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de los pacientes&#44; la enfermedad se presenta inicialmente como una manifestaci&#243;n extraglandular&#44; lo que dificulta el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En total&#44; m&#225;s del 80&#37; de los pacientes presenta sequedad bucal y ocular&#44; cansancio y dolor articular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sin embargo&#44; estas manifestaciones se observan con frecuencia en la poblaci&#243;n general&#44; aunque el SSp es una enfermedad relativamente rara&#46; En consecuencia&#44; los m&#233;todos de evaluaci&#243;n diagn&#243;stica de la enfermedad no son uniformes y el diagn&#243;stico del SSp supone un reto para los m&#233;dicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome evoluciona lentamente y&#44; mientras tanto&#44; el paciente experimenta sequedad bucal y ocular durante mucho tiempo&#44; antes del diagn&#243;stico de la forma avanzada de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Se detectan anticuerpos antinucleares en el 80&#37; de los pacientes&#46; M&#225;s concretamente&#44; los autoanticuerpos se dirigen contra los ant&#237;genos Ro&#47;SSA &#40;ant&#237;geno A relacionado con el s&#237;ndrome de Sj&#246;gren &#91;SS&#93;&#59; anti-SSA&#41; o La&#47;SSB &#40;anti-SSB&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha propuesto una evaluaci&#243;n de la microglobulina beta2 salival para ayudar a evaluar a los pacientes con sospecha de SS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La actividad de la enfermedad se eval&#250;a mediante el &#205;ndice de actividad de la enfermedad en el s&#237;ndrome de Sj&#246;gren &#40;ESSDAI&#41; de la Liga Europea contra el Reumatismo &#40;EULAR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;11</span></a>&#46; En el estudio&#44; respaldado por la EULAR&#44; se utilizaron los datos de 96 pacientes para generar vi&#241;etas realistas&#46; Los expertos identificaron 12 dominios que contribuyen a la actividad del SS&#58; constitucional&#44; cut&#225;neo&#44; articular&#44; muscular&#44; linfadenopat&#237;as&#44; glandular&#44; pulmonar&#44; sistema nervioso central&#44; sistema nervioso perif&#233;rico&#44; hematol&#243;gico&#44; renal y biol&#243;gico&#46; Cada uno de los expertos puntu&#243; la actividad de la enfermedad de 5 perfiles de pacientes y 20 vi&#241;etas&#46; A continuaci&#243;n se utiliz&#243; un modelo de regresi&#243;n m&#250;ltiple para calcular el peso de cada dominio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La biopsia de la gl&#225;ndula salival labial menor&#44; la sialograf&#237;a&#44; la gammagraf&#237;a y la ecograf&#237;a de las gl&#225;ndulas salivales aportaron informaci&#243;n complementaria para el diagn&#243;stico del SSp<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;16</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de los esfuerzos por mejorar la evaluaci&#243;n de los pacientes con sospecha de SSp&#44; no existe una prueba diagn&#243;stica definitiva que lo confirme<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; El diagn&#243;stico todav&#237;a se basa en una constelaci&#243;n de hallazgos cl&#237;nicos&#44; de laboratorio&#44; de imagen y patol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;17</span></a>&#46; El desarrollo de modelos diagn&#243;sticos con diversos factores predictivos ser&#237;a una estrategia m&#225;s realista que el uso de biomarcadores individuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;18</span></a>&#46; Para mejorar la evaluaci&#243;n del SSp&#44; se deber&#237;an investigar diversas modalidades diagn&#243;sticas en subgrupos de pacientes en diferentes estadios de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;19</span></a>&#46; Realizamos este estudio para evaluar la relaci&#243;n de la actividad de la enfermedad con los resultados de las pruebas diagn&#243;sticas para el SSp&#46; Esto ayudar&#237;a a elegir una estrategia diagn&#243;stica m&#225;s adecuada basada en las manifestaciones iniciales&#46; Planteamos la hip&#243;tesis de que los estadios de actividad afectar&#237;an a los hallazgos diagn&#243;sticos en el SSp&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o y &#225;mbito</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un an&#225;lisis secundario de los datos de un estudio de cohortes que se llev&#243; a cabo en Brasil entre noviembre de 2013 y mayo de 2016&#46; El estudio se realiz&#243; en los Servicios de Medicina Interna y Oftalmolog&#237;a de la Universidad Federal de S&#227;o Paulo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Fidelix et al&#46; incluyeron a 70 pacientes que cumpl&#237;an los criterios diagn&#243;sticos de SSp del Grupo de Consenso Am&#233;rica-Europa de 2002<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;20</span></a>&#46; Se excluyeron a los pacientes con hepatitis B o C&#44; sarcoidosis y otras enfermedades del tejido conjuntivo&#46; Tampoco se permiti&#243; la participaci&#243;n en el estudio de pacientes sometidos a tratamiento biol&#243;gico o que hubieran recibido tratamiento inmunodepresor en los 3 &#250;ltimos meses&#46; El estudio evalu&#243; las gl&#225;ndulas salivales mediante el flujo salival estimulado y los hallazgos de ecograf&#237;a para determinar si se pod&#237;a predecir el ESSDAI en pacientes con SSp&#46; El estudio dio a entender que hay una asociaci&#243;n entre las puntuaciones ecogr&#225;ficas y los anticuerpos anti-Ro&#47;SSA&#46; Los autores tambi&#233;n encontraron relaciones directas entre niveles de IgG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y una puntuaci&#243;n del ESSDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44; as&#237; como entre la gravedad de la enfermedad y un flujo salival bajo&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Fuente de los datos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fidelix et al&#46; hicieron p&#250;blicos los datos del estudio brasile&#241;o en DOI&#58; 10&#46;5061&#47;dryad&#46;953dh &#40;&#250;ltima fecha de acceso&#58; 14 de julio de 2022&#41;&#46; El conjunto de datos incluyeron a 70 pacientes y 13 variables informativas&#58; duraci&#243;n de la enfermedad &#40;a&#241;os&#41;&#44; flujo salival estimulado&#44; puntuaci&#243;n ecogr&#225;fica salival&#44; biopsia &#40;positiva&#47;no realizada&#41;&#44; anticuerpos antinucleares fluorescentes&#44; anticuerpos anti-SSA&#44; anticuerpos anti-SSB&#44; factor reumatoide&#44; IgG&#44; microglobulina beta2 salival&#44; microglobulina beta2 s&#233;rica y ESSDAI&#46; Ampliamos sus resultados utilizando el an&#225;lisis de conglomerados y componentes principales e intentamos extraer m&#225;s implicaciones cl&#237;nicas de los datos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Consideraciones &#233;ticas</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio se realiz&#243; siguiendo la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46; No realizamos mediciones a los participantes ni tuvimos acceso a informaci&#243;n identificativa&#46; Se trata de un an&#225;lisis secundario de datos anonimizados de acceso libre&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Mediciones</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n del flujo salival &#40;ml&#47;min&#41; se bas&#243; en un protocolo est&#225;ndar en el que se utiliz&#243; &#225;cido c&#237;trico al 2&#37; para estimulaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En cuanto a la ecograf&#237;a&#44; se exploraron las gl&#225;ndulas par&#243;tidas y submandibulares bilaterales&#59; los hallazgos se clasificaron en una escala de 1 a 4&#44; y se notific&#243; el grado m&#225;s alto para cada paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el conjunto de datos incluy&#243; los resultados de la biopsia de gl&#225;ndula salival labial menor de los pacientes &#40;si no se cumpl&#237;an los criterios del AECG de 2002&#41; y los resultados de las pruebas serol&#243;gicas para factor reumatoide &#40;positivo&#47;negativo&#41;&#44; anticuerpos antinucleares fluorescentes &#40;positivo&#47;negativo&#41;&#44; anticuerpos anti-Ro&#47;SSA &#40;positivo&#47;negativo&#41; y anti-La&#47;SSB &#40;positivo&#47;negativo&#41;&#44; concentraciones de inmunoglobulina G &#40;IgG&#41; &#40;&#956;g&#47;ml&#41;&#44; microglobulina beta2 salival &#40;&#956;g&#47;ml&#41; y microglobulina beta2 s&#233;rica &#40;&#956;g&#47;ml&#41;&#46; Fidelix et al&#46; midieron la actividad de la enfermedad bas&#225;ndose en las puntuaciones del ESSDAI desarrolladas por una colaboraci&#243;n internacional de expertos en el SS promovida por la EULAR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;23</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis de los datos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un an&#225;lisis de conglomerados de los datos&#46; Los datos se normalizaron y se realiz&#243; un an&#225;lisis de los componentes principales&#46; El an&#225;lisis de los componentes principales se utiliza para extraer informaci&#243;n de los datos multivariantes representando combinaciones lineales de las variables originales&#46; La idea es identificar las direcciones en las que la variaci&#243;n de los datos es m&#225;xima&#46; La contribuci&#243;n de los individuos a los dos primeros componentes principales se ilustr&#243; con un diagrama de dispersi&#243;n y los valores at&#237;picos identificados se excluyeron del an&#225;lisis ulterior&#46; Representamos tanto a los individuos como las variables en funci&#243;n de su correlaci&#243;n con un componente principal utilizando <span class="elsevierStyleItalic">biplots</span>&#46; A continuaci&#243;n&#44; se evalu&#243; la tendencia de agrupamiento de los datos con el estad&#237;stico de Hopkins&#46; El valor del estad&#237;stico de Hopkins &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 indica que el conjunto de datos tiene una tendencia de agrupamiento significativa&#46; Llevamos a cabo un agrupamiento jer&#225;rquico con la distancia euclidiana y el m&#233;todo de Ward para generar &#225;rboles y describimos un dendrograma para mostrar los resultados&#46; A continuaci&#243;n&#44; se compararon los perfiles de los agrupamientos identificados con las pruebas de Mann-Whitney y de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; seg&#250;n procediera&#46; Los resultados se presentan como media &#40;DE&#41; o mediana &#40;intervalo intercuart&#237;lico&#41; para las variables continuas y como cifras absolutas &#40;&#37;&#41; para los datos categ&#243;ricos&#46; El nivel de significaci&#243;n se estableci&#243; en un valor &#945; bilateral<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Todos los an&#225;lisis de datos se realizaron con la versi&#243;n 4&#46;0&#46;2 de R para Windows&#46; R es un conocido entorno de c&#243;digo abierto para inform&#225;tica y gr&#225;ficos &#40;R Foundation for Statistical Computing&#44; Viena&#44; Austria&#46; <a href="https://www.r-project.org/">https&#58;&#47;&#47;www&#46;R-project&#46;org&#47;</a>&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Muestra</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n el art&#237;culo publicado por Fidelix et al&#46;&#44; la muestra incluy&#243; 68 &#40;97&#37;&#41; mujeres y solo 2 &#40;3&#37;&#41; varones&#44; con una media &#40;DE&#41; de edad de 55&#44;74 &#40;11&#44;89&#41; a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Los 2 s&#237;ntomas m&#225;s frecuentes eran sequedad bucal y ocular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Las caracter&#237;sticas de las variables del estudio se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Solo faltaba el 1&#44;3&#37; de los datos&#46; Imputamos los datos omitidos una sola vez utilizando un emparejamiento medio predictivo con la iteraci&#243;n m&#225;xima de 5&#44; escalamos los datos a la varianza de la unidad y realizamos un an&#225;lisis de los componentes principales&#46; Cinco componentes mostraron un autovalor &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 con un 66&#44;3&#37; acumulado de la varianza total &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; El paciente n&#250;mero 48 fue un individuo con una elevada contribuci&#243;n y fue excluido del an&#225;lisis ulterior&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Agrupamiento</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>A se muestra el <span class="elsevierStyleItalic">biplot</span> de individuos y variables&#46; Cada c&#237;rculo relleno representa un solo paciente&#44; y el tama&#241;o de cada c&#237;rculo indica la puntuaci&#243;n del ESSDAI de ese paciente&#46; Las flechas muestran la correlaci&#243;n entre una variable y los componentes principales&#46; Las caracter&#237;sticas correlacionadas positivamente est&#225;n pr&#243;ximas entre s&#237;&#44; mientras que las variables correlacionadas negativamente est&#225;n en lados opuestos&#46; Adem&#225;s&#44; las caracter&#237;sticas bien representadas est&#225;n m&#225;s lejos del origen&#46; El paciente en el mismo lado de una variable dada tiene un valor alto y el paciente en el lado contrario tiene un valor bajo para esa variable en particular&#46; Se esperaba que los individuos con c&#237;rculos m&#225;s grandes estuvieran dispersos alrededor de la flecha del ESSDAI&#46; Sin embargo&#44; pueden extraerse otras implicaciones cl&#237;nicas del gr&#225;fico&#46; En primer lugar&#44; los valores del ESSDAI se correlacionan positivamente con los valores de IgG &#40;coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;25&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;041&#41; y de FR &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;23&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;055&#41;&#46; En segundo lugar&#44; se agrupan las puntuaciones de anticuerpos anti-SSA&#44; anticuerpos anti-SSB y ecograf&#237;a&#46; Tambi&#233;n se correlacionaron positivamente las puntuaciones de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;60&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; anticuerpos anti-SSA y ecograf&#237;a &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;37&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y anticuerpos anti-SSB y ecograf&#237;a &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;29&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;016&#41;&#46; En tercer lugar&#44; la microglobulina beta2 salival estaba bien representada en el primer componente principal&#44; mientras que la microglobulina beta2 s&#233;rica no era una caracter&#237;stica bien representada&#46; En cuarto lugar&#44; los pacientes con SSp activo se localizan con m&#225;s frecuencia en el lado derecho del gr&#225;fico&#46; En quinto lugar&#44; las flechas correspondientes al flujo salival&#44; los resultados de la biopsia y la duraci&#243;n de la enfermedad apuntaban al &#225;rea de pacientes con baja actividad de la enfermedad &#40;ESSDAI bajo&#41;&#46; Mientras tanto&#44; solo se realiz&#243; una biopsia si no se cumpl&#237;an los criterios del AECG de 2002&#46; Los pacientes sin biopsias no ten&#237;an necesariamente biopsias negativas&#46; Sin embargo&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">biplot</span> indica que una biopsia positiva sigue siendo prevalente en los pacientes con ESSDAI bajo&#46; El valor estad&#237;stico de Hopkins fue de 0&#44;66&#44; con una tendencia significativa de agrupamiento de los datos&#46; El algoritmo de agrupamiento jer&#225;rquico identific&#243; 2 agrupamientos distintos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>B&#41;&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>C se represent&#243; mediante la pertenencia a agrupamientos&#46; La comparaci&#243;n de las figuras 2A y C implica que los pacientes del agrupamiento 1 ten&#237;an menor actividad de la enfermedad que los del agrupamiento 2&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Perfil de agrupamiento</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; los resultados del perfil de agrupamiento fueron compatibles con la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46; Las caracter&#237;sticas de los 2 agrupamientos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Salvo en lo que respecta a la duraci&#243;n de la enfermedad&#44; que se aproxim&#243; a la significaci&#243;n &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;090&#41;&#44; y a la microglobulina beta2 s&#233;rica&#44; los agrupamientos fueron significativamente diferentes en cuanto a las dem&#225;s caracter&#237;sticas&#46; En general&#44; los pacientes del agrupamiento 1 ten&#237;an una mayor duraci&#243;n de la enfermedad&#44; un mayor flujo salival estimulado y puntuaciones del ESSDAI m&#225;s bajas&#46; Sin embargo&#44; el agrupamiento 2 presentaba puntuaciones ecogr&#225;ficas m&#225;s altas&#44; resultados de laboratorio y ecogr&#225;ficos m&#225;s destacados y puntuaciones del ESSDAI m&#225;s altas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Llevamos a cabo esta investigaci&#243;n para investigar la relaci&#243;n entre la actividad de la enfermedad y los hallazgos diagn&#243;sticos en el SSp&#46; Nuestro estudio revel&#243; que las caracter&#237;sticas distintivas del SSp se correlacionan con las fases activas de la enfermedad&#46; Observamos que los pacientes con mayor actividad de la enfermedad tuvieron resultados m&#225;s positivos en las pruebas serol&#243;gicas&#46; De las evaluaciones de laboratorio&#44; los valores de anticuerpos anti-SSB&#44; anticuerpos anti-SSA&#44; ANA e IgG se asociaron con una mayor actividad del SSp&#46; Mientras tanto&#44; los anticuerpos anti-SSA estuvieron mejor representados y tuvieron m&#225;s &#233;xito en la explicaci&#243;n de la varianza de los datos que los resultados de otras pruebas serol&#243;gicas&#46; Adem&#225;s&#44; los anticuerpos anti-SSA se correlacionaron m&#225;s con los resultados ecogr&#225;ficos&#46; La evaluaci&#243;n de la microglobulina beta2 salival fue m&#225;s informativa que la de la microglobulina beta2 s&#233;rica&#46; Sin embargo&#44; nuestros resultados demostraron que el flujo salival&#44; los resultados de la biopsia y la duraci&#243;n de la enfermedad cobraron m&#225;s importancia en la evaluaci&#243;n de los pacientes con SSp de baja actividad&#46; Esto supone que&#44; en los pacientes con menor actividad de la enfermedad&#44; la biopsia y el flujo salival son m&#225;s definitivos que los estudios serol&#243;gicos o incluso ecogr&#225;ficos&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos de nuestros resultados coinciden con lo publicado previamente en la bibliograf&#237;a sobre el SSp&#46; Al igual que en nuestro estudio&#44; otros investigadores comunicaron que los anticuerpos anti-SSA y anti-SSB se asocian positivamente a los valores de ANA y FR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha comunicado que los 2 autoanticuerpos se asocian a s&#237;ntomas glandulares m&#225;s intensos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; En general&#44; los anticuerpos anti-SSA se detectan solos o con anticuerpos anti-SSB&#44; mientras que los anticuerpos anti-SSB rara vez est&#225;n presentes de forma aislada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Nuestro an&#225;lisis confirm&#243; la superioridad de los anticuerpos anti-SSA en la identificaci&#243;n del agrupamiento con SSp de alta actividad&#46; Este estudio mostr&#243; correlaciones significativas entre los anticuerpos anti-SSA o anti-SSB y la evaluaci&#243;n ecogr&#225;fica de gl&#225;ndulas salivales&#44; especialmente para los anticuerpos anti-SSA&#46; En un estudio del SSp&#44; Theander y Mandl comunicaron que la ecograf&#237;a pod&#237;a identificar a los pacientes con enfermedad grave y que la duraci&#243;n de la enfermedad no influ&#237;a en los resultados ecogr&#225;ficos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Demostraron que los pacientes con puntuaciones ecogr&#225;ficas m&#225;s altas ten&#237;an frecuencias mayores de positividad para anticuerpos anti-SSA y anti-SSB&#44; ANA y factor reumatoide&#46; Tambi&#233;n indicaron que los hallazgos ecogr&#225;ficos patol&#243;gicos se asociaron a una mayor actividad de la enfermedad y a marcadores m&#225;s frecuentes de linfoma&#46; En la bibliograf&#237;a sobre el SSp se han propuesto diversos marcadores del linfoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Nuestros resultados reprodujeron la asociaci&#243;n entre la microglobulina beta2 y una mayor actividad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bas&#225;ndonos en las caracter&#237;sticas de los pacientes&#44; identificamos 2 agrupamientos discernibles entre los pacientes con SSp&#46; Hay que se&#241;alar que los agrupamientos se etiquetaron utilizando m&#233;todos de aprendizaje sin supervisi&#243;n&#44; componentes principales y an&#225;lisis de agrupamientos&#46; Esto significa que podr&#237;amos enfrentarnos a 2 grupos de pacientes con SSp naturalmente distintos&#46; Adem&#225;s&#44; el perfil mostr&#243; una diferencia muy significativa entre los 2 agrupamientos en la puntuaci&#243;n de actividad&#46; Nuestro perfil de agrupamiento confirm&#243; los resultados del an&#225;lisis de componentes principales&#58; el agrupamiento de baja actividad estaba formado por pacientes con una mayor duraci&#243;n de la enfermedad que fueron identificados mejor por los resultados de la biopsia de gl&#225;ndula salival labial y del flujo salival que por los resultados de la serolog&#237;a y la ecograf&#237;a&#46; La relaci&#243;n inversa entre la actividad de la enfermedad y el flujo salival es veros&#237;mil&#59; sin embargo&#44; la correlaci&#243;n inversa entre la actividad de la enfermedad y los resultados de la biopsia parece contradictoria&#46; El motivo es que se solicitaron biopsias a los pacientes que no cumpl&#237;an los criterios del AECG de 2002&#46; Normalmente se recomienda una biopsia para establecer el diagn&#243;stico de SSp en ausencia de anticuerpos anti-SSA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En un estudio realizado en 87 pacientes con SS&#44; Wicheta et al&#46; observaron que cuando la serolog&#237;a era negativa&#44; la biopsia de gl&#225;ndula salival menor era el criterio que permit&#237;a establecer un diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En otro estudio&#44; Langerman et al&#46; investigaron la utilidad de la biopsia labial en 47 pacientes con SS y comunicaron que los s&#237;ntomas cl&#237;nicos y la serolog&#237;a no predec&#237;an una biopsia labial positiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un an&#225;lisis de conglomerados de las caracter&#237;sticas del SSp utilizando datos de 332 pacientes&#44; Sandhya et al&#46; hallaron 2 grupos de pacientes&#44; uno con enfermedad sist&#233;mica importante con t&#237;tulos elevados de anticuerpos y otro formado por pacientes seronegativos con enfermedad leve<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Las 2 razones de posibilidades m&#225;s altas correspondieron a los anticuerpos anti-SSA y anti-SSB y la m&#225;s baja&#44; al dolor cr&#243;nico&#46; Estos resultados coinciden con las caracter&#237;sticas de agrupamiento de nuestro estudio&#46; Los autores anteriormente mencionados agruparon las caracter&#237;sticas del SSp&#59; sin embargo&#44; analizamos las caracter&#237;sticas del SSp y los datos de los pacientes en relaci&#243;n con los componentes principales y&#44; posteriormente&#44; agrupamos a los pacientes&#46; Adem&#225;s&#44; no describieron la actividad de la enfermedad&#44; mientras que la actividad de la enfermedad fue el concepto clave en nuestro estudio&#46; Lee et al&#46; agruparon los s&#237;ntomas del SSp en 3 clases&#58; carga alta de s&#237;ntomas&#44; predominio de la sequedad y carga baja de s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Se analizaron los datos de 341 pacientes con SSp de una poblaci&#243;n coreana utilizando los componentes del &#205;ndice comunicado por el paciente del EULAR SS y un cuestionario de salud&#46; Los autores investigaron la transici&#243;n entre clases durante un per&#237;odo de seguimiento de 5 a&#241;os y subrayaron la estabilidad temporal de los agrupamientos durante dicho per&#237;odo&#46; Sin embargo&#44; esto podr&#237;a interpretarse como el olvido de la evoluci&#243;n natural del SSp<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Aunque sus agrupamientos basados en los s&#237;ntomas eran diferentes en cuanto a las puntuaciones del ESSDAI&#44; la diferencia no implica una aplicaci&#243;n cl&#237;nica significativa&#59; ESSDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 &#40;1-6&#41;&#44; 4 &#40;2-8&#41; y 3 &#40;1-5&#44;75&#41;&#44; respectivamente &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; no incluyeron los resultados de biopsias ni de ecograf&#237;as en sus modelos&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta donde sabemos&#44; este es el primer estudio sobre la relaci&#243;n entre la actividad de la enfermedad y los medios diagn&#243;sticos en el SSp utilizando un an&#225;lisis de conglomerados&#46; Las modalidades diagn&#243;sticas consistieron en pruebas cl&#237;nicas&#44; patol&#243;gicas&#44; de imagen y serol&#243;gicas&#46; Investigamos la contribuci&#243;n de los pacientes y de los medios diagn&#243;sticos a los componentes principales y&#44; posteriormente&#44; agrupamos a los pacientes en 3 grupos distintos&#46; Los grupos eran significativamente diferentes en cuanto a la actividad de la enfermedad y presentaban perfiles diagn&#243;sticos distintos&#46;</p><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Limitaciones</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una limitaci&#243;n de nuestro estudio fue que la muestra se tom&#243; de un solo centro&#46; Esto limita la posibilidad de generalizar el perfil de agrupamiento a otras poblaciones&#46; Sin embargo&#44; incorporamos a los modelos m&#225;s variables objetivas que caracter&#237;sticas subjetivas&#46; Esto proporcion&#243; una mayor fiabilidad en comparaci&#243;n con las caracter&#237;sticas con gran variabilidad internacional o definiciones vagas &#40;p&#46; ej&#46;&#44; caracter&#237;sticas socioecon&#243;micas o subjetivas&#41;&#46; La aplicaci&#243;n de nuestro m&#233;todo a conjuntos de datos multinacionales establecer&#237;a la existencia de diferentes agrupaciones en pacientes con SSp&#46; En el mejor de los casos&#44; un amplio conjunto de datos de pacientes con otros diagn&#243;sticos diferenciales del SSp permitir&#237;a investigar la existencia de agrupamientos con cuadros cl&#237;nicos intermedios&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conclusiones</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identificamos 2 agrupamientos distintos de actividad baja o alta de la enfermedad entre los pacientes con SSp&#46; Nuestro an&#225;lisis revel&#243; que los pacientes con una mayor actividad del s&#237;ndrome se identificaban mejor mediante evaluaciones serol&#243;gicas y ecogr&#225;ficas&#46; Los resultados de las evaluaciones de la IgG y del FR se correlacionaron significativamente con la actividad de la enfermedad&#46; Dentro del agrupamiento con mayor actividad del SSp&#44; los resultados de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB&#44; ecograf&#237;a y ANA mostraron asociaciones emparejadas directas y significativas&#46; Sin embargo&#44; los pacientes con menor actividad del s&#237;ndrome ten&#237;an una mayor duraci&#243;n de la enfermedad&#44; un mayor flujo salival estimulado y una biopsia positiva de gl&#225;ndulas salivales menores&#46; Proponemos realizar una biopsia de gl&#225;ndulas salivales menores para diagnosticar el SSp&#44; incluso en pacientes con actividad aparentemente baja de la enfermedad&#46; Tambi&#233;n recomendamos valorar la actividad de la enfermedad en nuevas investigaciones sobre el diagn&#243;stico del SSp&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Aspectos destacados</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay 2 agrupamientos de actividad baja o alta de la enfermedad entre los pacientes con SSp&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mayor actividad de la enfermedad se asocia a hallazgos serol&#243;gicos y ecogr&#225;ficos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anticuerpos anti-SSA son la mejor prueba diagn&#243;stica en el SSp de alta actividad&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SSp de baja actividad se asocia a una mayor duraci&#243;n de la enfermedad y un mayor flujo salival&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SSp de baja actividad se asocia a una biopsia m&#225;s positiva de las gl&#225;ndulas salivales menores&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Financiaci&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigaci&#243;n no ha recibido ayudas espec&#237;ficas provenientes de agencias del sector p&#250;blico&#44; sector comercial o entidades sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen ning&#250;n conflicto de intereses&#46;&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana &#40;intervalo intercuart&#237;lico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;0 &#40;2&#44;0-10&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Flujo salival estimulado&#44; ml&#47;min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;100 &#40;0&#44;025-0&#44;250&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n de ecograf&#237;a salival&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;0 &#40;2&#44;0-3&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">IgG&#44; &#956;g&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;269&#44;0 &#40;1&#46;039&#44;2-1&#46;850&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Microglobulina beta2 salival&#44; &#956;g&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;4 &#40;0&#44;7-4&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Microglobulina beta2 s&#233;rica&#44; &#956;g&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;0 &#40;0&#44;8&#44; 3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n del ESSDAI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;0 &#40;0&#44;0-5&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero &#40;porcentaje&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia positiva &#40;frente a no realizada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;30&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Factor reumatoide positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;52&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anticuerpos antinucleares fluorescentes positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58 &#40;82&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anticuerpos anti-Ro&#47;SSA positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">39 &#40;55&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anticuerpos anti-La&#47;SSB positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22 &#40;31&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Agrupamiento</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Agrupamiento 1 &#40;n<span class="elsevierStyleInf">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Agrupamiento 2 &#40;n<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana &#40;intervalo intercuart&#237;lico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prueba de la U de Mann-Whitney&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n de la enfermedad&#44; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;0 &#40;3&#44;5-15&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;0 &#40;2&#44;0-10&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;090&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Flujo salival estimulado&#44; ml&#47;min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;230 &#40;0&#44;040-0&#44;300&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;050 &#40;0&#44;020-0&#44;150&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n de ecograf&#237;a salival&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;0 &#40;1&#44;0-3&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;0 &#40;3&#44;0-4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IgG&#44; &#956;g&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;048&#44;0 &#40;987&#44;5-1&#46;260&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;376&#44;0 &#40;1&#46;120&#44;0-2&#46;019&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Microglobulina beta2 salival&#44; &#956;g&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;0 &#40;1&#44;4-4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;0 &#40;0&#44;1-3&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;048&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Microglobulina beta2 s&#233;rica&#44; &#956;g&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;6 &#40;0&#44;5-2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;3 &#40;0&#44;8-4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;213&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n del ESSDAI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0 &#40;0&#44;0-2&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;0 &#40;2&#44;0-6&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prueba de la <span class="elsevierStyleItalic">&#967;</span><span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia positiva &#40;frente a no realizada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;55&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;12&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Páginas 209-215 (abril 2023)
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Asociaciones de hallazgos diagnósticos con actividad de la enfermedad en el síndrome de Sjögren primario: un análisis de conglomerados
Associations of diagnostic findings with disease activity in primary Sjögren's syndrome: a cluster analysis
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T. Mohammadia, T. Yavarib, S. Ghorbanic, B. Mohammadid,
Autor para correspondencia
dr.bbkmmd@gmail.com

Autor para correspondencia.
a Facultad de Ciencias, Facultad de Matemáticas, Estadística e Informática, Universidad de Teherán, Teherán, Irán
b Facultad de Medicina, Universidad de Ciencias Médicas de Teherán, Hospital Shariati, Teherán, Irán
c Departamento de Otorrinolaringología, Universidad de Ciencias Médicas de Kerman, Hospital Shafa, Kerman, Irán
d Investigador independiente, Teherán, Irán
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Objetivo

El diagnóstico del síndrome de Sjögren primario todavía se basa en una constelación de hallazgos clínicos, de laboratorio, de imagen y patológicos. Nuestro objetivo fue evaluar la relación de la actividad de la enfermedad con los resultados de las pruebas diagnósticas para el síndrome de Sjögren primario.

Métodos

Se realizó un análisis de componentes principales mediante conglomerados para clasificar a 69 pacientes con síndrome de Sjögren primario en función de los resultados de las evaluaciones de diagnóstico.

Resultados

El autoanticuerpo anti-SSA fue la característica más representada en los componentes principales. El anti-SSA y la puntuación de ultrasonido se correlacionaron positivamente (p=0,001). Identificamos 2 grupos distintos de baja o alta actividad de la enfermedad (p<0,001). Excepto por la duración de la enfermedad y la microglobulina beta2 sérica, los grupos fueron significativamente diferentes en el flujo salival (p=0,004), los hallazgos de ultrasonido (p<0,001), IgG (p=0,001) y microglobulina beta2 salival (p=0,048). Además, los hallazgos positivos fueron significativamente diferentes entre los grupos en factor reumatoide, anticuerpo antinuclear, anti-SSA y anti-SSB (todos p0,013).

Conclusión

Los pacientes con mayor actividad del síndrome se reconocieron mejor con evaluaciones serológicas y ecográficas. Sin embargo, los pacientes con menor actividad del síndrome tenían una mayor duración de la enfermedad, mayor tasa de flujo salival estimulado y una biopsia productiva de glándulas salivales menores (56%).

Palabras clave:
Clínico
Agrupamiento
Diagnóstico
Actividad de la enfermedad
Serología
Sjögren
Abstract
Objective

The diagnosis of primary Sjögren's syndrome still relies upon a constellation of clinical, laboratory, imaging, and pathological findings. We aimed to evaluate the relation of the disease activity with the results of diagnostic tests for primary Sjögren's syndrome.

Methods

A principal component with cluster analysis was performed to classify 69 patients with primary Sjögren's syndrome based on the results of diagnostic evaluations.

Results

Anti-SSA autoantibody was the most represented feature on the principal components. The anti-SSA and ultrasound score were positively correlated (p=0.001). We identified two distinct clusters of low or high disease activity (p<0.001). Except for disease duration and serum beta2-microglobulin, the clusters were significantly different in salivary flow (p=0.004), ultrasound findings (p<0.001), IgG (p=0.001), and salivary beta2-microglobulin (p=0.048). Also, positive findings were significantly different between the clusters in rheumatoid factor, antinuclear antibody, anti-SSA, and anti-SSB (all p≤0.013).

Conclusion

Patients with higher syndrome activity were best recognized with serological and ultrasound assessments. However, patients with lower syndrome activity had a longer disease duration, higher stimulated salivary flow rate, and a positive biopsy of minor salivary glands (56%).

Keywords:
Clinical
Clustering
Diagnosis
Disease activity
Serology
Sj?gren

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