi&#243;n general sobre la administraci&#243;n domiciliaria de terapias biol&#243;gicas para el asma grave</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se reclut&#243; a un total de 134 expertos sanitarios en asma grave&#44; 131 de los cuales participaron en ambas rondas &#40;v&#233;ase Datos complementarios&#41;&#46; El n&#250;mero medio de pacientes con asma grave tratados al mes fue de 89&#59; 36&#44;3&#37; de ellos ten&#237;a asma grave y casi la mitad recib&#237;a terapia biol&#243;gica&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la administraci&#243;n domiciliaria de terapia biol&#243;gica&#44; los expertos consideraron que esta no deb&#237;a limitarse a un grupo espec&#237;fico de pacientes&#44; aunque tampoco deb&#237;a administrarse inicialmente en el domicilio a todos los pacientes que precisan un tratamiento biol&#243;gico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; De hecho&#44; 82&#44;1&#37; de los participantes opin&#243; que solo deber&#237;a contemplarse en pacientes en los que el tratamiento biol&#243;gico&#44; ya hubiera demostrado eficacia y seguridad&#46; Hubo un amplio consenso sobre los beneficios de la administraci&#243;n domiciliaria&#58; constituir&#237;a un cambio positivo en el tratamiento del asma &#40;78&#44;4&#37; de los expertos se mostr&#243; de acuerdo&#41;&#44; ser&#237;a un tratamiento habitual para el asma grave &#40;76&#44;9&#37; se mostr&#243; de acuerdo&#41; y las ventajas superar&#237;an a los inconvenientes &#40;75&#44;4&#37; se mostr&#243; de acuerdo&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Caracter&#237;sticas de los pacientes candidatos a la administraci&#243;n domiciliaria de terapia biol&#243;gica</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se presentan los resultados obtenidos al analizar las respuestas de los expertos sobre las caracter&#237;sticas de los pacientes con asma grave no controlada candidatos a la administraci&#243;n domiciliaria de terapia biol&#243;gica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se alcanz&#243; consenso en todas las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#44; excepto en lo que respecta a pacientes con diagn&#243;stico reciente de asma grave a los que se prescribe una terapia biol&#243;gica para administraci&#243;n domiciliaria antes de haber recibido tratamiento hospitalario durante 12 meses &#40;42&#44;5&#37; estuvo de acuerdo&#41;&#46; Un candidato al tratamiento domiciliario es un paciente con asma grave estable que ya se ha beneficiado de una terapia biol&#243;gica&#44; cuyos s&#237;ntomas se encuentran controlados&#44; que lleva una vida razonablemente normal&#44; que detecta cualquier deterioro de su enfermedad y que puede identificar los factores desencadenantes de las exacerbaciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El grado de consenso sobre la adherencia al tratamiento y la capacidad del paciente o su cuidador para administrar el f&#225;rmaco fue superior a 88&#37;&#44; con una puntuaci&#243;n de 7-9 en los &#237;tems propuestos relacionados con el conocimiento y la habilidad para la autoadministraci&#243;n&#44; la disposici&#243;n del paciente a seguir las instrucciones de su m&#233;dico y el uso correcto de los inhaladores &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las caracter&#237;sticas exigidas para el autocuidado en el asma grave &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; el grado de acuerdo entre los expertos fue elevado en todas las afirmaciones &#40;&#8805; 91&#37;&#44; puntuaci&#243;n de Likert&#58; 7-9&#41;&#44; aunque no se alcanz&#243; un consenso final sobre los pacientes que requieren el apoyo de un cuidador para el manejo del asma grave &#40;25&#44;2&#37; de acuerdo en la primera ronda frente a 33&#37; de acuerdo en la segunda ronda&#59; p &#61; 0&#44;001&#41;&#44; ya que depende del grado de dependencia y del cuidador&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La relevancia de las caracter&#237;sticas relativas a la relaci&#243;n entre el paciente y el profesional sanitario fue evidente &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; El asma es una enfermedad cr&#243;nica y el v&#237;nculo que se genera se mantiene a largo plazo&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por &#250;ltimo&#44; en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se presenta la opini&#243;n de los expertos sobre las preferencias de los pacientes y su facilidad para acceder al hospital&#46; El consenso fue elevado &#40;&#62; 88&#37;&#44; puntuaci&#243;n de Likert&#58; 7-9&#41; al considerar la administraci&#243;n domiciliaria de terapia biol&#243;gica en los pacientes con dificultad para acceder al hospital o en los que indican preferencia por el uso domiciliario&#44; aspectos que tambi&#233;n pueden tener un impacto positivo en su calidad de vida&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Selecci&#243;n y priorizaci&#243;n de las caracter&#237;sticas m&#225;s relevantes de los pacientes candidatos a la administraci&#243;n domiciliaria de terapia biol&#243;gica</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez que indicaron su grado de acuerdo&#44; se pidi&#243; a los expertos que eligieran y clasificaran conforme a criterios cl&#237;nicos las 10 caracter&#237;sticas m&#225;s relevantes para determinar que un paciente era candidato a la administraci&#243;n domiciliaria&#46; No hubo un orden claro en cuanto a la priorizaci&#243;n de las diferentes caracter&#237;sticas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#44; lo que llev&#243; al comit&#233; cient&#237;fico a reconocer la participaci&#243;n de m&#250;ltiples factores en el proceso de toma de decisiones&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En ese momento se realiz&#243; un nuevo an&#225;lisis conjunto de los datos para determinar qu&#233; variables&#44; de entre las elegidas como relevantes&#44; eran de alta prioridad &#40;caracter&#237;sticas indicadas como las tres principales por el mayor porcentaje de expertos&#41;&#44; de prioridad intermedia &#40;del cuarto al s&#233;ptimo lugar&#41; o de baja prioridad &#40;en las tres &#250;ltimas posiciones&#41;&#46; Los pacientes que siguen las indicaciones de su m&#233;dico&#44; cuya enfermedad se encuentra estable y que reciben tratamiento biol&#243;gico y son capaces de detectar una exacerbaci&#243;n fueron las condiciones m&#225;s importantes para considerar a un paciente candidato a iniciar la administraci&#243;n domiciliaria de una terapia biol&#243;gica &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; No se observaron diferencias estad&#237;sticamente significativas entre las cuatro especialidades de los expertos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez verificada la relaci&#243;n entre el grado de relevancia asociado a cada &#237;tem y el orden de prioridad asignado a los mismos&#44; se llev&#243; a cabo un an&#225;lisis priorizado combinado con ponderaci&#243;n por la relevancia&#46; Cada experto seleccion&#243; las 10 caracter&#237;sticas que consider&#243; m&#225;s relevantes&#46; Las caracter&#237;sticas seleccionadas se reordenaron de uno a 10&#44; siendo uno la m&#225;xima prioridad y 10&#44; la m&#237;nima&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se presenta la media de estas puntuaciones&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados confirman nuevamente que en el proceso de toma de decisiones se tienen en cuenta la mayor&#237;a de las caracter&#237;sticas consensuadas&#44; aunque algunas de ellas tienen un mayor peso&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">a&#41;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente sigue las recomendaciones de su m&#233;dico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">b&#41;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente identifica los factores desencadenantes de las exacerbaciones&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">c&#41;</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente recibe tratamiento biol&#243;gico&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">d&#41;</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paciente tiene una enfermedad estable&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">e&#41;</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Y&#44; por supuesto&#44; el paciente tiene controlada el asma grave&#46;</p></li></ul></p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un paciente que reciba tratamiento biol&#243;gico y cumpla estas caracter&#237;sticas ser&#237;a un candidato adecuado para la administraci&#243;n domiciliaria&#44; seg&#250;n los criterios definidos por los profesionales sanitarios&#46;</p></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este consenso se centr&#243; en la evaluaci&#243;n de expertos sobre las principales caracter&#237;sticas del perfil de los pacientes con asma grave no controlada que son candidatos a recibir tratamiento biol&#243;gico en el domicilio&#46; En la actualidad&#44; la elecci&#243;n de la administraci&#243;n del tratamiento debe basarse en la probabilidad de adherencia&#44; entre otros aspectos&#46; Aparte de cu&#225;ndo es el momento adecuado para introducir la administraci&#243;n domiciliaria&#44; tambi&#233;n son relevantes la aceptaci&#243;n y el compromiso del paciente&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los expertos se mostraron de acuerdo en que la administraci&#243;n domiciliaria no debe limitarse a un grupo espec&#237;fico de pacientes&#44; tampoco ha de contemplarse inicialmente cuando se precisa terapia biol&#243;gica&#44; al menos no hasta que el paciente haya recibido tratamiento hospitalario con estos f&#225;rmacos durante al menos 12 meses&#46; Esto se ajusta a los criterios recomendados en distintas gu&#237;as de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">2&#44;16&#44;17</span></a>&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestros expertos recomiendan la administraci&#243;n domiciliaria en pacientes que comprendan las instrucciones de uso de una jeringa o autoinyector&#44; hayan demostrado su capacidad para hacerlo y no tengan limitaciones f&#237;sicas de ning&#250;n tipo&#44; ya que la adherencia al tratamiento es un motivo de preocupaci&#243;n constante&#46; La adherencia al tratamiento inhalado a largo plazo por parte de los pacientes asm&#225;ticos ha contribuido considerablemente al control del asma y a reducir la morbilidad&#44; aunque&#44; en general&#44; sigue siendo sub&#243;ptima&#46; Una adherencia sub&#243;ptima conlleva peores resultados cl&#237;nicos y mayores costes sanitarios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; No obstante&#44; m&#225;s all&#225; del cumplimiento puramente cl&#237;nico&#44; la adherencia es el resultado de un acuerdo consensuado alcanzado a trav&#233;s de la relaci&#243;n m&#233;dico-paciente y ha de considerarse una variable compleja y multifactorial que se ve influida por la variabilidad del comportamiento humano<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19&#44;20</span></a>&#46; Por consiguiente&#44; deber&#237;a considerarse candidato a un paciente que muestre adherencia al tratamiento&#44; que acuda regularmente a recoger su tratamiento y que sea capaz de adaptarse a nuevas rutinas&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados demuestran que no hay un orden claro de relevancia de los &#237;tems&#44; lo que significa que la selecci&#243;n de los pacientes que pueden recibir terapia biol&#243;gica en el domicilio est&#225; condicionada por una combinaci&#243;n de diferentes caracter&#237;sticas y el criterio del m&#233;dico&#46; Dada la necesidad de que este proyecto generase recomendaciones precisas&#44; se ponder&#243; la prioridad de las caracter&#237;sticas elegidas como las m&#225;s relevantes &#40;&#62; 5&#47;10 puntos&#41;&#46; Los profesionales sanitarios dan prioridad a los pacientes con asma grave que tienen una enfermedad estable y controlada&#44; que siguen las recomendaciones de su m&#233;dico y que pueden detectar cualquier deterioro de su enfermedad e identificar los factores desencadenantes de las exacerbaciones&#46; Estas tres caracter&#237;sticas deben considerarse esenciales para prescribir terapia biol&#243;gica domiciliaria&#44; mientras que las dem&#225;s son simplemente deseables&#46; En este sentido&#44; ha de existir una confianza mutua entre paciente y m&#233;dico para que el primero siga las indicaciones y recomendaciones del segundo&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el paciente debe mostrarse dispuesto a recibir tratamiento domiciliario&#44; su deseo inicial de hacerlo es el aspecto que menos valoraron los expertos&#46; Ello no significa que no se atribuya valor al deseo del paciente de colaborar o que se ignore su opini&#243;n&#44; sino que primero ha de evaluarse el resto de premisas anteriormente mencionadas&#46; Aunque no todos los pacientes que solicitan la administraci&#243;n domiciliaria son buenos candidatos&#44; en caso de que cumplan los criterios anteriores&#44; deber&#237;an poder acceder a este tipo de tratamiento&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia y la seguridad de la administraci&#243;n domiciliaria de terapia biol&#243;gica han quedado ampliamente demostradas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21&#8211;25</span></a>&#46; Sin embargo&#44; a&#250;n quedan algunas preguntas por responder y deben hacerse m&#225;s progresos en este sentido&#46; Algunas de estas cuestiones son la evaluaci&#243;n de la adherencia al tratamiento en caso de autoadministraci&#243;n&#44; el m&#233;todo para evaluar la t&#233;cnica correcta de autoadministraci&#243;n del paciente y la detecci&#243;n de acontecimientos adversos relacionados con la administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n hay algunas consideraciones econ&#243;micas importantes&#44; ya que los profesionales sanitarios tienen la responsabilidad social de elegir a los pacientes adecuados&#44; es decir&#44; los que cumplir&#225;n las recomendaciones terap&#233;uticas&#46; No obstante&#44; existen estudios que demuestran la rentabilidad de los tratamientos biol&#243;gicos domiciliarios y el considerable ahorro de tiempo que se consigue&#44; por no mencionar las reducciones del gasto en medicaci&#243;n adicional y de los recursos o gastos hospitalarios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta donde sabemos&#44; este es el primer trabajo en el que se proponen unas directrices claras sobre las caracter&#237;sticas de los pacientes que hay que tener en cuenta a la hora de determinar su idoneidad como candidatos a recibir terapia biol&#243;gica domiciliaria para el tratamiento del asma grave&#46; Este proyecto adolece de ciertas limitaciones inherentes al propio m&#233;todo Delphi&#44; como son la posibilidad de que las ideas preconcebidas puedan influir en los resultados y la interpretaci&#243;n de las preguntas&#44; as&#237; como la ausencia de preguntas cuantitativas que posibiliten un an&#225;lisis m&#225;s objetivo&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Conclusiones</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La pandemia de COVID-19 supuso una serie de cambios en la organizaci&#243;n y la pr&#225;ctica cl&#237;nica relacionada con la asistencia de los pacientes con asma grave&#46; Las recomendaciones ofrecidas por este grupo multidisciplinar de profesionales sanitarios con amplia experiencia en el diagn&#243;stico&#44; tratamiento y seguimiento de pacientes con asma grave en Espa&#241;a siguen siendo muy necesarias&#46; Seg&#250;n estas recomendaciones&#44; el control de la enfermedad y la capacidad del paciente para identificar los factores desencadenantes de las exacerbaciones son las caracter&#237;sticas m&#225;s importantes a la hora de elegir la administraci&#243;n domiciliaria para los pacientes con asma grave en tratamiento biol&#243;gico&#46; Estas recomendaciones podr&#237;an aplicarse directamente en la pr&#225;ctica cl&#237;nica y tendr&#237;an un alto grado de impacto en la mejora del manejo de los pacientes&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Financiaci&#243;n</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo fue financiado por GSK&#46; Los autores actuaron con pleno control editorial del contenido y las conclusiones y aceptan toda la responsabilidad por la aprobaci&#243;n final del art&#237;culo&#46; La decisi&#243;n de enviar el art&#237;culo para publicaci&#243;n fue tomada exclusivamente por los autores y el promotor no puso restricci&#243;n alguna al acceso a los datos ni a las afirmaciones realizadas en el art&#237;culo&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Conflictos de intereses</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Carolina Cisneros-Serrano declara haber recibido ayuda econ&#243;mica en los &#250;ltimos cinco a&#241;os de&#58; AstraZeneca&#44; Chiesi&#44; Novartis&#44; TEVA&#44; Mundifarma&#44; GSK&#44; Menarini y ALK&#44; por servicios de asesoramiento&#44; comunicaciones&#44; estudios de investigaci&#243;n&#44; asistencia a congresos o cursos de formaci&#243;n&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Manuel Jorge Rial declara haber recibido una remuneraci&#243;n personal de GSK durante el proceso de consenso&#44; apoyo no econ&#243;mico de la CIBER de Enfermedades Respiratorias &#40;CIBERES&#41; y una remuneraci&#243;n personal de Allergy Therapeutics y AstraZeneca no relacionada con el trabajo en cuesti&#243;n&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ana Mart&#237;nez-Meca declara carecer de conflictos de intereses relacionados con este trabajo&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Luis Carlos Fern&#225;ndez-Lis&#243;n ha recibido fondos para proyectos educativos&#44; formativos o de investigaci&#243;n de GSK&#44; Novartis&#44; AstraZeneca y Janssen en el &#250;ltimo a&#241;o&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Eusebi Chiner ha participado en conferencias&#44; estudios de investigaci&#243;n y documentos de trabajo financiados por GSK&#44; AstraZeneca&#44; Sanofi&#44; Boehringer-Ingelheim&#44; Chiesi y Faes Farma&#46;</p><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los &#250;ltimos tres a&#241;os&#44; Ana G&#243;mez-Bastero ha recibido remuneraci&#243;n por servicios de asesoramiento&#44; conferencias o asistencia a congresos y reuniones cient&#237;ficas de ALK-Abell&#243;&#44; AstraZeneca&#44; Bial&#44; Chiesi&#44; GSK&#44; Mundipharma&#44; Novartis&#44; Orion Pharma&#44; Sanofi-Genzyme y TEVA&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Juan Manuel Igea declara carecer de conflictos de intereses relacionados con este trabajo&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Elena Villama&#241;&#225;n-Bueno declara carecer de conflictos de intereses relacionados con este trabajo&#46;</p><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Valent&#237;n L&#243;pez-Carrasco recibi&#243; remuneraci&#243;n en 2020 por servicios de asesoramiento y participaci&#243;n en cursos de formaci&#243;n y conferencias de las siguientes empresas&#58; GSK&#44; Novartis&#44; Chiesi&#44; AstraZeneca y Teva&#46;</p><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mar&#237;a Jos&#233; 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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Bloque&#47;afirmaci&#243;nIndique su grado de acuerdo con cada una de las siguientes caracter&#237;sticas al seleccionar a un paciente con asma grave en tratamiento biol&#243;gico como candidato a la administraci&#243;n domiciliaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">En desacuerdo &#40;1-3&#41; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Neutral &#40;4-6&#41; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">De acuerdo &#40;7-9&#41; &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Bloque 1&#46; Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas del paciente</span>El paciente recibe tratamiento biol&#243;gico y tiene una enfermedad estable sin riesgo vitalEl paciente ha recibido tratamiento biol&#243;gico y ha mejorado en alg&#250;n momentoEl paciente ha sido diagnosticado recientemente de asma grave y se le prescribe la administraci&#243;n domiciliaria antes de haber completado 12 meses de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>El paciente controla sus s&#237;ntomas y lleva una vida relativamente normal&#46;El paciente es capaz de detectar cualquier deterioro de su enfermedad y de identificar los factores desencadenantes de las exacerbaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;518&#44;732&#44;87&#44;58&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">94&#44;873&#44;142&#44;591&#44;091&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Bloque 2&#46; Adherencia al tratamiento y capacidad de administraci&#243;n del paciente o cuidador</span>El paciente acude a todas las citas programadas con el m&#233;dicoEl paciente acude regularmente a sus citas para administrar el tratamiento biol&#243;gico prescritoEl paciente recoge regularmente la medicaci&#243;n prescrita &#40;inhaladores&#41; en la farmaciaEl paciente obtiene una buena puntuaci&#243;n en el test de adherencia a inhaladores &#40;TAI&#41;El paciente utiliza correctamente sus inhaladoresEl paciente ha demostrado la capacidad de incluir nuevos h&#225;bitos o rutinasEl paciente o cuidador carece de limitaciones cognitivas que puedan dificultar la comprensi&#243;n de las instrucciones sobre la administraci&#243;nEl paciente o cuidador no tiene un estado f&#237;sico que limite el uso manual de una jeringa o autoinyectorEl paciente o cuidador tiene la habilidad manual necesaria para administrar el f&#225;rmacoEl paciente o cuidador comprende la importancia de seguir las instrucciones de conservaci&#243;n y manipulaci&#243;n del f&#225;rmaco que se le han explicadoEl paciente o cuidador entiende c&#243;mo hay que administrar el f&#225;rmaco y reproduce todos los pasos que conlleva la administraci&#243;n en presencia del profesional sanitario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00&#44;70&#44;01&#44;40&#44;70&#44;01&#44;51&#44;50&#44;70&#44;00&#44;0&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;74&#44;56&#44;79&#44;06&#44;09&#44;73&#44;03&#44;01&#44;52&#44;22&#44;2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">96&#44;694&#44;893&#44;389&#44;693&#44;390&#44;3 95&#44;595&#44;597&#44;897&#44;897&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Bloque 3&#46; Autocuidado del paciente</span>El paciente se responsabiliza de su autocuidadoEl paciente cree que puede controlar su enfermedad y llevar una vida &#171;normal&#187;El paciente est&#225; familiarizado con los aspectos b&#225;sicos del asma graveEl paciente sigue las pautas no farmacol&#243;gicas indicadas por el equipo asistencialEl paciente entiende para qu&#233; sirve cada uno de los medicamentos que toma&#44; incluidos los biol&#243;gicosEl paciente vive en un entorno con la higiene adecuadaEl paciente necesita el apoyo de otra persona para manejar su enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">&#42;</a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;00&#44;00&#44;80&#44;00&#44;00&#44;820&#44;9&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;79&#44;05&#44;26&#44;06&#44;75&#44;245&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">96&#44;391&#44;094&#44;094&#44;093&#44;394&#44;033&#44;6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Bloque 4&#46; Relaci&#243;n con el profesional sanitario</span>El paciente conf&#237;a en el equipo sanitario que le trata&#46;El paciente sigue las indicaciones&#47;recomendaciones del equipo sanitario para controlar su enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Bloque 5&#46; Preferencias del paciente y acceso al hospital</span>Cuando se le pregunta al respecto&#44; el paciente prefiere la administraci&#243;n domiciliariaEl paciente solicita proactivamente la administraci&#243;n domiciliariaEl paciente est&#225; seguro de que la administraci&#243;n domiciliaria del f&#225;rmaco va a tener un impacto positivo en su calidad de vidaEl paciente tiene obligaciones laborales&#47;educativas que le impiden acudir al hospital con regularidadEl paciente tiene dificultad para llegar al hospital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;80&#44;00&#44;00&#44;01&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">6&#44;711&#44;95&#44;24&#44;56&#44;7&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">92&#44;588&#44;194&#44;895&#44;591&#44;8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col">Caracter&#237;stica seleccionada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="3" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nivel de prioridad</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">&#37; de expertos que la consideraron relevante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Alta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Intermedia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Baja&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#46; El paciente sigue las indicaciones&#47;recomendaciones del equipo sanitario para controlar su enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">65&#44;40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">18&#44;80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">96&#44;90&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46; El paciente recibe tratamiento biol&#243;gico y tiene una enfermedad estable sin riesgo vital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&#44;30&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82&#44;40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46; El paciente es capaz de detectar cualquier deterioro de su enfermedad y de identificar los factores desencadenantes de las exacerbaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">48&#44;20&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">36&#44;90&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14&#44;90&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">87&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#46; El paciente est&#225; seguro de que la administraci&#243;n domiciliaria del f&#225;rmaco va a tener un impacto positivo en su calidad de vida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;70&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">53&#44;40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">28&#44;70&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">55&#44;70&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">29&#46; El paciente tiene obligaciones laborales&#47;educativas que le impiden acudir al hospital con regularidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52&#44;80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31&#44;50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82&#44;40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">12&#46; El paciente o cuidador carece de limitaciones cognitivas que puedan dificultar la comprensi&#243;n de las instrucciones sobre la administraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30&#44;40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49&#44;90&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">35&#44;10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#46; El paciente conf&#237;a en el equipo sanitario que le trata&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">23&#44;40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">49&#44;40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;30&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58&#44;80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#46; El paciente se responsabiliza de su autocuidado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&#44;40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">48&#44;60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#44;20&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">75&#44;60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#46; El paciente acude regularmente a sus citas para administrar el tratamiento biol&#243;gico prescrito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#44;10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">47&#44;30&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#44;60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">43&#44;50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#46; El paciente o cuidador entiende c&#243;mo hay que administrar el f&#225;rmaco y reproduce todos los pasos que conlleva la administraci&#243;n en presencia del profesional sanitario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&#44;60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">47&#44;30&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">35&#44;10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">43&#44;50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">27&#46; El paciente solicita proactivamente la administraci&#243;n domiciliaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">34&#44;50&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">56&#44;40&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">42&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">30&#46; El paciente tiene dificultad para llegar al hospital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">13&#44;80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">38&#44;80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">47&#44;60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">61&#44;10&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&#46; El paciente entiende para qu&#233; sirve cada uno de los medicamentos que toma&#44; incluidos los biol&#243;gicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">47&#44;30&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&#46; Cuando se le pregunta al respecto&#44; el paciente prefiere la administraci&#243;n domiciliaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">18&#44;30&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36&#44;70&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">45&#44;80&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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          "leyenda" => "<p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se asign&#243; un valor de 0 a las caracter&#237;sticas que el experto no consider&#243; relevantes&#46; A las caracter&#237;sticas consideradas relevantes en cualquier medida se les asigna el valor indicado&#44; aunque ordenado del 1 al 10&#44; siendo 1 la m&#225;xima prioridad y 10&#44; la m&#237;nima&#46; En caso de indicar un valor de prioridad de 1&#44; se asign&#243; una puntuaci&#243;n de 10&#44; y las que recibieron la puntuaci&#243;n m&#225;s alta tienen la m&#225;xima prioridad&#46;</p>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Priorizaci&#243;n ponderada por la relevancia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">25&#46; El paciente sigue las indicaciones&#47;recomendaciones del equipo sanitario para controlar su enfermedad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;23&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#46; El paciente es capaz de detectar cualquier deterioro de su enfermedad y de identificar los factores desencadenantes de las exacerbaciones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;98&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#46; El paciente recibe tratamiento biol&#243;gico y tiene una enfermedad estable sin riesgo vital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;85&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&#46; El paciente se responsabiliza de su autocuidado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;72&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">29&#46; El paciente tiene obligaciones laborales&#47;educativas que le impiden acudir al hospital con regularidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;97&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">24&#46; El paciente conf&#237;a en el equipo sanitario que le trata&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">28&#46; El paciente est&#225; seguro de que la administraci&#243;n domiciliaria del f&#225;rmaco va a tener un impacto positivo en su calidad de vida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">16&#46; El paciente o cuidador entiende c&#243;mo hay que administrar el f&#225;rmaco y reproduce todos los pasos que conlleva la administraci&#243;n en presencia del profesional sanitario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">30&#46; El paciente tiene dificultad para llegar al hospital&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;47&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">21&#46; El paciente entiende para qu&#233; sirve cada uno de los medicamentos que toma&#44; incluidos los biol&#243;gicos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;17&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#46; El paciente acude regularmente a sus citas para administrar el tratamiento biol&#243;gico prescrito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;13&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">12&#46; El paciente o cuidador carece de limitaciones cognitivas que puedan dificultar la comprensi&#243;n de las instrucciones sobre la administraci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&#46; Cuando se le pregunta al respecto&#44; el paciente prefiere la administraci&#243;n domiciliaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;95&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">27&#46; El paciente solicita proactivamente la administraci&#243;n domiciliaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Vol. 223. Núm. 3.
Páginas 154-164 (marzo 2023)
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Páginas 154-164 (marzo 2023)
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Consenso multidisciplinar español sobre las características de los pacientes con asma grave en tratamiento con biológicos susceptibles de pasar a tratamiento domiciliario
Spanish multidisciplinary consensus on the characteristics of severe asthma patients on biologic treatment who are candidates for at-home administration
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C. Cisneros-Serranoa,
Autor para correspondencia
carol9199@yahoo.es

Autor para correspondencia.
, M.J. Rialb, A. Gómez-Bastero-Fernándezc, J.M. Igead, A. Martínez-Mecae, L.C. Fernández-Lisónf, V. López-Carrascog, E. Villamañán-Buenoh, M.J. Plá-Martíi, E. Chinerj
a Departamento de Neumología, Hospital Universitario La Princesa, Madrid, España
b Departamento de Alergología, Complexo Hospitalario Universitario A Coruña, A Coruña, España
c Departamento de Neumología, Hospital Universitario Virgen Macarena, Sevilla, España
d Clínica Alergoasma, Salamanca, España
e Área de Neumología, Hospital Universitario de La Princesa, Madrid, España
f Departamento de Farmacia Hospitalaria, Complejo Hospitalario Universitario de Cáceres, Cáceres, España
g Departamento de Alergología, Hospital Universitario La Paz-Carlos III-Cantoblanco, Madrid, España
h Departamento de Farmacia, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
i Departamento de Alergología, Hospital Universitario La Fe, Valencia, España
j Departamento de Neumología, Hospital Universitario San Juan d’Alacant, Alicante, España
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Resumen
Antecedentes y objetivo

Es bien sabido que las terapias biológicas reducen las exacerbaciones y mejoran el tratamiento del asma grave no controlada. La administración domiciliaria de biológicos ha aumentado durante la pandemia de COVID-19, pero aún no se han identificado las características de los pacientes con asma grave no controlada que pueden beneficiarse de la administración domiciliaria de terapia biológica.

Materiales y métodos

Este proyecto se basa en la metodología Delphi, diseñada para alcanzar un consenso entre expertos a través de un comité científico multidisciplinar que aborda las siguientes cuestiones: características clínicas, adherencia al tratamiento, capacidad de administración del paciente o cuidador, autocuidado del paciente, relación con el profesional sanitario, preferencias del paciente y acceso al hospital.

Resultados

Ciento treinta y un profesionales sanitarios (neumólogos, alergólogos, enfermeros y farmacéuticos hospitalarios) cumplimentaron las dos rondas de consenso del cuestionario Delphi. Se identificaron 14 ítems como características prioritarias, siendo los cinco primeros: 1. El paciente sigue las indicaciones/recomendaciones del equipo sanitario para controlar su enfermedad. 2. El paciente es capaz de detectar cualquier deterioro de su enfermedad y de identificar los factores desencadenantes de las exacerbaciones. 3. El paciente recibe tratamiento biológico y tiene una enfermedad estable sin riesgo vital. 4. El paciente se responsabiliza de su autocuidado y 5. el paciente tiene obligaciones laborales/educativas que le impiden acudir al hospital con regularidad.

Conclusiones

La estabilidad y el control de la enfermedad junto a la capacidad de identificar los factores desencadenantes de las exacerbaciones son las características más importantes a la hora de optar por la administración domiciliaria en un paciente con asma grave no controlada en tratamiento biológico. Estas recomendaciones podrían ser aplicables a la práctica clínica.

Palabras clave:
Asma grave no controlada
Terapia biológica
Administración domiciliaria
Consenso
Anticuerpo monoclonal
Abstract
Background and objective

Biologic therapies are known to reduce exacerbations and improve severe uncontrolled asthma management. The at-home administration of biologics has increased during the COVID-19 pandemic, but the characteristics of severe uncontrolled asthma patients who may benefit from at-home administration of biologic therapy have yet to be identified.

Materials and methods

This project is based on the Delphi method, designed to reach an expert consensus through a multidisciplinary scientific committee addressing the following questions: clinical characteristics, treatment adherence, patient or caregiver administration ability, patient self-care, relationship with the healthcare professional, patient preference, and access to the hospital.

Results

One hundred and thirty-one healthcare professionals (pulmonologists, allergists, nurses, and hospital pharmacists) completed two Delphi consensus questionnaires. Fourteen items were identified as priority characteristics, the first five being: 1. The patient follows the healthcare team's indications/recommendations to control their disease, 2. The patient is capable of detecting any deterioration in their disease and of identifying exacerbation triggers, 3. The patient receives biologic therapy and has stable disease with no vital risk, 4. The patient takes responsibility for their self-care, 5. The patient has occupational/educational obligations that prevent them from going to the hospital regularly.

Conclusions

Disease stability and control plus the ability to identify exacerbation triggers are the most important characteristics when opting for at-home administration for a patient with severe uncontrolled asthma on biologic therapy. These recommendations could be applicable in clinical practice.

Keywords:
Severe uncontrolled asthma
Biologic therapy
At-home administration
Consensus
Monoclonal antibody

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