Evaluación de la función renal en la insuficiencia cardiaca

Pérez Calvo, J.I.; Josa Laorden, C.; Giménez López, I.

doi:10.1016/j.rce.2017.01.006

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Fuente: Modificado de Malyszko et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695">11</a>. Alfa- GST: alfa-glutatión S-transferasa; IL-18: interleucina 18; KIM-1: kidney injury molecule type 1; L-FABP: Liver-type fatty-acid binding protein; NGAL: neutrophil gelatinase-associated lipocalin." ] ] ] "textoCompleto" => "Hasta fechas recientes no ha existido un conocimiento claro de que la interrelación entre corazón y riñón, en el contexto particular de la insuficiencia cardiaca (IC), constituye una entidad propia de extraordinaria complejidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645">1</a>.El estudio Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0650">2</a>), con más de 6.000 pacientes con IC y fracción de eyección (FE) reducida (FE<35%), demostró que un filtrado glomerular estimado (FGe)<60mL/min/1,73 m2 aumentaba el riesgo de muerte un 40%. En pacientes con IC avanzada y FE<35%, el FGe es un factor pronóstico más potente que la FE o la clase funcional de la New York Heart Association (NYHA)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655">3</a>. Además, el incremento de riesgo asociado a la reducción del FGe es exponencial y aumenta un 16% por cada reducción de 10mL/min/1,73 m2: las causas de muerte son las cardiovasculares (80%), muerte súbita (51%) o progresión de la IC (17%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660">4</a>.En la IC aguda (ICA) la función renal también permite estratificar el pronóstico. En un análisis de más de 65.000 pacientes con IC y FE reducida y preservada del registro Acute Decompensated Heart Failure National Registry (ADHERE), un nitrógeno ureico (BUN) superior a 43mg/dL al ingreso fue el predictor de mortalidad intrahospitalaria más potente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665">5</a>. Por tanto, la cuantificación de la función renal con parámetros sencillos, de uso habitual, permite estratificar a los pacientes con IC aguda y crónica, independientemente de su FE.El riñón es un órgano estructural y funcionalmente complejo que requiere, para mantener la homeostasis del medio interno, la integración de la función glomerular, de la actividad mesangial, del tono de esfínteres y capilares glomerulares y peritubulares, y de la función resortiva y excretora tubular. La mayoría de estas estructuras producen sustancias (biomarcadores) medibles en sangre u orina, lo que proporciona una información más o menos precisa de su funcionamiento o alteración<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670">6,7</a>.En la práctica es común hablar de «disfunción» o «insuficiencia» renal para referirse al declive del FGe. Debido a que esto conlleva una simplificación excesiva en el contexto de la IC, conviene aclarar 4conceptos:1) Insuficiencia renal (IR): este término se refiere a la disminución persistente y estable a corto o largo plazo del FGe. En este artículo se seguirá la gradación en estadios de las guías Kidney diseases improving global outcomes (KDIGO)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680">8</a> y la implementación posterior de varias sociedades científicas españolas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685">9</a> (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Para una correcta comprensión de las 2categorías siguientes, debe incluirse la variable «tiempo» en su definición, diferenciando los cambios de función renal que ocurren de un modo rápido de aquellos que suceden en periodos más prolongados.2) Deterioro de la función renal (DFR): según los criterios propuestos por Damman y Testani<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645">1,10</a> se considera que existe un DFR cuando la creatinina sérica se incrementa ≥ 0,3mg/dL o un 25% respecto del valor basal, o bien el FGe se reduce ≥ 20% en un periodo de entre 1 y 26 semanas en el paciente con IC crónica (es decir, sin cambios bruscos en su clase funcional o estado hemodinámico).3) Daño renal agudo (DRA): se considera que existe DRA en pacientes con ICA cuando la creatinina sérica basal aumenta entre 1,5 y 1,9 veces el valor previo durante la hospitalización o en la semana anterior; o cuando su concentración aumenta ≥ 0,3mg/dL en 48 h, o la diuresis desciende<0,5mL/kg/h durante un periodo de 6 a 12 h<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645">1,10</a>.Estas 3categorías no son en modo alguno compartimentos estancos. Al contrario, es frecuente que un paciente con un cierto grado de IR previa sufra un empeoramiento de su función renal que, dependiendo del marco temporal en el que ocurra, conduce a un DFR o a un DRA. La introducción de este criterio de evolución en el tiempo añade un matiz fundamental para una correcta comprensión de la compleja relación entre corazón y riñón en la IC, que es el del grado de estabilidad clínica o funcional del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645">1,10</a>.4) Daño tubular agudo: se trata de un concepto mal caracterizado, que podría definirse como cualquier agresión sobre las estructuras tubulointersticiales que no afecta al FGe. Para su diagnóstico se ha propuesto la medición en sangre u orina de diversas moléculas producidas en los túbulos renales, cuya expresión o síntesis se ve modificada en estas circunstancias (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs. 1 y 2</a>)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695">11</a>. Entre ellas están el neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), kidney injury molecule-1 (KIM-1), interleucina 18 (IL-18) y N-acetil-β-d-glucosaminidasa (NAG). Los estudios realizados en contextos diferentes de la IC, en los que la agresión renal está bien caracterizada (bypass aortocoronario, contrastes radiológicos nefrotóxicos, sepsis, etc.), han demostrado la capacidad de estas sustancias para diagnosticar el DRA y su valor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700">12–15</a>. Sobre la base de estos estudios, se asumió que el rendimiento en la IC sería similar. Sin embargo, una revisión crítica de la literatura en el ámbito específico de la IC pone en evidencia numerosas contradicciones. De un modo muy esquemático, podría concluirse que la utilidad de los biomarcadores tubulares en la predicción de DFR o DRA es cuestionable, aunque un aumento en sus concentraciones se correlaciona, en general, con un peor pronóstico vital<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710">14</a>.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia>Síndrome cardiorrenal vs. interacción cardiorrenalRonco et al. sistematizaron de un modo sencillo y didáctico las posibles interrelaciones entre corazón y riñón cuando uno de los 2órganos o ambos resultan afectados de forma aguda o crónica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720">16</a>. Propusieron 5 formas clínicas de lo que denominaron «síndrome cardiorrenal» (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Sin embargo, una lectura detenida de este estudio pone de manifiesto que la mayoría de las aseveraciones en que se basa esta clasificación proceden del consenso de expertos y carecen, en realidad, de evidencias experimentales o clínicas sólidas. No se ha demostrado el significado pronóstico de cada uno de los subtipos, y numerosos mecanismos fisiopatológicos que se alegan son especulativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645">1</a>. La propia práctica clínica pone en entredicho su utilidad real. De hecho, en el paciente con IC descompensada y concentraciones de urea y creatinina elevadas, es muy difícil distinguir entre un síndrome cardiorrenal de tipo 1 y 3; incluso de uno de tipo 4, si la disnea no es muy acusada.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Existen además otros indicios que cuestionan el síndrome cardiorrenal como entidad propia. En primer lugar, no siempre que aumentan las concentraciones de urea y creatinina en la IC el pronóstico empeora. Así ocurre durante la titulación de fármacos bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725">17</a> o en el contexto de un tratamiento eficaz de la ICA, en los que elevaciones moderadas de la creatinina no tienen significado adverso, especialmente si se acompañan de una mejoría clínica con disminución de la sintomatología congestiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730">18</a>. A estas situaciones se las ha denominado «pseudo» DFR o DRA, en contraposición al verdadero DFR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735">19</a>. Por otro lado, la predisposición a sufrir complicaciones durante los episodios de descompensación cardiaca no depende exclusivamente del FGe basal del sujeto. En un estudio retrospectivo sobre 908 pacientes dados de alta tras un episodio de IC descompensada, Testani et al. identificaron un subgrupo de especial riesgo, con una mortalidad 2veces superior, constituido por aquellos con un FGe basal<60mL/min/1,73 m2 junto a una concentración de péptido natriurético cerebral (BNP) por encima de la media (1.296pg/mL) y un cociente BUN/creatinina>17<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740">20</a>. Un FGe basal bajo por sí solo no confirió un riesgo significativo de mortalidad. Los autores interpretaron que existen «fenotipos» especialmente predispuestos a sufrir complicaciones que son aquellos que, teniendo ya un deterioro funcional renal establecido, experimentan un mayor grado de estrés cardiaco y renal, reflejado por las concentraciones de BNP y el cociente BUN/creatinina, respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740">20</a>.En consecuencia, y aunque el término es más impreciso, sería preferible emplear la denominación «interacción cardiorrenal» en lugar de «síndrome cardiorrenal» para referirse a la interrelación, con vínculos fisiopatológicos, entre el corazón y el riñón en el contexto de la IC. Entre los mediadores del daño cardiorrenal, todavía no bien comprendidos, se incluirían la congestión del área esplácnica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745">21,22</a>, el aumento de presión intraabdominal (responsables a su vez de la congestión renal)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0755">23,24</a>, la tasa de reposición de la volemia desde el espacio intersticial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765">25,26</a>, la hipoperfusión renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775">27</a>, diferentes mecanismos inflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780">28</a> y la disfunción endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785">29</a>.Valor pronóstico de la disfunción renal en la insuficiencia cardiacaEn la población general, el FGe disminuye de 0,5 a 1mL/min/1,73 m2/año<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790">30,31</a>, mientras que en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) esta tasa puede ser 4veces mayor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0800">32,33</a>. En un metaanálisis que incluyó a 18.634 pacientes con IC, hospitalizados y ambulatorios, con el objetivo de estimar la incidencia y significado pronóstico del DFR en la IC, se halló que el DFR ocurría en un 25% de los casos y aumentaba un 60% el riesgo de muerte (odds ratio [OR] 1,62; intervalo de confianza 95% [IC 95%]: 1,45-1,82; p < 0,001)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810">34</a>. En dicho estudio el criterio de DFR difería del expuesto anteriormente, ya que se consideró como tal un incremento de la creatinina sérica >0,2mg/dL o un descenso del FGe de al menos 5mL/min/1,73 m2. Aunque la fisiopatología del DFR es diferente en los pacientes con ICA y crónica, y en el metaanálisis ambos grupos se analizaron por separado, su significado pronóstico fue similar en ambos grupos. Se observó, además, una relación lineal entre el FGe basal y la probabilidad de desarrollar un DFR; es decir, la propia disfunción renal es un factor de riesgo para sufrir más deterioro funcional a medida que se agudiza o progresa la IC. Un segundo hallazgo de interés, derivado del anterior, es que el riesgo de complicaciones asociadas al DFR se estima mejor en términos relativos de descenso porcentual del FGe que utilizando valores absolutos, y siempre teniendo en cuenta los valores basales de FGe. Por ejemplo, las consecuencias de una disminución del FGe de 6mL/min/1,73 m2 en un paciente con un FGe basal de 25mL/min/1,73 m2 son más graves que en un paciente cuyo FGe basal sea de 60mL/min/1,73 m2. Un tercer aspecto importante fue que la relación entre el aumento de las concentraciones de creatinina sérica y el incremento del riesgo de complicaciones no sigue una distribución lineal, sino exponencial. De hecho, se detecta un cierto efecto umbral, con un incremento exponencial del riesgo de complicaciones cuando la creatinina sérica aumenta más de 0,5mg/dL por encima del límite de normalidad, lo que equivale a un descenso del FGe de 15mL/min/1,73 m2.En un metaanálisis posterior, los autores analizaron el riesgo de muerte en pacientes con IC en relación con la presencia de ERC basal o con el desarrollo de DFR. Se analizaron 1.076.104 pacientes (57 estudios) con IC y ERC basal, y 49.890 pacientes (28 estudios) con IC que desarrollaron DFR. La prevalencia de ERC en pacientes con IC fue del 32% y se asoció con un incremento del riesgo de muerte por cualquier causa de más del doble en comparación con los sujetos con función renal normal (OR 2,34; IC 95%: 2,20-2,50; p=0,001)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815">35</a>. El DFR (con criterios de definición un tanto dispares) entre los pacientes con IC tuvo una prevalencia del 23% y prácticamente multiplicó por 2 el riesgo de mortalidad (OR 1,81; IC 95%: 1,55-2,12; p = 0,001).Por consiguiente, tanto la ERC como el DFR son frecuentes en los pacientes con IC crónica y durante las descompensaciones, y su presencia implica un peor pronóstico vital y mayor riesgo de complicaciones. Es decir, su detección y seguimiento tienen importancia a la hora de estratificar el riesgo y planificar el tratamiento de los pacientes con IC.Biomarcadores pronósticos basados en la función renalInsuficiencia cardiaca crónicaEn los pacientes con IC crónica estable, una función renal mantenida a lo largo del tiempo es un predictor de buen pronóstico. Sin embargo, no se ha definido cuál es el mejor método para medirla. Tradicionalmente se ha empleado la creatinina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820">36</a> y, más recientemente, la cistatina C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825">37</a> (CisC) séricas. Ambos son metabolitos filtrados por el glomérulo que prácticamente no sufren cambios por reabsorción o excreción tubular. No obstante, la concentración de creatinina sérica es muy dependiente de factores exógenos, especialmente de la masa muscular, la ingesta proteica o el sexo, lo que dificulta la interpretación de sus resultados. De hecho, la relación entre FGe y creatinina sérica sigue una curva en forma de «J» que infraestima el riesgo de muerte en pacientes con concentraciones bajas de creatinina, debido a enfermedades graves consuntivas, como la IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830">38</a>.La concentración de CisC es mucho más estable e independiente, por su propia biología, tamaño y carga eléctrica, lo que la hace una candidata ideal para la estimación del FGe. Sin embargo, las concentraciones séricas y los puntos de corte de normalidad, aunque estandarizados, no son de uso habitual en la clínica y su determinación no está disponible en todos los laboratorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835">39</a>. El gold standard para evaluar la función glomerular se basa en la medición del aclaramiento de inulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840">40</a> o iotalamato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845">41</a>, algo irrealizable en la rutina diaria. La forma más sencilla y útil de utilizar las concentraciones de creatinina o CisC es el empleo de fórmulas para estimar el FGe<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850">42,43</a>. De este modo se reduce la influencia que tienen los factores de confusión y se elimina la incertidumbre de emplear concentraciones con umbrales poco estandarizados. Existen múltiples fórmulas para calcular el FGe; las más usadas hasta hace unos años eran la de Cockcroft-Gault<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860">44</a> y la Modification of Diet in Renal Disease (MDRD), especialmente la simplificada, que incluye 4 parámetros (MDRD-4) cuyo valor pronóstico está bien demostrado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0855">43,45,46</a>. La fórmula de Cockcroft-Gault se dejó de emplear desde los inicios del año 2000 porque los estudios que apoyaban su uso se basaban en determinaciones de creatinina no estandarizadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680">8</a>. En los pacientes con grados leves de disfunción renal (FGe ligeramente inferior a 60mL/min/1,73 m2) su rendimiento es peor y por eso se han propuesto otras fórmulas como la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI), en las que se aplican coeficientes de corrección para las 4 variables empleadas en las de MDRD que mejoran el cálculo del FGe en población general y en la IC crónica estable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0875">47–49</a>. La inclusión de CisC en las fórmulas permite una reclasificación pronóstica de hasta un 22%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890">50</a>, con mejor rendimiento entre los pacientes con IC y FE reducida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895">51</a> y con disminución leve del FGe<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0900">52,53</a>. La influencia menor de factores exógenos sobre las concentraciones séricas de CisC es responsable del mayor rendimiento de las fórmulas de estimación del FGe basadas en esta proteína. Siempre que se calcula el FGe basado en la concentración de creatinina, la relación entre el pronóstico y la tasa de FGe adquiere una forma de «J». Esto se debe a que algunos sujetos con concentraciones bajas de creatinina sérica (por tanto, con función renal aparentemente normal) padecen en realidad enfermedades graves, acompañadas de consunción muscular, que tienen un mal pronóstico. Este fenómeno desaparece al emplear la CisC, ya que su concentración no se ve influida prácticamente por ningún factor exógeno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910">54</a> y su relación con la tasa de FGe y, en consecuencia, con el pronóstico, es lineal.Insuficiencia cardiaca agudaLa valoración de la función renal durante las descompensaciones cardiacas tiene algunas peculiaridades que obligan a interpretar los cambios en las concentraciones de los biomarcadores renales junto a la situación clínica y la respuesta al tratamiento. Los biomarcadores de disfunción renal útiles durante las agudizaciones de la IC son igualmente las fórmulas de estimación del FG y la urea o el BUN. También en la ICA la concentración de creatinina es un determinante pronóstico. De hecho, son los cambios en su concentración los que definen el DRA. Sin embargo, sus limitaciones son muchas y existen alternativas más fiables en la estratificación pronóstica. Por ejemplo, la concentración sérica de CisC en una determinación aislada durante el ingreso por descompensación de IC tiene valor pronóstico independiente de la FE, con un punto de corte variable en los distintos estudios que se sitúa en torno a 1,24-1,29mg/l, que es tanto peor cuanto más elevada sea la concentración<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0915">55–60</a>. Además, la CisC aporta información complementaria e independiente a la proporcionada por las concentraciones de NT-proBNP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0930">58,59</a>.Las fórmulas de estimación del FG, tanto MDRD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0865">45,46,61,62</a> como CKD-EPI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0955">63,64</a>, son también útiles en la ICA, independientemente de la FE. Según un estudio del registro de IC (Registro RICA) de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI), la fórmula CKD-EPI-creatinina es más precisa que la MDRD en pacientes con IC y FE preservada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950">62</a>. No obstante, al no disponer de CisC no se pudo comparar directamente el rendimiento de la fórmula CKD-EPI basada en CisC o creatinina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950">62</a>. La fórmula CKD-EPI-CisC mejora los resultados de la que solo incluye creatinina, pues conlleva una reclasificación de hasta un 44% en la predicción de mortalidad por cualquier causa y es especialmente sensible en pacientes con DFR leve<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0920">56,59</a>.En los pacientes ingresados por ICA, las concentraciones séricas de urea y BUN son predictores independientes de mortalidad intrahospitalaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0665">5,65,66</a>, a corto (un mes)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0975">67–69</a> y largo plazo (un año)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0970">66,70–73</a>. En nuestra experiencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0985">69</a>, una concentración de urea al ingreso superior a 66mg/dL identifica a un subgrupo de pacientes con un riesgo de muerte 3veces mayor en el mes posterior al alta, periodo de especial vulnerabilidad para pacientes comórbidos, como los enfermos con IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1010">74</a>. Disponer de un biomarcador tan barato como la urea puede ayudar a definir circuitos asistenciales y prever las necesidades de seguimiento tras el alta por una agudización de IC.Se ha postulado que en los episodios de ICA la concentración de urea ofrece información relevante de la propia función renal (FGe), de la reabsorción tubular que reduce la excreción de urea por orina (a su vez reflejo de la activación del sistema renina-angiotensina, el sistema simpático y la vasopresina), y del hipercatabolismo que afecta a pacientes con IC agudizada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0995">71,75,76</a>.También el aumento del cociente BUN/creatinina tiene valor pronóstico en pacientes con ICA como predictor de mayor mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1025">77,78</a> y DFR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1035">79,80</a>. Algún estudio lo ha correlacionado con el grado de congestión sistémica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045">81</a>. No obstante, los puntos de corte están peor definidos, ya que en los estudios citados se refieren siempre a los percentiles más altos del cociente, por lo que su empleo en la práctica clínica es orientativo.Biomarcadores sensibles de daño tubularEn este apartado se revisará el papel de algunos biomarcadores a los que se suponía un alto rendimiento diagnóstico y pronóstico, y cuyo empleo tanto en el contexto clínico específico de la IC como en el de investigación ha arrojado resultados difíciles de interpretar y aparentemente contradictorios.Para comprender la utilidad de estos nuevos biomarcadores es preciso conocer sus características biológicas y moleculares, su participación en la fisiopatología, y situarlos en el contexto clínico adecuado. Puesto que son muchos los pertenecientes a esta nueva categoría<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1050">82–84</a> se comentarán los que han sido más estudiados, especialmente NGAL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1050">82,83,85</a> y KIM-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1070">86–88</a>. Una información más detallada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1085">89</a> y el soporte documental correspondiente se señalan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0710">14,90–128</a>.Neutrophil gelatinase-associated lipocalinEs una proteína de 178 aminoácidos y 25-kDa, perteneciente a la familia de las «lipocalinas», así denominadas por su estructura en forma de cáliz. Fisiológicamente interviene en la modulación inmune, la inflamación y la transformación de células neoplásicas. Es capaz de secuestrar hierro en el medio intracelular («siderofilina») para disminuir el potencial «redox» y limitar el daño ocasionado por radicales libres generados en procesos inflamatorios. El NGAL es una proteína ubicua, producida por neutrófilos inmaduros y células epiteliales del pulmón, túbulo renal proximal, tráquea, estómago y colon.Debido a su pequeño tamaño molecular, se filtra libremente en el glomérulo y se reabsorbe por completo en los túbulos. El NGAL existe en forma de monómeros y dímeros y puede determinarse en sangre y orina. En sangre sus concentraciones pueden elevarse hasta 1.000 veces en caso de daño renal agudo, lo que está más relacionado con la activación inflamatoria que con la propia disfunción renal. Es probable que la determinación de NGAL urinario sea más específica como biomarcador de DRA. Quizás por su distinta procedencia, no existe una buena correlación entre las concentraciones séricas y urinarias de NGAL. En conclusión, por su poca especificidad y su dependencia del FG, las concentraciones séricas de NGAL como biomarcador de DRA deben interpretarse con cautela en el contexto de la IC (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).Kidney injury molecule-1Es una glucoproteína transmembrana de tipo I con un ectodominio que contiene 6 residuos de cisteína y una estructura relacionada con las inmunoglobulinas, junto a 2puntos de N-glucosilación y un dominio rico en treonina o serina y prolina, característico de proteínas afines a la mucina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1050">82,83,85</a>. Tiene también un dominio transmembrana y otro citoplásmico relativamente corto, con un motivo muy conservado para la fosforilación por la proteín-cinasa, acorde con su función como molécula de señalización. Fisiológicamente está relacionada con la inmunomodulación en general. En condiciones fisiológicas la molécula KIM-1 prácticamente no tiene expresión renal, mientras que ante cualquier agresión se expresa en el polo luminal de las células del epitelio tubular renal proximal, como un marcador de desdiferenciación celular y proliferación. Se le atribuye un papel clave en la regeneración del epitelio tubular renal tras las agresiones de cualquier tipo, modulando la respuesta inmune y facilitando la fagocitosis de partículas apoptóticas. Sus concentraciones se determinan solo en la orina y en el contexto específico de la IC está poco estudiada, aunque una elevación de sus concentraciones se ha asociado con un exceso de mortalidad y reingresos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>).Dadas las funciones fisiológicas de KIM-1, relacionadas con la regeneración del epitelio tubular renal, sería lógico esperar que esta molécula se expresara exclusivamente en situaciones de compromiso tubular y, por tanto, que sus concentraciones se elevasen en la orina cuando existe una agresión sobre este epitelio. Sin embargo, existen 3estudios con resultados sorprendentes. Los 3incluyeron cohortes amplias de 2.948<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1060">84</a>, 2.917<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1075">87</a> y 565<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1080">88</a> sujetos ambulatorios, sin enfermedad renal o cardiovascular clínicamente aparente, que fueron seguidos durante un largo periodo de tiempo. Las concentraciones urinarias más elevadas de KIM-1 fueron predictivas del desarrollo futuro de IC. La explicación de este fenómeno, desconocido, debe encerrar claves importantes para entender la relación fisiopatológica compleja entre corazón y riñón.Los escasos estudios publicados sobre el rendimiento de los biomarcadores tubulares en la IC tienen un diseño heterogéneo y un tamaño muestral, en general, pequeño. Esto explica que hayan aportado resultados muy variables de difícil interpretación (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). En resumen, puede afirmarse que los biomarcadores de daño tubular empleados en la IC han fracasado en la predicción del DFR y DRA y, solo algunos son predictores de mortalidad a largo plazo. Las razones que justifican este comportamiento son varias. La fisiopatología de la interacción cardiorrenal, tanto en la IC crónica como en las agudizaciones, es compleja y se conoce parcialmente. Los criterios de DFR o de DRA, aunque consensuados y ampliamente aceptados, han sido concebidos desde una perspectiva nefrológica y deben adaptarse al contexto específico de la IC, en el que la cronología e intensidad de la agresión renal no se pueden precisar. La asunción de que el buen comportamiento de los biomarcadores en entornos de agresión renal, tales como la sepsis o la cirugía con circulación extracorpórea, sería similar en la IC, ha generado un conocimiento apriorístico alejado de la realidad. Por último, la propia cronología de la IC, especialmente de las agudizaciones, en las que no existe un elemento concreto que permita identificar el inicio de la descompensación, priva del marco temporal necesario para interpretar los cambios evolutivos en las concentraciones de los biomarcadores.En conclusión, la función renal ofrece una información muy valiosa en la estratificación pronóstica del paciente con IC, tanto en fase de estabilidad como durante las descompensaciones. La estimación del FG mediante fórmulas es el mejor método para su valoración, y es preferible la fórmula CKD-EPI (sobre la MDRD), especialmente la basada en CisC, siempre que esté disponible. Durante las descompensaciones de la IC la urea (o el BUN como equivalente) añade información valiosa. Por el contrario, el empleo de biomarcadores de daño tubular en el contexto específico de la IC tiene, hasta el momento actual, una utilidad práctica discutible y su empleo debe mantenerse en el ámbito de la investigación.FinanciaciónEl manuscrito se enmarca dentro de un proyecto financiado PI12/00694 en la convocatoria de ayudas a proyectos de investigación del Instituto de Salud Carlos III, Ministerio de Economía y Competitividad.Conflicto de interesesLos autores declaran no tener ningún conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:10 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres844970" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0005" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec839891" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres844971" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:1 [ 0 => array:1 [ "identificador" => "abst0010" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec839890" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Síndrome cardiorrenal vs. interacción cardiorrenal" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Valor pronóstico de la disfunción renal en la insuficiencia cardiaca" ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Biomarcadores pronósticos basados en la función renal" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Insuficiencia cardiaca crónica" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Insuficiencia cardiaca aguda" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Biomarcadores sensibles de daño tubular" "secciones" => array:2 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Neutrophil gelatinase-associated lipocalin" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Kidney injury molecule-1" ] ] ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Financiación" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 9 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2016-11-21" "fechaAceptado" => "2017-01-14" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec839891" "palabras" => array:6 [ 0 => "Insuficiencia cardiaca" 1 => "Insuficiencia renal" 2 => "Creatinina" 3 => "Cistatina" 4 => "Urea" 5 => "Biomarcadores" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec839890" "palabras" => array:6 [ 0 => "Heart failure" 1 => "Renal failure" 2 => "Creatinine" 3 => "Cystatin" 4 => "Urea" 5 => "Biomarkers" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:2 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "Uno de los determinantes pronósticos más consistentes en la insuficiencia cardiaca es la función renal. La información pronóstica que proporciona es independiente de la fracción de eyección y de la situación funcional. En este artículo se revisan las diferentes medidas de evaluación de la función renal, haciendo especial énfasis en que para su correcta interpretación debe tenerse en cuenta la situación clínica y la respuesta del paciente al tratamiento de la insuficiencia cardiaca. Finalmente se revisa la literatura sobre el rendimiento de los biomarcadores de daño tubular." ] "en" => array:2 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "Renal function is one of the most consistent prognostic determinants in heart failure. The prognostic information it provides is independent of the ejection fraction and functional status. This article reviews the various renal function assessment measures, with special emphasis on the fact that the patient's clinical situation and response to the heart failure treatment should be considered for the correct interpretation of the results. 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IL-18: interleucina 18; KIM-1: kidney injury molecule type 1; L-FABP: liver-type fatty-acid binding protein; NGAL: neutrophil gelatinase-associated lipocalin." ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0015" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1700 "Ancho" => 2191 "Tamanyo" => 150101 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Relación entre los biomarcadores y la función o estructura de la nefrona analizada. Fuente: Modificado de Malyszko et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695">11</a>. Alfa- GST: alfa-glutatión S-transferasa; IL-18: interleucina 18; KIM-1: kidney injury molecule type 1; L-FABP: Liver-type fatty-acid binding protein; NGAL: neutrophil gelatinase-associated lipocalin." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:3 [ "leyenda" => "Fuente: Damman y Testani1 y Damman et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690">10</a>.FG: filtrado glomerular; G: grado." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Categoría por FG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FG (mL/min/1,73 m2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Definición \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">G1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">≥90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Función renal normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">G2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">60-89 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Descenso leve \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">G3a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">45-59 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Descenso de leve a moderado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">G3b<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30-44 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Descenso de moderado a intenso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">G4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">15-29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Descenso intenso \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">G5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005">a</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">< 15 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Insuficiencia renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1427043.png" ] ] ] "notaPie" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "tblfn0005" "etiqueta" => "a" "nota" => "A partir de la categoría 3a, se habla de insuficiencia renal." ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Categorías de enfermedad renal crónica basadas en el filtrado glomerular<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645">1,10</a>" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "BDI: Beck depression inventory; BNP: péptido natriurético cerebral; DFR: deterioro de la función renal; EPO: eritropoyetina; FEVI: fracción de eyección del ventrículo izquierdo; FG: filtrado glomerular; FGe: filtrado glomerular estimado; HAMD: Hamilton depression rating scale; HR: hazard ratio; HTP: hipertensión pulmonar; IC: insuficiencia cardiaca; ICA: insuficiencia cardiaca aguda; ICC: insuficiencia cardiaca crónica; IL-18: interleucina 18; IRC: insuficiencia renal crónica; MACE: eventos adversos cardiovasculares mayores; MC: miocardiopatía; NT-proBNP: fragmento amino terminal del péptido natriurético cerebral; OR: odds ratio; pKIM-1: Kidney injury molecule-1 plasmático; pNGAL: neutrophil gelatinase-associated lipocalin plasmático; ROC: receiver operating characteristics; ST-2: suppression of tumorigenesis 2; UCC: Unidad de Cuidados Cardiacos; uKIM-1: kidney injury molecule-1 urinario; uNAG: N-acteyl-ß-D-glucosaminidase; uNGAL: neutrophil gelatinase-associated lipocalin urinaria; VI: ventrículo izquierdo." "tablatextoimagen" => array:2 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia (primer autor) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de IC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Biomarcadores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Conclusiones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Correlación con objetivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Jungbauer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1090">90</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">138 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO. Valor de nuevos marcadores urinarios para predecir progresión a IRC (seguimiento 5 años) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL uKIM-1 uNAG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Progresión a IRC: 18,8% Regresión de Cox: NAG>mediana (OR 3,81; p=0,005), FG inicial (OR 0,94; p<0,001) y el uso de diuréticos (OR 3,25; p=0,002) fueron predictores independientes de IRC. KIM-1 y NAG fueron predictores independientes de la variable combinada progresión a IRC y mortalidad por todas causas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Fuerte asociación entre los marcadores tubulares NAG y KIM-1 con la progresión a IRC en ICC, lo que indica su utilidad en combinación como marcadores cardiorrenales. NGAL no mostró asociación con la progresión a IRC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo/negativo para NGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Emmens<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1095">91</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2.153 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">120 ICC 2.033 ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CLÍNICO. Relación entre KIM-1 en plasma e insuficiencia cardiaca \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pKIM-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICC: pKIM-1 se asoció con el FGe, creatinina, cistatina y NAG urinario, no con otros marcadores de daño tubular urinarios. Log pKIM-1 predijo eventos adversos, pero esta asociación se perdió tras la corrección por NT-proBNP (HR 1,61; p=0,175) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pKIM-1 está asociado con el FG y el NAG urinario. pKIM-1 no predijo eventos en ICC tras corrección por NT-proBNP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ventoulis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1100">92</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">76 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CLÍNICO. Relación entre pNGAL y sST2 con características clínicas y función cardiaca en ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL pST2 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No se observó asociación entre pNGAL y pST2. El análisis multivariante reveló que la velocidad sistólica del ventrículo derecho en el doppler tisular era un predictor independiente de sST2, y la duración de la IC y los valores de creatinina sérica fueron predictores independientes de NGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Los valores de NGAL dependen de la función renal y del tiempo de evolución de la IC, mientras que ST2 está afectado por la función ventricular derecha y no mostró asociación con los índices clínicos de IC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Villacorta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1105">93</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">61 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRONÓSTICO. Valor de pNGAL para predecir eventos cardiovasculares en pacientes con IC estable \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Los pacientes con eventos tenían peor función renal y valores de NGAL más elevados (p=0,006). NGAL correlacionaba con creatinina (r=0,50; p<0,0001), albuminuria (r=0,33; p=0,008), y FGe (r=−0,47; p=0,0001), pero no con BNP (r=0,003; p=0,97). Curva ROC: pacientes con NGAL >179ng/ml tenían una supervivencia menor. NGAL estuvo independientemente relacionado con eventos adversos (HR 1,0035; p<0,0001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NGAL correlaciona con otros marcadores de función renal pero no con BNP, y está asociado a eventos cardiovasculares \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pronschinske<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1110">94</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">144 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">40 ICC 40 asistencia ventricular 40 asistencia ventricular retirada en trasplante cardiaco 24 controles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRONÓSTICO. Papel pronóstico de pNGAL y cistatina C comparado con otros marcadores establecidos de disfunción renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL Cistatina C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Los pacientes con ICC tenían niveles de pNGAL y cistatina C más elevados. Niveles más elevados de pNGAL se asociaron con IC avanzada con implantación de dispositivos de asistencia ventricular, fallo ventricular derecho y disfunción renal irreversible \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Los niveles de pNGAL correlacionaron con la severidad de la ICC y con la mejoría hemodinámica tras la implantación del dispositivo de asistencia ventricular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Damman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1115">95</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2.011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO. Relación entre el daño tubular y el deterioro de la función renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNAG uKIM-1 uNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">El deterioro de la función renal fue un predictor independiente de mortalidad global y reingresos por IC (HR 2,87; p<0,001). Los pacientes con deterioro de la función renal tenían valores más elevados en orina de KIM-1, NG and NGAL. KIM-1 fue el predictor independiente más fuerte de deterioro de la función renal (HR 1,23; p=0,001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">La elevación de uKIM-1 fue el factor predictor más fuerte de deterioro de la función renal: identifica pacientes con mayor riesgo de deterioro renal y peor pronóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Naudé<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1120">96</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">104 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CLÍNICO. Asociación del pNGAL con síntomas depresivos en la ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Los niveles elevados de pNGAL estaban relacionados con la depresión medida con la escala HAMD (basal: r=0,25; p<0,05) y BDI (basal: r=0,22; p<0,05; a los 12 meses: r=0,37; p<0,01) pNGAL estaba asociado con síntomas somáticos (p=0,004), pero no con síntomas depresivos a nivel cognitivo (p=0,32) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">La depresión en pacientes con ICC está asociada a niveles más elevados de pNGAL, independientemente de la severidad clínica de la enfermedad subyacente \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Van Deursen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1085">89</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">562 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRONÓSTICO. Asociación de pNGAL con pronóstico (mortalidad global a 36 meses) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL Cistatina C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Niveles elevados de pNGAL se asociaron con un mayor riesgo de mortalidad global, en pacientes con y sin enfermedad renal crónica (HR 1,45; p<0,001 y 1,51; p=0,023). Cuando NGAL forma parte del modelo multivariante, FGe y la cistatina C no están asociados con mortalidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL predice mortalidad en pacientes con IC independientemente de la insuficiencia renal crónica y es un factor pronóstico más fuerte que el FGe y la cistatina C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Driver<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1125">97</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2.917 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Controles sanos → riesgo de desarrollo de IC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CLÍNICO. Asociación de biomarcadores urinarios de daño tubular renal y el riesgo de desarrollo de IC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uIL-18 uKIM-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Desarrollo de IC: 20,4%. KIM-1: tras ajuste multivariante, se asoció a una mayor incidencia de IC (HR 1,32). IL-18: no se asoció tras el ajuste (HR 1,15; IC 95%: 0,89-1,48) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Concentraciones más elevadas de KIM-1 se relacionaron de forma independiente con un mayor riesgo de desarrollo futuro de IC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Carlsson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1080">88</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">565 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Controles sanos → riesgo de desarrollo de IC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CLÍNICO. Valorar si KIM-1, como marcador específico de daño tubular renal, predispone a un riesgo elevado de IC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uKIM-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">12,9% ingresos por IC. En modelo ajustado, un ratio KIM-1/creatinina elevado se asoció a un mayor riesgo de IC (HR 1,81; p < 0,05). La combinación de un FG <60mL/min/1,72 m3 y KIM-1/creatinina>128ng/mmol representa un riesgo de desarrollar IC 3 veces superior a lo normal (p<0,001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">El daño tubular renal predispone a un riesgo incrementado de desarrollar IC en la comunidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Emans<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1130">98</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">56 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICC con IRC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO. Correlación pNGAL con metabolismo del hierro, y si el tratamiento con eritropoyetina modula el pNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NGAL no se correlaciona con hepcidina ni saturación de transferrina. pNGAL correlaciona con los niveles de eritropoyetina (r=−0,395) y tras 2 semanas de tratamiento con eritropoyetina disminuye (p=0,02) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">En la combinación ICC+IRC, el pNGAL no se correlaciona con el metabolismo del hierro, y sí que correlaciona de forma inversa con los niveles basales de EPO, que dismiuyen a corto plazo tras el tratamiento con estimulantes de la eritropoyetina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Shrestha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1135">99</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">130 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO. Relación entre pNGAL y anemia (independiente de la función renal) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL se correlacionó de forma inversa con la anemia (r=−0,38; p < 0,0001). Niveles más elevados de pNGAL se asociaron con anemia de forma independiente al FG, proteína C reactiva y niveles de mieloperoxidasa (OR 2,38; p=0,045) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Los niveles de pNGAL están independientemente asociados con los índices de anemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nymo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1140">100</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">1.415 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRONÓSTICO. Estudio de valor pronóstico de pNGAL en ICC de etiología isquémica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estudio multivariante: pNGAL añadió información pronóstica tras ajuste por variables clínicas, pero no fue significativo cuando se ajustó por apolipoproteína A-1, FG, proteína C reactiva y NT-proBNP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL no añadió información pronóstica al NT-proBNP y FGe en pacientes isquémicos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Koca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1145">101</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">35 MC no isquémica 28 HTP 27 controles \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO. Significación del NGAL en el fallo cardiaco derecho \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL uNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Los niveles de pNGAL y uNGAL no fueron diferentes entre ambos grupos (p=0,15 y p=0,35) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ni los niveles de pNGAL ni uNGAL se encontraron elevados en esta cohorte de pacientes \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Damman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1150">102</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2.131 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRONÓSTICO. Relación entre daño tubular, FG, excreción urinaria de albúmina y pronóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL uKIM-1 uNAG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Todos los marcadores tubulares se asociaron al evento combinado de forma independiente: NAG: HR 1,22; p<0,001, KIM-1 HR 1,13; p = 0,018 y NGAL HR 1,10; p = 0,042; incluso en aquellos con FG normales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">El daño tubular está relacionado con un peor pronóstico incluso si el FG es normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Shrestha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1155">103</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">199 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">130 ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRONÓSTICO y CLÍNICO. Relación entre el pNGAL y la estructura cardiaca y pronóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NGAL se relacionó de forma modesta con función renal deteriorada (FGe: r=0,53; p<0,0001; cistatina C: r=0,60; p<0,0001) y con la disfunción diastólica, pero no tras el ajuste por la función renal. pNGAL predijo mortalidad cardiaca o trasplante tras ajuste por edad, sexo, FEVI y E/Ea mitral, pero no tras el ajuste por la función renal (p=0,83) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No hay relación pronóstica entre pNGAL y los índices de estructura cardiaca tras ajuste por la función renal previa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Jungbauer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1160">104</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">173 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO. Analizar si los nuevos marcadores urinarios de daño renal están elevados en ICC y en síndrome cardiorrenal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL uKIM-1 uNAG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uKIM-1 estaba elevado en pacientes con IC, y se incrementó con el descenso de la función del VI (r=−0,37; p<0,001) y con la severidad de la clase funcional NYHA (r=0,5; p<0,001). uNGAL no mostró correlación. uKIM-1 y NAG fueron predictores de mortalidad global y reingresos por insuficiencia cardiaca \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uKIM-1 y uNAG están elevados en pacientes con IC sintomática, en pacientes con función renal normal, lo que indica daño tubular. uKIM-1 y NAG son marcadores potenciales de síndrome cardiorrenal con significado pronóstico adicional \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Damman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710">14</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO. Efecto de la modulación del tratamiento diurético en los marcadores renales \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL pNGAL uKIM-1 uNAG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uKIM-1 (p<0,001) y uNAG (p=0,01) aumentaron significativamente tras la retirada de diuréticos. Tras el reinicio de furosemida, ambos marcadores volvieron a sus concentraciones basales (ambos p<0,05), mientras que NGAL no se afectó en ninguno de los 2momentos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Los cambios subclínicos en el estado volémico están asociados con la alteración de los marcadores de función tubular en ICC. La terapia diurética puede afectar favorablemente a la función renal y tubular al disminuir la congestión \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo/negativo para NGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Damman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1165">105</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">90 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO y PRONÓSTICO. Investigar la prevalencia del daño tubular, su asociación con el FG y pronóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL uKIM-1 uNAG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Los niveles de uNGAL, uNAG y uKIM-1 estaban aumentados respecto a los controles (p<0,001). uNGAL se correlacionó con FG (r=−0,34; p=0,001), no los demás marcadores. Ambos uKIM-1 (HR=1,15 p=0,025) y uNAG (HR=1,42; p=0,039) se asociaron a un riesgo aumentado de muerte o reingresos por IC, independientemente del FG \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">El daño tubular es común en pacientes con ICC y FG moderadamente reducido. uKIM-1 y uNAG demostraron información pronóstica adicional al FG. Estos hallazgos señalan el importante papel del daño tubular y los marcadores tubulares en la interacción cardiorrenal en la IC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Poniatowski<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1170">106</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2009 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">150 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO. NGAL como un marcador de función renal en ICC y creatinina sérica normal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL uNGAL Cistatina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">En el estudio de regresión múltiple los predictores de pNGAL fueron el estado funcional NYHA, cistatina C y el FGe \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NGAL debería ser investigado como un marcador potente, sensible y precoz de daño renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bolignano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1175">107</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2009 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">46 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NGAL como predictor de mortalidad en pacientes de edad avanzada \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Los niveles de pNGAL estaban más elevados en pacientes con IC comparado con controles (p=0,0001) y aumentaba paralelamente a la severidad funcional (NYHA); p=0,0001. Pacientes con pNGAL basal>783ng/mL (mejor punto de corte en curva ROC) presentaban una mortalidad 4 veces mayor a 2años de seguimiento (p=0,001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Se indica por primera vez que la medida de pNGAL puede tener un valor pronóstico en pacientes con ICC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Damman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1180">108</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2008 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">110 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">90 ICC, 20 controles sanos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL como un marcador nuevo de daño tubular \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Los valores medios de uNGAL estaban aumentados comparados con controles (p<0,0001). La creatinina (r=0,26; p=0,006) y el FGe (r=−0,29; p=0,002) estaban asociados con los niveles de uNGAL, al igual que el NT-proBNP y la excreción urinaria de albúmina, aunque en menor grado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">El deterioro renal en la ICC no solo se caracteriza por la excreción urinaria de albúmina y un FGe disminuido, sino también por la presencia de daño tubular, medido por la concentración de uNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1427044.png" ] ] 1 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Año \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de IC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Biomarcadores \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Conclusiones \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Correlación con objetivos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Helanova<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1185">109</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">673 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA con SCACEST tras angioplastia primaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRONÓSTICO. Utilidad del NGAL para estratificación pronóstica añadido a la puntuación TIMI, y comparado con el BNP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Las AUC como predictores de mortalidad para el NGAL, BNP y TIMI fueron 75,5; 78,7 y 74,4, respectivamente (todos p<0,001); y para la presencia de evento combinado fueron 80,6 para BNP y 82,2 para TIMI y NGAL. NGAL >110 pg/mL estuvo asociado con una mortalidad al año del 20% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">La combinación del NGAL con el TIMI score resulta en un modelo pronóstico fuerte para la probabilidad de mortalidad a un año en pacientes con SCACEST. NGAL por sí misma es una herramienta útil para identificar pacientes de alto riesgo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Emmens<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1095">91</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2.153 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">120 ICC, 2.033 ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CLÍNICO. Relación entre el marcador KIM-1 en plasma y la IC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pKIM-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA: valores más elevados de KIM-1 en plasma se asociaron con creatininas más altas, albúmina más baja y diabetes. pKIM-1 predijo rehospitalización por IC a 60 días (HR 1,27, p=0,024), pero no mortalidad a 180 días ni muerte a 60 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pKIM-1 está asociado con el FG y el NAG urinario. pKIM-1 predijo rehospitalizaciones por ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Grodin<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1190">110</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">874 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRONÓSTICO. Relación entre pKIM-1 con eventos adversos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pKIM-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No hay relación entre KIM-1 y eventos a 30 días. Tras ajuste multivariante por urea y creatinina, niveles de KIM-1 más elevados no se asociaron con eventos intrahospitalarios o tras el alta, pero los niveles de KIM-1 medidos a los 30 días (fase estable), sí que estuvieron relacionados independientemente con mortalidad a 180 días (HR: 1,49; p=0,04) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KIM-1 basal y durante la hospitalización no se asocia a eventos adversos en la ICA tras ajuste por función renal. Los valores en fase estable sí tienen un valor pronóstico a 180 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1195">111</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">101 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA (dados de alta de la UCC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRONÓSTICO. NGAL como predictor de mortalidad y MACE tras el alta de la UCC \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL, estancia hospitalaria en UCC, diabetes e IC fueron factores predictores independientes de MACE en análisis multivariante. Pacientes con NGAL al alta>percentil 75 mostraron un riesgo más elevado de MACE (log-rank test; HR 5,15; p<0,01) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">La medición plasmática de NGAL al alta de las UCC es un indicador pronóstico de eventos adversos a 6 meses en pacientes críticos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Palazzuoli<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1200">112</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">231 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO y PRONÓSTICO. Papel del NGAL para predecir DRA y eventos \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">34% DRA. NGAL>134ng/ml, con una sensibilidad 85% y especificidad del 80% (AUC 0,81; p<0,001) se asoció con el desarrollo de DRA. La elevación de NGAL>170ng/mL se asoció con una mortalidad elevada (punto de corte de 170ng/ml, sensibilidad 60%, especificidad 82%, AUC 0,77; p < 0,001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NGAL es una herramienta sensible para predecir DRA durante la ICA. Está relacionado con incrementos de la urea y eventos adversos tras el alta. Esto indica el papel pronóstico del daño tubular añadido al de la disfunción renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Kirbis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1205">113</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">62 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA con SCCEST tras angioplastia primaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">CLÍNICO. Correlacionar uNGAL con ICA en pacientes con SCACEST \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL se encontró más elevado en pacientes con ICA. El punto de corte de 50ng/ml mostró una especificidad del 90% para ICA, pero con una baja sensibilidad del 25%. Comparando los pacientes con uNGAL< y >50ng/dL, tanto al ingreso como 12 h después, se observaron diferencias en niveles de NT-proBNP, FEVI y marcadores de inflamación y de función renal. uNGAL estaba independientemente asociado a NT-proBNP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">La medición de NGAL de forma precoz tras un SCACEST está asociado con el NT-proBNP, y niveles incluso menores de la normalidad (137ng/mL), tienen una elevada especificidad para el desarrollo de ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Soyler<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1210">114</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">100 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO y CLÍNICO. Utilidad del uNGAL para predecir requerimientos de tratamiento diurético y desarrollo de DRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Aquellos pacientes que desarrollaron DRA tenían niveles de uNGAL más elevados (p<0,001) y estaban con una dosis de diurético oral menor al ingreso (p=0,023). Curva ROC: uNGAL 12ng/mL presentaba un 79% sensibilidad y 67% especificidad para predecir DRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL en ICA es un adecuado marcador urinario para predecir DRA con un punto de corte de 12ng/mL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Deerardinis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1215">115</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">101 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRONÓSTICO. Capacidad de biomarcadores para predecir la ocurrencia de DFR y muerte intrahospitalaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">NT-proBNP BNP pST2 pNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">26% pacientes desarrollaron DFR. Para desarrollo de DFR: NT-proBNP+NGAL (OR 2,79) y para BNP+NGAL (OR 3,11) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">En el servicio de urgencias en pacientes con ICA, la combinación de NT-proBNP o BNP más NGAL al ingreso es de utilidad para predecir el desarrollo de deterioro de la función renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tung<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1220">116</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">189 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA. SCACEST tras angioplastia primaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO. Utilidad de biomarcadores en predecir el desarrollo de DRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL pST2 pCistatina BNP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">19,6% de DRA. Los 4 marcadores DRA con la capacidad discriminativa: AUC ROC: BNP: 0,86; pST2: 0,74; pNGAL: 0,75; cistatin C: 0,73 (todos p<0,05). La elevación de ≥2 biomarcadores por encima de los niveles derivados de las curvas ROC mejoraron la estratificación de riesgo de DRA, independientemente de la creatinina (creatinina<1,24mg/dL: OR 11,25; p=0,014; creatinina ≥ 1,24: OR 15,0; p=0,034) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Los biomarcadores de IC (BNP y spST2) y de daño renal (NGAL y cistatina C) al ingreso fueron predictores de DRA. La combinación de biomarcadores (≥2) puede ayudar a una mejor estratificación del riesgo de DRA en pacientes con SCACEST \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Torregrosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1225">117</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2015 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">193 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">SCA/ICA con angiografía coronaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO. Marcadores para la detección precoz de DRA tras angiografía coronaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KIM-1 NGAL L-FABP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ROC: AUC para KIM-1 (0,713), NGAL (0,958) y L-FABP (0,642). uAKI 12 h tras la angiografía fue predictor de DRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">KIM-1 muestra la mejor sensibilidad y especificidad para el desarrollo de DRA tras angiografía coronaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Palazzuoli<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1230">118</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2014 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="" valign="top"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRONÓSTICO y ANALÍTICO. Papel del NGAL para predecir deterioro de función renal y pronóstico a 6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL estaba elevado en pacientes con insuficiencia renal crónica y en DRA. pNGAL>134pg/mL se relacionó con el desarrollo de empeoramiento de la función renal (sensibilidad 92% especificidad 71% AUC 0,83). Regresión Cox: pNGAL HR 1,75 p < 0,001 para mortalidad a 6 meses \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">La medición de pNGAL al ingreso es una herramienta sensible para predecir deterioro de la función renal y como marcador de pronóstico adverso tras el alta \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Verbrugge<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1235">119</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">83 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRONÓSTICO y CLÍNICO. Valor predictivo de uNGAL, uKIM-1 e uIL-18 para DRA, deterioro renal persistente y mortalidad \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL uKIM-1 uIL-18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Ningún marcador predijo DRA durante la ICA. uIL-18/creatinina fue el predictor más fuerte de elevación de creatinina sérica persistente ≥0,3mg/dL 6 meses tras hospitalización comparada con los niveles basales (AUC 0,674; p=0,013). uIL-18 se asoció con mortalidad global (HR 1,48; p=0,001) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL, KIM-1 y uIL-18 son predictores modestos de DRA. Se necesitan más estudios que avalen el valor pronóstico del uIL-18 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mortara<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1240">120</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO. pNGAL como predictor precoz de deterioro de la función renal durante episodios de ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Prevalencia del deterioro de la función renal 26,7%. pNGAL al ingreso se relacionó con FGe y creatinina, pero no predijo el desarrollo de deterioro de la función renal. Si el NGAL se eleva con el paso de los días de ingreso, sí que predice el deterioro renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Las medidas seriadas de pNGAL en los primeros días de hospitalización pueden predecir de forma precisa el deterioro de la función renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Park<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1245">121</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">53 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO. Correlación entre uNGAL y uKIM-1 y recuperación renal DRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL uKIM-1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Los niveles medios de NGAL y KIM-1 fueron similares en pacientes con y sin DRA, y no se asociaron con la recuperación de la creatinina. KIM-1 se elevó durante los 5 primeros días de ingreso en pacientes sin DRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uKIM-1 y uNGAL no están relacionados con la recuperación en la creatinina tras episodio de DRA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Shrestha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1250">122</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">93 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO. Correlación entre NGAL en plasma y orina y función renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL uNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL y uNGAL se correlacionan de forma modesta (r=0,37; p < 0,0001). uNGAL elevado correlaciona con marcadores de natriuresis y diuresis reducida. Ambos marcadores predicen DRA (uNGAL; OR 1,7; p=0,035; pNGAL; OR 1,9; p = 0,009) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL y uNGAL son predictores de deterioro de la función renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Collins<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1255">123</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">399 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRONÓSTICO. Relación del uNGAL al ingreso y los cambios durante el mismo con el empeoramiento de función renal y eventos adversos (a 5 y 30 días) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL a las 12-24 h permaneció como predictor significativo de deterioro de la función renal (p = 0,012). uNGAL fue el único predictor de eventos adversos a 30 días (p=0,02) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL determinada a 12-24 h tras tratamiento se asoció con un empeoramiento de la función renal a las 72-96 h y eventos adversos a los 30 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dupont<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1260">124</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">141 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO. Determinar si el DRA en la ICA se acompaña de daño tubular medido por uNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">uNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">La mediana uNGAL/uCreat en el día 1 de ingreso fue similar en pacientes que desarrollaron o no DRA. Solo en el día 3 las diferencias fueron significativas (p=0,02). No hubo diferencia en la respuesta a diuréticos entre los pacientes con uNGAL/uCreat+ (>27μg/g) y uNGAL/uCreat- (<27μg/g) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No se evidenció daño tubular renal a pesar de la DRA en pacientes con ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MacDonald<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1265">125</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2012 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">102 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRONÓSTICO y ANALÍTICO. Valorar si pNGAL medido al ingreso predice desarrollo de DRA intrahospitalario \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL BNP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">DRA 25% pNGAL se asoció con desarrollo de DRA (p=0,002) y mortalidad (p=0,005). NGAL>89ng/mL predijo DRA con 68% sensibilidad y 70% especificidad, AUC 0,71; OR daño renal: 3,73 si pNGAL al ingreso>89ng/ml \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL elevado al ingreso se asocia el el desarrollo de DRA y mortalidad durante el ingreso por ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Alvelos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1270">126</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2013 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">121 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRONÓSTICO. Papel pronóstico del pNGAL y Cistatina C a 3 meses (mortalidad y combinado con reingresos por IC) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL Cistatina C \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Las variables asociadas con mayor mortalidad en estudio univariante fueron la edad avanzada y niveles elevados de BNP, cistatina C y pNGAL. BNP y pNGAL permanecieron como predictores independientes de mortalidad y evento combinado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL es un predictor independiente de peor pronóstico a corto plazo en pacientes con ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Maisel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1275">127</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">186 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRONÓSTICO. Utilidad pronóstica del pNGAL como marcador precoz de eventos adversos a 30 días \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL BNP \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Estudio multivariante: pNGAL predijo eventos (p=0,001). Tras añadir la medición de pNGAL al alta, mejoró la reclasificación pronóstica de forma neta en un 29,8% (p = 0,01), respecto al BNP solo. Sujetos con BNP y pNGAL elevados estaban en mayor riesgo de eventos adversos (HR)=16,85; p = 0,006 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL es una medida de daño renal considerado como un indicador pronóstico potente a 30 días, mejor que el BNP solo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Shrestha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1155">103</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2011 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">199 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">69 ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">PRONÓSTICO y CLÍNICO. Relación entre el pNGAL y la estructura cardiaca y pronóstico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No se observó relación entre el pNGAL y los índices hemodinámicos, pero sí que se correlacionó fuertemente con la función renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">No hay relación pronóstica entre pNGAL y los índices de estructura cardiaca tras ajuste por la función renal previa \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Negativo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aghel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1280">128</a> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">2010 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">91 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">ANALÍTICO. Relación entre los niveles de pNGAL al ingreso y la incidencia de deterioro de la función renal \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">pNGAL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Deterioro de la función renal: 38% a los 5 días de seguimiento. Los pacientes que lo desarrollaron presentaban al ingreso niveles más altos de pNGAL (p=0,001). Valores de pNGAL ≥ 140ng/mL al ingreso representaron un riesgo 7,4 veces mayor de desarrollar deterioro de la función renal durante el ingreso, con una sensibilidad del 86% y especificidad del 54% \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">La presencia al ingreso de concentraciones elevadas de pNGAL se asocia con un riesgo 8veces mayor de desarrollar deterioro de la función renal en pacientes ingresados por ICA \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry " align="left" valign="top">Positivo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab1427042.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Resultados de los estudios con los biomarcadores de daño tubular en la insuficiencia cardiaca crónica o estable (tabla 2A) y aguda (tabla 2B)<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1090">90–128</a>" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0005" "bibliografiaReferencia" => array:128 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0645" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "The kidney in heart failure: An update" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ …2] ] ] ] "host" => array:1 [ 0 => array:2 [ "doi" => "10.1093/eurheartj/ehv010" "Revista" => array:6 [ "tituloSerie" => "Eur Heart J." 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En pacientes con IC avanzada y FE<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>35&#37;&#44; el FGe es un factor pron&#243;stico m&#225;s potente que la FE o la clase funcional de la <span class="elsevierStyleItalic">New York Heart Association</span> &#40;NYHA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0655"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el incremento de riesgo asociado a la reducci&#243;n del FGe es exponencial y aumenta un 16&#37; por cada reducci&#243;n de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#58; las causas de muerte son las cardiovasculares &#40;80&#37;&#41;&#44; muerte s&#250;bita &#40;51&#37;&#41; o progresi&#243;n de la IC &#40;17&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la IC aguda &#40;ICA&#41; la funci&#243;n renal tambi&#233;n permite estratificar el pron&#243;stico&#46; En un an&#225;lisis de m&#225;s de 65&#46;000 pacientes con IC y FE reducida y preservada del registro <span class="elsevierStyleItalic">Acute Decompensated Heart Failure National Registry</span> &#40;ADHERE&#41;&#44; un nitr&#243;geno ureico &#40;BUN&#41; superior a 43<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL al ingreso fue el predictor de mortalidad intrahospitalaria m&#225;s potente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; Por tanto&#44; la cuantificaci&#243;n de la funci&#243;n renal con par&#225;metros sencillos&#44; de uso habitual&#44; permite estratificar a los pacientes con IC aguda y cr&#243;nica&#44; independientemente de su FE&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El ri&#241;&#243;n es un &#243;rgano estructural y funcionalmente complejo que requiere&#44; para mantener la homeostasis del medio interno&#44; la integraci&#243;n de la funci&#243;n glomerular&#44; de la actividad mesangial&#44; del tono de esf&#237;nteres y capilares glomerulares y peritubulares&#44; y de la funci&#243;n resortiva y excretora tubular&#46; La mayor&#237;a de estas estructuras producen sustancias &#40;biomarcadores&#41; medibles en sangre u orina&#44; lo que proporciona una informaci&#243;n m&#225;s o menos precisa de su funcionamiento o alteraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la pr&#225;ctica es com&#250;n hablar de &#171;disfunci&#243;n&#187; o &#171;insuficiencia&#187; renal para referirse al declive del FGe&#46; Debido a que esto conlleva una simplificaci&#243;n excesiva en el contexto de la IC&#44; conviene aclarar 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>conceptos&#58;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">1&#41; Insuficiencia renal</span> &#40;IR&#41;&#58; este t&#233;rmino se refiere a la disminuci&#243;n persistente y estable a corto o largo plazo del FGe&#46; En este art&#237;culo se seguir&#225; la gradaci&#243;n en estadios de las gu&#237;as <span class="elsevierStyleItalic">Kidney diseases improving global outcomes</span> &#40;KDIGO&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a> y la implementaci&#243;n posterior de varias sociedades cient&#237;ficas espa&#241;olas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para una correcta comprensi&#243;n de las 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>categor&#237;as siguientes&#44; debe incluirse la variable &#171;tiempo&#187; en su definici&#243;n&#44; diferenciando los cambios de funci&#243;n renal que ocurren de un modo r&#225;pido de aquellos que suceden en periodos m&#225;s prolongados&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">2&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Deterioro de la funci&#243;n renal</span> &#40;DFR&#41;&#58; seg&#250;n los criterios propuestos por Damman y Testani<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;10</span></a> se considera que existe un DFR cuando la creatinina s&#233;rica se incrementa &#8805;&#160;0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL o un 25&#37; respecto del valor basal&#44; o bien el FGe se reduce &#8805;&#160;20&#37; en un periodo de entre 1 y 26 semanas en el paciente con IC cr&#243;nica &#40;es decir&#44; sin cambios bruscos en su clase funcional o estado hemodin&#225;mico&#41;&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">3&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Da&#241;o renal agudo</span> &#40;DRA&#41;&#58; se considera que existe DRA en pacientes con ICA cuando la creatinina s&#233;rica basal aumenta entre 1&#44;5 y 1&#44;9 veces el valor previo durante la hospitalizaci&#243;n o en la semana anterior&#59; o cuando su concentraci&#243;n aumenta &#8805;&#160;0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL en 48&#160;h&#44; o la diuresis desciende<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;kg&#47;h durante un periodo de 6 a 12&#160;h<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estas 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>categor&#237;as no son en modo alguno compartimentos estancos&#46; Al contrario&#44; es frecuente que un paciente con un cierto grado de IR previa sufra un empeoramiento de su funci&#243;n renal que&#44; dependiendo del marco temporal en el que ocurra&#44; conduce a un DFR o a un DRA&#46; La introducci&#243;n de este criterio de evoluci&#243;n en el tiempo a&#241;ade un matiz fundamental para una correcta comprensi&#243;n de la compleja relaci&#243;n entre coraz&#243;n y ri&#241;&#243;n en la IC&#44; que es el del grado de estabilidad cl&#237;nica o funcional del paciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;10</span></a>&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">4&#41; <span class="elsevierStyleItalic">Da&#241;o tubular agudo</span>&#58; se trata de un concepto mal caracterizado&#44; que podr&#237;a definirse como cualquier agresi&#243;n sobre las estructuras tubulointersticiales que no afecta al FGe&#46; Para su diagn&#243;stico se ha propuesto la medici&#243;n en sangre u orina de diversas mol&#233;culas producidas en los t&#250;bulos renales&#44; cuya expresi&#243;n o s&#237;ntesis se ve modificada en estas circunstancias &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Entre ellas est&#225;n el <span class="elsevierStyleItalic">neutrophil gelatinase-associated lipocalin</span> &#40;NGAL&#41;<span class="elsevierStyleItalic">&#44; kidney injury molecule-1</span> &#40;KIM-1&#41;&#44; interleucina 18 &#40;IL-18&#41; y N-acetil-&#946;-d-glucosaminidasa &#40;NAG&#41;&#46; Los estudios realizados en contextos diferentes de la IC&#44; en los que la agresi&#243;n renal est&#225; bien caracterizada &#40;<span class="elsevierStyleItalic">bypass</span> aortocoronario&#44; contrastes radiol&#243;gicos nefrot&#243;xicos&#44; sepsis&#44; etc&#46;&#41;&#44; han demostrado la capacidad de estas sustancias para diagnosticar el DRA y su valor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">12&#8211;15</span></a>&#46; Sobre la base de estos estudios&#44; se asumi&#243; que el rendimiento en la IC ser&#237;a similar&#46; Sin embargo&#44; una revisi&#243;n cr&#237;tica de la literatura en el &#225;mbito espec&#237;fico de la IC pone en evidencia numerosas contradicciones&#46; De un modo muy esquem&#225;tico&#44; podr&#237;a concluirse que la utilidad de los biomarcadores tubulares en la predicci&#243;n de DFR o DRA es cuestionable&#44; aunque un aumento en sus concentraciones se correlaciona&#44; en general&#44; con un peor pron&#243;stico vital<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">S&#237;ndrome cardiorrenal vs&#46; interacci&#243;n cardiorrenal</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ronco et al&#46; sistematizaron de un modo sencillo y did&#225;ctico las posibles interrelaciones entre coraz&#243;n y ri&#241;&#243;n cuando uno de los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#243;rganos o ambos resultan afectados de forma aguda o cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Propusieron 5 formas cl&#237;nicas de lo que denominaron &#171;s&#237;ndrome cardiorrenal&#187; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Sin embargo&#44; una lectura detenida de este estudio pone de manifiesto que la mayor&#237;a de las aseveraciones en que se basa esta clasificaci&#243;n proceden del consenso de expertos y carecen&#44; en realidad&#44; de evidencias experimentales o cl&#237;nicas s&#243;lidas&#46; No se ha demostrado el significado pron&#243;stico de cada uno de los subtipos&#44; y numerosos mecanismos fisiopatol&#243;gicos que se alegan son especulativos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; La propia pr&#225;ctica cl&#237;nica pone en entredicho su utilidad real&#46; De hecho&#44; en el paciente con IC descompensada y concentraciones de urea y creatinina elevadas&#44; es muy dif&#237;cil distinguir entre un s&#237;ndrome cardiorrenal de tipo 1 y 3&#59; incluso de uno de tipo 4&#44; si la disnea no es muy acusada&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen adem&#225;s otros indicios que cuestionan el s&#237;ndrome cardiorrenal como entidad propia&#46; En primer lugar&#44; no siempre que aumentan las concentraciones de urea y creatinina en la IC el pron&#243;stico empeora&#46; As&#237; ocurre durante la titulaci&#243;n de f&#225;rmacos bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a> o en el contexto de un tratamiento eficaz de la ICA&#44; en los que elevaciones moderadas de la creatinina no tienen significado adverso&#44; especialmente si se acompa&#241;an de una mejor&#237;a cl&#237;nica con disminuci&#243;n de la sintomatolog&#237;a congestiva<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; A estas situaciones se las ha denominado &#171;pseudo<span class="elsevierStyleItalic">&#187;</span> DFR o DRA&#44; en contraposici&#243;n al verdadero DFR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Por otro lado&#44; la predisposici&#243;n a sufrir complicaciones durante los episodios de descompensaci&#243;n cardiaca no depende exclusivamente del FGe basal del sujeto&#46; En un estudio retrospectivo sobre 908 pacientes dados de alta tras un episodio de IC descompensada&#44; Testani et al&#46; identificaron un subgrupo de especial riesgo&#44; con una mortalidad 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces superior&#44; constituido por aquellos con un FGe basal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> junto a una concentraci&#243;n de p&#233;ptido natriur&#233;tico cerebral &#40;BNP&#41; por encima de la media &#40;1&#46;296<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL&#41; y un cociente BUN&#47;creatinina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>17<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Un FGe basal bajo por s&#237; solo no confiri&#243; un riesgo significativo de mortalidad&#46; Los autores interpretaron que existen &#171;fenotipos&#187; especialmente predispuestos a sufrir complicaciones que son aquellos que&#44; teniendo ya un deterioro funcional renal establecido&#44; experimentan un mayor grado de estr&#233;s cardiaco y renal&#44; reflejado por las concentraciones de BNP y el cociente BUN&#47;creatinina&#44; respectivamente<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En consecuencia&#44; y aunque el t&#233;rmino es m&#225;s impreciso&#44; ser&#237;a preferible emplear la denominaci&#243;n &#171;interacci&#243;n cardiorrenal&#187; en lugar de &#171;s&#237;ndrome cardiorrenal&#187; para referirse a la interrelaci&#243;n&#44; con v&#237;nculos fisiopatol&#243;gicos&#44; entre el coraz&#243;n y el ri&#241;&#243;n en el contexto de la IC&#46; Entre los mediadores del da&#241;o cardiorrenal&#44; todav&#237;a no bien comprendidos&#44; se incluir&#237;an la congesti&#243;n del &#225;rea espl&#225;cnica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0745"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;22</span></a>&#44; el aumento de presi&#243;n intraabdominal &#40;responsables a su vez de la congesti&#243;n renal&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0755"><span class="elsevierStyleSup">23&#44;24</span></a>&#44; la tasa de reposici&#243;n de la volemia desde el espacio intersticial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#44; la hipoperfusi&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; diferentes mecanismos inflamatorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a> y la disfunci&#243;n endotelial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Valor pron&#243;stico de la disfunci&#243;n renal en la insuficiencia cardiaca</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la poblaci&#243;n general&#44; el FGe disminuye de 0&#44;5 a 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#47;a&#241;o<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">30&#44;31</span></a>&#44; mientras que en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41; esta tasa puede ser 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces mayor<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">32&#44;33</span></a>&#46; En un metaan&#225;lisis que incluy&#243; a 18&#46;634 pacientes con IC&#44; hospitalizados y ambulatorios&#44; <span class="elsevierStyleItalic">con el objetivo de estimar la incidencia y significado pron&#243;stico del DFR en la IC</span>&#44; se <span class="elsevierStyleItalic">hall&#243;</span> que el DFR ocurr&#237;a en un 25&#37; de los casos y aumentaba un 60&#37; el riesgo de muerte &#40;<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> &#91;OR&#93; 1&#44;62&#59; intervalo de confianza 95&#37; &#91;IC&#160;95&#37;&#93;&#58; 1&#44;45-1&#44;82&#59; p&#160;&#60;&#160;0&#44;001&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0810"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; En dicho estudio el criterio de DFR difer&#237;a del expuesto anteriormente&#44; ya que se consider&#243; como tal un incremento de la creatinina s&#233;rica &#62;0&#44;2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL o un descenso del FGe de al menos 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Aunque la fisiopatolog&#237;a del DFR es diferente en los pacientes con ICA y cr&#243;nica&#44; y en el metaan&#225;lisis ambos grupos se analizaron por separado&#44; su significado pron&#243;stico fue similar en ambos grupos&#46; Se observ&#243;&#44; adem&#225;s&#44; una relaci&#243;n lineal entre el FGe basal y la probabilidad de desarrollar un DFR&#59; es decir&#44; la propia disfunci&#243;n renal es un factor de riesgo para sufrir m&#225;s deterioro funcional a medida que se agudiza o progresa la IC&#46; Un segundo hallazgo de inter&#233;s&#44; derivado del anterior&#44; es que el riesgo de complicaciones asociadas al DFR se estima mejor en t&#233;rminos relativos de descenso porcentual del FGe que utilizando valores absolutos&#44; y siempre teniendo en cuenta los valores basales de FGe&#46; Por ejemplo&#44; las consecuencias de una disminuci&#243;n del FGe de 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> en un paciente con un FGe basal de 25<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> son m&#225;s graves que en un paciente cuyo FGe basal sea de 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46; Un tercer aspecto importante fue que la relaci&#243;n entre el aumento de las concentraciones de creatinina s&#233;rica y el incremento del riesgo de complicaciones no sigue una distribuci&#243;n lineal&#44; sino exponencial&#46; De hecho&#44; se detecta un cierto efecto umbral&#44; con un incremento exponencial del riesgo de complicaciones cuando la creatinina s&#233;rica aumenta m&#225;s de 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL por encima del l&#237;mite de normalidad&#44; lo que equivale a un descenso del FGe de 15<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un metaan&#225;lisis posterior&#44; los autores analizaron el riesgo de muerte en pacientes con IC en relaci&#243;n con la presencia de ERC basal o con el desarrollo de DFR&#46; Se analizaron 1&#46;076&#46;104 pacientes &#40;57 estudios&#41; con IC y ERC basal&#44; y 49&#46;890 pacientes &#40;28 estudios&#41; con IC que desarrollaron DFR&#46; La prevalencia de ERC en pacientes con IC fue del 32&#37; y se asoci&#243; con un incremento del riesgo de muerte por cualquier causa de m&#225;s del doble en comparaci&#243;n con los sujetos con funci&#243;n renal normal &#40;OR 2&#44;34&#59; IC 95&#37;&#58; 2&#44;20-2&#44;50&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; El DFR &#40;con criterios de definici&#243;n un tanto dispares&#41; entre los pacientes con IC tuvo una prevalencia del 23&#37; y pr&#225;cticamente multiplic&#243; por 2 el riesgo de mortalidad &#40;OR 1&#44;81&#59; IC 95&#37;&#58; 1&#44;55-2&#44;12&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;001&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por consiguiente&#44; tanto la ERC como el DFR son frecuentes en los pacientes con IC cr&#243;nica y durante las descompensaciones&#44; y su presencia implica un peor pron&#243;stico vital y mayor riesgo de complicaciones&#46; Es decir&#44; su detecci&#243;n y seguimiento tienen importancia a la hora de estratificar el riesgo y planificar el tratamiento de los pacientes con IC&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Biomarcadores pron&#243;sticos basados en la funci&#243;n renal</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Insuficiencia cardiaca cr&#243;nica</span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con IC cr&#243;nica estable&#44; una funci&#243;n renal mantenida a lo largo del tiempo es un predictor de buen pron&#243;stico&#46; Sin embargo&#44; no se ha definido cu&#225;l es el mejor m&#233;todo para medirla&#46; Tradicionalmente se ha empleado la creatinina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a> y&#44; m&#225;s recientemente&#44; la cistatina C<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a> &#40;CisC&#41; s&#233;ricas&#46; Ambos son metabolitos filtrados por el glom&#233;rulo que pr&#225;cticamente no sufren cambios por reabsorci&#243;n o excreci&#243;n tubular&#46; No obstante&#44; la concentraci&#243;n de creatinina s&#233;rica es muy dependiente de factores ex&#243;genos&#44; especialmente de la masa muscular&#44; la ingesta proteica o el sexo&#44; lo que dificulta la interpretaci&#243;n de sus resultados&#46; De hecho&#44; la relaci&#243;n entre FGe y creatinina s&#233;rica sigue una curva en forma de &#171;J&#187; que infraestima el riesgo de muerte en pacientes con concentraciones bajas de creatinina&#44; debido a enfermedades graves consuntivas&#44; como la IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentraci&#243;n de CisC es mucho m&#225;s estable e independiente&#44; por su propia biolog&#237;a&#44; tama&#241;o y carga el&#233;ctrica&#44; lo que la hace una candidata ideal para la estimaci&#243;n del FGe&#46; Sin embargo&#44; las concentraciones s&#233;ricas y los puntos de corte de normalidad&#44; aunque estandarizados&#44; no son de uso habitual en la cl&#237;nica y su determinaci&#243;n no est&#225; disponible en todos los laboratorios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; El <span class="elsevierStyleItalic">gold standard</span> para evaluar la funci&#243;n glomerular se basa en la medici&#243;n del aclaramiento de inulina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a> o iotalamato<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0845"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#44; algo irrealizable en la rutina diaria&#46; La forma m&#225;s sencilla y &#250;til de utilizar las concentraciones de creatinina o CisC es el empleo de f&#243;rmulas para estimar el FGe<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">42&#44;43</span></a>&#46; De este modo se reduce la influencia que tienen los factores de confusi&#243;n y se elimina la incertidumbre de emplear concentraciones con umbrales poco estandarizados&#46; Existen m&#250;ltiples f&#243;rmulas para calcular el FGe&#59; las m&#225;s usadas hasta hace unos a&#241;os eran la de Cockcroft-Gault<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> y la <span class="elsevierStyleItalic">Modification of Diet in Renal Disease</span> &#40;MDRD&#41;&#44; especialmente la simplificada&#44; que incluye 4 par&#225;metros &#40;MDRD-4&#41; cuyo valor pron&#243;stico est&#225; bien demostrado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0855"><span class="elsevierStyleSup">43&#44;45&#44;46</span></a>&#46; La f&#243;rmula de Cockcroft-Gault se dej&#243; de emplear desde los inicios del a&#241;o 2000 porque los estudios que apoyaban su uso se basaban en determinaciones de creatinina no estandarizadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En los pacientes con grados leves de disfunci&#243;n renal &#40;FGe ligeramente inferior a 60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;73&#160;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; su rendimiento es peor y por eso se han propuesto otras f&#243;rmulas como la <span class="elsevierStyleItalic">Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration</span> &#40;CKD-EPI&#41;&#44; en las que se aplican coeficientes de correcci&#243;n para las 4 variables empleadas en las de MDRD que mejoran el c&#225;lculo del FGe en poblaci&#243;n general y en la IC cr&#243;nica estable<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0875"><span class="elsevierStyleSup">47&#8211;49</span></a>&#46; La inclusi&#243;n de CisC en las f&#243;rmulas permite una reclasificaci&#243;n pron&#243;stica de hasta un 22&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0890"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#44; con mejor rendimiento entre los pacientes con IC y FE reducida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0895"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a> y con disminuci&#243;n leve del FGe<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0900"><span class="elsevierStyleSup">52&#44;53</span></a>&#46; La influencia menor de factores ex&#243;genos sobre las concentraciones s&#233;ricas de CisC es responsable del mayor rendimiento de las f&#243;rmulas de estimaci&#243;n del FGe basadas en esta prote&#237;na&#46; Siempre que se calcula el FGe basado en la concentraci&#243;n de creatinina&#44; la relaci&#243;n entre el pron&#243;stico y la tasa de FGe adquiere una forma de &#171;J&#187;&#46; Esto se debe a que algunos sujetos con concentraciones bajas de creatinina s&#233;rica &#40;por tanto&#44; con funci&#243;n renal aparentemente normal&#41; padecen en realidad enfermedades graves&#44; acompa&#241;adas de consunci&#243;n muscular&#44; que tienen un mal pron&#243;stico&#46; Este fen&#243;meno desaparece al emplear la CisC&#44; ya que su concentraci&#243;n no se ve influida pr&#225;cticamente por ning&#250;n factor ex&#243;geno<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0910"><span class="elsevierStyleSup">54</span></a> y su relaci&#243;n con la tasa de FGe y&#44; en consecuencia&#44; con el pron&#243;stico&#44; es lineal&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Insuficiencia cardiaca aguda</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La valoraci&#243;n de la funci&#243;n renal durante las descompensaciones cardiacas tiene algunas peculiaridades que obligan a interpretar los cambios en las concentraciones de los biomarcadores renales junto a la situaci&#243;n cl&#237;nica y la respuesta al tratamiento&#46; Los biomarcadores de disfunci&#243;n renal &#250;tiles durante las agudizaciones de la IC son igualmente las f&#243;rmulas de estimaci&#243;n del FG y la urea o el BUN&#46; Tambi&#233;n en la ICA la concentraci&#243;n de creatinina es un determinante pron&#243;stico&#46; De hecho&#44; son los cambios en su concentraci&#243;n los que definen el DRA&#46; Sin embargo&#44; sus limitaciones son muchas y existen alternativas m&#225;s fiables en la estratificaci&#243;n pron&#243;stica&#46; Por ejemplo&#44; la concentraci&#243;n s&#233;rica de CisC en una determinaci&#243;n aislada durante el ingreso por descompensaci&#243;n de IC tiene valor pron&#243;stico independiente de la FE&#44; con un punto de corte variable en los distintos estudios que se sit&#250;a en torno a 1&#44;24-1&#44;29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;l&#44; que es tanto peor cuanto m&#225;s elevada sea la concentraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">55&#8211;60</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; la CisC aporta informaci&#243;n complementaria e independiente a la proporcionada por las concentraciones de NT-proBNP<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0930"><span class="elsevierStyleSup">58&#44;59</span></a>&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las f&#243;rmulas de estimaci&#243;n del FG&#44; tanto MDRD<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">45&#44;46&#44;61&#44;62</span></a> como CKD-EPI<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">63&#44;64</span></a>&#44; son tambi&#233;n &#250;tiles en la ICA&#44; independientemente de la FE&#46; Seg&#250;n un estudio del registro de IC &#40;Registro RICA&#41; de la Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41;&#44; la f&#243;rmula CKD-EPI-creatinina es m&#225;s precisa que la MDRD en pacientes con IC y FE preservada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; No obstante&#44; al no disponer de CisC no se pudo comparar directamente el rendimiento de la f&#243;rmula CKD-EPI basada en CisC o creatinina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; La f&#243;rmula CKD-EPI-CisC mejora los resultados de la que solo incluye creatinina&#44; pues conlleva una reclasificaci&#243;n de hasta un 44&#37; en la predicci&#243;n de mortalidad por cualquier causa y es especialmente sensible en pacientes con DFR leve<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">56&#44;59</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes ingresados por ICA&#44; las concentraciones s&#233;ricas de urea y BUN son predictores independientes de mortalidad intrahospitalaria<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;65&#44;66</span></a>&#44; a corto &#40;un mes&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">67&#8211;69</span></a> y largo plazo &#40;un a&#241;o&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">66&#44;70&#8211;73</span></a>&#46; En nuestra experiencia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0985"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#44; una concentraci&#243;n de urea al ingreso superior a 66<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL identifica a un subgrupo de pacientes con un riesgo de muerte 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces mayor en el mes posterior al alta&#44; periodo de especial vulnerabilidad para pacientes com&#243;rbidos&#44; como los enfermos con IC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1010"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; Disponer de un biomarcador tan barato como la urea puede ayudar a definir circuitos asistenciales y prever las necesidades de seguimiento tras el alta por una agudizaci&#243;n de IC&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha postulado que en los episodios de ICA la concentraci&#243;n de urea ofrece informaci&#243;n relevante de la propia funci&#243;n renal &#40;FGe&#41;&#44; de la reabsorci&#243;n tubular que reduce la excreci&#243;n de urea por orina &#40;a su vez reflejo de la activaci&#243;n del sistema renina-angiotensina&#44; el sistema simp&#225;tico y la vasopresina&#41;&#44; y del hipercatabolismo que afecta a pacientes con IC agudizada<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0995"><span class="elsevierStyleSup">71&#44;75&#44;76</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tambi&#233;n el aumento del cociente BUN&#47;creatinina tiene valor pron&#243;stico en pacientes con ICA como predictor de mayor mortalidad<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1025"><span class="elsevierStyleSup">77&#44;78</span></a> y DFR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1035"><span class="elsevierStyleSup">79&#44;80</span></a>&#46; Alg&#250;n estudio lo ha correlacionado con el grado de congesti&#243;n sist&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46; No obstante&#44; los puntos de corte est&#225;n peor definidos&#44; ya que en los estudios citados se refieren siempre a los percentiles m&#225;s altos del cociente&#44; por lo que su empleo en la pr&#225;ctica cl&#237;nica es orientativo&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Biomarcadores sensibles de da&#241;o tubular</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este apartado se revisar&#225; el papel de algunos biomarcadores a los que se supon&#237;a un alto rendimiento diagn&#243;stico y pron&#243;stico&#44; y cuyo empleo tanto en el contexto cl&#237;nico espec&#237;fico de la IC como en el de investigaci&#243;n ha arrojado resultados dif&#237;ciles de interpretar y aparentemente contradictorios&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para comprender la utilidad de estos nuevos biomarcadores es preciso conocer sus caracter&#237;sticas biol&#243;gicas y moleculares&#44; su participaci&#243;n en la fisiopatolog&#237;a&#44; y situarlos en el contexto cl&#237;nico adecuado&#46; Puesto que son muchos los pertenecientes a esta nueva categor&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">82&#8211;84</span></a> se comentar&#225;n los que han sido m&#225;s estudiados&#44; especialmente NGAL<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">82&#44;83&#44;85</span></a> y KIM-1<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1070"><span class="elsevierStyleSup">86&#8211;88</span></a>&#46; Una informaci&#243;n m&#225;s detallada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1085"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a> y el soporte documental correspondiente se se&#241;alan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">14&#44;90&#8211;128</span></a>&#46;</p><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Neutrophil gelatinase-associated lipocalin</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una prote&#237;na de 178 amino&#225;cidos y 25-kDa&#44; perteneciente a la familia de las &#171;lipocalinas&#187;&#44; as&#237; denominadas por su estructura en forma de c&#225;liz&#46; Fisiol&#243;gicamente interviene en la modulaci&#243;n inmune&#44; la inflamaci&#243;n y la transformaci&#243;n de c&#233;lulas neopl&#225;sicas&#46; Es capaz de secuestrar hierro en el medio intracelular &#40;&#171;siderofilina&#187;<span class="elsevierStyleItalic">&#41;</span> para disminuir el potencial &#171;redox&#187; y limitar el da&#241;o ocasionado por radicales libres generados en procesos inflamatorios&#46; El NGAL es una prote&#237;na ubicua&#44; producida por neutr&#243;filos inmaduros y c&#233;lulas epiteliales del pulm&#243;n&#44; t&#250;bulo renal proximal&#44; tr&#225;quea&#44; est&#243;mago y colon&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Debido a su peque&#241;o tama&#241;o molecular&#44; se filtra libremente en el glom&#233;rulo y se reabsorbe por completo en los t&#250;bulos&#46; El NGAL existe en forma de mon&#243;meros y d&#237;meros y puede determinarse en sangre y orina&#46; En sangre sus concentraciones pueden elevarse hasta 1&#46;000 veces en caso de da&#241;o renal agudo&#44; lo que est&#225; m&#225;s relacionado con la activaci&#243;n inflamatoria que con la propia disfunci&#243;n renal&#46; Es probable que la determinaci&#243;n de NGAL urinario sea m&#225;s espec&#237;fica como biomarcador de DRA&#46; Quiz&#225;s por su distinta procedencia&#44; no existe una buena correlaci&#243;n entre las concentraciones s&#233;ricas y urinarias de NGAL&#46; En conclusi&#243;n&#44; por su poca especificidad y su dependencia del FG&#44; las concentraciones s&#233;ricas de NGAL como biomarcador de DRA deben interpretarse con cautela en el contexto de la IC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Kidney injury molecule-1</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es una glucoprote&#237;na transmembrana de tipo <span class="elsevierStyleSmallCaps">I</span> con un ectodominio que contiene 6 residuos de ciste&#237;na y una estructura relacionada con las inmunoglobulinas&#44; junto a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>puntos de N-glucosilaci&#243;n y un dominio rico en treonina o serina y prolina&#44; caracter&#237;stico de prote&#237;nas afines a la mucina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">82&#44;83&#44;85</span></a>&#46; Tiene tambi&#233;n un dominio transmembrana y otro citopl&#225;smico relativamente corto&#44; con un motivo muy conservado para la fosforilaci&#243;n por la prote&#237;n-cinasa&#44; acorde con su funci&#243;n como mol&#233;cula de se&#241;alizaci&#243;n&#46; Fisiol&#243;gicamente est&#225; relacionada con la inmunomodulaci&#243;n en general&#46; En condiciones fisiol&#243;gicas la mol&#233;cula KIM-1 pr&#225;cticamente no tiene expresi&#243;n renal&#44; mientras que ante cualquier agresi&#243;n se expresa en el polo luminal de las c&#233;lulas del epitelio tubular renal proximal&#44; como un marcador de desdiferenciaci&#243;n celular y proliferaci&#243;n&#46; Se le atribuye un papel clave en la regeneraci&#243;n del epitelio tubular renal tras las agresiones de cualquier tipo&#44; modulando la respuesta inmune y facilitando la fagocitosis de part&#237;culas apopt&#243;ticas&#46; Sus concentraciones se determinan solo en la orina y en el contexto espec&#237;fico de la IC est&#225; poco estudiada&#44; aunque una elevaci&#243;n de sus concentraciones se ha asociado con un exceso de mortalidad y reingresos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleItalic">Dadas</span> las funciones fisiol&#243;gicas de KIM-1&#44; relacionadas con la regeneraci&#243;n del epitelio tubular renal&#44; <span class="elsevierStyleItalic">ser&#237;a l&#243;gico esperar que esta mol&#233;cula se expresara exclusivamente en situaciones de compromiso tubular y&#44; por tanto&#44; que sus concentraciones se elevasen en la orina cuando existe una agresi&#243;n sobre este epitelio&#46; Sin embargo&#44; existen</span> 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>estudios con resultados sorprendentes&#46; Los 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>incluyeron cohortes amplias de 2&#46;948<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1060"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#44; 2&#46;917<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1075"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a> y 565<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1080"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a> sujetos ambulatorios&#44; <span class="elsevierStyleItalic">sin enfermedad renal o cardiovascular cl&#237;nicamente aparente&#44; que fueron</span> seguidos durante un largo periodo de tiempo&#46; Las concentraciones urinarias m&#225;s elevadas de KIM-1 fueron predictivas del desarrollo futuro de IC&#46; La explicaci&#243;n de este fen&#243;meno&#44; desconocido&#44; debe encerrar claves importantes para entender la relaci&#243;n fisiopatol&#243;gica compleja entre coraz&#243;n y ri&#241;&#243;n&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los escasos estudios publicados sobre el rendimiento de los biomarcadores tubulares en la IC tienen un dise&#241;o heterog&#233;neo y un tama&#241;o muestral&#44; en general&#44; peque&#241;o&#46; Esto explica que hayan aportado resultados muy variables de dif&#237;cil interpretaci&#243;n &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; En resumen&#44; puede afirmarse que los biomarcadores de da&#241;o tubular empleados en la IC han fracasado en la predicci&#243;n del DFR y DRA y&#44; solo algunos son predictores de mortalidad a largo plazo&#46; Las razones que justifican este comportamiento son varias&#46; La fisiopatolog&#237;a de la interacci&#243;n cardiorrenal&#44; tanto en la IC cr&#243;nica como en las agudizaciones&#44; es compleja y se conoce parcialmente&#46; Los criterios de DFR o de DRA&#44; aunque consensuados y ampliamente aceptados&#44; han sido concebidos desde una perspectiva nefrol&#243;gica y deben adaptarse al contexto espec&#237;fico de la IC&#44; en el que la cronolog&#237;a e intensidad de la agresi&#243;n renal no se pueden precisar&#46; La asunci&#243;n de que el buen comportamiento de los biomarcadores en entornos de agresi&#243;n renal&#44; tales como la sepsis o la cirug&#237;a con circulaci&#243;n extracorp&#243;rea&#44; ser&#237;a similar en la IC&#44; ha generado un conocimiento aprior&#237;stico alejado de la realidad&#46; Por &#250;ltimo&#44; la propia cronolog&#237;a de la IC&#44; especialmente de las agudizaciones&#44; en las que no existe un elemento concreto que permita identificar el inicio de la descompensaci&#243;n&#44; priva del marco temporal necesario para interpretar los cambios evolutivos en las concentraciones de los biomarcadores&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la funci&#243;n renal ofrece una informaci&#243;n muy valiosa en la estratificaci&#243;n pron&#243;stica del paciente con IC&#44; tanto en fase de estabilidad como durante las descompensaciones&#46; La estimaci&#243;n del FG mediante f&#243;rmulas es el mejor m&#233;todo para su valoraci&#243;n&#44; y es preferible la f&#243;rmula CKD-EPI &#40;sobre la MDRD&#41;&#44; especialmente la basada en CisC&#44; siempre que est&#233; disponible&#46; Durante las descompensaciones de la IC la urea &#40;o el BUN como equivalente&#41; a&#241;ade informaci&#243;n valiosa&#46; Por el contrario&#44; el empleo de biomarcadores de da&#241;o tubular en el contexto espec&#237;fico de la IC tiene&#44; hasta el momento actual&#44; una utilidad pr&#225;ctica discutible y su empleo debe mantenerse en el &#225;mbito de la investigaci&#243;n&#46;</p></span></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Financiaci&#243;n</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El manuscrito se enmarca dentro de un proyecto financiado PI12&#47;00694 en la convocatoria de ayudas a proyectos de investigaci&#243;n del Instituto de Salud Carlos <span class="elsevierStyleSmallCaps">III</span>&#44; Ministerio de Econom&#237;a y Competitividad&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Conflicto de intereses</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Categor&#237;a por FG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">FG &#40;mL&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Definici&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">G1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#8805;90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Funci&#243;n renal normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">G2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">60-89&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Descenso leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">G3a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">45-59&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Descenso de leve a moderado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">G3b<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30-44&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Descenso de moderado a intenso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">G4<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">15-29&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Descenso intenso&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">G5<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">&#60; 15&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Insuficiencia renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia &#40;primer autor&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Biomarcadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Conclusiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Correlaci&#243;n con objetivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Jungbauer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1090"><span class="elsevierStyleSup">90</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">138&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO&#46; Valor de nuevos marcadores urinarios para predecir progresi&#243;n a IRC &#40;seguimiento 5 a&#241;os&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL uKIM-1 uNAG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Progresi&#243;n a IRC&#58; 18&#44;8&#37;<br>Regresi&#243;n de Cox&#58; NAG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mediana &#40;OR 3&#44;81&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41;&#44; FG inicial &#40;OR 0&#44;94&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y el uso de diur&#233;ticos &#40;OR 3&#44;25&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41; fueron predictores independientes de IRC&#46; KIM-1 y NAG fueron predictores independientes de la variable combinada progresi&#243;n a IRC y mortalidad por todas causas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Fuerte asociaci&#243;n entre los marcadores tubulares NAG y KIM-1 con la progresi&#243;n a IRC en ICC&#44; lo que indica su utilidad en combinaci&#243;n como marcadores cardiorrenales&#46; NGAL no mostr&#243; asociaci&#243;n con la progresi&#243;n a IRC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&#47;negativo para NGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Emmens<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1095"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;153&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">120 ICC 2&#46;033 ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CL&#205;NICO&#46; Relaci&#243;n entre KIM-1 en plasma e insuficiencia cardiaca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pKIM-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICC&#58; pKIM-1 se asoci&#243; con el FGe&#44; creatinina&#44; cistatina y NAG urinario&#44; no con otros marcadores de da&#241;o tubular urinarios&#46; Log pKIM-1 predijo eventos adversos&#44; pero esta asociaci&#243;n se perdi&#243; tras la correcci&#243;n por NT-proBNP &#40;HR 1&#44;61&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;175&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pKIM-1 est&#225; asociado con el FG y el NAG urinario&#46; pKIM-1 no predijo eventos en ICC tras correcci&#243;n por NT-proBNP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ventoulis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1100"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">76&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CL&#205;NICO&#46; Relaci&#243;n entre pNGAL y sST2 con caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y funci&#243;n cardiaca en ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL pST2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No se observ&#243; asociaci&#243;n entre pNGAL y pST2&#46; El an&#225;lisis multivariante revel&#243; que la velocidad sist&#243;lica del ventr&#237;culo derecho en el doppler tisular era un predictor independiente de sST2&#44; y la duraci&#243;n de la IC y los valores de creatinina s&#233;rica fueron predictores independientes de NGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Los valores de NGAL dependen de la funci&#243;n renal y del tiempo de evoluci&#243;n de la IC&#44; mientras que ST2 est&#225; afectado por la funci&#243;n ventricular derecha y no mostr&#243; asociaci&#243;n con los &#237;ndices cl&#237;nicos de IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Villacorta<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1105"><span class="elsevierStyleSup">93</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">61&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRON&#211;STICO&#46; Valor de pNGAL para predecir eventos cardiovasculares en pacientes con IC estable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Los pacientes con eventos ten&#237;an peor funci&#243;n renal y valores de NGAL m&#225;s elevados &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41;&#46; NGAL correlacionaba con creatinina &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;50&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#44; albuminuria &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;33&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;008&#41;&#44; y FGe &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;47&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#44; pero no con BNP &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;97&#41;&#46;<br>Curva ROC&#58; pacientes con NGAL &#62;179<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml ten&#237;an una supervivencia menor&#46; NGAL estuvo independientemente relacionado con eventos adversos &#40;HR 1&#44;0035&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NGAL correlaciona con otros marcadores de funci&#243;n renal pero no con BNP&#44; y est&#225; asociado a eventos cardiovasculares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pronschinske<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1110"><span class="elsevierStyleSup">94</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">144&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40 ICC 40 asistencia ventricular 40 asistencia ventricular retirada en trasplante cardiaco 24 controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRON&#211;STICO&#46; Papel pron&#243;stico de pNGAL y cistatina C comparado con otros marcadores establecidos de disfunci&#243;n renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL Cistatina C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Los pacientes con ICC ten&#237;an niveles de pNGAL y cistatina C m&#225;s elevados&#46; Niveles m&#225;s elevados de pNGAL se asociaron con IC avanzada con implantaci&#243;n de dispositivos de asistencia ventricular&#44; fallo ventricular derecho y disfunci&#243;n renal irreversible&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Los niveles de pNGAL correlacionaron con la severidad de la ICC y con la mejor&#237;a hemodin&#225;mica tras la implantaci&#243;n del dispositivo de asistencia ventricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Damman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1115"><span class="elsevierStyleSup">95</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO&#46; Relaci&#243;n entre el da&#241;o tubular y el deterioro de la funci&#243;n renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNAG uKIM-1 uNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">El deterioro de la funci&#243;n renal fue un predictor independiente de mortalidad global y reingresos por IC &#40;HR 2&#44;87&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;<br>Los pacientes con deterioro de la funci&#243;n renal ten&#237;an valores m&#225;s elevados en orina de KIM-1&#44; NG and NGAL&#46; KIM-1 fue el predictor independiente m&#225;s fuerte de deterioro de la funci&#243;n renal &#40;HR 1&#44;23&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">La elevaci&#243;n de uKIM-1 fue el factor predictor m&#225;s fuerte de deterioro de la funci&#243;n renal&#58; identifica pacientes con mayor riesgo de deterioro renal y peor pron&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Naud&#233;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1120"><span class="elsevierStyleSup">96</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">104&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CL&#205;NICO&#46; Asociaci&#243;n del pNGAL con s&#237;ntomas depresivos en la ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Los niveles elevados de pNGAL estaban relacionados con la depresi&#243;n medida con la escala HAMD &#40;basal&#58; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;25&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y BDI &#40;basal&#58; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;22&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#59; a los 12 meses&#58; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;37&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; pNGAL estaba asociado con s&#237;ntomas som&#225;ticos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;004&#41;&#44; pero no con s&#237;ntomas depresivos a nivel cognitivo &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;32&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">La depresi&#243;n en pacientes con ICC est&#225; asociada a niveles m&#225;s elevados de pNGAL&#44; independientemente de la severidad cl&#237;nica de la enfermedad subyacente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Van Deursen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1085"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">562&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRON&#211;STICO&#46; Asociaci&#243;n de pNGAL con pron&#243;stico &#40;mortalidad global a 36 meses&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL Cistatina C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Niveles elevados de pNGAL se asociaron con un mayor riesgo de mortalidad global&#44; en pacientes con y sin enfermedad renal cr&#243;nica &#40;HR 1&#44;45&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001 y 1&#44;51&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;023&#41;&#46; Cuando NGAL forma parte del modelo multivariante&#44; FGe y la cistatina C no est&#225;n asociados con mortalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL predice mortalidad en pacientes con IC independientemente de la insuficiencia renal cr&#243;nica y es un factor pron&#243;stico m&#225;s fuerte que el FGe y la cistatina C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Driver<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1125"><span class="elsevierStyleSup">97</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;917&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Controles sanos &#8594; riesgo de desarrollo de IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CL&#205;NICO&#46; Asociaci&#243;n de biomarcadores urinarios de da&#241;o tubular renal y el riesgo de desarrollo de IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uIL-18 uKIM-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Desarrollo de IC&#58; 20&#44;4&#37;&#46; KIM-1&#58; tras ajuste multivariante&#44; se asoci&#243; a una mayor incidencia de IC &#40;HR 1&#44;32&#41;&#46; IL-18&#58; no se asoci&#243; tras el ajuste &#40;HR 1&#44;15&#59; IC&#160;95&#37;&#58; 0&#44;89-1&#44;48&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Concentraciones m&#225;s elevadas de KIM-1 se relacionaron de forma independiente con un mayor riesgo de desarrollo futuro de IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Carlsson<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1080"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">565&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Controles sanos &#8594; riesgo de desarrollo de IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CL&#205;NICO&#46; Valorar si KIM-1&#44; como marcador espec&#237;fico de da&#241;o tubular renal&#44; predispone a un riesgo elevado de IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uKIM-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">12&#44;9&#37; ingresos por IC&#46; En modelo ajustado&#44; un ratio KIM-1&#47;creatinina elevado se asoci&#243; a un mayor riesgo de IC &#40;HR 1&#44;81&#59; p&#160;&#60;&#160;0&#44;05&#41;&#46;<br>La combinaci&#243;n de un FG&#160;&#60;60<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mL&#47;min&#47;1&#44;72&#160;m<span class="elsevierStyleSup">3</span> y KIM-1&#47;creatinina&#62;128<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mmol representa un riesgo de desarrollar IC 3 veces superior a lo normal &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">El da&#241;o tubular renal predispone a un riesgo incrementado de desarrollar IC en la comunidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Emans<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1130"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">56&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICC con IRC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO&#46; Correlaci&#243;n pNGAL con metabolismo del hierro&#44; y si el tratamiento con eritropoyetina modula el pNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NGAL no se correlaciona con hepcidina ni saturaci&#243;n de transferrina&#46; pNGAL correlaciona con los niveles de eritropoyetina &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;395&#41; y tras 2 semanas de tratamiento con eritropoyetina disminuye &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">En la combinaci&#243;n ICC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>IRC&#44; el pNGAL no se correlaciona con el metabolismo del hierro&#44; y s&#237; que correlaciona de forma inversa con los niveles basales de EPO&#44; que dismiuyen a corto plazo tras el tratamiento con estimulantes de la eritropoyetina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Shrestha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1135"><span class="elsevierStyleSup">99</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">130&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO&#46; Relaci&#243;n entre pNGAL y anemia &#40;independiente de la funci&#243;n renal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL se correlacion&#243; de forma inversa con la anemia &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;38&#59; p&#160;&#60;&#160;0&#44;0001&#41;&#46; Niveles m&#225;s elevados de pNGAL se asociaron con anemia de forma independiente al FG&#44; prote&#237;na C reactiva y niveles de mieloperoxidasa &#40;OR 2&#44;38&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;045&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Los niveles de pNGAL est&#225;n independientemente asociados con los &#237;ndices de anemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Nymo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1140"><span class="elsevierStyleSup">100</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">1&#46;415&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRON&#211;STICO&#46; Estudio de valor pron&#243;stico de pNGAL en ICC de etiolog&#237;a isqu&#233;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estudio multivariante&#58; pNGAL a&#241;adi&#243; informaci&#243;n pron&#243;stica tras ajuste por variables cl&#237;nicas&#44; pero no fue significativo cuando se ajust&#243; por apolipoprote&#237;na A-1&#44; FG&#44; prote&#237;na C reactiva y NT-proBNP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL no a&#241;adi&#243; informaci&#243;n pron&#243;stica al NT-proBNP y FGe en pacientes isqu&#233;micos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Koca<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1145"><span class="elsevierStyleSup">101</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">35 MC no isqu&#233;mica 28 HTP 27 controles&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO&#46; Significaci&#243;n del NGAL en el fallo cardiaco derecho&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL uNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Los niveles de pNGAL y uNGAL no fueron diferentes entre ambos grupos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;15 y p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;35&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ni los niveles de pNGAL ni uNGAL se encontraron elevados en esta cohorte de pacientes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Damman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1150"><span class="elsevierStyleSup">102</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;131&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRON&#211;STICO&#46; Relaci&#243;n entre da&#241;o tubular&#44; FG&#44; excreci&#243;n urinaria de alb&#250;mina y pron&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL uKIM-1 uNAG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Todos los marcadores tubulares se asociaron al evento combinado de forma independiente&#58; NAG&#58; HR 1&#44;22&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#44; KIM-1 HR 1&#44;13&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;018 y NGAL HR 1&#44;10&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;042&#59; incluso en aquellos con FG normales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">El da&#241;o tubular est&#225; relacionado con un peor pron&#243;stico incluso si el FG es normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Shrestha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1155"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">199&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">130 ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRON&#211;STICO y CL&#205;NICO&#46; Relaci&#243;n entre el pNGAL y la estructura cardiaca y pron&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NGAL se relacion&#243; de forma modesta con funci&#243;n renal deteriorada &#40;FGe&#58; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;53&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#59; cistatina C&#58; r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;60&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; y con la disfunci&#243;n diast&#243;lica&#44; pero no tras el ajuste por la funci&#243;n renal&#46; pNGAL predijo mortalidad cardiaca o trasplante tras ajuste por edad&#44; sexo&#44; FEVI y E&#47;Ea mitral&#44; pero no tras el ajuste por la funci&#243;n renal &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;83&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No hay relaci&#243;n pron&#243;stica entre pNGAL y los &#237;ndices de estructura cardiaca tras ajuste por la funci&#243;n renal previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Jungbauer<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1160"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">173&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO&#46; Analizar si los nuevos marcadores urinarios de da&#241;o renal est&#225;n elevados en ICC y en s&#237;ndrome cardiorrenal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL uKIM-1 uNAG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uKIM-1 estaba elevado en pacientes con IC&#44; y se increment&#243; con el descenso de la funci&#243;n del <span class="elsevierStyleSmallCaps">VI</span> &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;37&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y con la severidad de la clase funcional NYHA &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;5&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; uNGAL no mostr&#243; correlaci&#243;n&#46; uKIM-1 y NAG fueron predictores de mortalidad global y reingresos por insuficiencia cardiaca&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uKIM-1 y uNAG est&#225;n elevados en pacientes con IC sintom&#225;tica&#44; en pacientes con funci&#243;n renal normal&#44; lo que indica da&#241;o tubular&#46; uKIM-1 y NAG son marcadores potenciales de s&#237;ndrome cardiorrenal con significado pron&#243;stico adicional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Damman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO&#46; Efecto de la modulaci&#243;n del tratamiento diur&#233;tico en los marcadores renales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL pNGAL uKIM-1 uNAG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uKIM-1 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y uNAG &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; aumentaron significativamente tras la retirada de diur&#233;ticos&#46; Tras el reinicio de furosemida&#44; ambos marcadores volvieron a sus concentraciones basales &#40;ambos p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; mientras que NGAL no se afect&#243; en ninguno de los 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>momentos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Los cambios subcl&#237;nicos en el estado vol&#233;mico est&#225;n asociados con la alteraci&#243;n de los marcadores de funci&#243;n tubular en ICC&#46; La terapia diur&#233;tica puede afectar favorablemente a la funci&#243;n renal y tubular al disminuir la congesti&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&#47;negativo para NGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Damman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1165"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">90&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO y PRON&#211;STICO&#46; Investigar la prevalencia del da&#241;o tubular&#44; su asociaci&#243;n con el FG y pron&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL uKIM-1 uNAG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Los niveles de uNGAL&#44; uNAG y uKIM-1 estaban aumentados respecto a los controles &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; uNGAL se correlacion&#243; con FG &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;34&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; no los dem&#225;s marcadores&#46; Ambos uKIM-1 &#40;HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;15 p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;025&#41; y uNAG &#40;HR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;42&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;039&#41; se asociaron a un riesgo aumentado de muerte o reingresos por IC&#44; independientemente del FG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">El da&#241;o tubular es com&#250;n en pacientes con ICC y FG moderadamente reducido&#46; uKIM-1 y uNAG demostraron informaci&#243;n pron&#243;stica adicional al FG&#46; Estos hallazgos se&#241;alan el importante papel del da&#241;o tubular y los marcadores tubulares en la interacci&#243;n cardiorrenal en la IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Poniatowski<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1170"><span class="elsevierStyleSup">106</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">150&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO&#46; NGAL como un marcador de funci&#243;n renal en ICC y creatinina s&#233;rica normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL uNGAL Cistatina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">En el estudio de regresi&#243;n m&#250;ltiple los predictores de pNGAL fueron el estado funcional NYHA&#44; cistatina C y el FGe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NGAL deber&#237;a ser investigado como un marcador potente&#44; sensible y precoz de da&#241;o renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Bolignano<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1175"><span class="elsevierStyleSup">107</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2009&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">46&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NGAL como predictor de mortalidad en pacientes de edad avanzada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Los niveles de pNGAL estaban m&#225;s elevados en pacientes con IC comparado con controles &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41; y aumentaba paralelamente a la severidad funcional &#40;NYHA&#41;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#46;<br>Pacientes con pNGAL basal<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>783<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL &#40;mejor punto de corte en curva ROC&#41; presentaban una mortalidad 4 veces mayor a 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os de seguimiento &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Se indica por primera vez que la medida de pNGAL puede tener un valor pron&#243;stico en pacientes con ICC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Damman<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1180"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2008&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">110&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">90 ICC&#44; 20 controles sanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL como un marcador nuevo de da&#241;o tubular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Los valores medios de uNGAL estaban aumentados comparados con controles &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46; La creatinina &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;26&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41; y el FGe &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;29&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41; estaban asociados con los niveles de uNGAL&#44; al igual que el NT-proBNP y la excreci&#243;n urinaria de alb&#250;mina&#44; aunque en menor grado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">El deterioro renal en la ICC no solo se caracteriza por la excreci&#243;n urinaria de alb&#250;mina y un FGe disminuido&#44; sino tambi&#233;n por la presencia de da&#241;o tubular&#44; medido por la concentraci&#243;n de uNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Referencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">A&#241;o&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Objetivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Biomarcadores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Resultados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Conclusiones&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th><th class="td" title="table-head  " align="left" valign="top" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Correlaci&#243;n con objetivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Helanova<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1185"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">673&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA con SCACEST tras angioplastia primaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRON&#211;STICO&#46; Utilidad del NGAL para estratificaci&#243;n pron&#243;stica a&#241;adido a la puntuaci&#243;n TIMI&#44; y comparado con el BNP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Las AUC como predictores de mortalidad para el NGAL&#44; BNP y TIMI fueron 75&#44;5&#59; 78&#44;7 y 74&#44;4&#44; respectivamente &#40;todos p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#59; y para la presencia de evento combinado fueron 80&#44;6 para BNP y 82&#44;2 para TIMI y NGAL&#46; NGAL &#62;110&#160;pg&#47;mL estuvo asociado con una mortalidad al a&#241;o del 20&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">La combinaci&#243;n del NGAL con el TIMI score resulta en un modelo pron&#243;stico fuerte para la probabilidad de mortalidad a un a&#241;o en pacientes con SCACEST&#46; NGAL por s&#237; misma es una herramienta &#250;til para identificar pacientes de alto riesgo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Emmens<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1095"><span class="elsevierStyleSup">91</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2&#46;153&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">120 ICC&#44; 2&#46;033 ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CL&#205;NICO&#46; Relaci&#243;n entre el marcador KIM-1 en plasma y la IC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pKIM-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA&#58; valores m&#225;s elevados de KIM-1 en plasma se asociaron con creatininas m&#225;s altas&#44; alb&#250;mina m&#225;s baja y diabetes&#46; pKIM-1 predijo rehospitalizaci&#243;n por IC a 60 d&#237;as &#40;HR 1&#44;27&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;024&#41;&#44; pero no mortalidad a 180 d&#237;as ni muerte a 60 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pKIM-1 est&#225; asociado con el FG y el NAG urinario&#46; pKIM-1 predijo rehospitalizaciones por ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Grodin<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1190"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">874&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRON&#211;STICO&#46; Relaci&#243;n entre pKIM-1 con eventos adversos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pKIM-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No hay relaci&#243;n entre KIM-1 y eventos a 30 d&#237;as&#46;<br>Tras ajuste multivariante por urea y creatinina&#44; niveles de KIM-1 m&#225;s elevados no se asociaron con eventos intrahospitalarios o tras el alta&#44; pero los niveles de KIM-1 medidos a los 30 d&#237;as &#40;fase estable&#41;&#44; s&#237; que estuvieron relacionados independientemente con mortalidad a 180 d&#237;as &#40;HR&#58; 1&#44;49&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;04&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KIM-1 basal y durante la hospitalizaci&#243;n no se asocia a eventos adversos en la ICA tras ajuste por funci&#243;n renal&#46;<br>Los valores en fase estable s&#237; tienen un valor pron&#243;stico a 180 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Ito<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1195"><span class="elsevierStyleSup">111</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">101&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA &#40;dados de alta de la UCC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRON&#211;STICO&#46; NGAL como predictor de mortalidad y MACE tras el alta de la UCC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL&#44; estancia hospitalaria en UCC&#44; diabetes e IC fueron factores predictores independientes de MACE en an&#225;lisis multivariante&#46; Pacientes con NGAL al alta<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>percentil 75 mostraron un riesgo m&#225;s elevado de MACE &#40;log-rank test&#59; HR 5&#44;15&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">La medici&#243;n plasm&#225;tica de NGAL al alta de las UCC es un indicador pron&#243;stico de eventos adversos a 6 meses en pacientes cr&#237;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Palazzuoli<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1200"><span class="elsevierStyleSup">112</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">231&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO y PRON&#211;STICO&#46; Papel del NGAL para predecir DRA y eventos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">34&#37; DRA&#46; NGAL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>134<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; con una sensibilidad 85&#37; y especificidad del 80&#37; &#40;AUC 0&#44;81&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; se asoci&#243; con el desarrollo de DRA&#46; La elevaci&#243;n de NGAL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>170<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL se asoci&#243; con una mortalidad elevada &#40;punto de corte de 170<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&#44; sensibilidad 60&#37;&#44; especificidad 82&#37;&#44; AUC 0&#44;77&#59; p&#160;&#60;&#160;0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NGAL es una herramienta sensible para predecir DRA durante la ICA&#46; Est&#225; relacionado con incrementos de la urea y eventos adversos tras el alta&#46; Esto indica el papel pron&#243;stico del da&#241;o tubular a&#241;adido al de la disfunci&#243;n renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Kirbis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1205"><span class="elsevierStyleSup">113</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">62&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA con SCCEST tras angioplastia primaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">CL&#205;NICO&#46; Correlacionar uNGAL con ICA en pacientes con SCACEST&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL se encontr&#243; m&#225;s elevado en pacientes con ICA&#46; El punto de corte de 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml mostr&#243; una especificidad del 90&#37; para ICA&#44; pero con una baja sensibilidad del 25&#37;&#46; Comparando los pacientes con uNGAL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60; y &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;dL&#44; tanto al ingreso como 12&#160;h despu&#233;s&#44; se observaron diferencias en niveles de NT-proBNP&#44; FEVI y marcadores de inflamaci&#243;n y de funci&#243;n renal&#46; uNGAL estaba independientemente asociado a NT-proBNP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">La medici&#243;n de NGAL de forma precoz tras un SCACEST est&#225; asociado con el NT-proBNP&#44; y niveles incluso menores de la normalidad &#40;137<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL&#41;&#44; tienen una elevada especificidad para el desarrollo de ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Soyler<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1210"><span class="elsevierStyleSup">114</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">100&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO y CL&#205;NICO&#46; Utilidad del uNGAL para predecir requerimientos de tratamiento diur&#233;tico y desarrollo de DRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Aquellos pacientes que desarrollaron DRA ten&#237;an niveles de uNGAL m&#225;s elevados &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y estaban con una dosis de diur&#233;tico oral menor al ingreso &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;023&#41;&#46; Curva ROC&#58; uNGAL 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL presentaba un 79&#37; sensibilidad y 67&#37; especificidad para predecir DRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL en ICA es un adecuado marcador urinario para predecir DRA con un punto de corte de 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Deerardinis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1215"><span class="elsevierStyleSup">115</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">101&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRON&#211;STICO&#46; Capacidad de biomarcadores para predecir la ocurrencia de DFR y muerte intrahospitalaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">NT-proBNP BNP pST2 pNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">26&#37; pacientes desarrollaron DFR&#46; Para desarrollo de DFR&#58; NT-proBNP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>NGAL &#40;OR 2&#44;79&#41; y para BNP<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#43;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>NGAL &#40;OR 3&#44;11&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">En el servicio de urgencias en pacientes con ICA&#44; la combinaci&#243;n de NT-proBNP o BNP m&#225;s NGAL al ingreso es de utilidad para predecir el desarrollo de deterioro de la funci&#243;n renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tung<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1220"><span class="elsevierStyleSup">116</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">189&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA&#46; SCACEST tras angioplastia primaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO&#46; Utilidad de biomarcadores en predecir el desarrollo de DRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL pST2 pCistatina<br>BNP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">19&#44;6&#37; de DRA&#46; Los 4 marcadores DRA con la capacidad discriminativa&#58; AUC ROC&#58; BNP&#58; 0&#44;86&#59; pST2&#58; 0&#44;74&#59; pNGAL&#58; 0&#44;75&#59; cistatin C&#58; 0&#44;73 &#40;todos p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; La elevaci&#243;n de &#8805;2 biomarcadores por encima de los niveles derivados de las curvas ROC mejoraron la estratificaci&#243;n de riesgo de DRA&#44; independientemente de la creatinina &#40;creatinina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL&#58; OR 11&#44;25&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;014&#59; creatinina &#8805; 1&#44;24&#58; OR 15&#44;0&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;034&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Los biomarcadores de IC &#40;BNP y spST2&#41; y de da&#241;o renal &#40;NGAL y cistatina C&#41; al ingreso fueron predictores de DRA&#46; La combinaci&#243;n de biomarcadores &#40;&#8805;2&#41; puede ayudar a una mejor estratificaci&#243;n del riesgo de DRA en pacientes con SCACEST&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Torregrosa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1225"><span class="elsevierStyleSup">117</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2015&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">193&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">SCA&#47;ICA con angiograf&#237;a coronaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO&#46; Marcadores para la detecci&#243;n precoz de DRA tras angiograf&#237;a coronaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KIM-1 NGAL L-FABP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ROC&#58; AUC para KIM-1 &#40;0&#44;713&#41;&#44; NGAL &#40;0&#44;958&#41; y L-FABP &#40;0&#44;642&#41;&#46; uAKI 12&#160;h tras la angiograf&#237;a fue predictor de DRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">KIM-1 muestra la mejor sensibilidad y especificidad para el desarrollo de DRA tras angiograf&#237;a coronaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Palazzuoli<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1230"><span class="elsevierStyleSup">118</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2014&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRON&#211;STICO y ANAL&#205;TICO&#46; Papel del NGAL para predecir deterioro de funci&#243;n renal y pron&#243;stico a 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL estaba elevado en pacientes con insuficiencia renal cr&#243;nica y en DRA&#46;<br>pNGAL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>134<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;mL se relacion&#243; con el desarrollo de empeoramiento de la funci&#243;n renal &#40;sensibilidad 92&#37; especificidad 71&#37; AUC 0&#44;83&#41;&#46; Regresi&#243;n Cox&#58; pNGAL HR 1&#44;75 p&#160;&#60;&#160;0&#44;001 para mortalidad a 6 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">La medici&#243;n de pNGAL al ingreso es una herramienta sensible para predecir deterioro de la funci&#243;n renal y como marcador de pron&#243;stico adverso tras el alta&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Verbrugge<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1235"><span class="elsevierStyleSup">119</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">83&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRON&#211;STICO y CL&#205;NICO&#46; Valor predictivo de uNGAL&#44; uKIM-1 e uIL-18 para DRA&#44; deterioro renal persistente y mortalidad&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL uKIM-1 uIL-18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Ning&#250;n marcador predijo DRA durante la ICA&#46; uIL-18&#47;creatinina fue el predictor m&#225;s fuerte de elevaci&#243;n de creatinina s&#233;rica persistente &#8805;0&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;dL 6 meses tras hospitalizaci&#243;n comparada con los niveles basales &#40;AUC 0&#44;674&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;013&#41;&#46; uIL-18 se asoci&#243; con mortalidad global &#40;HR 1&#44;48&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL&#44; KIM-1 y uIL-18 son predictores modestos de DRA&#46; Se necesitan m&#225;s estudios que avalen el valor pron&#243;stico del uIL-18&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Mortara<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1240"><span class="elsevierStyleSup">120</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO&#46; pNGAL como predictor precoz de deterioro de la funci&#243;n renal durante episodios de ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Prevalencia del deterioro de la funci&#243;n renal 26&#44;7&#37;&#46;<br>pNGAL al ingreso se relacion&#243; con FGe y creatinina&#44; pero no predijo el desarrollo de deterioro de la funci&#243;n renal&#46; Si el NGAL se eleva con el paso de los d&#237;as de ingreso&#44; s&#237; que predice el deterioro renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Las medidas seriadas de pNGAL en los primeros d&#237;as de hospitalizaci&#243;n pueden predecir de forma precisa el deterioro de la funci&#243;n renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Park<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1245"><span class="elsevierStyleSup">121</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">53&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO&#46; Correlaci&#243;n entre uNGAL y uKIM-1 y recuperaci&#243;n renal DRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL uKIM-1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Los niveles medios de NGAL y KIM-1 fueron similares en pacientes con y sin DRA&#44; y no se asociaron con la recuperaci&#243;n de la creatinina&#46; KIM-1 se elev&#243; durante los 5 primeros d&#237;as de ingreso en pacientes sin DRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uKIM-1 y uNGAL no est&#225;n relacionados con la recuperaci&#243;n en la creatinina tras episodio de DRA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Shrestha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1250"><span class="elsevierStyleSup">122</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">93&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO&#46; Correlaci&#243;n entre NGAL en plasma y orina y funci&#243;n renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL uNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL y uNGAL se correlacionan de forma modesta &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;37&#59; p&#160;&#60;&#160;0&#44;0001&#41;&#46; uNGAL elevado correlaciona con marcadores de natriuresis y diuresis reducida&#46; Ambos marcadores predicen DRA &#40;uNGAL&#59; OR 1&#44;7&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;035&#59; pNGAL&#59; OR 1&#44;9&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;009&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL y uNGAL son predictores de deterioro de la funci&#243;n renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Collins<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1255"><span class="elsevierStyleSup">123</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">399&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRON&#211;STICO&#46; Relaci&#243;n del uNGAL al ingreso y los cambios durante el mismo con el empeoramiento de funci&#243;n renal y eventos adversos &#40;a 5 y 30 d&#237;as&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL a las 12-24&#160;h permaneci&#243; como predictor significativo de deterioro de la funci&#243;n renal &#40;p&#160;&#61;&#160;0&#44;012&#41;&#46; uNGAL fue el &#250;nico predictor de eventos adversos a 30 d&#237;as &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL determinada a 12-24&#160;h tras tratamiento se asoci&#243; con un empeoramiento de la funci&#243;n renal a las 72-96&#160;h y eventos adversos a los 30 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Dupont<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1260"><span class="elsevierStyleSup">124</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">141&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO&#46; Determinar si el DRA en la ICA se acompa&#241;a de da&#241;o tubular medido por uNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">uNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">La mediana uNGAL&#47;uCreat en el d&#237;a 1 de ingreso fue similar en pacientes que desarrollaron o no DRA&#46; Solo en el d&#237;a 3 las diferencias fueron significativas &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;02&#41;&#46; No hubo diferencia en la respuesta a diur&#233;ticos entre los pacientes con uNGAL&#47;uCreat&#43; &#40;&#62;27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;g&#41; y uNGAL&#47;uCreat- &#40;&#60;27<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;g&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No se evidenci&#243; da&#241;o tubular renal a pesar de la DRA en pacientes con ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">MacDonald<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1265"><span class="elsevierStyleSup">125</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2012&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">102&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRON&#211;STICO y ANAL&#205;TICO&#46; Valorar si pNGAL medido al ingreso predice desarrollo de DRA intrahospitalario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL BNP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">DRA 25&#37; pNGAL se asoci&#243; con desarrollo de DRA &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41; y mortalidad &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;005&#41;&#46; NGAL<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL predijo DRA con 68&#37; sensibilidad y 70&#37; especificidad&#44; AUC 0&#44;71&#59; OR da&#241;o renal&#58; 3&#44;73 si pNGAL al ingreso<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>89<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL elevado al ingreso se asocia el el desarrollo de DRA y mortalidad durante el ingreso por ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Alvelos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1270"><span class="elsevierStyleSup">126</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2013&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">121&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRON&#211;STICO&#46; Papel pron&#243;stico del pNGAL y Cistatina C a 3 meses &#40;mortalidad y combinado con reingresos por IC&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL Cistatina C&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Las variables asociadas con mayor mortalidad en estudio univariante fueron la edad avanzada y niveles elevados de BNP&#44; cistatina C y pNGAL&#46;<br>BNP y pNGAL permanecieron como predictores independientes de mortalidad y evento combinado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL es un predictor independiente de peor pron&#243;stico a corto plazo en pacientes con ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Maisel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1275"><span class="elsevierStyleSup">127</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">186&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRON&#211;STICO&#46; Utilidad pron&#243;stica del pNGAL como marcador precoz de eventos adversos a 30 d&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL BNP&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Estudio multivariante&#58; pNGAL predijo eventos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Tras a&#241;adir la medici&#243;n de pNGAL al alta&#44; mejor&#243; la reclasificaci&#243;n pron&#243;stica de forma neta en un 29&#44;8&#37; &#40;p&#160;&#61;&#160;0&#44;01&#41;&#44; respecto al BNP solo&#46; Sujetos con BNP y pNGAL elevados estaban en mayor riesgo de eventos adversos &#40;HR&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>16&#44;85&#59; p&#160;&#61;&#160;0&#44;006&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL es una medida de da&#241;o renal considerado como un indicador pron&#243;stico potente a 30 d&#237;as&#44; mejor que el BNP solo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Shrestha<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1155"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2011&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">199&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">69 ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">PRON&#211;STICO y CL&#205;NICO&#46; Relaci&#243;n entre el pNGAL y la estructura cardiaca y pron&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No se observ&#243; relaci&#243;n entre el pNGAL y los &#237;ndices hemodin&#225;micos&#44; pero s&#237; que se correlacion&#243; fuertemente con la funci&#243;n renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No hay relaci&#243;n pron&#243;stica entre pNGAL y los &#237;ndices de estructura cardiaca tras ajuste por la funci&#243;n renal previa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Negativo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Aghel<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1280"><span class="elsevierStyleSup">128</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">2010&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">91&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">ANAL&#205;TICO&#46; Relaci&#243;n entre los niveles de pNGAL al ingreso y la incidencia de deterioro de la funci&#243;n renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">pNGAL&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Deterioro de la funci&#243;n renal&#58; 38&#37; a los 5 d&#237;as de seguimiento&#46; Los pacientes que lo desarrollaron presentaban al ingreso niveles m&#225;s altos de pNGAL &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46;<br>Valores de pNGAL&#160;&#8805;&#160;140<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ng&#47;mL al ingreso representaron un riesgo 7&#44;4 veces mayor de desarrollar deterioro de la funci&#243;n renal durante el ingreso&#44; con una sensibilidad del 86&#37; y especificidad del 54&#37;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">La presencia al ingreso de concentraciones elevadas de pNGAL se asocia con un riesgo 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>veces mayor de desarrollar deterioro de la funci&#243;n renal en pacientes ingresados por ICA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Positivo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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