Mutaciones en el gen HFE (C282Y, H63D, S65C) en pacientes alcohólicos con datos de sobrecarga de hierro

Mutations in the HFE gene (C282Y, H63D, S65C) in alcoholic patients with finding of iron overload

J. Campos Francoa, A. González Quintelaa, L. Loidi Fernández de Trocónizb, F. Barros Angueirab, B. Vieites Pérez-Quintelac, E. Pérez Becerrac, S. Tomé Martínez de Rituertoa, E. Otero Antóna, J A. Torre Carballadaa

a Servicio de Medicina Interna. Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela.

b Unidad de Medicina Molecular. Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela.

c Servicio de Anatomía Patológica. Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela.

Introducción. La patogenia de la sobrecarga de hierro en alcohólicos no está enteramente aclarada. La frecuencia de las mutaciones del gen de la hemocromatosis hereditaria (HFE) es alta en la población. Los heterocigotos presentan datos de sobrecarga de hierro similares a los de los alcohólicos. Objetivo. Analizar si el exceso de hierro en alcohólicos se asocia a las mutaciones C282Y, H63D o S65C del gen HFE. Pacientes y métodos. Se estudiaron 32 alcohólicos activos (29 varones y tres mujeres, de edades entre 30-67 años) que presentaban datos de sobrecarga de hierro (ferritinemia elevada con o sin saturación de transferrina aumentada). En todos se estudiaron las mutaciones C282Y, H63D y S65C. En 16 casos se dispuso de histología hepática. Se compararon los datos de sobrecarga de hierro en los pacientes con y sin mutaciones. Resultados. Veintidós pacientes (68,8%) no presentaban ninguna mutación, uno (3,1%) era heterocigoto-C282Y, tres (9,4%) eran homocigotos-H63D, 4 (12,5%) eran heterocigotos-H63D y dos pacientes (6,3%) eran heterocigotos compuestos (C282Y/H63D). Ningún paciente era homocigoto-C282Y ni presentó la mutación S65C. La saturación de transferrina, la ferritinemia y el índice de hierro hepático fueron similares en los pacientes con y sin alguna mutación. Tres pacientes (9,3%) fueron etiquetados de hemocromatosis. Uno era homocigoto-H63D, otro heterocigoto compuesto (C282Y/H63D) y en la restante no se encontró ninguna de las mutaciones. Conclusión. En nuestro medio la sobrecarga de hierro en alcohólicos parece independiente de la presencia de las mutaciones C282Y, H63D y S65C en el gen HFE.

Palabras clave:

alcohol, hemocromatosis, HFE, C282Y, H63D, S65C

Introduction. The pathogenesis of iron overload in alcoholic individuals is not fully elucidated. The frequency of mutations in hereditary hemochromatosis (HFE) is high in this population. Heterozygotes show data of iron overload similar to those in alcoholic individuals. Objective. To analyze whether iron excess among alcoholic individuals is associated with mutations in C282Y, H63D or S65C in the HFE gene. Patients and methods. Thirty-two active alcoholic individuals (29 males and 3 females, age range 30-67 years) with data of iron overload (increased serum ferritin with or without saturation of increased transferrin) were studied. In all individuals, mutations C282Y, H63D and S65C were investigated. From 16 cases, liver histology was available. Data on iron overload were compared between patients with and without mutations. Results. Twenty-two patients (68.8%) did not show any mutation, one (3.1%) was heterozygous for C282Y, three (9.4%) were homozygous for H63D, four (12.5%) were heterozygous for H63D, and two patients (6.3%) were heterozygous for C282Y/H63D. None of the patients was homozygous for C282Y or presented mutation in S65C. Transferrin saturation, serum ferritin and liver iron index were similar among with and without mutations. Three patients (9.3%) were diagnosed of hemochromatosis. One of them was homozygous for H63D, other patient was heterozygous for the combined C282Y/H63D, and in the remaining patient none of the mutations was found. Conclusions. In our setting, iron overload among alcoholic individuals seems to be independent of the presence of mutations C282Y, H63D and S65C in the HFE gene.

Keywords:

alcohol, hemochromatosis, HFE, C282Y, H63D, S65C