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de los pacientes&#44; la enfermedad se presenta inicialmente como una manifestaci&#243;n extraglandular&#44; lo que dificulta el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En total&#44; m&#225;s del 80&#37; de los pacientes presenta sequedad bucal y ocular&#44; cansancio y dolor articular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Sin embargo&#44; estas manifestaciones se observan con frecuencia en la poblaci&#243;n general&#44; aunque el SSp es una enfermedad relativamente rara&#46; En consecuencia&#44; los m&#233;todos de evaluaci&#243;n diagn&#243;stica de la enfermedad no son uniformes y el diagn&#243;stico del SSp supone un reto para los m&#233;dicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;5</span></a>&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El s&#237;ndrome evoluciona lentamente y&#44; mientras tanto&#44; el paciente experimenta sequedad bucal y ocular durante mucho tiempo&#44; antes del diagn&#243;stico de la forma avanzada de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Se detectan anticuerpos antinucleares en el 80&#37; de los pacientes&#46; M&#225;s concretamente&#44; los autoanticuerpos se dirigen contra los ant&#237;genos Ro&#47;SSA &#40;ant&#237;geno A relacionado con el s&#237;ndrome de Sj&#246;gren &#91;SS&#93;&#59; anti-SSA&#41; o La&#47;SSB &#40;anti-SSB&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha propuesto una evaluaci&#243;n de la microglobulina beta2 salival para ayudar a evaluar a los pacientes con sospecha de SS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; La actividad de la enfermedad se eval&#250;a mediante el &#205;ndice de actividad de la enfermedad en el s&#237;ndrome de Sj&#246;gren &#40;ESSDAI&#41; de la Liga Europea contra el Reumatismo &#40;EULAR&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">9&#8211;11</span></a>&#46; En el estudio&#44; respaldado por la EULAR&#44; se utilizaron los datos de 96 pacientes para generar vi&#241;etas realistas&#46; Los expertos identificaron 12 dominios que contribuyen a la actividad del SS&#58; constitucional&#44; cut&#225;neo&#44; articular&#44; muscular&#44; linfadenopat&#237;as&#44; glandular&#44; pulmonar&#44; sistema nervioso central&#44; sistema nervioso perif&#233;rico&#44; hematol&#243;gico&#44; renal y biol&#243;gico&#46; Cada uno de los expertos puntu&#243; la actividad de la enfermedad de 5 perfiles de pacientes y 20 vi&#241;etas&#46; A continuaci&#243;n se utiliz&#243; un modelo de regresi&#243;n m&#250;ltiple para calcular el peso de cada dominio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; La biopsia de la gl&#225;ndula salival labial menor&#44; la sialograf&#237;a&#44; la gammagraf&#237;a y la ecograf&#237;a de las gl&#225;ndulas salivales aportaron informaci&#243;n complementaria para el diagn&#243;stico del SSp<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;16</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de los esfuerzos por mejorar la evaluaci&#243;n de los pacientes con sospecha de SSp&#44; no existe una prueba diagn&#243;stica definitiva que lo confirme<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;18</span></a>&#46; El diagn&#243;stico todav&#237;a se basa en una constelaci&#243;n de hallazgos cl&#237;nicos&#44; de laboratorio&#44; de imagen y patol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">4&#44;17</span></a>&#46; El desarrollo de modelos diagn&#243;sticos con diversos factores predictivos ser&#237;a una estrategia m&#225;s realista que el uso de biomarcadores individuales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;18</span></a>&#46; Para mejorar la evaluaci&#243;n del SSp&#44; se deber&#237;an investigar diversas modalidades diagn&#243;sticas en subgrupos de pacientes en diferentes estadios de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;19</span></a>&#46; Realizamos este estudio para evaluar la relaci&#243;n de la actividad de la enfermedad con los resultados de las pruebas diagn&#243;sticas para el SSp&#46; Esto ayudar&#237;a a elegir una estrategia diagn&#243;stica m&#225;s adecuada basada en las manifestaciones iniciales&#46; Planteamos la hip&#243;tesis de que los estadios de actividad afectar&#237;an a los hallazgos diagn&#243;sticos en el SSp&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Material y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o y &#225;mbito</span><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un an&#225;lisis secundario de los datos de un estudio de cohortes que se llev&#243; a cabo en Brasil entre noviembre de 2013 y mayo de 2016&#46; El estudio se realiz&#243; en los Servicios de Medicina Interna y Oftalmolog&#237;a de la Universidad Federal de S&#227;o Paulo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Fidelix et al&#46; incluyeron a 70 pacientes que cumpl&#237;an los criterios diagn&#243;sticos de SSp del Grupo de Consenso Am&#233;rica-Europa de 2002<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;20</span></a>&#46; Se excluyeron a los pacientes con hepatitis B o C&#44; sarcoidosis y otras enfermedades del tejido conjuntivo&#46; Tampoco se permiti&#243; la participaci&#243;n en el estudio de pacientes sometidos a tratamiento biol&#243;gico o que hubieran recibido tratamiento inmunodepresor en los 3 &#250;ltimos meses&#46; El estudio evalu&#243; las gl&#225;ndulas salivales mediante el flujo salival estimulado y los hallazgos de ecograf&#237;a para determinar si se pod&#237;a predecir el ESSDAI en pacientes con SSp&#46; El estudio dio a entender que hay una asociaci&#243;n entre las puntuaciones ecogr&#225;ficas y los anticuerpos anti-Ro&#47;SSA&#46; Los autores tambi&#233;n encontraron relaciones directas entre niveles de IgG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl y una puntuaci&#243;n del ESSDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44; as&#237; como entre la gravedad de la enfermedad y un flujo salival bajo&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Fuente de los datos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fidelix et al&#46; hicieron p&#250;blicos los datos del estudio brasile&#241;o en DOI&#58; 10&#46;5061&#47;dryad&#46;953dh &#40;&#250;ltima fecha de acceso&#58; 14 de julio de 2022&#41;&#46; El conjunto de datos incluyeron a 70 pacientes y 13 variables informativas&#58; duraci&#243;n de la enfermedad &#40;a&#241;os&#41;&#44; flujo salival estimulado&#44; puntuaci&#243;n ecogr&#225;fica salival&#44; biopsia &#40;positiva&#47;no realizada&#41;&#44; anticuerpos antinucleares fluorescentes&#44; anticuerpos anti-SSA&#44; anticuerpos anti-SSB&#44; factor reumatoide&#44; IgG&#44; microglobulina beta2 salival&#44; microglobulina beta2 s&#233;rica y ESSDAI&#46; Ampliamos sus resultados utilizando el an&#225;lisis de conglomerados y componentes principales e intentamos extraer m&#225;s implicaciones cl&#237;nicas de los datos&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Consideraciones &#233;ticas</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro estudio se realiz&#243; siguiendo la Declaraci&#243;n de Helsinki&#46; No realizamos mediciones a los participantes ni tuvimos acceso a informaci&#243;n identificativa&#46; Se trata de un an&#225;lisis secundario de datos anonimizados de acceso libre&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Mediciones</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evaluaci&#243;n del flujo salival &#40;ml&#47;min&#41; se bas&#243; en un protocolo est&#225;ndar en el que se utiliz&#243; &#225;cido c&#237;trico al 2&#37; para estimulaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; En cuanto a la ecograf&#237;a&#44; se exploraron las gl&#225;ndulas par&#243;tidas y submandibulares bilaterales&#59; los hallazgos se clasificaron en una escala de 1 a 4&#44; y se notific&#243; el grado m&#225;s alto para cada paciente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el conjunto de datos incluy&#243; los resultados de la biopsia de gl&#225;ndula salival labial menor de los pacientes &#40;si no se cumpl&#237;an los criterios del AECG de 2002&#41; y los resultados de las pruebas serol&#243;gicas para factor reumatoide &#40;positivo&#47;negativo&#41;&#44; anticuerpos antinucleares fluorescentes &#40;positivo&#47;negativo&#41;&#44; anticuerpos anti-Ro&#47;SSA &#40;positivo&#47;negativo&#41; y anti-La&#47;SSB &#40;positivo&#47;negativo&#41;&#44; concentraciones de inmunoglobulina G &#40;IgG&#41; &#40;&#956;g&#47;ml&#41;&#44; microglobulina beta2 salival &#40;&#956;g&#47;ml&#41; y microglobulina beta2 s&#233;rica &#40;&#956;g&#47;ml&#41;&#46; Fidelix et al&#46; midieron la actividad de la enfermedad bas&#225;ndose en las puntuaciones del ESSDAI desarrolladas por una colaboraci&#243;n internacional de expertos en el SS promovida por la EULAR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;23</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis de los datos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Realizamos un an&#225;lisis de conglomerados de los datos&#46; Los datos se normalizaron y se realiz&#243; un an&#225;lisis de los componentes principales&#46; El an&#225;lisis de los componentes principales se utiliza para extraer informaci&#243;n de los datos multivariantes representando combinaciones lineales de las variables originales&#46; La idea es identificar las direcciones en las que la variaci&#243;n de los datos es m&#225;xima&#46; La contribuci&#243;n de los individuos a los dos primeros componentes principales se ilustr&#243; con un diagrama de dispersi&#243;n y los valores at&#237;picos identificados se excluyeron del an&#225;lisis ulterior&#46; Representamos tanto a los individuos como las variables en funci&#243;n de su correlaci&#243;n con un componente principal utilizando <span class="elsevierStyleItalic">biplots</span>&#46; A continuaci&#243;n&#44; se evalu&#243; la tendencia de agrupamiento de los datos con el estad&#237;stico de Hopkins&#46; El valor del estad&#237;stico de Hopkins &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5 indica que el conjunto de datos tiene una tendencia de agrupamiento significativa&#46; Llevamos a cabo un agrupamiento jer&#225;rquico con la distancia euclidiana y el m&#233;todo de Ward para generar &#225;rboles y describimos un dendrograma para mostrar los resultados&#46; A continuaci&#243;n&#44; se compararon los perfiles de los agrupamientos identificados con las pruebas de Mann-Whitney y de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; seg&#250;n procediera&#46; Los resultados se presentan como media &#40;DE&#41; o mediana &#40;intervalo intercuart&#237;lico&#41; para las variables continuas y como cifras absolutas &#40;&#37;&#41; para los datos categ&#243;ricos&#46; El nivel de significaci&#243;n se estableci&#243; en un valor &#945; bilateral<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46; Todos los an&#225;lisis de datos se realizaron con la versi&#243;n 4&#46;0&#46;2 de R para Windows&#46; R es un conocido entorno de c&#243;digo abierto para inform&#225;tica y gr&#225;ficos &#40;R Foundation for Statistical Computing&#44; Viena&#44; Austria&#46; <a href="https://www.r-project.org/">https&#58;&#47;&#47;www&#46;R-project&#46;org&#47;</a>&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Muestra</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seg&#250;n el art&#237;culo publicado por Fidelix et al&#46;&#44; la muestra incluy&#243; 68 &#40;97&#37;&#41; mujeres y solo 2 &#40;3&#37;&#41; varones&#44; con una media &#40;DE&#41; de edad de 55&#44;74 &#40;11&#44;89&#41; a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Los 2 s&#237;ntomas m&#225;s frecuentes eran sequedad bucal y ocular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Las caracter&#237;sticas de las variables del estudio se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; Solo faltaba el 1&#44;3&#37; de los datos&#46; Imputamos los datos omitidos una sola vez utilizando un emparejamiento medio predictivo con la iteraci&#243;n m&#225;xima de 5&#44; escalamos los datos a la varianza de la unidad y realizamos un an&#225;lisis de los componentes principales&#46; Cinco componentes mostraron un autovalor &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 con un 66&#44;3&#37; acumulado de la varianza total &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; El paciente n&#250;mero 48 fue un individuo con una elevada contribuci&#243;n y fue excluido del an&#225;lisis ulterior&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Agrupamiento</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>A se muestra el <span class="elsevierStyleItalic">biplot</span> de individuos y variables&#46; Cada c&#237;rculo relleno representa un solo paciente&#44; y el tama&#241;o de cada c&#237;rculo indica la puntuaci&#243;n del ESSDAI de ese paciente&#46; Las flechas muestran la correlaci&#243;n entre una variable y los componentes principales&#46; Las caracter&#237;sticas correlacionadas positivamente est&#225;n pr&#243;ximas entre s&#237;&#44; mientras que las variables correlacionadas negativamente est&#225;n en lados opuestos&#46; Adem&#225;s&#44; las caracter&#237;sticas bien representadas est&#225;n m&#225;s lejos del origen&#46; El paciente en el mismo lado de una variable dada tiene un valor alto y el paciente en el lado contrario tiene un valor bajo para esa variable en particular&#46; Se esperaba que los individuos con c&#237;rculos m&#225;s grandes estuvieran dispersos alrededor de la flecha del ESSDAI&#46; Sin embargo&#44; pueden extraerse otras implicaciones cl&#237;nicas del gr&#225;fico&#46; En primer lugar&#44; los valores del ESSDAI se correlacionan positivamente con los valores de IgG &#40;coeficiente de correlaci&#243;n de Pearson r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;25&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;041&#41; y de FR &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;23&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;055&#41;&#46; En segundo lugar&#44; se agrupan las puntuaciones de anticuerpos anti-SSA&#44; anticuerpos anti-SSB y ecograf&#237;a&#46; Tambi&#233;n se correlacionaron positivamente las puntuaciones de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;60&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; anticuerpos anti-SSA y ecograf&#237;a &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;37&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y anticuerpos anti-SSB y ecograf&#237;a &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;29&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;016&#41;&#46; En tercer lugar&#44; la microglobulina beta2 salival estaba bien representada en el primer componente principal&#44; mientras que la microglobulina beta2 s&#233;rica no era una caracter&#237;stica bien representada&#46; En cuarto lugar&#44; los pacientes con SSp activo se localizan con m&#225;s frecuencia en el lado derecho del gr&#225;fico&#46; En quinto lugar&#44; las flechas correspondientes al flujo salival&#44; los resultados de la biopsia y la duraci&#243;n de la enfermedad apuntaban al &#225;rea de pacientes con baja actividad de la enfermedad &#40;ESSDAI bajo&#41;&#46; Mientras tanto&#44; solo se realiz&#243; una biopsia si no se cumpl&#237;an los criterios del AECG de 2002&#46; Los pacientes sin biopsias no ten&#237;an necesariamente biopsias negativas&#46; Sin embargo&#44; el <span class="elsevierStyleItalic">biplot</span> indica que una biopsia positiva sigue siendo prevalente en los pacientes con ESSDAI bajo&#46; El valor estad&#237;stico de Hopkins fue de 0&#44;66&#44; con una tendencia significativa de agrupamiento de los datos&#46; El algoritmo de agrupamiento jer&#225;rquico identific&#243; 2 agrupamientos distintos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>B&#41;&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>C se represent&#243; mediante la pertenencia a agrupamientos&#46; La comparaci&#243;n de las figuras 2A y C implica que los pacientes del agrupamiento 1 ten&#237;an menor actividad de la enfermedad que los del agrupamiento 2&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Perfil de agrupamiento</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En general&#44; los resultados del perfil de agrupamiento fueron compatibles con la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a>&#46; Las caracter&#237;sticas de los 2 agrupamientos se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46; Salvo en lo que respecta a la duraci&#243;n de la enfermedad&#44; que se aproxim&#243; a la significaci&#243;n &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;090&#41;&#44; y a la microglobulina beta2 s&#233;rica&#44; los agrupamientos fueron significativamente diferentes en cuanto a las dem&#225;s caracter&#237;sticas&#46; En general&#44; los pacientes del agrupamiento 1 ten&#237;an una mayor duraci&#243;n de la enfermedad&#44; un mayor flujo salival estimulado y puntuaciones del ESSDAI m&#225;s bajas&#46; Sin embargo&#44; el agrupamiento 2 presentaba puntuaciones ecogr&#225;ficas m&#225;s altas&#44; resultados de laboratorio y ecogr&#225;ficos m&#225;s destacados y puntuaciones del ESSDAI m&#225;s altas&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Llevamos a cabo esta investigaci&#243;n para investigar la relaci&#243;n entre la actividad de la enfermedad y los hallazgos diagn&#243;sticos en el SSp&#46; Nuestro estudio revel&#243; que las caracter&#237;sticas distintivas del SSp se correlacionan con las fases activas de la enfermedad&#46; Observamos que los pacientes con mayor actividad de la enfermedad tuvieron resultados m&#225;s positivos en las pruebas serol&#243;gicas&#46; De las evaluaciones de laboratorio&#44; los valores de anticuerpos anti-SSB&#44; anticuerpos anti-SSA&#44; ANA e IgG se asociaron con una mayor actividad del SSp&#46; Mientras tanto&#44; los anticuerpos anti-SSA estuvieron mejor representados y tuvieron m&#225;s &#233;xito en la explicaci&#243;n de la varianza de los datos que los resultados de otras pruebas serol&#243;gicas&#46; Adem&#225;s&#44; los anticuerpos anti-SSA se correlacionaron m&#225;s con los resultados ecogr&#225;ficos&#46; La evaluaci&#243;n de la microglobulina beta2 salival fue m&#225;s informativa que la de la microglobulina beta2 s&#233;rica&#46; Sin embargo&#44; nuestros resultados demostraron que el flujo salival&#44; los resultados de la biopsia y la duraci&#243;n de la enfermedad cobraron m&#225;s importancia en la evaluaci&#243;n de los pacientes con SSp de baja actividad&#46; Esto supone que&#44; en los pacientes con menor actividad de la enfermedad&#44; la biopsia y el flujo salival son m&#225;s definitivos que los estudios serol&#243;gicos o incluso ecogr&#225;ficos&#46;</p><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Algunos de nuestros resultados coinciden con lo publicado previamente en la bibliograf&#237;a sobre el SSp&#46; Al igual que en nuestro estudio&#44; otros investigadores comunicaron que los anticuerpos anti-SSA y anti-SSB se asocian positivamente a los valores de ANA y FR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha comunicado que los 2 autoanticuerpos se asocian a s&#237;ntomas glandulares m&#225;s intensos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; En general&#44; los anticuerpos anti-SSA se detectan solos o con anticuerpos anti-SSB&#44; mientras que los anticuerpos anti-SSB rara vez est&#225;n presentes de forma aislada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Nuestro an&#225;lisis confirm&#243; la superioridad de los anticuerpos anti-SSA en la identificaci&#243;n del agrupamiento con SSp de alta actividad&#46; Este estudio mostr&#243; correlaciones significativas entre los anticuerpos anti-SSA o anti-SSB y la evaluaci&#243;n ecogr&#225;fica de gl&#225;ndulas salivales&#44; especialmente para los anticuerpos anti-SSA&#46; En un estudio del SSp&#44; Theander y Mandl comunicaron que la ecograf&#237;a pod&#237;a identificar a los pacientes con enfermedad grave y que la duraci&#243;n de la enfermedad no influ&#237;a en los resultados ecogr&#225;ficos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Demostraron que los pacientes con puntuaciones ecogr&#225;ficas m&#225;s altas ten&#237;an frecuencias mayores de positividad para anticuerpos anti-SSA y anti-SSB&#44; ANA y factor reumatoide&#46; Tambi&#233;n indicaron que los hallazgos ecogr&#225;ficos patol&#243;gicos se asociaron a una mayor actividad de la enfermedad y a marcadores m&#225;s frecuentes de linfoma&#46; En la bibliograf&#237;a sobre el SSp se han propuesto diversos marcadores del linfoma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Nuestros resultados reprodujeron la asociaci&#243;n entre la microglobulina beta2 y una mayor actividad de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Bas&#225;ndonos en las caracter&#237;sticas de los pacientes&#44; identificamos 2 agrupamientos discernibles entre los pacientes con SSp&#46; Hay que se&#241;alar que los agrupamientos se etiquetaron utilizando m&#233;todos de aprendizaje sin supervisi&#243;n&#44; componentes principales y an&#225;lisis de agrupamientos&#46; Esto significa que podr&#237;amos enfrentarnos a 2 grupos de pacientes con SSp naturalmente distintos&#46; Adem&#225;s&#44; el perfil mostr&#243; una diferencia muy significativa entre los 2 agrupamientos en la puntuaci&#243;n de actividad&#46; Nuestro perfil de agrupamiento confirm&#243; los resultados del an&#225;lisis de componentes principales&#58; el agrupamiento de baja actividad estaba formado por pacientes con una mayor duraci&#243;n de la enfermedad que fueron identificados mejor por los resultados de la biopsia de gl&#225;ndula salival labial y del flujo salival que por los resultados de la serolog&#237;a y la ecograf&#237;a&#46; La relaci&#243;n inversa entre la actividad de la enfermedad y el flujo salival es veros&#237;mil&#59; sin embargo&#44; la correlaci&#243;n inversa entre la actividad de la enfermedad y los resultados de la biopsia parece contradictoria&#46; El motivo es que se solicitaron biopsias a los pacientes que no cumpl&#237;an los criterios del AECG de 2002&#46; Normalmente se recomienda una biopsia para establecer el diagn&#243;stico de SSp en ausencia de anticuerpos anti-SSA<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En un estudio realizado en 87 pacientes con SS&#44; Wicheta et al&#46; observaron que cuando la serolog&#237;a era negativa&#44; la biopsia de gl&#225;ndula salival menor era el criterio que permit&#237;a establecer un diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; En otro estudio&#44; Langerman et al&#46; investigaron la utilidad de la biopsia labial en 47 pacientes con SS y comunicaron que los s&#237;ntomas cl&#237;nicos y la serolog&#237;a no predec&#237;an una biopsia labial positiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un an&#225;lisis de conglomerados de las caracter&#237;sticas del SSp utilizando datos de 332 pacientes&#44; Sandhya et al&#46; hallaron 2 grupos de pacientes&#44; uno con enfermedad sist&#233;mica importante con t&#237;tulos elevados de anticuerpos y otro formado por pacientes seronegativos con enfermedad leve<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Las 2 razones de posibilidades m&#225;s altas correspondieron a los anticuerpos anti-SSA y anti-SSB y la m&#225;s baja&#44; al dolor cr&#243;nico&#46; Estos resultados coinciden con las caracter&#237;sticas de agrupamiento de nuestro estudio&#46; Los autores anteriormente mencionados agruparon las caracter&#237;sticas del SSp&#59; sin embargo&#44; analizamos las caracter&#237;sticas del SSp y los datos de los pacientes en relaci&#243;n con los componentes principales y&#44; posteriormente&#44; agrupamos a los pacientes&#46; Adem&#225;s&#44; no describieron la actividad de la enfermedad&#44; mientras que la actividad de la enfermedad fue el concepto clave en nuestro estudio&#46; Lee et al&#46; agruparon los s&#237;ntomas del SSp en 3 clases&#58; carga alta de s&#237;ntomas&#44; predominio de la sequedad y carga baja de s&#237;ntomas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Se analizaron los datos de 341 pacientes con SSp de una poblaci&#243;n coreana utilizando los componentes del &#205;ndice comunicado por el paciente del EULAR SS y un cuestionario de salud&#46; Los autores investigaron la transici&#243;n entre clases durante un per&#237;odo de seguimiento de 5 a&#241;os y subrayaron la estabilidad temporal de los agrupamientos durante dicho per&#237;odo&#46; Sin embargo&#44; esto podr&#237;a interpretarse como el olvido de la evoluci&#243;n natural del SSp<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Aunque sus agrupamientos basados en los s&#237;ntomas eran diferentes en cuanto a las puntuaciones del ESSDAI&#44; la diferencia no implica una aplicaci&#243;n cl&#237;nica significativa&#59; ESSDAI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>3 &#40;1-6&#41;&#44; 4 &#40;2-8&#41; y 3 &#40;1-5&#44;75&#41;&#44; respectivamente &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; no incluyeron los resultados de biopsias ni de ecograf&#237;as en sus modelos&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta donde sabemos&#44; este es el primer estudio sobre la relaci&#243;n entre la actividad de la enfermedad y los medios diagn&#243;sticos en el SSp utilizando un an&#225;lisis de conglomerados&#46; Las modalidades diagn&#243;sticas consistieron en pruebas cl&#237;nicas&#44; patol&#243;gicas&#44; de imagen y serol&#243;gicas&#46; Investigamos la contribuci&#243;n de los pacientes y de los medios diagn&#243;sticos a los componentes principales y&#44; posteriormente&#44; agrupamos a los pacientes en 3 grupos distintos&#46; Los grupos eran significativamente diferentes en cuanto a la actividad de la enfermedad y presentaban perfiles diagn&#243;sticos distintos&#46;</p><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Limitaciones</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una limitaci&#243;n de nuestro estudio fue que la muestra se tom&#243; de un solo centro&#46; Esto limita la posibilidad de generalizar el perfil de agrupamiento a otras poblaciones&#46; Sin embargo&#44; incorporamos a los modelos m&#225;s variables objetivas que caracter&#237;sticas subjetivas&#46; Esto proporcion&#243; una mayor fiabilidad en comparaci&#243;n con las caracter&#237;sticas con gran variabilidad internacional o definiciones vagas &#40;p&#46; ej&#46;&#44; caracter&#237;sticas socioecon&#243;micas o subjetivas&#41;&#46; La aplicaci&#243;n de nuestro m&#233;todo a conjuntos de datos multinacionales establecer&#237;a la existencia de diferentes agrupaciones en pacientes con SSp&#46; En el mejor de los casos&#44; un amplio conjunto de datos de pacientes con otros diagn&#243;sticos diferenciales del SSp permitir&#237;a investigar la existencia de agrupamientos con cuadros cl&#237;nicos intermedios&#46;</p></span></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conclusiones</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Identificamos 2 agrupamientos distintos de actividad baja o alta de la enfermedad entre los pacientes con SSp&#46; Nuestro an&#225;lisis revel&#243; que los pacientes con una mayor actividad del s&#237;ndrome se identificaban mejor mediante evaluaciones serol&#243;gicas y ecogr&#225;ficas&#46; Los resultados de las evaluaciones de la IgG y del FR se correlacionaron significativamente con la actividad de la enfermedad&#46; Dentro del agrupamiento con mayor actividad del SSp&#44; los resultados de anticuerpos anti-SSA y anti-SSB&#44; ecograf&#237;a y ANA mostraron asociaciones emparejadas directas y significativas&#46; Sin embargo&#44; los pacientes con menor actividad del s&#237;ndrome ten&#237;an una mayor duraci&#243;n de la enfermedad&#44; un mayor flujo salival estimulado y una biopsia positiva de gl&#225;ndulas salivales menores&#46; Proponemos realizar una biopsia de gl&#225;ndulas salivales menores para diagnosticar el SSp&#44; incluso en pacientes con actividad aparentemente baja de la enfermedad&#46; Tambi&#233;n recomendamos valorar la actividad de la enfermedad en nuevas investigaciones sobre el diagn&#243;stico del SSp&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Aspectos destacados</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hay 2 agrupamientos de actividad baja o alta de la enfermedad entre los pacientes con SSp&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una mayor actividad de la enfermedad se asocia a hallazgos serol&#243;gicos y ecogr&#225;ficos&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los anticuerpos anti-SSA son la mejor prueba diagn&#243;stica en el SSp de alta actividad&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SSp de baja actividad se asocia a una mayor duraci&#243;n de la enfermedad y un mayor flujo salival&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SSp de baja actividad se asocia a una biopsia m&#225;s positiva de las gl&#225;ndulas salivales menores&#46;</p></li></ul></p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Financiaci&#243;n</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presente investigaci&#243;n no ha recibido ayudas espec&#237;ficas provenientes de agencias del sector p&#250;blico&#44; sector comercial o entidades sin &#225;nimo de lucro&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Conflicto de intereses</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran que no tienen ning&#250;n conflicto de intereses&#46;&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana &#40;intervalo intercuart&#237;lico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6&#44;0 &#40;2&#44;0-10&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Flujo salival estimulado&#44; ml&#47;min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;100 &#40;0&#44;025-0&#44;250&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n de ecograf&#237;a salival&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;0 &#40;2&#44;0-3&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">IgG&#44; &#956;g&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;269&#44;0 &#40;1&#46;039&#44;2-1&#46;850&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Microglobulina beta2 salival&#44; &#956;g&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;4 &#40;0&#44;7-4&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Microglobulina beta2 s&#233;rica&#44; &#956;g&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;0 &#40;0&#44;8&#44; 3&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n del ESSDAI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;0 &#40;0&#44;0-5&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero &#40;porcentaje&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Biopsia positiva &#40;frente a no realizada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;30&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Factor reumatoide positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">37 &#40;52&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anticuerpos antinucleares fluorescentes positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">58 &#40;82&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anticuerpos anti-Ro&#47;SSA positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">39 &#40;55&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Anticuerpos anti-La&#47;SSB positivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22 &#40;31&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Agrupamiento</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;stica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Agrupamiento 1 &#40;n<span class="elsevierStyleInf">1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Agrupamiento 2 &#40;n<span class="elsevierStyleInf">2</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">Valor de p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Mediana &#40;intervalo intercuart&#237;lico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prueba de la U de Mann-Whitney&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Duraci&#243;n de la enfermedad&#44; a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;0 &#40;3&#44;5-15&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;0 &#40;2&#44;0-10&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;090&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Flujo salival estimulado&#44; ml&#47;min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;230 &#40;0&#44;040-0&#44;300&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;050 &#40;0&#44;020-0&#44;150&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;004&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n de ecograf&#237;a salival&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;0 &#40;1&#44;0-3&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;0 &#40;3&#44;0-4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IgG&#44; &#956;g&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;048&#44;0 &#40;987&#44;5-1&#46;260&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;376&#44;0 &#40;1&#46;120&#44;0-2&#46;019&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Microglobulina beta2 salival&#44; &#956;g&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#44;0 &#40;1&#44;4-4&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;0 &#40;0&#44;1-3&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;048&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Microglobulina beta2 s&#233;rica&#44; &#956;g&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;6 &#40;0&#44;5-2&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;3 &#40;0&#44;8-4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;213&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puntuaci&#243;n del ESSDAI&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;0 &#40;0&#44;0-2&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;0 &#40;2&#44;0-6&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">N&#250;mero &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Prueba de la <span class="elsevierStyleItalic">&#967;</span><span class="elsevierStyleSup">2</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Biopsia positiva &#40;frente a no realizada&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;55&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 &#40;12&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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