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de esta vitamina se obtiene con la dieta&#44; en forma de colecalciferol&#46; El 90&#37; restante se sintetiza a partir del 7-dehidrocolesterol&#44; presente en la dermis y epidermis&#44; como consecuencia de la exposici&#243;n solar&#46; Esta s&#237;ntesis se ve influenciada por diversos factores&#44; entre los que destaca la intensidad de la luz solar&#44; que&#44; a su vez&#44; se puede ver afectada por la estaci&#243;n del a&#241;o y&#47;o la latitud&#46; De hecho&#44; en poblaciones por encima de los 35&#176; de latitud norte o sur&#44; la radiaci&#243;n ultravioleta se puede ver disminuida&#44; o incluso abolida&#44; durante el invierno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para convertirse en una mol&#233;cula activa&#44; las formas ingeridas con la dieta y el colecalciferol consecuencia de la s&#237;ntesis cut&#225;nea sufrir&#225;n dos hidroxilaciones&#58; la primera en el h&#237;gado&#44; convirti&#233;ndose en 25-hidroxicolecalciferol &#40;25&#40;OH&#41;D&#41;&#44; principal metabolito circulante y el de mayor semivida &#40;aproximadamente tres semanas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#59; y la segunda en los ri&#241;ones&#44; transform&#225;ndose en 1&#44;25-dihidroxicolecalciferol&#44; forma activa de la vitamina D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mayoritariamente&#44; los m&#233;todos anal&#237;ticos que determinan los niveles s&#233;ricos de vitamina D registran el total de 25&#40;OH&#41;D circulante&#46; Esto incluye el metabolito transportado por las prote&#237;nas transportadoras de vitamina D &#40;VDBP&#41; &#40;85-88&#37;&#41;&#44; el unido a la alb&#250;mina &#40;10-15&#37;&#41; y el libre &#40;0&#44;03&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Dado el elevado porcentaje de 25&#40;OH&#41;D que circula ligado a las VDBP&#44; los cambios en las concentraciones de estas prote&#237;nas se traducen tambi&#233;n en variaciones en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total&#46; Algunos estudios han determinado diferencias importantes entre las concentraciones de VDBP&#59; por ejemplo&#44; a nivel racial&#44; demostrando as&#237; que las determinaciones anal&#237;ticas de la 25&#40;OH&#41;D podr&#237;an resultar falseadas al comparar dos poblaciones raciales diferentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Esto ha abierto la puerta a una nueva forma de analizar la vitamina D&#58; medir la fracci&#243;n libre de 25&#40;OH&#41;D&#44; que no se puede ver alterada por las concentraciones de otras prote&#237;nas&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha no se dispone de un est&#225;ndar definido de niveles &#243;ptimos de vitamina D&#46; En un gran n&#250;mero de publicaciones se acepta como deficiencia cifras de 25&#40;OH&#41;D total iguales o inferiores a 20 ng&#47;mL&#44; e insuficiencia por debajo de 30 ng&#47;mL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Aunque estos rangos responden a criterios cl&#237;nicos&#44; es llamativo que estudios realizados en poblaci&#243;n sana muestren niveles inferiores a estos l&#237;mites en un alto porcentaje de individuos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;21</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo&#44; para determinar el estatus de la vitamina D en poblaci&#243;n sana&#44; hemos planteado el an&#225;lisis de dos de sus analitos en sujetos procedentes de dos regiones espa&#241;olas diferentes durante dos estaciones del a&#241;o distintas&#46; Valoraremos as&#237; la utilidad de ambas t&#233;cnicas en el an&#225;lisis de esta vitamina&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional descriptivo transversal&#44; desarrollado en dos etapas del a&#241;o 2018&#58; marzo-abril&#44; momento de m&#237;nima s&#237;ntesis de vitamina D tras el per&#237;odo invernal&#59; y octubre-noviembre&#44; cuando&#44; tras el verano&#44; su s&#237;ntesis ser&#237;a m&#225;xima&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Poblaci&#243;n a estudio</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de que el estudio incluyera a sujetos sanos&#44; se les reclut&#243; desde puntos fijos de donaci&#243;n de sangre en Burgos y Valencia&#44; con edades comprendidas entre 18 y 60 a&#241;os&#46; Se excluyeron aquellos sujetos con enfermedades sist&#233;micas cr&#243;nicas y&#47;o en tratamiento con f&#225;rmacos que pudieran influir en los niveles de vitamina D&#46; A todos los sujetos se les extrajo una muestra de sangre coincidiendo con una donaci&#243;n sangu&#237;nea&#44; y se les realiz&#243; una encuesta para conocer su residencia habitual y otros datos demogr&#225;ficos&#44; como edad y sexo&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio se ha realizado conforme al C&#243;digo de &#201;tica de la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial &#40;Declaraci&#243;n de Helsinki&#41;&#46; Todos los participantes firmaron un consentimiento informado que especificaba las bases y los objetivos del estudio&#44; y el uso que se iban a dar a los datos recogidos en sus encuestas&#44; as&#237; como de sus muestras de sangre&#46; El estudio fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica del Hospital Universitario de Burgos &#40;HUBU&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o muestral se estim&#243; por comparaci&#243;n de medias con un estudio previo de caracter&#237;sticas similares en el que se determinaron los niveles de 25&#40;OH&#41;D total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; No fue posible tomar como referencia ning&#250;n estudio que valorara los niveles de 25&#40;OH&#41;D libre por lo novedoso de esta prueba&#46; Se calcul&#243; un riesgo &#945; del 5&#37; y un poder estad&#237;stico del 90&#37;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la precisi&#243;n&#44; puesto que el ensayo utilizado para determinar la 25&#40;OH&#41;D total es el Test Elecsys Vitamin D Total II &#40;Roche&#174;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; cuya sensibilidad funcional es de 4 ng&#47;mL&#44; y sus l&#237;mites de detecci&#243;n son 3&#44;0-100&#44;0 ng&#47;mL&#44; determinamos una precisi&#243;n de 3 ng&#47;mL&#46; Asumiendo un 10&#37; de posibles p&#233;rdidas&#44; el tama&#241;o de muestra calculado fue de 206 sujetos&#44; 103 para cada poblaci&#243;n a estudio&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Emplazamiento</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las poblaciones seleccionadas fueron Burgos y Valencia porque&#44; aunque ambas son provincias espa&#241;olas&#44; tienen las suficientes diferencias climatol&#243;gicas como para analizar la disparidad en las concentraciones de 25&#40;OH&#41;D total y libre&#44; como se puede observar en los datos obtenidos por la Agencia Estatal de Meteorolog&#237;a &#40;AEMET&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a> en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">T&#233;cnicas anal&#237;ticas</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras de sangre se centrifugaron dentro de las 24 h posteriores a su extracci&#243;n&#46; El transporte de las muestras de suero congelado hasta el HUBU se realiz&#243; bajo la norma ISO 9001-2015&#44; en contenedores con hielo seco&#44; lo que garantizaba la calidad de las muestras en todo el proceso&#46; Una vez en el HUBU&#44; se mantuvieron en congeladores a &#8211;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta el momento de su an&#225;lisis&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se determin&#243; la 25&#40;OH&#41;D total&#44; mediante un inmunoensayo de uni&#243;n competitiva a la prote&#237;na de fijaci&#243;n con detecci&#243;n por electroquimioluminiscencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#8211;27</span></a>&#44; en un Cobas 801 &#40;Roche&#174;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; en el Laboratorio de An&#225;lisis Cl&#237;nicos del HUBU&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La 25&#40;OH&#41;D libre se determin&#243; mediante una t&#233;cnica <span class="elsevierStyleItalic">enzyme-linked immunosorbent assay</span> &#40;ELISA&#41;&#44; ensayo que requiere de unos <span class="elsevierStyleItalic">kits</span> espec&#237;ficos desarrollados por el laboratorio DIAsource ImmunoAssays S&#46; A&#46; &#40;B&#233;lgica&#41;&#44; y se realiz&#243; en el Laboratorio de la Unidad de Investigaci&#243;n del HUBU&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proyecto se desarroll&#243; con el programa estad&#237;stico Stata&#47;IC14 de la compa&#241;&#237;a StataCorp LLC &#40;USA&#41;&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de los datos con la media aritm&#233;tica como medida de tendencia central&#44; y la desviaci&#243;n est&#225;ndar como medida de dispersi&#243;n&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La posible asociaci&#243;n entre dos variables num&#233;ricas se analiz&#243; mediante regresi&#243;n lineal simple&#46; Para el estudio de dos grupos&#44; en casos de vulneraci&#243;n de la normalidad&#44; se utiliz&#243; el test de Wilcoxon y la medida de tendencia central fue la mediana o P50&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados se consideraron estad&#237;sticamente significativos si p &#60; 0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra real estuvo constituida por 206 sujetos&#58; 112 en el per&#237;odo invernal&#44; 60 de ellos procedentes de Burgos y 52 de Valencia&#59; y 94 en el per&#237;odo estival&#44; 41 de Burgos y 53 de Valencia&#46; M&#225;s del 92&#37; de estos sujetos afirmaban que Burgos y Valencia&#44; en cada caso&#44; eran sus residencias habituales&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media fue de 40&#44;97 &#177; 12&#44;35 a&#241;os&#44; muy similar en ambas poblaciones &#40;Valencia&#58; 41&#44;41 &#177; 13&#44;67 a&#241;os&#59; Burgos&#58; 40&#44;49 &#177; 10&#44;79 a&#241;os&#41;&#46; Tambi&#233;n fue similar la participaci&#243;n por sexo&#58; 122 hombres &#40;59&#44;22&#37;&#41; y 84 mujeres &#40;40&#44;78&#37;&#41;&#46;</p><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lisis bioqu&#237;mico</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran las concentraciones s&#233;ricas de 25&#40;OH&#41;D total y libre en ambas poblaciones&#44; diferenciando la latitud y los per&#237;odos del estudio&#46; Con estos datos&#44; en esta misma tabla se expone el n&#250;mero de sujetos incluidos en cada rango de la clasificaci&#243;n de suficiencia de 25&#40;OH&#41;D total&#44; seg&#250;n los valores habituales para esta definici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Influencia del clima y la estacionalidad</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se muestran los cambios estacionales en los niveles s&#233;ricos de 25&#40;OH&#41;D total y libre&#44; en funci&#243;n de la estaci&#243;n estudiada&#44; todos ellos estad&#237;sticamente significativos&#46; En esta tabla tambi&#233;n se muestran las diferencias en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total y libre en funci&#243;n de la poblaci&#243;n de origen&#46; Estas son estad&#237;sticamente significativas&#44; excepto para la 25&#40;OH&#41;D total despu&#233;s del verano&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Influencia de la latitud</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La influencia de la latitud en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total y libre en ambas estaciones se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; Los resultados con esta variable son estad&#237;sticamente significativos con la 25&#40;OH&#41;D libre&#44; tras el invierno &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;438&#59; p &#60; 0&#44;001&#41; y el verano &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;403&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; En cambio&#44; con la 25&#40;OH&#41;D total&#44; este resultado es estad&#237;sticamente significativo tras el invierno &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;174&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; pero no tras el verano &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;014&#58; p &#61; 0&#44;250&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">25&#40;OH&#41;D total y libre</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles s&#233;ricos medios de 25&#40;OH&#41;D total &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; en ambas poblaciones y en el total de la muestra no alcanzan&#44; en ning&#250;n caso&#44; el rango de suficiencia&#46; Aunque era de esperar que los niveles en invierno fueran inferiores al verano&#44; cosa que tambi&#233;n ocurre con los resultados de la 25&#40;OH&#41;D libre&#44; destacan unos resultados tan bajos dentro de la clasificaci&#243;n de suficiencia m&#225;s aceptada para valorar el estatus de esta vitamina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; teniendo en cuenta que trabajamos con poblaci&#243;n sana espa&#241;ola&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mejores resultados&#44; en cuanto a niveles suficientes de 25&#40;OH&#41;D total&#44; corresponden a Valencia en verano&#46; Pero&#44; incluso en este caso&#44; el porcentaje de sujetos con niveles suficientes es tan solo de un 25&#37;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados son similares a los obtenidos en otros estudios poblacionales de caracter&#237;sticas parecidas&#44; como los de Mata-Granados et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y Gonz&#225;lez Solanellas et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; las determinaciones de 25&#40;OH&#41;D total de nuestra muestra exponen unos niveles de vitamina D muy por debajo de lo esperable en la poblaci&#243;n estudiada&#44; considerando que se trata de sujetos espa&#241;oles sanos&#44; j&#243;venes&#44; pues la edad media fue de 40&#44;97 &#177; 12&#44;35 a&#241;os&#44; y residentes en lugares climatol&#243;gicamente favorables para la s&#237;ntesis cut&#225;nea del colecalciferol &#40;en especial&#44; Valencia&#41;&#46; Pero a la vez&#44; est&#225;n en consonancia con los resultados de otros estudios realizados en una poblaci&#243;n similar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;21</span></a>&#46; Por ello cabe pensar que quiz&#225; esta clasificaci&#243;n no sea acorde con la realidad de los niveles de vitamina D en poblaci&#243;n sana&#44; y&#44; por tanto&#44; los l&#237;mites que la rigen no sean los id&#243;neos&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta que nuestro estudio incluye individuos de dos poblaciones espa&#241;olas diferentes&#44; Burgos y Valencia&#44; pero con grandes similitudes demogr&#225;ficas &#40;sexo y edad&#41;&#44; as&#237; como las semejanzas expuestas en cuanto a los porcentajes de individuos con niveles insuficientes y deficientes de vitamina D&#44; consideramos que las conclusiones de estos resultados pueden extrapolarse a la poblaci&#243;n sana espa&#241;ola&#44; de edades similares a las aqu&#237; estudiadas&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de 25&#40;OH&#41;D libre son m&#225;s complejos de analizar&#44; pues el estudio con este analito resulta novedoso sin que exista una clasificaci&#243;n de niveles suficientes e insuficientes actualmente&#46; En el an&#225;lisis de 25&#40;OH&#41;D libre desarrollado por Aloia et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; sus resultados fueron muy similares a los nuestros&#44; en especial con las muestras procedentes de Burgos&#46; Estos resultados son coherentes pues las similitudes entre ambos estudios se desprenden tambi&#233;n de los de 25&#40;OH&#41;D total &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de estudios que trabajen con la 25&#40;OH&#41;D libre ayudar&#237;a&#44; junto con este estudio&#44; a determinar la utilidad de este metabolito en el an&#225;lisis del estatus de vitamina D&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Influencia estacional y clim&#225;tica</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones s&#233;ricas de 25&#40;OH&#41;D total y libre mostraron diferencias estacionales estad&#237;sticamente significativas en Burgos y Valencia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Esto era predecible&#44; dado que la principal fuente de vitamina D es la s&#237;ntesis cut&#225;nea a partir de la luz solar&#44; y que esta muestra grandes diferencias estacionales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Esta evidencia se ha demostrado tambi&#233;n en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21&#44;28&#8211;30</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando los registros de la AEMET<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a> durante los meses del estudio en Valencia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; es razonable que las diferencias estacionales en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total y libre sean poco llamativas&#44; aunque estad&#237;sticamente significativas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Por el contrario&#44; en Burgos&#44; las diferencias climatol&#243;gicas entre ambas estaciones est&#225;n m&#225;s marcadas&#46; Por tanto&#44; los metabolitos determinados en estas muestras reflejan diferencias mucho m&#225;s evidentes&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n suministrada por la AEMET &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; muestra claras diferencias entre Burgos y Valencia&#46; Durante el invierno&#44; estas est&#225;n muy marcadas&#44; lo que se refleja en el an&#225;lisis de las diferencias entre 25&#40;OH&#41;D total y libre &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; En el per&#237;odo estival&#44; las diferencias climatol&#243;gicas entre ambas poblaciones&#44; aunque evidentes&#44; son m&#225;s sutiles&#46; As&#237;&#44; con la 25&#40;OH&#41;D total no se aprecian diferencias estad&#237;sticamente significativas entre ambas poblaciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Esto podr&#237;a explicarse si consideramos que&#44; durante el verano&#44; las diferencias climatol&#243;gicas entre Burgos y Valencia no son relevantes para la s&#237;ntesis de vitamina D&#46; Sin embargo&#44; la 25&#40;OH&#41;D libre s&#237; muestra una diferencia poblacional estad&#237;sticamente significativa&#46; Para explicar este resultado se debe considerar que las diferencias climatol&#243;gicas entre Burgos y Valencia s&#237; son importantes&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Influencia de la latitud</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La influencia de la latitud en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total y libre tambi&#233;n queda patente en los resultados expuestos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; Aunque esta premisa ya se hab&#237;a demostrado en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; esta variable adquiere a&#250;n m&#225;s importancia en nuestros resultados&#44; dado que la diferencia de latitud entre ambas poblaciones es peque&#241;a&#44; aproximadamente de 3&#176;&#44; pero demuestra ser suficiente para resultar influyente&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resulta llamativa la gran diferencia en estos resultados entre ambos componentes pues&#44; aunque la influencia de la latitud se demuestra con los dos&#44; con la 25&#40;OH&#41;D libre es mucho m&#225;s intensa&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que&#44; al estudiar las muestras obtenidas en verano&#44; en comparaci&#243;n con el invierno&#44; la influencia de la latitud sobre los niveles de vitamina D pierde importancia con ambos analitos&#46; Esta diferencia entre estaciones concuerda con los resultados obtenidos en el estudio de la influencia del clima sobre los niveles de vitamina D&#46; De hecho&#44; es posible que ambos factores&#44; clima y latitud&#44; se superpongan&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conclusiones</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Espa&#241;a presenta unas condiciones climatol&#243;gicas favorables para mantener unas concentraciones adecuadas de vitamina D&#46; Sin embargo&#44; nuestro estudio refleja unos niveles medios inferiores a los esperables&#44; y un porcentaje importante de sujetos sanos con niveles insuficientes y deficientes&#46; Esto plantea la posibilidad de que se est&#233; sobreestimando la prevalencia de insuficiencia y&#47;o deficiencia de vitamina D&#46; La realizaci&#243;n de estudios similares contribuir&#237;a a modificar esta clasificaci&#243;n hacia rangos que se ajusten m&#225;s a la realidad observada en sujetos sanos&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fuente mayoritaria de vitamina D es la s&#237;ntesis cut&#225;nea a partir de la luz solar&#46; Puesto que la intensidad de los rayos ultravioleta no es siempre constante&#44; es de esperar que los niveles s&#233;ricos de colecalciferol tambi&#233;n var&#237;en&#44; y esto no supone una patolog&#237;a&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La 25&#40;OH&#41;D libre podr&#237;a reflejar mejor que la total el estatus real de vitamina D&#46; En este estudio no se ha obtenido ning&#250;n resultado que desmienta esta posibilidad&#44; pero tampoco ninguno lo suficientemente potente como para confirmarla&#44; por lo que se precisa de estudios adicionales que lo analicen&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro conocimiento&#44; este es el primer trabajo que compara los niveles de dos metabolitos distintos de vitamina D en dos poblaciones sanas residentes en dos localizaciones espa&#241;olas y en dos per&#237;odos del a&#241;o&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Financiaci&#243;n</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo ha sido financiado por dos ayudas a la investigaci&#243;n de la Fundaci&#243;n Burgos por la Investigaci&#243;n de la Salud&#58; la primera en el a&#241;o 2016 y la segunda en el a&#241;o 2017&#46; La participaci&#243;n financiera de la Fundaci&#243;n no implic&#243; que la misma tuviera un papel protagonista en el dise&#241;o del estudio u otros aspectos organizativos del mismo&#44; pero s&#237; permiti&#243; el acceso al Laboratorio de la Unidad de Investigaci&#243;n del Hospital Universitario de Burgos&#44; con el fin de realizar en el mismo la t&#233;cnica anal&#237;tica que cuantificaba el analito 25&#40;OH&#41;-vitamina D libre&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Conflicto de intereses</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Introducci&#243;n</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">La vitamina D ejerce un papel fundamental en la homeostasis del calcio y el metabolismo &#243;seo&#46; Procede&#44; mayoritariamente&#44; de la s&#237;ntesis cut&#225;nea&#44; por acci&#243;n de la luz solar&#46; As&#237;&#44; variaciones en la exposici&#243;n a esta radiaci&#243;n modifican sus niveles s&#233;ricos&#46; Estudiamos dos analitos diferentes de vitamina D en poblaci&#243;n sana espa&#241;ola&#44; y la influencia de la estacionalidad&#44; el clima y la latitud en sus estatus&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">M&#233;todos</span><p id="spar0090" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio descriptivo&#44; transversal&#46; Se incluyeron 206 donantes de sangre de Burgos y Valencia de 18-60 a&#241;os durante marzo-abril y octubre-noviembre de 2018&#46; Se analizaron las concentraciones s&#233;ricas de 25-hidroxicolecalciferol &#40;25&#40;OH&#41;D&#41; total y libre&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0095" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Las concentraciones medias de 25&#40;OH&#41;D total y libre tras el verano en Burgos fueron&#58; 24&#44;31 &#177; 5&#44;25 ng&#47;mL y 5&#44;01 &#177; 1&#44;25 pg&#47;mL&#59; y en Valencia&#58; 25&#44;99 &#177; 6&#44;87 ng&#47;mL y 8&#44;97 &#177; 2&#44;82 pg&#47;mL&#46; Tras el invierno&#44; los resultados en Burgos fueron&#58; 17&#44;66 &#177; 5&#44;04 ng&#47;mL y 4&#44;08 &#177; 0&#44;66 pg&#47;mL&#44; y en Valencia&#58; 21&#44;38 &#177; 3&#44;77 ng&#47;mL y 7&#44;23 &#177; 2&#44;44 pg&#47;mL&#46; Los cambios estacionales resultaron estad&#237;sticamente significativos para los dos componentes estudiados&#44; tanto de manera global como en ambas poblaciones por separado&#46; Las diferencias poblacionales en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total y libre resultaron estad&#237;sticamente significativas&#44; excepto en 25&#40;OH&#41;D total tras el verano &#40;24&#44;07 ng&#47;mL vs&#46; 26&#44;03 ng&#47;mL&#59; p &#61; 0&#44;408&#41;&#46; La latitud tambi&#233;n demostr&#243; ser un factor influyente en las concentraciones de ambos analitos&#44; en verano e invierno&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0100" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Nuestro estudio refleja niveles de vitamina D m&#225;s bajos de lo esperable trat&#225;ndose de poblaci&#243;n sana espa&#241;ola&#46; Se demuestra la influencia de la estacionalidad&#44; el clima y la latitud en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total y 25&#40;OH&#41;D libre&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valencia</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencias &#40;Valencia vs&#46; Burgos&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#46; m&#237;n&#46; media &#40;&#176;C&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media de horas de sol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">T&#46; m&#237;n&#46; media &#40;&#176;C&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Media de horas de sol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#916; T&#46; m&#225;x &#40;&#176;C&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#916; T&#46; m&#237;n&#46; &#40;&#176;C&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#916; horas de sol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Julio&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">27&#44;4&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">10&#44;46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">30&#44;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">22&#44;3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Agosto&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Septiembre&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Octubre&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="10" align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Per&#237;odo invernal</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enero&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Febrero&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Burgos</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valencia</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Latitud norte&#58; 42&#176;20&#8217;27&#46;1&#8221;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Latitud norte&#58; 39&#176;28&#8217;00&#8221;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;31 &#40;5&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17&#44;66 &#40;5&#44;04&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;99 &#40;6&#44;87&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;38 &#40;3&#44;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;28 &#40;6&#44;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;27 &#40;4&#44;88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">m&#237;nimo&#59;m&#225;ximo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;14&#59;33&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;92&#59;28&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;18&#59;42&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;84&#59;26&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;14&#59;42&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;92&#59;28&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sujetos&#44; n &#40;&#37;&#41;&#44; con niveles suficientes&#40;&#8805; 30 ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;21&#44;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;24&#44;53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;6&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;23&#44;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;2&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sujetos&#44; n &#40;&#37;&#41;&#44; con niveles insuficientes&#40;20-30 ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;51&#44;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;35&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;49&#44;06&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;63&#44;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47 &#40;50&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 &#40;47&#44;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sujetos&#44; n &#40;&#37;&#41;&#44; con niveles deficientes&#40;&#60; 20 ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;26&#44;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;65&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;26&#44;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;30&#44;61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;26&#44;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54 &#40;49&#44;54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">25&#40;OH&#41;D libre &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Burgos</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valencia</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Latitud norte&#58; 42&#176;20&#769;27&#46;1&#769;&#769;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Latitud norte&#58; 39&#176;28&#769;00&#769;&#769;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;01 &#40;1&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;08 &#40;0&#44;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;97 &#40;2&#44;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;23 &#40;2&#44;44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;27 &#40;3&#44;01&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;61 &#40;2&#44;37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">m&#237;nimo&#59;m&#225;ximo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;41&#59;7&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;63&#59;5&#44;61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;68&#59;15&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;78&#59;11&#44;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;41&#59;15&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;63&#59;11&#44;84&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Total poblacional</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Verano &#40;P50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno &#40;P50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D total &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">24&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">20&#44;00&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D libre &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">6&#44;59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">4&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Burgos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D total &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">24&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">18&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D libre &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">5&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">4&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Valencia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D total &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">26&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">22&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">0&#44;0045&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D libre &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">8&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">7&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">0&#44;008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Total estacional</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Burgos &#40;P50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valencia &#40;P50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D total &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">20&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">23&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D libre &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">4&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">7&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Invierno</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D total &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">18&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">22&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D libre &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">4&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">7&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Verano</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">26&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;408&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">5&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">8&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nuestro estudio</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valencia</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Burgos</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">21&#44;38 &#40;3&#44;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">24&#44;31 &#40;5&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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ORIGINAL
Variables influyentes en los niveles de 25(OH)D total y libre en población sana
Influencing variables on total and free 25(OH)D levels in healthy population
M. Fernández-Vicentea,
Autor para correspondencia
mafernandezvi@saludcastillayleon.es

Autor para correspondencia.
, A. Miján-de-la-Torreb, J.C. Vella-Ramírezc, E. Martí-Bonmatíd, V.V. Benito-Ibáñeza, R. Martínez-de-Arribae
a Servicio de Farmacia, Hospital Santos Reyes, Aranda de Duero, Burgos, España
b Servicio de Medicina Interna, Unidad de Nutrición Clínica, Hospital Universitario de Burgos, Burgos, España
c Servicio de Análisis Clínicos, Hospital Universitario de Burgos, Burgos, España
d Servicio de Farmacia, Hospital General Universitario Valencia, Valencia, España
e Servicio de Farmacia, Hospital Santiago Apóstol, Miranda de Ebro, Burgos, España
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de esta vitamina se obtiene con la dieta&#44; en forma de colecalciferol&#46; El 90&#37; restante se sintetiza a partir del 7-dehidrocolesterol&#44; presente en la dermis y epidermis&#44; como consecuencia de la exposici&#243;n solar&#46; Esta s&#237;ntesis se ve influenciada por diversos factores&#44; entre los que destaca la intensidad de la luz solar&#44; que&#44; a su vez&#44; se puede ver afectada por la estaci&#243;n del a&#241;o y&#47;o la latitud&#46; De hecho&#44; en poblaciones por encima de los 35&#176; de latitud norte o sur&#44; la radiaci&#243;n ultravioleta se puede ver disminuida&#44; o incluso abolida&#44; durante el invierno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#8211;9</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para convertirse en una mol&#233;cula activa&#44; las formas ingeridas con la dieta y el colecalciferol consecuencia de la s&#237;ntesis cut&#225;nea sufrir&#225;n dos hidroxilaciones&#58; la primera en el h&#237;gado&#44; convirti&#233;ndose en 25-hidroxicolecalciferol &#40;25&#40;OH&#41;D&#41;&#44; principal metabolito circulante y el de mayor semivida &#40;aproximadamente tres semanas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;11</span></a>&#59; y la segunda en los ri&#241;ones&#44; transform&#225;ndose en 1&#44;25-dihidroxicolecalciferol&#44; forma activa de la vitamina D<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Mayoritariamente&#44; los m&#233;todos anal&#237;ticos que determinan los niveles s&#233;ricos de vitamina D registran el total de 25&#40;OH&#41;D circulante&#46; Esto incluye el metabolito transportado por las prote&#237;nas transportadoras de vitamina D &#40;VDBP&#41; &#40;85-88&#37;&#41;&#44; el unido a la alb&#250;mina &#40;10-15&#37;&#41; y el libre &#40;0&#44;03&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12&#44;13</span></a>&#46; Dado el elevado porcentaje de 25&#40;OH&#41;D que circula ligado a las VDBP&#44; los cambios en las concentraciones de estas prote&#237;nas se traducen tambi&#233;n en variaciones en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total&#46; Algunos estudios han determinado diferencias importantes entre las concentraciones de VDBP&#59; por ejemplo&#44; a nivel racial&#44; demostrando as&#237; que las determinaciones anal&#237;ticas de la 25&#40;OH&#41;D podr&#237;an resultar falseadas al comparar dos poblaciones raciales diferentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;15</span></a>&#46; Esto ha abierto la puerta a una nueva forma de analizar la vitamina D&#58; medir la fracci&#243;n libre de 25&#40;OH&#41;D&#44; que no se puede ver alterada por las concentraciones de otras prote&#237;nas&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha no se dispone de un est&#225;ndar definido de niveles &#243;ptimos de vitamina D&#46; En un gran n&#250;mero de publicaciones se acepta como deficiencia cifras de 25&#40;OH&#41;D total iguales o inferiores a 20 ng&#47;mL&#44; e insuficiencia por debajo de 30 ng&#47;mL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Aunque estos rangos responden a criterios cl&#237;nicos&#44; es llamativo que estudios realizados en poblaci&#243;n sana muestren niveles inferiores a estos l&#237;mites en un alto porcentaje de individuos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#8211;21</span></a>&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este trabajo&#44; para determinar el estatus de la vitamina D en poblaci&#243;n sana&#44; hemos planteado el an&#225;lisis de dos de sus analitos en sujetos procedentes de dos regiones espa&#241;olas diferentes durante dos estaciones del a&#241;o distintas&#46; Valoraremos as&#237; la utilidad de ambas t&#233;cnicas en el an&#225;lisis de esta vitamina&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o del estudio</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudio observacional descriptivo transversal&#44; desarrollado en dos etapas del a&#241;o 2018&#58; marzo-abril&#44; momento de m&#237;nima s&#237;ntesis de vitamina D tras el per&#237;odo invernal&#59; y octubre-noviembre&#44; cuando&#44; tras el verano&#44; su s&#237;ntesis ser&#237;a m&#225;xima&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Poblaci&#243;n a estudio</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de que el estudio incluyera a sujetos sanos&#44; se les reclut&#243; desde puntos fijos de donaci&#243;n de sangre en Burgos y Valencia&#44; con edades comprendidas entre 18 y 60 a&#241;os&#46; Se excluyeron aquellos sujetos con enfermedades sist&#233;micas cr&#243;nicas y&#47;o en tratamiento con f&#225;rmacos que pudieran influir en los niveles de vitamina D&#46; A todos los sujetos se les extrajo una muestra de sangre coincidiendo con una donaci&#243;n sangu&#237;nea&#44; y se les realiz&#243; una encuesta para conocer su residencia habitual y otros datos demogr&#225;ficos&#44; como edad y sexo&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio se ha realizado conforme al C&#243;digo de &#201;tica de la Asociaci&#243;n M&#233;dica Mundial &#40;Declaraci&#243;n de Helsinki&#41;&#46; Todos los participantes firmaron un consentimiento informado que especificaba las bases y los objetivos del estudio&#44; y el uso que se iban a dar a los datos recogidos en sus encuestas&#44; as&#237; como de sus muestras de sangre&#46; El estudio fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica del Hospital Universitario de Burgos &#40;HUBU&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tama&#241;o muestral se estim&#243; por comparaci&#243;n de medias con un estudio previo de caracter&#237;sticas similares en el que se determinaron los niveles de 25&#40;OH&#41;D total<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; No fue posible tomar como referencia ning&#250;n estudio que valorara los niveles de 25&#40;OH&#41;D libre por lo novedoso de esta prueba&#46; Se calcul&#243; un riesgo &#945; del 5&#37; y un poder estad&#237;stico del 90&#37;&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la precisi&#243;n&#44; puesto que el ensayo utilizado para determinar la 25&#40;OH&#41;D total es el Test Elecsys Vitamin D Total II &#40;Roche&#174;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; cuya sensibilidad funcional es de 4 ng&#47;mL&#44; y sus l&#237;mites de detecci&#243;n son 3&#44;0-100&#44;0 ng&#47;mL&#44; determinamos una precisi&#243;n de 3 ng&#47;mL&#46; Asumiendo un 10&#37; de posibles p&#233;rdidas&#44; el tama&#241;o de muestra calculado fue de 206 sujetos&#44; 103 para cada poblaci&#243;n a estudio&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Emplazamiento</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las poblaciones seleccionadas fueron Burgos y Valencia porque&#44; aunque ambas son provincias espa&#241;olas&#44; tienen las suficientes diferencias climatol&#243;gicas como para analizar la disparidad en las concentraciones de 25&#40;OH&#41;D total y libre&#44; como se puede observar en los datos obtenidos por la Agencia Estatal de Meteorolog&#237;a &#40;AEMET&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a> en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">T&#233;cnicas anal&#237;ticas</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las muestras de sangre se centrifugaron dentro de las 24 h posteriores a su extracci&#243;n&#46; El transporte de las muestras de suero congelado hasta el HUBU se realiz&#243; bajo la norma ISO 9001-2015&#44; en contenedores con hielo seco&#44; lo que garantizaba la calidad de las muestras en todo el proceso&#46; Una vez en el HUBU&#44; se mantuvieron en congeladores a &#8211;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta el momento de su an&#225;lisis&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se determin&#243; la 25&#40;OH&#41;D total&#44; mediante un inmunoensayo de uni&#243;n competitiva a la prote&#237;na de fijaci&#243;n con detecci&#243;n por electroquimioluminiscencia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25&#8211;27</span></a>&#44; en un Cobas 801 &#40;Roche&#174;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#44; en el Laboratorio de An&#225;lisis Cl&#237;nicos del HUBU&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La 25&#40;OH&#41;D libre se determin&#243; mediante una t&#233;cnica <span class="elsevierStyleItalic">enzyme-linked immunosorbent assay</span> &#40;ELISA&#41;&#44; ensayo que requiere de unos <span class="elsevierStyleItalic">kits</span> espec&#237;ficos desarrollados por el laboratorio DIAsource ImmunoAssays S&#46; A&#46; &#40;B&#233;lgica&#41;&#44; y se realiz&#243; en el Laboratorio de la Unidad de Investigaci&#243;n del HUBU&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proyecto se desarroll&#243; con el programa estad&#237;stico Stata&#47;IC14 de la compa&#241;&#237;a StataCorp LLC &#40;USA&#41;&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis descriptivo de los datos con la media aritm&#233;tica como medida de tendencia central&#44; y la desviaci&#243;n est&#225;ndar como medida de dispersi&#243;n&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La posible asociaci&#243;n entre dos variables num&#233;ricas se analiz&#243; mediante regresi&#243;n lineal simple&#46; Para el estudio de dos grupos&#44; en casos de vulneraci&#243;n de la normalidad&#44; se utiliz&#243; el test de Wilcoxon y la medida de tendencia central fue la mediana o P50&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados se consideraron estad&#237;sticamente significativos si p &#60; 0&#44;05&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Resultados</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La muestra real estuvo constituida por 206 sujetos&#58; 112 en el per&#237;odo invernal&#44; 60 de ellos procedentes de Burgos y 52 de Valencia&#59; y 94 en el per&#237;odo estival&#44; 41 de Burgos y 53 de Valencia&#46; M&#225;s del 92&#37; de estos sujetos afirmaban que Burgos y Valencia&#44; en cada caso&#44; eran sus residencias habituales&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La edad media fue de 40&#44;97 &#177; 12&#44;35 a&#241;os&#44; muy similar en ambas poblaciones &#40;Valencia&#58; 41&#44;41 &#177; 13&#44;67 a&#241;os&#59; Burgos&#58; 40&#44;49 &#177; 10&#44;79 a&#241;os&#41;&#46; Tambi&#233;n fue similar la participaci&#243;n por sexo&#58; 122 hombres &#40;59&#44;22&#37;&#41; y 84 mujeres &#40;40&#44;78&#37;&#41;&#46;</p><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">An&#225;lisis bioqu&#237;mico</span><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a> se muestran las concentraciones s&#233;ricas de 25&#40;OH&#41;D total y libre en ambas poblaciones&#44; diferenciando la latitud y los per&#237;odos del estudio&#46; Con estos datos&#44; en esta misma tabla se expone el n&#250;mero de sujetos incluidos en cada rango de la clasificaci&#243;n de suficiencia de 25&#40;OH&#41;D total&#44; seg&#250;n los valores habituales para esta definici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Influencia del clima y la estacionalidad</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a> se muestran los cambios estacionales en los niveles s&#233;ricos de 25&#40;OH&#41;D total y libre&#44; en funci&#243;n de la estaci&#243;n estudiada&#44; todos ellos estad&#237;sticamente significativos&#46; En esta tabla tambi&#233;n se muestran las diferencias en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total y libre en funci&#243;n de la poblaci&#243;n de origen&#46; Estas son estad&#237;sticamente significativas&#44; excepto para la 25&#40;OH&#41;D total despu&#233;s del verano&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Influencia de la latitud</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La influencia de la latitud en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total y libre en ambas estaciones se muestra en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; Los resultados con esta variable son estad&#237;sticamente significativos con la 25&#40;OH&#41;D libre&#44; tras el invierno &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;438&#59; p &#60; 0&#44;001&#41; y el verano &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;403&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#46; En cambio&#44; con la 25&#40;OH&#41;D total&#44; este resultado es estad&#237;sticamente significativo tras el invierno &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;174&#59; p &#60; 0&#44;001&#41;&#44; pero no tras el verano &#40;R<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#61; 0&#44;014&#58; p &#61; 0&#44;250&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Discusi&#243;n</span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">25&#40;OH&#41;D total y libre</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los niveles s&#233;ricos medios de 25&#40;OH&#41;D total &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41; en ambas poblaciones y en el total de la muestra no alcanzan&#44; en ning&#250;n caso&#44; el rango de suficiencia&#46; Aunque era de esperar que los niveles en invierno fueran inferiores al verano&#44; cosa que tambi&#233;n ocurre con los resultados de la 25&#40;OH&#41;D libre&#44; destacan unos resultados tan bajos dentro de la clasificaci&#243;n de suficiencia m&#225;s aceptada para valorar el estatus de esta vitamina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#44; teniendo en cuenta que trabajamos con poblaci&#243;n sana espa&#241;ola&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los mejores resultados&#44; en cuanto a niveles suficientes de 25&#40;OH&#41;D total&#44; corresponden a Valencia en verano&#46; Pero&#44; incluso en este caso&#44; el porcentaje de sujetos con niveles suficientes es tan solo de un 25&#37;&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados son similares a los obtenidos en otros estudios poblacionales de caracter&#237;sticas parecidas&#44; como los de Mata-Granados et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a> y Gonz&#225;lez Solanellas et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por tanto&#44; las determinaciones de 25&#40;OH&#41;D total de nuestra muestra exponen unos niveles de vitamina D muy por debajo de lo esperable en la poblaci&#243;n estudiada&#44; considerando que se trata de sujetos espa&#241;oles sanos&#44; j&#243;venes&#44; pues la edad media fue de 40&#44;97 &#177; 12&#44;35 a&#241;os&#44; y residentes en lugares climatol&#243;gicamente favorables para la s&#237;ntesis cut&#225;nea del colecalciferol &#40;en especial&#44; Valencia&#41;&#46; Pero a la vez&#44; est&#225;n en consonancia con los resultados de otros estudios realizados en una poblaci&#243;n similar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;21</span></a>&#46; Por ello cabe pensar que quiz&#225; esta clasificaci&#243;n no sea acorde con la realidad de los niveles de vitamina D en poblaci&#243;n sana&#44; y&#44; por tanto&#44; los l&#237;mites que la rigen no sean los id&#243;neos&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta que nuestro estudio incluye individuos de dos poblaciones espa&#241;olas diferentes&#44; Burgos y Valencia&#44; pero con grandes similitudes demogr&#225;ficas &#40;sexo y edad&#41;&#44; as&#237; como las semejanzas expuestas en cuanto a los porcentajes de individuos con niveles insuficientes y deficientes de vitamina D&#44; consideramos que las conclusiones de estos resultados pueden extrapolarse a la poblaci&#243;n sana espa&#241;ola&#44; de edades similares a las aqu&#237; estudiadas&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de 25&#40;OH&#41;D libre son m&#225;s complejos de analizar&#44; pues el estudio con este analito resulta novedoso sin que exista una clasificaci&#243;n de niveles suficientes e insuficientes actualmente&#46; En el an&#225;lisis de 25&#40;OH&#41;D libre desarrollado por Aloia et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#44; sus resultados fueron muy similares a los nuestros&#44; en especial con las muestras procedentes de Burgos&#46; Estos resultados son coherentes pues las similitudes entre ambos estudios se desprenden tambi&#233;n de los de 25&#40;OH&#41;D total &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El desarrollo de estudios que trabajen con la 25&#40;OH&#41;D libre ayudar&#237;a&#44; junto con este estudio&#44; a determinar la utilidad de este metabolito en el an&#225;lisis del estatus de vitamina D&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Influencia estacional y clim&#225;tica</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones s&#233;ricas de 25&#40;OH&#41;D total y libre mostraron diferencias estacionales estad&#237;sticamente significativas en Burgos y Valencia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Esto era predecible&#44; dado que la principal fuente de vitamina D es la s&#237;ntesis cut&#225;nea a partir de la luz solar&#44; y que esta muestra grandes diferencias estacionales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Esta evidencia se ha demostrado tambi&#233;n en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;21&#44;28&#8211;30</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Considerando los registros de la AEMET<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a> durante los meses del estudio en Valencia &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; es razonable que las diferencias estacionales en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total y libre sean poco llamativas&#44; aunque estad&#237;sticamente significativas &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Por el contrario&#44; en Burgos&#44; las diferencias climatol&#243;gicas entre ambas estaciones est&#225;n m&#225;s marcadas&#46; Por tanto&#44; los metabolitos determinados en estas muestras reflejan diferencias mucho m&#225;s evidentes&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La informaci&#243;n suministrada por la AEMET &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41; muestra claras diferencias entre Burgos y Valencia&#46; Durante el invierno&#44; estas est&#225;n muy marcadas&#44; lo que se refleja en el an&#225;lisis de las diferencias entre 25&#40;OH&#41;D total y libre &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; En el per&#237;odo estival&#44; las diferencias climatol&#243;gicas entre ambas poblaciones&#44; aunque evidentes&#44; son m&#225;s sutiles&#46; As&#237;&#44; con la 25&#40;OH&#41;D total no se aprecian diferencias estad&#237;sticamente significativas entre ambas poblaciones &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; Esto podr&#237;a explicarse si consideramos que&#44; durante el verano&#44; las diferencias climatol&#243;gicas entre Burgos y Valencia no son relevantes para la s&#237;ntesis de vitamina D&#46; Sin embargo&#44; la 25&#40;OH&#41;D libre s&#237; muestra una diferencia poblacional estad&#237;sticamente significativa&#46; Para explicar este resultado se debe considerar que las diferencias climatol&#243;gicas entre Burgos y Valencia s&#237; son importantes&#46;</p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Influencia de la latitud</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La influencia de la latitud en los niveles de 25&#40;OH&#41;D total y libre tambi&#233;n queda patente en los resultados expuestos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a>&#46; Aunque esta premisa ya se hab&#237;a demostrado en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; esta variable adquiere a&#250;n m&#225;s importancia en nuestros resultados&#44; dado que la diferencia de latitud entre ambas poblaciones es peque&#241;a&#44; aproximadamente de 3&#176;&#44; pero demuestra ser suficiente para resultar influyente&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Resulta llamativa la gran diferencia en estos resultados entre ambos componentes pues&#44; aunque la influencia de la latitud se demuestra con los dos&#44; con la 25&#40;OH&#41;D libre es mucho m&#225;s intensa&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cabe destacar que&#44; al estudiar las muestras obtenidas en verano&#44; en comparaci&#243;n con el invierno&#44; la influencia de la latitud sobre los niveles de vitamina D pierde importancia con ambos analitos&#46; Esta diferencia entre estaciones concuerda con los resultados obtenidos en el estudio de la influencia del clima sobre los niveles de vitamina D&#46; De hecho&#44; es posible que ambos factores&#44; clima y latitud&#44; se superpongan&#46;</p></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Conclusiones</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Espa&#241;a presenta unas condiciones climatol&#243;gicas favorables para mantener unas concentraciones adecuadas de vitamina D&#46; Sin embargo&#44; nuestro estudio refleja unos niveles medios inferiores a los esperables&#44; y un porcentaje importante de sujetos sanos con niveles insuficientes y deficientes&#46; Esto plantea la posibilidad de que se est&#233; sobreestimando la prevalencia de insuficiencia y&#47;o deficiencia de vitamina D&#46; La realizaci&#243;n de estudios similares contribuir&#237;a a modificar esta clasificaci&#243;n hacia rangos que se ajusten m&#225;s a la realidad observada en sujetos sanos&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fuente mayoritaria de vitamina D es la s&#237;ntesis cut&#225;nea a partir de la luz solar&#46; Puesto que la intensidad de los rayos ultravioleta no es siempre constante&#44; es de esperar que los niveles s&#233;ricos de colecalciferol tambi&#233;n var&#237;en&#44; y esto no supone una patolog&#237;a&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La 25&#40;OH&#41;D libre podr&#237;a reflejar mejor que la total el estatus real de vitamina D&#46; En este estudio no se ha obtenido ning&#250;n resultado que desmienta esta posibilidad&#44; pero tampoco ninguno lo suficientemente potente como para confirmarla&#44; por lo que se precisa de estudios adicionales que lo analicen&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro conocimiento&#44; este es el primer trabajo que compara los niveles de dos metabolitos distintos de vitamina D en dos poblaciones sanas residentes en dos localizaciones espa&#241;olas y en dos per&#237;odos del a&#241;o&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Financiaci&#243;n</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente trabajo ha sido financiado por dos ayudas a la investigaci&#243;n de la Fundaci&#243;n Burgos por la Investigaci&#243;n de la Salud&#58; la primera en el a&#241;o 2016 y la segunda en el a&#241;o 2017&#46; La participaci&#243;n financiera de la Fundaci&#243;n no implic&#243; que la misma tuviera un papel protagonista en el dise&#241;o del estudio u otros aspectos organizativos del mismo&#44; pero s&#237; permiti&#243; el acceso al Laboratorio de la Unidad de Investigaci&#243;n del Hospital Universitario de Burgos&#44; con el fin de realizar en el mismo la t&#233;cnica anal&#237;tica que cuantificaba el analito 25&#40;OH&#41;-vitamina D libre&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Conflicto de intereses</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Diferencias &#40;Valencia vs&#46; Burgos&#41;</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&#916; horas de sol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Per&#237;odo estival</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Julio&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Agosto&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Septiembre&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Octubre&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Per&#237;odo invernal</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Enero&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Febrero&#47;2018&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col">25&#40;OH&#41;D total &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Burgos</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valencia</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Latitud norte&#58; 42&#176;20&#8217;27&#46;1&#8221;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Latitud norte&#58; 39&#176;28&#8217;00&#8221;</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;31 &#40;5&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17&#44;66 &#40;5&#44;04&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;99 &#40;6&#44;87&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21&#44;38 &#40;3&#44;77&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#44;28 &#40;6&#44;26&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">19&#44;27 &#40;4&#44;88&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">m&#237;nimo&#59;m&#225;ximo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;14&#59;33&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">7&#44;92&#59;28&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">16&#44;18&#59;42&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10&#44;84&#59;26&#44;82&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15&#44;14&#59;42&#44;15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;92&#59;28&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sujetos&#44; n &#40;&#37;&#41;&#44; con niveles suficientes&#40;&#8805; 30 ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;21&#44;95&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">13 &#40;24&#44;53&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;6&#44;12&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">22 &#40;23&#44;40&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;2&#44;75&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sujetos&#44; n &#40;&#37;&#41;&#44; con niveles insuficientes&#40;20-30 ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;51&#44;22&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">21 &#40;35&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26 &#40;49&#44;06&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">31 &#40;63&#44;27&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47 &#40;50&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">52 &#40;47&#44;71&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sujetos&#44; n &#40;&#37;&#41;&#44; con niveles deficientes&#40;&#60; 20 ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">11 &#40;26&#44;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">39 &#40;65&#44;00&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">14 &#40;26&#44;42&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">15 &#40;30&#44;61&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;26&#44;60&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">54 &#40;49&#44;54&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">25&#40;OH&#41;D libre &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Burgos</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valencia</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Total</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Latitud norte&#58; 42&#176;20&#769;27&#46;1&#769;&#769;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Latitud norte&#58; 39&#176;28&#769;00&#769;&#769;</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Verano&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Media &#40;DE&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;01 &#40;1&#44;25&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#44;08 &#40;0&#44;66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8&#44;97 &#40;2&#44;82&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;23 &#40;2&#44;44&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">7&#44;27 &#40;3&#44;01&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#44;61 &#40;2&#44;37&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">m&#237;nimo&#59;m&#225;ximo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#44;41&#59;7&#44;71&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">4&#44;68&#59;15&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">2&#44;41&#59;15&#44;68&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Total poblacional</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Verano &#40;P50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno &#40;P50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D total &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Burgos</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D total &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">24&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">18&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D libre &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">5&#44;14&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Valencia</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D total &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">26&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">22&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">0&#44;0045&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D libre &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">8&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">7&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">0&#44;008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="4" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Total estacional</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Burgos &#40;P50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Valencia &#40;P50&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">p<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D total &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">20&#44;04&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">23&#44;55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D libre &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">4&#44;42&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">7&#44;92&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Invierno</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D total &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">18&#44;77&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">22&#44;86&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">25&#40;OH&#41;D libre &#40;pg&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">4&#44;05&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">7&#44;60&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&#60; 0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Verano</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25&#40;OH&#41;D total &#40;ng&#47;mL&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">24&#44;07&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">26&#44;03&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;408&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Nuestro estudio</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valencia</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Burgos</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Invierno&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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Información del artículo
ISSN: 00142565
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2023 Julio 1 3 4
2023 Abril 2 0 2
2023 Marzo 7 6 13
2023 Febrero 1 0 1
2022 Octubre 1 2 3
2022 Septiembre 2 2 4
2022 Agosto 3 0 3
2022 Julio 15 10 25
2022 Junio 5 2 7
2022 Mayo 8 2 10
2022 Abril 2 0 2
2022 Marzo 6 3 9
2022 Febrero 5 6 11
2022 Enero 8 6 14
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