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de esta vitamina se obtiene con la dieta&#44; en forma de colecalciferol&#46; El 90&#37; restante se sintetiza a partir del 7-dehidrocolesterol&#44; presente en la dermis y epidermis&#44; como consecuencia de la exposici&#243;n solar&#46; Esta s&#237;ntesis se ve influenciada por diversos factores&#44; entre los que destaca la intensidad de la luz solar&#44; que&#44; a su vez&#44; se puede ver afectada por la estaci&#243;n del a&#241;o y&#47;o la latitud&#46; De hecho&#44; en poblaciones por encima de los 35&#176; de latitud norte o sur&#44; la radiaci&#243;n ultravioleta se puede ver disminuida&#44; o incluso abolida&#44; durante el invierno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para convertirse en una mol&#233;cula activa&#44; las formas ingeridas con la dieta y el colecalciferol consecuencia de la s&#237;ntesis cut&#225;nea sufrir&#225;n dos hidroxilaciones&#58; la primera en el h&#237;gado&#44; convirti&#233;ndose en 25-hidroxicolecalciferol &#40;25&#40;OH&#41;D&#41;&#44; principal metabolito circulante y el de mayor semivida &#40;aproximadamente tres semanas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#59; y la segunda en los ri&#241;ones&#44; transform&#225;ndose en 1&#44;25-dihidroxicolecalciferol&#44; forma activa de la vitamina D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mayoritariamente&#44; los m&#233;todos anal&#237;ticos que determinan los niveles s&#233;ricos de vitamina D registran el total de 25&#40;OH&#41;D circulante&#46; Esto incluye el metabolito transportado por las prote&#237;nas transportadoras de vitamina D &#40;VDBP&#41; &#40;85-88&#37;&#41;&#44; el unido a la alb&#250;mina &#40;10-15&#37;&#41; y el libre &#40;0&#44;03&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Dado el elevado porcentaje de 25&#40;OH&#41;D que circula ligado a las VDBP&#44; los cambios en las concentraciones de estas prote&#237;nas se traducen tambi&#233;n en variaciones en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total&#46; Algunos estudios han determinado diferencias importantes entre las concentraciones de VDBP&#59; por ejemplo&#44; a nivel racial&#44; demostrando as&#237; que las determinaciones anal&#237;ticas de la 25&#40;OH&#41;D podr&#237;an resultar falseadas al comparar dos poblaciones raciales diferentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Esto ha abierto la puerta a una nueva forma de analizar la vitamina D&#58; medir la fracci&#243;n libre de 25&#40;OH&#41;D&#44; que no se puede ver alterada por las concentraciones de otras prote&#237;nas&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha no se dispone de un est&#225;ndar definido de niveles &#243;ptimos de vitamina D&#46; En un gran n&#250;mero de publicaciones se acepta como deficiencia cifras de 25&#40;OH&#41;D total iguales o inferiores a 20 ng&#47;mL&#44; e insuficiencia por debajo de 30 ng&#47;mL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Aunque estos rangos responden a criterios cl&#237;nicos&#44; es llamativo que estudios realizados en poblaci&#243;n sana muestren niveles inferiores a estos l&#237;mites en un alto porcentaje de individuos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;21</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo&#44; para determinar el estatus de la vitamina D en poblaci&#243;n sana&#44; hemos planteado el an&#225;lisis de dos de sus analitos en sujetos procedentes de dos regiones espa&#241;olas diferentes durante dos estaciones del a&#241;o distintas&#46; Valoraremos as&#237; la utilidad de ambas t&#233;cnicas en el an&#225;lisis de esta vitamina&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional descriptivo transversal&#44; desarrollado en dos etapas del a&#241;o 2018&#58; marzo-abril&#44; momento de m&#237;nima s&#237;ntesis de vitamina D tras el per&#237;odo invernal&#59; y octubre-noviembre&#44; cuando&#44; tras el verano&#44; su s&#237;ntesis ser&#237;a m&#225;xima&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Poblaci&#243;n a estudio</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de que el estudio incluyera a sujetos sanos&#44; se les reclut&#243; desde puntos fijos de donaci&#243;n de sangre en Burgos y Valencia&#44; con edades comprendidas entre 18 y 60 a&#241;os&#46; Se excluyeron aquellos sujetos con enfermedades sist&#233;micas cr&#243;nicas y&#47;o en tratamiento con f&#225;rmacos que pudieran influir en los niveles de vitamina D&#46; A todos los sujetos se les extrajo una muestra de sangre coincidiendo con una donaci&#243;n sangu&#237;nea&#44; y se les realiz&#243; una encuesta para conocer su residencia habitual y otros datos demogr&#225;ficos&#44; como edad y sexo&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio se ha realizado conforme al C&#243;digo de &#201;tica de la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial &#40;Declaraci&#243;n de Helsinki&#41;&#46; Todos los participantes firmaron un consentimiento informado que especificaba las bases y los objetivos del estudio&#44; y el uso que se iban a dar a los datos recogidos en sus encuestas&#44; as&#237; como de sus muestras de sangre&#46; El estudio fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica del Hospital Universitario de Burgos &#40;HUBU&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o muestral se estim&#243; por comparaci&#243;n de medias con un estudio previo de caracter&#237;sticas similares en el que se determinaron los niveles de 25&#40;OH&#41;D total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; No fue posible tomar como referencia ning&#250;n estudio que valorara los niveles de 25&#40;OH&#41;D libre por lo novedoso de esta prueba&#46; Se calcul&#243; un riesgo &#945; del 5&#37; y un poder estad&#237;stico del 90&#37;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la precisi&#243;n&#44; puesto que el ensayo utilizado para determinar la 25&#40;OH&#41;D total es el Test Elecsys Vitamin D Total II &#40;Roche&#174;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; cuya sensibilidad funcional es de 4 ng&#47;mL&#44; y sus l&#237;mites de detecci&#243;n son 3&#44;0-100&#44;0 ng&#47;mL&#44; determinamos una precisi&#243;n de 3 ng&#47;mL&#46; Asumiendo un 10&#37; de posibles p&#233;rdidas&#44; el tama&#241;o de muestra calculado fue de 206 sujetos&#44; 103 para cada poblaci&#243;n a estudio&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Emplazamiento</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las poblaciones seleccionadas fueron Burgos y Valencia porque&#44; aunque ambas son provincias espa&#241;olas&#44; tienen las suficientes diferencias climatol&#243;gicas como para analizar la disparidad en las concentraciones de 25&#40;OH&#41;D total y libre&#44; como se puede observar en los datos obtenidos por la Agencia Estatal de Meteorolog&#237;a &#40;AEMET&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a> en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">T&#233;cnicas anal&#237;ticas</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras de sangre se centrifugaron dentro de las 24 h posteriores a su extracci&#243;n&#46; El transporte de las muestras de suero congelado hasta el HUBU se realiz&#243; bajo la norma ISO 9001-2015&#44; en contenedores con hielo seco&#44; lo que garantizaba la calidad de las muestras en todo el proceso&#46; Una vez en el HUBU&#44; se mantuvieron en congeladores a &#8211;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta el momento de su an&#225;lisis&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se determin&#243; la 25&#40;OH&#41;D total&#44; mediante un inmunoensayo de uni&#243;n competitiva a la prote&#237;na de fijaci&#243;n con detecci&#243;n por electroquimioluminiscencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#8211;27</span></a>&#44; en un Cobas 801 &#40;Roche&#174;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; en el Laboratorio de An&#225;lisis Cl&#237;nicos del HUBU&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La 25&#40;OH&#41;D libre se determin&#243; mediante una t&#233;cnica <span class="elsevierStyleItalic">enzyme-linked immunosorbent assay</span> &#40;ELISA&#41;&#44; ensayo que requiere de unos <span class="elsevierStyleItalic">kits</span> espec&#237;ficos desarrollados por el laboratorio DIAsource ImmunoAssays S&#46; A&#46; &#40;B&#233;lgica&#41;&#44; y se realiz&#243; en el Laboratorio de la Unidad de Investigaci&#243;n del HUBU&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proyecto se desarroll&#243; con el programa estad&#237;stico Stata&#47;IC14 de la compa&#241;&#237;a StataCorp LLC &#40;USA&#41;&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de los datos con la media aritm&#233;tica como medida de tendencia central&#44; y la desviaci&#243;n est&#225;ndar como medida de dispersi&#243;n&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La posible asociaci&#243;n entre dos variables num&#233;ricas se analiz&#243; mediante regresi&#243;n lineal simple&#46; Para el estudio de dos grupos&#44; en casos de vulneraci&#243;n de la normalidad&#44; se utiliz&#243; el test de Wilcoxon y la medida de tendencia central fue la mediana o P50&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados se consideraron estad&#237;sticamente significativos si p &#60; 0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra real estuvo constituida por 206 sujetos&#58; 112 en el per&#237;odo invernal&#44; 60 de ellos procedentes de Burgos y 52 de Valencia&#59; y 94 en el per&#237;odo estival&#44; 41 de Burgos y 53 de Valencia&#46; M&#225;s del 92&#37; de estos sujetos afirmaban que Burgos y Valencia&#44; en cada caso&#44; eran sus residencias habituales&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media fue de 40&#44;97 &#177; 12&#44;35 a&#241;os&#44; muy similar en ambas poblaciones &#40;Valencia&#58; 41&#44;41 &#177; 13&#44;67 a&#241;os&#59; Burgos&#58; 40&#44;49 &#177; 10&#44;79 a&#241;os&#41;&#46; Tambi&#233;n fue similar la participaci&#243;n por sexo&#58; 122 hombres &#40;59&#44;22&#37;&#41; y 84 mujeres &#40;40&#44;78&#37;&#41;&#46;</p><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lisis bioqu&#237;mico</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran las concentraciones s&#233;ricas de 25&#40;OH&#41;D total y libre en ambas poblaciones&#44; diferenciando la latitud y los per&#237;odos del estudio&#46; Con estos datos&#44; en esta misma tabla se expone el n&#250;mero de sujetos incluidos en cada rango de la clasificaci&#243;n de suficiencia de 25&#40;OH&#41;D total&#44; seg&#250;n los valores habituales para esta definici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Influencia del clima y la estacionalidad</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se muestran los cambios estacionales en los niveles s&#233;ricos de 25&#40;OH&#41;D total y libre&#44; en funci&#243;n de la estaci&#243;n estudiada&#44; todos ellos estad&#237;sticamente significativos&#46; En esta tabla tambi&#233;n se muestran las diferencias en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total y libre en funci&#243;n de la poblaci&#243;n de origen&#46; Estas son estad&#237;sticamente significativas&#44; excepto para la 25&#40;OH&#41;D total despu&#233;s del verano&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Influencia de la latitud</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La influencia de la latitud en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total y libre en ambas estaciones se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; Los resultados con esta variable son estad&#237;sticamente significativos con la 25&#40;OH&#41;D libre&#44; tras el invierno &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;438&#59; p &#60; 0&#44;001&#41; y el verano &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;403&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; En cambio&#44; con la 25&#40;OH&#41;D total&#44; este resultado es estad&#237;sticamente significativo tras el invierno &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;174&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; pero no tras el verano &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;014&#58; p &#61; 0&#44;250&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">25&#40;OH&#41;D total y libre</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles s&#233;ricos medios de 25&#40;OH&#41;D total &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; en ambas poblaciones y en el total de la muestra no alcanzan&#44; en ning&#250;n caso&#44; el rango de suficiencia&#46; Aunque era de esperar que los niveles en invierno fueran inferiores al verano&#44; cosa que tambi&#233;n ocurre con los resultados de la 25&#40;OH&#41;D libre&#44; destacan unos resultados tan bajos dentro de la clasificaci&#243;n de suficiencia m&#225;s aceptada para valorar el estatus de esta vitamina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; teniendo en cuenta que trabajamos con poblaci&#243;n sana espa&#241;ola&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mejores resultados&#44; en cuanto a niveles suficientes de 25&#40;OH&#41;D total&#44; corresponden a Valencia en verano&#46; Pero&#44; incluso en este caso&#44; el porcentaje de sujetos con niveles suficientes es tan solo de un 25&#37;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados son similares a los obtenidos en otros estudios poblacionales de caracter&#237;sticas parecidas&#44; como los de Mata-Granados et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y Gonz&#225;lez Solanellas et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; las determinaciones de 25&#40;OH&#41;D total de nuestra muestra exponen unos niveles de vitamina D muy por debajo de lo esperable en la poblaci&#243;n estudiada&#44; considerando que se trata de sujetos espa&#241;oles sanos&#44; j&#243;venes&#44; pues la edad media fue de 40&#44;97 &#177; 12&#44;35 a&#241;os&#44; y residentes en lugares climatol&#243;gicamente favorables para la s&#237;ntesis cut&#225;nea del colecalciferol &#40;en especial&#44; Valencia&#41;&#46; Pero a la vez&#44; est&#225;n en consonancia con los resultados de otros estudios realizados en una poblaci&#243;n similar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;21</span></a>&#46; Por ello cabe pensar que quiz&#225; esta clasificaci&#243;n no sea acorde con la realidad de los niveles de vitamina D en poblaci&#243;n sana&#44; y&#44; por tanto&#44; los l&#237;mites que la rigen no sean los id&#243;neos&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta que nuestro estudio incluye individuos de dos poblaciones espa&#241;olas diferentes&#44; Burgos y Valencia&#44; pero con grandes similitudes demogr&#225;ficas &#40;sexo y edad&#41;&#44; as&#237; como las semejanzas expuestas en cuanto a los porcentajes de individuos con niveles insuficientes y deficientes de vitamina D&#44; consideramos que las conclusiones de estos resultados pueden extrapolarse a la poblaci&#243;n sana espa&#241;ola&#44; de edades similares a las aqu&#237; estudiadas&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de 25&#40;OH&#41;D libre son m&#225;s complejos de analizar&#44; pues el estudio con este analito resulta novedoso sin que exista una clasificaci&#243;n de niveles suficientes e insuficientes actualmente&#46; En el an&#225;lisis de 25&#40;OH&#41;D libre desarrollado por Aloia et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; sus resultados fueron muy similares a los nuestros&#44; en especial con las muestras procedentes de Burgos&#46; Estos resultados son coherentes pues las similitudes entre ambos estudios se desprenden tambi&#233;n de los de 25&#40;OH&#41;D total &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de estudios que trabajen con la 25&#40;OH&#41;D libre ayudar&#237;a&#44; junto con este estudio&#44; a determinar la utilidad de este metabolito en el an&#225;lisis del estatus de vitamina D&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Influencia estacional y clim&#225;tica</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones s&#233;ricas de 25&#40;OH&#41;D total y libre mostraron diferencias estacionales estad&#237;sticamente significativas en Burgos y Valencia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Esto era predecible&#44; dado que la principal fuente de vitamina D es la s&#237;ntesis cut&#225;nea a partir de la luz solar&#44; y que esta muestra grandes diferencias estacionales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Esta evidencia se ha demostrado tambi&#233;n en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21&#44;28&#8211;30</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando los registros de la AEMET<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a> durante los meses del estudio en Valencia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; es razonable que las diferencias estacionales en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total y libre sean poco llamativas&#44; aunque estad&#237;sticamente significativas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Por el contrario&#44; en Burgos&#44; las diferencias climatol&#243;gicas entre ambas estaciones est&#225;n m&#225;s marcadas&#46; Por tanto&#44; los metabolitos determinados en estas muestras reflejan diferencias mucho m&#225;s evidentes&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n suministrada por la AEMET &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; muestra claras diferencias entre Burgos y Valencia&#46; Durante el invierno&#44; estas est&#225;n muy marcadas&#44; lo que se refleja en el an&#225;lisis de las diferencias entre 25&#40;OH&#41;D total y libre &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; En el per&#237;odo estival&#44; las diferencias climatol&#243;gicas entre ambas poblaciones&#44; aunque evidentes&#44; son m&#225;s sutiles&#46; As&#237;&#44; con la 25&#40;OH&#41;D total no se aprecian diferencias estad&#237;sticamente significativas entre ambas poblaciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Esto podr&#237;a explicarse si consideramos que&#44; durante el verano&#44; las diferencias climatol&#243;gicas entre Burgos y Valencia no son relevantes para la s&#237;ntesis de vitamina D&#46; Sin embargo&#44; la 25&#40;OH&#41;D libre s&#237; muestra una diferencia poblacional estad&#237;sticamente significativa&#46; Para explicar este resultado se debe considerar que las diferencias climatol&#243;gicas entre Burgos y Valencia s&#237; son importantes&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Influencia de la latitud</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La influencia de la latitud en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total y libre tambi&#233;n queda patente en los resultados expuestos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; Aunque esta premisa ya se hab&#237;a demostrado en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; esta variable adquiere a&#250;n m&#225;s importancia en nuestros resultados&#44; dado que la diferencia de latitud entre ambas poblaciones es peque&#241;a&#44; aproximadamente de 3&#176;&#44; pero demuestra ser suficiente para resultar influyente&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resulta llamativa la gran diferencia en estos resultados entre ambos componentes pues&#44; aunque la influencia de la latitud se demuestra con los dos&#44; con la 25&#40;OH&#41;D libre es mucho m&#225;s intensa&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que&#44; al estudiar las muestras obtenidas en verano&#44; en comparaci&#243;n con el invierno&#44; la influencia de la latitud sobre los niveles de vitamina D pierde importancia con ambos analitos&#46; Esta diferencia entre estaciones concuerda con los resultados obtenidos en el estudio de la influencia del clima sobre los niveles de vitamina D&#46; De hecho&#44; es posible que ambos factores&#44; clima y latitud&#44; se superpongan&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conclusiones</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Espa&#241;a presenta unas condiciones climatol&#243;gicas favorables para mantener unas concentraciones adecuadas de vitamina D&#46; Sin embargo&#44; nuestro estudio refleja unos niveles medios inferiores a los esperables&#44; y un porcentaje importante de sujetos sanos con niveles insuficientes y deficientes&#46; Esto plantea la posibilidad de que se est&#233; sobreestimando la prevalencia de insuficiencia y&#47;o deficiencia de vitamina D&#46; La realizaci&#243;n de estudios similares contribuir&#237;a a modificar esta clasificaci&#243;n hacia rangos que se ajusten m&#225;s a la realidad observada en sujetos sanos&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fuente mayoritaria de vitamina D es la s&#237;ntesis cut&#225;nea a partir de la luz solar&#46; Puesto que la intensidad de los rayos ultravioleta no es siempre constante&#44; es de esperar que los niveles s&#233;ricos de colecalciferol tambi&#233;n var&#237;en&#44; y esto no supone una patolog&#237;a&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La 25&#40;OH&#41;D libre podr&#237;a reflejar mejor que la total el estatus real de vitamina D&#46; En este estudio no se ha obtenido ning&#250;n resultado que desmienta esta posibilidad&#44; pero tampoco ninguno lo suficientemente potente como para confirmarla&#44; por lo que se precisa de estudios adicionales que lo analicen&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro conocimiento&#44; este es el primer trabajo que compara los niveles de dos metabolitos distintos de vitamina D en dos poblaciones sanas residentes en dos localizaciones espa&#241;olas y en dos per&#237;odos del a&#241;o&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Financiaci&#243;n</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo ha sido financiado por dos ayudas a la investigaci&#243;n de la Fundaci&#243;n Burgos por la Investigaci&#243;n de la Salud&#58; la primera en el a&#241;o 2016 y la segunda en el a&#241;o 2017&#46; La participaci&#243;n financiera de la Fundaci&#243;n no implic&#243; que la misma tuviera un papel protagonista en el dise&#241;o del estudio u otros aspectos organizativos del mismo&#44; pero s&#237; permiti&#243; el acceso al Laboratorio de la Unidad de Investigaci&#243;n del Hospital Universitario de Burgos&#44; con el fin de realizar en el mismo la t&#233;cnica anal&#237;tica que cuantificaba el analito 25&#40;OH&#41;-vitamina D libre&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Conflicto de intereses</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La vitamina D ejerce un papel fundamental en la homeostasis del calcio y el metabolismo &#243;seo&#46; Procede&#44; mayoritariamente&#44; de la s&#237;ntesis cut&#225;nea&#44; por acci&#243;n de la luz solar&#46; As&#237;&#44; variaciones en la exposici&#243;n a esta radiaci&#243;n modifican sus niveles s&#233;ricos&#46; Estudiamos dos analitos diferentes de vitamina D en poblaci&#243;n sana espa&#241;ola&#44; y la influencia de la estacionalidad&#44; el clima y la latitud en sus estatus&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">M&#233;todos</span><p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio descriptivo&#44; transversal&#46; Se incluyeron 206 donantes de sangre de Burgos y Valencia de 18-60 a&#241;os durante marzo-abril y octubre-noviembre de 2018&#46; Se analizaron las concentraciones s&#233;ricas de 25-hidroxicolecalciferol &#40;25&#40;OH&#41;D&#41; total y libre&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las concentraciones medias de 25&#40;OH&#41;D total y libre tras el verano en Burgos fueron&#58; 24&#44;31 &#177; 5&#44;25 ng&#47;mL y 5&#44;01 &#177; 1&#44;25 pg&#47;mL&#59; y en Valencia&#58; 25&#44;99 &#177; 6&#44;87 ng&#47;mL y 8&#44;97 &#177; 2&#44;82 pg&#47;mL&#46; Tras el invierno&#44; los resultados en Burgos fueron&#58; 17&#44;66 &#177; 5&#44;04 ng&#47;mL y 4&#44;08 &#177; 0&#44;66 pg&#47;mL&#44; y en Valencia&#58; 21&#44;38 &#177; 3&#44;77 ng&#47;mL y 7&#44;23 &#177; 2&#44;44 pg&#47;mL&#46; Los cambios estacionales resultaron estad&#237;sticamente significativos para los dos componentes estudiados&#44; tanto de manera global como en ambas poblaciones por separado&#46; Las diferencias poblacionales en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total y libre resultaron estad&#237;sticamente significativas&#44; excepto en 25&#40;OH&#41;D total tras el verano &#40;24&#44;07 ng&#47;mL vs&#46; 26&#44;03 ng&#47;mL&#59; p &#61; 0&#44;408&#41;&#46; La latitud tambi&#233;n demostr&#243; ser un factor influyente en las concentraciones de ambos analitos&#44; en verano e invierno&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nuestro estudio refleja niveles de vitamina D m&#225;s bajos de lo esperable trat&#225;ndose de poblaci&#243;n sana espa&#241;ola&#46; Se demuestra la influencia de la estacionalidad&#44; el clima y la latitud en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total y 25&#40;OH&#41;D libre&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valencia</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencias &#40;Valencia vs&#46; Burgos&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#46; m&#237;n&#46; media &#40;&#176;C&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media de horas de sol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#46; m&#237;n&#46; media &#40;&#176;C&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media de horas de sol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#916; T&#46; m&#225;x &#40;&#176;C&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#916; T&#46; m&#237;n&#46; &#40;&#176;C&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#916; horas de sol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Julio&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">30&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">22&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Agosto&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Septiembre&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Octubre&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="10" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Per&#237;odo invernal</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enero&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Febrero&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Burgos</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valencia</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Latitud norte&#58; 42&#176;20&#8217;27&#46;1&#8221;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Latitud norte&#58; 39&#176;28&#8217;00&#8221;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;31 &#40;5&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;66 &#40;5&#44;04&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;99 &#40;6&#44;87&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;38 &#40;3&#44;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;28 &#40;6&#44;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;27 &#40;4&#44;88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">m&#237;nimo&#59;m&#225;ximo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;14&#59;33&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;92&#59;28&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;18&#59;42&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;84&#59;26&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;14&#59;42&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;92&#59;28&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sujetos&#44; n &#40;&#37;&#41;&#44; con niveles suficientes&#40;&#8805; 30 ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;21&#44;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;24&#44;53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;6&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;23&#44;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;2&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sujetos&#44; n &#40;&#37;&#41;&#44; con niveles insuficientes&#40;20-30 ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;51&#44;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;35&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;49&#44;06&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;63&#44;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47 &#40;50&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 &#40;47&#44;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sujetos&#44; n &#40;&#37;&#41;&#44; con niveles deficientes&#40;&#60; 20 ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;26&#44;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;65&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;26&#44;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;30&#44;61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;26&#44;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54 &#40;49&#44;54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">25&#40;OH&#41;D libre &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Burgos</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valencia</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Latitud norte&#58; 42&#176;20&#769;27&#46;1&#769;&#769;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Latitud norte&#58; 39&#176;28&#769;00&#769;&#769;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;01 &#40;1&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;08 &#40;0&#44;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;97 &#40;2&#44;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;23 &#40;2&#44;44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;27 &#40;3&#44;01&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;61 &#40;2&#44;37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">m&#237;nimo&#59;m&#225;ximo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;41&#59;7&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;63&#59;5&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;68&#59;15&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;78&#59;11&#44;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;41&#59;15&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;63&#59;11&#44;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Total poblacional</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Verano &#40;P50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno &#40;P50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D total &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">24&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">20&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D libre &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">6&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">4&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Burgos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D total &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">24&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">18&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D libre &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">5&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">4&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Valencia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D total &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">26&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">22&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">0&#44;0045&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D libre &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">8&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">7&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">0&#44;008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Total estacional</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Burgos &#40;P50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valencia &#40;P50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D total &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">20&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">23&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D libre &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">4&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">7&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Invierno</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D total &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">18&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">22&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D libre &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">4&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">7&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Verano</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;408&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nuestro estudio</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valencia</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Burgos</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">21&#44;38 &#40;3&#44;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">24&#44;31 &#40;5&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Páginas 313-320 (junio - julio 2022)
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Vol. 222. Núm. 6.
Páginas 313-320 (junio - julio 2022)
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Variables influyentes en los niveles de 25(OH)D total y libre en población sana
Influencing variables on total and free 25(OH)D levels in healthy population
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M. Fernández-Vicentea,
Autor para correspondencia
mafernandezvi@saludcastillayleon.es

Autor para correspondencia.
, A. Miján-de-la-Torreb, J.C. Vella-Ramírezc, E. Martí-Bonmatíd, V.V. Benito-Ibáñeza, R. Martínez-de-Arribae
a Servicio de Farmacia, Hospital Santos Reyes, Aranda de Duero, Burgos, España
b Servicio de Medicina Interna, Unidad de Nutrición Clínica, Hospital Universitario de Burgos, Burgos, España
c Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario de Burgos, Burgos, España
d Servicio de Farmacia, Hospital General Universitario Valencia, Valencia, España
e Servicio de Farmacia, Hospital Santiago Apóstol, Miranda de Ebro, Burgos, España
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Tabla 1. Temperaturas máximas y mínimas y horas de luz solar medias mensuales registradas en Burgos y Valencia en los períodos del estudio, según datos de la AEMET
Tabla 2. Niveles de 25(OH)D total y libre en Burgos y Valencia, diferenciando el momento de la recogida de muestras. Número de sujetos en la clasificación de suficiencia más utilizada en función de las concentraciones séricas de 25(OH)D total
Tabla 3. Análisis de las diferencias entre poblaciones y estaciones en ambos analitos
Tabla 4. Concentraciones de 25(OH)D total y libre en las poblaciones de nuestro estudio y en las del trabajo de Aloia et al.14
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Resumen
Introducción

La vitamina D ejerce un papel fundamental en la homeostasis del calcio y el metabolismo óseo. Procede, mayoritariamente, de la síntesis cutánea, por acción de la luz solar. Así, variaciones en la exposición a esta radiación modifican sus niveles séricos. Estudiamos dos analitos diferentes de vitamina D en población sana española, y la influencia de la estacionalidad, el clima y la latitud en sus estatus.

Métodos

Estudio descriptivo, transversal. Se incluyeron 206 donantes de sangre de Burgos y Valencia de 18-60 años durante marzo-abril y octubre-noviembre de 2018. Se analizaron las concentraciones séricas de 25-hidroxicolecalciferol (25(OH)D) total y libre.

Resultados

Las concentraciones medias de 25(OH)D total y libre tras el verano en Burgos fueron: 24,31 ± 5,25 ng/mL y 5,01 ± 1,25 pg/mL; y en Valencia: 25,99 ± 6,87 ng/mL y 8,97 ± 2,82 pg/mL. Tras el invierno, los resultados en Burgos fueron: 17,66 ± 5,04 ng/mL y 4,08 ± 0,66 pg/mL, y en Valencia: 21,38 ± 3,77 ng/mL y 7,23 ± 2,44 pg/mL. Los cambios estacionales resultaron estadísticamente significativos para los dos componentes estudiados, tanto de manera global como en ambas poblaciones por separado. Las diferencias poblacionales en los niveles de 25(OH)D total y libre resultaron estadísticamente significativas, excepto en 25(OH)D total tras el verano (24,07 ng/mL vs. 26,03 ng/mL; p = 0,408). La latitud también demostró ser un factor influyente en las concentraciones de ambos analitos, en verano e invierno.

Conclusiones

Nuestro estudio refleja niveles de vitamina D más bajos de lo esperable tratándose de población sana española. Se demuestra la influencia de la estacionalidad, el clima y la latitud en los niveles de 25(OH)D total y 25(OH)D libre.

Palabras clave:
25-hidroxivitamina D total
25-hidroxivitamina D libre
Deficiencia
Estaciones
Latitud
Abstract
Introduction

Vitamin D plays a fundamental role in calcium homeostasis and bone metabolism. It mainly comes from cutaneous synthesis through the action of sunlight. Therefore, variations in exposure to this radiation modify serum levels. We studied two different analytes of vitamin D in the healthy Spanish population and the influence of seasonality, climate, and latitude on its levels.

Methods

This work is a cross-sectional, descriptive study. A total of 206 blood donors from Burgos and Valencia between 18-60 years of age were recruited during March-April and October-November 2018. Total and free serum 25-hydroxycholecalciferol (25(OH)D) were analyzed.

Results

After summer, total and free serum 25(OH)D medium levels were 24.31 ± 5.25 ng/mL and 5.01 ± 1.25 pg/mL in Burgos and 25.99 ± 6.87 ng/mL and 8.97 ± 2.82 pg/mL in Valencia. After winter, they were 17.66 ± 5.04 ng/mL and 4.08 ± 0.66 ng/mL in Burgos and 21.38 ± 3.77 ng/mL and 7.23 ± 2.44 ng/mL in Valencia. The seasonal changes were statistically significant for both components studied both in the sample as a whole and in the separate populations. The differences found between the two populations in total and free 25(OH)D levels were statistically significant except for total 25(OH)D after summer (24.07 ng/mL vs. 26.03 ng/mL; p = 0.408). Latitude was also shown to be a factor that influences concentrations of both analytes in summer and winter.

Conclusions

Our study shows lower vitamin D levels than expected for a healthy Spanish population. Seasonality, climate, and latitude were demonstrated to influence total and free 25(OH)D levels.

Keywords:
Total 25-hydroxyvitamin D
Free 25-hydroxyvitamin D
Deficiency
Seasons
Latitude

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