Linfohistiocitosis hemofagocítica hereditaria de debut en la edad adulta

Aomar Millán, I.F.; Parejo Sánchez, M.I.; Sánchez Cano, D.; Parra Ruíz, J.

doi:10.1016/j.rce.2009.08.001

array:23 ["pii" => "S0014256510001074" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2009.08.001" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-04-01" "aid" => "66" "copyright" => "Elsevier España, S.L.. Todos los derechos reservados" "copyrightAnyo" => "2009" "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Rev Clin Esp. 2010;210:202-4" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 899 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 600 "PDF" => 299 ] ] "itemSiguiente" => array:18 [ "pii" => "S001425651000113X" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2009.08.003" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-04-01" "aid" => "72" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Rev Clin Esp. 2010;210:204-6" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 754 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 473 "PDF" => 281 ] ] "es" => array:10 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Correspondencia" "titulo" => "Valor pronóstico de la insuficiencia renal oculta en el síndrome coronario agudo" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "204" "paginaFinal" => "206" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Prognostic value of occult renal failure in the acute coronary syndrome" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "J.L. Cabrerizo García, B. Zalba Etayo, J.I. Pérez Calvo" "autores" => array:3 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "J.L." "apellidos" => "Cabrerizo García" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "B." "apellidos" => "Zalba Etayo" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "J.I." "apellidos" => "Pérez Calvo" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S001425651000113X?idApp=WRCEE" "url" => "/00142565/0000021000000004/v2_201308271713/S001425651000113X/v2_201308271713/es/main.assets" ] "itemAnterior" => array:18 [ "pii" => "S0014256510001062" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2009.06.018" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2010-04-01" "aid" => "65" "copyright" => "Elsevier España, S.L." "documento" => "simple-article" "crossmark" => 0 "subdocumento" => "cor" "cita" => "Rev Clin Esp. 2010;210:201-2" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:2 [ "total" => 1062 "formatos" => array:2 [ "HTML" => 728 "PDF" => 334 ] ] "es" => array:11 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Correspondencia" "titulo" => "Ictus isquémico como forma de presentación de recurrencia de mixoma cardiaco en complejo de Carney" "tienePdf" => "es" "tieneTextoCompleto" => "es" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "201" "paginaFinal" => "202" ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Ischemic stroke as a presentation form of recurrence of cardiac myxoma in the carney complex" ] ] "contieneTextoCompleto" => array:1 [ "es" => true ] "contienePdf" => array:1 [ "es" => true ] "resumenGrafico" => array:2 [ "original" => 0 "multimedia" => array:7 [ "identificador" => "fig1" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1188 "Ancho" => 1629 "Tamanyo" => 217516 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Lesiones hiperpigmentadas faciales características del complejo de Carney (flechas negras)." ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "A.L. Guerrero, S. Florez, Y. Carrascal, L. Maroto" "autores" => array:4 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "A.L." "apellidos" => "Guerrero" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "S." "apellidos" => "Florez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Y." "apellidos" => "Carrascal" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "L." "apellidos" => "Maroto" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256510001062?idApp=WRCEE" "url" => "/00142565/0000021000000004/v2_201308271713/S0014256510001062/v2_201308271713/es/main.assets" ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "Correspondencia" "titulo" => "Linfohistiocitosis hemofagocítica hereditaria de debut en la edad adulta" "tieneTextoCompleto" => true "saludo" => "Sr. Director:" "paginas" => array:1 [ 0 => array:2 [ "paginaInicial" => "202" "paginaFinal" => "204" ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:4 [ "autoresLista" => "I.F. Aomar Millán, M.I. Parejo Sánchez, D. Sánchez Cano, J. Parra Ruíz" "autores" => array:4 [ 0 => array:4 [ "nombre" => "I.F." "apellidos" => "Aomar Millán" "email" => array:1 [ 0 => "iaomarmillan@hotmail.com" ] "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etiqueta" => "¿" "identificador" => "cor1" ] ] ] 1 => array:2 [ "nombre" => "M.I." "apellidos" => "Parejo Sánchez" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "D." "apellidos" => "Sánchez Cano" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "J." "apellidos" => "Parra Ruíz" ] ] "afiliaciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "entidad" => "Servicio de Medicina Interna, Clínica Inmaculada Concepción, Granada, España" ] ] "correspondencia" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "cor1" "etiqueta" => "⁎" "correspondencia" => "Autor para correspondencia." ] ] ] ] "titulosAlternativos" => array:1 [ "en" => array:1 [ "titulo" => "Adult-onset hereditary hemophagocytic lymphohistiocytosis" ] ] "textoCompleto" => "La linfohistiocitosis hemofagocítica (LHHF), o síndrome hemofagocítico, es una entidad poco frecuente, caracterizada por una exagerada e incontrolada respuesta sistémica que a menudo pasa desapercibida en adultos, ocasionando una alta mortalidad.Presentamos un caso excepcional de síndrome hemofagocítico primario familiar no asociado a síndrome de inmunodeficiencia primaria y de debut en la edad adulta.Se trata de una paciente de 33 años de edad, sin antecedentes personales de interés y antecedentes familiares de un hermano fallecido por síndrome hemofagocítico, que ingresó por presentar un cuadro de diez días de evolución consistente en astenia, anorexia, fiebre de hasta 39°C y sudoración profusa. La exploración física fue anodina. El hemograma mostró pancitopenia con hemoglobina de 9g/dl, 1.870leucocitos/mm3 con predominio linfocitario (41%) y 85.000plaquetas/mm3. La bioquímica evidenció aumento de AST (105UI/l), ALT (811UI/l), ferritina (1.980ng/ml) y triglicéridos (544mg/dl). Las hormonas tiroideas, la vitamina B12, el ácido fólico, el hierro, la transferrina y las inmunoglobulinas séricas fueron normales. Diversas determinaciones inmunológicas (anticuerpos antinucleares, antígenos nucleares extractables, anticuerpos anticitoplasma de neutrófilo, C3, C4, CH50, crioglobulinas, HLA DR4, B27, DW4 y factor reumatoideo) fueron normales. Las serologías frente al virus de inmunodeficiencia humana, al virus de hepatitis B, al virus de hepatitis C, al virus de Ebstein-Barr, al parvovirus B19, a salmonelas y a brucela resultaron negativas, así como también el Mantoux y los cultivos de sangre y orina. La tomografía computarizada de tórax fue normal. La tomografía computarizada abdominal evidenció esplenomegalia y un posible infarto a este nivel. La tomografía por emisión de positrones demostró una esplenomegalia homogénea, así como hiporreactividad sacroilíaca bilateral simétrica. La punción–aspiración de la médula ósea mostró una médula hipocelular con leve retraso madurativo de la serie eritroide. Ante la persistencia de la sintomatología, a pesar de los tratamientos administrados, los antecedentes familiares y los estudios complementarios, se realizó una esplenectomía, cuya anatomía patológica mostró una metaplasia eritroide, mieloide y megacariocítica con fenómenos de eritrofagocitosis e inmunohistoquímica con celularidad linfoide B (CD 20+), T (CD 3+) e histiocitos (CD 68+). El diagnóstico de LHHF primaria se confirmó mediante una biopsia de cresta ilíaca. La paciente está actualmente recibiendo quimioterapia de inducción previo a trasplante de médula ósea.La LHHF es una entidad rara, potencialmente tratable, con alta mortalidad. Se caracteriza por linfohistiocitosis con una marcada proliferación anormal de histiocitos, linfocitos T totales y «natural killers», dando lugar a una hiperproducción de citoquinas que producen daño y muerte de los tejidos al depositarse en ellos. Existen dos formas que son clínicamente indistinguibles entre sí: las primarias y las secundarias. Las LHHF primarias son enfermedades hereditarias autosómicas recesivas y se subdividen en dos subgrupos: la LHHF familiar, en la cual el síndrome hemofagocítico es la única manifestación, y las LHHF asociadas a inmunodeficiencias primarias, como los síndromes de Chediak-Higashi o Griscelli y los síndromes proliferativos asociados al cromosoma X. Las LHHF secundarias son más frecuentes y suelen estar asociadas a neoplasias (fundamentalmente linfomas) o a infecciones, o suelen desarrollarse en personas con predisposición genética y/o que presentan enfermedades susceptibles al desarrollo de una activación exagerada de los macrófagos y respuesta inflamatoria, como la artritis reumatoide juvenil. El primer caso de LHHF primaria fue descrito en 1952, siendo muy pocos los publicados posteriormente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1">1</a>. Actualmente, se estima que la incidencia de la LHHF primaria es de 0,12/100.000niños/año y que el 70–80% de los casos inciden en el primer año de vida, siendo la edad de presentación similar en los casos en los que ocurre en varios miembros de una misma familia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib2">2</a>. Solo sabemos de dos casos publicados de SHHF primario en los que el inicio de la enfermedad ocurriese en niños mayores o en adultos jóvenes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib3">3,4</a>. La patogenia de esta enfermedad se debe a una exagerada respuesta inflamatoria debida a la hipersecreción de citoquinas proinflamatorias, tales como el interferón gamma, el factor de necrosis tumoral alfa, las interleuquinas 6 y 10, y el factor estimulante de colonias de macrófagos. Estos mediadores son segregados por los linfocitos T activados e histiocitos, que infiltran todos los tejidos produciendo necrosis y fallo orgánico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5">5</a>. Los signos y los síntomas cardinales de la LHHF son característicos, pero no específicos. Característicamente incluyen fiebre persistente que no responde a antibioterapia, esplenomegalia, hepatomegalia, citopenias y anorexia. También puede acompañarse de linfadenopatías, derrame pleural o exantema. Es importante destacar que, aunque no hay datos clínicos para diferenciar entre las formas primarias y secundarias, en casi una tercera parte de los casos primarios aparece afectación neurológica en forma de convulsiones, hidrocefalia, parálisis de pares craneales y obnubilación<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib6">6</a>. Los hallazgos de laboratorio característicos incluyen hipertrigliceridemia, elevación de ferritina y transaminasas, y descenso del fibrinógeno. Un marcador importante es la ausencia o el descenso de la función de los linfocitos NK y de los linfocitos T citotóxicos. La hemofagocitosis se encuentra al inicio en tan sólo una minoría de los casos y, cuando aparece, suele poner de manifiesto una progresión de la enfermedad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib5">5</a>. La LHHF puede ser de muy difícil diagnóstico. Para facilitar su detección se han establecido unos criterios diagnósticos, revisados en 2007, que se presentan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl1">tabla 1</a>, debiendo cumplirse al menos 5 de ellos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib7">7</a>. En la década de 1980, la mediana de supervivencia era de 1–2 meses, habiendo mejorado ésta en la actualidad con el avance de las terapias médicas. El único tratamiento curativo para los pacientes con forma familiar sigue siendo el trasplante de médula ósea, el cual tiene una alta tasa de fallecimientos en los 100 primeros días postrasplante (en torno al 30%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib8">8</a>. El tratamiento debe iniciarse de forma urgente en cuanto se tenga el diagnóstico. El tratamiento de elección es el protocolo HLH 94, revisado en 2004, que consta de dos fases: la primera, de inducción dirigida a conseguir una remisión clínica de la respuesta inflamatoria y sus secuelas y en la que suele administrarse etoposido (150mg/m2 2 veces a la semana), dexametasona (10mg/m2/día), ciclosporina A (6mg/kg/día) y metotrexate acompañadas de antibióticos, antivirales e inmunoglobulinas. En la segunda y definitiva, la corrección inmunológica es mediante el trasplante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib9">9</a>.<elsevierMultimedia ident="tbl1"></elsevierMultimedia>En conclusión, la LHHF es una entidad de muy difícil diagnóstico y debemos pensar en ella como causa de fallo multiorgánico en pacientes con clínica compatible, con escasa respuesta a tratamientos convencionales y que, entre otras cosas, tengan niveles elevados de ferritina en plasma, ya que un diagnóstico y un tratamiento precoz podrían evitar fallecimientos. La publicación de casos puede ayudar a que los clínicos mantengamos en nuestras mentes esta posibilidad diagnóstica." "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:6 [ "identificador" => "tbl1" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Criterios diagnósticos de linfohistiocitosis hemofagocítica según la sociedad histocítica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib10">10</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem">1.Enfermedad familiar o conocimiento en ésta de defecto genético</li><li class="elsevierStyleListItem">2.Criterios clínicos y de laboratorio<ul class="elsevierStyleList"><li class="elsevierStyleListItem">•Fiebre superior a 38,5°C al menos 7 días</li><li class="elsevierStyleListItem">•Esplenomegalia</li><li class="elsevierStyleListItem">•Citopenia de al menos dos líneas celulares</li><li class="elsevierStyleListItem">•Hipertrigliceridemia (>260mg/dl) y/o hipofibrinogenemia</li><li class="elsevierStyleListItem">•Ferritina >500ng/ml</li><li class="elsevierStyleListItem">•Receptor soluble de CD25≥2.400UI/ml</li><li class="elsevierStyleListItem">•Descenso o ausencia de la actividad de las células NK</li><li class="elsevierStyleListItem">•Presencia de hemofagocitosis en la médula ósea, LCR o ganglios linfáticos</li></ul></li></ul> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab371727.png" ] ] ] ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:1 [ "bibliografiaReferencia" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib1" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Familial haemophagocytic reticulosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "J. Farquar" 1 => "A. Clairveaux" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Arch Dis Child" "fecha" => "1952" "volumen" => "27" "paginaInicial" => "519" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/13008468" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 1 => array:3 [ "identificador" => "bib2" "etiqueta" => "2" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Incidence in Sweden and clinical features of familial haemophagocityc lymphohistiocytosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "J.I. Henter" 1 => "G. Elinder" 2 => "O. Soder" 3 => "A. Ost" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Acta Paediatr Scand" "fecha" => "1991" "volumen" => "80" "paginaInicial" => "428" "paginaFinal" => "435" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2058392" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 2 => array:3 [ "identificador" => "bib3" "etiqueta" => "3" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Familial haemophagocityc lymphohistiocytosis: How late can the onset be?" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "M. Allen" 1 => "C. De Fusco" 2 => "F. Legrand" 3 => "R. Clementi" 4 => "V. Conter" 5 => "C. Danesino" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Haematologica" "fecha" => "2001" "volumen" => "86" "paginaInicial" => "499" "paginaFinal" => "503" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11410413" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 3 => array:3 [ "identificador" => "bib4" "etiqueta" => "4" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Adult onset and atypical presentation of haemophagocityc lymphohistiocytosis in siblings carrying PRF1 mutations" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "R. Clementi" 1 => "L. Emmi" 2 => "R. Maccario" 3 => "F. Liotta" 4 => "L. Moretta" 5 => "C. Danesino" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Blood" "fecha" => "2002" "volumen" => "100" "paginaInicial" => "2266" "paginaFinal" => "2267" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12229880" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 4 => array:3 [ "identificador" => "bib5" "etiqueta" => "5" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Familial and acquired hemophagocytic lymphohistiocytosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "G. Janka" 1 => "U. Stadt" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:4 [ "tituloSerie" => "Hematology Am Soc Hematol Educ Program" "fecha" => "2005" "paginaInicial" => "82" "paginaFinal" => "88" ] ] ] ] ] ] 5 => array:3 [ "identificador" => "bib6" "etiqueta" => "6" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "When T cells and macrphages do not talk: The hemophagocytic syndromes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "R.J. Areci" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Current Opinion in Haematology" "fecha" => "2008" "volumen" => "15" "paginaInicial" => "359" "paginaFinal" => "367" ] ] ] ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "bib7" "etiqueta" => "7" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "HLH 2004: Diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.L. Hunter" 1 => "A. Horne" 2 => "M. Aricó" 3 => "R.M. Egeler" 4 => "A.H. Filipovich" 5 => "S. Imashuku" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1002/pbc.21039" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Pediatr Blood Cancer" "fecha" => "2007" "volumen" => "48" "paginaInicial" => "124" "paginaFinal" => "131" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16937360" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 7 => array:3 [ "identificador" => "bib8" "etiqueta" => "8" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hematopoietic cell transplantation for hemophagocytic lymphohistiocytosis: A journey of a thousand miles begins with a single (big) step" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:2 [ 0 => "M.B. Jordan" 1 => "A.H. Filipovich" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1038/bmt.2008.232" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Bone Marrow Transplantation" "fecha" => "2008" "volumen" => "42" "paginaInicial" => "433" "paginaFinal" => "437" "link" => array:1 [ 0 => array:2 [ "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18679369" "web" => "Medline" ] ] ] ] ] ] ] ] 8 => array:3 [ "identificador" => "bib9" "etiqueta" => "9" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "A diagnostic difficulty: Two cases of haemophagocytic syndrome in adults" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:4 [ 0 => "C.A. Wijsman" 1 => "J.E. Roeters van Lennep" 2 => "P.A. Von dem Borne" 3 => "A.J. Fogteloo" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "The Nederlands Journal of Medicine" "fecha" => "2009" "volumen" => "67" "paginaInicial" => "29" "paginaFinal" => "31" ] ] ] ] ] ] 9 => array:3 [ "identificador" => "bib10" "etiqueta" => "10" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Hemophagocytic syndromes" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => false "autores" => array:1 [ 0 => "G.E. Janka" ] ] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:1 [ "Revista" => array:5 [ "tituloSerie" => "Blood Rewiews" "fecha" => "2007" "volumen" => "21" "paginaInicial" => "245" "paginaFinal" => "253" ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00142565/0000021000000004/v2_201308271713/S0014256510001074/v2_201308271713/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "18770" "tipo" => "SECCION" "en" => array:2 [ "titulo" => "Correspondencia" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "en" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00142565/0000021000000004/v2_201308271713/S0014256510001074/v2_201308271713/es/main.pdf?idApp=WRCEE&text.app=https://revclinesp.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256510001074?idApp=WRCEE"]

Revista Clínica Española

ISSN: 0014-2565

Revista Clínica Española, publicó su primer número en 1940 y es órgano de expresión de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI).
La Revista hace suyos los objetivos de actualizar los conocimientos y facilitar la adquisición de los avances claves de la medicina interna aplicados a la clínica. Revista Clínica Española somete a una rigurosa revisión doble ciega los artículos que recibe en español o inglés. Publica 10 números al año fundamentalmente con originales, revisiones y documentos de consenso.

Indexada en:

Current Contents / Clinical Medicine , JCR / SCI-Expanded, Index Medicus / Medline y Excerpta Medica / EMBASE

Artículo

Opciones para acceder a los textos completos de la publicación Revista Clínica Española

Socio de la sociedad

Suscriptor

Contactar

Socio

Si es usted socio de FESEMI siga los siguientes pasos:

Diríjase desde aquí a la web de la >>>FESEMI<<< e inicie sesión mediante el formulario que se encuentra en la barra superior, pulsando sobre el candado.