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La exploraci&#243;n f&#237;sica fue anodina&#46; El hemograma mostr&#243; pancitopenia con hemoglobina de 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;dl&#44; 1&#46;870<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>leucocitos&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span> con predominio linfocitario &#40;41&#37;&#41; y 85&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>plaquetas&#47;mm<span class="elsevierStyleSup">3</span>&#46; La bioqu&#237;mica evidenci&#243; aumento de AST &#40;105<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;l&#41;&#44; ALT &#40;811<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>UI&#47;l&#41;&#44; ferritina &#40;1&#46;980<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#41; y triglic&#233;ridos &#40;544<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dl&#41;&#46; Las hormonas tiroideas&#44; la vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; el &#225;cido f&#243;lico&#44; el hierro&#44; la transferrina y las inmunoglobulinas s&#233;ricas fueron normales&#46; Diversas determinaciones inmunol&#243;gicas &#40;anticuerpos antinucleares&#44; ant&#237;genos nucleares extractables&#44; anticuerpos anticitoplasma de neutr&#243;filo&#44; C3&#44; C4&#44; CH50&#44; crioglobulinas&#44; HLA DR4&#44; B27&#44; DW4 y factor reumatoideo&#41; fueron normales&#46; Las serolog&#237;as frente al virus de inmunodeficiencia humana&#44; al virus de hepatitis B&#44; al virus de hepatitis C&#44; al virus de Ebstein-Barr&#44; al parvovirus B19&#44; a salmonelas y a brucela resultaron negativas&#44; as&#237; como tambi&#233;n el Mantoux y los cultivos de sangre y orina&#46; La tomograf&#237;a computarizada de t&#243;rax fue normal&#46; La tomograf&#237;a computarizada abdominal evidenci&#243; esplenomegalia y un posible infarto a este nivel&#46; La tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones demostr&#243; una esplenomegalia homog&#233;nea&#44; as&#237; como hiporreactividad sacroil&#237;aca bilateral sim&#233;trica&#46; La punci&#243;n&#8211;aspiraci&#243;n de la m&#233;dula &#243;sea mostr&#243; una m&#233;dula hipocelular con leve retraso madurativo de la serie eritroide&#46; Ante la persistencia de la sintomatolog&#237;a&#44; a pesar de los tratamientos administrados&#44; los antecedentes familiares y los estudios complementarios&#44; se realiz&#243; una esplenectom&#237;a&#44; cuya anatom&#237;a patol&#243;gica mostr&#243; una metaplasia eritroide&#44; mieloide y megacarioc&#237;tica con fen&#243;menos de eritrofagocitosis e inmunohistoqu&#237;mica con celularidad linfoide B &#40;CD 20&#43;&#41;&#44; T &#40;CD 3&#43;&#41; e histiocitos &#40;CD 68&#43;&#41;&#46; El diagn&#243;stico de LHHF primaria se confirm&#243; mediante una biopsia de cresta il&#237;aca&#46; La paciente est&#225; actualmente recibiendo quimioterapia de inducci&#243;n previo a trasplante de m&#233;dula &#243;sea&#46;</p><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">La LHHF es una entidad rara&#44; potencialmente tratable&#44; con alta mortalidad&#46; Se caracteriza por linfohistiocitosis con una marcada proliferaci&#243;n anormal de histiocitos&#44; linfocitos T totales y &#171;<span class="elsevierStyleItalic">natural killers&#187;</span>&#44; dando lugar a una hiperproducci&#243;n de citoquinas que producen da&#241;o y muerte de los tejidos al depositarse en ellos&#46; Existen dos formas que son cl&#237;nicamente indistinguibles entre s&#237;&#58; las primarias y las secundarias&#46; Las LHHF primarias son enfermedades hereditarias autos&#243;micas recesivas y se subdividen en dos subgrupos&#58; la LHHF familiar&#44; en la cual el s&#237;ndrome hemofagoc&#237;tico es la &#250;nica manifestaci&#243;n&#44; y las LHHF asociadas a inmunodeficiencias primarias&#44; como los s&#237;ndromes de Chediak-Higashi o Griscelli y los s&#237;ndromes proliferativos asociados al cromosoma X&#46; Las LHHF secundarias son m&#225;s frecuentes y suelen estar asociadas a neoplasias &#40;fundamentalmente linfomas&#41; o a infecciones&#44; o suelen desarrollarse en personas con predisposici&#243;n gen&#233;tica y&#47;o que presentan enfermedades susceptibles al desarrollo de una activaci&#243;n exagerada de los macr&#243;fagos y respuesta inflamatoria&#44; como la artritis reumatoide juvenil&#46; El primer caso de LHHF primaria fue descrito en 1952&#44; siendo muy pocos los publicados posteriormente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Actualmente&#44; se estima que la incidencia de la LHHF primaria es de 0&#44;12&#47;100&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ni&#241;os&#47;a&#241;o y que el 70&#8211;80&#37; de los casos inciden en el primer a&#241;o de vida&#44; siendo la edad de presentaci&#243;n similar en los casos en los que ocurre en varios miembros de una misma familia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Solo sabemos de dos casos publicados de SHHF primario en los que el inicio de la enfermedad ocurriese en ni&#241;os mayores o en adultos j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;4</span></a>&#46; La patogenia de esta enfermedad se debe a una exagerada respuesta inflamatoria debida a la hipersecreci&#243;n de citoquinas proinflamatorias&#44; tales como el interfer&#243;n gamma&#44; el factor de necrosis tumoral alfa&#44; las interleuquinas 6 y 10&#44; y el factor estimulante de colonias de macr&#243;fagos&#46; Estos mediadores son segregados por los linfocitos T activados e histiocitos&#44; que infiltran todos los tejidos produciendo necrosis y fallo org&#225;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Los signos y los s&#237;ntomas cardinales de la LHHF son caracter&#237;sticos&#44; pero no espec&#237;ficos&#46; Caracter&#237;sticamente incluyen fiebre persistente que no responde a antibioterapia&#44; esplenomegalia&#44; hepatomegalia&#44; citopenias y anorexia&#46; Tambi&#233;n puede acompa&#241;arse de linfadenopat&#237;as&#44; derrame pleural o exantema&#46; Es importante destacar que&#44; aunque no hay datos cl&#237;nicos para diferenciar entre las formas primarias y secundarias&#44; en casi una tercera parte de los casos primarios aparece afectaci&#243;n neurol&#243;gica en forma de convulsiones&#44; hidrocefalia&#44; par&#225;lisis de pares craneales y obnubilaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46; Los hallazgos de laboratorio caracter&#237;sticos incluyen hipertrigliceridemia&#44; elevaci&#243;n de ferritina y transaminasas&#44; y descenso del fibrin&#243;geno&#46; Un marcador importante es la ausencia o el descenso de la funci&#243;n de los linfocitos NK y de los linfocitos T citot&#243;xicos&#46; La hemofagocitosis se encuentra al inicio en tan s&#243;lo una minor&#237;a de los casos y&#44; cuando aparece&#44; suele poner de manifiesto una progresi&#243;n de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; La LHHF puede ser de muy dif&#237;cil diagn&#243;stico&#46; Para facilitar su detecci&#243;n se han establecido unos criterios diagn&#243;sticos&#44; revisados en 2007&#44; que se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>&#44; debiendo cumplirse al menos 5 de ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a>&#46; En la d&#233;cada de 1980&#44; la mediana de supervivencia era de 1&#8211;2 meses&#44; habiendo mejorado &#233;sta en la actualidad con el avance de las terapias m&#233;dicas&#46; El &#250;nico tratamiento curativo para los pacientes con forma familiar sigue siendo el trasplante de m&#233;dula &#243;sea&#44; el cual tiene una alta tasa de fallecimientos en los 100 primeros d&#237;as postrasplante &#40;en torno al 30&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; El tratamiento debe iniciarse de forma urgente en cuanto se tenga el diagn&#243;stico&#46; El tratamiento de elecci&#243;n es el protocolo HLH 94&#44; revisado en 2004&#44; que consta de dos fases&#58; la primera&#44; de inducci&#243;n dirigida a conseguir una remisi&#243;n cl&#237;nica de la respuesta inflamatoria y sus secuelas y en la que suele administrarse etoposido &#40;150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> 2 veces a la semana&#41;&#44; dexametasona &#40;10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;d&#237;a&#41;&#44; ciclosporina A &#40;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; y metotrexate acompa&#241;adas de antibi&#243;ticos&#44; antivirales e inmunoglobulinas&#46; En la segunda y definitiva&#44; la correcci&#243;n inmunol&#243;gica es mediante el trasplante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia><p class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la LHHF es una entidad de muy dif&#237;cil diagn&#243;stico y debemos pensar en ella como causa de fallo multiorg&#225;nico en pacientes con cl&#237;nica compatible&#44; con escasa respuesta a tratamientos convencionales y que&#44; entre otras cosas&#44; tengan niveles elevados de ferritina en plasma&#44; ya que un diagn&#243;stico y un tratamiento precoz podr&#237;an evitar fallecimientos&#46; La publicaci&#243;n de casos puede ayudar a que los cl&#237;nicos mantengamos en nuestras mentes esta posibilidad diagn&#243;stica&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black"><span class="elsevierStyleBold">Criterios diagn&#243;sticos de linfohistiocitosis hemofagoc&#237;tica seg&#250;n la sociedad histoc&#237;tica</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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