Suscríbase a la Revista
Búsqueda avanzada
 array:24 [
  "pii" => "S0014256518303096"
  "issn" => "00142565"
  "doi" => "10.1016/j.rce.2018.10.006"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2019-12-01"
  "aid" => "1600"
  "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)"
  "copyrightAnyo" => "2018"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 1
  "subdocumento" => "rev"
  "cita" => "Rev Clin Esp. 2019;219:505-13"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 1491
    "formatos" => array:3 [
      "EPUB" => 1
      "HTML" => 1372
      "PDF" => 118
    ]
  ]
  "Traduccion" => array:1 [
    "en" => array:19 [
      "pii" => "S2254887419300049"
      "issn" => "22548874"
      "doi" => "10.1016/j.rceng.2019.01.003"
      "estado" => "S300"
      "fechaPublicacion" => "2019-12-01"
      "aid" => "1600"
      "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)"
      "documento" => "article"
      "crossmark" => 1
      "subdocumento" => "rev"
      "cita" => "Rev Clin Esp. 2019;219:505-13"
      "abierto" => array:3 [
        "ES" => false
        "ES2" => false
        "LATM" => false
      ]
      "gratuito" => false
      "lecturas" => array:1 [
        "total" => 0
      ]
      "en" => array:13 [
        "idiomaDefecto" => true
        "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Review</span>"
        "titulo" => "Laboratory guidelines for the diagnosis of patients with cryoglobulinemic syndrome"
        "tienePdf" => "en"
        "tieneTextoCompleto" => "en"
        "tieneResumen" => array:2 [
          0 => "en"
          1 => "es"
        ]
        "paginas" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "paginaInicial" => "505"
            "paginaFinal" => "513"
          ]
        ]
        "titulosAlternativos" => array:1 [
          "es" => array:1 [
            "titulo" => "Gu&#237;a de laboratorio para el diagn&#243;stico de pacientes con s&#237;ndrome crioglobulin&#233;mico"
          ]
        ]
        "contieneResumen" => array:2 [
          "en" => true
          "es" => true
        ]
        "contieneTextoCompleto" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "contienePdf" => array:1 [
          "en" => true
        ]
        "resumenGrafico" => array:2 [
          "original" => 0
          "multimedia" => array:7 [
            "identificador" => "fig0010"
            "etiqueta" => "Figure 2"
            "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
            "mostrarFloat" => true
            "mostrarDisplay" => false
            "figura" => array:1 [
              0 => array:4 [
                "imagen" => "gr2.jpeg"
                "Alto" => 2275
                "Ancho" => 1587
                "Tamanyo" => 169166
              ]
            ]
            "descripcion" => array:1 [
              "en" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recommended algorithm for studying cryoglobulins&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "autores" => array:1 [
          0 => array:2 [
            "autoresLista" => "A&#46; Mariscal-Rodr&#237;guez, L&#46;M&#46; Villar Guimerans, M&#46; L&#243;pez-Trascasa, M&#46; Hern&#225;ndez Gonz&#225;lez, E&#46; Moga Naranjo"
            "autores" => array:6 [
              0 => array:2 [
                "nombre" => "A&#46;"
                "apellidos" => "Mariscal-Rodr&#237;guez"
              ]
              1 => array:2 [
                "nombre" => "L&#46;M&#46;"
                "apellidos" => "Villar Guimerans"
              ]
              2 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46;"
                "apellidos" => "L&#243;pez-Trascasa"
              ]
              3 => array:2 [
                "nombre" => "M&#46;"
                "apellidos" => "Hern&#225;ndez Gonz&#225;lez"
              ]
              4 => array:2 [
                "nombre" => "E&#46;"
                "apellidos" => "Moga Naranjo"
              ]
              5 => array:1 [
                "colaborador" => "on behalf of grupo de inmunoqu&#237;mica de la Sociedad Espa&#241;ola de Inmunolog&#237;a"
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
      "idiomaDefecto" => "en"
      "Traduccion" => array:1 [
        "es" => array:9 [
          "pii" => "S0014256518303096"
          "doi" => "10.1016/j.rce.2018.10.006"
          "estado" => "S300"
          "subdocumento" => ""
          "abierto" => array:3 [
            "ES" => false
            "ES2" => false
            "LATM" => false
          ]
          "gratuito" => false
          "lecturas" => array:1 [
            "total" => 0
          ]
          "idiomaDefecto" => "es"
          "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256518303096?idApp=WRCEE"
        ]
      ]
      "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887419300049?idApp=WRCEE"
      "url" => "/22548874/0000021900000009/v3_201912041809/S2254887419300049/v3_201912041809/en/main.assets"
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:19 [
    "pii" => "S0014256518302522"
    "issn" => "00142565"
    "doi" => "10.1016/j.rce.2018.07.009"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2019-12-01"
    "aid" => "1577"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "sco"
    "cita" => "Rev Clin Esp. 2019;219:514"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 103
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 73
        "PDF" => 30
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Medicina en im&#225;genes</span>"
      "titulo" => "Extra&#241;a erupci&#243;n tras viaje a Tailandia"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:1 [
          "paginaInicial" => "514"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Strange rash after travel to Thailand"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:6 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 913
              "Ancho" => 805
              "Tamanyo" => 73463
            ]
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "R&#46; Mart&#237;nez Guti&#233;rrez, S&#46; Santos Seoane, D&#46; P&#233;rez Mart&#237;nez"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;"
              "apellidos" => "Mart&#237;nez Guti&#233;rrez"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "S&#46;"
              "apellidos" => "Santos Seoane"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "D&#46;"
              "apellidos" => "P&#233;rez Mart&#237;nez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2254887418301723"
        "doi" => "10.1016/j.rceng.2018.10.012"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887418301723?idApp=WRCEE"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256518302522?idApp=WRCEE"
    "url" => "/00142565/0000021900000009/v3_201912041807/S0014256518302522/v3_201912041807/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:19 [
    "pii" => "S0014256519300967"
    "issn" => "00142565"
    "doi" => "10.1016/j.rce.2019.03.006"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2019-12-01"
    "aid" => "1655"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;U&#46; and Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 1
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Clin Esp. 2019;219:494-504"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 321
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 197
        "PDF" => 124
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ART&#205;CULO ESPECIAL</span>"
      "titulo" => "Consenso para el manejo de pacientes con EPOC seg&#250;n el &#237;ndice CODEX"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "494"
          "paginaFinal" => "504"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Consensus for managing patients with chronic obstructive pulmonary disease according to the CODEX index"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1912
              "Ancho" => 2181
              "Tamanyo" => 152597
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de flujo para la obtenci&#243;n de art&#237;culos&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "R&#46; Boixeda, J&#46; D&#237;ez-Manglano, M&#46; G&#243;mez-Ant&#250;nez, F&#46; L&#243;pez-Garc&#237;a, J&#46; Recio, P&#46; Almagro"
          "autores" => array:6 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "R&#46;"
              "apellidos" => "Boixeda"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "D&#237;ez-Manglano"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "M&#46;"
              "apellidos" => "G&#243;mez-Ant&#250;nez"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "F&#46;"
              "apellidos" => "L&#243;pez-Garc&#237;a"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "Recio"
            ]
            5 => array:2 [
              "nombre" => "P&#46;"
              "apellidos" => "Almagro"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "Traduccion" => array:1 [
      "en" => array:9 [
        "pii" => "S2254887419301110"
        "doi" => "10.1016/j.rceng.2019.03.022"
        "estado" => "S300"
        "subdocumento" => ""
        "abierto" => array:3 [
          "ES" => false
          "ES2" => false
          "LATM" => false
        ]
        "gratuito" => false
        "lecturas" => array:1 [
          "total" => 0
        ]
        "idiomaDefecto" => "en"
        "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887419301110?idApp=WRCEE"
      ]
    ]
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256519300967?idApp=WRCEE"
    "url" => "/00142565/0000021900000009/v3_201912041807/S0014256519300967/v3_201912041807/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:22 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Revisi&#243;n</span>"
    "titulo" => "Gu&#237;a de laboratorio para el diagn&#243;stico de pacientes con s&#237;ndrome crioglobulin&#233;mico"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "505"
        "paginaFinal" => "513"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "A&#46; Mariscal-Rodr&#237;guez, L&#46;M&#46; Villar Guimerans, M&#46; L&#243;pez-Trascasa, M&#46; Hern&#225;ndez Gonz&#225;lez, E&#46; Moga Naranjo"
        "autores" => array:6 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "Mariscal-Rodr&#237;guez"
            "email" => array:1 [
              0 => "a.mariscal.rod@gmail.com"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">&#42;</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "L&#46;M&#46;"
            "apellidos" => "Villar Guimerans"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;"
            "apellidos" => "L&#243;pez-Trascasa"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;"
            "apellidos" => "Hern&#225;ndez Gonz&#225;lez"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "E&#46;"
            "apellidos" => "Moga Naranjo"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:2 [
            "colaborador" => "en nombre del grupo de inmunoqu&#237;mica de la Sociedad Espa&#241;ola de Inmunolog&#237;a"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">1</span>"
                "identificador" => "fn0005"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:4 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Inmunolog&#237;a&#44; Hospital de la Santa Creu i&#44; Sant Pau&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "a"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Inmunolog&#237;a&#44; Hospital Ram&#243;n y Cajal&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "b"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Inmunolog&#237;a&#44; Hospital Universitario La Paz&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "c"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Inmunolog&#237;a&#44; Hospital Universitario Vall d&#8217;Hebron&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "d"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autora para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Laboratory guidelines for the diagnosis of patients with cryoglobulinaemic syndrome"
      ]
    ]
    "resumenGrafico" => array:2 [
      "original" => 0
      "multimedia" => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 2271
            "Ancho" => 1583
            "Tamanyo" => 170988
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo recomendado para el estudio de crioglobulinas&#46; TA&#58; temperatura ambiente&#46;</p>"
        ]
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los s&#237;ndromes crioglobulin&#233;micos&#44; tambi&#233;n conocidos como vasculitis crioglobulin&#233;micas&#44; son trastornos asociados a procesos malignos&#44; infecciones cr&#243;nicas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;2</span></a> y&#47;o enfermedades autoinmunes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En este tipo de patolog&#237;as existe una s&#237;ntesis exacerbada de inmunoglobulinas que&#44; en ocasiones&#44; puede dar lugar a un subgrupo de inmunoglobulinas an&#243;malas denominadas crioglobulinas&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las crioglobulinas son inmunoglobulinas que precipitan de manera reversible a temperaturas inferiores a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;<span class="elsevierStyleSmallCaps">C</span>&#44; proceso denominado crioprecipitaci&#243;n&#46; Se observaron por primera vez en 1933 en un paciente con fen&#243;meno de Raynaud<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; M&#225;s tarde&#44; en 1947 estas prote&#237;nas fueron caracterizadas como gammaglobulinas y englobadas bajo el t&#233;rmino de crioglobulinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mera presencia de crioglobulinas en sangre define el t&#233;rmino crioglobulinemia&#44; mientras que la coexistencia de s&#237;ntomas relacionados con las crioglobulinas es lo que define el s&#237;ndrome o vasculitis crioglobulin&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las crioglobulinemias son patolog&#237;as relativamente poco frecuentes&#44; con una prevalencia de 1&#58;100&#46;000 personas&#44; afectando m&#225;s al sexo femenino que al masculino &#40;ratio 3&#58;1&#41; y principalmente a un rango de edad de 42-52 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; Afecta de forma m&#225;s frecuente a la poblaci&#243;n del sur de Europa que a la del norte de Europa o de Am&#233;rica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; La prevalencia se encuentra estrechamente asociada a la enfermedad subyacente&#44; encontr&#225;ndose un 16&#37; de pacientes con crioglobulinas entre los afectos de s&#237;ndrome de Sj&#246;gren<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#44; un 17&#37; en VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#44; un 25&#37; en lupus eritematoso sist&#233;mico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a> y hasta un 60&#37; en VHC<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8&#44;13</span></a>&#46; Un peque&#241;o porcentaje de crioglobulinemias no se encuentra asociado a enfermedad&#44; y son referidas como crioglobulinemias esenciales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;14</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En funci&#243;n de la enfermedad subyacente y del tipo de inmunoglobulina se han descrito 3 tipos de crioglobulinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Crioglobulinas de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span></span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Son componentes monoclonales de tipo IgM&#44; con menor frecuencia IgG y rara vez de tipo IgA o cadenas ligeras libres&#46; Son las crioglobulinas que se encuentran con una menor frecuencia &#40;10-15&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a> y se asocian a patolog&#237;a hematol&#243;gica&#44; principalmente a gammapat&#237;as monoclonales de significado incierto &#40;40&#37;&#41; y otras alteraciones del linaje de c&#233;lulas B&#44; como el mieloma m&#250;ltiple&#44; macroglobulinemia de Waldestrom o leucemia linfoc&#237;tica cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;17</span></a>&#46; Por lo general son crioglobulinemias asintom&#225;ticas&#44; pero en algunos casos la precipitaci&#243;n de crioglobulinas en peque&#241;os vasos puede generar oclusiones vasculares y&#44; subsecuentemente&#44; cursar con s&#237;ndrome de hiperviscosidad inducido por fr&#237;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;8&#44;18</span></a>&#46; Estas vasculitis de peque&#241;o vaso afectan principalmente al ri&#241;&#243;n y la piel&#46; La afectaci&#243;n renal&#44; que se presenta principalmente en forma de glomerulonefritis&#44; implica proteinuria&#44; hematuria microsc&#243;pica&#44; creatinina elevada y&#47;o hipertensi&#243;n y es m&#225;s com&#250;n en las crioglobulinemias de clase IgG&#46; Las manifestaciones en la piel incluyen p&#250;rpura&#44; livedo reticularis&#44; fen&#243;meno de Raynaud&#44; acrocianosis&#44; necrosis o &#250;lceras y suelen limitarse a extremidades distales &#40;dedos&#44; orejas&#44; nariz&#41; y tras exposici&#243;n al fr&#237;o&#46; De forma menos frecuente puede observarse neuropat&#237;a perif&#233;rica y&#47;o artralgia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">16&#44;19</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Crioglobulinas de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> &#40;mixtas&#41;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las crioglobulinas de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> est&#225;n constituidas por IgG policlonal y un componente monoclonal&#44; habitualmente IgM&#44; que presenta actividad de factor reumatoide &#40;FR&#41;&#46; Son las que se detectan con una mayor frecuencia &#40;50-60&#37; de pacientes crioglobulin&#233;micos&#41;&#46; Las crioglobulinas de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> se componen de IgG e IgM policlonales&#44; las segundas con actividad de FR&#46; Se encuentran a una frecuencia intermedia a las de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> &#40;25-30&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Con la llegada de tecnolog&#237;a m&#225;s sensible&#44; como el inmunoblot o la electroforesis en gel de poliacrilamida en 2 dimensiones&#44; se ha detectado un porcentaje de crioglobulinas de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> que muestra una composici&#243;n de IgM oligoclonal o mezcla de oligo- y policlonal&#46; Este subgrupo podr&#237;a tratarse de un estado de transici&#243;n de crioglobulinemia de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> a tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y se han denominado crioglobulinas de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>-<span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las crioglobulinas mixtas se asocian a infecciones cr&#243;nicas &#40;principalmente las de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span>&#41; y enfermedades autoinmunes &#40;en su mayor&#237;a de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span>&#41;&#44; procesos que conllevan una hiperestimulaci&#243;n del sistema inmune en general y de la s&#237;ntesis de anticuerpos en particular&#46; La asociaci&#243;n m&#225;s alta se encuentra entre las crioglobulinas de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> y la infecci&#243;n por VHC &#40;hasta un 95&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las crioglobulinemias mixtas normalmente cursan con s&#237;ntomas de vasculitis debido a la deposici&#243;n en peque&#241;os y medianos vasos de inmunocomplejos formados principalmente por inmunoglobulinas&#44; ant&#237;geno y complemento&#44; pero tambi&#233;n por factores hem&#225;ticos locales&#46; Por tanto&#44; dadas sus caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e histol&#243;gicas&#44; las crioglobulinemias mixtas se clasifican tambi&#233;n dentro de las vasculitis sist&#233;micas de peque&#241;o vaso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9&#44;21</span></a>&#46; En comparaci&#243;n con las crioglobulinemias de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; las mixtas se presentan con s&#237;ntomas constitucionales como fiebre&#44; debilidad&#44; mialgia&#47;artralgia y anorexia&#44; reflejo del desorden por inmunocomplejos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; El signo m&#225;s com&#250;n es la p&#250;rpura de manera aislada&#44; en casi el 90&#37; de los pacientes&#59; sin embargo&#44; en un tercio de estos pacientes va acompa&#241;ada de artralgia y debilidad &#40;tr&#237;ada de Meltzer&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; La enfermedad renal y la neuropat&#237;a son similares a las que acontecen en las crioglobulinemias de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; aunque en estas &#250;ltimas es m&#225;s probable demostrar la oclusi&#243;n de peque&#241;os vasos por los agregados de crioglobulinas&#46; Por lo general&#44; la afectaci&#243;n de otros &#243;rganos adem&#225;s del ri&#241;&#243;n es rara&#44; pero cuando se da es un signo que se&#241;ala casi exclusivamente a una crioglobulinemia mixta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La sintomatolog&#237;a es comparable entre s&#237;ndromes por crioglobulinas de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">ii</span> o tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#44; pero var&#237;a enormemente entre pacientes&#44; desde la presencia asintom&#225;tica de crioglobulinas en suero al s&#237;ndrome crioglobulin&#233;mico completo&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Crioprecipitaci&#243;n</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El proceso de crioprecipitaci&#243;n no se entiende por completo&#44; pero se sabe que difiere entre las crioglobulinas de tipo i y las mixtas&#46; En las primeras el componente monoclonal cristaliza y se agrega&#44; proceso que depende de la temperatura y la concentraci&#243;n&#46; De hecho&#44; cuando la concentraci&#243;n es muy elevada&#44; cierta precipitaci&#243;n puede ocurrir a temperatura ambiente y en pocas horas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; En las crioglobulinemias mixtas&#44; sin embargo&#44; la crioprecipitaci&#243;n ocurre en el contexto de la formaci&#243;n de inmunocomplejos entre las IgG e IgM y la fijaci&#243;n de complemento y se ve afectada por la avidez de la IgG por el ant&#237;geno<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#46; En este tipo de crioglobulinemias los componentes IgG o IgM no precipitan de manera aislada&#44; sino de forma conjunta&#44; y se requieren periodos prolongados a baja temperatura para que ocurra dicha precipitaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">diagn&#243;stico de crioglobulinemias</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La correcta clasificaci&#243;n de los pacientes es importante en la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; as&#237; como para los estudios epidemiol&#243;gicos&#46; Para llegar al diagn&#243;stico de enfermedad o vasculitis crioglobulin&#233;mica son necesarios la presencia de crioglobulinas en suero y el cumplimiento de una serie de criterios cl&#237;nicos y de laboratorio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;26&#44;27</span></a>&#46; En 2011 se estableci&#243; la metodolog&#237;a de clasificaci&#243;n de los s&#237;ndromes crioglobulin&#233;micos&#44; basada fundamentalmente en la presencia de crioglobulinas en suero como criterio de inclusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;28</span></a>&#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46; Por tanto&#44; es fundamental que tambi&#233;n la detecci&#243;n de crioglobulinas en el laboratorio sea un procedimiento estandarizado entre centros&#44; de manera que se obtengan resultados comparables&#46; Se han descrito pacientes con s&#237;ndrome crioglobulin&#233;mico mixto sin crioglobulinas en suero&#46; Esto es generalmente un fen&#243;meno transitorio debido a la amplia variabilidad en porcentaje de crioprecipitado en suero y quiz&#225;s a la sensibilidad de la t&#233;cnica de laboratorio empleada&#46; En estos pacientes es necesaria la determinaci&#243;n reiterada de crioglobulinas para un diagn&#243;stico correcto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Caracterizaci&#243;n de crioglobulinas</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La caracterizaci&#243;n de crioglobulinas en suero est&#225; limitada por la necesidad de condiciones preanal&#237;ticas estrictas&#44; la lectura subjetiva de resultados y la falta de criterios estandarizados&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mera detecci&#243;n de crioglobulinas &#40;positiva&#47;negativa&#41; permite incluir o excluir a un paciente en el diagn&#243;stico de s&#237;ndrome crioglobulin&#233;mico&#46; Por otro lado&#44; la principal utilidad de clasificar las crioglobulinas &#40;tipo de inmunoglobulina y monoclonalidad&#41; es que permite diferenciar una crioglobulinemia debida a un desorden maligno de las que se deben a estimulaci&#243;n del sistema inmune<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la cuantificaci&#243;n de crioglobulinas es de utilidad en la toma de decisiones terap&#233;uticas&#44; as&#237; como en la monitorizaci&#243;n del tratamiento de elecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; En las crioglobulinemias de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span>&#44; que se asocian a des&#243;rdenes linfoproliferativos&#44; el tipo de crioglobulina tiene mayor relevancia en la patog&#233;nesis de la enfermedad subyacente que la carga de crioglobulinas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">17&#44;19</span></a>&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La caracterizaci&#243;n de crioglobulinas se realiza en muestras de suero y el procedimiento de laboratorio se puede dividir en 3 fases&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel">1&#46;</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fase preanal&#237;tica&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">2&#46;</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fase de detecci&#243;n&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">3&#46;</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Fase anal&#237;tica&#46;</p></li></ul></p><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Fase preanal&#237;tica</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta fase es fundamental impedir que la temperatura caiga por debajo de 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C durante periodos prolongados&#44; con el fin de evitar la crioprecipitaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se recomienda la extracci&#243;n de al menos 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de sangre venosa sin anticoagulante &#40;ya sea en tubos con o sin gel&#41;&#44; con el fin de evitar falsos positivos debidos al criofibrin&#243;geno o a prote&#237;nas que precipitan en presencia de heparina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; El volumen de muestra no debe ser inferior a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#44; ya que la presencia de trazas de crioglobulinas es cl&#237;nicamente relevante<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;25</span></a> y en un volumen peque&#241;o estas trazas pueden no ser detectadas&#46; Para dicha extracci&#243;n hay protocolos que recomiendan atemperar todo el material &#40;agujas&#44; jeringas y tubos&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;25&#44;27&#44;31</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una vez obtenida la muestra de sangre&#44; esta debe transportarse al laboratorio en termos de agua o arena o en otro contenedor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a> que garantice que la temperatura permanezca en torno a los 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Posteriormente&#44; una vez en el laboratorio y antes de la separaci&#243;n del suero&#44; la muestra ha de incubarse al menos una hora a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C con el fin de que se disuelvan las crioglobulinas que hayan podido precipitar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;35&#44;36</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pasada la hora de incubaci&#243;n se separa el suero por centrifugaci&#243;n&#46; Varios protocolos recomiendan que la centrifugaci&#243;n se realice a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">31&#44;32&#44;36&#44;37</span></a> o&#44; en caso de que el laboratorio no disponga de centrifugadoras termorregulables&#44; se centrifugue a temperatura ambiente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;38&#44;39</span></a> o se deje la muestra a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y se recoja el sobrenadante sin haber centrifugado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Una vez separado el suero es recomendable a&#241;adir azida s&#243;dica a 0&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;L<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0500"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> para su conservaci&#243;n y se divide&#44; seg&#250;n el procedimiento anal&#237;tico a seguir&#58; si la cuantificaci&#243;n se realiza en base al criocrito se recoger&#225; la mayor parte del suero en un tubo de sedimentaci&#243;n o tubo de hematocrito y se alicuotar&#225; un tubo adicional &#40;tubo 2&#41;&#59; si el m&#233;todo cuantitativo de elecci&#243;n es la concentraci&#243;n de prote&#237;nas totales o de inmunoglobulinas&#44; se realizar&#225;n 2 al&#237;cuotas &#40;tubo 1 y tubo 2&#41;&#46; Todos los tubos se incubar&#225;n a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C entre 5 y 7 d&#237;as&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Fase de detecci&#243;n</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta fase&#44; la pr&#225;ctica m&#225;s habitual es realizar un cribado visual para descartar aquellas muestras en las que no se forma un precipitado visible tras la incubaci&#243;n a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;27&#44;31&#44;32</span></a>&#46; Este precipitado presenta por lo general un aspecto blanquecino&#44; pero excepcionalmente es de aspecto gelatinoso o transparente&#44; lo cual dificulta su visualizaci&#243;n y puede catalogarse la muestra como negativa&#46; Es por ello por lo que el personal t&#233;cnico encargado de realizar la caracterizaci&#243;n de crioglobulinas debe estar formado&#46; Finalizada dicha incubaci&#243;n&#44; utilizar el tubo 2 de las muestras con precipitado visible para comprobar que el precipitado desaparece al incubar a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; Es una pr&#225;ctica com&#250;n catalogar de negativas las muestras en las que no desaparece el precipitado a esta temperatura&#46; Sin embargo&#44; hay crioglobulinas que tienen dificultad para disolverse&#44; sobre todo aquellas que arrastran grandes cantidades de complemento y otras prote&#237;nas por lo que&#44; para no clasificar una crioglobulina err&#243;neamente como negativa&#44; se debe incubar la muestra un tiempo m&#237;nimo de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; En este punto&#44; las muestras que se redisuelvan se someter&#225;n a la fase de tipificaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Fase anal&#237;tica</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El protocolo de laboratorio recomendado para someter las muestras a la fase anal&#237;tica se detalla en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se aceptan 3 m&#233;todos de cuantificaci&#243;n&#58; porcentaje que ocupa el crioprecipitado con respecto al volumen total del suero &#40;criocrito&#41;&#44; concentraci&#243;n de prote&#237;nas totales y concentraci&#243;n de inmunoglobulinas&#46; Se ha propuesto tambi&#233;n un &#171;test r&#225;pido&#187; de laboratorio&#44; que consiste en medir por turbidimetr&#237;a a 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y de manera continua hasta que ocurre la crioprecipitaci&#243;n&#46; Este test se realizar&#237;a de forma complementaria a los test cl&#225;sicos cuando el objetivo es la caracterizaci&#243;n de crioglobulinas &#40;pacientes para una primera determinaci&#243;n&#41; o de forma exclusiva para el seguimiento de la enfermedad y el control de la eficacia de la plasmaf&#233;resis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los m&#233;todos m&#225;s extendidos&#44; el criocrito&#44; as&#237; como las prote&#237;nas totales&#44; contienen la fracci&#243;n inmunoglobul&#237;nica y otros factores relevantes que coprecipitan &#40;como el complemento&#41;&#59; sin embargo&#44; tambi&#233;n pueden contener prote&#237;nas contaminantes no deseadas&#44; como la alb&#250;mina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Estas contaminaciones pueden reducirse lavando el crioprecipitado&#46; No obstante&#44; en cada lavado puede perderse hasta un tercio del crioprecipitado&#44; hecho relevante sobre todo en crioglobulinas que se encuentran a baja concentraci&#243;n&#46; La determinaci&#243;n del criocrito es un m&#233;todo con buena sensibilidad&#44; r&#225;pido y de bajo costo&#44; pero requiere un gran volumen de muestra y tiene peor reproducibilidad que la cuantificaci&#243;n de prote&#237;nas totales&#46; Adem&#225;s&#44; no es &#250;til para comparar &#237;ndice de enfermedad entre pacientes y no est&#225; estandarizado en cuanto al volumen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; La cuantificaci&#243;n de prote&#237;nas totales es un m&#233;todo con mejor reproducibilidad y m&#225;s exactitud que el criocrito&#44; dada la automatizaci&#243;n de la t&#233;cnica y la cuantificaci&#243;n objetiva del resultado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;35</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; permite minimizar la interferencia de prote&#237;nas que coprecipitan con las crioglobulinas si se calcula la diferencia entre la concentraci&#243;n del tubo a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C &#40;tubo 1&#41; y del tubo a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C &#40;tubo 2&#41;&#44; es decir&#44; emplear el tubo 2 como blanco de la t&#233;cnica&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En lo referente a los rangos de normalidad&#44; no est&#225;n estandarizados para la concentraci&#243;n total de prote&#237;nas&#44; aunque algunos autores lo han establecido en 20-80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;L<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29&#44;35</span></a>&#46; Para los valores de inmunoglobulinas hay un solo estudio que los establece&#44; resultando en que el 23&#37; de 214 pacientes con crioglobulinemia superan este l&#237;mite de normalidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Por tanto&#44; debido a la actual carencia de estudios&#44; es recomendable que cada laboratorio establezca el l&#237;mite de normalidad testando una poblaci&#243;n de referencia de sujetos sin crioglobulinemia&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras el an&#225;lisis cuantitativo&#44; las muestras que resulten positivas &#40;o negativas pero con alta sospecha cl&#237;nica&#41; deber&#225;n caracterizarse para completar el estudio&#46; Las crioglobulinas pueden caracterizarse por m&#233;todos electrofor&#233;ticos &#40;ya sea en gel o capilar&#41; o no electrofor&#233;ticos &#40;inmunoblot<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#44; nefelometr&#237;a de l&#225;ser<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#44; inmunodifusi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;44</span></a> o m&#233;todos de dispersi&#243;n de luz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#41;&#46; Ya que el objeto de esta revisi&#243;n es recomendar un protocolo para la estandarizaci&#243;n inter-laboratorio&#44; creemos que el m&#233;todo m&#225;s sensible<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">46&#44;47</span></a><span class="elsevierStyleBold">&#44;</span> que aporta tanto la clase de crioglobulina como la clonalidad &#40;informaci&#243;n cl&#237;nicamente relevante&#41; y disponible en la mayor&#237;a de los laboratorios es la inmunofijaci&#243;n&#46; Esta debe realizarse del crioprecipitado lavado a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y resuspendido a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; El procedimiento de laboratorio recomendado se indica en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pruebas complementarias</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dentro de los criterios diagn&#243;sticos de s&#237;ndromes crioglobulin&#233;micos se incluyen la determinaci&#243;n del FR y el C4&#46; Adem&#225;s&#44; es de utilidad determinar los reactantes de fase aguda y completar el estudio del complemento &#40;C1q&#44; C2&#44; C3&#44; y CH50&#41; en la primera determinaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#44; as&#237; como cuantificar las inmunoglobulinas tanto en la primera determinaci&#243;n como en determinaciones posteriores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; Otra aproximaci&#243;n para completar el estudio de crioglobulinas es la cuantificaci&#243;n de inmunoglobulinas en el sobrenadante que queda tras dejar precipitar 5-7 d&#237;as a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; El FR y los reactantes de fase aguda est&#225;n normalmente elevados&#46; Los factores del complemento de la v&#237;a cl&#225;sica &#40;principalmente el C4&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> se encuentran disminuidos en las crioglobulinemias mixtas&#44; aunque tambi&#233;n pueden estarlo en las simples<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el C3 se encuentra dentro de los rangos de normalidad o incluso ligeramente elevado debido a un mecanismo regulador ejercido por C4bp y factor <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> sobre la C3 convertasa de la v&#237;a cl&#225;sica en estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; Estas alteraciones serol&#243;gicas de manera independiente han llevado al diagn&#243;stico err&#243;neo de vasculitis reumatoidea al no considerarse la presencia de crioglobulinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#44; por lo que no deber&#237;an emplearse de manera aislada a la detecci&#243;n de crioglobulinas&#44; sino de forma complementaria&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes positivos para crioglobulinas de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> y carentes de diagn&#243;stico de base ser&#237;a recomendable realizar un proteinograma del suero para descartar des&#243;rdenes hematol&#243;gicos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; En los pacientes con crioglobulinemia mixta es preciso estudiar los marcadores de infecci&#243;n para el VHC&#44; dada la alta asociaci&#243;n&#44; en caso de que el paciente no est&#233; ya diagnosticado de dicha hepatitis viral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">51&#44;52</span></a>&#46; Tambi&#233;n es recomendable realizar un estudio de los marcadores de infecci&#243;n para otros virus &#40;VHB&#44; VIH&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;11</span></a>&#44; as&#237; como un cribado autoinmune<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">10&#44;12&#44;21&#44;53</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Conclusiones y discusi&#243;n</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La detecci&#243;n de crioglobulinas es imprescindible para el diagn&#243;stico de s&#237;ndromes crioglobulin&#233;micos&#46; La naturaleza de las crioglobulinas y el propio mecanismo de crioprecipitaci&#243;n hacen que el procedimiento anal&#237;tico sea muy largo &#40;aproximadamente 7 d&#237;as&#41; y dif&#237;cil de automatizar e incluso estandarizar&#46; No obstante&#44; es importante homogeneizar en lo posible el protocolo de caracterizaci&#243;n de crioglobulinas entre los diferentes laboratorios&#46; En un estudio realizado en 2008<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> se constat&#243; la gran variabilidad en la determinaci&#243;n de crioglobulinas&#46; De los 140 laboratorios participantes en la encuesta solo un 36&#37; empleaba alg&#250;n m&#233;todo que garantizara que la temperatura no cayera de los 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C hasta la separaci&#243;n del suero&#46; En cuanto a la fase de crioprecipitaci&#243;n&#44; el tiempo result&#243; ser muy variable&#44; de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a 9 d&#237;as&#44; con un 30&#37; de los laboratorios que dejaba menos de 3 d&#237;as de precipitaci&#243;n a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C antes de la fase de detecci&#243;n&#46; Tras la crioprecipitaci&#243;n&#44; el 21&#37; de los laboratorios no resolubilizaba el crioprecipitado a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#46; En lo referente al an&#225;lisis&#44; solo el 42&#37; empleaba alg&#250;n m&#233;todo cuantitativo&#44; y el 37&#37; no caracterizaba el tipo de crioglobulina&#44; informando &#250;nicamente la concentraci&#243;n de crioprecipitado como criocrito&#44; concentraci&#243;n proteica total y&#47;o concentraci&#243;n de inmunoglobulinas&#46; Solo 3 laboratorios &#40;2&#37;&#41; proporcionaban unos valores de referencia espec&#237;ficos para la cantidad total de prote&#237;nas del crioprecipitado y ninguno para la concentraci&#243;n de inmunoglobulinas&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La fase m&#225;s cr&#237;tica para la detecci&#243;n de crioglobulinas es la preanal&#237;tica&#46; Para la recogida de muestra es recomendable&#44; aunque no imprescindible&#44; el precalentamiento del material de extracci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;17&#44;36&#44;39&#44;55&#44;56</span></a> dado que ni el tiempo ni la ca&#237;da de temperatura durante los segundos que dura la extracci&#243;n son suficientes para permitir que las crioglobulinas precipiten&#46; Al igual que la mayor&#237;a de los protocolos publicados hasta la fecha consideramos que es crucial el transporte de la muestra al laboratorio a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; as&#237; como la incubaci&#243;n 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C para evitar falsos negativos por precipitaci&#243;n de crioglobulinas previa separaci&#243;n del suero&#46; Para dicha separaci&#243;n centrifugar a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; pero en caso de que el laboratorio no disponga de esta opci&#243;n&#44; es preferible centrifugar a temperatura ambiente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a> a dejar sedimentar&#44; puesto que al centrifugar se obtiene un suero con menos trazas de hemat&#237;es y fibrina&#44; elementos que interfieren en la posterior determinaci&#243;n de crioglobulinas&#44; dando lugar a falsos positivos&#46; El riesgo de obtener un falso positivo de este modo es mayor al de obtener un falso negativo por precipitaci&#243;n de crioglobulinas durante la centrifugaci&#243;n a temperatura ambiente&#44; dado que a esta temperatura solo ser&#225;n capaces de precipitar parcialmente algunas crioglobulinas de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">i</span> que se encuentren a muy alta concentraci&#243;n&#44; pero seguir&#225;n quedando solubles en su mayor parte y detectables en su posterior an&#225;lisis<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;39</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Obtenido el suero&#44; este debe dejarse a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C para que se produzca la crioprecipitaci&#243;n&#46; El tiempo adecuado es variable seg&#250;n los autores&#44; desde un m&#237;nimo de 2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;44</span></a> o 3 d&#237;as<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;32&#44;36&#44;39</span></a> hasta 7<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;11&#44;15&#8211;17&#44;20&#44;27&#44;35&#44;37&#44;51&#44;55&#44;58</span></a>&#46; Una incubaci&#243;n de menos de 5 d&#237;as puede conllevar hasta un 30&#37; de falsos negativos debido a que las crioglobulinas de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">iii</span> son m&#225;s lentas en precipitar<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Por tanto&#44; las muestras se deben incubar a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C de 5 a 7 d&#237;as&#46; Finalizado el tiempo de incubaci&#243;n&#44; lo m&#225;s extendido es catalogar como negativas aquellas muestras sin precipitado visible&#46; Lo m&#225;s adecuado ser&#237;a realizar el procedimiento completo a todas las muestras dado que en las crioglobulinas que se encuentran a m&#225;s baja concentraci&#243;n pueden interferir l&#237;pidos &#40;especialmente quilomicrones&#41; y fibrin&#243;geno y no ser observables a simple vista<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; por motivos procedimentales&#44; algunas muestras se incuban menos de 5 d&#237;as&#44; tiempo que puede ser insuficiente para que precipiten y que conllevar&#237;a falsos negativos&#46; En todas estas situaciones ser&#237;a recomendable que&#44; al menos en pacientes con alta sospecha diagn&#243;stica&#44; se realizara la determinaci&#243;n completa aunque no se observe precipitado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;42</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el procesamiento de las muestras durante la fase anal&#237;tica&#44; proponemos que el crioprecipitado se someta a 3 lavados a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&#44; n&#250;mero de lavados &#243;ptimo para eliminar prote&#237;nas contaminantes y perder el m&#237;nimo de crioprecipitado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; En lo referente a los m&#233;todos para la caracterizaci&#243;n del crioprecipitado&#44; es aconsejable la combinaci&#243;n de un m&#233;todo cuantitativo seguido de uno cualitativo en las muestras positivas&#46; Como m&#233;todo cuantitativo&#44; muchos grupos recomiendan el criocrito<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;14&#44;16&#44;17&#44;36&#44;44&#44;55&#44;58</span></a>&#46; Por su poca reproducibilidad y falta de fiabilidad al comparar entre pacientes&#44; no es un buen m&#233;todo para emplear de forma exclusiva&#44; siendo aconsejable combinarlo con otro m&#233;todo cuantitativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; como la cuantificaci&#243;n de inmunoglobulinas con reactivos capaces de detectar bajas concentraciones<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;57</span></a>&#46; La cuantificaci&#243;n de prote&#237;nas totales es una buena aproximaci&#243;n del crioprecipitado&#44; al menos en las crioglobulinemias mixtas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">35&#44;39&#44;51</span></a>&#44; dado que no se ha relacionado la cantidad de anticuerpos con el nivel de crioprecipitado&#44; y este est&#225; constituido tambi&#233;n por prote&#237;nas y factores del complemento&#44; sobre todo en las crioglobulinemias asociadas a infecciones virales&#44; en las que se encuentran ant&#237;genos v&#237;ricos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46; Estas prote&#237;nas al crioprecipitar podr&#237;an ser causa directa del da&#241;o&#44; dado que se encuentran en los tejidos lesionados de pacientes con crioglobulinemia<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">59&#44;60</span></a>&#46; Al poder cuantificar de forma paralela una muestra a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C y eliminar de este modo las interferencias debidas a prote&#237;nas que coprecipitan de forma inespec&#237;fica&#44; no es necesario combinar la cuantificaci&#243;n de prote&#237;nas con otro m&#233;todo cuantitativo&#46; Por &#250;ltimo&#44; como m&#233;todo cualitativo para la caracterizaci&#243;n del crioprecipitado secundamos la mayor&#237;a de las recomendaciones de la bibliograf&#237;a al proponer la inmunofijaci&#243;n del suero<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;11&#44;14&#44;16&#8211;18&#44;32&#44;36&#44;55&#44;58</span></a>&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objeto de esta revisi&#243;n es&#44; por tanto&#44; la recomendaci&#243;n de un protocolo que elimine&#44; o al menos disminuya&#44; la gran variabilidad entre laboratorios tanto en la metodolog&#237;a de determinaci&#243;n como en el tipo de resultado informado&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Conflicto de intereses</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener conflictos de intereses en la elaboraci&#243;n del presente manuscrito&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:14 [
        0 => array:3 [
          "identificador" => "xres1271815"
          "titulo" => "Resumen"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0005"
            ]
          ]
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1176782"
          "titulo" => "Palabras clave"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "xres1271814"
          "titulo" => "Abstract"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "identificador" => "abst0010"
            ]
          ]
        ]
        3 => array:2 [
          "identificador" => "xpalclavsec1176781"
          "titulo" => "Keywords"
        ]
        4 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        5 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "Crioglobulinas de tipo i"
        ]
        6 => array:2 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Crioglobulinas de tipo ii y iii &#40;mixtas&#41;"
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0020"
          "titulo" => "Crioprecipitaci&#243;n"
        ]
        8 => array:2 [
          "identificador" => "sec0025"
          "titulo" => "diagn&#243;stico de crioglobulinemias"
        ]
        9 => array:3 [
          "identificador" => "sec0030"
          "titulo" => "Caracterizaci&#243;n de crioglobulinas"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Fase preanal&#237;tica"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0040"
              "titulo" => "Fase de detecci&#243;n"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0045"
              "titulo" => "Fase anal&#237;tica"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0050"
              "titulo" => "Pruebas complementarias"
            ]
          ]
        ]
        10 => array:2 [
          "identificador" => "sec0055"
          "titulo" => "Conclusiones y discusi&#243;n"
        ]
        11 => array:2 [
          "identificador" => "sec0060"
          "titulo" => "Conflicto de intereses"
        ]
        12 => array:2 [
          "identificador" => "xack436620"
          "titulo" => "Agradecimientos"
        ]
        13 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "fechaRecibido" => "2018-10-15"
    "fechaAceptado" => "2018-10-25"
    "PalabrasClave" => array:2 [
      "es" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Palabras clave"
          "identificador" => "xpalclavsec1176782"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "S&#237;ndromes crioglobulin&#233;micos"
            1 => "Vasculitis"
            2 => "Crioglobulinas"
          ]
        ]
      ]
      "en" => array:1 [
        0 => array:4 [
          "clase" => "keyword"
          "titulo" => "Keywords"
          "identificador" => "xpalclavsec1176781"
          "palabras" => array:3 [
            0 => "Cryoglobulinaemic syndromes"
            1 => "Vasculitis"
            2 => "Cryoglobulins"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "tieneResumen" => true
    "resumen" => array:2 [
      "es" => array:2 [
        "titulo" => "Resumen"
        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los s&#237;ndromes crioglobulin&#233;micos comprenden un conjunto de manifestaciones que se encuentran en diversas enfermedades y que comparten un mismo mecanismo fisiopatol&#243;gico&#58; el dep&#243;sito de crioglobulinas en lechos vasculares&#46; La presencia de crioglobulinas es criterio diagn&#243;stico de estos s&#237;ndromes por lo que es imprescindible su correcta detecci&#243;n y caracterizaci&#243;n&#46; El Grupo de Inmunoqu&#237;mica de la Sociedad Espa&#241;ola de Inmunolog&#237;a ha realizado una revisi&#243;n exhaustiva cl&#237;nica y metodol&#243;gica&#44; debido a la heterogeneidad t&#233;cnica interlaboratorios&#44; con el objetivo de proporcionar una herramienta &#250;til y efectiva para el diagn&#243;stico de s&#237;ndromes crioglobulin&#233;micos&#46;</p></span>"
      ]
      "en" => array:2 [
        "titulo" => "Abstract"
        "resumen" => "<span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Cryoglobulinaemic syndromes include a collection of manifestations that are found in various diseases and that share a pathophysiological mechanism&#58; cryoglobulin deposit in vascular beds&#46; For these syndromes&#44; the presence of cryoglobulins is a diagnostic criterion&#44; and their correct detection and characterisation are therefore essential&#46; The Immunochemistry Group of the Spanish Society of Immunology conducted a comprehensive clinical and methodological review&#44; due to the interlaboratory heterogeneity in techniques&#44; with the objective of providing a useful and effective tool for diagnosing cryoglobulinaemic syndromes&#46;</p></span>"
      ]
    ]
    "NotaPie" => array:1 [
      0 => array:3 [
        "etiqueta" => "1"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara" id="npar0005">Los nombres de los componentes del Grupo de inmunoqu&#237;mica de la Sociedad Espa&#241;ola de Inmunolog&#237;a est&#225;n relacionados en el anexo&#46;</p>"
        "identificador" => "fn0005"
      ]
    ]
    "apendice" => array:1 [
      0 => array:1 [
        "seccion" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "apendice" => "<p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="upi0005"></elsevierMultimedia></p>"
            "etiqueta" => "Anexo A"
            "titulo" => "Material suplementario"
            "identificador" => "sec0070"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "multimedia" => array:6 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "fig0005"
        "etiqueta" => "Figura 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr1.jpeg"
            "Alto" => 2177
            "Ancho" => 2500
            "Tamanyo" => 405268
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Criterios de clasificaci&#243;n preliminares para los s&#237;ndromes crioglobulin&#233;micos &#40;adaptada de De Vita et al&#46;&#44; 2011<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#41;&#46;</p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "fig0010"
        "etiqueta" => "Figura 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr2.jpeg"
            "Alto" => 2271
            "Ancho" => 1583
            "Tamanyo" => 170988
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Algoritmo recomendado para el estudio de crioglobulinas&#46; TA&#58; temperatura ambiente&#46;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "fig0015"
        "etiqueta" => "Figura 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "figura" => array:1 [
          0 => array:4 [
            "imagen" => "gr3.jpeg"
            "Alto" => 2190
            "Ancho" => 2500
            "Tamanyo" => 210857
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Protocolo de laboratorio para el estudio de crioglobulinas&#46; IF&#58; inmunofijaci&#243;n&#46;</p>"
        ]
      ]
      3 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at1"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AI&#58; autoinmune&#59; CMV&#58; citomegalovirus&#59; GMSI&#58; gammapat&#237;a monoclonal de significado incierto&#59; LLC&#58; leucemia linfoc&#237;tica cr&#243;nica&#59; LNH&#58; linfoma no Hodgkin&#59; MM&#58; mieloma m&#250;ltiple&#59; MW&#58; macroglobulinemia de Waldestrom&#59; VEB&#58; virus de Epstein-Barr&#59; VHB&#58; virus de la hepatitis B&#59; VHC&#58; virus de la hepatitis C&#59; VIH&#58; virus de la inmunodeficiencia humana&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Crioglobulina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Composici&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Frecuencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Patolog&#237;a asociada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Volumen&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tiempo de precipitado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo I&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IgM&#44; IgG&#44; IgA o cadenas ligeras libres monoclonal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10-15&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedades linfoproliferativas &#40;GMSI&#44; MM&#44; MW&#44; LLC&#44; LNH&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">30-80&#37; del suero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Minutos-horas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo II&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IgM monoclonal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IgG policlonal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50-60&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infecciones virales &#40;VHC&#44; VHB&#44; VIH&#44; VEB&#44; CMV&#41;&#44; bacterianas y de par&#225;sitos&#44; des&#243;rdenes AI y linfoproliferativos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#44;5-30&#37; del suero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Horas-d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tipo III&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">IgM e IgG policlonal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25-30&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;5-1&#44;5&#37; del suero&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3-5 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Clasificaci&#243;n y caracter&#237;sticas de las diferentes crioglobulinas</p>"
        ]
      ]
      4 => array:8 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "detalles" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "at2"
            "detalle" => "Tabla "
            "rol" => "short"
          ]
        ]
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">TA&#58; temperatura ambiente&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:1 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tubo de criocrito&#58; centrifugar 1&#46;000 xg durante 10</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">min a 4</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C <span class="elsevierStyleItalic">y realizar la lectura del porcentaje que ocupa el crioprecipitado con respecto al total del volumen del suero</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tubo 1 &#40;5-7 d&#237;as a 4</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#176;C&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Centrifugar a 2&#46;000 xg 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Separar el sobrenadante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#241;adir 1&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL de PBS fr&#237;o al precipitado&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Agitar con v&#243;rtex durante unos 30 segundos o hasta que no haya precipitado visible&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Centrifugar y repetir el proceso de lavado 2 veces m&#225;s&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Resuspender el crioprecipitado en PBS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Incubar las muestras durante 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h a 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C antes de someterlas al m&#233;todo cuantitativo de elecci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Tubo 2 &#40;1</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">h a 37</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#176;C&#41;&#58; seguir mismo procedimiento que para el tubo 1 centrifugando a 37</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#176;C &#40;o TA&#41; y realizando los lavados con PBS a 37</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#176;C</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Protocolo de laboratorio recomendado para el procesamiento de muestras de crioglobulinas</p>"
        ]
      ]
      5 => array:5 [
        "identificador" => "upi0005"
        "tipo" => "MULTIMEDIAECOMPONENTE"
        "mostrarFloat" => false
        "mostrarDisplay" => true
        "Ecomponente" => array:2 [
          "fichero" => "mmc1.docx"
          "ficheroTamanyo" => 15520
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0015"
          "bibliografiaReferencia" => array:60 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A role for hepatitis C virus infection in type II cryoglobulinemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "V&#46; Agnello"
                            1 => "R&#46;T&#46; Chung"
                            2 => "L&#46;M&#46; Kaplan"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1056/NEJM199211193272104"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "N Engl J med&#46;"
                        "fecha" => "1993"
                        "volumen" => "327"
                        "paginaInicial" => "1490"
                        "paginaFinal" => "1495"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1383822"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Antibodies to hepatitis C virus in essential mixed cryoglobulinemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "F&#46; Dammaco"
                            1 => "D&#46; Sansonno"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Indian J Gastroenterol&#46;"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "87"
                        "paginaInicial" => "352"
                        "paginaFinal" => "356"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mixed cryoglobulinaemia&#58; A cross-road between autoimmune and lymphoproliferative disorders"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "C&#46; Ferri"
                            1 => "L&#46; la Civita"
                            2 => "G&#46; Longombardo"
                            3 => "A&#46;L&#46; Zignego"
                            4 => "G&#46; Pasero"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1191/096120398678920091"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lupus&#46;"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "275"
                        "paginaFinal" => "279"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9643318"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "Wintrobe M&#44; Buell M&#46; Hyperproteinemia associated with multiple myeloma&#58; With report of a case in which an extraordinary hyperproteinemia was associated with thrombosis of the retinal veins and symptoms suggesting Raynaud&#39;s disease&#46; Bull Johns Hopkins Hosp&#46; 1933&#59; 52&#58; 156-165&#46;"
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Studies of cryoglobulins I&#58; Unusual purpura associated with the presence of a high concentration of cryoglobulin &#40;cold precipitable serum globulin&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46;B&#46; Lerner"
                            1 => "C&#46;J&#46; Watson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/00000441-194710000-00009"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med Sci"
                        "fecha" => "1947"
                        "volumen" => "214"
                        "paginaInicial" => "410"
                        "paginaFinal" => "415"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20266939"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The cryoglobulinaemias"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "M&#46; Ramos-Casals"
                            1 => "J&#46;H&#46; Stone"
                            2 => "M&#46;C&#46; Cid"
                            3 => "X&#46; Bosch"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S0140-6736(11)60242-0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "379"
                        "paginaInicial" => "348"
                        "paginaFinal" => "360"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21868085"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cryoglobulinemia &#40;Review&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Takada"
                            1 => "T&#46; Shimizu"
                            2 => "Y&#46; Hadano"
                            3 => "K&#46; Matsumoto"
                            4 => "Y&#46; Kataoka"
                            5 => "T&#46; Inoue"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3892/mmr.2012.861"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Mol Med Rep&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "6"
                        "paginaInicial" => "3"
                        "paginaFinal" => "8"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22484457"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Vasculitic syndromes in hepatitis C virus&#58; A review"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "G&#46; Ragab"
                            1 => "M&#46;A&#46; Hussein"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.jare.2016.11.002"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Adv Res&#46;"
                        "fecha" => "2017"
                        "volumen" => "8"
                        "paginaInicial" => "99"
                        "paginaFinal" => "111"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28149646"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cryoglobulinemia induced by monoclonal immunoglobulin G rheumatoid factors derived from autoimmune MRL&#47;MpJ-lpr&#47;lpr mice"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "Y&#46; Gyotoku"
                            1 => "M&#46; Abdelmoula"
                            2 => "F&#46; Spertini"
                            3 => "S&#46; Izui"
                            4 => "P&#46;H&#46; Lambert"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Immunol&#46;"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "138"
                        "paginaInicial" => "3785"
                        "paginaFinal" => "3792"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3495570"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cryoglobulinemia in primary Sj&#246;gren&#39;s syndrome&#58; Prevalence and clinical characteristics in a series of 115 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Ramos-Casals"
                            1 => "R&#46; Cervera"
                            2 => "J&#46; Yag&#252;e"
                            3 => "M&#46; Garc&#237;a-Carrasco"
                            4 => "O&#46; Trejo"
                            5 => "S&#46; Jim&#233;nez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/s0049-0172(98)80037-1"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Semin Arthritis Rheum&#46;"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "28"
                        "paginaInicial" => "200"
                        "paginaFinal" => "205"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9872481"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence of cryoglobulinemia and serological markers of autoimmunity in human immunodeficiency virus infected individuals&#58; A cross-sectional study of 97 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "F&#46; Bonnet"
                            1 => "J&#46;J&#46; Pineau"
                            2 => "J&#46;L&#46; Taupin"
                            3 => "A&#46; Feyler"
                            4 => "M&#46; Bonarek"
                            5 => "S&#46; se Witte"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Rheumatol&#46;"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "2005"
                        "paginaFinal" => "2010"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12966606"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cryoglobulinemia in systemic lupus erythematosus&#58; Prevalence and clinical characteristics in a series of 122 patients"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Garc&#237;a-Carrasco"
                            1 => "M&#46; Ramos-Casals"
                            2 => "R&#46; Cervera"
                            3 => "O&#46; Trejo"
                            4 => "J&#46; Yag&#252;e"
                            5 => "A&#46; Sis&#243;"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1053/sarh.2001.20265"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Semin Arthritis Rheum&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "30"
                        "paginaInicial" => "366"
                        "paginaFinal" => "373"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11303309"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Systemic autoimmune diseases in patients with hepatitis C virus infection&#58; Characterization of 1020 cases &#40;the HISPAMEC Registry&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Ramos-Casals"
                            1 => "S&#46; Mu&#241;oz"
                            2 => "F&#46; Medina"
                            3 => "L&#46;J&#46; Jara"
                            4 => "J&#46; Rosas"
                            5 => "J&#46; Calvo-Alen"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.3899/jrheum.080874"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Rheumatol&#46;"
                        "fecha" => "2009"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "1442"
                        "paginaFinal" => "1448"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19369460"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cryoglobulins"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46; Ferri"
                            1 => "A&#46;L&#46; Zignego"
                            2 => "S&#46;A&#46; Pileri"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/jcp.55.1.4"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Pathol&#46;"
                        "fecha" => "2002"
                        "volumen" => "55"
                        "paginaInicial" => "4"
                        "paginaFinal" => "13"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11825916"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cryoglobulinemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "A&#46; Tedeschi"
                            1 => "C&#46; Barat&#232;"
                            2 => "E&#46; Minola"
                            3 => "E&#46; Morra"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.blre.2006.12.002"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood Rev&#46;"
                        "fecha" => "2007"
                        "volumen" => "21"
                        "paginaInicial" => "183"
                        "paginaFinal" => "200"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17289231"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Clinico-biological characteristics and treatment of type I monoclonal cryoglobulinaemia&#58; A study of 64 cases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; Harel"
                            1 => "M&#46; Mohr"
                            2 => "I&#46; Jahn"
                            3 => "F&#46; Aucouturier"
                            4 => "L&#46; Galicier"
                            5 => "B&#46; Asli"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/bjh.13196"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Br J Haematol&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "168"
                        "paginaInicial" => "671"
                        "paginaFinal" => "678"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25363150"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "How I treat cryoglobulinemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "E&#46; Muchtar"
                            1 => "H&#46; Magen"
                            2 => "M&#46;A&#46; Gertz"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1182/blood-2016-09-719773"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Blood&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "129"
                        "paginaInicial" => "289"
                        "paginaFinal" => "299"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27799164"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The diagnosis and classification of the cryoglobulinemic syndrome"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "J&#46; Damoiseaux"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.autrev.2014.01.027"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Autoimmun Rev&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "359"
                        "paginaFinal" => "362"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24424176"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The spectrum of type I cryoglobulinemia vasculitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "B&#46; Terrier"
                            1 => "A&#46; Karras"
                            2 => "J&#46;E&#46; Kahn"
                            3 => "G&#46; le Guenno"
                            4 => "I&#46; Marie"
                            5 => "L&#46; Benarous"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1097/MD.0b013e318288925c"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Medicine &#40;Baltimore&#41;&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "92"
                        "paginaInicial" => "61"
                        "paginaFinal" => "68"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23429354"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Immunochemical characterization of monoclonal IgG containing mixed cryoglobulins"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Musset"
                            1 => "F&#46; Duarte"
                            2 => "O&#46; Gaillard"
                            3 => "L&#46; Thi Hueong Du"
                            4 => "J&#46; Bilala"
                            5 => "J&#46; Galli"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1006/clin.1994.1025"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Immunol Immunopathol&#46;"
                        "fecha" => "1994"
                        "volumen" => "70"
                        "paginaInicial" => "166"
                        "paginaFinal" => "170"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8299232"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cryoglobulinemic vasculitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "P&#46; Lamprecht"
                            1 => "A&#46; Gause"
                            2 => "W&#46;L&#46; Gross"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/1529-0131(199912)42:12<2507::AID-ANR2>3.0.CO;2-#"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "42"
                        "paginaInicial" => "2507"
                        "paginaFinal" => "2516"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10615995"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Diagnostic criteria in autoimmune diseases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "Y&#46; Shoenfield"
                            1 => "R&#46; Cervera"
                            2 => "M&#46;E&#46; Gershwin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Libro" => array:4 [
                        "edicion" => "1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>st ed&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "editorial" => "Humana Press"
                        "editorialLocalizacion" => "Totowa"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Abnormal glycosylation of serum IgG from patients with chronic inflammatory diseases"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "M&#46; Tomana"
                            1 => "R&#46;E&#46; Schrohenloher"
                            2 => "W&#46;J&#46; Koopman"
                            3 => "G&#46;S&#46; Alarcon"
                            4 => "W&#46;A&#46; Paul"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.1780310304"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum&#46;"
                        "fecha" => "1988"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "333"
                        "paginaFinal" => "338"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3358797"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Atypical glycosylation of an IgG monoclonal cryoimmunoglobulin"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;R&#46; Middaugh"
                            1 => "G&#46;W&#46; Litman"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Biol Chem&#46;"
                        "fecha" => "1987"
                        "volumen" => "262"
                        "paginaInicial" => "3671"
                        "paginaFinal" => "3673"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3102493"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0605"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "The cryoglobulins&#58; An overview"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "F&#46; Dammacco"
                            1 => "D&#46; Sansonno"
                            2 => "C&#46; Piccoli"
                            3 => "F&#46; Tucci"
                            4 => "V&#46; Racanelli"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1046/j.1365-2362.2001.00824.x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Eur J Clin Invest&#46;"
                        "fecha" => "2001"
                        "volumen" => "31"
                        "paginaInicial" => "628"
                        "paginaFinal" => "638"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11454019"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "2012 Revised International Chapel Hill Consensus Conference Nomenclature of Vasculitides"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "J&#46;C&#46; Jennette"
                            1 => "R&#46;J&#46; Falk"
                            2 => "P&#46;A&#46; Bacon"
                            3 => "N&#46; Basu"
                            4 => "M&#46;C&#46; Cid"
                            5 => "F&#46; Ferrario"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Reum&#46;"
                        "fecha" => "2013"
                        "volumen" => "65"
                        "paginaInicial" => "1"
                        "paginaFinal" => "11"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0435"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Mixed cryoglobulinemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "C&#46; Ferri"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1186/1750-1172-3-25"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Orphanet J Rare Dis&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "25"
                        "paginaFinal" => "42"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18796155"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0440"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Preliminary classification criteria for the cryoglobulinaemic vasculitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "S&#46; De Vita"
                            1 => "F&#46; Soldano"
                            2 => "M&#46; Isola"
                            3 => "G&#46; Monti"
                            4 => "A&#46; Gabrielli"
                            5 => "A&#46; Tzioufas"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/ard.2011.150755"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "70"
                        "paginaInicial" => "1183"
                        "paginaFinal" => "1190"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21571735"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0445"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cryoglobulins&#58; An important but neglected clinical test"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "Z&#46;K&#46; Shihabi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Clin Lab Sci&#46;"
                        "fecha" => "2006"
                        "volumen" => "36"
                        "paginaInicial" => "395"
                        "paginaFinal" => "408"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17127726"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0450"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cryoglobulinemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46; Dispenzieri"
                            1 => "P&#46;D&#46; Gorevic"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/s0889-8588(05)70129-5"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hematol Oncol Clin North Am&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "1315"
                        "paginaFinal" => "1349"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10626153"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0455"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Crioglobulinas&#58; caracter&#237;sticas y metodolog&#237;a de estudio&#46; Recomendaci&#243;n &#40;2014&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "T&#46; Rodr&#237;guez Gonz&#225;lez"
                            1 => "J&#46; Jim&#233;nez Jim&#233;nez"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Rev Lab Clin&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "9"
                        "paginaInicial" => "124"
                        "paginaFinal" => "130"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0460"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cryoglobulin evaluation&#58; Best practice&#63;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "R&#46; Sargur"
                            1 => "P&#46; White"
                            2 => "W&#46; Egner"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1258/acb.2009.009180"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Clin Biochem&#46;"
                        "fecha" => "2010"
                        "volumen" => "47"
                        "paginaInicial" => "8"
                        "paginaFinal" => "16"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20040797"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0465"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Pre-analytical phase in cryoglobulin &#40;CRG&#41; detection&#58; An alternative method for sample transport"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "U&#46; Basile"
                            1 => "E&#46; Torti"
                            2 => "M&#46;T&#46; dell&#8217;Abate"
                            3 => "L&#46; Colacicco"
                            4 => "F&#46; Gulli"
                            5 => "C&#46; Zuppi"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1515/cclm-2015-0404"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Chem Lab Med&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "e123"
                        "paginaFinal" => "e126"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26587742"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0470"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Device for carrying blood samples at 37<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#176;C for cryoglobulin test"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "M&#46;H&#46; Nahm"
                            1 => "W&#46;W&#46; Chatham"
                            2 => "W&#46;H&#46; Benjamin"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1128/CVI.00295-12"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Vaccine Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "19"
                        "paginaInicial" => "1555"
                        "paginaFinal" => "1556"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22815150"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0475"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Evaluation of cryoglobulins"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "U&#46; Kallemuchikkal"
                            1 => "P&#46;D&#46; Gorevic"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1043/0003-9985(1999)123<0119:EOC>2.0.CO;2"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arch Pathol Lab Med&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "123"
                        "paginaInicial" => "119"
                        "paginaFinal" => "125"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10050784"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0480"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Laboratory testing for cryoglobulins"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "G&#46; Motyckova"
                            1 => "M&#46; Murali"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/ajh.22023"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Hematol&#46;"
                        "fecha" => "2011"
                        "volumen" => "86"
                        "paginaInicial" => "500"
                        "paginaFinal" => "502"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21594887"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0485"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Detection&#44; using a novel method&#44; of a high prevalence of cryoglobulinemia in persistent hepatitis C virus infection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46; Okuse"
                            1 => "H&#46; Yotsuyanagi"
                            2 => "T&#46; Okazaki"
                            3 => "K&#46; Yasuda"
                            4 => "T&#46; Fujioka"
                            5 => "M&#46; Tomoe"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/s1386-6346(03)00189-x"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hepatol Res"
                        "fecha" => "2003"
                        "volumen" => "27"
                        "paginaInicial" => "18"
                        "paginaFinal" => "22"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12957202"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0490"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cryoglobulins in glomerulonephritis not related to systemic disease"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "C&#46; Adam"
                            1 => "L&#46; Morel-Maroger"
                            2 => "G&#46; Richet"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1038/ki.1973.52"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Kidney Int&#46;"
                        "fecha" => "1973"
                        "volumen" => "3"
                        "paginaInicial" => "334"
                        "paginaFinal" => "341"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4134520"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0495"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cryofibrinogenemia&#58; A marker of severity of cryoglobulinemic vasculitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Michaud"
                            1 => "G&#46; Moulis"
                            2 => "B&#46; Puissant"
                            3 => "L&#46; Balardy"
                            4 => "A&#46; Huart"
                            5 => "F&#46; Gaches"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.amjmed.2015.03.009"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Med&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "128"
                        "paginaInicial" => "916"
                        "paginaFinal" => "921"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25827358"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0500"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Characterization of cryoglobulins by immunoblotting"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "L&#46; Musset"
                            1 => "M&#46;C&#46; Diemert"
                            2 => "F&#46; Taibi"
                            3 => "L&#46; Thi Huong Du"
                            4 => "P&#46; Cacoub"
                            5 => "J&#46;M&#46; Leger"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Chem&#46;"
                        "fecha" => "1992"
                        "volumen" => "38"
                        "paginaInicial" => "798"
                        "paginaFinal" => "802"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1597004"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0505"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison between the traditional and a rapid screening test for cryoimmunoglobulins detection"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "F&#46; Romitelli"
                            1 => "L&#46;P&#46; Pucillo"
                            2 => "U&#46; Basile"
                            3 => "E&#46; di Stasio"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1155/2015/783063"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Biomed Res Int&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "2015"
                        "paginaInicial" => "783063"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25692146"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0510"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Establishment of reference values for immunoglobulins in the cryoprecipitate"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Vermeersch"
                            1 => "K&#46; Gijbels"
                            2 => "D&#46; Knockaert"
                            3 => "D&#46; Blockmans"
                            4 => "R&#46; Westhovens"
                            5 => "G&#46; Mari&#235;n"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.clim.2008.07.012"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "129"
                        "paginaInicial" => "360"
                        "paginaFinal" => "364"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18757240"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0515"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A micromethod for the analysis of cryoglobulins via laser nephelometry&#58; Evaluation and comparison to C1q binding activity in autoimmune diseases in pediatrics"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "L&#46;C&#46; Yang"
                            1 => "M&#46;E&#46; Norman"
                            2 => "R&#46;A&#46; Doughty"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1203/00006450-198007000-00003"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Pediatr Res&#46;"
                        "fecha" => "1980"
                        "volumen" => "14"
                        "paginaInicial" => "858"
                        "paginaFinal" => "862"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7413300"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0520"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Gel diffusion procedure for the detection of cryoglobulins in serum"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "T&#46; Okazaki"
                            1 => "T&#46; Nagai"
                            2 => "T&#46; Kanno"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Chem&#46;"
                        "fecha" => "1998"
                        "volumen" => "44"
                        "paginaInicial" => "1558"
                        "paginaFinal" => "1559"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9665440"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0525"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rapid cryoglobulin screening&#58; An aid to the clinician"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "A&#46;E&#46; Kalovidouris"
                            1 => "R&#46;L&#46; Johnson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1136/ard.37.5.444"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Ann Rheum Dis&#46;"
                        "fecha" => "1978"
                        "volumen" => "37"
                        "paginaInicial" => "444"
                        "paginaFinal" => "448"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/718277"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0530"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of capillary zone and immunosubtraction with agarose gel and immunofixation electrophoresis for detecting and identifying monoclonal gammopathies"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "C&#46;M&#46; Litwin"
                            1 => "S&#46;K&#46; Anderson"
                            2 => "G&#46; Philipps"
                            3 => "T&#46;B&#46; Martins"
                            4 => "T&#46;D&#46; Jaskowski"
                            5 => "H&#46;R&#46; Hill"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1093/ajcp/112.3.411"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Am J Clin Pathol&#46;"
                        "fecha" => "1999"
                        "volumen" => "112"
                        "paginaInicial" => "411"
                        "paginaFinal" => "417"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10478148"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0535"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Comparison of the first fully automated agarose gel electrophoresis system with the capillarys electrophoresis method for the identification of monoclonal immunoglobulins"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "V&#46; Sargentini"
                            1 => "M&#46; D&#8217;Alessandro"
                            2 => "A&#46; Angeloni"
                            3 => "A&#46; Bachetoni"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Riv Ital della Med&#46; di Lab&#46;"
                        "fecha" => "2015"
                        "volumen" => "11"
                        "paginaInicial" => "47"
                        "paginaFinal" => "49"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0540"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Rheumatoid factor&#44; complement&#44; and mixed cryoglobulinemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:1 [
                            0 => "P&#46;D&#46; Gorevic"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1155/2012/439018"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin Dev Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "2012"
                        "paginaInicial" => "439018"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22956968"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0545"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Correlation of serum and cryoglobulin IgM with activity&#44; and serum IgG with remission"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:5 [
                            0 => "A&#46;C&#46; Steere"
                            1 => "J&#46;A&#46; Hardin"
                            2 => "S&#46; Ruddy"
                            3 => "J&#46;G&#46; Mummaw"
                            4 => "S&#46;E&#46; Malawista"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/art.1780220506"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Arthritis Rheum&#46;"
                        "fecha" => "1979"
                        "volumen" => "22"
                        "paginaInicial" => "471"
                        "paginaFinal" => "483"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/109097"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0550"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Newly described control mechanism of complement activation in patients with mixed cryoglobulinemia &#40;cryoglobulins and complement&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:3 [
                            0 => "R&#46;P&#46; Haydey"
                            1 => "M&#46;P&#46; de Rojas"
                            2 => "I&#46;A&#46; Gigli"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1111/1523-1747.ep12543575"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Invest Dermatol&#46;"
                        "fecha" => "1980"
                        "volumen" => "74"
                        "paginaInicial" => "328"
                        "paginaFinal" => "332"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7391606"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0555"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence and risk factors for the presence of serum cryoglobulins in patients with chronic hepatitis C"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "M&#46; Cicardi"
                            1 => "B&#46; Cesana"
                            2 => "E&#46; del Ninno"
                            3 => "E&#46; Pappalardo"
                            4 => "E&#46; Silini"
                            5 => "A&#46; Agostoni"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "J Viral Hepatol&#46;"
                        "fecha" => "2000"
                        "volumen" => "7"
                        "paginaInicial" => "138"
                        "paginaFinal" => "143"
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0560"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hepatitis C virus infection and mixed cryoglobulinemia"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:4 [
                            0 => "G&#46; Lauletta"
                            1 => "S&#46; Russi"
                            2 => "V&#46; Conteduca"
                            3 => "L&#46; Sansonno"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1155/2012/502156"
                      "Revista" => array:5 [
                        "tituloSerie" => "Clin Dev Immunol&#46;"
                        "fecha" => "2012"
                        "volumen" => "2012"
                        "paginaInicial" => "502156"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22844322"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0565"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cryoimmunoglobulinemia in rheumatoid arthritis&#46; Significance in serum of patients with rheumatoid vasculitis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46; Weisman"
                            1 => "N&#46; Zvaifler"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1172/JCI108144"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "J Clin Invest&#46;"
                        "fecha" => "1975"
                        "volumen" => "56"
                        "paginaInicial" => "725"
                        "paginaFinal" => "739"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/169295"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0570"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "A critical appraisal of current practice in the detection&#44; analysis&#44; and reporting of cryoglobulins"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "P&#46; Vermeersch"
                            1 => "K&#46; Gijbels"
                            2 => "G&#46; Mari&#235;n"
                            3 => "R&#46; Lunn"
                            4 => "W&#46; Egner"
                            5 => "P&#46; White"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1373/clinchem.2007.090134"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Chem"
                        "fecha" => "2008"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "39"
                        "paginaFinal" => "43"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17998269"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0575"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Prevalence of mixed cryoglobulinaemia syndrome and circulating cryoglobulins in a population-based survey&#58; The Origgio study"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "G&#46; Monti"
                            1 => "F&#46; Saccardo"
                            2 => "L&#46; Castelnovo"
                            3 => "P&#46; Novati"
                            4 => "S&#46; Sollima"
                            5 => "A&#46; Riva"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.autrev.2013.11.005"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Autoimmun Rev&#46;"
                        "fecha" => "2014"
                        "volumen" => "13"
                        "paginaInicial" => "609"
                        "paginaFinal" => "614"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24418294"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0580"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Analysis&#44; detection and quantitation of mixed cryoglobulins in HCV infection&#58; Brief review and case examples"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "C&#46;B&#46; Voma"
                            1 => "S&#46;S&#46; Levinson"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1515/cclm-2015-1143"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Clin Chem Lab Med&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "54"
                        "paginaInicial" => "1853"
                        "paginaFinal" => "1859"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27049619"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0585"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Cryoglobulins&#58; An update on detection&#44; mechanisms and clinical contribution"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "M&#46;N&#46; Kolopp-Sarda"
                            1 => "P&#46; Miossec"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.autrev.2017.11.035"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Autoimmun Rev&#46;"
                        "fecha" => "2018"
                        "volumen" => "17"
                        "paginaInicial" => "457"
                        "paginaFinal" => "464"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29526627"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib0590"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Long term outcome of patients with low level of cryoglobulin &#40;&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#46;05<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#47;L&#41;"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => true
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "V&#46; Eble"
                            1 => "B&#46; Legallicier"
                            2 => "P&#46; Joly"
                            3 => "O&#46; Vittecoq"
                            4 => "F&#46; Caron"
                            5 => "F&#46; Tamion"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/j.autrev.2016.01.012"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Autoimmun Rev&#46;"
                        "fecha" => "2016"
                        "volumen" => "15"
                        "paginaInicial" => "440"
                        "paginaFinal" => "446"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26827906"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib0595"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Virus-related proteins in kidney tissue from hepatitis C virus-infected patients with cryoglobulinemic membranoproliferative glomerulonephritis"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:6 [
                            0 => "D&#46; Sansonno"
                            1 => "L&#46; Gesualdo"
                            2 => "C&#46; Manno"
                            3 => "F&#46;P&#46; Schena"
                            4 => "F&#46; Dammacco"
                            5 => "C&#46; Hepatitis"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1002/hep.510250529"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Hepatology&#46;"
                        "fecha" => "1997"
                        "volumen" => "25"
                        "paginaInicial" => "1237"
                        "paginaFinal" => "1244"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9141444"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib0600"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "titulo" => "Hepatitis C virus&#44; cryoglobulinaemia&#44; and vasculitis&#58; Immune complex relations"
                      "autores" => array:1 [
                        0 => array:2 [
                          "etal" => false
                          "autores" => array:2 [
                            0 => "D&#46; Sansonno"
                            1 => "F&#46; Dammacco"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [
                      "doi" => "10.1016/S1473-3099(05)70053-0"
                      "Revista" => array:6 [
                        "tituloSerie" => "Lancet Infect Dis&#46;"
                        "fecha" => "2005"
                        "volumen" => "5"
                        "paginaInicial" => "227"
                        "paginaFinal" => "236"
                        "link" => array:1 [
                          0 => array:2 [
                            "url" => "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15792740"
                            "web" => "Medline"
                          ]
                        ]
                      ]
                    ]
                  ]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "agradecimientos" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "identificador" => "xack436620"
        "titulo" => "Agradecimientos"
        "texto" => "<p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A todos los miembros del Grupo de inmunoqu&#237;mica de la Sociedad Espa&#241;ola de Inmunolog&#237;a por su colaboraci&#243;n en la revisi&#243;n del presente documento&#46;</p>"
        "vista" => "all"
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00142565/0000021900000009/v3_201912041807/S0014256518303096/v3_201912041807/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "1030"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Revisi&#243;n"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00142565/0000021900000009/v3_201912041807/S0014256518303096/v3_201912041807/es/main.pdf?idApp=WRCEE&text.app=https://revclinesp.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256518303096?idApp=WRCEE"
]
Compartir
diciembre 2019 Guía de laboratorio para el diagnóstico de pacientes con síndrome...
Información de la revista
Artículo anterior | Artículo siguiente
Vol. 219. Núm. 9.
Páginas 505-513 (diciembre 2019)
Read this article in English
Exportar referencia
Compartir
Compartir
Imprimir
Descargar PDF
Más opciones de artículo
Estadísticas
Apartados
  • Resumen
  • Palabras clave
  • Abstract
  • Keywords
Visitas
52771
Vol. 219. Núm. 9.
Páginas 505-513 (diciembre 2019)
Revisión
DOI: 10.1016/j.rce.2018.10.006
Guía de laboratorio para el diagnóstico de pacientes con síndrome crioglobulinémico
Laboratory guidelines for the diagnosis of patients with cryoglobulinaemic syndrome
Visitas
52771
Descargar PDF
A. Mariscal-Rodrígueza,
Autor para correspondencia
a.mariscal.rod@gmail.com

Autora para correspondencia.
, L.M. Villar Guimeransb, M. López-Trascasac, M. Hernández Gonzálezd, E. Moga Naranjoa, en nombre del grupo de inmunoquímica de la Sociedad Española de Inmunología 1
a Servicio de Inmunología, Hospital de la Santa Creu i, Sant Pau, Barcelona, España
b Servicio de Inmunología, Hospital Ramón y Cajal, Madrid, España
c Unidad de Inmunología, Hospital Universitario La Paz, Madrid, España
d Servicio de Inmunología, Hospital Universitario Vall d’Hebron, Barcelona, España
Este artículo ha recibido
52771 Visitas
5 Citas
Información del artículo
Resumen
Texto completo
Bibliografía
Descargar PDF
Estadísticas
Figuras (3)
Mostrar másMostrar menos
Material adicional (1)
Resumen

Los síndromes crioglobulinémicos comprenden un conjunto de manifestaciones que se encuentran en diversas enfermedades y que comparten un mismo mecanismo fisiopatológico: el depósito de crioglobulinas en lechos vasculares. La presencia de crioglobulinas es criterio diagnóstico de estos síndromes por lo que es imprescindible su correcta detección y caracterización. El Grupo de Inmunoquímica de la Sociedad Española de Inmunología ha realizado una revisión exhaustiva clínica y metodológica, debido a la heterogeneidad técnica interlaboratorios, con el objetivo de proporcionar una herramienta útil y efectiva para el diagnóstico de síndromes crioglobulinémicos.

Palabras clave:
Síndromes crioglobulinémicos
Vasculitis
Crioglobulinas
Abstract

Cryoglobulinaemic syndromes include a collection of manifestations that are found in various diseases and that share a pathophysiological mechanism: cryoglobulin deposit in vascular beds. For these syndromes, the presence of cryoglobulins is a diagnostic criterion, and their correct detection and characterisation are therefore essential. The Immunochemistry Group of the Spanish Society of Immunology conducted a comprehensive clinical and methodological review, due to the interlaboratory heterogeneity in techniques, with the objective of providing a useful and effective tool for diagnosing cryoglobulinaemic syndromes.

Keywords:
Cryoglobulinaemic syndromes
Vasculitis
Cryoglobulins

Artículo

Opciones para acceder a los textos completos de la publicación Revista Clínica Española
Socio de la sociedad
Suscriptor
Suscribirse
Contactar
Socio
Si es usted socio de FESEMI siga los siguientes pasos:

Diríjase desde aquí a la web de la >>>FESEMI<<< e inicie sesión mediante el formulario que se encuentra en la barra superior, pulsando sobre el candado.

Una vez autentificado, en la misma web de FESEMI, en el menú superior, elija la opción deseada.

>>>FESEMI<<<

Suscriptor
Suscriptor de la revista

Si ya tiene sus datos de acceso, clique aquí.

Si olvidó su clave de acceso puede recuperarla clicando aquí y seleccionando la opción "He olvidado mi contraseña".
Suscribirse
Suscribirse a:

Revista Clínica Española

Más información
Comprar
Comprar acceso al artículo

Comprando el artículo el PDF del mismo podrá ser descargado

Precio 19,34 €

Comprar ahora
Contactar
Teléfono para suscripciones e incidencias
De lunes a viernes de 9h a 18h (GMT+1) excepto los meses de julio y agosto que será de 9 a 15h
Llamadas desde España
932 415 960
Llamadas desde fuera de España
+34 932 415 960
Email
atencionalcliente@elsevier.com

Suscríbase a la newsletter

Artículos destacados
Material suplementario
Artículos
recomendados
Resumen ejecutivo sobre la optimización del abordaje...
Rev Clin Esp. 2024;224:48-56
Ecografía clínica en las enfermedades autoinmunes...
Rev Clin Esp. 2020;220:297-304
Publique en
Revista Clínica Española
Artículos de acceso gratuito
Valor de la ecografía multimodal en la evaluación...
Rev Clin Esp. 2024;224:437-44
Preguntas PICO y metodología DELPHI para mejorar el...
Rev Clin Esp. 2024;224:272-80
COVID-19 y Argumentum ad...
Rev Clin Esp. 2020;220:457
Congresos
45º Congreso de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI) - Las Palmas
Ver más
Revista Clínica Española se adhiere a los principios y procedimientos dictados por el Committee on Publication Ethics (COPE)
www.publicationethics.org.
Idiomas
Revista Clínica Española
Opciones de artículo
Herramientas
Material suplementario
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?