Feocromocitoma: experiencia clínica de tres décadas en un estudio multicéntrico

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Primero, en el caso de los tumores secretores de catecolaminas, el diagnóstico temprano y el tratamiento definitivo son esenciales ya que están asociados a morbimortalidad cardiovascular. Segundo, algunos tumores pueden causar efecto masa, con síntomas locales y compromiso de las estructuras adyacentes. Tercero, en un porcentaje no despreciable de casos aparecen en el contexto de enfermedades hereditarias asociadas con otro tipo de tumores. Por último, el 10-17% de los casos pueden ser malignos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160">4-6</a>.En España, son escasos los estudios clínicos sobre FCC/PG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175">7-12</a>. Entre ellos, una gran parte se han referido a los PG de cabeza y cuello<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175">7,11,12</a>. La mayoría de estos estudios clínicos examinaron un número relativamente pequeño de pacientes con FCC; aproximadamente, 50 pacientes o menos. Nuestra intención fue revisar retrospectivamente la clínica, el diagnóstico y el manejo terapéutico de un gran número de pacientes con este tumor en 3 hospitales terciarios españoles, estudiados y seguidos durante 3 décadas.Pacientes y métodosInvestigamos retrospectivamente los registros clínicos de los pacientes diagnosticados y tratados quirúrgicamente de FCC en un período de 37 años (1980-2016) en 3hospitales terciarios de referencia españoles: Hospital Universitario Ramón y Cajal (Madrid, España), Hospital Universitario de Bellvitge (L’Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España) y Hospital Universitario de La Ribera (Alcira, Valencia, España).El criterio de inclusión fue la cirugía por tumor adrenal con confirmación histopatológica de FCC. Se evaluaron los siguientes parámetros en cada paciente: edad al diagnóstico, historia familiar de FCC o de síndrome hereditario, síntoma principal al diagnóstico y tamaño y extensión de tumor detectado por tomografía computarizada (TC), resonancia magnética (RM) o gammagrafía con 123I-metayodobencilguanidina (123I-MIBG).Las medidas hormonales de referencia (adrenalina y noradrenalina en orina de 24 h, metanefrinas totales, metanefrina y normetanefrina fraccionadas y metanefrina y normetanefrina plasmáticas) se efectuaron en los laboratorios de cada hospital mediante radioinmunoanálisis estándar, ensayo inmunorradiométrico o métodos de ensayo enzimoinmunométrico, con sus correspondientes rangos de referencia. Los resultados de las mediciones hormonales fueron valorados en el diagnóstico, después de la cirugía y nuevamente en la última visita clínica del paciente. Se definió como FCC recurrente a la recurrencia de la enfermedad tras la normalización de las pruebas bioquímicas después de la cirugía. El FCC maligno se definió como la presencia de metástasis.Se cuantificaron el tipo y el número de los fármacos empleados (alfa y betabloqueantes). Cuando fue posible, se anotaron los datos relativos a la cirugía y las complicaciones, así como a los resultados patológicos. Se llevaron a cabo análisis de ADN para la detección de mutaciones germinales en los genes RET, NF1 y VHL. Se consideró la curación clínica cuando se alcanzaron niveles normales de catecolaminas sin evidencia radiológica de tumor suprarrenal.El estudio fue aprobado por el Comité Ético de Investigación Clínica local del Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España.Análisis estadísticoLos resultados de las variables cuantitativas se expresaron como media ± DE para los datos distribuidos normalmente, y como mediana (rango intercuartílico) para los datos no paramétricos. El ajuste a una distribución normal se comprobó mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov. Las variables categóricas se describieron como porcentaje. Las comparaciones de medias entre 2grupos, se realizó usando la prueba t de Student, para datos distribuidos normalmente, y la U de Mann-Whitney para los no paramétricos. Las comparaciones entre más de 2grupos se hicieron empleando la prueba de Kruskal-Wallis para los datos no paramétricos. La prueba de la chi al cuadrado se usó para la comparación de proporciones. Para el estudio de correlación se utilizó el coeficiente de correlación de rango de Spearman (ρ). Un valor de p < 0,05 se consideró estadísticamente significativo.ResultadosCaracterísticas generalesSe analizó a un total de 106 pacientes (61 [57,5%] mujeres, media de edad 52,3 ± 14,8 años; rango 13-80 años). Se consideró tumor esporádico en 88 pacientes (83%) y familiar en 18 pacientes (17%). En cuanto al sexo, no se encontraron diferencias significativas entre pacientes con FCC esporádico (51 mujeres, 57,9%) o familiar (10 mujeres, 55,5%). Los pacientes con FCC familiar eran más jóvenes que los que presentaban FCC esporádico (40,8 ± 14,2 años vs. 54,5 ± 13,9 años, p < 0,001).Se realizó un estudio genético en 20 (19%) pacientes. En 9 pacientes se encontraron mutaciones en el gen RET, en 6 pacientes en el gen NF1 y en 3 pacientes en el gen VHL. Los FCC familiares se encontraron con mayor frecuencia en el contexto de una neoplasia endocrina múltiple (MEN) tipo 2 (MEN2A, n = 8), seguida por la neurofibromatosis tipo 1 (n = 6), la enfermedad de von Hippel-Lindau (VHL) (n = 3) y la MEN tipo 2B (MEN2B, n = 1). Únicamente 5 (6%) pacientes tenían historial previo de FCC. Finalmente, el FCC fue unilateral en la mayoría de los pacientes (n = 94, 88,7%) y bilateral en 12 (11,3%) pacientes, y se asoció predominantemente con MEN2A (n = 6) y enfermedad de VHL (n = 1).Sintomatología clínicaLa mayoría de los pacientes (61,2%, n = 63) mostraron en el diagnóstico alguno de los síntomas clásicos de FCC, mientras que en el resto el FCC se descubrió de manera incidental en estudios de imagen (38,8%, n = 43). La edad de diagnóstico de FCC incidental fue mayor que la de los pacientes sintomáticos (57,6 ± 12,6 vs. 49,0 ± 15,5 años, p = 0,005). La mediana del tiempo de evolución desde el comienzo de los síntomas hasta el diagnóstico de FCC fue de 12 meses (1-60 meses). Las molestias principales fueron crisis hipertensivas (31,4%, n = 32), palpitaciones (27,5%, n = 28) y la tríada clásica (dolores de cabeza, palpitaciones y sudoración) (19,8%, n = 21). En el diagnóstico, la presión arterial sistólica (PAS) fue de 130mmHg (120-148mmHg) y la presión arterial diastólica (PAD) fue de 80mmHg (70-94mmHg), respectivamente. La mediana de la frecuencia cardíaca en el momento del diagnóstico fue de 80 lpm (72-92 lpm). En pacientes con FCC esporádica, la prevalencia de hipertensión fue aproximadamente el doble que en los pacientes con FCC familiar (52,4% vs. 23,1%, p = 0,051) y similar a la de los pacientes con y sin FCC incidental (44,8% vs. 52,3%, no significativo [ns]). Finalmente, no se encontraron diferencias significativas en PAS, PAD o frecuencia cardíaca entre pacientes con FCC esporádico y familiar o entre aquellos con FCC sintomático e incidental.En el diagnóstico clínico de FCC, la prevalencia de la diabetes mellitus, la dislipidemia y la enfermedad cardiovascular fue del 12,3, el 14,2 y el 10,4%, respectivamente.Datos analíticosEn la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resumen la mayoría de los hallazgos analíticos. La determinación analítica más frecuente fue el de las catecolaminas urinarias de 24 h, medidas en 86 pacientes y con valores elevados en 64 (74,4%) pacientes. En 76 (71,1%) pacientes se cuantificaron las metanefrinas totales en orina de 24 h, siendo altas en 48 (63,1%) pacientes.<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>La metanefrina plasmática se determinó en 7 pacientes y fue elevada en 5 de ellos (mediana 977 pg/ml [52-1.794]). Se cuantificó la normetanefrina plasmática en 5 pacientes y fue alta en todos ellos (mediana 416 pg/ml [368-4.942]).La noradrenalina urinaria de 24 h fue la única catecolamina que se correlacionó con la adrenalina y sus metabolitos. El mayor grado de correlación se encontró entre las metanefrinas y normetanefrinas fraccionadas (ρ = 0,828; p < 0,001; n = 27).La metanefrina fraccionada de 24 h fue en único analito relacionado positivamente con el tamaño del tumor (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Por otro lado, los pacientes con FCC incidental mostraron los niveles de dopamina urinaria de 24 h más altos (mediana 279 μg/24h [164-476] vs. 140 μg/24h [71-244], p = 0,025) y de metanefrina fraccionada en orina de 24 h más bajos (mediana 240 μg/24h [96-1.471] vs. 1.084 μg/24h [3,65-3.104], p = 0,038) que los pacientes no incidentales. Por último, los pacientes con FCC familiar mostraron unos niveles de adrenalina urinaria de 24 h significativamente más altos que los pacientes con FCC esporádico (mediana 280 μg/24h [77,8-500,7] vs. 20 μg/24h [7,6-74,1], p < 0,001).Estudio de imagen y funcionalLa técnica de imagen más utilizada fue la TC abdominal (78,3%), seguida por la RM (57%), mostrando el 73% de los casos señales hipertensas en las secuencias potenciadas en T2. La mediana del diámetro máximo del tumor estimado por TC fue de 4,3cm (3-6cm). Más de la mitad de los pacientes tenían tumores grandes (> 4cm) en el diagnóstico (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>A). Aproximadamente, un tercio (27,7%) de los pacientes tenían tumores ≥ 6cm. Aunque los tumores esporádicos fueron de mayor tamaño de los de los FCC familiares, no encontramos diferencias significativas (4,5cm [3-6cm] vs. 3,6cm [2,6-5,4cm], ns). Sin embargo, los FCC incidentales fueron significativamente más pequeños que los FCC sintomáticos (3,4cm [2,4-5,0cm] vs. 5,6cm [4,0-7,0cm], p < 0,001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>B).<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>Se realizó una gammagrafía con 123I-MIBG en 61 (57,7%) pacientes, detectándose FCC en 50 (81,9%). No se encontró asociación funcional entre la presencia de captación positiva en la gammagrafía con 123I-MIBG y el tamaño del tumor. Se llevó a cabo un octreoscan en solo 2 pacientes, con captación positiva en uno de ellos.Tratamiento y estudio histopatológicoSe registró el bloqueo alfa preoperatorio en 94 pacientes (88,6%; mediana de tiempo 22 días [10-33 días]). En la mayoría de los pacientes (n = 88; 93,6%) se empleó fenoxibenzamina (mediana de la dosis diaria 30mg [20-40]) y doxazosina (mediana de la dosis diaria 8mg [3,5-14]) en el resto de los pacientes (n = 6; 6,4%). El bloqueo beta preoperatorio se usó en 41 pacientes (38,7%; 10 días de promedio [6-23]). En más de la mitad de los pacientes (53,6%) se utilizó propranolol (mediana de la dosis diaria 40mg [30-40]) y en los demás pacientes atenolol (mediana de la dosis diaria 50mg [25-75]).El tipo primario de cirugía utilizada fue la laparoscópica (60,3%), seguida por la cirugía abierta (39,7%). En 2 pacientes (1,9%) fue necesaria la conversión de la cirugía laparoscópica a cirugía abierta. Se presentaron complicaciones durante la cirugía en 20 (19,0%) pacientes. La complicación más frecuente fue la crisis hipertensiva (n = 10, 9,4%; 3 con un episodio hipotensivo), seguido de taquicardia (n = 8; 7,5%). No se encontraron diferencias significativas ni en el número ni el tipo de complicaciones con el tipo de bloqueo alfa preoperatorio (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). La mortalidad perioperatoria fue del 1,9% (n = 2).<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>Los hallazgos patológicos revelaron una mediana del diámetro del tumor de 4,5cm (2,8-7,0cm). Algunos tumores, el 17% (n = 15), presentaban invasión vascular; el 16% (n = 14), invasión capsular, y el 19% (n = 18), necrosis.Seguimiento clínicoDe los 95 pacientes que pudieron ser evaluados, se curaron tras la primera cirugía 89 (93,6%). Los 11 pacientes restantes no evaluados fueron aquellos que fueron remitidos a nuestros centros para recibir tratamiento quirúrgico y regresaron inmediatamente después de la cirugía. En estos casos, no dispusimos de la información clínica y analítica necesaria para llevar a cabo una evaluación posoperatoria correcta que permitiera determinar si se había alcanzado una curación.Se observó una reducción significativa en la PAS (137 ± 29mmHg vs. 124 ± 16mmHg, p = 0,002), mientras que la PAD no cambió significativamente (83 ± 17mmHg vs. 75,2 ± 9mmHg, ns).Seis pacientes (6,3%) presentaron un FCC maligno, 4 de ellos fueron tratados con 131I-MIBG (respuesta completa [RC] en un paciente, respuesta parcial [RP] en un paciente y enfermedad progresiva [EP] en 2 pacientes) y los otros 2fueron tratados con quimioterapia (uno con RC y el otro con PE).Se llevó a cabo seguimiento clínico (> 3 meses) en 58 pacientes. La mediana de duración del seguimiento fue de 82 meses (34,5-123,5 meses). La pérdida de pacientes se debió al hecho de que su seguimiento se llevó a cabo en sus centros de referencia después de su primera evaluación posquirúrgica.En el 10% de los pacientes se presentó enfermedad recurrente. La presencia de tumores múltiples (p < 0,001) y metástasis ganglionares (p = 0,001) se asoció de manera significativa con la recurrencia del tumor.DiscusiónEl presente estudio, realizado sobre series extensas de pacientes con FCC, muestra que el FCC es un tumor que aparece normalmente de manera esporádica en España, por lo general en la sexta década de la vida, sin preferencia de sexo tanto en su forma esporádica como familiar.En nuestro estudio, la edad de los pacientes al diagnóstico fue mayor (aproximadamente 10 años) que lo referido en otros estudios llevados a cabo en España, como en el caso del informe de Fernández-Calvet y García-Mayor en Galicia (43 años)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205">13</a>. Sin embargo, un análisis de población, recientemente publicado, sobre neoplasias suprarrenales primarias en los Estados Unidos, realizado a partir de la base de datos de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER) (1973-2013) de 512 pacientes con FCC, reveló que este tumor se diagnostica normalmente en la primera mitad de la sexta década de la vida (51,5 años), sin preferencia de sexo (mujeres 50,2%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210">14</a>. Por otro lado, en nuestra serie, la edad media en el FCC familiar fue parecida a la referida en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">15</a>, por ejemplo, los del SEER, que recopiló datos de un período más largo (≈40 años), que indican que no hay diferencias de población relacionadas con el sexo y la edad en el momento del diagnóstico de FCC. Más recientemente, dichos resultados han sido confirmados por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">16</a>.Tras realizar un cribado genético de rutina con un panel multigénico, aproximadamente 2tercios de los pacientes con FCC mostraron tumores esporádicos, los restantes tumores fueron familiares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215">15</a>. Las principales mutaciones germinales, identificadas con esta técnica, fueron VHL (11,7%), RET (6,8%; 5MEN2A y 1 MEN2B), SDHD (2,3%), MAX (2,3%), SDHB (1,1%) y TMEM127 (1,11%). En nuestro estudio, la prevalencia de FCC esporádico fue algo más alta (83%). Es posible que la diferente metodología de diagnóstico empleada explique tales diferencias, ya que el panel multigénico no se utilizó sistemáticamente en nuestro estudio. Además, en nuestra serie, hubo un elevado número de pacientes a los que no se realizó un estudio genético, siendo considerados todos esos pacientes como esporádicos. Por otro lado, en nuestra cohorte, la distribución de la mutación germinal fue diferente y más frecuentemente asociada a MEN2A, seguida por la neurofibromatosis tipo 1, la enfermedad de VHL y MEN2B, siendo esta distribución semejante a la encontrada en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">16</a>.El diagnóstico clínico del FCC puede ser un reto, dado que los síntomas varían ampliamente de un paciente a otro y pueden parecerse a otros procesos clínicos. Sin embargo, la importancia clínica del FCC está bien establecida debido a su alta morbimortalidad cardiovascular si no se trata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">1</a>. Aunque en nuestro estudio la alta prevalencia (≈40%) del FCC incidental podría ser sorprendente, fue menor que la encontrada en una gran serie de 271 pacientes con 296 FCC, en la que el 60% de los tumores fueron hallazgos incidentales obtenidos en estudios de imagen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">16</a>. Además, en este estudio, el 12% de los FCC se descubrieron mediante pruebas de detección de casos genéticos basados en mutaciones. Por esta razón, es recomendable realizar un cribado adecuado de FCC en aquellos pacientes con incidentaloma suprarrenal, con o sin hipertensión, así como en aquellos pacientes con predisposición hereditaria o características hereditarias sugestivas de FCC hereditario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">1</a>. En este contexto, en un estudio reciente, el FCC representó el 17,6% de las masas descubiertas de forma incidental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225">17</a>.Como publican otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">16</a>, nuestro estudio confirma la mayor edad, en el momento del diagnóstico, de los pacientes con FCC incidental que los pacientes sintomáticos. Dicha diferencia podría ser el resultado de presentar síntomas inespecíficos, lo que hace difícil reconocer estos síntomas como una forma de presentación clínica de un tumor secretor de catecolaminas. Clínicamente, el principal motivo inicial de consulta médica fue una crisis hipertensiva, seguida de palpitaciones, mientras que la tríada clásica (dolores de cabeza, palpitaciones y diaforesis) solo estuvo presente en aproximadamente el 20% de los pacientes. Finalmente, la prevalencia de la hipertensión en pacientes con FCC esporádico fue el doble que la del FCC familiar. Esta diferencia podría estar relacionada con la edad de los pacientes.Actualmente, se recomienda como prueba de elección para el cribado del FCC la cuantificación de las metanefrinas fraccionadas en orina de 24 h y de las metanefrinas libres plasmáticas debido a su elevada sensibilidad (> 90%)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">1</a>. En nuestro estudio, resultó sorprendente el elevado número de pacientes en los que se determinaron las catecolaminas de orina de 24 h y el reducido número de casos en los que se analizó las metanefrinas libres plasmáticas. Dicha diferencia podría deberse a la metodología empleada en diferentes hospitales y a las distintas técnicas laboratoriales empleadas a lo largo del tiempo. Por otro lado, en muchos pacientes se cuantificaron conjuntamente tanto las catecolaminas como las metanefrinas urinarias de 24 h de los mismos pacientes en el diagnóstico de FCC. La noradrenalina urinaria de 24 h fue la única catecolamina que se correlacionó tanto con la adrenalina urinaria de 24 h como con sus metabolitos, mientras que las metanefrinas fraccionadas urinarias de 24 h fueron los únicos analitos que se relacionaron positivamente con el tamaño del tumor. Otras series han informado de que los FCC de tamaño superior a 4cm son bioquímicamente más activos, por lo que necesitan dosis más altas de fármacos alfa bloqueantes antes de la adrenalectomía<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">16</a>.Aproximadamente la mitad de los pacientes con FCC secretan adrenalina y noradrenalina, mientras que la otra mitad producen casi exclusivamente noradrenalina y, ocasionalmente, noradrenalina y dopamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230">18</a>. En nuestro estudio, los pacientes con FCC incidental presentaron niveles más altos de dopamina y de metanefrina fraccionada urinaria de 24 h que los pacientes no incidentales. Este hallazgo podría explicar el bajo número, o incluso la ausencia, de síntomas en los pacientes con FCC incidental, como indican algunos estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235">19</a>. Además, el patrón de secreción hormonal fue también diferente en los pacientes con FCC familiar y esporádico. En este contexto, los niveles de adrenalina en orina de 24 h fueron significativamente más altos en las formas hereditarias de FCC, excepto en los pacientes con enfermedad de VHL, como ha sido informado, principalmente en pacientes con MEN2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230">18,20</a>.Tras establecer el diagnóstico bioquímico de FCC, las pruebas de imagen más rentables son la TC abdominal y la RM. Sin embargo, se recomienda la TC como la modalidad de imagen de primera elección, dada su alta resolución espacial para el abdomen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">1</a>. En nuestros pacientes, la TC abdominal fue la prueba de imagen que se usó más frecuentemente, seguida por la RM. Sin embargo, la RM tiene otras ventajas, como su alta sensibilidad en la detección de enfermedades adrenales y la ausencia de exposición a radiaciones ionizantes. Además, no necesita preparación con bloqueantes adrenérgicos, por lo que puede ser eficaz sin contraste por vía intravenosa, y si es necesario, es muy segura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245">21</a>. Por último, se ha informado de que la mayoría de los FCC acumulan 18F-fluoro-2-desoxi-D-glucosa (18F-FDG) principalmente en FCC malignos. Además, parece que la tomografía por emisión de positrones 18F-FDG podría ser especialmente útil en aquellos FCC que no logran concentrar MIBG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250">22</a>.Un informe publicado recientemente mostró que el porcentaje de pacientes con FCC sintomático al diagnóstico fue significativamente superior en los pacientes con tumores grandes (> 4cm) que en aquellos con tumores más pequeños (≤ 4cm)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220">16</a>. Los tumores sintomáticos fueron significativamente más grandes que los FCC incidentales, lo que sugiere una relación entre el tamaño del tumor y los síntomas en el momento del diagnóstico. Los estudios de imagen funcional llevados a cabo en el 57,5% de nuestros pacientes mostraron alta sensibilidad diagnóstica (82%), un porcentaje que es similar a lo descrito en otras series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255">23</a>.Generalmente, se recomienda, en el bloqueo alfaadrenérgico preoperatorio en la cirugía de FCC, el tratamiento con fenoxibenzamina como primera línea terapéutica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145">1</a>. Parece ser que se consigue un mejor control de la presión sanguínea pre e intraoperatoria que con los α1 bloqueantes selectivos competitivos, como la doxazosina y la prazosina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260">24</a>. En nuestros pacientes, aunque la mayoría fue tratada preoperatoriamente con fenoxibenzamina, el número de complicaciones quirúrgicas fue alto, aproximadamente del 20%, principalmente crisis hipertensivas. Este porcentaje indica que en estos pacientes el grado de bloqueo alfa puede ser, en algunos casos, insuficiente.El tratamiento de elección para el FCC es la resección quirúrgica del tumor. Las principales técnicas empleadas son la cirugía abierta y la laparoscópica. En la actualidad la cirugía laparoscópica es el procedimiento quirúrgico primario para FCC menores a los 6cm, mientras que para tumores de mayor tamaño se prefiere la cirugía abierta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265">25,26</a>. La cirugía laparoscópica se empleó en aproximadamente 2tercios de nuestros pacientes, con un porcentaje relativamente pequeño de conversión a la cirugía abierta, lo que revela que esta técnica quirúrgica es un procedimiento seguro y viable para el FCC.La prevalencia del FCC maligno oscila entre el 10 y el 25%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275">27</a>. Su diagnóstico se define por la presencia de metástasis que pueden aparecer incluso 20 años después del diagnóstico del tumor primario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275">27,28</a>. Nuestra serie mostró una menor prevalencia, si bien este porcentaje podría estar influido por el breve seguimiento de los pacientes de nuestra cohorte.Las limitaciones de nuestro estudio son su diseño retrospectivo, la falta de uniformidad en los estudios analíticos realizados en varios hospitales, la ausencia de pruebas genéticas en la mayoría de los pacientes y el significativo número de pérdidas durante el seguimiento de muchos pacientes. Por otro lado, podemos considerar fortalezas el gran número de pacientes estudiados durante un largo período y la naturaleza multicéntrica del estudio.En conclusión, en nuestra serie el FCC es normalmente un tumor esporádico diagnosticado en la sexta década de la vida, sin predilección de sexo, con un llamativo número de casos de tumores incidentales. El tamaño del tumor se relaciona positivamente con las metanefrinas fraccionadas urinarias de 24 h. Las principales mutaciones asociadas a la línea germinal están relacionadas con las mutaciones del protooncogén RET (MEN2A). La prevalencia de FCC maligno es baja.FinanciaciónEste estudio de investigación no recibió subvenciones ni asistencia financiera de agencias de financiación del sector público, privado o de tipo comercial.Conflicto de interesesNinguno de los autores está sujeto a conflictos de interés con respecto a este artículo." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres1442631" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Diseño y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1316518" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres1442630" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Design and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1316519" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introduccción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Pacientes y métodos" "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Análisis estadístico" ] ] ] 6 => array:3 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Resultados" "secciones" => array:6 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Características generales" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Sintomatología clínica" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Datos analíticos" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Estudio de imagen y funcional" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Tratamiento y estudio histopatológico" ] 5 => array:2 [ "identificador" => "sec0050" "titulo" => "Seguimiento clínico" ] ] ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0055" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0060" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0065" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2019-08-31" "fechaAceptado" => "2019-12-04" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1316518" "palabras" => array:4 [ 0 => "Feocromocitoma" 1 => "Neoplasia endocrina múltiple" 2 => "Neurofibromatosis tipo 1" 3 => "Enfermedad de von Hippel-Lindau" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1316519" "palabras" => array:4 [ 0 => "Pheochromocytoma" 1 => "Multiple endocrine neoplasia" 2 => "Neurofibromatosis type 1" 3 => "Von Hippel-Lindau disease" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "ObjetivoAnalizar las características clínicas y analíticas, las pruebas diagnósticas, los tratamientos y los resultados del feocromocitoma (FCC). Diseño y métodosEstudio multicéntrico retrospectivo en pacientes con FCC tratados quirúrgicamente y seguidos en 3 hospitales terciarios de referencia españoles. ResultadosSe analizó a un total de 106 pacientes (61 [57,5%] mujeres, edad media 52,3 ± 14,8 años). En el diagnóstico, el FCC fue sintomático en el 62% de los casos y esporádico en el 83%. Los pacientes con FCC familiar eran significativamente más jóvenes que aquellos que presentaban la enfermedad esporádica (40,8 ± 14,2 años vs. 54,5 ± 13,9 años, p < 0,001). El FCC familiar se asociaba con mayor frecuencia a la MEN2A (n = 8). Los niveles de metanefrinas en orina de 24h se relacionaron positivamente con el tamaño del tumor. El diámetro tumoral máximo fue 4,3cm (3-6cm); el 27,8% de los pacientes tenían tumores ≥ 6cm. Los FCC incidentales eran significativamente más pequeños que los FCC sintomáticos (3,4cm [2,4-5,0cm] vs. 5,6cm [4,0-7,0cm], p < 0,001). La gammagrafía con 123I-metaiodobencilguanidina mostró una alta sensibilidad (81,9%). En el 93,6% de los casos se usó el bloqueo alfa preoperatorio con fenoxibenzamina y con doxazosina en los demás casos. En 2/3 de los pacientes se empleó la cirugía laparoscópica, con una baja tasa de conversión (1,9%) a cirugía abierta. Aproximadamente en el 20% de los pacientes aparecieron complicaciones perioperatorias, principalmente crisis hipertensivas (9,4%). La enfermedad recurrente apareció en el 10% de los casos y el FCC maligno fue raro (6,3%). ConclusionesLos FCC tratados quirúrgicamente en España suelen ser tumores grandes, sintomáticos y esporádicos diagnosticados alrededor de la sexta década de vida. El FCC hereditario está generalmente asociado con MEN2A. La cirugía laparoscópica es el tipo principal de técnica quirúrgica utilizada y la prevalencia del FCC metastásico es baja." 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Familial PCCs were more frequently associated with MEN2A (n=8). Levels of 24-h urinary fractionated metanephrines were positively related to tumor size. The maximum tumor diameter was 4.3cm (3-6cm); 27.7% of the patients had tumors ≥6cm. Incidental PCCs were significantly smaller than symptomatic PCCs (3.4cm [2.4-5.0cm] vs. 5.6cm [4.0-7.0cm], p<.001). Scintigraphy by 123I-metaiodobenzylguanidine showed a high sensitivity (81.9%). Preoperative alpha blockade with phenoxybenzamine was used in 93.6% and doxazosin in the rest. Laparoscopic surgery was used in 2/3 of the patients, with a low conversion (1.9%) to open surgery. Perioperative complications appeared in approximately 20% of patients, mainly hypertensive crisis (9.4%). Recurrent disease appeared in 10%, and malignant PCC was uncommon (6.3%). ConclusionsPCCs surgically treated in Spain are usually large, symptomatic, and sporadic tumors diagnosed around the sixth decade of life. Hereditary PCC is usually associated with MEN2A. The main type of surgical technique used is laparoscopic surgery, and the prevalence of metastatic PCC is low." "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Design and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "multimedia" => array:4 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1983 "Ancho" => 2507 "Tamanyo" => 159824 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Mediana de los niveles de adrenalina, noradrenalina y metanefrinas fraccionadas en orina de 24 h según el tamaño del tumor valorado por tomografía computarizada. 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B) Diámetro máximo tumoral en FCC incidentales y no incidentales." ] ] 2 => array:8 [ "identificador" => "tbl0005" "etiqueta" => "Tabla 1" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at1" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Analito \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Número \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Elevadas, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor mediano (μg/24 h) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IQR \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Adrenalina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">64 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">33 (51,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">29 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8,7-101,8 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Noradrenalina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">39 (59,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">182 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">78-482 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Dopamina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">16 (29,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">245 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">125-430 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Metanefrina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">55 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">25 (45,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">454 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">105-2545 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Normetanefrina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 (56,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">454 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">171-2695 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2481133.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Niveles de catecolaminas y metanefrinas urinarias de 24 h en pacientes con FCC" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Complicación preoperatoria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">No \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sí \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">α-bloqueo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Fenoxibenzamina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">69 (78,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">19 (21,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">88 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Doxazosina \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">5 (83,3%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (16,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">74 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">20 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">94 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab2481134.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Relación entre el tipo de alfa-bloqueo y desarrollo de complicaciones preoperatorias (p = 0,776)" ] ] ] "bibliografia" => array:2 [ "titulo" => "Bibliografía" "seccion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "bibs0015" "bibliografiaReferencia" => array:28 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "bib0145" "etiqueta" => "1" "referencia" => array:1 [ 0 => array:2 [ "contribucion" => array:1 [ 0 => array:2 [ "titulo" => "Pheochromocytoma and paraganglioma: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline" "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "etal" => true "autores" => array:6 [ 0 => "J.W. 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Estadísticas

ORIGINAL

Feocromocitoma: experiencia clínica de tres décadas en un estudio multicéntrico

Pheochromocytoma: A three-decade clinical experience in a multicenter study

P. Iglesiasa,b,

Autor para correspondencia

piglo65@gmail.com

Autor para correspondencia.

, E. Santacruza, P. García-Sanchoc, A.P. Marengoc, F. Guerrero-Pérezc, H. Piand, C. Fajardoe, C. Villabonac, J.J. Díeza,b

a Servicio de Endocrinología, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España

b Servicio de Endocrinología, Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda, Madrid, España

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d Servicio de Anatomía Patológica, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España

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en algunos casos pueden ser bioqu&#237;micamente silentes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1&#44;3</span></a>&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La importancia cl&#237;nica de los FCC se basa en varios aspectos&#46; Primero&#44; en el caso de los tumores secretores de catecolaminas&#44; el diagn&#243;stico temprano y el tratamiento definitivo son esenciales ya que est&#225;n asociados a morbimortalidad cardiovascular&#46; Segundo&#44; algunos tumores pueden causar efecto masa&#44; con s&#237;ntomas locales y compromiso de las estructuras adyacentes&#46; Tercero&#44; en un porcentaje no despreciable de casos aparecen en el contexto de enfermedades hereditarias asociadas con otro tipo de tumores&#46; Por &#250;ltimo&#44; el 10-17&#37; de los casos pueden ser malignos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">4-6</span></a>&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En Espa&#241;a&#44; son escasos los estudios cl&#237;nicos sobre FCC&#47;PG<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7-12</span></a>&#46; Entre ellos&#44; una gran parte se han referido a los PG de cabeza y cuello<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0175"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;11&#44;12</span></a>&#46; La mayor&#237;a de estos estudios cl&#237;nicos examinaron un n&#250;mero relativamente peque&#241;o de pacientes con FCC&#59; aproximadamente&#44; 50 pacientes o menos&#46; Nuestra intenci&#243;n fue revisar retrospectivamente la cl&#237;nica&#44; el diagn&#243;stico y el manejo terap&#233;utico de un gran n&#250;mero de pacientes con este tumor en 3 hospitales terciarios espa&#241;oles&#44; estudiados y seguidos durante 3 d&#233;cadas&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Pacientes y m&#233;todos</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Investigamos retrospectivamente los registros cl&#237;nicos de los pacientes diagnosticados y tratados quir&#250;rgicamente de FCC en un per&#237;odo de 37 a&#241;os &#40;1980-2016&#41; en 3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>hospitales terciarios de referencia espa&#241;oles&#58; Hospital Universitario Ram&#243;n y Cajal &#40;Madrid&#44; Espa&#241;a&#41;&#44; Hospital Universitario de Bellvitge &#40;L&#8217;Hospitalet de Llobregat&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a&#41; y Hospital Universitario de La Ribera &#40;Alcira&#44; Valencia&#44; Espa&#241;a&#41;&#46;</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El criterio de inclusi&#243;n fue la cirug&#237;a por tumor adrenal con confirmaci&#243;n histopatol&#243;gica de FCC&#46; Se evaluaron los siguientes par&#225;metros en cada paciente&#58; edad al diagn&#243;stico&#44; historia familiar de FCC o de s&#237;ndrome hereditario&#44; s&#237;ntoma principal al diagn&#243;stico y tama&#241;o y extensi&#243;n de tumor detectado por tomograf&#237;a computarizada &#40;TC&#41;&#44; resonancia magn&#233;tica &#40;RM&#41; o gammagraf&#237;a con <span class="elsevierStyleSup">123</span>I-metayodobencilguanidina &#40;<span class="elsevierStyleSup">123</span>I-MIBG&#41;&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las medidas hormonales de referencia &#40;adrenalina y noradrenalina en orina de 24 h&#44; metanefrinas totales&#44; metanefrina y normetanefrina fraccionadas y metanefrina y normetanefrina plasm&#225;ticas&#41; se efectuaron en los laboratorios de cada hospital mediante radioinmunoan&#225;lisis est&#225;ndar&#44; ensayo inmunorradiom&#233;trico o m&#233;todos de ensayo enzimoinmunom&#233;trico&#44; con sus correspondientes rangos de referencia&#46; Los resultados de las mediciones hormonales fueron valorados en el diagn&#243;stico&#44; despu&#233;s de la cirug&#237;a y nuevamente en la &#250;ltima visita cl&#237;nica del paciente&#46; Se defini&#243; como FCC recurrente a la recurrencia de la enfermedad tras la normalizaci&#243;n de las pruebas bioqu&#237;micas despu&#233;s de la cirug&#237;a&#46; El FCC maligno se defini&#243; como la presencia de met&#225;stasis&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se cuantificaron el tipo y el n&#250;mero de los f&#225;rmacos empleados &#40;alfa y betabloqueantes&#41;&#46; Cuando fue posible&#44; se anotaron los datos relativos a la cirug&#237;a y las complicaciones&#44; as&#237; como a los resultados patol&#243;gicos&#46; Se llevaron a cabo an&#225;lisis de ADN para la detecci&#243;n de mutaciones germinales en los genes RET&#44; NF1 y VHL&#46; Se consider&#243; la curaci&#243;n cl&#237;nica cuando se alcanzaron niveles normales de catecolaminas sin evidencia radiol&#243;gica de tumor suprarrenal&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n Cl&#237;nica local del Hospital Universitario Ram&#243;n y Cajal&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a&#46;</p><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de las variables cuantitativas se expresaron como media &#177; DE para los datos distribuidos normalmente&#44; y como mediana &#40;rango intercuart&#237;lico&#41; para los datos no param&#233;tricos&#46; El ajuste a una distribuci&#243;n normal se comprob&#243; mediante la prueba de Kolmogorov-Smirnov&#46; Las variables categ&#243;ricas se describieron como porcentaje&#46; Las comparaciones de medias entre 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos&#44; se realiz&#243; usando la prueba t de Student&#44; para datos distribuidos normalmente&#44; y la U de Mann-Whitney para los no param&#233;tricos&#46; Las comparaciones entre m&#225;s de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>grupos se hicieron empleando la prueba de Kruskal-Wallis para los datos no param&#233;tricos&#46; La prueba de la chi al cuadrado se us&#243; para la comparaci&#243;n de proporciones&#46; Para el estudio de correlaci&#243;n se utiliz&#243; el coeficiente de correlaci&#243;n de rango de Spearman &#40;<span class="elsevierStyleItalic">&#961;&#41;&#46;</span> Un valor de <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60; 0&#44;05 se consider&#243; estad&#237;sticamente significativo&#46;</p></span></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Resultados</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Caracter&#237;sticas generales</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se analiz&#243; a un total de 106 pacientes &#40;61 &#91;57&#44;5&#37;&#93; mujeres&#44; media de edad 52&#44;3 &#177; 14&#44;8 a&#241;os&#59; rango 13-80 a&#241;os&#41;&#46; Se consider&#243; tumor espor&#225;dico en 88 pacientes &#40;83&#37;&#41; y familiar en 18 pacientes &#40;17&#37;&#41;&#46; En cuanto al sexo&#44; no se encontraron diferencias significativas entre pacientes con FCC espor&#225;dico &#40;51 mujeres&#44; 57&#44;9&#37;&#41; o familiar &#40;10 mujeres&#44; 55&#44;5&#37;&#41;&#46; Los pacientes con FCC familiar eran m&#225;s j&#243;venes que los que presentaban FCC espor&#225;dico &#40;40&#44;8 &#177; 14&#44;2 a&#241;os vs&#46; 54&#44;5 &#177; 13&#44;9 a&#241;os&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60; 0&#44;001&#41;&#46;</p><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; un estudio gen&#233;tico en 20 &#40;19&#37;&#41; pacientes&#46; En 9 pacientes se encontraron mutaciones en el gen <span class="elsevierStyleItalic">RET</span>&#44; en 6 pacientes en el gen <span class="elsevierStyleItalic">NF1</span> y en 3 pacientes en el gen <span class="elsevierStyleItalic">VHL</span>&#46; Los FCC familiares se encontraron con mayor frecuencia en el contexto de una neoplasia endocrina m&#250;ltiple &#40;MEN&#41; tipo 2 &#40;MEN2A&#44; n &#61; 8&#41;&#44; seguida por la neurofibromatosis tipo 1 &#40;n &#61; 6&#41;&#44; la enfermedad de von Hippel-Lindau &#40;VHL&#41; &#40;n &#61; 3&#41; y la MEN tipo 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B &#40;MEN2B&#44; n &#61; 1&#41;&#46; &#218;nicamente 5 &#40;6&#37;&#41; pacientes ten&#237;an historial previo de FCC&#46; Finalmente&#44; el FCC fue unilateral en la mayor&#237;a de los pacientes &#40;n &#61; 94&#44; 88&#44;7&#37;&#41; y bilateral en 12 &#40;11&#44;3&#37;&#41; pacientes&#44; y se asoci&#243; predominantemente con MEN2A &#40;n &#61; 6&#41; y enfermedad de VHL &#40;n &#61; 1&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Sintomatolog&#237;a cl&#237;nica</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mayor&#237;a de los pacientes &#40;61&#44;2&#37;&#44; n &#61; 63&#41; mostraron en el diagn&#243;stico alguno de los s&#237;ntomas cl&#225;sicos de FCC&#44; mientras que en el resto el FCC se descubri&#243; de manera incidental en estudios de imagen &#40;38&#44;8&#37;&#44; n &#61; 43&#41;&#46; La edad de diagn&#243;stico de FCC incidental fue mayor que la de los pacientes sintom&#225;ticos &#40;57&#44;6 &#177; 12&#44;6 vs&#46; 49&#44;0 &#177; 15&#44;5 a&#241;os&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#44;005&#41;&#46; La mediana del tiempo de evoluci&#243;n desde el comienzo de los s&#237;ntomas hasta el diagn&#243;stico de FCC fue de 12 meses &#40;1-60 meses&#41;&#46; Las molestias principales fueron crisis hipertensivas &#40;31&#44;4&#37;&#44; n &#61; 32&#41;&#44; palpitaciones &#40;27&#44;5&#37;&#44; n &#61; 28&#41; y la tr&#237;ada cl&#225;sica &#40;dolores de cabeza&#44; palpitaciones y sudoraci&#243;n&#41; &#40;19&#44;8&#37;&#44; n &#61; 21&#41;&#46; En el diagn&#243;stico&#44; la presi&#243;n arterial sist&#243;lica &#40;PAS&#41; fue de 130<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;120-148<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41; y la presi&#243;n arterial diast&#243;lica &#40;PAD&#41; fue de 80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg &#40;70-94<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#41;&#44; respectivamente&#46; La mediana de la frecuencia card&#237;aca en el momento del diagn&#243;stico fue de 80 lpm &#40;72-92 lpm&#41;&#46; En pacientes con FCC espor&#225;dica&#44; la prevalencia de hipertensi&#243;n fue aproximadamente el doble que en los pacientes con FCC familiar &#40;52&#44;4&#37; vs&#46; 23&#44;1&#37;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#44;051&#41; y similar a la de los pacientes con y sin FCC incidental &#40;44&#44;8&#37; vs&#46; 52&#44;3&#37;&#44; no significativo &#91;ns&#93;&#41;&#46; Finalmente&#44; no se encontraron diferencias significativas en PAS&#44; PAD o frecuencia card&#237;aca entre pacientes con FCC espor&#225;dico y familiar o entre aquellos con FCC sintom&#225;tico e incidental&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el diagn&#243;stico cl&#237;nico de FCC&#44; la prevalencia de la diabetes mellitus&#44; la dislipidemia y la enfermedad cardiovascular fue del 12&#44;3&#44; el 14&#44;2 y el 10&#44;4&#37;&#44; respectivamente&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Datos anal&#237;ticos</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se resumen la mayor&#237;a de los hallazgos anal&#237;ticos&#46; La determinaci&#243;n anal&#237;tica m&#225;s frecuente fue el de las catecolaminas urinarias de 24 h&#44; medidas en 86 pacientes y con valores elevados en 64 &#40;74&#44;4&#37;&#41; pacientes&#46; En 76 &#40;71&#44;1&#37;&#41; pacientes se cuantificaron las metanefrinas totales en orina de 24 h&#44; siendo altas en 48 &#40;63&#44;1&#37;&#41; pacientes&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La metanefrina plasm&#225;tica se determin&#243; en 7 pacientes y fue elevada en 5 de ellos &#40;mediana 977 pg&#47;ml &#91;52-1&#46;794&#93;&#41;&#46; Se cuantific&#243; la normetanefrina plasm&#225;tica en 5 pacientes y fue alta en todos ellos &#40;mediana 416 pg&#47;ml &#91;368-4&#46;942&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La noradrenalina urinaria de 24 h fue la &#250;nica catecolamina que se correlacion&#243; con la adrenalina y sus metabolitos&#46; El mayor grado de correlaci&#243;n se encontr&#243; entre las metanefrinas y normetanefrinas fraccionadas <span class="elsevierStyleItalic">&#40;&#961; &#61;</span> 0&#44;828&#59; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60; 0&#44;001&#59; n &#61; 27&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La metanefrina fraccionada de 24 h fue en &#250;nico analito relacionado positivamente con el tama&#241;o del tumor &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; los pacientes con FCC incidental mostraron los niveles de dopamina urinaria de 24 h m&#225;s altos &#40;mediana 279 &#956;g&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#91;164-476&#93; vs&#46; 140 &#956;g&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#91;71-244&#93;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#44;025&#41; y de metanefrina fraccionada en orina de 24 h m&#225;s bajos &#40;mediana 240 &#956;g&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#91;96-1&#46;471&#93; vs&#46; 1&#46;084 &#956;g&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#91;3&#44;65-3&#46;104&#93;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#44;038&#41; que los pacientes no incidentales&#46; Por &#250;ltimo&#44; los pacientes con FCC familiar mostraron unos niveles de adrenalina urinaria de 24 h significativamente m&#225;s altos que los pacientes con FCC espor&#225;dico &#40;mediana 280 &#956;g&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#91;77&#44;8-500&#44;7&#93; vs&#46; 20 &#956;g&#47;24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h &#91;7&#44;6-74&#44;1&#93;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60; 0&#44;001&#41;&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Estudio de imagen y funcional</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La t&#233;cnica de imagen m&#225;s utilizada fue la TC abdominal &#40;78&#44;3&#37;&#41;&#44; seguida por la RM &#40;57&#37;&#41;&#44; mostrando el 73&#37; de los casos se&#241;ales hipertensas en las secuencias potenciadas en T2&#46; La mediana del di&#225;metro m&#225;ximo del tumor estimado por TC fue de 4&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;3-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;&#46; M&#225;s de la mitad de los pacientes ten&#237;an tumores grandes &#40;&#62; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; en el diagn&#243;stico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>A&#41;&#46; Aproximadamente&#44; un tercio &#40;27&#44;7&#37;&#41; de los pacientes ten&#237;an tumores &#8805; 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46; Aunque los tumores espor&#225;dicos fueron de mayor tama&#241;o de los de los FCC familiares&#44; no encontramos diferencias significativas &#40;4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#91;3-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#93; vs&#46; 3&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#91;2&#44;6-5&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#93;&#44; ns&#41;&#46; Sin embargo&#44; los FCC incidentales fueron significativamente m&#225;s peque&#241;os que los FCC sintom&#225;ticos &#40;3&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#91;2&#44;4-5&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#93; vs&#46; 5&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#91;4&#44;0-7&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#93;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60; 0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>B&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se realiz&#243; una gammagraf&#237;a con <span class="elsevierStyleSup">123</span>I-MIBG en 61 &#40;57&#44;7&#37;&#41; pacientes&#44; detect&#225;ndose FCC en 50 &#40;81&#44;9&#37;&#41;&#46; No se encontr&#243; asociaci&#243;n funcional entre la presencia de captaci&#243;n positiva en la gammagraf&#237;a con <span class="elsevierStyleSup">123</span>I-MIBG y el tama&#241;o del tumor&#46; Se llev&#243; a cabo un octreoscan en solo 2 pacientes&#44; con captaci&#243;n positiva en uno de ellos&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Tratamiento y estudio histopatol&#243;gico</span><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se registr&#243; el bloqueo alfa preoperatorio en 94 pacientes &#40;88&#44;6&#37;&#59; mediana de tiempo 22 d&#237;as &#91;10-33 d&#237;as&#93;&#41;&#46; En la mayor&#237;a de los pacientes &#40;n &#61; 88&#59; 93&#44;6&#37;&#41; se emple&#243; fenoxibenzamina &#40;mediana de la dosis diaria 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#91;20-40&#93;&#41; y doxazosina &#40;mediana de la dosis diaria 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#91;3&#44;5-14&#93;&#41; en el resto de los pacientes &#40;n &#61; 6&#59; 6&#44;4&#37;&#41;&#46; El bloqueo beta preoperatorio se us&#243; en 41 pacientes &#40;38&#44;7&#37;&#59; 10 d&#237;as de promedio &#91;6-23&#93;&#41;&#46; En m&#225;s de la mitad de los pacientes &#40;53&#44;6&#37;&#41; se utiliz&#243; propranolol &#40;mediana de la dosis diaria 40<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#91;30-40&#93;&#41; y en los dem&#225;s pacientes atenolol &#40;mediana de la dosis diaria 50<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#91;25-75&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tipo primario de cirug&#237;a utilizada fue la laparosc&#243;pica &#40;60&#44;3&#37;&#41;&#44; seguida por la cirug&#237;a abierta &#40;39&#44;7&#37;&#41;&#46; En 2 pacientes &#40;1&#44;9&#37;&#41; fue necesaria la conversi&#243;n de la cirug&#237;a laparosc&#243;pica a cirug&#237;a abierta&#46; Se presentaron complicaciones durante la cirug&#237;a en 20 &#40;19&#44;0&#37;&#41; pacientes&#46; La complicaci&#243;n m&#225;s frecuente fue la crisis hipertensiva &#40;n &#61; 10&#44; 9&#44;4&#37;&#59; 3 con un episodio hipotensivo&#41;&#44; seguido de taquicardia &#40;n &#61; 8&#59; 7&#44;5&#37;&#41;&#46; No se encontraron diferencias significativas ni en el n&#250;mero ni el tipo de complicaciones con el tipo de bloqueo alfa preoperatorio &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; La mortalidad perioperatoria fue del 1&#44;9&#37; &#40;n &#61; 2&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los hallazgos patol&#243;gicos revelaron una mediana del di&#225;metro del tumor de 4&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;2&#44;8-7&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;&#46; Algunos tumores&#44; el 17&#37; &#40;n &#61; 15&#41;&#44; presentaban invasi&#243;n vascular&#59; el 16&#37; &#40;n &#61; 14&#41;&#44; invasi&#243;n capsular&#44; y el 19&#37; &#40;n &#61; 18&#41;&#44; necrosis&#46;</p></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Seguimiento cl&#237;nico</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De los 95 pacientes que pudieron ser evaluados&#44; se curaron tras la primera cirug&#237;a 89 &#40;93&#44;6&#37;&#41;&#46; Los 11 pacientes restantes no evaluados fueron aquellos que fueron remitidos a nuestros centros para recibir tratamiento quir&#250;rgico y regresaron inmediatamente despu&#233;s de la cirug&#237;a&#46; En estos casos&#44; no dispusimos de la informaci&#243;n cl&#237;nica y anal&#237;tica necesaria para llevar a cabo una evaluaci&#243;n posoperatoria correcta que permitiera determinar si se hab&#237;a alcanzado una curaci&#243;n&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se observ&#243; una reducci&#243;n significativa en la PAS &#40;137 &#177; 29<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg vs&#46; 124 &#177; 16<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#44;002&#41;&#44; mientras que la PAD no cambi&#243; significativamente &#40;83 &#177; 17<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg vs&#46; 75&#44;2 &#177; 9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; ns&#41;&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Seis pacientes &#40;6&#44;3&#37;&#41; presentaron un FCC maligno&#44; 4 de ellos fueron tratados con <span class="elsevierStyleSup">131</span>I-MIBG &#40;respuesta completa &#91;RC&#93; en un paciente&#44; respuesta parcial &#91;RP&#93; en un paciente y enfermedad progresiva &#91;EP&#93; en 2 pacientes&#41; y los otros 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fueron tratados con quimioterapia &#40;uno con RC y el otro con PE&#41;&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se llev&#243; a cabo seguimiento cl&#237;nico &#40;&#62; 3 meses&#41; en 58 pacientes&#46; La mediana de duraci&#243;n del seguimiento fue de 82 meses &#40;34&#44;5-123&#44;5 meses&#41;&#46; La p&#233;rdida de pacientes se debi&#243; al hecho de que su seguimiento se llev&#243; a cabo en sus centros de referencia despu&#233;s de su primera evaluaci&#243;n posquir&#250;rgica&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el 10&#37; de los pacientes se present&#243; enfermedad recurrente&#46; La presencia de tumores m&#250;ltiples &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60; 0&#44;001&#41; y met&#225;stasis ganglionares &#40;<span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#61; 0&#44;001&#41; se asoci&#243; de manera significativa con la recurrencia del tumor&#46;</p></span></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Discusi&#243;n</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El presente estudio&#44; realizado sobre series extensas de pacientes con FCC&#44; muestra que el FCC es un tumor que aparece normalmente de manera espor&#225;dica en Espa&#241;a&#44; por lo general en la sexta d&#233;cada de la vida&#44; sin preferencia de sexo tanto en su forma espor&#225;dica como familiar&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio&#44; la edad de los pacientes al diagn&#243;stico fue mayor &#40;aproximadamente 10 a&#241;os&#41; que lo referido en otros estudios llevados a cabo en Espa&#241;a&#44; como en el caso del informe de Fern&#225;ndez-Calvet y Garc&#237;a-Mayor en Galicia &#40;43 a&#241;os&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Sin embargo&#44; un an&#225;lisis de poblaci&#243;n&#44; recientemente publicado&#44; sobre neoplasias suprarrenales primarias en los Estados Unidos&#44; realizado a partir de la base de datos de Vigilancia&#44; Epidemiolog&#237;a y Resultados Finales &#40;SEER&#41; &#40;1973-2013&#41; de 512 pacientes con FCC&#44; revel&#243; que este tumor se diagnostica normalmente en la primera mitad de la sexta d&#233;cada de la vida &#40;51&#44;5 a&#241;os&#41;&#44; sin preferencia de sexo &#40;mujeres 50&#44;2&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46; Por otro lado&#44; en nuestra serie&#44; la edad media en el FCC familiar fue parecida a la referida en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#44; por ejemplo&#44; los del SEER&#44; que recopil&#243; datos de un per&#237;odo m&#225;s largo &#40;&#8776;40 a&#241;os&#41;&#44; que indican que no hay diferencias de poblaci&#243;n relacionadas con el sexo y la edad en el momento del diagn&#243;stico de FCC&#46; M&#225;s recientemente&#44; dichos resultados han sido confirmados por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras realizar un cribado gen&#233;tico de rutina con un panel multig&#233;nico&#44; aproximadamente 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tercios de los pacientes con FCC mostraron tumores espor&#225;dicos&#44; los restantes tumores fueron familiares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; Las principales mutaciones germinales&#44; identificadas con esta t&#233;cnica&#44; fueron <span class="elsevierStyleItalic">VHL</span> &#40;11&#44;7&#37;&#41;&#44; RET &#40;6&#44;8&#37;&#59; 5MEN2A y 1 MEN2B&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">SDHD</span> &#40;2&#44;3&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">MAX</span> &#40;2&#44;3&#37;&#41;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">SDHB</span> &#40;1&#44;1&#37;&#41; y <span class="elsevierStyleItalic">TMEM127</span> &#40;1&#44;11&#37;&#41;&#46; En nuestro estudio&#44; la prevalencia de FCC espor&#225;dico fue algo m&#225;s alta &#40;83&#37;&#41;&#46; Es posible que la diferente metodolog&#237;a de diagn&#243;stico empleada explique tales diferencias&#44; ya que el panel multig&#233;nico no se utiliz&#243; sistem&#225;ticamente en nuestro estudio&#46; Adem&#225;s&#44; en nuestra serie&#44; hubo un elevado n&#250;mero de pacientes a los que no se realiz&#243; un estudio gen&#233;tico&#44; siendo considerados todos esos pacientes como espor&#225;dicos&#46; Por otro lado&#44; en nuestra cohorte&#44; la distribuci&#243;n de la mutaci&#243;n germinal fue diferente y m&#225;s frecuentemente asociada a MEN2A&#44; seguida por la neurofibromatosis tipo 1&#44; la enfermedad de VHL y MEN2B&#44; siendo esta distribuci&#243;n semejante a la encontrada en otros estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico cl&#237;nico del FCC puede ser un reto&#44; dado que los s&#237;ntomas var&#237;an ampliamente de un paciente a otro y pueden parecerse a otros procesos cl&#237;nicos&#46; Sin embargo&#44; la importancia cl&#237;nica del FCC est&#225; bien establecida debido a su alta morbimortalidad cardiovascular si no se trata<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Aunque en nuestro estudio la alta prevalencia &#40;&#8776;40&#37;&#41; del FCC incidental podr&#237;a ser sorprendente&#44; fue menor que la encontrada en una gran serie de 271 pacientes con 296 FCC&#44; en la que el 60&#37; de los tumores fueron hallazgos incidentales obtenidos en estudios de imagen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; en este estudio&#44; el 12&#37; de los FCC se descubrieron mediante pruebas de detecci&#243;n de casos gen&#233;ticos basados en mutaciones&#46; Por esta raz&#243;n&#44; es recomendable realizar un cribado adecuado de FCC en aquellos pacientes con incidentaloma suprarrenal&#44; con o sin hipertensi&#243;n&#44; as&#237; como en aquellos pacientes con predisposici&#243;n hereditaria o caracter&#237;sticas hereditarias sugestivas de FCC hereditario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En este contexto&#44; en un estudio reciente&#44; el FCC represent&#243; el 17&#44;6&#37; de las masas descubiertas de forma incidental<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como publican otros autores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; nuestro estudio confirma la mayor edad&#44; en el momento del diagn&#243;stico&#44; de los pacientes con FCC incidental que los pacientes sintom&#225;ticos&#46; Dicha diferencia podr&#237;a ser el resultado de presentar s&#237;ntomas inespec&#237;ficos&#44; lo que hace dif&#237;cil reconocer estos s&#237;ntomas como una forma de presentaci&#243;n cl&#237;nica de un tumor secretor de catecolaminas&#46; Cl&#237;nicamente&#44; el principal motivo inicial de consulta m&#233;dica fue una crisis hipertensiva&#44; seguida de palpitaciones&#44; mientras que la tr&#237;ada cl&#225;sica &#40;dolores de cabeza&#44; palpitaciones y diaforesis&#41; solo estuvo presente en aproximadamente el 20&#37; de los pacientes&#46; Finalmente&#44; la prevalencia de la hipertensi&#243;n en pacientes con FCC espor&#225;dico fue el doble que la del FCC familiar&#46; Esta diferencia podr&#237;a estar relacionada con la edad de los pacientes&#46;</p><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Actualmente&#44; se recomienda como prueba de elecci&#243;n para el cribado del FCC la cuantificaci&#243;n de las metanefrinas fraccionadas en orina de 24 h y de las metanefrinas libres plasm&#225;ticas debido a su elevada sensibilidad &#40;&#62; 90&#37;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; result&#243; sorprendente el elevado n&#250;mero de pacientes en los que se determinaron las catecolaminas de orina de 24 h y el reducido n&#250;mero de casos en los que se analiz&#243; las metanefrinas libres plasm&#225;ticas&#46; Dicha diferencia podr&#237;a deberse a la metodolog&#237;a empleada en diferentes hospitales y a las distintas t&#233;cnicas laboratoriales empleadas a lo largo del tiempo&#46; Por otro lado&#44; en muchos pacientes se cuantificaron conjuntamente tanto las catecolaminas como las metanefrinas urinarias de 24 h de los mismos pacientes en el diagn&#243;stico de FCC&#46; La noradrenalina urinaria de 24 h fue la &#250;nica catecolamina que se correlacion&#243; tanto con la adrenalina urinaria de 24 h como con sus metabolitos&#44; mientras que las metanefrinas fraccionadas urinarias de 24 h fueron los &#250;nicos analitos que se relacionaron positivamente con el tama&#241;o del tumor&#46; Otras series han informado de que los FCC de tama&#241;o superior a 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm son bioqu&#237;micamente m&#225;s activos&#44; por lo que necesitan dosis m&#225;s altas de f&#225;rmacos alfa bloqueantes antes de la adrenalectom&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aproximadamente la mitad de los pacientes con FCC secretan adrenalina y noradrenalina&#44; mientras que la otra mitad producen casi exclusivamente noradrenalina y&#44; ocasionalmente&#44; noradrenalina y dopamina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; En nuestro estudio&#44; los pacientes con FCC incidental presentaron niveles m&#225;s altos de dopamina y de metanefrina fraccionada urinaria de 24 h que los pacientes no incidentales&#46; Este hallazgo podr&#237;a explicar el bajo n&#250;mero&#44; o incluso la ausencia&#44; de s&#237;ntomas en los pacientes con FCC incidental&#44; como indican algunos estudios<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0235"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; el patr&#243;n de secreci&#243;n hormonal fue tambi&#233;n diferente en los pacientes con FCC familiar y espor&#225;dico&#46; En este contexto&#44; los niveles de adrenalina en orina de 24 h fueron significativamente m&#225;s altos en las formas hereditarias de FCC&#44; excepto en los pacientes con enfermedad de VHL&#44; como ha sido informado&#44; principalmente en pacientes con MEN2<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">18&#44;20</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tras establecer el diagn&#243;stico bioqu&#237;mico de FCC&#44; las pruebas de imagen m&#225;s rentables son la TC abdominal y la RM&#46; Sin embargo&#44; se recomienda la TC como la modalidad de imagen de primera elecci&#243;n&#44; dada su alta resoluci&#243;n espacial para el abdomen<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; En nuestros pacientes&#44; la TC abdominal fue la prueba de imagen que se us&#243; m&#225;s frecuentemente&#44; seguida por la RM&#46; Sin embargo&#44; la RM tiene otras ventajas&#44; como su alta sensibilidad en la detecci&#243;n de enfermedades adrenales y la ausencia de exposici&#243;n a radiaciones ionizantes&#46; Adem&#225;s&#44; no necesita preparaci&#243;n con bloqueantes adren&#233;rgicos&#44; por lo que puede ser eficaz sin contraste por v&#237;a intravenosa&#44; y si es necesario&#44; es muy segura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Por &#250;ltimo&#44; se ha informado de que la mayor&#237;a de los FCC acumulan <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-fluoro-2-desoxi-D-glucosa &#40;<span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG&#41; principalmente en FCC malignos&#46; Adem&#225;s&#44; parece que la tomograf&#237;a por emisi&#243;n de positrones <span class="elsevierStyleSup">18</span>F-FDG podr&#237;a ser especialmente &#250;til en aquellos FCC que no logran concentrar MIBG<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0250"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un informe publicado recientemente mostr&#243; que el porcentaje de pacientes con FCC sintom&#225;tico al diagn&#243;stico fue significativamente superior en los pacientes con tumores grandes &#40;&#62; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41; que en aquellos con tumores m&#225;s peque&#241;os &#40;&#8804; 4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Los tumores sintom&#225;ticos fueron significativamente m&#225;s grandes que los FCC incidentales&#44; lo que sugiere una relaci&#243;n entre el tama&#241;o del tumor y los s&#237;ntomas en el momento del diagn&#243;stico&#46; Los estudios de imagen funcional llevados a cabo en el 57&#44;5&#37; de nuestros pacientes mostraron alta sensibilidad diagn&#243;stica &#40;82&#37;&#41;&#44; un porcentaje que es similar a lo descrito en otras series<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Generalmente&#44; se recomienda&#44; en el bloqueo alfaadren&#233;rgico preoperatorio en la cirug&#237;a de FCC&#44; el tratamiento con fenoxibenzamina como primera l&#237;nea terap&#233;utica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Parece ser que se consigue un mejor control de la presi&#243;n sangu&#237;nea pre e intraoperatoria que con los &#945;1 bloqueantes selectivos competitivos&#44; como la doxazosina y la prazosina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; En nuestros pacientes&#44; aunque la mayor&#237;a fue tratada preoperatoriamente con fenoxibenzamina&#44; el n&#250;mero de complicaciones quir&#250;rgicas fue alto&#44; aproximadamente del 20&#37;&#44; principalmente crisis hipertensivas&#46; Este porcentaje indica que en estos pacientes el grado de bloqueo alfa puede ser&#44; en algunos casos&#44; insuficiente&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de elecci&#243;n para el FCC es la resecci&#243;n quir&#250;rgica del tumor&#46; Las principales t&#233;cnicas empleadas son la cirug&#237;a abierta y la laparosc&#243;pica&#46; En la actualidad la cirug&#237;a laparosc&#243;pica es el procedimiento quir&#250;rgico primario para FCC menores a los 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#44; mientras que para tumores de mayor tama&#241;o se prefiere la cirug&#237;a abierta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">25&#44;26</span></a>&#46; La cirug&#237;a laparosc&#243;pica se emple&#243; en aproximadamente 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>tercios de nuestros pacientes&#44; con un porcentaje relativamente peque&#241;o de conversi&#243;n a la cirug&#237;a abierta&#44; lo que revela que esta t&#233;cnica quir&#250;rgica es un procedimiento seguro y viable para el FCC&#46;</p><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prevalencia del FCC maligno oscila entre el 10 y el 25&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Su diagn&#243;stico se define por la presencia de met&#225;stasis que pueden aparecer incluso 20 a&#241;os despu&#233;s del diagn&#243;stico del tumor primario<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">27&#44;28</span></a>&#46; Nuestra serie mostr&#243; una menor prevalencia&#44; si bien este porcentaje podr&#237;a estar influido por el breve seguimiento de los pacientes de nuestra cohorte&#46;</p><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las limitaciones de nuestro estudio son su dise&#241;o retrospectivo&#44; la falta de uniformidad en los estudios anal&#237;ticos realizados en varios hospitales&#44; la ausencia de pruebas gen&#233;ticas en la mayor&#237;a de los pacientes y el significativo n&#250;mero de p&#233;rdidas durante el seguimiento de muchos pacientes&#46; Por otro lado&#44; podemos considerar fortalezas el gran n&#250;mero de pacientes estudiados durante un largo per&#237;odo y la naturaleza multic&#233;ntrica del estudio&#46;</p><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; en nuestra serie el FCC es normalmente un tumor espor&#225;dico diagnosticado en la sexta d&#233;cada de la vida&#44; sin predilecci&#243;n de sexo&#44; con un llamativo n&#250;mero de casos de tumores incidentales&#46; El tama&#241;o del tumor se relaciona positivamente con las metanefrinas fraccionadas urinarias de 24 h&#46; Las principales mutaciones asociadas a la l&#237;nea germinal est&#225;n relacionadas con las mutaciones del protooncog&#233;n <span class="elsevierStyleItalic">RET</span> &#40;MEN2A&#41;&#46; La prevalencia de FCC maligno es baja&#46;</p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Financiaci&#243;n</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio de investigaci&#243;n no recibi&#243; subvenciones ni asistencia financiera de agencias de financiaci&#243;n del sector p&#250;blico&#44; privado o de tipo comercial&#46;</p></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Conflicto de intereses</span><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguno de los autores est&#225; sujeto a conflictos de inter&#233;s con respecto a este art&#237;culo&#46;</p></span></span>"
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        "resumen" => "<span id="abst0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0010">Objetivo</span><p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Analizar las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y anal&#237;ticas&#44; las pruebas diagn&#243;sticas&#44; los tratamientos y los resultados del feocromocitoma &#40;FCC&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Dise&#241;o y m&#233;todos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Estudio multic&#233;ntrico retrospectivo en pacientes con FCC tratados quir&#250;rgicamente y seguidos en 3 hospitales terciarios de referencia espa&#241;oles&#46;</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Se analiz&#243; a un total de 106 pacientes &#40;61 &#91;57&#44;5&#37;&#93; mujeres&#44; edad media 52&#44;3 &#177; 14&#44;8 a&#241;os&#41;&#46; En el diagn&#243;stico&#44; el FCC fue sintom&#225;tico en el 62&#37; de los casos y espor&#225;dico en el 83&#37;&#46; Los pacientes con FCC familiar eran significativamente m&#225;s j&#243;venes que aquellos que presentaban la enfermedad espor&#225;dica &#40;40&#44;8 &#177; 14&#44;2 a&#241;os vs&#46; 54&#44;5 &#177; 13&#44;9 a&#241;os&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60; 0&#44;001&#41;&#46; El FCC familiar se asociaba con mayor frecuencia a la MEN2A &#40;n &#61; 8&#41;&#46; Los niveles de metanefrinas en orina de 24<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>h se relacionaron positivamente con el tama&#241;o del tumor&#46; El di&#225;metro tumoral m&#225;ximo fue 4&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#40;3-6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#41;&#59; el 27&#44;8&#37; de los pacientes ten&#237;an tumores &#8805; 6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#46; Los FCC incidentales eran significativamente m&#225;s peque&#241;os que los FCC sintom&#225;ticos &#40;3&#44;4<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#91;2&#44;4-5&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#93; vs&#46; 5&#44;6<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm &#91;4&#44;0-7&#44;0<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>cm&#93;&#44; <span class="elsevierStyleItalic">p</span> &#60; 0&#44;001&#41;&#46; La gammagraf&#237;a con <span class="elsevierStyleSup">123</span>I-metaiodobencilguanidina mostr&#243; una alta sensibilidad &#40;81&#44;9&#37;&#41;&#46; En el 93&#44;6&#37; de los casos se us&#243; el bloqueo alfa preoperatorio con fenoxibenzamina y con doxazosina en los dem&#225;s casos&#46; En 2&#47;3 de los pacientes se emple&#243; la cirug&#237;a laparosc&#243;pica&#44; con una baja tasa de conversi&#243;n &#40;1&#44;9&#37;&#41; a cirug&#237;a abierta&#46; Aproximadamente en el 20&#37; de los pacientes aparecieron complicaciones perioperatorias&#44; principalmente crisis hipertensivas &#40;9&#44;4&#37;&#41;&#46; La enfermedad recurrente apareci&#243; en el 10&#37; de los casos y el FCC maligno fue raro &#40;6&#44;3&#37;&#41;&#46;</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Los FCC tratados quir&#250;rgicamente en Espa&#241;a suelen ser tumores grandes&#44; sintom&#225;ticos y espor&#225;dicos diagnosticados alrededor de la sexta d&#233;cada de vida&#46; El FCC hereditario est&#225; generalmente asociado con MEN2A&#46; La cirug&#237;a laparosc&#243;pica es el tipo principal de t&#233;cnica quir&#250;rgica utilizada y la prevalencia del FCC metast&#225;sico es baja&#46;</p></span>"
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Analito&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Elevadas&#44; n &#40;&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Valor mediano &#40;&#956;g&#47;24 h&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">IQR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">Dopamina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">16 &#40;29&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">245&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">125-430&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Metanefrina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">55&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">25 &#40;45&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">454&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">105-2545&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Normetanefrina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">30&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;56&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">454&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">171-2695&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Complicaci&#243;n preoperatoria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">&#945;-bloqueo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fenoxibenzamina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">69 &#40;78&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">19 &#40;21&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">Doxazosina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">5 &#40;83&#44;3&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">1 &#40;16&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">6&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t">Total&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">74&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">20&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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Información del artículo

ISSN: 00142565
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.rce.2019.12.016

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