array:23 [
  "pii" => "S0014256512000343"
  "issn" => "00142565"
  "doi" => "10.1016/j.rce.2012.01.001"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2012-03-01"
  "aid" => "544"
  "copyright" => "Elsevier España, S.L."
  "copyrightAnyo" => "2012"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "Rev Clin Esp. 2012;212:147.e1-147.e30"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 2352
    "formatos" => array:2 [
      "HTML" => 1689
      "PDF" => 663
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S0014256511004127"
    "issn" => "00142565"
    "doi" => "10.1016/j.rce.2011.07.014"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2012-03-01"
    "aid" => "477"
    "copyright" => "Elsevier España, S.L."
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "sco"
    "cita" => "Rev Clin Esp. 2012;212:e15-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 1661
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 1207
        "PDF" => 454
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Comunicaciones cl&#237;nicas</span>"
      "titulo" => "Tumores pardos pretibiales como manifestaci&#243;n inicial de un hiperparatiroidismo primario"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "e15"
          "paginaFinal" => "e18"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Pretibial brown tumors as first manifestation of primary hyperparathyroidism"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1833
              "Ancho" => 1583
              "Tamanyo" => 203778
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#41; Miembro inferior derecho con dos tumoraciones pretibiales de consistencia p&#233;trea &#40;flechas blancas&#41;&#46; Se aprecia ingurgitaci&#243;n venosa por hipervascularizaci&#243;n &#40;puntas de flecha&#41;&#46; B&#41; Radiograf&#237;a simple de miembro inferior derecho con dos lesiones l&#237;ticas en tibia &#40;flechas blancas&#41;&#44; marcado engrosamiento peri&#243;stico &#40;puntas de flechas&#41; y reacci&#243;n a modo de &#171;rayos de sol-burbujas&#187;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "I&#46; Mora-Escudero, A&#46; Gato-D&#237;ez, J&#46;A&#46; Bl&#225;zquez-Cabrera, E&#46; Lozano-Setien, J&#46;P&#46; Garc&#237;a-de-la-Torre"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "I&#46;"
              "apellidos" => "Mora-Escudero"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Gato-D&#237;ez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;A&#46;"
              "apellidos" => "Bl&#225;zquez-Cabrera"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "E&#46;"
              "apellidos" => "Lozano-Setien"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;P&#46;"
              "apellidos" => "Garc&#237;a-de-la-Torre"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256511004127?idApp=WRCEE"
    "url" => "/00142565/0000021200000003/v1_201302081118/S0014256511004127/v1_201302081118/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S0014256511005169"
    "issn" => "00142565"
    "doi" => "10.1016/j.rce.2011.09.009"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2012-03-01"
    "aid" => "508"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Clin Esp. 2012;212:141-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 4916
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 4207
        "PDF" => 709
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo especial</span>"
      "titulo" => "Ecocardiograf&#237;a cl&#237;nica b&#225;sica en Medicina Interna"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "141"
          "paginaFinal" => "146"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "<span class="elsevierStyleBold">Focused cardiac ultrasound</span> in Internal Medicine"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1639
              "Ancho" => 2167
              "Tamanyo" => 268426
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Localizaci&#243;n del transductor ecogr&#225;fico en las 4 ventanas b&#225;sicas para obtener 4 planos esenciales&#46; A&#41; Corte longitudinal &#40;plano paraesternal longitudinal&#41;&#44; B&#41; Corte transversal &#40;plano parasesternal corto&#41;&#44; C&#41; Corte coronal desde epigastrio &#40;plano subxifoideo&#41;&#44; y D&#41; Corte coronal desde &#225;pex &#40;plano apical&#41;&#46;</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AD&#58; aur&#237;cula derecha&#59; AI&#58; aur&#237;cula izquierda&#59; VD&#58; ventr&#237;culo derecho&#59; VI&#58; ventr&#237;culo izquierdo&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J&#46; Torres Macho, G&#46; Garc&#237;a de Casasola, P&#46; Conthe Guti&#233;rrez"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "Torres Macho"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "G&#46;"
              "apellidos" => "Garc&#237;a de Casasola"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "P&#46;"
              "apellidos" => "Conthe Guti&#233;rrez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256511005169?idApp=WRCEE"
    "url" => "/00142565/0000021200000003/v1_201302081118/S0014256511005169/v1_201302081118/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:15 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Documento de consenso</span>"
    "titulo" => "Diagn&#243;stico y tratamiento de la nefritis l&#250;pica"
    "subtitulo" => "Documento de consenso del Grupo de Enfermedades Autoinmunes Sist&#233;micas de la Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna y de la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "147&#46;e1"
        "paginaFinal" => "147&#46;e30"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "G&#46; Ruiz-Irastorza, G&#46; Espinosa, M&#46;A&#46; Frutos, J&#46; Jim&#233;nez Alonso, M&#46; Praga, L&#46; Pallar&#233;s, F&#46; Rivera, &#193;&#46; Robles Marhuenda, A&#46; Segarra, C&#46; Quereda"
        "autores" => array:10 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "G&#46;"
            "apellidos" => "Ruiz-Irastorza"
            "email" => array:1 [
              0 => "r&#46;irastorza&#64;euskaltel&#46;net"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "G&#46;"
            "apellidos" => "Espinosa"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;A&#46;"
            "apellidos" => "Frutos"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;"
            "apellidos" => "Jim&#233;nez Alonso"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;"
            "apellidos" => "Praga"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "aff0025"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "L&#46;"
            "apellidos" => "Pallar&#233;s"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
                "identificador" => "aff0030"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "F&#46;"
            "apellidos" => "Rivera"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>"
                "identificador" => "aff0035"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "&#193;&#46;"
            "apellidos" => "Robles Marhuenda"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>"
                "identificador" => "aff0040"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:3 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "Segarra"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">i</span>"
                "identificador" => "aff0045"
              ]
            ]
          ]
          9 => array:3 [
            "nombre" => "C&#46;"
            "apellidos" => "Quereda"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">j</span>"
                "identificador" => "aff0050"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:10 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Investigaci&#243;n de Enfermedades Autoinmunes&#44; Servicio de Medicina Interna&#44; Hospital Universitario Cruces&#44; UPV&#47;EHU&#44; Barakaldo&#44; Bizkaia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Enfermedades Autoinmunes Sist&#233;micas&#44; Hospital Cl&#237;nic&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital Carlos Haya&#44; M&#225;laga&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Medicina Interna&#44; Hospital Virgen de las Nieves&#44; Granada&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital 12 de Octubre&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
            "identificador" => "aff0025"
          ]
          5 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Medicina Interna&#44; Hospital Universitario Son Espases&#44; Palma&#44; Mallorca&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
            "identificador" => "aff0030"
          ]
          6 => array:3 [
            "entidad" => "Secci&#243;n de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital General&#44; Ciudad Real&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>"
            "identificador" => "aff0035"
          ]
          7 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Medicina Interna&#44; Hospital La Paz&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>"
            "identificador" => "aff0040"
          ]
          8 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital Vall d&#8217;Hebron&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">i</span>"
            "identificador" => "aff0045"
          ]
          9 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital Ram&#243;n y Cajal&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">j</span>"
            "identificador" => "aff0050"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Diagnosis and treatment of lupus nephritis"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nefritis l&#250;pica afecta a m&#225;s de la mitad de los pacientes con lupus eritematoso sist&#233;mico &#40;LES&#41;&#46; Su presencia aumenta la mortalidad y la morbilidad&#44; entre otros motivos por el riesgo de enfermedad renal cr&#243;nica con necesidad de tratamiento sustitutivo en alrededor de un 25&#37; de los pacientes&#46; La nefritis l&#250;pica se diagnostica en nuestro medio en mujeres en la tercera d&#233;cada de la vida y es la primera causa de enfermedad sist&#233;mica con afectaci&#243;n renal secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Aunque en las &#250;ltimas d&#233;cadas se han hecho notables avances en el diagn&#243;stico y tratamiento&#44; hay muchos aspectos que necesitan un acuerdo entre diferentes especialistas&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de consensuar los temas fundamentales relacionados con el diagn&#243;stico&#44; tratamiento y seguimiento de pacientes con nefritis l&#250;pica&#44; el Grupo de Enfermedades Autoinmunes Sist&#233;micas &#40;GEAS&#41; de la Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41; y la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a &#40;S&#46;E&#46;N&#46;&#41; han constituido un equipo de trabajo paritario para la elaboraci&#243;n de un documento de consenso tras una revisi&#243;n cr&#237;tica de la literatura&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambas Sociedades cient&#237;ficas propusieron cinco representantes&#44; que tuvieron una primera reuni&#243;n en Barcelona el 17 de junio de 2010&#46; En ella se elabor&#243; un listado de los temas concretos que deb&#237;an cubrirse&#44; y se encarg&#243; cada uno de los cinco bloques en los que se agruparon a una pareja de autores constituida por un miembro de cada Sociedad cient&#237;fica&#46; Tras la revisi&#243;n de la literatura y la elaboraci&#243;n de un borrador inicial por parte de cada uno de los grupos de trabajo&#44; se procedi&#243; a la discusi&#243;n general de cada una de las partes en dos reuniones plenarias llevadas a cabo en Madrid los d&#237;as 16 de septiembre de 2010 y 9 de febrero de 2011&#44; en las que se consensuaron las recomendaciones finales entre los 10 miembros del grupo&#46; Tras la revisi&#243;n de contenidos&#44; el manuscrito final fue discutido v&#237;a correo electr&#243;nico y acordado por todos los autores&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El formato elegido para la elaboraci&#243;n del documento fue el de recomendaciones basadas en la evidencia publicada&#44; evaluada seg&#250;n el sistema GRADE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Tras las recomendaciones se aporta&#44; para cada una de ellas&#44; un resumen de la literatura en la que se han basado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagn&#243;stico&#44; definiciones y criterios</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Clasificaci&#243;n</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">La nefritis l&#250;pica se deber&#237;a clasificar seg&#250;n clases histol&#243;gicas definidas en 2003 por la International Society of Nephrology &#40;ISN&#41; y la Renal Pathology Society &#40;RPS&#41; &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">El estudio histol&#243;gico requiere t&#233;cnicas de microscopio &#243;ptico e inmunofluorescencia&#44; y se recomienda la microscopia electr&#243;nica &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se deber&#237;an incluir datos cuantificados de actividad y cronicidad y describir lesiones vasculares e intersticiales &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nefritis l&#250;pica se debe clasificar seg&#250;n los datos de la biopsia renal&#46; Los datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos habituales no pueden predecir los hallazgos histol&#243;gicos en un alto porcentaje de los casos&#46; El diagn&#243;stico anatomopatol&#243;gico es clave par establecer el pron&#243;stico y planificar el tratamiento&#46; La clasificaci&#243;n vigente es la propuesta de forma conjunta por la ISN y la RPS en 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En ella se diferencian seis clases seg&#250;n el estudio con microscopio &#243;ptico&#44; inmunofluorescencia y microscopio electr&#243;nico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta clasificaci&#243;n ha demostrado poseer una buena reproducibilidad interobservador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y hay una buena correlaci&#243;n entre los datos cl&#237;nicos e histol&#243;gicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; El principal problema es la diferenciaci&#243;n entre las Clases IV-S y IV-G&#44; es decir&#44; la importancia de las lesiones globales y segmentarias en las manifestaciones cl&#237;nicas y especialmente en el pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; Tambi&#233;n hay que resaltar que las lesiones renales en la nefritis l&#250;pica no son est&#225;ticas y puede haber transiciones entre las distintas clases&#44; bien de forma espont&#225;nea o bien tras el tratamiento&#46; Por otro lado&#44; puede existir un cierto solapamiento entre ellas en cualquier momento de la evoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; De forma complementaria hay que indicar los grados de actividad y cronicidad&#44; cuantificados seg&#250;n los par&#225;metros expuestos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46; Finalmente&#44; los pacientes con LES pueden tener otras lesiones renales no recogidas en la clasificaci&#243;n ISN&#47;RPS&#44; que se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Indicaciones de biopsia y rebiopsia renal</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Los pacientes con LES que presenten proteinuria&#44; hematuria&#44; sedimento activo o insuficiencia renal deber&#237;an ser sometidos a biopsia &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">La realizaci&#243;n de una segunda o de sucesivas biopsias s&#243;lo estar&#237;a indicada si los hallazgos van a determinar un cambio en el tratamiento o en el pron&#243;stico &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La biopsia renal es obligada en todos los pacientes con LES y datos de afectaci&#243;n renal como aumento de creatinina&#44; disminuci&#243;n de filtrado glomerular&#44; proteinuria&#44; hematuria y sedimento activo&#46; La presencia de hematuria aislada hay que interpretarla con cautela por la posibilidad de contaminaci&#243;n vaginal&#44; infecci&#243;n urinaria&#44; tumores&#44; antecedentes de tratamiento con ciclofosfamida o bien por hematuria familiar&#46; La biopsia renal aporta informaci&#243;n imprescindible para&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> identificar la clase seg&#250;n la clasificaci&#243;n ISN&#47;RPS&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> ayudar a establecer un pron&#243;stico&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> planificar el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Se debe llevar a cabo de forma preferente&#44; o incluso urgente&#44; seg&#250;n la gravedad del cuadro cl&#237;nico&#44; con las precauciones habituales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Las indicaciones de una primera biopsia renal en pacientes con LES se indican en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#46; Si los pacientes tienen proteinuria &#60;0&#44;5 g&#47;24 horas y sedimento inactivo la biopsia renal no est&#225; indicada&#44; pero se deben vigilar los datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos cada seis meses o cada tres en caso de aumento mantenido de anticuerpos anti-ADNn y&#47;o hipocomplementemia&#46; Estos intervalos se pueden acortar seg&#250;n criterios cl&#237;nicos o anal&#237;ticos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las indicaciones de una segunda biopsia son m&#225;s debatidas&#44; por dos motivos&#58; las posibles complicaciones y las dudas acerca de su influencia para el manejo de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; No se recomienda repetir la biopsia renal si el paciente tiene una buena evoluci&#243;n o alcanza un grado de respuesta adecuada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; No obstante&#44; existen otras situaciones en las que estar&#237;a indicado repetir la biopsia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Variables cl&#237;nicas y de laboratorio</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Los pacientes con nefritis l&#250;pica deber&#237;an tener registrados los datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos habituales en pacientes cr&#243;nicos&#44; especificando las variables implicadas en el desarrollo de complicaciones cardiovasculares &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">La evaluaci&#243;n de la afectaci&#243;n renal y de la actividad inmunol&#243;gica se deber&#237;a realizar&#44; al menos cada tres meses&#44; mediante la determinaci&#243;n de creatinina&#44; proteinuria&#44; anti-ADNn&#44; C3 y C4 &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">La proteinuria se deber&#237;a determinar en orina de 24 horas&#44; aunque para el seguimiento se considera v&#225;lido el cociente prote&#237;nas&#47;creatinina en la orina de primera hora de la ma&#241;ana &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los datos histol&#243;gicos son imprescindibles en la evaluaci&#243;n de la nefritis l&#250;pica&#44; es necesario recoger un m&#237;nimo de datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos&#44; tanto en la fase inicial como en la de seguimiento&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0040">tabla 8</a> se indica un esquema orientativo de los par&#225;metros y la frecuencia de los mismos tras el diagn&#243;stico de nefritis l&#250;pica y en los dos primeros a&#241;os de seguimiento&#46; Dependiendo de las caracter&#237;sticas de cada paciente y de la fase de la enfermedad&#44; los par&#225;metros y la frecuencia de su recogida deben individualizarse&#44; teniendo en cuenta que el paciente va a requerir un seguimiento de por vida&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0040"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un cierto debate acerca de c&#243;mo determinar la proteinuria&#46; Aunque el &#171;gold standard&#187; es la cuantificaci&#243;n en orina de 24 horas&#44; la determinaci&#243;n del cociente prote&#237;na&#47;creatinina&#44; bien en orina de 24 horas o bien en muestra matutina&#44; puede ser igual de &#250;til en la evaluaci&#243;n inicial y en el seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En un trabajo reciente se defiende que la determinaci&#243;n del cociente prote&#237;na&#47;creatinina en orina de 12 horas recogida en el per&#237;odo nocturno es el mejor m&#233;todo para detectar recidivas renales y para monitorizar respuestas al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; pero cabe tener en cuenta el problema de la recogida de orina&#46; En nuestra opini&#243;n&#44; el cociente prote&#237;na&#47;creatinina en orina de primera hora de la ma&#241;ana es un buen m&#233;todo para evaluar la evoluci&#243;n de la proteinuria&#44; si bien en fases iniciales es conveniente la determinaci&#243;n en orina de 24 horas&#46; No hay datos acerca de la utilidad de la microalbuminuria como marcador de afectaci&#243;n renal en la nefritis l&#250;pica&#44; aunque puede tener valor como marcador de riesgo cardiovascular&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los marcadores serol&#243;gicos de actividad destacan tres&#58; anti-ADNn&#44; C3 y C4&#46; Adem&#225;s&#44; los anti-C1q son muy espec&#237;ficos de actividad renal&#44; pero no est&#225;n disponibles para la pr&#225;ctica cl&#237;nica en la mayor&#237;a de los centros&#46; Es muy raro que exista actividad inmunol&#243;gica si todos ellos son normales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Aunque se ha estudiado el valor diagn&#243;stico y pron&#243;stico de otros biomarcadores&#44; ninguno ha llegado a demostrar suficiente sensibilidad y especificidad para ser incorporados en la pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Algunos pacientes pueden tener anticuerpos anticitoplasma del neutr&#243;filo &#40;ANCA&#41; circulantes&#44; sin significaci&#243;n cl&#237;nica espec&#237;fica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Criterios de respuesta parcial y completa</span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Las respuestas se deber&#237;an evaluar seg&#250;n criterios de respuesta parcial o completa &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Las respuestas se basan en la evoluci&#243;n de la creatinina&#44; proteinuria y sedimento urinario respecto a los valores basales &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay definiciones est&#225;ndar de los patrones de respuesta a los tratamientos&#44; aunque todos se basan en datos anal&#237;ticos elementales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Los criterios m&#225;s utilizados&#44; que dividen la respuesta en parcial y completa&#44; se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0045">tabla 9</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; La inclusi&#243;n de la hematuria es discutible&#44; dado que puede verse interferida por la recogida de la muestra de orina y en los pacientes que han recibido ciclofosfamida no indica necesariamente actividad inflamatoria&#46; Sin embargo&#44; los cilindros hem&#225;ticos y los hemat&#237;es dism&#243;rficos son muy espec&#237;ficos de da&#241;o glomerular&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0045"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Criterios de recidiva renal</span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuesta</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Las recidivas que aparecen en pacientes que han alcanzado una respuesta se deber&#237;an evaluar por la aparici&#243;n de proteinuria&#44; aumento de creatinina&#44; cambios en el sedimento urinario y&#44; en general&#44; presencia de actividad inmunol&#243;gica &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco existe unanimidad respecto a los criterios de recidiva renal&#44; que tambi&#233;n se basan en los cambios de creatinina&#44; proteinuria y sedimento urinario respecto a sus valores basales&#46; Las recidivas se suelen acompa&#241;ar&#44; aunque no necesariamente&#44; de disminuci&#243;n del complemento y aumento del t&#237;tulo de anti-ADNn&#46; En los casos de recidivas graves puede haber deterioro de funci&#243;n renal&#46; Los criterios de recidiva renal m&#225;s aceptados se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0050">tabla 10</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0050"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando exista un fracaso terap&#233;utico &#40;falta de respuesta o recidiva&#41;&#44; es importante descartar falta de cumplimiento del tratamiento&#44; especialmente en pacientes j&#243;venes que pueden tener problemas de adaptaci&#243;n a las enfermedades cr&#243;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p></span></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Generalidades terap&#233;uticas</span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Corticoides</span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda&#44; dada la morbilidad asociada&#44; el uso de corticosteroides orales en las dosis y tiempo menores posible &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En las formas graves&#44; se recomienda la utilizaci&#243;n de pulsos intravenosos de metilprednisolona &#40;250-1&#46;000 mg&#41; al inicio del tratamiento y como terapia adyuvante durante la fase de inducci&#243;n &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda que&#44; con independencia de la dosis de inicio&#44; el descenso de prednisona sea r&#225;pido&#44; hasta alcanzar una dosis de mantenimiento no superior a 5 mg&#47;d&#237;a&#44; valorando incluso su suspensi&#243;n seg&#250;n la actividad de la enfermedad &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prednisona oral es el tratamiento de base habitual en la nefritis l&#250;pica&#46; Est&#225; claro desde hace a&#241;os que el tratamiento combinado con inmunosupresores es m&#225;s eficaz que la monoterapia con corticoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no existen estudios comparativos con diferentes dosis de prednisona&#46; De hecho&#44; la f&#243;rmula de 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a s&#243;lo se encuentra avalada por la costumbre&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista farmacol&#243;gico&#44; la relaci&#243;n de los efectos&#44; tanto beneficiosos como adversos&#44; con la dosis de prednisona no es en absoluto lineal&#46; Diferentes dosis activan diferentes v&#237;as&#44; con importantes diferencias en la potencia y velocidad de la acci&#243;n antiinflamatoria&#44; as&#237; como en los efectos indeseables&#44; la mayor&#237;a de los cuales tiene que ver con mecanismos gen&#243;micos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; A partir de 30 mg&#47;d&#237;a los efectos gen&#243;micos son m&#225;ximos&#44; con un incremento de la participaci&#243;n de los efectos no gen&#243;micos &#40;mayor rapidez y potencia&#41; a partir de dosis por encima de 100 mg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios observacionales y ensayos cl&#237;nicos&#44; la mayor&#237;a con la inclusi&#243;n de pacientes con artritis reumatoide&#44; muestran que efectos adversos como osteoporosis&#44; osteonecrosis&#44; diabetes&#44; infecciones graves&#44; cataratas o enfermedad cardiovascular no aparecen o lo hacen de forma infrecuente con dosis &#8804;7&#44;5 mg&#47;d&#237;a&#44; en tanto que se multiplican de forma exponencial a partir de dosis superiores a 10 mg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con LES&#44; estudios observacionales ponen de manifiesto que la prednisona es una causa importante de da&#241;o org&#225;nico irreversible<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;31</span></a>&#44; con un incremento del riesgo asociado de fracturas osteopor&#243;ticas&#44; necrosis avascular&#44; cataratas&#44; enfermedad coronaria y eventos cerebrovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Por el contrario&#44; los pulsos de metilprednisolona no se han relacionado con ninguna de estas complicaciones&#46; Otros estudios de cohortes han establecido la asociaci&#243;n entre la dosis m&#225;xima de prednisona y las trombosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; as&#237; como entre la duraci&#243;n del tratamiento esteroideo y la presencia de placas carot&#237;deas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> o de cardiopat&#237;a isqu&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> en pacientes con lupus&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la eficacia en pacientes con nefritis l&#250;pica&#44; y a falta de comparaciones directas&#44; en los diferentes ensayos cl&#237;nicos publicados se observan resultados similares al utilizar pautas de inducci&#243;n de 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a de prednisona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;35&#44;36</span></a> o de 0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a> e incluso inferiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; A&#241;adir pulsos de metilprednisolona&#44; tanto al inicio del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a> como durante toda la fase de inducci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#44; puede mejorar el pron&#243;stico a largo plazo&#44; sin mayor incidencia de efectos adversos&#46; En cuanto a las dosis de metilprednisolona que deben utilizarse&#44; datos recientes sugieren que dosis inferiores a 1&#46;000 mg&#47;d&#237;a son igual de efectivas en brotes graves de lupus con una menor frecuencia de infecciones asociadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; no existen datos que sustenten de forma indiscutible el tratamiento de inducci&#243;n de la nefropat&#237;a l&#250;pica con dosis elevadas de prednisona&#44; es m&#225;s&#44; resultados indirectos sugieren que dosis inferiores pueden ser igual de eficaces&#46; Asimismo&#44; la asociaci&#243;n de pulsos de metilprednisolona aumenta la potencia del tratamiento sin incrementar los efectos adversos&#46; Por otro lado&#44; disponemos de evidencias s&#243;lidas que apuntan a que los corticoides producen efectos adversos graves&#44; con una importante asociaci&#243;n con el desarrollo de da&#241;o irreversible y de enfermedad cardiovascular en pacientes con lupus&#46; Los efectos adversos de la prednisona son dosis-dependientes&#44; y&#44; a largo plazo&#44; claramente relacionados con dosis superiores a 5 mg&#47;d&#237;a&#46;</p></span></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hidroxicloroquina</span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que los pacientes con LES reciban hidroxicloroquina a largo plazo si no existen contraindicaciones&#46; La presencia de nefropat&#237;a l&#250;pica&#44; remisi&#243;n mantenida o embarazo no debe condicionar la retirada de la hidroxicloroquina &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que la monitorizaci&#243;n de los efectos adversos incluya un examen oftalmol&#243;gico anual&#44; especialmente a partir de una dosis acumulada de hidroxicloroquina de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una reciente revisi&#243;n sistem&#225;tica ha puesto de manifiesto que el uso de antipal&#250;dicos aumenta la supervivencia en pacientes con lupus&#44; con una reducci&#243;n de la mortalidad a largo plazo superior al 50&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Un estudio de cohortes publicado posteriormente ha confirmado estos datos y adem&#225;s ha mostrado un efecto dependiente del tiempo de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Otros efectos destacables del tratamiento antipal&#250;dico son la protecci&#243;n frente al da&#241;o org&#225;nico y las trombosis y la prevenci&#243;n de brotes de actividad l&#250;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el terreno espec&#237;fico de la nefritis l&#250;pica&#44; tres estudios retrospectivos apuntan a la utilidad de los antipal&#250;dicos como tratamiento adyuvante&#46; En una cohorte de 29 pacientes con nefritis membranosa tratados con micofenolato mofetilo&#44; el porcentaje de remisi&#243;n fue superior en los que recibieron hidroxicloroquina &#40;64&#37; frente al 22&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;036&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Un segundo estudio de casos y controles analiz&#243; los factores asociados con la remisi&#243;n prolongada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> y encontr&#243; que un 94&#37; de los pacientes en remisi&#243;n prolongada recibieron hidroxicloroquina frente al 53&#37; de los controles &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Por &#250;ltimo&#44; un an&#225;lisis retrospectivo de 206 pacientes con nefropat&#237;a l&#250;pica ha mostrado que el tratamiento previo con hidroxicloroquina se asocia con un descenso de la progresi&#243;n a insuficiencia renal en estadio 5&#44; trombosis&#44; enfermedad cardiovascular&#44; infecciones y muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; De forma m&#225;s reciente&#44; un estudio en el seno de la cohorte prospectiva LUMINA ha puesto de manifiesto que los pacientes con nefritis l&#250;pica en quienes se asoci&#243; hidroxicloroquina al tratamiento sufrieron un menor desarrollo de da&#241;o renal &#40;<span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> 0&#44;29&#59; intervalo de confianza &#91;IC&#93; 95&#37;&#44; 0&#44;13-0&#44;68&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado su mejor perfil de seguridad&#44; se recomienda la hidroxicloroquina sobre la cloroquina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Aunque la frecuencia de maculopat&#237;a es baja&#44; aumenta a partir de dosis acumuladas de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; por lo que se recomienda una revisi&#243;n oftalmol&#243;gica previa al uso del f&#225;rmaco y posterior vigilancia activa con periodicidad anual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;47</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Antiprotein&#250;ricos</span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0040"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que los pacientes con nefritis l&#250;pica&#44; proteinuria y&#47;o hipertensi&#243;n arterial reciban f&#225;rmacos bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona &#40;SRAA&#41; &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda la p&#233;rdida de peso en pacientes obesos por su efecto beneficioso sobre la proteinuria y la progresi&#243;n de la enfermedad renal &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El incremento mantenido en la eliminaci&#243;n de prote&#237;nas en orina se considera un factor de riesgo adicional para la progresi&#243;n de la enfermedad renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Ya que los estudios en nefritis l&#250;pica son limitados&#44; se pueden considerar extrapolables los efectos beneficiosos del bloqueo del SRAA en enfermedades glomerulares cr&#243;nicas y en glomerulonefritis diab&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;50</span></a>&#46; Entre ellos se incluyen los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina II &#40;IECA&#41; o los bloqueantes de los receptores de la angiotensina &#40;ARA&#41;&#46; La acci&#243;n antiprotein&#250;rica de estos f&#225;rmacos es independiente del descenso de la presi&#243;n arterial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; En determinados pacientes sin deterioro del filtrado glomerular se pueden conseguir reducciones adicionales de proteinuria con tratamientos que combinen IECA&#47;ARAII&#44; prestando estrecha atenci&#243;n a la presencia de efectos adversos sobre el filtrado glomerular y la posible hiperpotasemia&#46; No se dispone de informaci&#243;n acerca de posible beneficio adicional sobre la proteinuria del aliskiren solo o asociado con ARAII&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; el estudio prospectivo multi&#233;tnico LUMINA ha concluido que el tratamiento de pacientes l&#250;picos con IECA retrasa el desarrollo de nefritis evaluada mediante biopsia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; La probabilidad de mantenerse libres de afectaci&#243;n renal a 10 a&#241;os fue del 88&#44;1&#37; para quienes recibieron IECA frente al 75&#44;4&#37; de los que no los recibieron &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0099&#41;&#46; El grupo tratado con IECA present&#243;&#44; adem&#225;s&#44; un menor porcentaje de proteinuria y&#47;o de nefritis l&#250;pica&#44; valorada mediante biopsia renal&#44; que el grupo no tratado &#40;7&#44;1&#37; frente al 22&#44;9&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;016&#41;&#46; Se necesitan estudios prospectivos a largo plazo de la administraci&#243;n de IECA&#47;ARA para aclarar las dudas sobre su perfil de eficacia y seguridad en pacientes con diferentes tipos y estadios de nefritis l&#250;pica&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La obesidad se contempla como un factor de riesgo en la progresi&#243;n de las nefropat&#237;as cr&#243;nicas&#46; Cinco estudios controlados muestran que p&#233;rdidas de peso logradas por diferentes intervenciones se asocian con descensos de proteinuria medias de hasta 1&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#46; Los an&#225;lisis de metarregresi&#243;n muestran&#44; que con independencia de los cambios en la presi&#243;n arterial&#44; cada kg de p&#233;rdida de peso en obesos con proteinuria permite estimar un descenso medio de la proteinuria en 110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Riesgo cardiovascular e hipertensi&#243;n arterial</span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0045"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda evaluar el riesgo cardiovascular e introducir medidas no farmacol&#243;gicas y farmacol&#243;gicas que disminuyan la propensi&#243;n a presentar arteriosclerosis acelerada &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda el control preciso de la presi&#243;n arterial&#44; ya que disminuye la incidencia de eventos cardiovasculares y mejora la supervivencia renal &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Est&#225; bien establecido que los pacientes con LES presentan una incidencia de arteriosclerosis m&#225;s elevada que la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54&#44;55</span></a>&#44; as&#237; como un mayor riesgo de presentar infarto agudo de miocardio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Esto se debe probablemente a la suma de diversas causas&#44; algunas comunes a la poblaci&#243;n general &#40;edad&#44; hipertensi&#243;n&#44; hipercolesterolemia&#44; tabaquismo&#41; y otras relacionadas con factores gen&#233;ticos&#44; estado inflamatorio cr&#243;nico y tratamientos recibidos&#46; En pacientes con nefritis l&#250;pica&#44; m&#225;s del 40&#37; de las muertes&#44; tanto a corto como a largo plazo&#44; se deben a causas cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esas circunstancias&#44; el riesgo de presentar arteriosclerosis y cardiopat&#237;a isqu&#233;mica va a influir tanto en la cantidad como en la calidad de vida&#44; por lo que resulta imprescindible realizar una evaluaci&#243;n del riesgo cardiovascular en pacientes l&#250;picos&#44; de cara a modificar la dieta&#44; eliminar h&#225;bitos nocivos &#40;tabaquismo&#44; sedentarismo&#44; elevada ingesta de sal&#41; e iniciar intervenciones farmacol&#243;gicas&#46; La alteraci&#243;n del perfil lip&#237;dico&#44; con frecuencia presente en pacientes l&#250;picos con placas de ateroma en las car&#243;tidas&#44; se asocia de forma estrecha con la dosis acumulada de corticosteroides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; El estudio LASER mostr&#243; que los pacientes con LES e historia de cardiopat&#237;a isqu&#233;mica eran de mayor edad&#44; con mayor frecuencia hombres y hab&#237;an recibido terapia con corticosteroides o azatioprina en dosis mayores que los que no ten&#237;an antecedentes de enfermedad coronaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; La hipercolesterolemia debe ser tratada de forma en&#233;rgica con independencia de la correcci&#243;n de las posibles causas&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Optimizar el control de la presi&#243;n arterial enlentece o frena la progresi&#243;n de la enfermedad renal cr&#243;nica y&#44; adem&#225;s&#44; disminuye el riesgo de eventos cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; El da&#241;o t&#250;bulo-intersticial cr&#243;nico est&#225; presente en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica y proteinuria&#46; El control de la proteinuria con losart&#225;n&#44; diur&#233;ticos y dieta sin sal se asocia con una menor excreci&#243;n de marcadores de da&#241;o tubular y con mejor&#237;a del filtrado glomerular y de la proteinuria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; Los f&#225;rmacos del grupo bloqueantes del SRAA ser&#237;an&#44; por tanto&#44; la primera opci&#243;n por sus efectos antiprotein&#250;ricos&#44; renoprotectores y antihipertensivos&#46; Sin embargo&#44; algunos pacientes podr&#225;n requerir combinaciones de varios f&#225;rmacos entre los que se encuentran diur&#233;ticos y calcioantagonistas&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las cifras de presi&#243;n arterial que se deber&#237;an alcanzar en pacientes con nefritis l&#250;pica podr&#237;an ser similares a las que actualmente est&#225;n recomendadas para otros grupos de alto riesgo cardiovascular&#44; como pacientes con nefropat&#237;a diab&#233;tica&#44; y es deseable no sobrepasar los 130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; Para asegurar estos objetivos puede ser de utilidad la monitorizaci&#243;n ambulatoria de la presi&#243;n arterial &#40;MAPA&#41;&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tabaquismo se ha constatado como un factor de riesgo adicional que predice la aparici&#243;n del primer evento cardiovascular en pacientes con LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#44; sobre todo en pacientes de raza negra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Gastroprotecci&#243;n</span><span id="sec0165" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuesta</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0050"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda utilizar gastroprotecci&#243;n en aquellos pacientes con enfermedad ulcerosa o hemorragia gastrointestinal previa y en los tratados de forma concomitante con corticoides y antiinflamatorios no esteroideos &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0170" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los glucocorticoides en monoterapia incrementan en muy peque&#241;a medida el riesgo de complicaciones digestivas &#40;sangrado o perforaci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; Un caso diferente es el uso concomitante de prednisona y antiinflamatorios no esteroideos&#44; que se asocia con un riesgo 12 veces superior de toxicidad gastrointestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; Por otro lado&#44; la supresi&#243;n cr&#243;nica de la acidez g&#225;strica no est&#225; libre de efectos adversos&#44; ya que puede interferir en la absorci&#243;n de hierro&#44; calcio y vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; as&#237; como incrementar la colonizaci&#243;n del tracto digestivo alto por enterobacterias y <span class="elsevierStyleItalic">Clostridium</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64&#44;65</span></a>&#46; Por tanto&#44; su utilizaci&#243;n no debe ser indiscriminada&#46;</p></span></span><span id="sec0175" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Protecci&#243;n &#243;sea</span><span id="sec0180" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0055"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda que los pacientes en tratamiento con corticosteroides reciban suplementos orales de calcio y vitamina D&#44; siempre que no exista contraindicaci&#243;n &#40;1A&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda la administraci&#243;n de bifosfonatos como prevenci&#243;n de osteoporosis y fracturas en mayores de 50 a&#241;os&#44; o de menor edad si presentan una historia de fracturas &#40;1A&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda la determinaci&#243;n regular de los niveles circulantes de 25 &#40;OH&#41; D</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleBold">3</span></span><span class="elsevierStyleBold">y su correcci&#243;n en caso de d&#233;ficit &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda la prevenci&#243;n del hiperparatiroidismo secundario en pacientes l&#250;picos con insuficiencia renal &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0185" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de osteopenia y osteoporosis representa un problema serio para los pacientes con LES de ambos sexos&#46; Los an&#225;lisis de los factores de riesgo son complejos&#44; puesto que los estudios incluyen pacientes de per&#237;odos muy diferentes con pautas de tratamiento variadas&#46; En concreto&#44; es dif&#237;cil determinar el papel exacto de los corticosteroides en la p&#233;rdida de masa &#243;sea de adultos con lupus&#44; ya que la edad&#44; el peso y la menopausia son factores de riesgo adicionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66&#44;67</span></a>&#46;</p><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta l&#237;nea&#44; una reciente revisi&#243;n sistem&#225;tica del American College of Rheumatology recomienda&#44; con m&#225;ximo nivel de evidencia&#44; la administraci&#243;n de suplementos de calcio oral &#40;1&#46;000-1&#46;500 mg&#47;d&#237;a&#41; y preparados de vitamina D a pacientes que van a recibir tratamiento con corticosteroides durante m&#225;s de tres meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46; Es m&#225;s&#44; los niveles de 25 &#40;OH&#41; D<span class="elsevierStyleInf">3</span> deben determinarse de forma regular en pacientes con lupus&#44; ya que el d&#233;ficit de esta vitamina es muy frecuente&#44; debido a diversos factores entre los que destaca la fotoprotecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46; Aunque se discuten las repercusiones fisiol&#243;gicas y cl&#237;nicas de este d&#233;ficit en pacientes con LES&#44; algunos autores han sugerido una relaci&#243;n inversa entre concentraciones de 25 &#40;OH&#41; D<span class="elsevierStyleInf">3</span> y la actividad de la enfermedad l&#250;pica&#44; as&#237; como con un incremento del riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes posmenop&#225;usicas y en hombres mayores de 50 a&#241;os que vayan a recibir corticoides durante m&#225;s de tres meses se recomienda la administraci&#243;n de bifosfonatos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0055">tabla 11</a>&#41;&#46; En mujeres premenop&#225;usicas y en hombres menores de 50 a&#241;os las recomendaciones son menos contundentes&#44; ya que los riesgos de fracturas no est&#225;n bien definidos&#46; Adem&#225;s&#44; los riesgos de los bifosfonatos a largo plazo y los efectos adversos sobre posibles gestaciones exigen cautela&#46; En este grupo se recomienda el uso de compuestos de menor vida media&#44; como alendronato&#44; en aquellos pacientes que reciban dosis de prednisona iguales o superiores a 7&#44;5 mg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0055"></elsevierMultimedia><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; se recomiendan otras actuaciones como el cese del tabaquismo&#44; la limitaci&#243;n de la ingesta diaria de alcohol y la realizaci&#243;n de medidas seriadas de la densidad mineral &#243;sea&#46; No obstante&#44; en pacientes con filtrado glomerular menor de 50 ml&#47;min se deben cuantificar de forma regular los niveles de hormona paratiroidea &#40;PTH&#41;&#44; ya que el hiperparatiroidismo secundario puede estar presente&#46; En esta l&#237;nea&#44; el control de f&#243;sforo s&#233;rico mediante dieta adecuada&#44; quelantes orales del f&#243;sforo y f&#225;rmacos que supriman la secreci&#243;n de PTH&#44; como calcitriol o paricalcitol&#44; pueden ser utilizados con controles anal&#237;ticos peri&#243;dicos que prevengan tanto la aparici&#243;n de hipercalcemia como de excesiva supresi&#243;n paratiroidea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0190" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Protecci&#243;n ov&#225;rica y anticoncepci&#243;n hormonal</span><span id="sec0195" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0060"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda no sobrepasar una dosis acumulada de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de ciclofosfamida&#44; para minimizar el riesgo de toxicidad ov&#225;rica &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0135"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda la utilizaci&#243;n de an&#225;logos de GnRH para preservar la funci&#243;n ov&#225;rica de mujeres mayores de 35 a&#241;os si la dosis de ciclofosfamida prevista supera los 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0140"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se desaconseja el empleo de anticoncepci&#243;n con contenido estrog&#233;nico en mujeres con nefropat&#237;a l&#250;pica activa o con anticuerpos antifosfol&#237;pido &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0200" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una reciente revisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a> establece un riesgo del 50&#37; de amenorrea permanente en mujeres mayores de 32 a&#241;os que recibieron una dosis acumulada superior a 8 g&#47;m<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Sin embargo&#44; otros autores han publicado cifras inferiores al 15&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;73</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; la toxicidad ov&#225;rica producida por ciclofosfamida est&#225; claramente determinada por la dosis acumulada y por la edad de la paciente&#46; Las mujeres que reciben dosis acumuladas superiores a 10 gramos de ciclofosfamida&#44; particularmente si son mayores de 30-35 a&#241;os&#44; deben considerarse de alto riesgo para sufrir una menopausia precoz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los an&#225;logos de GnRH &#40;leuprolide&#41;&#44; administrados por v&#237;a intramuscular de forma mensual&#44; son eficaces para disminuir la incidencia de amenorrea&#46; Un reciente metan&#225;lisis que inclu&#237;a estudios&#44; en su mayor&#237;a observacionales&#44; en mujeres con lupus y diferentes tipos de c&#225;ncer tratadas con ciclofosfamida&#44; concluy&#243; que la probabilidad de mantener la fertilidad era un 68&#37; mayor &#40;riesgo relativo 1&#44;68&#59; IC 95&#37;&#44; 1&#44;34-2&#44;1&#41; con el uso de leuprolide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; Sin embargo&#44; esta diferencia no fue significativa en ninguno de los tres estudios analizados que inclu&#237;an a mujeres con LES&#46; La dosis total de ciclofosfamida administrada no se especifica en la mayor&#237;a de los estudios&#46; Aunque se ha sugerido que el uso de leuprolide puede incrementar el riesgo de trombosis o empeorar la actividad l&#250;pica&#44; los efectos adversos observados han sido leves y escasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46;</p><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La seguridad de los anticonceptivos orales con contenido estrog&#233;nico en mujeres con LES se ha investigado en dos ensayos cl&#237;nicos recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76&#44;77</span></a>&#46; En ambos estudios no se observ&#243; un incremento de la actividad l&#250;pica en pacientes en tratamiento anticonceptivo&#44; sin embargo&#44; se excluyeron de forma expresa mujeres con actividad grave&#46; Por tanto&#44; no se puede asegurar que los anticonceptivos estrog&#233;nicos no empeoren casos de nefritis l&#250;pica activa&#46;</p><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; los escasos episodios tromb&#243;ticos registrados se produjeron en pacientes con anticuerpos antifosfol&#237;pido&#44; incluso a niveles bajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76&#44;77</span></a>&#46; Un estudio poblacional reciente ha mostrado la multiplicaci&#243;n del riesgo de accidentes cerebrovasculares en mujeres menores de 50 a&#241;os con anticoagulante l&#250;pico que reciben tratamiento estrog&#233;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46; En consecuencia&#44; la presencia de anticuerpos antifosfol&#237;pido se debe considerar una contraindicaci&#243;n para la administraci&#243;n de anticonceptivos que contengan estr&#243;genos&#46;</p></span></span><span id="sec0205" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Vacunaciones y profilaxis infecciosa</span><span id="sec0210" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0065"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0145"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda completar los calendarios de vacunaci&#243;n acordes con la edad y evitar las vacunas con virus vivos o atenuados en momentos de inmunosupresi&#243;n &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0150"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda adelantar la vacunaci&#243;n de pacientes que vayan a recibir agentes biol&#243;gicos deplecionantes de linfocitos B antes de su uso &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0215" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se deben extremar las precauciones para evitar en lo posible la aparici&#243;n de infecciones por g&#233;rmenes oportunistas&#44; que pueden presentarse con m&#225;s frecuencia en un contexto de enfermedad activa e inmunosupresi&#243;n en&#233;rgica&#44; sobre todo en fases de tratamiento de inducci&#243;n&#46; El h&#225;bito de recoger en la historia inicial las vacunas recibidas a lo largo de la vida es recomendable&#44; a fin de programar un calendario vacunal tentativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46; Las infecciones pueden verse favorecidas por el estado de inmunosupresi&#243;n farmacol&#243;gica o por el d&#233;ficit inmune asociado con la enfermedad l&#250;pica&#46; Entre ellos se consideran los d&#233;ficits cong&#233;nitos o adquiridos de inmunoglobulinas y complemento y la disminuci&#243;n de la funci&#243;n espl&#233;nica&#44; con un mayor riesgo de infecciones por g&#233;rmenes encapsulados y <span class="elsevierStyleItalic">Salmonella</span>&#46;</p><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia de los programas de vacunaci&#243;n en pacientes con enfermedades inflamatorias cr&#243;nicas &#40;artritis reumatoide&#44; vasculitis&#44; lupus&#41; ha mostrado tasas de respuesta comparables&#44; o ligeramente reducidas&#44; a las obtenidas en controles sanos&#46; Sin embargo&#44; el tratamiento con f&#225;rmacos antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa &#40;TNF&#945;&#41; y&#44; en mucha mayor medida&#44; con rituximab&#44; se han asociado con respuestas inmunol&#243;gicas inadecuadas a vacunas frente al virus de la gripe y el neumococo&#46; En cambio&#44; la respuesta a la vacunaci&#243;n antitet&#225;nica&#44; en id&#233;nticas circunstancias&#44; no se ha visto alterada&#46; Por tanto&#44; se recomienda programar las vacunaciones con al menos cuatro semanas de antelaci&#243;n al tratamiento con rituximab o esperar seis meses para vacunar tras su administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46;</p><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios espec&#237;ficos de vacunaci&#243;n en pacientes l&#250;picos son limitados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46; Se ha sugerido que determinadas vacunas han actuado como factores desencadenantes de brotes de actividad l&#250;pica&#44; aunque esta sospecha se basa en series de casos con bajo nivel de evidencia&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0060">tabla 12</a> resume las recomendaciones de vacunaci&#243;n en pacientes con nefritis l&#250;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0060"></elsevierMultimedia><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de iniciar una terapia supresora se deber&#237;a valorar la presencia de una infecci&#243;n activa o latente por <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span>&#46; Hasta la fecha&#44; no existen datos para recomendar profilaxis frente a citomegalovirus o virus del grupo herpes con f&#225;rmacos como ganciclovir o aciclovir&#44; si bien el riesgo infeccioso por estos virus deber&#237;a tenerse presente&#46; Respecto a la profilaxis de <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis jirovecci</span> con trimetroprima-sulfametoxazol durante el tratamiento con ciclofosfamida y pese a no existir evidencia precisa&#44; algunos autores sugieren su utilizaci&#243;n en pacientes con enfermedades autoinmunes al extrapolar los beneficios logrados en pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; y en los sometidos a trasplante renal &#40;TR&#41;&#44; teniendo en cuenta que la prevalencia de colonizaci&#243;n supera el 10&#37; y puede exacerbarse en situaciones de inmunosupresi&#243;n farmacol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; se debe individualizar el riesgo de cada paciente &#40;carga de inmunosupresi&#243;n&#44; linfopenia&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p></span></span></span><span id="sec0220" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento inmunosupresor de inducci&#243;n y mantenimiento&#46; Suspensi&#243;n del tratamiento</span><span id="sec0225" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Qu&#233; es tratamiento de inducci&#243;n y de mantenimiento&#63;</span><p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de las clases histol&#243;gicas m&#225;s graves de nefritis l&#250;pica &#40;clases III y IV&#41; y de la clase V se divide en dos fases<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46; La primera&#44; o de inducci&#243;n de la respuesta&#44; tiene como objetivo la remisi&#243;n precoz del brote renal y evitar la evoluci&#243;n a la cronicidad&#46; Ello se consigue con un tratamiento inmunosupresor intensivo&#46; Su duraci&#243;n puede variar pero&#44; en general&#44; ser&#225; de tres a seis meses&#44; o incluso m&#225;s&#44; si el paciente presenta todav&#237;a signos de actividad de la enfermedad en el ri&#241;&#243;n&#46; La segunda&#44; o de mantenimiento de la respuesta&#44; tiene como objetivo evitar el desarrollo de brotes renales durante la evoluci&#243;n y mantener la mejor&#237;a conseguida en la fase de inducci&#243;n&#46; En general&#44; se lleva a cabo con un nivel de inmunosupresi&#243;n menos intenso&#46; Su duraci&#243;n&#44; y por ende&#44; la del tratamiento de la nefritis l&#250;pica&#44; no est&#225; definida&#44; pero en general se mantiene el tratamiento al menos hasta dos a&#241;os despu&#233;s de establecida la remisi&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; es importante que todo ello se consiga con los m&#237;nimos efectos secundarios&#46;</p><p id="par0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero y el tipo de f&#225;rmacos inmunosupresores empleados&#44; su dosis y su duraci&#243;n se deben decidir en funci&#243;n de las manifestaciones cl&#237;nicas del paciente&#44; del estado funcional renal&#44; de las caracter&#237;sticas histol&#243;gicas observadas en la biopsia renal y de la evoluci&#243;n hacia una respuesta completa o parcial&#46;</p></span><span id="sec0230" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento categorizado seg&#250;n la clase histol&#243;gica de la biopsia renal</span><span id="sec0235" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Clase I</span><p id="par0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Propuestas</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0070"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0155"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Dado que el diagn&#243;stico de nefritis l&#250;pica clase I es &#250;nicamente histol&#243;gico y no se acompa&#241;a de alteraciones cl&#237;nicas ni anal&#237;ticas&#44; no se deber&#237;a administrar tratamiento inmunosupresor&#46; El tratamiento de estos pacientes deber&#237;a ser guiado por sus manifestaciones extrarrenales &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0160"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">La aparici&#243;n de proteinuria significativa&#44; s&#237;ndrome nefr&#243;tico o hematuria macrosc&#243;pica en pacientes diagnosticados de nefritis l&#250;pica clase I obligar&#237;a a descartar con una nueva biopsia renal procesos glomerulares asociados o evoluci&#243;n histol&#243;gica a otras clases de nefritis l&#250;pica &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0240" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nefritis l&#250;pica clase I es un hallazgo exclusivamente anatomopatol&#243;gico&#44; ya que los pacientes est&#225;n asintom&#225;ticos desde el punto de vista cl&#237;nico y anal&#237;tico y&#44; por tanto&#44; no presentan ninguna indicaci&#243;n para la realizaci&#243;n de una biopsia renal&#46;</p><p id="par0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen muy pocos estudios en los que se haya valorado la prevalencia de las clases histol&#243;gicas I y II en pacientes con LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>&#46; Estos estudios est&#225;n basados en la realizaci&#243;n de biopsias renales en pacientes sin ning&#250;n tipo de manifestaci&#243;n de afectaci&#243;n renal&#46; Hasta el momento&#44; y a pesar de que algunos autores consideran la clase I como el estadio inicial de la nefritis l&#250;pica&#44; no existe ninguna evidencia a favor de la pr&#225;ctica de una biopsia renal en el momento del diagn&#243;stico de LES en pacientes sin signos de afectaci&#243;n renal&#44; ni de la necesidad de tratamiento de estos pacientes en presencia de una nefritis l&#250;pica clase I<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0245" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Clase II</span><span id="sec0250" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0475" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0075"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0165"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0480" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">El tratamiento inmunosupresor no estar&#237;a indicado&#44; de entrada&#44; en pacientes con nefritis l&#250;pica clase II&#46; El tratamiento en estos pacientes deber&#237;a ser guiado por las manifestaciones extrarrenales &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0170"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0485" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En presencia de proteinuria significativa &#40;&#62;1-2 g&#47;d&#237;a a pesar de tratamiento renoprotector&#41; y&#47;o deterioro de funci&#243;n renal no atribuible a factores funcionales&#44; sugerimos que los pacientes reciban tratamiento esteroideo &#40;hasta 0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; acompa&#241;ado o no de inmunosupresores &#40;azatioprina&#44; micofenolato&#41; como ahorradores de corticoides&#44; de seis a 12 meses de duraci&#243;n &#40;2D&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0255" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0490" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen datos con un nivel alto de evidencia cient&#237;fica acerca del tratamiento m&#225;s adecuado de la nefritis l&#250;pica clase II&#46; En una revisi&#243;n sistem&#225;tica de casos publicados de nefritis mesangial&#44; en la que algunos presentaban caracter&#237;sticas histol&#243;gicas de mesangial proliferativa&#44; se propone el tratamiento con glucocorticoides en aquellos pacientes que presenten proteinuria significativa &#40;la mayor&#237;a en rango nefr&#243;tico&#41;&#44; sedimento activo&#44; hipertensi&#243;n arterial o deterioro de la funci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#46; La dosis de los glucocorticoides no se especifica&#44; aunque fue elevada en todos los casos publicados&#46; En los pacientes con recidivas se propone el uso de azatioprina en primer lugar&#44; aunque algunos pacientes fueron tratados con otros inmunosupresores&#46;</p></span></span><span id="sec0260" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Clases III &#40;A y A&#47;C&#41; y IV &#40;A y A&#47;C&#41;</span><span id="sec0265" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de inducci&#243;n de respuesta</span><p id="par0495" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Propuestas</span></p><p id="par0500" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0080"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0175"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0505" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En pacientes con nefritis l&#250;pica clase III y IV&#44; recomendamos tratamiento con glucocorticoides &#40;1A&#41; acompa&#241;ados de una de las siguientes opciones terap&#233;uticas&#58;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0085"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0180"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Ciclofosfamida &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0185"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0515" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Micofenolato mofetilo &#40;1B&#41; o micofenolato s&#243;dico con cubierta ent&#233;rica &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0190"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0520" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que los glucocorticoides se inicien con una dosis de prednisona de hasta 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; con una dosis m&#225;xima de 60 mg&#47;d&#237;a&#44; si bien se puede optar por dosis inferiores de hasta 0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a con uso concomitante de pulsos de metilprednisolona &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0195"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0525" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos el uso de pulsos intravenosos &#40;i&#46;v&#46;&#41; de metilprednisolona &#40;250-1&#46;000 mg&#47;d&#237;a durante 3 d&#237;as consecutivos&#41; ante la presencia en la biopsia de proliferaci&#243;n extracapilar o en pacientes con deterioro agudo de la funci&#243;n renal &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0200"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0530" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Para disminuir la dosis acumulada y evitar su conocida toxicidad&#44; recomendamos administrar la ciclofosfamida en forma de pulsos i&#46;v&#46;&#44; mediante uno de los siguientes esquemas de administraci&#243;n&#58;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0090"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0205"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0535" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Pulsos i&#46;v&#46; mensuales&#44; de 750 mg&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleBold">de superficie corporal&#44; durante seis meses consecutivos &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0210"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0540" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Pulsos i&#46;v&#46; quincenales&#44; con una dosis fija de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; durante tres meses &#40;6 pulsos en total&#41; &#40;1B&#41;&#46; Si se usa esta pauta debe ir precedida de la administraci&#243;n de pulsos de metilprednisolona &#40;750 mg&#47;d&#237;a durante 3 d&#237;as&#41; seguida de prednisona a dosis de 0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#46;</span></p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0215"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0545" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que&#44; si se opta por el micofenolato como tratamiento de inducci&#243;n&#44; se inicie con dosis de 1 g&#47;d&#237;a por v&#237;a oral &#40;repartido en dos dosis&#41; en la forma de micofenolato mofetilo o 720<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;repartido en dos dosis&#41; en la forma de micofenolato s&#243;dico con cubierta ent&#233;rica&#46; Estas dosis se ir&#225;n incrementando progresivamente&#44; en dos semanas&#44; para alcanzar la dosis de 2-2&#44;5 g&#47;d&#237;a &#40;micofenolato mofetilo&#41; &#40;1B&#41; o 1&#46;440 1&#46;800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;micofenolato s&#243;dico&#41; &#40;2C&#41;&#44; repartidos en dos-tres tomas diarias&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0220"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0550" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que en los casos con deterioro grave de funci&#243;n renal &#40;creatinina s&#233;rica &#62;3 mg&#47;dl&#41; o que muestren lesiones de necrosis fibrinoide o semilunas en la biopsia&#44; se utilice una pauta terap&#233;utica que incluya la ciclofosfamida i&#46;v&#46; &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0225"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0555" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">La raza del paciente&#44; sus condiciones socioecon&#243;micas y la probabilidad de que cumpla el tratamiento prescrito son factores que deber&#237;an tenerse en cuenta a la hora de decidir entre una pauta terap&#233;utica que incluya ciclofosfamida i&#46;v&#46; o micofenolato &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0270" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0560" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las clases histol&#243;gicas III y IV son las m&#225;s graves y por ello requerir&#225;n de un tratamiento intensivo basado en la asociaci&#243;n de corticoides e inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#46; Respecto a los glucocorticoides&#44; la mayor&#237;a de los estudios realizados hasta el momento incluyen pautas que se inician con dosis elevadas&#44; de hasta 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; o en forma de pulsos i&#46;v&#46; en las formas m&#225;s graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&#46; Como se ha comentado con anterioridad&#44; esta dosis est&#225; basada en la costumbre&#44; dado que no existen apenas trabajos en los que se hayan comparado pautas con diferentes dosis de prednisona&#46;</p><p id="par0565" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; existen evidencias indirectas de que dosis iniciales de corticoides m&#225;s bajas pueden ser suficientes para conseguir la remisi&#243;n del brote renal&#46; En los estudios del Euro-Lupus Nephritis Trial &#40;ELNT&#41; en los que se han comparado dos pautas de ciclofosfamida&#44; la dosis inicial de glucocorticoides fue de tres pulsos de 750<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de metilprednisolona seguida de 0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a de prednisona durante cuatro semanas&#44; en pauta posterior descendente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;88</span></a>&#46; En otro estudio auspiciado desde el National Institutes of Health &#40;NIH&#41; de los Estados Unidos se compararon una pauta de pulsos de metilprednisolona mensuales&#44; una pauta de pulsos de ciclofosfamida mensuales y la pauta combinada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Todos los pacientes recibieron&#44; adem&#225;s&#44; tratamiento con prednisona a dosis inicial de 0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante cuatro semanas&#44; con descenso posterior&#46; Como se ha descrito en el apartado anterior&#44; en un peque&#241;o ensayo cl&#237;nico aleatorizado de 29 pacientes con nefritis l&#250;pica proliferativa en que se compararon una pauta de ciclofosfamida oral continua y otra de ciclofosfamida en forma de pulsos combinados con metilprednisolona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#44; el segundo grupo fue tratado con dosis de prednisona de 0&#44;3 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; frente a 0&#44;85 mg&#47;kg&#47;d&#237;a en el primer grupo&#44; sin que se observaran diferencias significativas entre ambos grupos en la respuesta cl&#237;nica&#46; Finalmente&#44; un estudio llevado a cabo en 81 pacientes con nefritis l&#250;pica clases III y IV analiz&#243; la eficacia del micofenolato s&#243;dico en combinaci&#243;n con dos pautas diferentes de glucocorticoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&#46; Todos los pacientes recibieron un pulso diario de metilprednisolona &#40;500 mg&#41; durante tres d&#237;as y despu&#233;s fueron aleatorizados para recibir una dosis inicial de prednisona de 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a o de 0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; ambas en pauta descendente similar&#46; La dosis menor de glucocorticoides consigui&#243; los mismos resultados en t&#233;rminos de remisi&#243;n completa &#40;19&#37; frente al 18&#37;&#41;&#44; aunque no en remisi&#243;n parcial &#40;48&#37; frente al 33&#37;&#41;&#44; con mejores porcentajes en cuanto a aparici&#243;n de efectos adversos &#40;10&#44;3&#37; frente al 16&#44;7&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0570" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con estos estudios&#44; es posible que no se requieran dosis iniciales de prednisona de 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a y que dosis menores&#44; junto con pulsos de metilprednisolona&#44; puedan ser suficientes para conseguir la remisi&#243;n en pacientes con nefritis l&#250;pica proliferativa&#44; con menor toxicidad asociada&#46; Sin embargo&#44; esta pauta deber&#237;a ser confirmada en futuros estudios aleatorizados&#46;</p><p id="par0575" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los inmunosupresores&#44; tanto la ciclofosfamida como el micofenolato mofetilo cuentan con evidencia cient&#237;fica suficiente como para ser considerados de primera l&#237;nea en el tratamiento de inducci&#243;n de la nefritis l&#250;pica proliferativa&#46; Hasta la fecha existen al menos cuatro revisiones sistem&#225;ticas y seis metan&#225;lisis que han analizado los estudios aleatorizados y observacionales en los que se han comparado la ciclofosfamida &#40;oral o en pulsos&#41; con el micofenolato mofetilo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">90&#8211;95</span></a>&#46; En general&#44; el micofenolato mofetilo presenta un mejor perfil de efectos secundarios con una menor incidencia de leucopenia y de amenorrea&#46; En los primeros estudios&#44; el micofenolato mofetilo tambi&#233;n demostr&#243; ser m&#225;s eficaz en la inducci&#243;n de la remisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">90&#8211;92</span></a> y en algunas variables compuestas como muerte o insuficiencia renal cr&#243;nica terminal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&#46; Sin embargo&#44; tras la publicaci&#243;n del estudio ALMS&#44; el mayor hasta la fecha con 370 pacientes incluidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; la conclusi&#243;n de los metan&#225;lisis m&#225;s recientes es que el micofenolato mofetilo es similar en t&#233;rminos de eficacia a la ciclofosfamida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">93&#8211;95</span></a>&#46; En cuanto al micofenolato s&#243;dico con recubrimiento ent&#233;rico&#44; existen pocos estudios en los que se haya valorado su eficacia en pacientes con nefritis l&#250;pica proliferativa&#44; aunque los resultados son positivos y comparables a los de micofenolato mofetilo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">89&#44;96&#44;97</span></a>&#46;</p><p id="par0580" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las dos pautas de administraci&#243;n de los pulsos de ciclofosfamida&#44; los estudios del ELNT han demostrado que la pauta de dosis baja &#40;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por pulso quincenal durante 3 meses&#41; es similar en t&#233;rminos de eficacia a la pauta de dosis alta &#40;750 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> mensual durante 6 meses&#41;&#44; tanto a los cinco como a los 10 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;88</span></a>&#46; Una posible limitaci&#243;n de estos estudios es que los pacientes incluidos fueron cauc&#225;sicos y que&#44; en general&#44; pocos presentaron una afectaci&#243;n renal grave&#44; por lo que la extrapolaci&#243;n de los resultados a otro tipo de pacientes&#44; como los de raza negra o latinoamericanos&#44; o aquellos con formas graves iniciales de nefritis l&#250;pica puede ser discutible&#46;</p><p id="par0585" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; la elecci&#243;n de uno u otro inmunosupresor puede hacerse en funci&#243;n de otras variables como la raza&#44; el nivel socioecon&#243;mico o la probabilidad de que cumpla el tratamiento prescrito&#46; En cuanto a la raza y al origen &#233;tnico de los pacientes&#44; cabe tener en cuenta que un suban&#225;lisis del estudio ALMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> demostr&#243; que los pacientes de raza negra y los mestizos respondieron peor a la ciclofosfamida que al micofenolato mofetilo&#46; De igual modo&#44; los pacientes latinoamericanos presentaron una mejor respuesta al micofenolato mofetilo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#46; Por otra parte&#44; el coste del tratamiento con micofenolato mofetilo puede ser mayor que con ciclofosfamida&#44; aunque existen diferentes estudios al respecto con resultados contradictorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">99&#44;100</span></a>&#46; En pacientes en los que se sospeche un bajo nivel de cumplimiento de los tratamientos orales prescritos&#44; los pulsos de ciclofosfamida i&#46;v&#46; permiten asegurar que el paciente recibe una inmunosupresi&#243;n adecuada&#46;</p></span><span id="sec0275" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de mantenimiento de respuesta</span><p id="par0590" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Propuestas</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0095"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0230"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0595" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que los pacientes con nefritis l&#250;pica clase III o IV reciban&#44; una vez completado el tratamiento de inducci&#243;n y habiendo alcanzado la respuesta al menos parcial&#44; tratamiento de mantenimiento con dosis bajas de esteroides y micofenolato mofetilo como primera opci&#243;n frente a azatioprina &#40;2A&#41;&#44; o con micofenolato s&#243;dico con cubierta ent&#233;rica &#40;2D&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0235"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0600" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que la dosis de mantenimiento de micofenolato mofetilo oscile en torno a 1&#44;5-2 g&#47;d&#237;a &#40;micofenolato mofetilo&#41; &#40;1B&#41; o 1&#46;080-1&#46;440 mg&#47;d&#237;a &#40;micofenolato s&#243;dico&#41; &#40;2C&#41;&#44; repartidos en dos dosis&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0240"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0605" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que la duraci&#243;n del tratamiento con micofenolato sea de&#44; al menos&#44; dos a&#241;os una vez alcanzada la remisi&#243;n &#40;2C&#41;&#46; La dosis de micofenolato debe ser progresivamente disminuida antes de su suspensi&#243;n definitiva &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0245"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0610" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que la dosis inicial de mantenimiento de azatioprina oscile entre 1&#44;5 y 2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;1B&#41;&#46; La duraci&#243;n del tratamiento&#44; as&#237; como la reducci&#243;n paulatina de la dosis&#44; seguir&#237;a la misma pauta que en el caso del micofenolato &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0250"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0615" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que al inicio del tratamiento de mantenimiento&#44; si ha habido respuesta&#44; la dosis de prednisona se sit&#250;e como m&#225;ximo en 10 mg&#47;d&#237;a&#46; A partir de este momento&#44; la pauta de descenso debe ser m&#225;s progresiva e intentar siempre conseguir la m&#225;s baja posible &#40;&#8804;5 mg&#47;d&#237;a&#41; &#40;2B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0255"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0620" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que el tratamiento con esteroides&#44; a la menor dosis posible&#44; se contin&#250;e mientras se mantenga el tratamiento con micofenolato o azatioprina &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0260"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0625" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que tras la suspensi&#243;n del micofenolato o de la azatioprina se mantenga la prednisona durante un per&#237;odo variable en funci&#243;n de las caracter&#237;sticas del paciente&#46; En caso de ausencia de actividad cl&#237;nica&#47;anal&#237;tica y en pacientes que no hayan presentado reca&#237;das previas&#44; sugerimos reducir lenta y gradualmente la dosis hasta su suspensi&#243;n &#40;2D&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0280" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0630" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2004&#44; Contreras&#44; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">101</span></a> mostraron en un ensayo cl&#237;nico aleatorizado que tanto micofenolato mofetilo como azatioprina eran m&#225;s eficaces y seguras que los pulsos de ciclofosfamida en la fase de mantenimiento de la nefritis l&#250;pica proliferativa&#44; sin diferencias significativas entre ambos&#46; Tampoco hubo diferencias en otros dos estudios previos en t&#233;rminos de eficacia y de seguridad entre estos dos f&#225;rmacos&#44; si bien el n&#250;mero de pacientes incluidos fue reducido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;102</span></a>&#46; De hecho&#44; dos metan&#225;lisis publicados entre 2007 y 2010 han concluido que no existen diferencias en cuanto a eficacia o aparici&#243;n de efectos adversos entre micofenolato mofetilo y azatioprina en el tratamiento de mantenimiento de la nefritis l&#250;pica proliferativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">91&#44;95</span></a>&#46;</p><p id="par0635" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con posterioridad a estos metan&#225;lisis&#44; se han publicado los resultados de dos ensayos cl&#237;nicos aleatorizados dise&#241;ados al efecto&#44; que han incluido&#44; adem&#225;s&#44; un mayor n&#250;mero de pacientes&#46; Por un lado&#44; el estudio MAINTAIN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a>&#44; en el que se incluyeron un total de 105 pacientes que fueron aleatorizados para recibir micofenolato mofetilo a dosis media m&#225;xima de 2 g&#47;d&#237;a o azatioprina con una dosis media m&#225;xima de 124 mg&#47;d&#237;a&#46; Despu&#233;s de una media de seguimiento de 48 meses&#44; y tras an&#225;lisis con intenci&#243;n de tratar&#44; la variable primaria definida como el tiempo hasta un brote renal fue similar en los dos grupos del estudio&#46; De hecho&#44; no hubo diferencias en ninguna de las variables finales&#58; n&#250;mero de brotes renales&#44; tiempo hasta brote grave&#44; tiempo hasta brote leve y tiempo hasta remisi&#243;n del brote renal&#46; Adem&#225;s&#44; los <span class="elsevierStyleItalic">scores</span> de actividad de la enfermedad y las variables de laboratorio fueron similares en los dos grupos&#46; En relaci&#243;n con los efectos adversos&#44; ambos f&#225;rmacos fueron tambi&#233;n comparables&#44; con la excepci&#243;n de una mayor frecuencia de leucopenia en los pacientes tratados con azatioprina&#46;</p><p id="par0640" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El segundo ensayo cl&#237;nico fase III&#44; recientemente publica-do&#44; es en realidad la fase de mantenimiento del estudio ALMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a>&#46; Incluye a 227 pacientes que hab&#237;an alcanzado la remisi&#243;n seg&#250;n criterio del cl&#237;nico responsable&#44; aleatorizados a azatioprina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>111&#41;&#44; a una dosis media de 119&#44;7 mg&#47;d&#237;a o a micofenolato mofetilo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>116&#41;&#44; a una dosis media de 1&#44;87 g&#47;d&#237;a&#44; con un seguimiento de 36 meses&#46; La variable primaria fue el tiempo hasta el fallo del tratamiento&#44; en realidad una variable compuesta por muerte&#44; insuficiencia renal cr&#243;nica terminal&#44; duplicar la cifra de creatinina&#44; brote renal &#40;protein&#250;rico o nefr&#237;tico&#41; y necesidad de tratamiento de rescate debido a deterioro o a exacerbaci&#243;n de la nefritis&#46; Al final del estudio&#44; micofenolato se mostr&#243; superior a azatioprina en la consecuci&#243;n de la variable primaria &#40;<span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> 0&#44;44&#59; IC 95&#37;&#44; 0&#44;25-0&#44;77&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&#46; Micofenolato mofetilo fue tambi&#233;n superior en cuanto a la frecuencia de fallo de tratamiento &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; No se detectaron diferencias en cuanto a los efectos adversos&#46; Sin embargo&#44; la frecuencia de pacientes que alcanzaron la remisi&#243;n completa fue similar en ambos grupos&#46; Un dato llamativo es que los pacientes que hab&#237;an recibido tratamiento de inducci&#243;n con ciclofosfamida se comportaron mejor en ambos grupos&#46; Otro resultado que debe tenerse en cuenta es que los pacientes de raza negra presentaron la mayor diferencia a favor de micofenolato&#46;</p><p id="par0645" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados contradictorios obedecen a varias razones&#46; Por una parte&#44; el n&#250;mero de pacientes incluidos es diferente&#44; as&#237; como su origen &#233;tnico&#46; Por otra&#44; en el MAINTAIN los pacientes fueron incluidos en la fase de mantenimiento&#44; incluso a pesar de no lograr una remisi&#243;n renal con el tratamiento de inducci&#243;n&#46; En este estudio&#44; todos los pacientes recibieron ciclofosfamida en la fase de inducci&#243;n&#44; y este subgrupo fue el que tuvo una mejor evoluci&#243;n en la fase de mantenimiento&#44; tanto con azatioprina como con micofenolato en el segundo estudio&#46; Finalmente&#44; la variable primaria tambi&#233;n fue distinta en los dos estudios&#46;</p><p id="par0650" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un punto que debe comentarse es la pauta de corticoides usada en estos estudios al inicio de la fase de mantenimiento&#46; En el ALMS&#44; la dosis m&#225;xima fue de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de prednisona&#47;d&#237;a o equivalente y la pauta descendente corri&#243; a cargo del m&#233;dico tratante&#46; En el MAINTAIN&#44; la dosis de corticoides al inicio de la fase de mantenimiento en la semana 24 fue de 7&#44;5 mg&#47;d&#237;a de prednisona y de 5 mg&#47;d&#237;a en la semana 52&#46; Adem&#225;s&#44; a partir de la semana 76 se continu&#243; su disminuci&#243;n&#44; y en los casos en que fue posible se suspendi&#243; de forma definitiva &#40;21 y 20 pacientes en el grupo de azatioprina y micofenolato mofetilo&#44; respectivamente&#41;&#46; Este dato es importante&#44; porque existe una notable heterogeneidad en las pautas de administraci&#243;n de corticoides en el tratamiento de mantenimiento de la nefritis l&#250;pica&#44; como ha puesto de manifiesto una reciente publicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a>&#46;</p><p id="par0655" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen datos fiables acerca de cu&#225;l es la duraci&#243;n &#243;ptima de la fase de mantenimiento de la nefritis l&#250;pica proliferativa&#46; En la mayor&#237;a de estudios aleatorizados el tratamiento inmunosupresor dura unos 3&#44;5 a&#241;os desde el inicio&#46; Un estudio retrospectivo identific&#243; la duraci&#243;n de la inmunosupresi&#243;n en la fase de mantenimiento durante menos de tres a&#241;os como un factor pron&#243;stico independiente de mala evoluci&#243;n renal&#44; definida como evoluci&#243;n a insuficiencia renal cr&#243;nica terminal&#44; duplicar la cifra de creatinina o fallecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">106</span></a>&#46; Algunos autores recomiendan suspender de forma progresiva el tratamiento inmunosupresor tras un per&#237;odo m&#237;nimo de tratamiento de cinco a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">107</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0285" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Clase V</span><span id="sec0290" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de inducci&#243;n de respuesta</span><p id="par0660" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Propuestas</span></p><p id="par0665" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0100"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0265"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0670" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En pacientes con nefritis l&#250;pica clase V&#44; recomendamos un tratamiento inicial con prednisona hasta 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;con una dosis m&#225;xima de 60 mg&#47;d&#237;a y posterior reducci&#243;n de dosis de manera similar a las clases III y IV&#41;&#44; acompa&#241;ado de una de las siguientes opciones terap&#233;uticas&#58;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0105"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0270"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">-</span></span><p id="par0675" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Ciclofosfamida &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0275"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">-</span></span><p id="par0680" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Anticalcineur&#237;nicos&#58; ciclosporina &#40;1B&#41; o tacrolimus &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0280"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">-</span></span><p id="par0685" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Micofenolato mofetilo &#40;1B&#41; o micofenolato s&#243;dico con cubierta ent&#233;rica &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0285"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">-</span></span><p id="par0690" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Azatioprina &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0290"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0695" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que&#44; si se opta por las opciones de ciclofosfamida o micofenolato&#44; se usen las mismas dosis que en las clases III y IV&#46; Si se opta por azatioprina&#44; la dosis inicial ser&#237;a de 1&#44;5-2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; y en caso de anticalcineur&#237;nicos&#44; de 2 a 5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para la ciclosporina y de 0&#44;1 a 0&#44;2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para el tacrolimus &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0295"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0700" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que los pacientes con nefritis l&#250;pica clase V que presenten en la biopsia criterios de nefritis l&#250;pica clases III o IV coexistentes&#44; sean tratados como se indica para estos &#250;ltimos tipos &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0295" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0705" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocos estudios que hayan analizado cu&#225;l es el tratamiento m&#225;s adecuado de la nefritis l&#250;pica membranosa y&#44; por tanto&#44; el nivel de evidencia es&#44; en general&#44; bajo&#46;</p><p id="par0710" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; un estudio prospectivo con un grupo de 40 pacientes ha demostrado que la pauta terap&#233;utica combinada con prednisona y ciclosporina o ciclofosfamida i&#46;v&#46; es m&#225;s eficaz que el tratamiento con prednisona sola<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a>&#46; Concretamente&#44; los pacientes fueron tratados con un r&#233;gimen de prednisona a d&#237;as alternos con una dosis inicial de 40 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;aproximadamente 1 mg&#47;kg&#41; durante ocho semanas seguida de un descenso gradual &#40;5 mg&#47;semana&#41; hasta una dosis de 10 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> que se mantuvo durante el a&#241;o que dur&#243; el estudio&#46; Un grupo de pacientes recibi&#243;&#44; adem&#225;s&#44; seis pulsos bimensuales de ciclofosfamida &#40;0&#44;5-1 g&#47;m<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#41; y el tercer grupo de pacientes fue tratado con ciclosporina a dosis inicial de 200 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;aproximadamente 5 mg&#47;kg&#41;&#46; La mediana de proteinuria al inicio del estudio fue de 5&#44;4 g&#47;d&#237;a &#40;rango&#44; 2&#44;715&#44;4 g&#47;d&#237;a&#41; y la mediana del filtrado glomerular de 83 ml&#47;min por 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;rango&#44; 32-189 ml&#47;min&#41;&#46; La variable primaria del estudio fue la remisi&#243;n de la proteinuria que se consigui&#243; en el 27&#44; el 60 y el 83&#37; en los grupos de pacientes tratados s&#243;lo con corticoides&#44; con ciclofosfamida y con ciclosporina&#44; respectivamente&#46; El uso de la ciclosporina en este tipo de nefritis l&#250;pica est&#225; tambi&#233;n avalado por otros estudios abiertos realizados con un n&#250;mero menor de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a>&#46;</p><p id="par0715" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al uso de micofenolato mofetilo&#44; Radhakrishnan&#44; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a> publicaron un estudio en el que se recopilaba la informaci&#243;n espec&#237;fica de los pacientes con nefritis l&#250;pica clase V incluidos en dos estudios aleatorizados anteriores en los que se comparaban micofenolato mofetilo y pulsos de ciclofosfamida como tratamiento de inducci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;101</span></a>&#46; Se analizaron 84 pacientes&#44; de los cuales 65 cumplieron el tratamiento durante 24 semanas&#46; La dosis media de micofenolato oscil&#243; entre 2&#44;6 y 2&#44;8 g&#47;d&#237;a y la de ciclofosfamida entre 760 y 820 mg&#47;m<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La dosis inicial de prednisona vari&#243; entre 35 y 54 mg&#47;d&#237;a&#46; No hubo diferencias entre los dos f&#225;rmacos en cuanto al porcentaje de cambio de la proteinuria ni de creatinina a las 24 semanas&#46; Tampoco se detectaron diferencias cuando se analizaron los pacientes con una proteinuria de rango nefr&#243;tico&#46; Apenas existe evidencia con el uso de micofenolato s&#243;dico con cubierta ent&#233;rica en el tratamiento de los pacientes con nefritis l&#250;pica clase V&#46; En los estudios citados anteriormente&#44; se han recogido s&#243;lo seis pacientes&#46;</p><p id="par0720" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la azatioprina&#44; existe un estudio abierto de 28 pacientes tratados con este f&#225;rmaco &#40;dosis media de 1&#44;7 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; asociado con prednisona a una dosis media inicial de 0&#44;85 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#46; A los 12 meses&#44; el porcentaje de remisiones completas y parciales fue del 67 y del 22&#37;&#44; respectivamente&#44; y el f&#225;rmaco fue muy bien tolerado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">111</span></a>&#46;</p><p id="par0725" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de tacrolimus en el tratamiento de la nefritis l&#250;pica membranosa es anecd&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">112&#44;113</span></a>&#46; El estudio con mayor n&#250;mero de pacientes ha incluido a 18&#44; con una proteinuria media de 4&#44;5 g&#47;d&#237;a y un filtrado glomerular de 102&#44;8 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La dosis de tacrolimus fue de 0&#44;1-0&#44;2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para conseguir un nivel plasm&#225;tico entre 3 y 8 ng&#47;ml junto a prednisona a una dosis inicial de 30 mg&#47;d&#237;a&#46; A las 12 semanas&#44; los porcentajes de remisi&#243;n parcial y completa fueron del 50 y del 27&#44;8&#37;&#44; respectivamente&#46; Estos resultados fueron similares a los conseguidos en una cohorte hist&#243;rica de pacientes tratados con ciclofosfamida oral o azatioprina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">113</span></a>&#46;</p><p id="par0730" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; existen estudios retrospectivos que demuestran que el pron&#243;stico funcional renal a los 10 a&#241;os de los pacientes con nefritis l&#250;pica membranosa y datos de proliferaci&#243;n en la biopsia es peor que el de los pacientes con formas puras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">114</span></a>&#44; lo que justificar&#237;a el tratamiento de estos pacientes como si se tratara de formas proliferativas &#40;clases III y IV&#41;&#46;</p></span><span id="sec0300" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de mantenimiento de respuesta</span><p id="par0735" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Propuestas</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0110"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0300"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0740" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que los pacientes con nefritis l&#250;pica clase V reciban&#44; una vez completado el tratamiento de inducci&#243;n y habiendo alcanzado respuesta al menos parcial del proceso&#44; tratamiento de mantenimiento con dosis bajas de esteroides y una de las siguientes opciones &#40;2B&#41;&#58;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0115"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0305"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">-</span></span><p id="par0745" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Micofenolato&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0310"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">-</span></span><p id="par0750" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Anticalcineur&#237;nicos&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0315"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">-</span></span><p id="par0755" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Azatioprina&#46;</span></p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0320"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0760" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que la duraci&#243;n del tratamiento de mantenimiento y las dosis de los f&#225;rmacos sea similar a lo descrito para las clases III y IV en lo que respecta a esteroides&#44; micofenolato y azatioprina&#46; La duraci&#243;n ser&#237;a la misma en el caso de los anticalcineur&#237;nicos &#40;2D&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0305" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0765" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe ning&#250;n estudio que haya sido dise&#241;ado espec&#237;ficamente para investigar el tratamiento m&#225;s adecuado en la fase de mantenimiento de los pacientes con nefritis l&#250;pica clase V&#46; En general&#44; estos pacientes han sido incluidos en los estudios prospectivos aleatorizados de la nefritis l&#250;pica proliferativa&#44; pero debido a su escaso n&#250;mero no han sido analizados de forma independiente&#46;</p><p id="par0770" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de que disponemos surgen de los estudios citados en el apartado anterior e indican que tanto azatioprina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">101&#44;111&#44;113</span></a> como micofenolato mofetilo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;101&#44;103</span></a> o ciclosporina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a> son alternativas v&#225;lidas para la fase de mantenimiento&#46; Adem&#225;s&#44; el esquema terap&#233;utico en cuanto a su duraci&#243;n es el mismo que en el caso de los pacientes con nefropat&#237;a l&#250;pica proliferativa&#46;</p></span></span></span><span id="sec0310" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Situaciones especiales</span><span id="sec0315" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Insuficiencia renal cr&#243;nica-nefritis l&#250;pica clase VI&#47;di&#225;lisis&#47;trasplante</span><p id="par0775" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concepto de nefropat&#237;a l&#250;pica clase VI&#46; Histopatolog&#237;a</p><span id="sec0320" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagn&#243;stico</span><p id="par0780" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nefropat&#237;a l&#250;pica clase VI representa la fase final del da&#241;o renal producido por la enfermedad inmunol&#243;gica&#46; La clasificaci&#243;n histol&#243;gica vigente de la nefropat&#237;a l&#250;pica incluye la clase VI para los casos que se encuentran en la fase evolutiva final de la enfermedad y que &#8211;desde el punto de vista funcional renal&#8211; se corresponden con el estadio 5 de la escala K&#47;DOQUI para la clasificaci&#243;n de la enfermedad renal cr&#243;nica avanzada &#40;ERCA&#41; por el nivel del filtrado glomerular&#44; que en estos casos es inferior a 15 ml&#47;min<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;115</span></a>&#46; En el estadio 5 de ERCA el ri&#241;&#243;n&#44; a pesar de la puesta en marcha de eficaces mecanismos de adaptaci&#243;n y compensaci&#243;n&#44; no puede cumplir de forma adecuada sus objetivos funcionales&#44; lo que origina el s&#237;ndrome cl&#237;nico conocido como uremia&#46; En &#233;ste&#44; pr&#225;cticamente todos los &#243;rganos y sistemas est&#225;n afectados y se alcanza de forma precoz una situaci&#243;n incompatible con la vida&#44; de no iniciarse procedimientos de tratamiento renal sustitutivo &#40;TRS&#41;&#58; di&#225;lisis o TR&#46; Esta fase de la enfermedad adquiere un enorme protagonismo en los enfermos con LES y nefritis l&#250;pica&#44; y es un factor determinante de su pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">116</span></a>&#46;</p><p id="par0785" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La histopatolog&#237;a de la nefropat&#237;a l&#250;pica clase VI es una forma de esclerosis renal que resulta de la evoluci&#243;n de los distintos tipos de nefropat&#237;a l&#250;pica&#44; indistinguible de la de otras etiolog&#237;as&#46; Al menos el 90&#37; de los glom&#233;rulos est&#225;n esclerosados y existe fibrosis intersticial con distorsi&#243;n de las estructuras tubulares y vasculares&#46; Las t&#233;cnicas de inmunofluorescencia pueden mostrar dep&#243;sitos residuales de complemento e inmunoglobulinas&#44; pero los signos histol&#243;gicos de actividad inmunol&#243;gica no existen o son m&#237;nimos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;117</span></a>&#46; En estas circunstancias la progresi&#243;n de la nefropat&#237;a es independiente de la agresi&#243;n inmunol&#243;gica&#44; avanzando de forma inexorable hasta el estadio terminal&#46;</p></span><span id="sec0325" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0790" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0120"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0325"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0795" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">El diagn&#243;stico de la nefropat&#237;a l&#250;pica clase VI es fundamentalmente cl&#237;nico y la realizaci&#243;n de una biopsia renal deber&#237;a considerarse no indicada de forma habitual &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0330"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0800" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">La realizaci&#243;n de una biopsia renal s&#243;lo estar&#237;a justificada cuando exista un r&#225;pido deterioro del filtrado glomerular&#44; sin causa evidente&#44; en pacientes con antecedentes de brotes previos de nefritis l&#250;pica &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0330" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0805" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de la nefropat&#237;a en esta fase de la enfermedad es cl&#237;nico&#46; Existe un progresivo descenso del filtrado glomerular con aumento de productos nitrogenados y la aparici&#243;n de los signos bioqu&#237;micos y manifestaciones cl&#237;nicas de uremia &#40;acidosis&#44; anemia&#44; hiperpotasemia&#44; alteraciones del metabolismo fosfoc&#225;lcico&#44; etc&#46;&#41;&#44; sin signos cl&#237;nicos ni inmunol&#243;gicos de actividad l&#250;pica&#46; Pueden persistir la proteinuria y las alteraciones del sedimento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;116</span></a>&#46; La realizaci&#243;n de una biopsia renal no est&#225; indicada en esta fase de la enfermedad&#44; salvo en determinados contextos cl&#237;nicos &#40;v&#233;ase m&#225;s adelante&#41;&#46; En ocasiones&#44; puede observarse un r&#225;pido deterioro de funci&#243;n renal en enfermos que ya ten&#237;an una ERC secundaria a nefritis l&#250;pica&#46; Estos cambios pueden ser secundarios a la evoluci&#243;n espont&#225;nea de la enfermedad&#44; o por la incidencia de factores intercurrentes &#40;excesivo control tensional&#44; deshidrataci&#243;n&#44; medicaci&#243;n&#44; etc&#46;&#41; o pueden suceder en el contexto de un brote agudo de nefritis l&#250;pica implantado sobre un ri&#241;&#243;n cr&#243;nicamente da&#241;ado por los brotes previos&#46; Por tanto&#44; un descenso del filtrado glomerular en enfermos con nefritis l&#250;pica que ya ten&#237;an un deterioro previo de funci&#243;n renal puede plantear problemas de diagn&#243;stico diferencial entre una nefropat&#237;a l&#250;pica clase VI&#44; irreversible &#40;y que&#44; por tan-to&#44; no requiere tratamiento inmunosupresor&#41;&#44; un trastorno funcional reversible o mejorable hasta niveles de funci&#243;n renal similares a los previos &#40;si se aplica el tratamiento espec&#237;fico adecuado&#41;&#44; y una recidiva aguda de la enfermedad l&#250;pica &#40;subsidiaria de tratamiento inmunosupresor&#41;&#44; implantada sobre un par&#233;nquima renal con lesiones cr&#243;nicas por la evoluci&#243;n de una nefritis l&#250;pica previa&#46; La decisi&#243;n es trascendente para el futuro del enfermo&#44; por lo que&#44; en estos casos&#44; puede estar indicada la realizaci&#243;n de una biopsia renal que nos ayude a elegir una de estas alternativas terap&#233;uticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;116&#44;118</span></a>&#46;</p><p id="par0810" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Factores de riesgo de desarrollo de insuficiencia renal en la nefritis l&#250;pica&#46; Evoluci&#243;n hacia la insuficiencia renal avanzada en la nefritis l&#250;pica</p><p id="par0815" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una enorme variabilidad en la tasa de enfermos con nefritis l&#250;pica que evolucionan a ERCA subsidiaria de TRS &#40;7-70&#37;&#59; mediana del 20&#37; a 10 a&#241;os&#41;&#46; A pesar de los avances en el tratamiento&#44; las tasas de ERC secundaria a nefritis l&#250;pica no parecen haber mejorado significativamente en la &#250;ltima d&#233;cada&#46; Un an&#225;lisis de 9&#46;199 casos en los Estados Unidos revela tasas de 4&#44;4 por mill&#243;n de poblaci&#243;n en 1996 y 4&#44;9 por mill&#243;n en 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">119</span></a>&#46; Sin embargo&#44; existen considerables diferencias en distintas series publicadas&#46;</p><p id="par0820" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una importante variabilidad racial que puede condicionar la evoluci&#243;n de la nefritis l&#250;pica&#46; La progresi&#243;n hacia la ERCA es significativamente mayor en enfermos de raza negra&#44; seguida de los hispanos&#44; y se obtienen mejores resultados en pacientes de razas cauc&#225;sica y china<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">120</span></a> 122&#46; Korbet&#44; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">122</span></a>&#44; en un estudio multic&#233;ntrico norteamericano&#44; encontraron una supervivencia renal a los 10 a&#241;os del diagn&#243;stico del 38&#37; en pacientes de raza negra&#44; frente al 61&#37; en hispanos y al 68&#37; en cauc&#225;sicos&#46;</p><p id="par0825" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los enfermos con formas proliferativas de nefritis l&#250;pica &#40;clase III&#44; IV&#41; evolucionan a la ERCA con necesidad de TRS con m&#225;s frecuencia que los de clase V&#46; La incidencia de ERCA en nefritis l&#250;pica clase V en las series cl&#225;sicas es menor &#40;8-12&#37; a los 10-12 a&#241;os&#41; y su evoluci&#243;n es m&#225;s lenta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">123&#8211;125</span></a>&#46; Sin embargo&#44; otro estudio refiere una incidencia de ERCA o muerte en la nefritis l&#250;pica clase V del 28&#37; a los 10 a&#241;os&#44; porcentaje similar al de las formas proliferativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">126</span></a>&#46; Las nefritis l&#250;picas clase I y II no evolucionan a ERCA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">115&#44;117</span></a>&#46;</p><p id="par0830" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de la introducci&#243;n de las distintas modalidades de inmunosupresi&#243;n intensiva en el a&#241;o 1970&#44; la supervivencia renal a 10-15 a&#241;os de las formas proliferativas de nefritis l&#250;pica no superaba el 20-25&#37;&#44; mejorando hasta el 60-80&#37; despu&#233;s de su inicio&#44; especialmente tras a&#241;adir ciclofosfamida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;73&#44;101&#44;121&#44;127&#8211;129</span></a>&#46; Por otra parte&#44; los resultados parecen estar mejorando con las pautas terap&#233;uticas m&#225;s recientes&#46; Por ejemplo&#44; en el trabajo del ELNT de Houssiau&#44; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a> se observ&#243; una supervivencia renal a 10 a&#241;os del 93&#37;&#46;</p><p id="par0835" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito como factores de riesgo histol&#243;gicos de evoluci&#243;n hacia la ERCA el &#237;ndice de cronicidad&#44; el &#237;ndice de actividad y la presencia de lesiones glomerulares focales frente a difusas&#44; pero s&#243;lo la presencia de fibrosis intersticial y el &#237;ndice de cronicidad son comunes a la mayor&#237;a de los trabajos publicados&#44; y se han objetivado como factores de riesgo independientes para el desarrollo de ERCA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">130&#8211;132</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0335" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0840" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0125"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0335"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0845" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos la precocidad y la adecuada intensidad del tratamiento inicial o de las recidivas&#44; pues la gravedad cl&#237;nica de presentaci&#243;n de la nefritis l&#250;pica y el adecuado y precoz manejo cl&#237;nico del paciente son determinantes de su evoluci&#243;n a fases avanzadas de ERC &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0340" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0850" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis del conjunto de los estudios acerca del pron&#243;stico de la nefritis l&#250;pica objetiva que la creatinina s&#233;rica al comienzo del tratamiento es el factor de riesgo que se relaciona m&#225;s claramente con el desarrollo de ERCA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> 1&#44;3-5&#41;&#46; Esto ha sido comprobado por la mayor&#237;a de los autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">122&#44;133&#8211;136</span></a>&#46; Por otra parte&#44; aunque de forma m&#225;s inconstante&#44; el nivel de proteinuria basal tambi&#233;n ha sido objetivado como factor de riesgo de desarrollo de ERCA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">122&#44;135</span></a>&#46; Por tanto&#44; la gravedad cl&#237;nica de presentaci&#243;n de la nefritis l&#250;pica es el elemento m&#225;s claramente determinante de su evoluci&#243;n a la ERCA&#46;</p><p id="par0855" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En segundo lugar&#44; estudios prospectivos han demostrado que un retraso en el comienzo del tratamiento de inducci&#243;n de m&#225;s de tres meses desde el diagn&#243;stico se asocia con una evoluci&#243;n m&#225;s frecuente a ERCA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">122&#44;135</span></a>&#46; Por otra parte&#44; la respuesta inicial al tratamiento influye tambi&#233;n en la evoluci&#243;n a largo plazo&#58; la remisi&#243;n completa&#44; pero tambi&#233;n&#44; la remisi&#243;n parcial&#44; se acompa&#241;an de una mejor supervivencia renal que aquellos casos sin respuesta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">137&#8211;139</span></a>&#46;</p><p id="par0860" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; las recidivas tienen importancia en configurar la evoluci&#243;n&#46; Cada episodio de recidiva de nefritis l&#250;pica conlleva un da&#241;o a&#241;adido en el par&#233;nquima renal que favorece la evoluci&#243;n hacia la ERCA&#44; aun sin persistencia de la actividad inmunol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">129&#44;140</span></a>&#46; En una poblaci&#243;n de pacientes con nefritis l&#250;pica constituida por casos pedi&#225;tricos y adultos j&#243;venes&#44; el fallo de respuesta al tratamiento inicial y la existencia de recidivas fueron variables significativas para el desarrollo de ERCA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> de 5&#44;5 y 11&#44;8&#44; respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">139</span></a>&#46;</p><p id="par0865" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Manejo predi&#225;lisis de los enfermos con nefritis l&#250;pica</p><p id="par0870" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Propuestas</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0130"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0340"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0875" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que los pacientes sean valorados en las consultas especializadas de ERCA cuando el FG estimado alcanza niveles inferiores a 30 ml&#47;min &#40;ERCA estadio 5&#41;&#44; de cara a iniciar las intervenciones preparatorias del TRS y el estrecho control de las alteraciones ur&#233;micas &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0345"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0880" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que en la nefritis l&#250;pica clase VI en fase de ERCA estadio 5 se mantengan los f&#225;rmacos bloqueantes del SRAA&#44; vigilando de forma estrecha la aparici&#243;n de complicaciones&#44; fundamentalmente la hiperpotasemia y el deterioro de la funci&#243;n renal &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0350"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0885" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En nefritis l&#250;pica clase VI recomendamos iniciar un lento descenso de la inmunosupresi&#243;n hasta suspenderla&#44; salvo que fuera necesaria por actividad l&#250;pica extrarrenal &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0355"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0890" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En los casos de nefritis l&#250;pica que alcanzan la ERCA &#40;estadio 5&#41; en el contexto de un brote agudo con insuficiencia renal r&#225;pidamente progresiva&#44; el tratamiento de inducci&#243;n se deber&#237;a prolongar al menos durante 4-6 meses despu&#233;s de iniciado el tratamiento dial&#237;tico&#44; hasta confirmarse la ausencia de recuperaci&#243;n &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0345" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0895" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito que el inicio precoz de las actuaciones preparatorias del TRS y el control adecuado del tratamiento de las complicaciones ur&#233;micas por el especialista en nefrolog&#237;a son elementos que influyen en el pron&#243;stico general de la ERCA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">141&#44;142</span></a>&#46; Las principales actuaciones en este momento evolutivo son&#58; a&#41; dar una correcta informaci&#243;n al enfermo y sus familiares sobre las caracter&#237;sticas y expectativas de las modalidades de TRS&#59; b&#41; la selecci&#243;n del procedimiento m&#225;s adecuado en cada caso&#58; hemodi&#225;lisis&#44; di&#225;lisis peritoneal o TR&#59; c&#41; la preparaci&#243;n para &#233;ste &#40;realizaci&#243;n de la f&#237;stula arteriovenosa para hemodi&#225;lisis&#44; cat&#233;ter de di&#225;lisis peritoneal&#44; etc&#46;&#41;&#59; d&#41; el control de la tensi&#243;n arterial&#59; e&#41; dar informaci&#243;n diet&#233;tica y realizar un ajuste estricto de la medicaci&#243;n para tratar las alteraciones bioqu&#237;micas de la uremia &#40;anemia&#44; hiperpotasemia&#44; acidosis&#44; alteraciones fosfoc&#225;lcicas etc&#46;&#41;&#46; Tambi&#233;n es importante prestar atenci&#243;n a los aspectos nutricionales&#46; Los trabajos de Siu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">143</span></a> y de Huang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">144</span></a> mostraron que los enfermos con nefritis l&#250;pica y situaci&#243;n de ERCA predi&#225;lisis presentan bajos niveles de alb&#250;mina s&#233;rica&#44; inferiores a los del grupo control de pacientes sin LES y en la misma situaci&#243;n&#46;</p><p id="par0900" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la nefritis l&#250;pica se pueden utilizar con precauci&#243;n los inhibidores del SRAA&#44; prescribiendo los IECA y ARA solos o en combinaci&#243;n&#46; El sentido de estas medicaciones antiprotein&#250;ricas e hipotensoras es preservar la funci&#243;n renal residual que haga retrasar el comienzo del TRS&#46; No obstante&#44; el manejo de estos f&#225;rmacos en situaci&#243;n de ERCA puede ser dif&#237;cil por la inducci&#243;n de hiperpotasemia o por su efecto delet&#233;reo sobre el FG que ya se encuentra en situaci&#243;n terminal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">145</span></a>&#46; El control de la presi&#243;n arterial y otras intervenciones como el tratamiento hipolipemiante son importantes&#44; dado que estos enfermos re&#250;nen dos factores de riesgo cardiovascular&#58; la ERCA como factor de riesgo independiente y el propio LES&#44; en el que se ha descrito una mayor prevalencia de complicaciones vasculares&#46;</p><p id="par0905" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actividad l&#250;pica disminuye en la fase final de la ERCA y este bajo nivel persiste durante el TRS &#40;hemodi&#225;lisis y di&#225;lisis peritoneal&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">146&#44;147</span></a>&#46; El trabajo de Nossent et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">147</span></a> ilustra bien este punto&#58; en m&#225;s de la mitad de 55 pacientes con LES en hemodi&#225;lisis seguidos de forma prospectiva&#44; la actividad l&#250;pica disminuy&#243; o desapareci&#243;&#46; S&#243;lo el 15&#37; necesit&#243; seguir en tratamiento con dosis bajas de prednisona y el 7&#37; con inmunosupresores&#46; El deterioro de la funci&#243;n renal en este estadio de la nefropat&#237;a l&#250;pica no es habitualmente secundario a la actividad inmunol&#243;gica&#44; sino a la potenciaci&#243;n de mecanismos de autoperpetuaci&#243;n y progresi&#243;n de las alteraciones renales cr&#243;nicas&#46; Por tanto&#44; debe intentarse la reducci&#243;n del tratamiento inmunosupresor&#44; para tratar de minimizar sus efectos secundarios&#44; principal causa de morbilidad y mortalidad en esta etapa de la enfermedad&#44; salvo en el caso de que fuera necesario su uso por la persistencia de actividad l&#250;pica extrarrenal&#46; El ajuste de medicaci&#243;n debe hacerse con precauci&#243;n porque algunos autores han alertado de la persistencia de actividad l&#250;pica importante durante el primer a&#241;o de di&#225;lisis&#44; especialmente en enfermos de raza negra<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">148&#8211;150</span></a>&#46;</p><p id="par0910" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos que evolucionan a un fracaso renal agudo tras un brote de la enfermedad y que precisan soporte dial&#237;tico&#44; suele existir una importante actividad inmunol&#243;gica con lesiones renales activas que persiste durante los primeros meses de TRS&#46; Estos pacientes son susceptibles&#44; por tanto&#44; de mejorar con el tratamiento inmunosupresor&#46; De hecho&#44; se ha descrito una mejor&#237;a de la funci&#243;n renal en un 10-20&#37; de estos casos&#44; que permite el abandono&#44; al menos temporal&#44; del procedimiento unos meses despu&#233;s de iniciado &#233;ste<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">116&#44;150</span></a>&#46; No se debe olvidar la necesidad de mantener la terapia dirigida a manifestaciones l&#250;picas extrarrenales&#46;</p><p id="par0915" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alternativas de tratamiento renal sustitutivo&#58; hemodi&#225;lisis frente a di&#225;lisis peritoneal en la nefritis l&#250;pica</p><p id="par0920" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Propuestas</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0135"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0360"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0925" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se deber&#237;a ofrecer cualquiera de las alternativas de di&#225;lisis &#40;hemodi&#225;lisis o di&#225;lisis peritoneal&#41; a los enfermos con nefritis l&#250;pica y ERCA&#44; tras valorar su situaci&#243;n cl&#237;nica y preferencias individuales &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0365"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0930" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que la di&#225;lisis peritoneal sea ofrecida a pacientes con nefritis l&#250;pica clase VI que no presenten actividad importante ni necesidad de tratamiento inmunosupresor intenso &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0370"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0935" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos la hemodi&#225;lisis en casos con gran actividad l&#250;pica y necesidad de tratamiento inmunosupresor &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0375"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0940" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En los enfermos con LES en TRS&#44; recomendamos extremar las medidas profil&#225;cticas de la infecci&#243;n en di&#225;lisis peritoneal y hemodi&#225;lisis y ajustar la medicaci&#243;n inmunosupresora al m&#237;nimo necesario para evitar las manifestaciones extrarrenales de actividad l&#250;pica &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0350" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0945" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los trabajos publicados&#44; la supervivencia de los enfermos con LES en tratamiento con di&#225;lisis es semejante a la producida ante otras causas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">116&#44;146&#8211;149</span></a>&#46; Sin embargo&#44; para otros autores el pron&#243;stico es peor&#44; sobre todo durante los tres primeros meses de iniciado el procedimiento&#44; fundamentalmente por una mayor incidencia de infecciones como complicaci&#243;n del tratamiento cr&#243;nico con altas dosis de esteroides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">150&#8211;152</span></a>&#46; Existen pocos estudios que comparen los dos procedimientos b&#225;sicos de di&#225;lisis&#44; hemodi&#225;lisis y di&#225;lisis peritoneal&#44; en pacientes l&#250;picos&#46; Nossent et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">147</span></a>&#44; en un estudio prospectivo de 55 enfermos l&#250;picos en di&#225;lisis&#44; no hallaron diferencias significativas de supervivencia entre ambas t&#233;cnicas&#46; Sin embargo&#44; Weng et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">153</span></a> describen que la mortalidad y la incidencia de episodios infecciosos&#44; incluso excluyendo las infecciones relacionadas con el cat&#233;ter de di&#225;lisis peritoneal o con la f&#237;stula arteriovenosa&#44; son mayores en el grupo tratado con di&#225;lisis peritoneal &#40;ver m&#225;s adelante&#41;&#46; Estos datos han sido confirmados por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">146&#44;154</span></a>&#46; Por tanto&#44; la hemodi&#225;lisis ser&#237;a preferible a la di&#225;lisis peritoneal en pacientes con LES activo subsidiario de tratamiento inmunosupresor intenso&#46; No obstante&#44; la di&#225;lisis peritoneal es un procedimiento de realizaci&#243;n ambulatoria&#44; que permite una mayor autonom&#237;a del paciente y&#44; por tanto&#44; un mayor grado de rehabilitaci&#243;n&#46; Estas caracter&#237;sticas pueden ser especialmente interesantes para personas j&#243;venes&#44; como la mayor&#237;a de las enfermas con nefritis l&#250;pica&#44; que suelen estar en edad laboral e&#44; incluso&#44; al cuidado de hijos&#46; Por tanto&#44; valorando en cada caso la ecuaci&#243;n riesgo&#47;beneficio&#44; creemos que la di&#225;lisis peritoneal debe ser ofrecida a enfermas con nefritis l&#250;pica clase VI que no presenten actividad importante ni necesidad de tratamiento inmunosupresor intenso&#46;</p><p id="par0950" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones son la principal causa de mortalidad y morbilidad en los enfermos con LES en TRS&#46; Se presentan con m&#225;s frecuencia que en el resto de la poblaci&#243;n&#44; y ocasionan el 80&#37; de las muertes durante los primeros meses de TRS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">143&#44;151&#44;152</span></a>&#46; Algunos autores encuentran que las infecciones son m&#225;s frecuentes en los pacientes con LES tratados con di&#225;lisis peritoneal que en el resto de la poblaci&#243;n&#44; excluyendo diab&#233;ticos&#44; y que presentan una mayor incidencia de peritonitis y de infecci&#243;n del orificio de salida del cat&#233;ter&#44; pero tambi&#233;n de infecciones no relacionadas con el cat&#233;ter&#44; lo que condiciona una mayor tasa de abandono de la t&#233;cnica por parte de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">143&#44;144&#44;152</span></a>&#46; Las infecciones son tambi&#233;n una de las principales causas de muerte en los enfermos con LES en hemodi&#225;lisis&#44; mayor que en el resto de los enfermos tratados por otras causas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">154</span></a>&#46;</p><p id="par0955" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n de inmunosupresores tiene una gran influencia sobre la aparici&#243;n de infecciones&#46; En un estudio realizado en enfermos en di&#225;lisis peritoneal tratados con inmunosupresores por distintos motivos&#44; la tasa de peritonitis en el grupo tratado fue de 1&#44;8 episodios por paciente&#47;a&#241;o frente a s&#243;lo 0&#44;6 para los que no recib&#237;an inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">155</span></a>&#46; Estos datos enfatizan la necesidad de extremar las precauciones y medidas profil&#225;cticas de la infecci&#243;n en di&#225;lisis peritoneal y hemodi&#225;lisis&#44; adem&#225;s de la necesidad&#44; antes mencionada&#44; de ajustar a la baja el tratamiento inmunosupresor&#44; especialmente los corticoides&#46;</p><p id="par0960" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trasplante renal en enfermos con lupus eritematoso sist&#233;mico</p><p id="par0965" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Propuestas</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0140"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0380"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0970" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que el TR&#44; de donante vivo o de cad&#225;ver&#44; sea el procedimiento de elecci&#243;n de TRS en enfermos con LES &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0385"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0975" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que la realizaci&#243;n del TR en enfermos l&#250;picos con ERCA como consecuencia de insuficiencia renal r&#225;pidamente progresiva se posponga mientras persista la actividad l&#250;pica en di&#225;lisis &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0390"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0980" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">El estudio pre-TR en enfermos con LES deber&#237;a incluir&#44; adem&#225;s de los par&#225;metros rutinarios en todos los pacientes&#44; variables de actividad l&#250;pica y anticuerpos antifosfol&#237;pido &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0395"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0985" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se deber&#237;an utilizar pautas de inmunosupresi&#243;n est&#225;ndar en el TR &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0355" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0990" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La supervivencia renal y la del enfermo con LES son semejantes a las de receptores de TR por otras causas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">116&#44;146&#44;147&#44;156&#8211;158</span></a>&#46; Al analizar los datos del Registro Europeo de Trasplante&#44; los resultados de supervivencia a los 3 a&#241;os para enfermos con LES son similares a los del resto de la cohorte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">159</span></a>&#46; Por otra parte&#44; Ward et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">119</span></a>&#44; en un an&#225;lisis de una potente base de datos sobre enfermos renales en Estados Unidos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">United States Renal Data System</span>&#41;&#44; no encontraron diferencias en supervivencia del injerto o mortalidad entre 772 enfermos l&#250;picos trasplantados y 32&#46;644 controles&#46; Sin embargo&#44; esta opini&#243;n no es un&#225;nime&#58; en algunos estudios la supervivencia del enfermo y el injerto fue inferior en los casos con LES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">157&#44;160</span></a>&#46; En el lupus&#44; como en otras enfermedades&#44; el TR de donante vivo ofrece mejores resultados que el de donante cad&#225;ver<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">156&#44;157&#44;160</span></a>&#46; La supervivencia del injerto en 390 enfermas trasplantadas con donante vivo y 772 con donante cad&#225;ver fueron&#44; respectivamente&#44; 83&#44;3 y 58&#44;1&#37;&#44; con supervivencias del paciente de 94&#44;4 y 77&#37;&#46;</p><p id="par0995" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como hemos comentado previamente&#44; la actividad l&#250;pica disminuye en el estadio final de la ERCA&#44; incluido el per&#237;odo de di&#225;lisis&#44; siendo especialmente baja durante el TR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">116&#44;146&#44;147</span></a>&#46; Un estudio de Nossent et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">147</span></a> muestra que el &#237;ndice de actividad l&#250;pica disminuye significativamente en enfermos con LES trasplantados&#46; Esto se debe&#44; sin duda&#44; a que el tratamiento inmunosupresor administrado en el TR es tambi&#233;n eficaz para tratar el propio lupus y explica las bajas tasas de recidivas de la nefritis l&#250;pica en el injerto de TR&#44; que oscilan&#44; en las distintas series&#44; entre el 4&#44;3 y el 8&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">146&#44;154&#44;161</span></a>&#46; Por otra parte&#44; la recidiva de nefritis l&#250;pica en injerto renal suele presentar una evoluci&#243;n favorable con tratamiento&#44; siendo causa de p&#233;rdida del injerto en pocos casos &#40;3&#44;8&#37; en la serie de Stone et al&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">160</span></a>&#46; En algunos casos puede persistir una importante actividad l&#250;pica durante los primeros meses en di&#225;lisis&#44; especialmente cuando la llegada a la ERCA se ha producido en pocos meses como consecuencia de una insuficiencia renal r&#225;pidamente progresiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">146&#44;158</span></a>&#46; La realizaci&#243;n de un TR en esta situaci&#243;n puede condicionar la p&#233;rdida del injerto&#46; Por esta raz&#243;n&#44; se aconseja en estos casos esperar 6-12 meses hasta que la actividad haya sido controlada y mejore la situaci&#243;n cl&#237;nica general del enfermo&#46;</p><p id="par1000" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio pre-TR en el enfermo l&#250;pico debe incluir&#44; adem&#225;s del resto de los par&#225;metros comunes al resto de la poblaci&#243;n con ERCT en espera de TR&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0145"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0400"><span class="elsevierStyleLabel">1</span><p id="par1005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Par&#225;metros inmunol&#243;gicos de actividad l&#250;pica&#58; por las razones que se exponen en el apartado anterior&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0405"><span class="elsevierStyleLabel">2</span><p id="par1010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anticuerpos antifosfol&#237;pido&#58; son positivos en un 3040&#37; de los enfermos con LES y su presencia puede tener consecuencias cl&#237;nicas en el TR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">160&#44;162</span></a>&#46; Se han descrito&#44; adem&#225;s de las complicaciones habituales en el s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido &#40;SAF&#41;&#44; un mayor riesgo de trombosis precoz del injerto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">160&#44;163</span></a>&#46; En el trabajo de Marc&#233;n et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">163</span></a>&#44; se produjo trombosis precoz del injerto renal en el 37&#44;5&#37; de los casos con positividad de anticuerpos antifosfol&#237;pido&#44; en un 2&#44;8&#37; de los casos en que no fueron determinados y en ninguno de 13 en los que eran negativos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par1015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; los enfermos l&#250;picos tienen una alta prevalencia &#40;30-90&#37;&#41; de anticuerpos antilinfocito que pueden dar falsos positivos en la prueba cruzada pre-TR&#44; por lo que la prueba debe realizarse con linfocitos aut&#243;logos&#44; procedentes del donante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">164</span></a>&#46;</p><p id="par1020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay estudios controlados que aclaren si alguno de los tratamientos inmunosupresores propuestos para el manejo del TR en LES ofrece ventajas demostrables&#46; Los objetivos que &#233;stos deben cubrir&#44; adem&#225;s naturalmente de su acci&#243;n antirrechazo&#44; son controlar la actividad l&#250;pica&#44; minimizar la dosis de corticoides&#44; evitar la nefrotoxicidad y minimizar el efecto aterog&#233;nico&#46; En general&#44; se propone que en el per&#237;odo de inducci&#243;n&#44; durante los 6-12 meses post-TR&#44; se incluya un anticalcineur&#237;nico&#44; tacrolimus o ciclosporina A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">165</span></a> y que en la fase de mantenimiento se utilicen el micofenolato mofetilo o s&#243;dico&#44; &#250;tiles para el tratamiento del LES&#44; con efectos antiaterog&#233;nicos y que se han mostrado eficaces en la prevenci&#243;n del rechazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">156&#44;164</span></a>&#46; Todos ellos se asocian a dosis bajas de corticoides&#46; Sin embargo&#44; dada la recomendaci&#243;n de suspender la prednisona en los enfermos con LES siempre que sea posible&#44; as&#237; como la viabilidad de pautas de mantenimiento de TR sin corticoides&#44; algunos autores han propuesto la utilizaci&#243;n rutinaria de esquemas terap&#233;uticos sin esteroides en el TR de pacientes con lupus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">158</span></a>&#46;</p><p id="par1025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embarazo&#47;puerperio</p><p id="par1030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el pron&#243;stico ha mejorado notablemente en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; el embarazo en mujeres con LES conlleva una mayor incidencia de abortos y partos prematuros&#44; un peor pron&#243;stico perinatal y neonatal&#44; m&#225;s episodios de pre-eclampsia y mayor mortalidad materna que en las mujeres sanas&#46; Un an&#225;lisis reciente de 13&#46;555 embarazos en enfermas l&#250;picas&#44; de una base de datos que inclu&#237;a 16&#44;6 millones de embarazos&#44; refleja una mortalidad materna 20 veces superior&#44; con una <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> de 1&#44;7 de ces&#225;rea&#44; 2&#44;4 de parto prematuro y 3&#44;0 de preeclampsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">166</span></a>&#46; La presencia de afecci&#243;n org&#225;nica&#44; sobre todo en el ri&#241;&#243;n&#44; condiciona una mayor frecuencia de complicaciones&#46;</p></span><span id="sec0360" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par1035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0150"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0410"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que el embarazo no se contraindique en las pacientes con nefritis l&#250;pica en remisi&#243;n y con funci&#243;n renal conservada &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0415"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que se evite el embarazo en mujeres con insuficiencia renal avanzada &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0420"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">El embarazo deber&#237;a ser controlado por equipos multidisciplinarios&#44; en unidades de embarazo de alto riesgo con protocolos consensuados &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0425"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que el embarazo en enfermas con nefritis l&#250;pica sea adecuadamente planificado&#44; de forma que tenga lugar tras un m&#237;nimo de seis meses en remisi&#243;n&#44; al menos parcial&#44; de la nefropat&#237;a &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0430"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que&#44; al planificar el embarazo en una mujer con nefritis l&#250;pica&#44; su medicaci&#243;n inmunosupresora e inmunomoduladora sea previamente adaptada para mantener controlada la actividad renal y sist&#233;mica&#44; evitando la utilizaci&#243;n de f&#225;rmacos teratog&#233;nicos o con efectos negativos sobre la gestaci&#243;n &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0435"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se deber&#237;a llevar a cabo una detecci&#243;n activa de los brotes de nefritis l&#250;pica con an&#225;lisis frecuentes de orina y determinaciones de otros par&#225;metros de actividad l&#250;pica&#44; de forma que las recidivas sean detectadas y tratadas de forma precoz con f&#225;rmacos no contraindicados durante el embarazo &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0440"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos realizar un control adecuado de la presi&#243;n arterial en las mujeres embarazadas con nefritis l&#250;pica&#44; suspendiendo los f&#225;rmacos bloqueantes del sistema angiotensina-renina por sus efectos teratog&#233;nicos y utilizando en su lugar alfametildopa&#44; labetalol o nifedipino &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0445"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos indicar aspirina a dosis bajas &#40;100 mg&#47;d&#237;a&#41; antes de la semana 12 en mujeres embarazadas con nefritis l&#250;pica activa o en remisi&#243;n&#44; para disminuir el riesgo de preeclampsia y p&#233;rdidas fetales &#40;1A&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0365" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par1080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evoluci&#243;n de los embarazos en mujeres con LES ha mejorado de forma notable en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; Un estudio epidemiol&#243;gico de Clark&#44; et al&#46; muestra una reducci&#243;n del porcentaje de p&#233;rdidas embriofetales desde el 40&#37; en el per&#237;odo 1960-1965 al 17&#37; entre los a&#241;os 2000-2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">167</span></a>&#46; A pesar de ello&#44; los embarazos en mujeres con lupus se deben considerar&#44; como norma&#44; de alto riesgo&#46;</p><p id="par1085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de una nefritis l&#250;pica condiciona una serie de problemas adicionales&#46; En diferentes cohortes de pacientes con nefritis l&#250;pica se ha descrito de forma consistente un incremento de muertes fetales&#44; abortos y muertes perinatales&#44; variable seg&#250;n las series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">168&#8211;172</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha observado una elevada tasa de prematuridad y de reci&#233;n nacidos de bajo peso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">170&#44;173</span></a>&#46; Las ces&#225;reas son&#44; asimismo&#44; m&#225;s frecuentes en algunas cohortes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">170&#44;173</span></a>&#46;</p><p id="par1090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las complicaciones maternas&#44; un metan&#225;lisis publicado de forma reciente refiere que las mujeres con un episodio de nefritis l&#250;pica durante el embarazo o con historia previa de afecci&#243;n renal l&#250;pica tienen mayor probabilidad de presentar hipertensi&#243;n arterial&#44; preeclampsia&#44; prematuridad y parto pret&#233;rmino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">172</span></a>&#46;</p><p id="par1095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito que la actividad del lupus puede aumentar durante el embarazo y el puerperio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">174&#44;175</span></a>&#46; Durante el mismo se pueden producir recidivas de nefritis l&#250;pica&#44; que son m&#225;s frecuentes en mujeres con actividad renal reciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">170&#44;171&#44;176&#8211;178</span></a>&#46; Un filtrado glomerular &#60;60 ml&#47;min&#44; una proteinuria superior a 1 g&#47;24 horas y la ausencia de remisi&#243;n completa en el momento de la concepci&#243;n se han identificado como variables predictoras de brote renal durante la gestaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">170</span></a>&#46; La presencia de actividad renal en el embarazo condiciona una mayor frecuencia de p&#233;rdidas embriofetales&#44; que oscilan entre el 25 y el 57&#37; en mujeres con nefritis activa en el momento de la concepci&#243;n frente al 8-12&#37; en pacientes en remisi&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">173&#44;179</span></a>&#46; Pueden producirse&#44; adem&#225;s&#44; complicaciones graves en la madre&#44; incluyendo fracaso renal agudo y muerte<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">170&#44;177&#8211;179</span></a>&#46; Para minimizar los riesgos se recomienda que el LES est&#233; adecuadamente controlado durante un m&#237;nimo de seis meses antes de la concepci&#243;n&#46; Para la mayor&#237;a de los autores&#44; las pacientes con nefritis deber&#237;an encontrarse en remisi&#243;n prolongada&#44; al menos parcial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">168&#44;173&#44;179&#44;180</span></a>&#46;</p><p id="par1100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El embarazo puede tambi&#233;n provocar un r&#225;pido deterioro de la funci&#243;n renal en enfermas con insuficiencia renal cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">181</span></a>&#46; La propia insuficiencia renal es un factor de riesgo de preeclampsia&#44; parto prematuro y retraso del crecimiento intrauterino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">181&#44;182</span></a>&#46;</p><p id="par1105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas estas razones justifican que el embarazo en el LES sea considerado una situaci&#243;n de riesgo y sea atendido por un equipo multidisciplinario&#44; que asegure una acci&#243;n coordinada m&#233;dico-obst&#233;trica&#44; una adecuada informaci&#243;n y planificaci&#243;n preconcepcional y una estricta monitorizaci&#243;n materno-fetal que se debe continuar en las semanas posteriores al parto&#46;</p><p id="par1110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El listado de f&#225;rmacos que se pueden utilizar para inducir o mantener la remisi&#243;n de la nefritis l&#250;pica en el embarazo es reducido &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0065">tabla 13</a>&#41;&#46; Ciclofosfamida y micofenolato&#44; adem&#225;s de metotrexato&#44; est&#225;n absolutamente contraindicados durante la gestaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">183</span></a>&#46; La azatioprina es un f&#225;rmaco seguro ya que&#44; aunque atraviesa la placenta&#44; el h&#237;gado fetal carece de la enzima inosinato-pirofosforilasa&#44; que convierte a la azatioprina en 6-mercaptopurina&#44; su metabolito activo&#46; Los anticalcineur&#237;nicos&#44; de los cuales se dispone de experiencia en pacientes sometidas a TR&#44; tambi&#233;n pueden ser utilizados durante el embarazo&#44; a la m&#237;nima dosis efectiva posible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">183</span></a>&#46; La hidroxicloroquina debe ser mantenida&#44; ya que no produce malformaciones ni afecta al crecimiento fetal&#46; Por el contrario&#44; su suspensi&#243;n se asocia con una mayor frecuencia de brotes durante el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">184</span></a>&#46; Los glucocorticoides&#44; por &#250;ltimo&#44; no suponen un problema de toxicidad fetal&#44; ya que son inactivados en m&#225;s de un 90&#37; por la 11&#946;-hidroxiesteroideshidrogenasa de la placenta&#44; excepto en sus formas fluoradas &#40;betametasona y dexametasona&#41;&#44; que cruzan la barrera placentaria en altas concentraciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">183</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la lista de potenciales complicaciones maternas es larga&#44; incluyendo las habituales de los corticoides y&#44; adem&#225;s&#44; un incremento del riesgo de diabetes gestacional&#44; preeclampsia y rotura prematura de membranas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">185</span></a>&#46; Los pulsos de metilprednisolona se pueden utilizar en situaciones de gravedad&#44; al igual que las inmunoglobulinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">183</span></a>&#44; por lo que son una buena opci&#243;n en caso de brote renal en el embarazo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0065"></elsevierMultimedia><p id="par1115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipertensi&#243;n arterial es un factor de riesgo independiente de evoluci&#243;n a la insuficiencia renal terminal y de muerte fetal en mujeres con nefritis l&#250;pica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">168&#44;179&#44;186</span></a>&#46; Por tanto&#44; el control adecuado de la presi&#243;n arterial es clave en estas pacientes&#46; Se han propuesto como objetivo cifras inferiores a 140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; sin embargo&#44; no se conocen las cifras diana ideales y&#44; de hecho&#44; se ha descrito que la excesiva reducci&#243;n de la presi&#243;n puede conducir al retraso del crecimiento fetal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">187</span></a>&#46; Con frecuencia las enfermas con nefritis l&#250;pica son tratadas con IECA y con ARA&#44; que unen a su eficacia como hipotensores una acci&#243;n antiprotein&#250;rica y protectora de la funci&#243;n renal&#46; Sin embargo&#44; ambos grupos terap&#233;uticos se asocian con malformaciones cong&#233;nitas y alteraciones en la funci&#243;n renal fetal y&#44; por tanto&#44; deben interrumpirse&#44; a ser posible varias semanas antes del embarazo o cuanto antes despu&#233;s de conocerse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">188</span></a>&#46; Durante la gestaci&#243;n se pueden usar como hipotensores labetalol&#44; nifedipino o alfametildopa&#46;</p><p id="par1120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nefritis l&#250;pica incrementa el riesgo de preeclampsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">172</span></a>&#46; La aspirina reduce el riego de preeclampsia y muerte perinatal en embarazadas de alto riesgo&#44; incluyendo las que presentan enfermedad renal&#46; Por tanto&#44; debe emplearse a dosis bajas &#40;100 mg&#47;d&#237;a&#41; en mujeres con nefritis l&#250;pica activa o pasada&#44; si no existen contraindicaciones para la utilizaci&#243;n de este f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">189</span></a>&#46; La aspirina debe iniciarse antes de la semana 12 de embarazo y no es necesaria su suspensi&#243;n antes del parto&#46;</p><p id="par1125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es dif&#237;cil hacer el diagn&#243;stico diferencial entre un brote de nefritis l&#250;pica y preeclampsia en mujeres l&#250;picas embarazadas y&#44; es importante porque el enfoque terap&#233;utico es muy diferente&#46; El brote de nefritis l&#250;pica se puede producir en cualquier momento del embarazo&#46; La preeclampsia no se produce antes de la semana 20 y&#44; con frecuencia&#44; a partir de la semana 32&#46; En ambos casos hay un aumento de la proteinuria &#40;especialmente si acaban de suspenderse los IECA&#41;&#44; hipertensi&#243;n arterial y puede haber deterioro de funci&#243;n renal&#46; En ambos casos puede haber trombopenia &#40;aunque &#233;sta es m&#225;s frecuente en la preeclampsia&#41;&#46; La presencia de un sedimento activo&#44; con microhematuria y cilindros&#44; y la presencia de actividad inmunol&#243;gica son propias del brote de nefritis l&#250;pica y ayudan en el diagn&#243;stico diferencial&#44; aunque los niveles de complemento tienden a subir en el embarazo&#44; por lo que valores normales pueden acompa&#241;ar a casos con actividad l&#250;pica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">170&#44;171&#44;179</span></a>&#46; El &#225;cido &#250;rico suele elevarse en la preeclampsia&#46;</p><p id="par1130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome antifosfol&#237;pido</p><p id="par1135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SAF se define como la presencia de trombosis &#40;arteriales&#44; venosas y&#47;o de peque&#241;o vaso&#41; y&#47;o complicaciones obst&#233;tricas &#40;abortos&#44; muertes fetales y&#47;o prematuridad debida a insuficiencia placentaria&#41;&#44; junto con positividad mantenida de anticuerpos antifosfol&#237;pido&#58; anticoagulante l&#250;pico&#44; anticuerpos anticardiolipina y anti-beta2-glicoprote&#237;na I&#46;</p><p id="par1140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alrededor de un 30-40&#37; de los pacientes con lupus tienen anticuerpos antifosfol&#237;pido circulantes&#46; Muchos de ellos permanecen asintom&#225;ticos&#46; Sin embargo&#44; la presencia de estos anticuerpos se considera un factor de riesgo para el desarrollo de trombosis y de da&#241;o irreversible a largo plazo&#46; El SAF puede afectar al ri&#241;&#243;n de diversas formas&#58; trombosis de las arterias o venas renales o estenosis de las arterias renales con hipertensi&#243;n renovascular&#44; adem&#225;s de un tipo espec&#237;fico de nefropat&#237;a asociada al s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido &#40;NSAF&#41;&#44; consistente en la presencia de lesiones tromb&#243;ticas glomerulares &#40;microangiopat&#237;a tromb&#243;tica&#41;&#44; arteriolares o interlobulares&#44; distintas de la afectaci&#243;n de grandes vasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">190</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0370" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par1145" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0155"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0450"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1150" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Dado el sustrato tromb&#243;tico de la NSAF&#44; sugerimos la anticoagulaci&#243;n mantenida en estos pacientes &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0455"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1155" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos tratar las trombosis de grandes vasos renales con anticoagulaci&#243;n prolongada &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0460"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1160" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">No se contempla ninguna actitud terap&#233;utica espec&#237;fica en pacientes en hemodi&#225;lisis y anticuerpos antifosfol&#237;pido &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0465"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1165" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se deber&#237;a individualizar la indicaci&#243;n de anticoagulaci&#243;n en pacientes con anticuerpos antifosfol&#237;pido sometidos a TR &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0375" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par1170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NSAF puede presentarse en m&#225;s del 30&#37; de los pacientes con LES y anticuerpos antifosfol&#237;pido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">190</span></a>&#44; as&#237; como en individuos con SAF primario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">191</span></a>&#46; Puede tener un amplio espectro histopatol&#243;gico&#44; si bien su sustrato caracter&#237;stico es la presencia de trombosis&#46; En las formas agudas se observa trombosis a nivel de arteriolas y capilares glomerulares del tipo microangiopat&#237;a tromb&#243;tica&#44; y en la forma cr&#243;nica podemos encontrar lesiones con engrosamiento y fibrosis de la &#237;ntima&#44; y esclerosis y atrofia capsular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">190</span></a>&#46; La presentaci&#243;n cl&#237;nica t&#237;pica de la microangiopat&#237;a tromb&#243;tica renal asociada al SAF consiste en la tr&#237;ada de HTA&#44; que puede ser grave&#59; proteinuria&#44; que puede llegar a rango nefr&#243;tico&#44; y desarrollo de insuficiencia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">191</span></a>&#46; Las lesiones de NSAF pueden superponerse a las de la glomerulonefritis l&#250;pica y son independientes de &#233;stas&#46; Algunos autores han encontrado una relaci&#243;n entre la positividad de los anticuerpos antifosfol&#237;pido y un aumento del riesgo de evoluci&#243;n a insuficiencia renal en pacientes con nefritis l&#250;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">192</span></a>&#46; Asimismo&#44; se ha observado el desarrollo de trombosis vasculares&#44; sobre todo a nivel arterial&#44; durante el seguimiento posterior en los pacientes con NSAF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">190</span></a>&#46;</p><p id="par1175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de las lesiones de peque&#241;o vaso t&#237;picas de la NSAF&#44; las trombosis de grandes vasos renales&#44; arterias y venas&#44; pueden aparecer en el contexto cl&#237;nico del SAF&#46; Tambi&#233;n es caracter&#237;stica la hipertensi&#243;n vasculorrenal asociada a estenosis de las arterias renales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">193</span></a>&#46;</p><p id="par1180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay pautas de tratamiento establecidas para la NSAF&#46; Por analog&#237;a con el resto de las manifestaciones tromb&#243;ticas del SAF&#44; y teniendo tambi&#233;n en cuenta el alto riesgo de trombosis posteriores&#44; se recomienda el tratamiento anticoagulante indefinido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">191&#44;193</span></a>&#44; si bien su efecto sobre la historia natural de este tipo de lesi&#243;n renal se desconoce&#46; En cuanto a las trombosis de grandes vasos renales&#44; las recomendaciones de tratamiento son id&#233;nticas a las de las trombosis vasculares a otros niveles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">194</span></a>&#46; El tratamiento inmunosupresor no ha mostrado una eficacia superior a la anticoagulaci&#243;n en pacientes con SAF <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">194</span></a>&#46;</p><p id="par1185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con insuficiencia renal cr&#243;nica avanzada sometidos a hemodi&#225;lisis tienen mayor prevalencia de anticuerpos antifosfol&#237;pido que la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">195&#8211;197</span></a>&#46; Los motivos por los cuales se desarrollan estos anticuerpos son diversos y no est&#225;n claros&#44; ya que no ha podido demostrarse su relaci&#243;n con fen&#243;menos de bioincompatibilidad a las membranas de di&#225;lisis ni con otros facto-res&#46; Estos anticuerpos antifosfol&#237;pido ser&#237;an cofactor &#223;2glicoprote&#237;na I-independientes&#44; y por tanto no se asociar&#237;an al desarrollo de trombosis&#46; Algunos autores relacionan estos anticuerpos con un aumento de las trombosis del acceso vascular para hemodi&#225;lisis&#44; pero este fen&#243;meno no ha sido confirmado por otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">198&#8211;200</span></a>&#46; En casos con trombosis de la f&#237;stula arteriovenosa y presencia de anticuerpos antifosfol&#237;pido&#44; la decisi&#243;n terap&#233;utica debe individualizarse<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">201&#8211;203</span></a>&#46;</p><p id="par1190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios trabajos han descrito una alta incidencia de trombosis precoz del injerto renal &#40;25-37&#44;5&#37;&#41; en enfermos trasplantados con positividad de anticuerpos antifosfol&#237;pido y una menor supervivencia de la funci&#243;n de &#233;stos&#44; encontr&#225;ndose lesiones caracter&#237;sticas de la vasculopat&#237;a por SAF en las biopsias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1020"><span class="elsevierStyleSup">204&#44;205</span></a>&#46; En pacientes con historia de trombosis en la etapa previa al trasplante y&#47;o presencia de anticuerpos antifosfol&#237;pido a t&#237;tulos altos&#44; podr&#237;a estar indicada la anticoagulaci&#243;n precoz&#46; Sin embargo&#44; el alto riesgo de que se produzcan hemorragias mayores en el posoperatorio inmediato del TR ha impedido la generalizaci&#243;n de esta medida y obliga a realizar una cuidadosa evaluaci&#243;n y una estrategia terap&#233;utica individualizada en cada caso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1030"><span class="elsevierStyleSup">206&#44;207</span></a>&#46;</p></span></span></span><span id="sec0380" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de las recidivas y casos resistentes&#46; Nuevos f&#225;rmacos</span><p id="par1195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recidivas de nefropat&#237;a l&#250;pica</p><p id="par1200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino recidiva contempla la reaparici&#243;n de signos de actividad renal tras haber inducido una respuesta parcial o completa con el tratamiento&#46; La recidiva suele asociarse con s&#237;ntomas extrarrenales e indicadores bioqu&#237;micos de actividad&#44; aunque de forma infrecuente puede ocurrir en ausencia de los mismos&#46;</p><span id="sec0385" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par1205" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0160"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0470"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1210" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En presencia de signos de recidiva renal&#44; se deber&#237;a descartar la presencia de otra enfermedad o proceso &#40;SAF con microangiopat&#237;a tromb&#243;tica&#44; nefritis secundaria a AINE&#44; nefropat&#237;a isqu&#233;mica ateromatosa&#44; etc&#46;&#41; y asegurar el adecuado cumplimiento terap&#233;utico &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0475"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1215" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En caso de recidiva&#44; se deber&#237;an optimizar las medidas generales &#40;control del peso corporal&#44; evitar sobreexposici&#243;n solar&#44; antiprotein&#250;ricos&#44; hidroxicloroquina&#44; control de los factores de riesgo vascular&#44; etc&#46;&#41; &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0480"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1220" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En caso de recidiva moderada o grave tras la respuesta completa o parcial&#44; recomendamos tratar con el mismo tratamiento de inducci&#243;n y de mantenimiento que fue eficaz inicialmente&#46; El tratamiento debe hacerse de forma precoz para minimizar el riesgo de fibrosis residual &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0485"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1225" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Si se indic&#243; ciclofosfamida en el ciclo previo de inducci&#243;n&#44; y el riesgo de toxicidad es inaceptable por dosis acumulada o aparici&#243;n de efectos adversos&#44; estar&#237;a indicado el uso de micofenolato &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0490"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1230" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se deber&#237;a considerar la realizaci&#243;n de una nueva biopsia renal si se detecta un cambio en el perfil de expresi&#243;n cl&#237;nica de la enfermedad&#44; como signos indicativos de microangiopat&#237;a tromb&#243;tica&#44; si se sospecha cambio en la clase de nefritis l&#250;pica o si el deterioro renal pudiera ser secundario a nefropat&#237;a terminal&#47;cicatricial&#44; m&#225;s que actividad l&#250;pica&#44; por discordancia entre la cl&#237;nica extrarrenal&#44; los biomarcadores de actividad y los signos de afecci&#243;n renal &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0390" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par1235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el LES es una enfermedad caracterizada por el curso cl&#237;nico en forma de brotes&#44; la epidemiolog&#237;a de las recidivas de la nefritis l&#250;pica tras una remisi&#243;n parcial o completa es poco conocida&#46; &#201;stas pueden presentarse hasta m&#225;s de 20 a&#241;os tras el primer episodio&#44; si bien suelen ser poco frecuentes tras la primera d&#233;cada desde el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">208</span></a>&#46; Un estudio observacional y prospectivo de una &#250;nica cohorte mostr&#243; que hasta un 40&#37; de los que tuvieron una respuesta completa presentaron una recidiva tras una mediana de 41 meses&#44; mientras que el porcentaje ascendi&#243; al 63&#37; de los respondedores parciales tras una mediana de 11&#44;5 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">209</span></a>&#46; No conocemos de manera precisa los factores de riesgo para las recidivas&#44; aunque parece claro que el hecho de no alcanzar la remisi&#243;n completa es uno de los principales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">210</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; estas recidivas se asocian con un declive en la funci&#243;n renal y mayor riesgo de presentar ERCA con necesidad de soporte dial&#237;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1055"><span class="elsevierStyleSup">211</span></a>&#46; Por ello se debe mantener el seguimiento peri&#243;dico cada 3-6 meses como m&#225;ximo&#44; incluso en aquellos pacientes sin actividad cl&#237;nica ni anal&#237;tica tras la remisi&#243;n&#44; de cara a asegurar una detecci&#243;n y tratamiento precoz de las recidivas&#46;</p><p id="par1240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay estudios aleatorizados en los que se compare la eficacia&#47;seguridad de distintos tratamientos en inducir remisi&#243;n en caso de recidiva&#46; Estudios observacionales indican que es posible obtener de nuevo la remisi&#243;n tanto con ciclofosfamida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1060"><span class="elsevierStyleSup">212</span></a> como con micofenolato mofetilo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1065"><span class="elsevierStyleSup">213</span></a>&#46; No hay datos que sugieran que el tratamiento con rituximab sea de mayor eficacia que micofenolato o ciclofosfamida ni prevenga la aparici&#243;n de ulteriores recidivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1070"><span class="elsevierStyleSup">214</span></a>&#46; Se han descrito respuestas a rituximab en enfermos con formas recidivantes en estudios observacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1075"><span class="elsevierStyleSup">215</span></a>&#46;</p><p id="par1245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque las cifras son variables&#44; no se debe olvidar que se han descrito hasta un 50&#37; de cambios en la clase de nefritis l&#250;pica en las rebiopsias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1080"><span class="elsevierStyleSup">216</span></a>&#46; La transformaci&#243;n m&#225;s frecuente es de la clase III a la IV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y hasta un 20-30&#37; de los pacientes sin proliferaci&#243;n en la biopsia inicial podr&#237;an presentarla en una recidiva posterior&#44; siendo mucho menos frecuente la transformaci&#243;n de una clase proliferativa en una no proliferativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; En este sentido&#44; se debiera plantear la rebiopsia si se evidencia aumento o reaparici&#243;n de proteinuria&#44; s&#237;ndrome nefr&#243;tico o sedimento activo &#40;especialmente si la primera biopsia revel&#243; una clase no proliferativa&#41;&#44; aumento de creatinina s&#233;rica o evoluci&#243;n inexplicada hacia la insuficiencia renal&#44; dudas cl&#237;nicas respecto al grado de actividad&#47;cronicidad de lesiones renales o sospecha de nefropat&#237;a no relacionada con lupus &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a>&#41;&#46;</p><p id="par1250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes resistentes o no respondedores</p><p id="par1255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia al tratamiento se define como la ausencia de respuesta total o parcial de la afecci&#243;n renal tras haber completado la fase de inducci&#243;n&#46; Puede observarse resistencia renal asociada a persistencia de signos de actividad extrarrenal o en ausencia de los mismos&#46;</p><p id="par1260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la aparente sencillez en la formulaci&#243;n de esta definici&#243;n&#44; en la actualidad no hay un acuerdo un&#225;nime sobre cu&#225;l debe ser el tiempo m&#237;nimo de la fase de inducci&#243;n o la dosis acumulada m&#237;nima de f&#225;rmacos inmunosupresores necesarios para considerar que un enfermo es resistente al tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0395" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par1265" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0165"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0495"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1270" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos el cambio de esquema terap&#233;utico si no hay datos de respuesta antes de completar los seis meses de tratamiento de inducci&#243;n &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0500"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1275" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En los enfermos con insuficiencia renal aguda o r&#225;pidamente progresiva&#44; con elevados &#237;ndices de actividad en la biopsia y&#47;o proliferaci&#243;n extracapilar&#44; se deber&#237;a considerar la intensificaci&#243;n de tratamiento si no hay mejor&#237;a al final de la cuarta semana &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0505"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1280" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En pacientes no respondedores&#44; deber&#237;amos descartar la presencia de otra enfermedad o proceso &#40;SAF con microangiopat&#237;a tromb&#243;tica&#44; nefritis secundaria a AINE&#44; nefropat&#237;a isqu&#233;mica ateromatosa&#44; etc&#46;&#41; y asegurar el adecuado cumplimiento terap&#233;utico &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0510"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1285" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Consideramos necesario asegurar el cumplimiento de las indicaciones generales &#40;control del peso corporal&#44; evitar sobreexposici&#243;n solar&#44; antiprotein&#250;ricos&#44; hidroxicloroquina&#44; control de los factores de riesgo vascular&#44; etc&#46;&#41; &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0515"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1290" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que los enfermos con criterios de resistencia a ciclofosfamida o micofenolato sean tratados con el esquema terap&#233;utico de inducci&#243;n alternativo &#40;micofenolato o ciclofosfamida&#44; respectivamente&#41; &#40;1A&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0520"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1295" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En caso de resistencia a los reg&#237;menes de inducci&#243;n de eficacia contrastada &#40;ciclofosfamida y micofenolato&#41;&#44; sugerimos el uso de tratamientos alternativos como rituximab &#40;2B&#41;&#44; anticalcineur&#237;nicos &#40;2B&#41;&#44; inmunoglobulinas &#40;2C&#41;&#44; o utilizar estrategias basadas en combinaci&#243;n de f&#225;rmacos &#40;2B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0525"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1300" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En ausencia de respuesta al tratamiento&#44; se deber&#237;a considerar la realizaci&#243;n de una nueva biopsia renal si la persistencia de actividad renal no se asocia con signos de actividad extrarrenal y si los niveles de complemento y anti-ADN son normales&#44; de cara a excluir que la causa de resistencia sea un cambio de patr&#243;n histol&#243;gico o una glomeruloesclerosis avanzada &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0400" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par1305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de estudios de cohorte y de ensayos cl&#237;nicos coinciden en se&#241;alar que la probabilidad de respuesta tras tratamiento de inducci&#243;n con ciclofosfamida o micofenolato es similar y se sit&#250;a en cifras del 50&#37; al final del primer a&#241;o y de aproximadamente un 75-80&#37; a los dos a&#241;os&#46; Aproximadamente el 20&#37; de los enfermos no consiguen una respuesta con los protocolos de inducci&#243;n actualmente vigentes&#46; La mayor&#237;a de los pacientes manifiestan cierto grado de respuesta en el primer a&#241;o del inicio de la terapia&#44; aunque entre un 5 y un 25&#37; pueden tardar hasta 24 meses en alcanzar la remisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1085"><span class="elsevierStyleSup">217&#44;218</span></a>&#44; un hecho que obstaculiza la estandarizaci&#243;n de una definici&#243;n de pacientes no respondedores&#46; Sin embargo&#44; existen datos que apuntan a que la ausencia de mejor&#237;a de la funci&#243;n renal y&#47;o de reducci&#243;n de la proteinuria por debajo de 1 g&#47;d&#237;a a los seis meses de tratamiento de inducci&#243;n predicen la evoluci&#243;n a insuficiencia renal cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">138</span></a>&#44; por lo que la clasificaci&#243;n como resistente y el cambio de esquema terap&#233;utico deber&#237;an producirse antes de ese punto&#46; En pacientes con insuficiencia renal r&#225;pidamente progresiva con signos histol&#243;gicos de gravedad&#44; el plazo para cambio de tratamiento en caso de ausencia de mejor&#237;a deber&#237;a reducirse a cuatro semanas&#44; dado el alto riesgo de lesiones irreversibles en este tipo de presentaci&#243;n&#46;</p><p id="par1310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante excluir otras causas alternativas que expliquen la refractariedad&#44; sobre todo la presencia de lesiones tromb&#243;ticas&#44; especialmente en pacientes con anticuerpos antifosfol&#237;pido o toxicidad por f&#225;rmacos&#46; Asimismo&#44; es necesario constatar el correcto cumplimiento terap&#233;utico&#44; tanto en relaci&#243;n con la medicaci&#243;n inmunosupresora como en relaci&#243;n con las medidas generales&#46; En el caso de que la inducci&#243;n se haya realizado con pulsos de ciclofosfamida&#44; es aconsejable registrar la fecha y dosis de cada ciclo y realizar un control de hemograma dos semanas tras la administraci&#243;n de cada ciclo para optimizar las dosis en funci&#243;n del recuento de leucocitos&#46; En el caso de que la inducci&#243;n se haya realizado con micofenolato&#44; debe asegurarse que se ha llegado a la dosis m&#225;xima recomendada y que el enfermo cumple el tratamiento &#40;los niveles circulantes de micofen&#243;lico no se correlacionan con la respuesta&#44; pero pueden ser &#250;tiles para monitorizar la cumplimentaci&#243;n&#41;&#46;</p><p id="par1315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay estudios prospectivos aleatorizados en los que se compare la eficacia&#47;seguridad de distintos tratamientos en enfermos con nefritis l&#250;pica resistente&#46; Sin embargo&#44; la similar eficacia de ciclofosfamida y micofenolato mofetilo observada en ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;94&#44;95</span></a>&#44; as&#237; como las diferentes tasas de respuestas observadas en subgrupos espec&#237;ficos de pacientes &#40;como los de raza negra&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#44; obligan a considerar estos dos f&#225;rmacos en el primer escal&#243;n terap&#233;utico de la nefritis l&#250;pica proliferativa&#44; por lo que si se constata resistencia a una de ellas debe emplearse la otra como primera opci&#243;n&#46;</p><p id="par1320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de estudios observacionales prospectivos &#40;en los que hay variabilidad en el criterio de definici&#243;n de resistencia&#41; indican que en enfermos refractarios a micofenolato y ciclofosfamida es posible obtener remisiones con inmunoglobulinas&#44; rituximab&#44; o asociando inhibidores de calcineurina&#46; Existen evidencias que sugieren que las altas dosis de inmunoglobulinas pueden inducir respuesta en enfermos resistentes e incluso se ha descrito una eficacia comparable a la ciclofosfamida en la nefritis l&#250;pica proliferativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1095"><span class="elsevierStyleSup">219</span></a>&#46; Se pueden usar a las dosis habituales en las enfermedades autoinmunes sist&#233;micas &#40;400 mg&#47;kg de peso durante 5 d&#237;as o a dosis de 1 g&#47;kg de peso 2 d&#237;as&#41;&#46; Debe evitarse el uso de preparados ricos en sucrosa por el riesgo de nefrotoxicidad y asumiendo que puede evidenciarse un aumento relativo de la proteinuria por la eliminaci&#243;n renal de dichas inmunoglobulinas&#46;</p><p id="par1325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese al fracaso de los ensayos EXPLORER<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1100"><span class="elsevierStyleSup">220</span></a> y LUNAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1105"><span class="elsevierStyleSup">221</span></a> en demostrar los objetivos primarios de rituximab en pacientes l&#250;picos con afectaci&#243;n extrarrenal y renal&#44; respectivamente&#44; existe evidencia acumulada en estudios observacionales del beneficio de este f&#225;rmaco en pacientes con m&#250;ltiples reca&#237;das o resistentes a los protocolos est&#225;ndar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1110"><span class="elsevierStyleSup">222&#8211;228</span></a>&#44; existiendo beneficio de su uso combinado con micofenolato&#44; sin exceso de toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1140"><span class="elsevierStyleSup">228</span></a>&#46; La pauta habitualmente usada son cuatro dosis semanales de 375 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> de superficie corporal o 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg repetidos en dos semanas&#46; Existe menos experiencia con otros agentes biol&#243;gicos&#44; entre los que destaca el infliximab&#44; ensayado con &#233;xito en un n&#250;mero limitado de pacientes&#44; aunque con mayores efectos secundarios que el rituximab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1145"><span class="elsevierStyleSup">229&#44;230</span></a>&#46;</p><p id="par1330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios observacionales recientes aportan datos que indican que los f&#225;rmacos inhibidores de calcineurina &#40;ciclosporina A&#44; 2&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a y tacrolimus&#44; 0&#44;075 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; en combinaci&#243;n con otros f&#225;rmacos como el micofenolato&#44; pueden inducir remisiones en enfermos en los que persiste la actividad tras una inducci&#243;n est&#225;ndar&#46; Sin embargo&#44; su potencial efecto sobre la mejor&#237;a en el pron&#243;stico de la funci&#243;n renal a largo plazo todav&#237;a no se ha demostrado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1155"><span class="elsevierStyleSup">231&#8211;234</span></a>&#46; En los enfermos que presenten un filtrado glomerular inferior a 60 ml&#47;min debe evitarse el tratamiento con inhibidores de calcineurina&#46;</p><p id="par1335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay datos que indiquen que la plasmaf&#233;resis o la inmunoadsorci&#243;n induzcan una remisi&#243;n en enfermos resistentes a otros tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1175"><span class="elsevierStyleSup">235</span></a>&#46;</p><p id="par1340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen en la literatura m&#250;ltiples f&#225;rmacos &#40;leflunomida&#44; trasplante de m&#233;dula &#243;sea&#44; trasplante de <span class="elsevierStyleItalic">stem cells</span>&#44; dosis ablativas de ciclofosfamida&#44; fludarabina&#44; cladribine&#44; clorambucilo&#44; mizoribine&#44; talidomida&#47;lenalinomida&#44; imatinib&#44; etc&#46;&#41;&#44; que se han usado en estos pacientes de manera anecd&#243;tica&#44; y est&#225;n en desarrollo m&#250;ltiples dianas terap&#233;uticas&#44; cuyo beneficio est&#225; por explorar&#46;</p><p id="par1345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La decisi&#243;n de en qu&#233; momento debe intensificarse el tratamiento de inducci&#243;n o de cu&#225;nto tiempo debe prolongarse &#233;ste antes de considerar al enfermo resistente debe individualizarse en cada caso en funci&#243;n de la gravedad de la nefropat&#237;a&#44; considerando el equilibrio entre el riesgo de infecci&#243;n que conlleva una inmunosupresi&#243;n excesiva y el riesgo de desarrollo de lesiones de fibrosis renal irreversible asociado a respuestas tard&#237;as o a ausencia de respuesta&#46; Por otro lado&#44; la falta de respuesta en el escenario cl&#237;nico de ausencia de otros datos de actividad renal o extrarrenal puede hacer plan-tear la posibilidad de rebiopsia para descartar la presencia de lesiones irreversibles sin potencial de mejor&#237;a con tratamiento inmunosupresor antes de intensificar el mismo&#46;</p></span></span><span id="sec0405" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflictos de inter&#233;s</span><p id="par1350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Laboratorios Novartis ha colaborado en la organizaci&#243;n de las reuniones presenciales del grupo y en la publicaci&#243;n del manuscrito&#46;</p><p id="par1355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna organizaci&#243;n ajena a las sociedades cient&#237;ficas S&#46;E&#46;N&#46; y GEAS-SEMI ha participado en la elecci&#243;n de los autores ni en la selecci&#243;n de la bibliograf&#237;a&#44; ni ha tenido acceso a los diferentes borradores o al texto final antes de su publicaci&#243;n&#46;</p><p id="par1360" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Guillermo Ruiz Irastorza&#46;</span> Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1365" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Gerard Espinosa&#46;</span> Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1370" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Miguel &#193;ngel Frutos&#46;</span> Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1375" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Juan Jim&#233;nez Alonso</span>&#46; Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1380" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Manuel Praga&#46;</span> Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1385" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">X&#46; Lucio Pallar&#233;s&#46;</span> Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1390" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Francisco Rivera&#46;</span> Declara no tener conflictos de interes en relacion a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1395" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">&#193;ngel Robles Marhuenda&#46;</span> Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1400" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Alfons Segarra&#46;</span> Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1405" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Carlos Quereda&#46;</span> Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:9 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "M&#233;todos"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Diagn&#243;stico&#44; definiciones y criterios"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Clasificaci&#243;n"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0025"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0030"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Indicaciones de biopsia y rebiopsia renal"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0040"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0045"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "sec0050"
              "titulo" => "Variables cl&#237;nicas y de laboratorio"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0055"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0060"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "sec0065"
              "titulo" => "Criterios de respuesta parcial y completa"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0070"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0075"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "sec0080"
              "titulo" => "Criterios de recidiva renal"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0085"
                  "titulo" => "Propuesta"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0090"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        3 => array:3 [
          "identificador" => "sec0095"
          "titulo" => "Generalidades terap&#233;uticas"
          "secciones" => array:8 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "sec0100"
              "titulo" => "Corticoides"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0105"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0110"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "sec0115"
              "titulo" => "Hidroxicloroquina"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0120"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0125"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "sec0130"
              "titulo" => "Antiprotein&#250;ricos"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0135"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0140"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "sec0145"
              "titulo" => "Riesgo cardiovascular e hipertensi&#243;n arterial"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0150"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0155"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "sec0160"
              "titulo" => "Gastroprotecci&#243;n"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0165"
                  "titulo" => "Propuesta"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0170"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "sec0175"
              "titulo" => "Protecci&#243;n &#243;sea"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0180"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0185"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "sec0190"
              "titulo" => "Protecci&#243;n ov&#225;rica y anticoncepci&#243;n hormonal"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0195"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0200"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "sec0205"
              "titulo" => "Vacunaciones y profilaxis infecciosa"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0210"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0215"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        4 => array:3 [
          "identificador" => "sec0220"
          "titulo" => "Tratamiento inmunosupresor de inducci&#243;n y mantenimiento&#46; Suspensi&#243;n del tratamiento"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0225"
              "titulo" => "&#191;Qu&#233; es tratamiento de inducci&#243;n y de mantenimiento&#63;"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "sec0230"
              "titulo" => "Tratamiento categorizado seg&#250;n la clase histol&#243;gica de la biopsia renal"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0235"
                  "titulo" => "Clase I"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0240"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "sec0245"
              "titulo" => "Clase II"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0250"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0255"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "sec0260"
              "titulo" => "Clases III &#40;A y A&#47;C&#41; y IV &#40;A y A&#47;C&#41;"
              "secciones" => array:4 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0265"
                  "titulo" => "Tratamiento de inducci&#243;n de respuesta"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0270"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
                2 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0275"
                  "titulo" => "Tratamiento de mantenimiento de respuesta"
                ]
                3 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0280"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "sec0285"
              "titulo" => "Clase V"
              "secciones" => array:4 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0290"
                  "titulo" => "Tratamiento de inducci&#243;n de respuesta"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0295"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
                2 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0300"
                  "titulo" => "Tratamiento de mantenimiento de respuesta"
                ]
                3 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0305"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0310"
          "titulo" => "Situaciones especiales"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "sec0315"
              "titulo" => "Insuficiencia renal cr&#243;nica-nefritis l&#250;pica clase VI&#47;di&#225;lisis&#47;trasplante"
              "secciones" => array:12 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0320"
                  "titulo" => "Diagn&#243;stico"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0325"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                2 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0330"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
                3 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0335"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                4 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0340"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
                5 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0345"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
                6 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0350"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
                7 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0355"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
                8 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0360"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                9 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0365"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
                10 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0370"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                11 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0375"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0380"
          "titulo" => "Tratamiento de las recidivas y casos resistentes&#46; Nuevos f&#225;rmacos"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0385"
              "titulo" => "Propuestas"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0390"
              "titulo" => "Justificaci&#243;n"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0395"
              "titulo" => "Propuestas"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0400"
              "titulo" => "Justificaci&#243;n"
            ]
          ]
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0405"
          "titulo" => "Conflictos de inter&#233;s"
        ]
        8 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "NotaPie" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Documento de colaboraci&#243;n y consenso entre la Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna y la sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a&#44; se publica simult&#225;neamente en Revista de Nefrolog&#237;a&#46; 2012&#59;32&#40;suppl&#46;1&#41;&#58;1-31&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:13 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Nivel de calidad de la evidencia&#58;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>alto&#59; B<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>moderado&#59; C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bajo&#59; D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>muy bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Grado de recomendaci&#243;n&#58;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fuerte&#59; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#233;bil&#59; NG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>no graduado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13162.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:1 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0005"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">SISTEMA GRADE&#46; Referencias 2-4&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Niveles de calidad y grados de recomendaci&#243;n utilizados en este consenso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Clase I&#46; Nefritis l&#250;pica mesangial m&#237;nima</span>&#58; glom&#233;rulos normales con microscopia &#243;ptica&#44; pero m&#237;nimos dep&#243;sitos mesangiales en inmunofluorescencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Clase II&#46; Nefritis l&#250;pica proliferativa mesangial</span>&#58; hipercelularidad y expansi&#243;n mesangial leve&#44; en la microscopia &#243;ptica&#44; con dep&#243;sitos mesangiales en la inmunofluorescencia&#59; puede haber dep&#243;sitos subepiteliales o subendoteliales en inmunofluorescencia o en microscopia electr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Clase III&#46; Nefritis l&#250;pica focal</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#58; lesiones en &#60;50&#37; de los glom&#233;rulos con lesiones de tipo endocapilar o extracapilar&#44; con dep&#243;sitos subendoteliales&#44; con o sin afectaci&#243;n del mesangio&#46; Pueden existir lesiones activas &#40;A&#41; o cr&#243;nicas &#40;C&#41;&#44; por lo que se subdividen en&#58;-Clase III &#40;A&#41;&#58; lesiones activas &#40;nefritis l&#250;pica proliferativa focal&#41;-Clase III &#40;A&#47;C&#41;&#58; lesiones activas y cr&#243;nicas &#40;nefritis l&#250;pica proliferativa focal y esclerosante&#41;-Clase III &#40;C&#41;&#58; lesiones cr&#243;nicas inactivas con cicatrices &#40;nefritis l&#250;pica esclerosante focal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Clase IV&#46; Nefritis l&#250;pica difusa</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&#58; lesiones en &#62;&#95;50&#37; de los glom&#233;rulos&#44; con dep&#243;sitos difusos subendoteliales&#44; con o sin alteraciones mesangiales&#46; Pueden tener lesiones A o C&#46; Adem&#225;s&#44; la lesiones pueden ser segmentarias &#40;S&#58; cuando &#62;&#95;50&#37; de los glom&#233;rulos afectados tienen menos de la mitad del ovillo con lesiones&#41; o globales &#40;G&#58; cuando &#62;&#95;50&#37; de los glom&#233;rulos afectados tienen m&#225;s de la mitad del ovillo con lesiones&#41; En esta clase se incluyen los dep&#243;sitos &#171;en asas de alambre&#187;&#46; Se subdivide en&#58;-Clase IV-S &#40;A&#41;&#58; lesiones segmentarias activas &#40;nefritis l&#250;pica proliferativa segmentaria difusa&#41;-Clase IV-G &#40;A&#41;&#58; lesiones globales activas &#40;nefritis l&#250;pica proliferativa global difusa&#41;-Clase IV-S &#40;A&#47;C&#41;&#58; lesiones segmentarias activas y cr&#243;nicas &#40;nefritis l&#250;pica esclerosante y proliferativa segmentaria difusa&#41;-Clase IV-G &#40;A&#47;C&#41;&#58; lesiones globales activas y cr&#243;nicas &#40;nefritis l&#250;pica esclerosante y proliferativa global difusa&#41;- Clase IV-S &#40;C&#41;&#58; lesiones segmentarias cr&#243;nicas &#40;nefritis l&#250;pica esclerosante segmentaria difusa&#41;- Clase IV-G &#40;C&#41;&#58; lesiones globales cr&#243;nicas &#40;nefritis l&#250;pica esclerosante global difusa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Clase V&#46; Nefritis l&#250;pica membranosa</span>&#58; engrosamiento de la membrana basal glomerular con dep&#243;sitos inmunes de forma global o segmentaria en la vertiente subepitelial de la membrana basal&#59; se puede asociar con expansi&#243;n mesangial&#46; Puede aparecer en combinaci&#243;n con las clases III o IV&#46; Tambi&#233;n puede tener un avanzado grado de esclerosis&#46; Muy similar a las formas idiop&#225;ticas en las fases iniciales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Clase VI&#46; Nefritis l&#250;pica esclerosada&#58;</span> con afectaci&#243;n de m&#225;s del 90&#37; de los glom&#233;rulos&#44; sin actividad residual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13153.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:2 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0010"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Proporci&#243;n de glom&#233;rulos con lesiones activas o esclerosadas&#46;</p>"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0015"
              "etiqueta" => "b"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Proporci&#243;n de glom&#233;rulos con semilunas y&#47;o necrosis fibrinoide&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Clasificaci&#243;n de la nefritis l&#250;pica seg&#250;n <span class="elsevierStyleItalic">ISN&#47;RPS</span> &#40;2003&#41;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nefritis l&#250;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase I&#46; Nefritis l&#250;pica mesangial m&#237;nima&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Creatinina s&#233;rica normal y anal&#237;tica urinaria sin alteraciones&#46; Hallazgo casual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase II&#46; Nefritis l&#250;pica proliferativa mesangial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Creatinina s&#233;rica normal&#44; con microhematuria o proteinuria no nefr&#243;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si aparece s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; descartar podocitopat&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase III&#46; Nefritis l&#250;pica focal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proteinuria y hematuria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En ocasiones&#58; s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; hipertensi&#243;n y aumento de creatinina s&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La progresi&#243;n hacia la insuficiencia renal depende del porcentaje de glom&#233;rulos afectados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede evolucionar hacia clase IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase IV&#46; Nefritis l&#250;pica difusa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Es la forma m&#225;s frecuentemente biopsiada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hematuria&#44; proteinuria&#44; s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; insuficiencia renal&#44; hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se asocia con t&#237;tulo elevado de anti-ADNn e hipocomplementemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede evolucionar hacia insuficiencia renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase V&#46; Nefritis l&#250;pica membranosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proteinuria o s&#237;ndrome nefr&#243;tico con funci&#243;n renal normal con hipertensi&#243;n y microhematuriaEn general&#44; escasa actividad inmunol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase VI&#46; Nefritis l&#250;pica con esclerosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Deterioro progresivo de funci&#243;n renal&#44; asociado con proteinuria y sedimento normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13154.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Correlaciones cl&#237;nico-patol&#243;gicas</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0020"
        "etiqueta" => "Tabla 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Lesiones activas</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Glomerulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46; Hipercelularidad endocapilar con o sin infiltraci&#243;n leucocitaria y disminuci&#243;n de luces capilares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46; Cariorrexis y necrosis fibrinoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46; Semilunas celulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46; Trombos hialinos &#40;agregados intraluminales inmunes&#41; y &#171;asas de alambre&#187; &#40;dep&#243;sitos subendoteliales en microscop&#237;a &#243;ptica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46; Infiltraci&#243;n leucocitaria glomerular o rotura de la membrana basal glomerular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-T&#250;bulo-intersticiales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46; Infiltraci&#243;n c&#233;lulas mononucleares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Lesiones cr&#243;nicas</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Glomerulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Esclerosis glomerular &#40;segmentaria o global&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semilunas celulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-T&#250;bulo-intersticiales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fibrosis intersticial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Atrofia tubular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13157.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:2 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0020"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Actividad&#58; cada variable se punt&#250;a de 0 a 3&#43;&#46; La necrosis fibrinoide y las semilunas pueden alcanzar 6 puntos cada una de ellas&#46; M&#225;xima puntuaci&#243;n&#58; 24&#46;</p>"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0025"
              "etiqueta" => "b"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Cronicidad&#58; cada variable se punt&#250;a de 0 a 3&#43;&#46; M&#225;xima puntuaci&#243;n&#58; 12&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lesiones activas o cr&#243;nicas</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0025"
        "etiqueta" => "Tabla 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y anal&#237;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nefritis t&#250;bulo-intesticial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infiltrado intersticial&#44; lesiones tubulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dep&#243;sitos en la membrana basal tubular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coexisten con lesiones glomerulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se asocian con mala evoluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pueden ser la &#250;nica manifestaci&#243;n renal de LES&#58; disfunci&#243;n tubular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad vascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vasculitis&#58; dep&#243;sitos en la pared vascular&#44; con necrosis fibrinoide&#46; Mal pron&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Microangiopat&#237;a tromb&#243;tica&#58; trombos vasculares asociados a anticuerpos antifosfol&#237;pido &#40;Anticuerpos anticardiolipina o anticoagulante l&#250;pico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nefroangiosclerosis&#58; asociadas a hipertensi&#243;n y otros factores de riesgo vascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Podocitopat&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome nefr&#243;tico con fusi&#243;n de podocitos sin dep&#243;sitos inmunes ni otros datos cl&#225;sicos de nefritis l&#250;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evoluci&#243;n similar a la nefropat&#237;a por cambios m&#237;nimos idiop&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13163.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Otras lesiones renales en el lupus eritematoso sist&#233;mico</p>"
        ]
      ]
      5 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0030"
        "etiqueta" => "Tabla 6"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Proteinuria confirmada &#8805; 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g en orina de 24 h o cociente prote&#237;nas&#47;creatinina en muestra matutina &#8805; 0&#44;5 o cociente &#8805; 0&#44;5 calculado en orina de 24 horas o sedimento activo &#40;microhematuria&#47;leucocituria &#47;cilindruria&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Deterioro inexplicado de funci&#243;n renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13161.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Indicaciones de biopsia renal</p>"
        ]
      ]
      6 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0035"
        "etiqueta" => "Tabla 7"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Aumento o reaparici&#243;n de proteinuria&#44; s&#237;ndrome nefr&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">o sedimento activo&#44; especialmente si la primera biopsia es una clase no proliferativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Aumento de creatinina s&#233;rica o evoluci&#243;n inexplicada hacia la insuficiencia renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Refractariedad para tratamientos inmunosupresores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Incertidumbre respecto al grado de actividad&#47;cronicidad de lesiones renales&#44; para decidir tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Sospecha de nefropat&#237;a no relacionada con lupus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13155.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Indicaciones para repetir la biopsia renal</p>"
        ]
      ]
      7 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0040"
        "etiqueta" => "Tabla 8"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:3 [
          "leyenda" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">aCL&#58; anticardiolipina&#59; anti-B2GPI&#58; anti-beta2 glicoprote&#237;na 1&#59; Ac&#58; anticuerpos&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="13" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Meses</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Inicial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">2&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">3&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">4&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">5&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">6&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">9&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">12&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">15&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">18&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">21&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">24&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemograma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio de coagulaci&#243;n b&#225;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glucosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Creatinina y filtrado glomerular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alb&#250;mina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Perfil lip&#237;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ac anti-ADNn&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ac anti-Ro &#40;SSA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ac anti-La &#40;SSB&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ac anti-RNP1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factor reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inmunoglobulinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ac anti-Sm1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ac anti-C1<span class="elsevierStyleInf">q</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Complemento &#40;C3 y C4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anticoagulante l&#250;pico&#44; aCL y anti-B<span class="elsevierStyleInf">2G</span>PI &#40;IgG e IgM&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;OH&#41; D3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PTH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TSH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proteinuria 2<span class="elsevierStyleInf">4h</span> o cociente Pr&#47;Cr en orina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sedimento urinario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cultivo de orina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ecograf&#237;a abdominal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13165.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:4 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0030"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">No es preciso determinar de nuevo estos anticuerpos si ya era conocida su positividad o negatividad antes del diagn&#243;stico de nefritis l&#250;pica&#46; S&#237; se recomienda su determinaci&#243;n al menos anual en todos los pacientes con LES&#46;</p>"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0035"
              "etiqueta" => "b"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">No est&#225;n disponibles en la mayor&#237;a de centros&#46;</p>"
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0040"
              "etiqueta" => "c"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">No es necesario repetir los anticuerpos antifosfolip&#237;dicos en el momento del diagn&#243;stico si ya eran positivos de forma persistente previamente&#46;</p>"
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0045"
              "etiqueta" => "d"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Seg&#250;n indicaci&#243;n cl&#237;nica&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Variables anal&#237;ticas propuestas para el seguimiento de pacientes con nefritis l&#250;pica</p>"
        ]
      ]
      8 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0045"
        "etiqueta" => "Tabla 9"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-<span class="elsevierStyleBold">Respuesta parcial&#58;</span> en pacientes con proteinuria basal &#8805;3&#44;5 g&#47;24 h&#44; descenso de proteinuria &#60;3&#44;5 g&#47;24 h&#46; En pacientes con proteinuria basal &#60;3&#44;5g&#47;24 h&#44; reducci&#243;n de la proteinuria en &#62;50&#37; en comparaci&#243;n con la inicial&#46; En ambas situaciones estabilizaci&#243;n &#40;&#177; 25&#37;&#41; o mejor&#237;a de filtrado glomerular respecto a valores iniciales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-<span class="elsevierStyleBold">Respuesta completa&#58;</span> filtrado glomerular &#8805;60 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;o descenso a valores iniciales o &#177;15&#37; del valor basal en aquellos con filtrado glomerular &#60;60 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#41;</span>&#44; proteinuria &#8804;0&#44;5 g&#47;24h&#44; sedimento inactivo &#40;&#8804;5 hemat&#237;es&#44; <span class="elsevierStyleBold">&#8804;</span>5 leucocitos&#44; 0 cilindros hem&#225;ticos&#41; y alb&#250;mina s&#233;rica &#62;3 g&#47;d&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13160.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Criterios de respuesta</p>"
        ]
      ]
      9 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0050"
        "etiqueta" => "Tabla 10"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recidiva leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recidiva moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recidiva grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593; hemat&#237;es&#47;campo en sedimento de &#60;5 a &#62;15&#44; con &#8805;2 hemat&#237;es dism&#243;rficos en campo de gran aumentoy&#47;oaparici&#243;n de &#8805;1 cilindro hem&#225;tico&#44; leucocituria &#40;sin infecci&#243;n urinaria&#41;&#44; o ambos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si la creatinina basal es&#58;&#60;2 mg&#47;dl&#44; &#8593; de 0&#44;2-1 mg&#47;dl&#8805;2 mg&#47;dl&#44; &#8593; de 0&#44;4-1&#44;5 mg&#47;dly&#47;oSi el cociente Pr&#47;Cr es&#58;&#60;0&#44;5&#44; &#8593; de &#8805;10&#44;5-1&#44; &#8593; de &#8805;2&#44; pero con incremento absoluto inferior a 5&#62;1&#44;&#8593; de 2 veces con cociente Pr&#47;Cr &#60;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si la creatinina basal es&#58;&#60;2 mg&#47;dl&#44; &#8593; de &#62;1 mg&#47;dl&#8805;2 mg&#47;dl&#44; &#8593; de &#62;1&#44;5 mg&#47;dly&#47;oun cociente Pr&#47;Cr &#62;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13156.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Criterios de recidiva</p>"
        ]
      ]
      10 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0055"
        "etiqueta" => "Tabla 11"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">P&#58; prednisona&#59; GI&#58; gastrointestinal&#59; IRC&#58; insuficiencia renal cr&#243;nica&#59;ClCr&#58; aclaramiento de creatinina&#59; EA efectos adversos&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Elemento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Producto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cu&#225;ndo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Posibles EA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calcio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carbonato de calcio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis P &#62; 7&#44;5 mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dividir a lo largo del d&#237;a coincidiendo con comidas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipercalcemia Litiasis estre&#241;imiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citrato c&#225;lcico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis P &#62; 7&#44;5 mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede tomarse en ayunas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vitamina D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vitamina D2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si niveles de 25 &#40;OH&#41; D3 &#60; 20 ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#46;000 U semana durante 8 semanas&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asociar a suplementos de calcio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipercalcemia&#44; hipercalciuria&#44; litiasis renal&#44; HTA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vitamina D2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si niveles de 25 &#40;OH&#41; D3 entre 20-25 ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#46;000 U cada 1-2 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asociar a suplementos de calcio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calcifediol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si niveles de 25 &#40;OH&#41; D3 &#60; 20 ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;266<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg oral cada 7 a 30 d&#237;as&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;s segura que la vitamina D2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calcitriol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ante IRC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;25 &#956;g cada 24-48 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Controlar producto Ca x P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bifosfonatos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alendronato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Osteopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gestaci&#243;n no contraindicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas GI Osteonecrosis de mand&#237;bula Nefrotoxicidad si ClCr &#60; 35 ml&#47;min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Risedronato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Osteopenia&#47;Osteoporosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 mg&#47;d&#237;a o 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez al mes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gestaci&#243;n y lactancia contraindicadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zoledr&#243;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Osteoporosis posmenop&#225;usica Fracturas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 o 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg i&#46;v&#46; anual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Osteoporosis&#44; fracturas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pancitopenia&#44; fibrilaci&#243;n auricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calcitonina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calcitonina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fracturas posmenop&#225;usicas&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">200 U&#47;d&#237;a &#47;nasal o 100 UI s&#46;c&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posiblemente efectiva en fracturas vertebrales No &#250;til en otras fracturas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor en el punto de inyecci&#243;nRinorrea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hormona paratiroidea humana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Teriparatide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Osteoporosis Enfermedad &#243;sea adin&#225;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg s&#46;c&#46; d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efectiva en fracturas vertebrales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&#44; mareos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13159.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Posibles opciones terap&#233;uticas&#58; prevenci&#243;n&#47;tratamiento de la osteopenia&#47;osteoporosis inducida por glucocorticoides en pacientes adultos</p>"
        ]
      ]
      11 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0060"
        "etiqueta" => "Tabla 12"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In&#58; virus inactivo&#59; At&#58; virus vivo atenuado&#59; Cj&#58; conjugada&#59; s&#46;c&#46;&#58; v&#237;a subcut&#225;nea&#59; NR&#58; no recomendada&#46; Adaptado de &#40;O&#8217;Neill&#44; 2006 y <span class="elsevierStyleItalic">Guidelines for vaccination</span> 2010&#41;&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ni&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Viajes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de vacuna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Notas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gripe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">In&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">s&#46;c&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hepatitis A y B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">In&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ocasionalmente brotes l&#250;picos&#46; En la actualidad se considera segura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tos ferina&#44; difteria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No estudiada en LES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T&#233;tanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Segura y eficaz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Polio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">At&#47;In&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Elegir la inactivada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Haemophylus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cj&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recomendada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; pneumoniae</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recomendada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#46; meningitis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No estudiada en LES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rabia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No estudiada en LES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Varicela&#44; rub&#233;ola&#44; paperas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">At&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR s&#237; recibe inmunosupres&#237;&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BCG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">At&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Complicaciones infrecuentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#243;lera&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">At&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fiebre amarilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">At&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No recomendada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Encefalitis japonesa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">In&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No estudiada en LES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Salmonella typhi</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&#47;S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">At&#47;In&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No estudiada en LES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13164.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recomendaciones de vacunas en pacientes con lupus eritematoso sist&#233;mico</p>"
        ]
      ]
      12 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0065"
        "etiqueta" => "Tabla 13"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modificada de Day et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Nephrol Dial Transplant</span> 2009&#59;24&#58;344&#8211;7&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmacos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgos&#47;Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Inmunosupresores que pueden utilizarse en el embarazo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Glucocorticoides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de riesgo de diabetes gestacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de ruptura prematura de membranas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumenta el riesgo de preeclampsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los glucocorticodes fluorados &#40;betametasona y dexametasona&#41; atraviesan la barrera placentaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Azatioprina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si sustituye al micofenolato&#44; se ha demostrado buen control durante el embarazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hidroxicloroquina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Su suspensi&#243;n puede causar recidivas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ciclosporina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de riesgo de colestasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tacrolimus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de riesgo de diabetes gestacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inmunoglobulinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ocasionales episodios tromb&#243;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Inmunosupresores que no deben utilizarse en el embarazo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ciclofosfamida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento riesgo de p&#233;rdidas fetales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alto riesgo de malformaciones fetales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Micofenolato mofetilo&#47;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Malformaciones labiales&#44; palatinas y pabellones auditivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#46; micofen&#243;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suspender al menos 10 semanas antes del embarazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rituximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Depleci&#243;n fetal de c&#233;lulas B&#44; que se normaliza posteriormente&#59; falta informaci&#243;n suficiente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13158.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Medicaci&#243;n durante el embarazo</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:235 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "72"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "73"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "74"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "75"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "76"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "77"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            77 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "78"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            78 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "79"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            79 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "80"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            80 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "81"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            81 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "82"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            82 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "83"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            83 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "84"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            84 => array:3 [
              "identificador" => "bib0425"
              "etiqueta" => "85"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            85 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "86"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            86 => array:3 [
              "identificador" => "bib0435"
              "etiqueta" => "87"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            87 => array:3 [
              "identificador" => "bib0440"
              "etiqueta" => "88"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            88 => array:3 [
              "identificador" => "bib0445"
              "etiqueta" => "89"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            89 => array:3 [
              "identificador" => "bib0450"
              "etiqueta" => "90"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            90 => array:3 [
              "identificador" => "bib0455"
              "etiqueta" => "91"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            91 => array:3 [
              "identificador" => "bib0460"
              "etiqueta" => "92"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            92 => array:3 [
              "identificador" => "bib0465"
              "etiqueta" => "93"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            93 => array:3 [
              "identificador" => "bib0470"
              "etiqueta" => "94"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            94 => array:3 [
              "identificador" => "bib0475"
              "etiqueta" => "95"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            95 => array:3 [
              "identificador" => "bib0480"
              "etiqueta" => "96"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            96 => array:3 [
              "identificador" => "bib0485"
              "etiqueta" => "97"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            97 => array:3 [
              "identificador" => "bib0490"
              "etiqueta" => "98"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            98 => array:3 [
              "identificador" => "bib0495"
              "etiqueta" => "99"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            99 => array:3 [
              "identificador" => "bib0500"
              "etiqueta" => "100"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            100 => array:3 [
              "identificador" => "bib0505"
              "etiqueta" => "101"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            101 => array:3 [
              "identificador" => "bib0510"
              "etiqueta" => "102"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            102 => array:3 [
              "identificador" => "bib0515"
              "etiqueta" => "103"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            103 => array:3 [
              "identificador" => "bib0520"
              "etiqueta" => "104"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            104 => array:3 [
              "identificador" => "bib0525"
              "etiqueta" => "105"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            105 => array:3 [
              "identificador" => "bib0530"
              "etiqueta" => "106"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            106 => array:3 [
              "identificador" => "bib0535"
              "etiqueta" => "107"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            107 => array:3 [
              "identificador" => "bib0540"
              "etiqueta" => "108"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            108 => array:3 [
              "identificador" => "bib0545"
              "etiqueta" => "109"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            109 => array:3 [
              "identificador" => "bib0550"
              "etiqueta" => "110"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            110 => array:3 [
              "identificador" => "bib0555"
              "etiqueta" => "111"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            111 => array:3 [
              "identificador" => "bib0560"
              "etiqueta" => "112"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            112 => array:3 [
              "identificador" => "bib0565"
              "etiqueta" => "113"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            113 => array:3 [
              "identificador" => "bib0570"
              "etiqueta" => "114"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            114 => array:3 [
              "identificador" => "bib0575"
              "etiqueta" => "115"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "K&#47;DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease&#58; evaluation&#44; classification&#44; and stratification&#46; Am J Kidney Dis&#46; 2002&#59;39&#58;S1&#8211;266&#46;"
                ]
              ]
            ]
            115 => array:3 [
              "identificador" => "bib0580"
              "etiqueta" => "116"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            116 => array:3 [
              "identificador" => "bib0585"
              "etiqueta" => "117"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            117 => array:3 [
              "identificador" => "bib0590"
              "etiqueta" => "118"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            118 => array:3 [
              "identificador" => "bib0595"
              "etiqueta" => "119"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            119 => array:3 [
              "identificador" => "bib0600"
              "etiqueta" => "120"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            120 => array:3 [
              "identificador" => "bib0605"
              "etiqueta" => "121"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            121 => array:3 [
              "identificador" => "bib0610"
              "etiqueta" => "122"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            122 => array:3 [
              "identificador" => "bib0615"
              "etiqueta" => "123"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            123 => array:3 [
              "identificador" => "bib0620"
              "etiqueta" => "124"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            124 => array:3 [
              "identificador" => "bib0625"
              "etiqueta" => "125"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            125 => array:3 [
              "identificador" => "bib0630"
              "etiqueta" => "126"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            126 => array:3 [
              "identificador" => "bib0635"
              "etiqueta" => "127"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            127 => array:3 [
              "identificador" => "bib0640"
              "etiqueta" => "128"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            128 => array:3 [
              "identificador" => "bib0645"
              "etiqueta" => "129"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            129 => array:3 [
              "identificador" => "bib0650"
              "etiqueta" => "130"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            130 => array:3 [
              "identificador" => "bib0655"
              "etiqueta" => "131"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            131 => array:3 [
              "identificador" => "bib0660"
              "etiqueta" => "132"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            132 => array:3 [
              "identificador" => "bib0665"
              "etiqueta" => "133"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            133 => array:3 [
              "identificador" => "bib0670"
              "etiqueta" => "134"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            134 => array:3 [
              "identificador" => "bib0675"
              "etiqueta" => "135"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            135 => array:3 [
              "identificador" => "bib0680"
              "etiqueta" => "136"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            136 => array:3 [
              "identificador" => "bib0685"
              "etiqueta" => "137"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            137 => array:3 [
              "identificador" => "bib0690"
              "etiqueta" => "138"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            138 => array:3 [
              "identificador" => "bib0695"
              "etiqueta" => "139"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            139 => array:3 [
              "identificador" => "bib0700"
              "etiqueta" => "140"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            140 => array:3 [
              "identificador" => "bib0705"
              "etiqueta" => "141"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            141 => array:3 [
              "identificador" => "bib0710"
              "etiqueta" => "142"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            142 => array:3 [
              "identificador" => "bib0715"
              "etiqueta" => "143"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            143 => array:3 [
              "identificador" => "bib0720"
              "etiqueta" => "144"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            144 => array:3 [
              "identificador" => "bib0725"
              "etiqueta" => "145"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            145 => array:3 [
              "identificador" => "bib0730"
              "etiqueta" => "146"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            146 => array:3 [
              "identificador" => "bib0735"
              "etiqueta" => "147"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            147 => array:3 [
              "identificador" => "bib0740"
              "etiqueta" => "148"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            148 => array:3 [
              "identificador" => "bib0745"
              "etiqueta" => "149"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            149 => array:3 [
              "identificador" => "bib0750"
              "etiqueta" => "150"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            150 => array:3 [
              "identificador" => "bib0755"
              "etiqueta" => "151"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            151 => array:3 [
              "identificador" => "bib0760"
              "etiqueta" => "152"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            152 => array:3 [
              "identificador" => "bib0765"
              "etiqueta" => "153"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            153 => array:3 [
              "identificador" => "bib0770"
              "etiqueta" => "154"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            154 => array:3 [
              "identificador" => "bib0775"
              "etiqueta" => "155"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            155 => array:3 [
              "identificador" => "bib0780"
              "etiqueta" => "156"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            156 => array:3 [
              "identificador" => "bib0785"
              "etiqueta" => "157"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            157 => array:3 [
              "identificador" => "bib0790"
              "etiqueta" => "158"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            158 => array:3 [
              "identificador" => "bib0795"
              "etiqueta" => "159"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            159 => array:3 [
              "identificador" => "bib0800"
              "etiqueta" => "160"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            160 => array:3 [
              "identificador" => "bib0805"
              "etiqueta" => "161"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            161 => array:3 [
              "identificador" => "bib0810"
              "etiqueta" => "162"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            162 => array:3 [
              "identificador" => "bib0815"
              "etiqueta" => "163"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            163 => array:3 [
              "identificador" => "bib0820"
              "etiqueta" => "164"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            164 => array:3 [
              "identificador" => "bib0825"
              "etiqueta" => "165"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            165 => array:3 [
              "identificador" => "bib0830"
              "etiqueta" => "166"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            166 => array:3 [
              "identificador" => "bib0835"
              "etiqueta" => "167"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            167 => array:3 [
              "identificador" => "bib0840"
              "etiqueta" => "168"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            168 => array:3 [
              "identificador" => "bib0845"
              "etiqueta" => "169"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            169 => array:3 [
              "identificador" => "bib0850"
              "etiqueta" => "170"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            170 => array:3 [
              "identificador" => "bib0855"
              "etiqueta" => "171"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            171 => array:3 [
              "identificador" => "bib0860"
              "etiqueta" => "172"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            172 => array:3 [
              "identificador" => "bib0865"
              "etiqueta" => "173"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            173 => array:3 [
              "identificador" => "bib0870"
              "etiqueta" => "174"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            174 => array:3 [
              "identificador" => "bib0875"
              "etiqueta" => "175"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            175 => array:3 [
              "identificador" => "bib0880"
              "etiqueta" => "176"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            176 => array:3 [
              "identificador" => "bib0885"
              "etiqueta" => "177"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            177 => array:3 [
              "identificador" => "bib0890"
              "etiqueta" => "178"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            178 => array:3 [
              "identificador" => "bib0895"
              "etiqueta" => "179"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            179 => array:3 [
              "identificador" => "bib0900"
              "etiqueta" => "180"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            180 => array:3 [
              "identificador" => "bib0905"
              "etiqueta" => "181"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            181 => array:3 [
              "identificador" => "bib0910"
              "etiqueta" => "182"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            182 => array:3 [
              "identificador" => "bib0915"
              "etiqueta" => "183"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            183 => array:3 [
              "identificador" => "bib0920"
              "etiqueta" => "184"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            184 => array:3 [
              "identificador" => "bib0925"
              "etiqueta" => "185"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            185 => array:3 [
              "identificador" => "bib0930"
              "etiqueta" => "186"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            186 => array:3 [
              "identificador" => "bib0935"
              "etiqueta" => "187"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            187 => array:3 [
              "identificador" => "bib0940"
              "etiqueta" => "188"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            188 => array:3 [
              "identificador" => "bib0945"
              "etiqueta" => "189"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            189 => array:3 [
              "identificador" => "bib0950"
              "etiqueta" => "190"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            190 => array:3 [
              "identificador" => "bib0955"
              "etiqueta" => "191"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            191 => array:3 [
              "identificador" => "bib0960"
              "etiqueta" => "192"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            192 => array:3 [
              "identificador" => "bib0965"
              "etiqueta" => "193"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            193 => array:3 [
              "identificador" => "bib0970"
              "etiqueta" => "194"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            194 => array:3 [
              "identificador" => "bib0975"
              "etiqueta" => "195"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            195 => array:3 [
              "identificador" => "bib0980"
              "etiqueta" => "196"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            196 => array:3 [
              "identificador" => "bib0985"
              "etiqueta" => "197"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            197 => array:3 [
              "identificador" => "bib0990"
              "etiqueta" => "198"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            198 => array:3 [
              "identificador" => "bib0995"
              "etiqueta" => "199"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            199 => array:3 [
              "identificador" => "bib1000"
              "etiqueta" => "200"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            200 => array:3 [
              "identificador" => "bib1005"
              "etiqueta" => "201"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            201 => array:3 [
              "identificador" => "bib1010"
              "etiqueta" => "202"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            202 => array:3 [
              "identificador" => "bib1015"
              "etiqueta" => "203"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            203 => array:3 [
              "identificador" => "bib1020"
              "etiqueta" => "204"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            204 => array:3 [
              "identificador" => "bib1025"
              "etiqueta" => "205"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            205 => array:3 [
              "identificador" => "bib1030"
              "etiqueta" => "206"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            206 => array:3 [
              "identificador" => "bib1035"
              "etiqueta" => "207"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            207 => array:3 [
              "identificador" => "bib1040"
              "etiqueta" => "208"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            208 => array:3 [
              "identificador" => "bib1045"
              "etiqueta" => "209"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            209 => array:3 [
              "identificador" => "bib1050"
              "etiqueta" => "210"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            210 => array:3 [
              "identificador" => "bib1055"
              "etiqueta" => "211"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            211 => array:3 [
              "identificador" => "bib1060"
              "etiqueta" => "212"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            212 => array:3 [
              "identificador" => "bib1065"
              "etiqueta" => "213"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            213 => array:3 [
              "identificador" => "bib1070"
              "etiqueta" => "214"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            214 => array:3 [
              "identificador" => "bib1075"
              "etiqueta" => "215"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            215 => array:3 [
              "identificador" => "bib1080"
              "etiqueta" => "216"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            216 => array:3 [
              "identificador" => "bib1085"
              "etiqueta" => "217"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            217 => array:3 [
              "identificador" => "bib1090"
              "etiqueta" => "218"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            218 => array:3 [
              "identificador" => "bib1095"
              "etiqueta" => "219"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            219 => array:3 [
              "identificador" => "bib1100"
              "etiqueta" => "220"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            220 => array:3 [
              "identificador" => "bib1105"
              "etiqueta" => "221"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            221 => array:3 [
              "identificador" => "bib1110"
              "etiqueta" => "222"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            222 => array:3 [
              "identificador" => "bib1115"
              "etiqueta" => "223"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            223 => array:3 [
              "identificador" => "bib1120"
              "etiqueta" => "224"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            224 => array:3 [
              "identificador" => "bib1125"
              "etiqueta" => "225"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            225 => array:3 [
              "identificador" => "bib1130"
              "etiqueta" => "226"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "D&#237;az-Lagares C&#44; Croca S&#44; Shangle S&#44; et al&#46; Efficacy of rituximab in 164 patients with biopsy-proven lupus nephritis&#58; Pooled data from European cohorts&#46; Autoimm Rev 2011&#46;&#91;Epub ahead of print&#93;&#46;"
                ]
              ]
            ]
            226 => array:3 [
              "identificador" => "bib1135"
              "etiqueta" => "227"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            227 => array:3 [
              "identificador" => "bib1140"
              "etiqueta" => "228"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            228 => array:3 [
              "identificador" => "bib1145"
              "etiqueta" => "229"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            229 => array:3 [
              "identificador" => "bib1150"
              "etiqueta" => "230"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            230 => array:3 [
              "identificador" => "bib1155"
              "etiqueta" => "231"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            231 => array:3 [
              "identificador" => "bib1160"
              "etiqueta" => "232"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            232 => array:3 [
              "identificador" => "bib1165"
              "etiqueta" => "233"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            233 => array:3 [
              "identificador" => "bib1170"
              "etiqueta" => "234"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            234 => array:3 [
              "identificador" => "bib1175"
              "etiqueta" => "235"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00142565/0000021200000003/v1_201302081118/S0014256512000343/v1_201302081118/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "1072"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Documento de consenso"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00142565/0000021200000003/v1_201302081118/S0014256512000343/v1_201302081118/es/main.pdf?idApp=WRCEE&text.app=https://revclinesp.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256512000343?idApp=WRCEE"
]
Compartir
Información de la revista

Estadísticas

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Documento de consenso
Diagnóstico y tratamiento de la nefritis lúpica
Diagnosis and treatment of lupus nephritis
G. Ruiz-Irastorzaa,
Autor para correspondencia
r.irastorza@euskaltel.net

Autor para correspondencia.
, G. Espinosab, M.A. Frutosc, J. Jiménez Alonsod, M. Pragae, L. Pallarésf, F. Riverag, Á. Robles Marhuendah, A. Segarrai, C. Queredaj
a Unidad de Investigación de Enfermedades Autoinmunes, Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Cruces, UPV/EHU, Barakaldo, Bizkaia, España
b Servicio de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas, Hospital Clínic, Barcelona, España
c Servicio de Nefrología, Hospital Carlos Haya, Málaga, España
d Servicio de Medicina Interna, Hospital Virgen de las Nieves, Granada, España
e Servicio de Nefrología, Hospital 12 de Octubre, Madrid, España
f Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Son Espases, Palma, Mallorca, España
g Sección de Nefrología, Hospital General, Ciudad Real, España
h Servicio de Medicina Interna, Hospital La Paz, Madrid, España
i Servicio de Nefrología, Hospital Vall d’Hebron, Barcelona, España
j Servicio de Nefrología, Hospital Ramón y Cajal, Madrid, España
Ver más
Leído
215
Veces
se ha leído el artículo
215
Total PDF
0
Total HTML
Compartir estadísticas
 array:23 [
  "pii" => "S0014256512000343"
  "issn" => "00142565"
  "doi" => "10.1016/j.rce.2012.01.001"
  "estado" => "S300"
  "fechaPublicacion" => "2012-03-01"
  "aid" => "544"
  "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;"
  "copyrightAnyo" => "2012"
  "documento" => "article"
  "crossmark" => 0
  "subdocumento" => "ssu"
  "cita" => "Rev Clin Esp. 2012;212:147&#46;e1-147&#46;e30"
  "abierto" => array:3 [
    "ES" => false
    "ES2" => false
    "LATM" => false
  ]
  "gratuito" => false
  "lecturas" => array:2 [
    "total" => 2352
    "formatos" => array:2 [
      "HTML" => 1689
      "PDF" => 663
    ]
  ]
  "itemSiguiente" => array:18 [
    "pii" => "S0014256511004127"
    "issn" => "00142565"
    "doi" => "10.1016/j.rce.2011.07.014"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2012-03-01"
    "aid" => "477"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "sco"
    "cita" => "Rev Clin Esp. 2012;212:e15-8"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 1661
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 1207
        "PDF" => 454
      ]
    ]
    "es" => array:11 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Comunicaciones cl&#237;nicas</span>"
      "titulo" => "Tumores pardos pretibiales como manifestaci&#243;n inicial de un hiperparatiroidismo primario"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "e15"
          "paginaFinal" => "e18"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "Pretibial brown tumors as first manifestation of primary hyperparathyroidism"
        ]
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1833
              "Ancho" => 1583
              "Tamanyo" => 203778
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">A&#41; Miembro inferior derecho con dos tumoraciones pretibiales de consistencia p&#233;trea &#40;flechas blancas&#41;&#46; Se aprecia ingurgitaci&#243;n venosa por hipervascularizaci&#243;n &#40;puntas de flecha&#41;&#46; B&#41; Radiograf&#237;a simple de miembro inferior derecho con dos lesiones l&#237;ticas en tibia &#40;flechas blancas&#41;&#44; marcado engrosamiento peri&#243;stico &#40;puntas de flechas&#41; y reacci&#243;n a modo de &#171;rayos de sol-burbujas&#187;&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "I&#46; Mora-Escudero, A&#46; Gato-D&#237;ez, J&#46;A&#46; Bl&#225;zquez-Cabrera, E&#46; Lozano-Setien, J&#46;P&#46; Garc&#237;a-de-la-Torre"
          "autores" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "I&#46;"
              "apellidos" => "Mora-Escudero"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "A&#46;"
              "apellidos" => "Gato-D&#237;ez"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;A&#46;"
              "apellidos" => "Bl&#225;zquez-Cabrera"
            ]
            3 => array:2 [
              "nombre" => "E&#46;"
              "apellidos" => "Lozano-Setien"
            ]
            4 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;P&#46;"
              "apellidos" => "Garc&#237;a-de-la-Torre"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256511004127?idApp=WRCEE"
    "url" => "/00142565/0000021200000003/v1_201302081118/S0014256511004127/v1_201302081118/es/main.assets"
  ]
  "itemAnterior" => array:18 [
    "pii" => "S0014256511005169"
    "issn" => "00142565"
    "doi" => "10.1016/j.rce.2011.09.009"
    "estado" => "S300"
    "fechaPublicacion" => "2012-03-01"
    "aid" => "508"
    "copyright" => "Elsevier Espa&#241;a&#44; S&#46;L&#46;"
    "documento" => "article"
    "crossmark" => 0
    "subdocumento" => "fla"
    "cita" => "Rev Clin Esp. 2012;212:141-6"
    "abierto" => array:3 [
      "ES" => false
      "ES2" => false
      "LATM" => false
    ]
    "gratuito" => false
    "lecturas" => array:2 [
      "total" => 4916
      "formatos" => array:2 [
        "HTML" => 4207
        "PDF" => 709
      ]
    ]
    "es" => array:13 [
      "idiomaDefecto" => true
      "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Art&#237;culo especial</span>"
      "titulo" => "Ecocardiograf&#237;a cl&#237;nica b&#225;sica en Medicina Interna"
      "tienePdf" => "es"
      "tieneTextoCompleto" => "es"
      "tieneResumen" => array:2 [
        0 => "es"
        1 => "en"
      ]
      "paginas" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "paginaInicial" => "141"
          "paginaFinal" => "146"
        ]
      ]
      "titulosAlternativos" => array:1 [
        "en" => array:1 [
          "titulo" => "<span class="elsevierStyleBold">Focused cardiac ultrasound</span> in Internal Medicine"
        ]
      ]
      "contieneResumen" => array:2 [
        "es" => true
        "en" => true
      ]
      "contieneTextoCompleto" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "contienePdf" => array:1 [
        "es" => true
      ]
      "resumenGrafico" => array:2 [
        "original" => 0
        "multimedia" => array:7 [
          "identificador" => "fig0005"
          "etiqueta" => "Figura 1"
          "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA"
          "mostrarFloat" => true
          "mostrarDisplay" => false
          "figura" => array:1 [
            0 => array:4 [
              "imagen" => "gr1.jpeg"
              "Alto" => 1639
              "Ancho" => 2167
              "Tamanyo" => 268426
            ]
          ]
          "descripcion" => array:1 [
            "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Localizaci&#243;n del transductor ecogr&#225;fico en las 4 ventanas b&#225;sicas para obtener 4 planos esenciales&#46; A&#41; Corte longitudinal &#40;plano paraesternal longitudinal&#41;&#44; B&#41; Corte transversal &#40;plano parasesternal corto&#41;&#44; C&#41; Corte coronal desde epigastrio &#40;plano subxifoideo&#41;&#44; y D&#41; Corte coronal desde &#225;pex &#40;plano apical&#41;&#46;</p> <p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">AD&#58; aur&#237;cula derecha&#59; AI&#58; aur&#237;cula izquierda&#59; VD&#58; ventr&#237;culo derecho&#59; VI&#58; ventr&#237;culo izquierdo&#46;</p>"
          ]
        ]
      ]
      "autores" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "autoresLista" => "J&#46; Torres Macho, G&#46; Garc&#237;a de Casasola, P&#46; Conthe Guti&#233;rrez"
          "autores" => array:3 [
            0 => array:2 [
              "nombre" => "J&#46;"
              "apellidos" => "Torres Macho"
            ]
            1 => array:2 [
              "nombre" => "G&#46;"
              "apellidos" => "Garc&#237;a de Casasola"
            ]
            2 => array:2 [
              "nombre" => "P&#46;"
              "apellidos" => "Conthe Guti&#233;rrez"
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
    "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256511005169?idApp=WRCEE"
    "url" => "/00142565/0000021200000003/v1_201302081118/S0014256511005169/v1_201302081118/es/main.assets"
  ]
  "es" => array:15 [
    "idiomaDefecto" => true
    "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">Documento de consenso</span>"
    "titulo" => "Diagn&#243;stico y tratamiento de la nefritis l&#250;pica"
    "subtitulo" => "Documento de consenso del Grupo de Enfermedades Autoinmunes Sist&#233;micas de la Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna y de la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a"
    "tieneTextoCompleto" => true
    "paginas" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "paginaInicial" => "147&#46;e1"
        "paginaFinal" => "147&#46;e30"
      ]
    ]
    "autores" => array:1 [
      0 => array:4 [
        "autoresLista" => "G&#46; Ruiz-Irastorza, G&#46; Espinosa, M&#46;A&#46; Frutos, J&#46; Jim&#233;nez Alonso, M&#46; Praga, L&#46; Pallar&#233;s, F&#46; Rivera, &#193;&#46; Robles Marhuenda, A&#46; Segarra, C&#46; Quereda"
        "autores" => array:10 [
          0 => array:4 [
            "nombre" => "G&#46;"
            "apellidos" => "Ruiz-Irastorza"
            "email" => array:1 [
              0 => "r&#46;irastorza&#64;euskaltel&#46;net"
            ]
            "referencia" => array:2 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
                "identificador" => "aff0005"
              ]
              1 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">¿</span>"
                "identificador" => "cor0005"
              ]
            ]
          ]
          1 => array:3 [
            "nombre" => "G&#46;"
            "apellidos" => "Espinosa"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
                "identificador" => "aff0010"
              ]
            ]
          ]
          2 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;A&#46;"
            "apellidos" => "Frutos"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
                "identificador" => "aff0015"
              ]
            ]
          ]
          3 => array:3 [
            "nombre" => "J&#46;"
            "apellidos" => "Jim&#233;nez Alonso"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
                "identificador" => "aff0020"
              ]
            ]
          ]
          4 => array:3 [
            "nombre" => "M&#46;"
            "apellidos" => "Praga"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
                "identificador" => "aff0025"
              ]
            ]
          ]
          5 => array:3 [
            "nombre" => "L&#46;"
            "apellidos" => "Pallar&#233;s"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
                "identificador" => "aff0030"
              ]
            ]
          ]
          6 => array:3 [
            "nombre" => "F&#46;"
            "apellidos" => "Rivera"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>"
                "identificador" => "aff0035"
              ]
            ]
          ]
          7 => array:3 [
            "nombre" => "&#193;&#46;"
            "apellidos" => "Robles Marhuenda"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>"
                "identificador" => "aff0040"
              ]
            ]
          ]
          8 => array:3 [
            "nombre" => "A&#46;"
            "apellidos" => "Segarra"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">i</span>"
                "identificador" => "aff0045"
              ]
            ]
          ]
          9 => array:3 [
            "nombre" => "C&#46;"
            "apellidos" => "Quereda"
            "referencia" => array:1 [
              0 => array:2 [
                "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">j</span>"
                "identificador" => "aff0050"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "afiliaciones" => array:10 [
          0 => array:3 [
            "entidad" => "Unidad de Investigaci&#243;n de Enfermedades Autoinmunes&#44; Servicio de Medicina Interna&#44; Hospital Universitario Cruces&#44; UPV&#47;EHU&#44; Barakaldo&#44; Bizkaia&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">a</span>"
            "identificador" => "aff0005"
          ]
          1 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Enfermedades Autoinmunes Sist&#233;micas&#44; Hospital Cl&#237;nic&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">b</span>"
            "identificador" => "aff0010"
          ]
          2 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital Carlos Haya&#44; M&#225;laga&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">c</span>"
            "identificador" => "aff0015"
          ]
          3 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Medicina Interna&#44; Hospital Virgen de las Nieves&#44; Granada&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">d</span>"
            "identificador" => "aff0020"
          ]
          4 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital 12 de Octubre&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">e</span>"
            "identificador" => "aff0025"
          ]
          5 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Medicina Interna&#44; Hospital Universitario Son Espases&#44; Palma&#44; Mallorca&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">f</span>"
            "identificador" => "aff0030"
          ]
          6 => array:3 [
            "entidad" => "Secci&#243;n de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital General&#44; Ciudad Real&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">g</span>"
            "identificador" => "aff0035"
          ]
          7 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Medicina Interna&#44; Hospital La Paz&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">h</span>"
            "identificador" => "aff0040"
          ]
          8 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital Vall d&#8217;Hebron&#44; Barcelona&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">i</span>"
            "identificador" => "aff0045"
          ]
          9 => array:3 [
            "entidad" => "Servicio de Nefrolog&#237;a&#44; Hospital Ram&#243;n y Cajal&#44; Madrid&#44; Espa&#241;a"
            "etiqueta" => "<span class="elsevierStyleSup">j</span>"
            "identificador" => "aff0050"
          ]
        ]
        "correspondencia" => array:1 [
          0 => array:3 [
            "identificador" => "cor0005"
            "etiqueta" => "&#8270;"
            "correspondencia" => "Autor para correspondencia&#46;"
          ]
        ]
      ]
    ]
    "titulosAlternativos" => array:1 [
      "en" => array:1 [
        "titulo" => "Diagnosis and treatment of lupus nephritis"
      ]
    ]
    "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Introducci&#243;n</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nefritis l&#250;pica afecta a m&#225;s de la mitad de los pacientes con lupus eritematoso sist&#233;mico &#40;LES&#41;&#46; Su presencia aumenta la mortalidad y la morbilidad&#44; entre otros motivos por el riesgo de enfermedad renal cr&#243;nica con necesidad de tratamiento sustitutivo en alrededor de un 25&#37; de los pacientes&#46; La nefritis l&#250;pica se diagnostica en nuestro medio en mujeres en la tercera d&#233;cada de la vida y es la primera causa de enfermedad sist&#233;mica con afectaci&#243;n renal secundaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0005"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Aunque en las &#250;ltimas d&#233;cadas se han hecho notables avances en el diagn&#243;stico y tratamiento&#44; hay muchos aspectos que necesitan un acuerdo entre diferentes especialistas&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con el objetivo de consensuar los temas fundamentales relacionados con el diagn&#243;stico&#44; tratamiento y seguimiento de pacientes con nefritis l&#250;pica&#44; el Grupo de Enfermedades Autoinmunes Sist&#233;micas &#40;GEAS&#41; de la Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna &#40;SEMI&#41; y la Sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a &#40;S&#46;E&#46;N&#46;&#41; han constituido un equipo de trabajo paritario para la elaboraci&#243;n de un documento de consenso tras una revisi&#243;n cr&#237;tica de la literatura&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">M&#233;todos</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ambas Sociedades cient&#237;ficas propusieron cinco representantes&#44; que tuvieron una primera reuni&#243;n en Barcelona el 17 de junio de 2010&#46; En ella se elabor&#243; un listado de los temas concretos que deb&#237;an cubrirse&#44; y se encarg&#243; cada uno de los cinco bloques en los que se agruparon a una pareja de autores constituida por un miembro de cada Sociedad cient&#237;fica&#46; Tras la revisi&#243;n de la literatura y la elaboraci&#243;n de un borrador inicial por parte de cada uno de los grupos de trabajo&#44; se procedi&#243; a la discusi&#243;n general de cada una de las partes en dos reuniones plenarias llevadas a cabo en Madrid los d&#237;as 16 de septiembre de 2010 y 9 de febrero de 2011&#44; en las que se consensuaron las recomendaciones finales entre los 10 miembros del grupo&#46; Tras la revisi&#243;n de contenidos&#44; el manuscrito final fue discutido v&#237;a correo electr&#243;nico y acordado por todos los autores&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El formato elegido para la elaboraci&#243;n del documento fue el de recomendaciones basadas en la evidencia publicada&#44; evaluada seg&#250;n el sistema GRADE<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2&#8211;4</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46; Tras las recomendaciones se aporta&#44; para cada una de ellas&#44; un resumen de la literatura en la que se han basado&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagn&#243;stico&#44; definiciones y criterios</span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Clasificaci&#243;n</span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0005"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0005"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">La nefritis l&#250;pica se deber&#237;a clasificar seg&#250;n clases histol&#243;gicas definidas en 2003 por la International Society of Nephrology &#40;ISN&#41; y la Renal Pathology Society &#40;RPS&#41; &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0010"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">El estudio histol&#243;gico requiere t&#233;cnicas de microscopio &#243;ptico e inmunofluorescencia&#44; y se recomienda la microscopia electr&#243;nica &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0015"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se deber&#237;an incluir datos cuantificados de actividad y cronicidad y describir lesiones vasculares e intersticiales &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nefritis l&#250;pica se debe clasificar seg&#250;n los datos de la biopsia renal&#46; Los datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos habituales no pueden predecir los hallazgos histol&#243;gicos en un alto porcentaje de los casos&#46; El diagn&#243;stico anatomopatol&#243;gico es clave par establecer el pron&#243;stico y planificar el tratamiento&#46; La clasificaci&#243;n vigente es la propuesta de forma conjunta por la ISN y la RPS en 2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46; En ella se diferencian seis clases seg&#250;n el estudio con microscopio &#243;ptico&#44; inmunofluorescencia y microscopio electr&#243;nico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta clasificaci&#243;n ha demostrado poseer una buena reproducibilidad interobservador<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0030"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y hay una buena correlaci&#243;n entre los datos cl&#237;nicos e histol&#243;gicos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#46; El principal problema es la diferenciaci&#243;n entre las Clases IV-S y IV-G&#44; es decir&#44; la importancia de las lesiones globales y segmentarias en las manifestaciones cl&#237;nicas y especialmente en el pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0035"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#46; Tambi&#233;n hay que resaltar que las lesiones renales en la nefritis l&#250;pica no son est&#225;ticas y puede haber transiciones entre las distintas clases&#44; bien de forma espont&#225;nea o bien tras el tratamiento&#46; Por otro lado&#44; puede existir un cierto solapamiento entre ellas en cualquier momento de la evoluci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0045"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; De forma complementaria hay que indicar los grados de actividad y cronicidad&#44; cuantificados seg&#250;n los par&#225;metros expuestos en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0020">tabla 4</a>&#46; Finalmente&#44; los pacientes con LES pueden tener otras lesiones renales no recogidas en la clasificaci&#243;n ISN&#47;RPS&#44; que se resumen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0025">tabla 5</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0020"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="tbl0025"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Indicaciones de biopsia y rebiopsia renal</span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0010"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0020"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Los pacientes con LES que presenten proteinuria&#44; hematuria&#44; sedimento activo o insuficiencia renal deber&#237;an ser sometidos a biopsia &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0025"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">La realizaci&#243;n de una segunda o de sucesivas biopsias s&#243;lo estar&#237;a indicada si los hallazgos van a determinar un cambio en el tratamiento o en el pron&#243;stico &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La biopsia renal es obligada en todos los pacientes con LES y datos de afectaci&#243;n renal como aumento de creatinina&#44; disminuci&#243;n de filtrado glomerular&#44; proteinuria&#44; hematuria y sedimento activo&#46; La presencia de hematuria aislada hay que interpretarla con cautela por la posibilidad de contaminaci&#243;n vaginal&#44; infecci&#243;n urinaria&#44; tumores&#44; antecedentes de tratamiento con ciclofosfamida o bien por hematuria familiar&#46; La biopsia renal aporta informaci&#243;n imprescindible para&#58; <span class="elsevierStyleItalic">a&#41;</span> identificar la clase seg&#250;n la clasificaci&#243;n ISN&#47;RPS&#59; <span class="elsevierStyleItalic">b&#41;</span> ayudar a establecer un pron&#243;stico&#44; y <span class="elsevierStyleItalic">c&#41;</span> planificar el tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0050"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Se debe llevar a cabo de forma preferente&#44; o incluso urgente&#44; seg&#250;n la gravedad del cuadro cl&#237;nico&#44; con las precauciones habituales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0055"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; Las indicaciones de una primera biopsia renal en pacientes con LES se indican en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0030">tabla 6</a>&#46; Si los pacientes tienen proteinuria &#60;0&#44;5 g&#47;24 horas y sedimento inactivo la biopsia renal no est&#225; indicada&#44; pero se deben vigilar los datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos cada seis meses o cada tres en caso de aumento mantenido de anticuerpos anti-ADNn y&#47;o hipocomplementemia&#46; Estos intervalos se pueden acortar seg&#250;n criterios cl&#237;nicos o anal&#237;ticos&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0030"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las indicaciones de una segunda biopsia son m&#225;s debatidas&#44; por dos motivos&#58; las posibles complicaciones y las dudas acerca de su influencia para el manejo de los pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0060"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; No se recomienda repetir la biopsia renal si el paciente tiene una buena evoluci&#243;n o alcanza un grado de respuesta adecuada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; No obstante&#44; existen otras situaciones en las que estar&#237;a indicado repetir la biopsia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0035"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Variables cl&#237;nicas y de laboratorio</span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0015"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0030"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Los pacientes con nefritis l&#250;pica deber&#237;an tener registrados los datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos habituales en pacientes cr&#243;nicos&#44; especificando las variables implicadas en el desarrollo de complicaciones cardiovasculares &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0035"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">La evaluaci&#243;n de la afectaci&#243;n renal y de la actividad inmunol&#243;gica se deber&#237;a realizar&#44; al menos cada tres meses&#44; mediante la determinaci&#243;n de creatinina&#44; proteinuria&#44; anti-ADNn&#44; C3 y C4 &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0040"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">La proteinuria se deber&#237;a determinar en orina de 24 horas&#44; aunque para el seguimiento se considera v&#225;lido el cociente prote&#237;nas&#47;creatinina en la orina de primera hora de la ma&#241;ana &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque los datos histol&#243;gicos son imprescindibles en la evaluaci&#243;n de la nefritis l&#250;pica&#44; es necesario recoger un m&#237;nimo de datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos&#44; tanto en la fase inicial como en la de seguimiento&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0040">tabla 8</a> se indica un esquema orientativo de los par&#225;metros y la frecuencia de los mismos tras el diagn&#243;stico de nefritis l&#250;pica y en los dos primeros a&#241;os de seguimiento&#46; Dependiendo de las caracter&#237;sticas de cada paciente y de la fase de la enfermedad&#44; los par&#225;metros y la frecuencia de su recogida deben individualizarse&#44; teniendo en cuenta que el paciente va a requerir un seguimiento de por vida&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0040"></elsevierMultimedia><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe un cierto debate acerca de c&#243;mo determinar la proteinuria&#46; Aunque el &#171;gold standard&#187; es la cuantificaci&#243;n en orina de 24 horas&#44; la determinaci&#243;n del cociente prote&#237;na&#47;creatinina&#44; bien en orina de 24 horas o bien en muestra matutina&#44; puede ser igual de &#250;til en la evaluaci&#243;n inicial y en el seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; En un trabajo reciente se defiende que la determinaci&#243;n del cociente prote&#237;na&#47;creatinina en orina de 12 horas recogida en el per&#237;odo nocturno es el mejor m&#233;todo para detectar recidivas renales y para monitorizar respuestas al tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#44; pero cabe tener en cuenta el problema de la recogida de orina&#46; En nuestra opini&#243;n&#44; el cociente prote&#237;na&#47;creatinina en orina de primera hora de la ma&#241;ana es un buen m&#233;todo para evaluar la evoluci&#243;n de la proteinuria&#44; si bien en fases iniciales es conveniente la determinaci&#243;n en orina de 24 horas&#46; No hay datos acerca de la utilidad de la microalbuminuria como marcador de afectaci&#243;n renal en la nefritis l&#250;pica&#44; aunque puede tener valor como marcador de riesgo cardiovascular&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Entre los marcadores serol&#243;gicos de actividad destacan tres&#58; anti-ADNn&#44; C3 y C4&#46; Adem&#225;s&#44; los anti-C1q son muy espec&#237;ficos de actividad renal&#44; pero no est&#225;n disponibles para la pr&#225;ctica cl&#237;nica en la mayor&#237;a de los centros&#46; Es muy raro que exista actividad inmunol&#243;gica si todos ellos son normales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#46; Aunque se ha estudiado el valor diagn&#243;stico y pron&#243;stico de otros biomarcadores&#44; ninguno ha llegado a demostrar suficiente sensibilidad y especificidad para ser incorporados en la pr&#225;ctica cl&#237;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Algunos pacientes pueden tener anticuerpos anticitoplasma del neutr&#243;filo &#40;ANCA&#41; circulantes&#44; sin significaci&#243;n cl&#237;nica espec&#237;fica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Criterios de respuesta parcial y completa</span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0020"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0045"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Las respuestas se deber&#237;an evaluar seg&#250;n criterios de respuesta parcial o completa &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0050"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">&#8226;</span></span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Las respuestas se basan en la evoluci&#243;n de la creatinina&#44; proteinuria y sedimento urinario respecto a los valores basales &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay definiciones est&#225;ndar de los patrones de respuesta a los tratamientos&#44; aunque todos se basan en datos anal&#237;ticos elementales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Los criterios m&#225;s utilizados&#44; que dividen la respuesta en parcial y completa&#44; se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0045">tabla 9</a><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; La inclusi&#243;n de la hematuria es discutible&#44; dado que puede verse interferida por la recogida de la muestra de orina y en los pacientes que han recibido ciclofosfamida no indica necesariamente actividad inflamatoria&#46; Sin embargo&#44; los cilindros hem&#225;ticos y los hemat&#237;es dism&#243;rficos son muy espec&#237;ficos de da&#241;o glomerular&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0045"></elsevierMultimedia></span></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Criterios de recidiva renal</span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuesta</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0025"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0055"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Las recidivas que aparecen en pacientes que han alcanzado una respuesta se deber&#237;an evaluar por la aparici&#243;n de proteinuria&#44; aumento de creatinina&#44; cambios en el sedimento urinario y&#44; en general&#44; presencia de actividad inmunol&#243;gica &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Tampoco existe unanimidad respecto a los criterios de recidiva renal&#44; que tambi&#233;n se basan en los cambios de creatinina&#44; proteinuria y sedimento urinario respecto a sus valores basales&#46; Las recidivas se suelen acompa&#241;ar&#44; aunque no necesariamente&#44; de disminuci&#243;n del complemento y aumento del t&#237;tulo de anti-ADNn&#46; En los casos de recidivas graves puede haber deterioro de funci&#243;n renal&#46; Los criterios de recidiva renal m&#225;s aceptados se detallan en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0050">tabla 10</a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0050"></elsevierMultimedia><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Cuando exista un fracaso terap&#233;utico &#40;falta de respuesta o recidiva&#41;&#44; es importante descartar falta de cumplimiento del tratamiento&#44; especialmente en pacientes j&#243;venes que pueden tener problemas de adaptaci&#243;n a las enfermedades cr&#243;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46;</p></span></span></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Generalidades terap&#233;uticas</span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Corticoides</span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0030"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0060"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda&#44; dada la morbilidad asociada&#44; el uso de corticosteroides orales en las dosis y tiempo menores posible &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0065"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En las formas graves&#44; se recomienda la utilizaci&#243;n de pulsos intravenosos de metilprednisolona &#40;250-1&#46;000 mg&#41; al inicio del tratamiento y como terapia adyuvante durante la fase de inducci&#243;n &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0070"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda que&#44; con independencia de la dosis de inicio&#44; el descenso de prednisona sea r&#225;pido&#44; hasta alcanzar una dosis de mantenimiento no superior a 5 mg&#47;d&#237;a&#44; valorando incluso su suspensi&#243;n seg&#250;n la actividad de la enfermedad &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La prednisona oral es el tratamiento de base habitual en la nefritis l&#250;pica&#46; Est&#225; claro desde hace a&#241;os que el tratamiento combinado con inmunosupresores es m&#225;s eficaz que la monoterapia con corticoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0115"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Sin embargo&#44; no existen estudios comparativos con diferentes dosis de prednisona&#46; De hecho&#44; la f&#243;rmula de 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a s&#243;lo se encuentra avalada por la costumbre&#46;</p><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista farmacol&#243;gico&#44; la relaci&#243;n de los efectos&#44; tanto beneficiosos como adversos&#44; con la dosis de prednisona no es en absoluto lineal&#46; Diferentes dosis activan diferentes v&#237;as&#44; con importantes diferencias en la potencia y velocidad de la acci&#243;n antiinflamatoria&#44; as&#237; como en los efectos indeseables&#44; la mayor&#237;a de los cuales tiene que ver con mecanismos gen&#243;micos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0120"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; A partir de 30 mg&#47;d&#237;a los efectos gen&#243;micos son m&#225;ximos&#44; con un incremento de la participaci&#243;n de los efectos no gen&#243;micos &#40;mayor rapidez y potencia&#41; a partir de dosis por encima de 100 mg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0125"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a>&#46;</p><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios observacionales y ensayos cl&#237;nicos&#44; la mayor&#237;a con la inclusi&#243;n de pacientes con artritis reumatoide&#44; muestran que efectos adversos como osteoporosis&#44; osteonecrosis&#44; diabetes&#44; infecciones graves&#44; cataratas o enfermedad cardiovascular no aparecen o lo hacen de forma infrecuente con dosis &#8804;7&#44;5 mg&#47;d&#237;a&#44; en tanto que se multiplican de forma exponencial a partir de dosis superiores a 10 mg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0130"><span class="elsevierStyleSup">26&#8211;28</span></a>&#46;</p><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes con LES&#44; estudios observacionales ponen de manifiesto que la prednisona es una causa importante de da&#241;o org&#225;nico irreversible<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0145"><span class="elsevierStyleSup">29&#8211;31</span></a>&#44; con un incremento del riesgo asociado de fracturas osteopor&#243;ticas&#44; necrosis avascular&#44; cataratas&#44; enfermedad coronaria y eventos cerebrovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0150"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Por el contrario&#44; los pulsos de metilprednisolona no se han relacionado con ninguna de estas complicaciones&#46; Otros estudios de cohortes han establecido la asociaci&#243;n entre la dosis m&#225;xima de prednisona y las trombosis<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0160"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#44; as&#237; como entre la duraci&#243;n del tratamiento esteroideo y la presencia de placas carot&#237;deas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0165"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a> o de cardiopat&#237;a isqu&#233;mica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> en pacientes con lupus&#46;</p><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a la eficacia en pacientes con nefritis l&#250;pica&#44; y a falta de comparaciones directas&#44; en los diferentes ensayos cl&#237;nicos publicados se observan resultados similares al utilizar pautas de inducci&#243;n de 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a de prednisona<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;35&#44;36</span></a> o de 0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a> e incluso inferiores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; A&#241;adir pulsos de metilprednisolona&#44; tanto al inicio del tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;38</span></a> como durante toda la fase de inducci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#44; puede mejorar el pron&#243;stico a largo plazo&#44; sin mayor incidencia de efectos adversos&#46; En cuanto a las dosis de metilprednisolona que deben utilizarse&#44; datos recientes sugieren que dosis inferiores a 1&#46;000 mg&#47;d&#237;a son igual de efectivas en brotes graves de lupus con una menor frecuencia de infecciones asociadas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46;</p><p id="par0200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; no existen datos que sustenten de forma indiscutible el tratamiento de inducci&#243;n de la nefropat&#237;a l&#250;pica con dosis elevadas de prednisona&#44; es m&#225;s&#44; resultados indirectos sugieren que dosis inferiores pueden ser igual de eficaces&#46; Asimismo&#44; la asociaci&#243;n de pulsos de metilprednisolona aumenta la potencia del tratamiento sin incrementar los efectos adversos&#46; Por otro lado&#44; disponemos de evidencias s&#243;lidas que apuntan a que los corticoides producen efectos adversos graves&#44; con una importante asociaci&#243;n con el desarrollo de da&#241;o irreversible y de enfermedad cardiovascular en pacientes con lupus&#46; Los efectos adversos de la prednisona son dosis-dependientes&#44; y&#44; a largo plazo&#44; claramente relacionados con dosis superiores a 5 mg&#47;d&#237;a&#46;</p></span></span><span id="sec0115" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Hidroxicloroquina</span><span id="sec0120" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0205" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0035"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0075"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0210" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que los pacientes con LES reciban hidroxicloroquina a largo plazo si no existen contraindicaciones&#46; La presencia de nefropat&#237;a l&#250;pica&#44; remisi&#243;n mantenida o embarazo no debe condicionar la retirada de la hidroxicloroquina &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0080"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0215" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que la monitorizaci&#243;n de los efectos adversos incluya un examen oftalmol&#243;gico anual&#44; especialmente a partir de una dosis acumulada de hidroxicloroquina de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0125" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0220" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una reciente revisi&#243;n sistem&#225;tica ha puesto de manifiesto que el uso de antipal&#250;dicos aumenta la supervivencia en pacientes con lupus&#44; con una reducci&#243;n de la mortalidad a largo plazo superior al 50&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Un estudio de cohortes publicado posteriormente ha confirmado estos datos y adem&#225;s ha mostrado un efecto dependiente del tiempo de tratamiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; Otros efectos destacables del tratamiento antipal&#250;dico son la protecci&#243;n frente al da&#241;o org&#225;nico y las trombosis y la prevenci&#243;n de brotes de actividad l&#250;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46;</p><p id="par0225" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el terreno espec&#237;fico de la nefritis l&#250;pica&#44; tres estudios retrospectivos apuntan a la utilidad de los antipal&#250;dicos como tratamiento adyuvante&#46; En una cohorte de 29 pacientes con nefritis membranosa tratados con micofenolato mofetilo&#44; el porcentaje de remisi&#243;n fue superior en los que recibieron hidroxicloroquina &#40;64&#37; frente al 22&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;036&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0215"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Un segundo estudio de casos y controles analiz&#243; los factores asociados con la remisi&#243;n prolongada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0220"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a> y encontr&#243; que un 94&#37; de los pacientes en remisi&#243;n prolongada recibieron hidroxicloroquina frente al 53&#37; de los controles &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#46; Por &#250;ltimo&#44; un an&#225;lisis retrospectivo de 206 pacientes con nefropat&#237;a l&#250;pica ha mostrado que el tratamiento previo con hidroxicloroquina se asocia con un descenso de la progresi&#243;n a insuficiencia renal en estadio 5&#44; trombosis&#44; enfermedad cardiovascular&#44; infecciones y muerte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46; De forma m&#225;s reciente&#44; un estudio en el seno de la cohorte prospectiva LUMINA ha puesto de manifiesto que los pacientes con nefritis l&#250;pica en quienes se asoci&#243; hidroxicloroquina al tratamiento sufrieron un menor desarrollo de da&#241;o renal &#40;<span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> 0&#44;29&#59; intervalo de confianza &#91;IC&#93; 95&#37;&#44; 0&#44;13-0&#44;68&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0230"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p id="par0230" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Dado su mejor perfil de seguridad&#44; se recomienda la hidroxicloroquina sobre la cloroquina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; Aunque la frecuencia de maculopat&#237;a es baja&#44; aumenta a partir de dosis acumuladas de 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#44; por lo que se recomienda una revisi&#243;n oftalmol&#243;gica previa al uso del f&#225;rmaco y posterior vigilancia activa con periodicidad anual<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0205"><span class="elsevierStyleSup">41&#44;47</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0130" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Antiprotein&#250;ricos</span><span id="sec0135" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0235" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0040"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0085"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0240" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que los pacientes con nefritis l&#250;pica&#44; proteinuria y&#47;o hipertensi&#243;n arterial reciban f&#225;rmacos bloqueantes del sistema renina-angiotensina-aldosterona &#40;SRAA&#41; &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0090"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0245" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda la p&#233;rdida de peso en pacientes obesos por su efecto beneficioso sobre la proteinuria y la progresi&#243;n de la enfermedad renal &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0140" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El incremento mantenido en la eliminaci&#243;n de prote&#237;nas en orina se considera un factor de riesgo adicional para la progresi&#243;n de la enfermedad renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0240"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46; Ya que los estudios en nefritis l&#250;pica son limitados&#44; se pueden considerar extrapolables los efectos beneficiosos del bloqueo del SRAA en enfermedades glomerulares cr&#243;nicas y en glomerulonefritis diab&#233;tica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">49&#44;50</span></a>&#46; Entre ellos se incluyen los inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina II &#40;IECA&#41; o los bloqueantes de los receptores de la angiotensina &#40;ARA&#41;&#46; La acci&#243;n antiprotein&#250;rica de estos f&#225;rmacos es independiente del descenso de la presi&#243;n arterial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0255"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; En determinados pacientes sin deterioro del filtrado glomerular se pueden conseguir reducciones adicionales de proteinuria con tratamientos que combinen IECA&#47;ARAII&#44; prestando estrecha atenci&#243;n a la presencia de efectos adversos sobre el filtrado glomerular y la posible hiperpotasemia&#46; No se dispone de informaci&#243;n acerca de posible beneficio adicional sobre la proteinuria del aliskiren solo o asociado con ARAII&#46;</p><p id="par0255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; el estudio prospectivo multi&#233;tnico LUMINA ha concluido que el tratamiento de pacientes l&#250;picos con IECA retrasa el desarrollo de nefritis evaluada mediante biopsia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0260"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46; La probabilidad de mantenerse libres de afectaci&#243;n renal a 10 a&#241;os fue del 88&#44;1&#37; para quienes recibieron IECA frente al 75&#44;4&#37; de los que no los recibieron &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0099&#41;&#46; El grupo tratado con IECA present&#243;&#44; adem&#225;s&#44; un menor porcentaje de proteinuria y&#47;o de nefritis l&#250;pica&#44; valorada mediante biopsia renal&#44; que el grupo no tratado &#40;7&#44;1&#37; frente al 22&#44;9&#37;&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;016&#41;&#46; Se necesitan estudios prospectivos a largo plazo de la administraci&#243;n de IECA&#47;ARA para aclarar las dudas sobre su perfil de eficacia y seguridad en pacientes con diferentes tipos y estadios de nefritis l&#250;pica&#46;</p><p id="par0260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La obesidad se contempla como un factor de riesgo en la progresi&#243;n de las nefropat&#237;as cr&#243;nicas&#46; Cinco estudios controlados muestran que p&#233;rdidas de peso logradas por diferentes intervenciones se asocian con descensos de proteinuria medias de hasta 1&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g&#46; Los an&#225;lisis de metarregresi&#243;n muestran&#44; que con independencia de los cambios en la presi&#243;n arterial&#44; cada kg de p&#233;rdida de peso en obesos con proteinuria permite estimar un descenso medio de la proteinuria en 110<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0265"><span class="elsevierStyleSup">53</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0145" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Riesgo cardiovascular e hipertensi&#243;n arterial</span><span id="sec0150" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0265" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0045"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0095"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0270" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda evaluar el riesgo cardiovascular e introducir medidas no farmacol&#243;gicas y farmacol&#243;gicas que disminuyan la propensi&#243;n a presentar arteriosclerosis acelerada &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0100"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0275" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda el control preciso de la presi&#243;n arterial&#44; ya que disminuye la incidencia de eventos cardiovasculares y mejora la supervivencia renal &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0155" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0280" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Est&#225; bien establecido que los pacientes con LES presentan una incidencia de arteriosclerosis m&#225;s elevada que la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">54&#44;55</span></a>&#44; as&#237; como un mayor riesgo de presentar infarto agudo de miocardio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0170"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#46; Esto se debe probablemente a la suma de diversas causas&#44; algunas comunes a la poblaci&#243;n general &#40;edad&#44; hipertensi&#243;n&#44; hipercolesterolemia&#44; tabaquismo&#41; y otras relacionadas con factores gen&#233;ticos&#44; estado inflamatorio cr&#243;nico y tratamientos recibidos&#46; En pacientes con nefritis l&#250;pica&#44; m&#225;s del 40&#37; de las muertes&#44; tanto a corto como a largo plazo&#44; se deben a causas cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0280"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46;</p><p id="par0285" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esas circunstancias&#44; el riesgo de presentar arteriosclerosis y cardiopat&#237;a isqu&#233;mica va a influir tanto en la cantidad como en la calidad de vida&#44; por lo que resulta imprescindible realizar una evaluaci&#243;n del riesgo cardiovascular en pacientes l&#250;picos&#44; de cara a modificar la dieta&#44; eliminar h&#225;bitos nocivos &#40;tabaquismo&#44; sedentarismo&#44; elevada ingesta de sal&#41; e iniciar intervenciones farmacol&#243;gicas&#46; La alteraci&#243;n del perfil lip&#237;dico&#44; con frecuencia presente en pacientes l&#250;picos con placas de ateroma en las car&#243;tidas&#44; se asocia de forma estrecha con la dosis acumulada de corticosteroides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0285"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; El estudio LASER mostr&#243; que los pacientes con LES e historia de cardiopat&#237;a isqu&#233;mica eran de mayor edad&#44; con mayor frecuencia hombres y hab&#237;an recibido terapia con corticosteroides o azatioprina en dosis mayores que los que no ten&#237;an antecedentes de enfermedad coronaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">58</span></a>&#46; La hipercolesterolemia debe ser tratada de forma en&#233;rgica con independencia de la correcci&#243;n de las posibles causas&#46;</p><p id="par0290" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Optimizar el control de la presi&#243;n arterial enlentece o frena la progresi&#243;n de la enfermedad renal cr&#243;nica y&#44; adem&#225;s&#44; disminuye el riesgo de eventos cardiovasculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0295"><span class="elsevierStyleSup">59</span></a>&#46; El da&#241;o t&#250;bulo-intersticial cr&#243;nico est&#225; presente en pacientes con enfermedad renal cr&#243;nica y proteinuria&#46; El control de la proteinuria con losart&#225;n&#44; diur&#233;ticos y dieta sin sal se asocia con una menor excreci&#243;n de marcadores de da&#241;o tubular y con mejor&#237;a del filtrado glomerular y de la proteinuria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0300"><span class="elsevierStyleSup">60</span></a>&#46; Los f&#225;rmacos del grupo bloqueantes del SRAA ser&#237;an&#44; por tanto&#44; la primera opci&#243;n por sus efectos antiprotein&#250;ricos&#44; renoprotectores y antihipertensivos&#46; Sin embargo&#44; algunos pacientes podr&#225;n requerir combinaciones de varios f&#225;rmacos entre los que se encuentran diur&#233;ticos y calcioantagonistas&#46;</p><p id="par0295" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las cifras de presi&#243;n arterial que se deber&#237;an alcanzar en pacientes con nefritis l&#250;pica podr&#237;an ser similares a las que actualmente est&#225;n recomendadas para otros grupos de alto riesgo cardiovascular&#44; como pacientes con nefropat&#237;a diab&#233;tica&#44; y es deseable no sobrepasar los 130&#47;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#46; Para asegurar estos objetivos puede ser de utilidad la monitorizaci&#243;n ambulatoria de la presi&#243;n arterial &#40;MAPA&#41;&#46;</p><p id="par0300" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tabaquismo se ha constatado como un factor de riesgo adicional que predice la aparici&#243;n del primer evento cardiovascular en pacientes con LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a>&#44; sobre todo en pacientes de raza negra<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0160" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Gastroprotecci&#243;n</span><span id="sec0165" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuesta</span><p id="par0305" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0050"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0105"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0310" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda utilizar gastroprotecci&#243;n en aquellos pacientes con enfermedad ulcerosa o hemorragia gastrointestinal previa y en los tratados de forma concomitante con corticoides y antiinflamatorios no esteroideos &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0170" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los glucocorticoides en monoterapia incrementan en muy peque&#241;a medida el riesgo de complicaciones digestivas &#40;sangrado o perforaci&#243;n&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; Un caso diferente es el uso concomitante de prednisona y antiinflamatorios no esteroideos&#44; que se asocia con un riesgo 12 veces superior de toxicidad gastrointestinal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; Por otro lado&#44; la supresi&#243;n cr&#243;nica de la acidez g&#225;strica no est&#225; libre de efectos adversos&#44; ya que puede interferir en la absorci&#243;n de hierro&#44; calcio y vitamina B<span class="elsevierStyleInf">12</span>&#44; as&#237; como incrementar la colonizaci&#243;n del tracto digestivo alto por enterobacterias y <span class="elsevierStyleItalic">Clostridium</span><a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">64&#44;65</span></a>&#46; Por tanto&#44; su utilizaci&#243;n no debe ser indiscriminada&#46;</p></span></span><span id="sec0175" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Protecci&#243;n &#243;sea</span><span id="sec0180" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0320" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0055"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0110"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0325" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda que los pacientes en tratamiento con corticosteroides reciban suplementos orales de calcio y vitamina D&#44; siempre que no exista contraindicaci&#243;n &#40;1A&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0115"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0330" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda la administraci&#243;n de bifosfonatos como prevenci&#243;n de osteoporosis y fracturas en mayores de 50 a&#241;os&#44; o de menor edad si presentan una historia de fracturas &#40;1A&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0120"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0335" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda la determinaci&#243;n regular de los niveles circulantes de 25 &#40;OH&#41; D</span><span class="elsevierStyleInf"><span class="elsevierStyleBold">3</span></span><span class="elsevierStyleBold">y su correcci&#243;n en caso de d&#233;ficit &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0125"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0340" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda la prevenci&#243;n del hiperparatiroidismo secundario en pacientes l&#250;picos con insuficiencia renal &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0185" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de osteopenia y osteoporosis representa un problema serio para los pacientes con LES de ambos sexos&#46; Los an&#225;lisis de los factores de riesgo son complejos&#44; puesto que los estudios incluyen pacientes de per&#237;odos muy diferentes con pautas de tratamiento variadas&#46; En concreto&#44; es dif&#237;cil determinar el papel exacto de los corticosteroides en la p&#233;rdida de masa &#243;sea de adultos con lupus&#44; ya que la edad&#44; el peso y la menopausia son factores de riesgo adicionales<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">66&#44;67</span></a>&#46;</p><p id="par0350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En esta l&#237;nea&#44; una reciente revisi&#243;n sistem&#225;tica del American College of Rheumatology recomienda&#44; con m&#225;ximo nivel de evidencia&#44; la administraci&#243;n de suplementos de calcio oral &#40;1&#46;000-1&#46;500 mg&#47;d&#237;a&#41; y preparados de vitamina D a pacientes que van a recibir tratamiento con corticosteroides durante m&#225;s de tres meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46; Es m&#225;s&#44; los niveles de 25 &#40;OH&#41; D<span class="elsevierStyleInf">3</span> deben determinarse de forma regular en pacientes con lupus&#44; ya que el d&#233;ficit de esta vitamina es muy frecuente&#44; debido a diversos factores entre los que destaca la fotoprotecci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46; Aunque se discuten las repercusiones fisiol&#243;gicas y cl&#237;nicas de este d&#233;ficit en pacientes con LES&#44; algunos autores han sugerido una relaci&#243;n inversa entre concentraciones de 25 &#40;OH&#41; D<span class="elsevierStyleInf">3</span> y la actividad de la enfermedad l&#250;pica&#44; as&#237; como con un incremento del riesgo cardiovascular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a>&#46;</p><p id="par0355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En pacientes posmenop&#225;usicas y en hombres mayores de 50 a&#241;os que vayan a recibir corticoides durante m&#225;s de tres meses se recomienda la administraci&#243;n de bifosfonatos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0055">tabla 11</a>&#41;&#46; En mujeres premenop&#225;usicas y en hombres menores de 50 a&#241;os las recomendaciones son menos contundentes&#44; ya que los riesgos de fracturas no est&#225;n bien definidos&#46; Adem&#225;s&#44; los riesgos de los bifosfonatos a largo plazo y los efectos adversos sobre posibles gestaciones exigen cautela&#46; En este grupo se recomienda el uso de compuestos de menor vida media&#44; como alendronato&#44; en aquellos pacientes que reciban dosis de prednisona iguales o superiores a 7&#44;5 mg&#47;d&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">68</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0055"></elsevierMultimedia><p id="par0360" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; se recomiendan otras actuaciones como el cese del tabaquismo&#44; la limitaci&#243;n de la ingesta diaria de alcohol y la realizaci&#243;n de medidas seriadas de la densidad mineral &#243;sea&#46; No obstante&#44; en pacientes con filtrado glomerular menor de 50 ml&#47;min se deben cuantificar de forma regular los niveles de hormona paratiroidea &#40;PTH&#41;&#44; ya que el hiperparatiroidismo secundario puede estar presente&#46; En esta l&#237;nea&#44; el control de f&#243;sforo s&#233;rico mediante dieta adecuada&#44; quelantes orales del f&#243;sforo y f&#225;rmacos que supriman la secreci&#243;n de PTH&#44; como calcitriol o paricalcitol&#44; pueden ser utilizados con controles anal&#237;ticos peri&#243;dicos que prevengan tanto la aparici&#243;n de hipercalcemia como de excesiva supresi&#243;n paratiroidea<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0355"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0190" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Protecci&#243;n ov&#225;rica y anticoncepci&#243;n hormonal</span><span id="sec0195" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0365" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0060"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0130"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0370" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda no sobrepasar una dosis acumulada de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de ciclofosfamida&#44; para minimizar el riesgo de toxicidad ov&#225;rica &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0135"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0375" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda la utilizaci&#243;n de an&#225;logos de GnRH para preservar la funci&#243;n ov&#225;rica de mujeres mayores de 35 a&#241;os si la dosis de ciclofosfamida prevista supera los 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0140"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0380" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se desaconseja el empleo de anticoncepci&#243;n con contenido estrog&#233;nico en mujeres con nefropat&#237;a l&#250;pica activa o con anticuerpos antifosfol&#237;pido &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0200" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0385" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una reciente revisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a> establece un riesgo del 50&#37; de amenorrea permanente en mujeres mayores de 32 a&#241;os que recibieron una dosis acumulada superior a 8 g&#47;m<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; Sin embargo&#44; otros autores han publicado cifras inferiores al 15&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;73</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; la toxicidad ov&#225;rica producida por ciclofosfamida est&#225; claramente determinada por la dosis acumulada y por la edad de la paciente&#46; Las mujeres que reciben dosis acumuladas superiores a 10 gramos de ciclofosfamida&#44; particularmente si son mayores de 30-35 a&#241;os&#44; deben considerarse de alto riesgo para sufrir una menopausia precoz<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">72</span></a>&#46;</p><p id="par0390" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los an&#225;logos de GnRH &#40;leuprolide&#41;&#44; administrados por v&#237;a intramuscular de forma mensual&#44; son eficaces para disminuir la incidencia de amenorrea&#46; Un reciente metan&#225;lisis que inclu&#237;a estudios&#44; en su mayor&#237;a observacionales&#44; en mujeres con lupus y diferentes tipos de c&#225;ncer tratadas con ciclofosfamida&#44; concluy&#243; que la probabilidad de mantener la fertilidad era un 68&#37; mayor &#40;riesgo relativo 1&#44;68&#59; IC 95&#37;&#44; 1&#44;34-2&#44;1&#41; con el uso de leuprolide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">74</span></a>&#46; Sin embargo&#44; esta diferencia no fue significativa en ninguno de los tres estudios analizados que inclu&#237;an a mujeres con LES&#46; La dosis total de ciclofosfamida administrada no se especifica en la mayor&#237;a de los estudios&#46; Aunque se ha sugerido que el uso de leuprolide puede incrementar el riesgo de trombosis o empeorar la actividad l&#250;pica&#44; los efectos adversos observados han sido leves y escasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">75</span></a>&#46;</p><p id="par0395" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La seguridad de los anticonceptivos orales con contenido estrog&#233;nico en mujeres con LES se ha investigado en dos ensayos cl&#237;nicos recientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76&#44;77</span></a>&#46; En ambos estudios no se observ&#243; un incremento de la actividad l&#250;pica en pacientes en tratamiento anticonceptivo&#44; sin embargo&#44; se excluyeron de forma expresa mujeres con actividad grave&#46; Por tanto&#44; no se puede asegurar que los anticonceptivos estrog&#233;nicos no empeoren casos de nefritis l&#250;pica activa&#46;</p><p id="par0400" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otro lado&#44; los escasos episodios tromb&#243;ticos registrados se produjeron en pacientes con anticuerpos antifosfol&#237;pido&#44; incluso a niveles bajos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">76&#44;77</span></a>&#46; Un estudio poblacional reciente ha mostrado la multiplicaci&#243;n del riesgo de accidentes cerebrovasculares en mujeres menores de 50 a&#241;os con anticoagulante l&#250;pico que reciben tratamiento estrog&#233;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">78</span></a>&#46; En consecuencia&#44; la presencia de anticuerpos antifosfol&#237;pido se debe considerar una contraindicaci&#243;n para la administraci&#243;n de anticonceptivos que contengan estr&#243;genos&#46;</p></span></span><span id="sec0205" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Vacunaciones y profilaxis infecciosa</span><span id="sec0210" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0405" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0065"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0145"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0410" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda completar los calendarios de vacunaci&#243;n acordes con la edad y evitar las vacunas con virus vivos o atenuados en momentos de inmunosupresi&#243;n &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0150"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0415" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se recomienda adelantar la vacunaci&#243;n de pacientes que vayan a recibir agentes biol&#243;gicos deplecionantes de linfocitos B antes de su uso &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0215" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0420" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se deben extremar las precauciones para evitar en lo posible la aparici&#243;n de infecciones por g&#233;rmenes oportunistas&#44; que pueden presentarse con m&#225;s frecuencia en un contexto de enfermedad activa e inmunosupresi&#243;n en&#233;rgica&#44; sobre todo en fases de tratamiento de inducci&#243;n&#46; El h&#225;bito de recoger en la historia inicial las vacunas recibidas a lo largo de la vida es recomendable&#44; a fin de programar un calendario vacunal tentativo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46; Las infecciones pueden verse favorecidas por el estado de inmunosupresi&#243;n farmacol&#243;gica o por el d&#233;ficit inmune asociado con la enfermedad l&#250;pica&#46; Entre ellos se consideran los d&#233;ficits cong&#233;nitos o adquiridos de inmunoglobulinas y complemento y la disminuci&#243;n de la funci&#243;n espl&#233;nica&#44; con un mayor riesgo de infecciones por g&#233;rmenes encapsulados y <span class="elsevierStyleItalic">Salmonella</span>&#46;</p><p id="par0425" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La eficacia de los programas de vacunaci&#243;n en pacientes con enfermedades inflamatorias cr&#243;nicas &#40;artritis reumatoide&#44; vasculitis&#44; lupus&#41; ha mostrado tasas de respuesta comparables&#44; o ligeramente reducidas&#44; a las obtenidas en controles sanos&#46; Sin embargo&#44; el tratamiento con f&#225;rmacos antagonistas del factor de necrosis tumoral alfa &#40;TNF&#945;&#41; y&#44; en mucha mayor medida&#44; con rituximab&#44; se han asociado con respuestas inmunol&#243;gicas inadecuadas a vacunas frente al virus de la gripe y el neumococo&#46; En cambio&#44; la respuesta a la vacunaci&#243;n antitet&#225;nica&#44; en id&#233;nticas circunstancias&#44; no se ha visto alterada&#46; Por tanto&#44; se recomienda programar las vacunaciones con al menos cuatro semanas de antelaci&#243;n al tratamiento con rituximab o esperar seis meses para vacunar tras su administraci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46;</p><p id="par0430" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios espec&#237;ficos de vacunaci&#243;n en pacientes l&#250;picos son limitados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">80</span></a>&#46; Se ha sugerido que determinadas vacunas han actuado como factores desencadenantes de brotes de actividad l&#250;pica&#44; aunque esta sospecha se basa en series de casos con bajo nivel de evidencia&#46; La <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0060">tabla 12</a> resume las recomendaciones de vacunaci&#243;n en pacientes con nefritis l&#250;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">79</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0060"></elsevierMultimedia><p id="par0435" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de iniciar una terapia supresora se deber&#237;a valorar la presencia de una infecci&#243;n activa o latente por <span class="elsevierStyleItalic">Mycobacterium tuberculosis</span>&#46; Hasta la fecha&#44; no existen datos para recomendar profilaxis frente a citomegalovirus o virus del grupo herpes con f&#225;rmacos como ganciclovir o aciclovir&#44; si bien el riesgo infeccioso por estos virus deber&#237;a tenerse presente&#46; Respecto a la profilaxis de <span class="elsevierStyleItalic">Pneumocystis jirovecci</span> con trimetroprima-sulfametoxazol durante el tratamiento con ciclofosfamida y pese a no existir evidencia precisa&#44; algunos autores sugieren su utilizaci&#243;n en pacientes con enfermedades autoinmunes al extrapolar los beneficios logrados en pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; y en los sometidos a trasplante renal &#40;TR&#41;&#44; teniendo en cuenta que la prevalencia de colonizaci&#243;n supera el 10&#37; y puede exacerbarse en situaciones de inmunosupresi&#243;n farmacol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">81</span></a>&#46; En cualquier caso&#44; se debe individualizar el riesgo de cada paciente &#40;carga de inmunosupresi&#243;n&#44; linfopenia&#44; etc&#46;&#41;&#46;</p></span></span></span><span id="sec0220" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento inmunosupresor de inducci&#243;n y mantenimiento&#46; Suspensi&#243;n del tratamiento</span><span id="sec0225" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">&#191;Qu&#233; es tratamiento de inducci&#243;n y de mantenimiento&#63;</span><p id="par0440" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tratamiento de las clases histol&#243;gicas m&#225;s graves de nefritis l&#250;pica &#40;clases III y IV&#41; y de la clase V se divide en dos fases<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">82</span></a>&#46; La primera&#44; o de inducci&#243;n de la respuesta&#44; tiene como objetivo la remisi&#243;n precoz del brote renal y evitar la evoluci&#243;n a la cronicidad&#46; Ello se consigue con un tratamiento inmunosupresor intensivo&#46; Su duraci&#243;n puede variar pero&#44; en general&#44; ser&#225; de tres a seis meses&#44; o incluso m&#225;s&#44; si el paciente presenta todav&#237;a signos de actividad de la enfermedad en el ri&#241;&#243;n&#46; La segunda&#44; o de mantenimiento de la respuesta&#44; tiene como objetivo evitar el desarrollo de brotes renales durante la evoluci&#243;n y mantener la mejor&#237;a conseguida en la fase de inducci&#243;n&#46; En general&#44; se lleva a cabo con un nivel de inmunosupresi&#243;n menos intenso&#46; Su duraci&#243;n&#44; y por ende&#44; la del tratamiento de la nefritis l&#250;pica&#44; no est&#225; definida&#44; pero en general se mantiene el tratamiento al menos hasta dos a&#241;os despu&#233;s de establecida la remisi&#243;n&#46; Adem&#225;s&#44; es importante que todo ello se consiga con los m&#237;nimos efectos secundarios&#46;</p><p id="par0445" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El n&#250;mero y el tipo de f&#225;rmacos inmunosupresores empleados&#44; su dosis y su duraci&#243;n se deben decidir en funci&#243;n de las manifestaciones cl&#237;nicas del paciente&#44; del estado funcional renal&#44; de las caracter&#237;sticas histol&#243;gicas observadas en la biopsia renal y de la evoluci&#243;n hacia una respuesta completa o parcial&#46;</p></span><span id="sec0230" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento categorizado seg&#250;n la clase histol&#243;gica de la biopsia renal</span><span id="sec0235" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Clase I</span><p id="par0450" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Propuestas</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0070"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0155"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0455" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Dado que el diagn&#243;stico de nefritis l&#250;pica clase I es &#250;nicamente histol&#243;gico y no se acompa&#241;a de alteraciones cl&#237;nicas ni anal&#237;ticas&#44; no se deber&#237;a administrar tratamiento inmunosupresor&#46; El tratamiento de estos pacientes deber&#237;a ser guiado por sus manifestaciones extrarrenales &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0160"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0460" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">La aparici&#243;n de proteinuria significativa&#44; s&#237;ndrome nefr&#243;tico o hematuria macrosc&#243;pica en pacientes diagnosticados de nefritis l&#250;pica clase I obligar&#237;a a descartar con una nueva biopsia renal procesos glomerulares asociados o evoluci&#243;n histol&#243;gica a otras clases de nefritis l&#250;pica &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0240" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0465" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nefritis l&#250;pica clase I es un hallazgo exclusivamente anatomopatol&#243;gico&#44; ya que los pacientes est&#225;n asintom&#225;ticos desde el punto de vista cl&#237;nico y anal&#237;tico y&#44; por tanto&#44; no presentan ninguna indicaci&#243;n para la realizaci&#243;n de una biopsia renal&#46;</p><p id="par0470" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen muy pocos estudios en los que se haya valorado la prevalencia de las clases histol&#243;gicas I y II en pacientes con LES<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">83</span></a>&#46; Estos estudios est&#225;n basados en la realizaci&#243;n de biopsias renales en pacientes sin ning&#250;n tipo de manifestaci&#243;n de afectaci&#243;n renal&#46; Hasta el momento&#44; y a pesar de que algunos autores consideran la clase I como el estadio inicial de la nefritis l&#250;pica&#44; no existe ninguna evidencia a favor de la pr&#225;ctica de una biopsia renal en el momento del diagn&#243;stico de LES en pacientes sin signos de afectaci&#243;n renal&#44; ni de la necesidad de tratamiento de estos pacientes en presencia de una nefritis l&#250;pica clase I<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">84</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0245" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Clase II</span><span id="sec0250" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0475" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0075"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0165"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0480" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">El tratamiento inmunosupresor no estar&#237;a indicado&#44; de entrada&#44; en pacientes con nefritis l&#250;pica clase II&#46; El tratamiento en estos pacientes deber&#237;a ser guiado por las manifestaciones extrarrenales &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0170"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0485" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En presencia de proteinuria significativa &#40;&#62;1-2 g&#47;d&#237;a a pesar de tratamiento renoprotector&#41; y&#47;o deterioro de funci&#243;n renal no atribuible a factores funcionales&#44; sugerimos que los pacientes reciban tratamiento esteroideo &#40;hasta 0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; acompa&#241;ado o no de inmunosupresores &#40;azatioprina&#44; micofenolato&#41; como ahorradores de corticoides&#44; de seis a 12 meses de duraci&#243;n &#40;2D&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0255" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0490" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen datos con un nivel alto de evidencia cient&#237;fica acerca del tratamiento m&#225;s adecuado de la nefritis l&#250;pica clase II&#46; En una revisi&#243;n sistem&#225;tica de casos publicados de nefritis mesangial&#44; en la que algunos presentaban caracter&#237;sticas histol&#243;gicas de mesangial proliferativa&#44; se propone el tratamiento con glucocorticoides en aquellos pacientes que presenten proteinuria significativa &#40;la mayor&#237;a en rango nefr&#243;tico&#41;&#44; sedimento activo&#44; hipertensi&#243;n arterial o deterioro de la funci&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">85</span></a>&#46; La dosis de los glucocorticoides no se especifica&#44; aunque fue elevada en todos los casos publicados&#46; En los pacientes con recidivas se propone el uso de azatioprina en primer lugar&#44; aunque algunos pacientes fueron tratados con otros inmunosupresores&#46;</p></span></span><span id="sec0260" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Clases III &#40;A y A&#47;C&#41; y IV &#40;A y A&#47;C&#41;</span><span id="sec0265" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de inducci&#243;n de respuesta</span><p id="par0495" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Propuestas</span></p><p id="par0500" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0080"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0175"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0505" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En pacientes con nefritis l&#250;pica clase III y IV&#44; recomendamos tratamiento con glucocorticoides &#40;1A&#41; acompa&#241;ados de una de las siguientes opciones terap&#233;uticas&#58;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0085"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0180"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0510" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Ciclofosfamida &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0185"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0515" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Micofenolato mofetilo &#40;1B&#41; o micofenolato s&#243;dico con cubierta ent&#233;rica &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0190"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0520" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que los glucocorticoides se inicien con una dosis de prednisona de hasta 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; con una dosis m&#225;xima de 60 mg&#47;d&#237;a&#44; si bien se puede optar por dosis inferiores de hasta 0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a con uso concomitante de pulsos de metilprednisolona &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0195"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0525" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos el uso de pulsos intravenosos &#40;i&#46;v&#46;&#41; de metilprednisolona &#40;250-1&#46;000 mg&#47;d&#237;a durante 3 d&#237;as consecutivos&#41; ante la presencia en la biopsia de proliferaci&#243;n extracapilar o en pacientes con deterioro agudo de la funci&#243;n renal &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0200"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0530" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Para disminuir la dosis acumulada y evitar su conocida toxicidad&#44; recomendamos administrar la ciclofosfamida en forma de pulsos i&#46;v&#46;&#44; mediante uno de los siguientes esquemas de administraci&#243;n&#58;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0090"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0205"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0535" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Pulsos i&#46;v&#46; mensuales&#44; de 750 mg&#47;m</span><span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleBold">de superficie corporal&#44; durante seis meses consecutivos &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0210"><span class="elsevierStyleLabel">-</span><p id="par0540" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Pulsos i&#46;v&#46; quincenales&#44; con una dosis fija de 500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#44; durante tres meses &#40;6 pulsos en total&#41; &#40;1B&#41;&#46; Si se usa esta pauta debe ir precedida de la administraci&#243;n de pulsos de metilprednisolona &#40;750 mg&#47;d&#237;a durante 3 d&#237;as&#41; seguida de prednisona a dosis de 0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#46;</span></p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0215"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0545" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que&#44; si se opta por el micofenolato como tratamiento de inducci&#243;n&#44; se inicie con dosis de 1 g&#47;d&#237;a por v&#237;a oral &#40;repartido en dos dosis&#41; en la forma de micofenolato mofetilo o 720<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;repartido en dos dosis&#41; en la forma de micofenolato s&#243;dico con cubierta ent&#233;rica&#46; Estas dosis se ir&#225;n incrementando progresivamente&#44; en dos semanas&#44; para alcanzar la dosis de 2-2&#44;5 g&#47;d&#237;a &#40;micofenolato mofetilo&#41; &#40;1B&#41; o 1&#46;440 1&#46;800<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg &#40;micofenolato s&#243;dico&#41; &#40;2C&#41;&#44; repartidos en dos-tres tomas diarias&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0220"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0550" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que en los casos con deterioro grave de funci&#243;n renal &#40;creatinina s&#233;rica &#62;3 mg&#47;dl&#41; o que muestren lesiones de necrosis fibrinoide o semilunas en la biopsia&#44; se utilice una pauta terap&#233;utica que incluya la ciclofosfamida i&#46;v&#46; &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0225"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0555" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">La raza del paciente&#44; sus condiciones socioecon&#243;micas y la probabilidad de que cumpla el tratamiento prescrito son factores que deber&#237;an tenerse en cuenta a la hora de decidir entre una pauta terap&#233;utica que incluya ciclofosfamida i&#46;v&#46; o micofenolato &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0270" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0560" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las clases histol&#243;gicas III y IV son las m&#225;s graves y por ello requerir&#225;n de un tratamiento intensivo basado en la asociaci&#243;n de corticoides e inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">86</span></a>&#46; Respecto a los glucocorticoides&#44; la mayor&#237;a de los estudios realizados hasta el momento incluyen pautas que se inician con dosis elevadas&#44; de hasta 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; o en forma de pulsos i&#46;v&#46; en las formas m&#225;s graves<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">87</span></a>&#46; Como se ha comentado con anterioridad&#44; esta dosis est&#225; basada en la costumbre&#44; dado que no existen apenas trabajos en los que se hayan comparado pautas con diferentes dosis de prednisona&#46;</p><p id="par0565" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En este sentido&#44; existen evidencias indirectas de que dosis iniciales de corticoides m&#225;s bajas pueden ser suficientes para conseguir la remisi&#243;n del brote renal&#46; En los estudios del Euro-Lupus Nephritis Trial &#40;ELNT&#41; en los que se han comparado dos pautas de ciclofosfamida&#44; la dosis inicial de glucocorticoides fue de tres pulsos de 750<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de metilprednisolona seguida de 0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a de prednisona durante cuatro semanas&#44; en pauta posterior descendente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;88</span></a>&#46; En otro estudio auspiciado desde el National Institutes of Health &#40;NIH&#41; de los Estados Unidos se compararon una pauta de pulsos de metilprednisolona mensuales&#44; una pauta de pulsos de ciclofosfamida mensuales y la pauta combinada<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0190"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a>&#46; Todos los pacientes recibieron&#44; adem&#225;s&#44; tratamiento con prednisona a dosis inicial de 0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a durante cuatro semanas&#44; con descenso posterior&#46; Como se ha descrito en el apartado anterior&#44; en un peque&#241;o ensayo cl&#237;nico aleatorizado de 29 pacientes con nefritis l&#250;pica proliferativa en que se compararon una pauta de ciclofosfamida oral continua y otra de ciclofosfamida en forma de pulsos combinados con metilprednisolona<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0195"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#44; el segundo grupo fue tratado con dosis de prednisona de 0&#44;3 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; frente a 0&#44;85 mg&#47;kg&#47;d&#237;a en el primer grupo&#44; sin que se observaran diferencias significativas entre ambos grupos en la respuesta cl&#237;nica&#46; Finalmente&#44; un estudio llevado a cabo en 81 pacientes con nefritis l&#250;pica clases III y IV analiz&#243; la eficacia del micofenolato s&#243;dico en combinaci&#243;n con dos pautas diferentes de glucocorticoides<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">89</span></a>&#46; Todos los pacientes recibieron un pulso diario de metilprednisolona &#40;500 mg&#41; durante tres d&#237;as y despu&#233;s fueron aleatorizados para recibir una dosis inicial de prednisona de 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a o de 0&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; ambas en pauta descendente similar&#46; La dosis menor de glucocorticoides consigui&#243; los mismos resultados en t&#233;rminos de remisi&#243;n completa &#40;19&#37; frente al 18&#37;&#41;&#44; aunque no en remisi&#243;n parcial &#40;48&#37; frente al 33&#37;&#41;&#44; con mejores porcentajes en cuanto a aparici&#243;n de efectos adversos &#40;10&#44;3&#37; frente al 16&#44;7&#37;&#41;&#46;</p><p id="par0570" class="elsevierStylePara elsevierViewall">De acuerdo con estos estudios&#44; es posible que no se requieran dosis iniciales de prednisona de 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a y que dosis menores&#44; junto con pulsos de metilprednisolona&#44; puedan ser suficientes para conseguir la remisi&#243;n en pacientes con nefritis l&#250;pica proliferativa&#44; con menor toxicidad asociada&#46; Sin embargo&#44; esta pauta deber&#237;a ser confirmada en futuros estudios aleatorizados&#46;</p><p id="par0575" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a los inmunosupresores&#44; tanto la ciclofosfamida como el micofenolato mofetilo cuentan con evidencia cient&#237;fica suficiente como para ser considerados de primera l&#237;nea en el tratamiento de inducci&#243;n de la nefritis l&#250;pica proliferativa&#46; Hasta la fecha existen al menos cuatro revisiones sistem&#225;ticas y seis metan&#225;lisis que han analizado los estudios aleatorizados y observacionales en los que se han comparado la ciclofosfamida &#40;oral o en pulsos&#41; con el micofenolato mofetilo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">90&#8211;95</span></a>&#46; En general&#44; el micofenolato mofetilo presenta un mejor perfil de efectos secundarios con una menor incidencia de leucopenia y de amenorrea&#46; En los primeros estudios&#44; el micofenolato mofetilo tambi&#233;n demostr&#243; ser m&#225;s eficaz en la inducci&#243;n de la remisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">90&#8211;92</span></a> y en algunas variables compuestas como muerte o insuficiencia renal cr&#243;nica terminal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">92</span></a>&#46; Sin embargo&#44; tras la publicaci&#243;n del estudio ALMS&#44; el mayor hasta la fecha con 370 pacientes incluidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#44; la conclusi&#243;n de los metan&#225;lisis m&#225;s recientes es que el micofenolato mofetilo es similar en t&#233;rminos de eficacia a la ciclofosfamida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">93&#8211;95</span></a>&#46; En cuanto al micofenolato s&#243;dico con recubrimiento ent&#233;rico&#44; existen pocos estudios en los que se haya valorado su eficacia en pacientes con nefritis l&#250;pica proliferativa&#44; aunque los resultados son positivos y comparables a los de micofenolato mofetilo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">89&#44;96&#44;97</span></a>&#46;</p><p id="par0580" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las dos pautas de administraci&#243;n de los pulsos de ciclofosfamida&#44; los estudios del ELNT han demostrado que la pauta de dosis baja &#40;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg por pulso quincenal durante 3 meses&#41; es similar en t&#233;rminos de eficacia a la pauta de dosis alta &#40;750 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> mensual durante 6 meses&#41;&#44; tanto a los cinco como a los 10 a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;88</span></a>&#46; Una posible limitaci&#243;n de estos estudios es que los pacientes incluidos fueron cauc&#225;sicos y que&#44; en general&#44; pocos presentaron una afectaci&#243;n renal grave&#44; por lo que la extrapolaci&#243;n de los resultados a otro tipo de pacientes&#44; como los de raza negra o latinoamericanos&#44; o aquellos con formas graves iniciales de nefritis l&#250;pica puede ser discutible&#46;</p><p id="par0585" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; la elecci&#243;n de uno u otro inmunosupresor puede hacerse en funci&#243;n de otras variables como la raza&#44; el nivel socioecon&#243;mico o la probabilidad de que cumpla el tratamiento prescrito&#46; En cuanto a la raza y al origen &#233;tnico de los pacientes&#44; cabe tener en cuenta que un suban&#225;lisis del estudio ALMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a> demostr&#243; que los pacientes de raza negra y los mestizos respondieron peor a la ciclofosfamida que al micofenolato mofetilo&#46; De igual modo&#44; los pacientes latinoamericanos presentaron una mejor respuesta al micofenolato mofetilo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#46; Por otra parte&#44; el coste del tratamiento con micofenolato mofetilo puede ser mayor que con ciclofosfamida&#44; aunque existen diferentes estudios al respecto con resultados contradictorios<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">99&#44;100</span></a>&#46; En pacientes en los que se sospeche un bajo nivel de cumplimiento de los tratamientos orales prescritos&#44; los pulsos de ciclofosfamida i&#46;v&#46; permiten asegurar que el paciente recibe una inmunosupresi&#243;n adecuada&#46;</p></span><span id="sec0275" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de mantenimiento de respuesta</span><p id="par0590" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Propuestas</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0095"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0230"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0595" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que los pacientes con nefritis l&#250;pica clase III o IV reciban&#44; una vez completado el tratamiento de inducci&#243;n y habiendo alcanzado la respuesta al menos parcial&#44; tratamiento de mantenimiento con dosis bajas de esteroides y micofenolato mofetilo como primera opci&#243;n frente a azatioprina &#40;2A&#41;&#44; o con micofenolato s&#243;dico con cubierta ent&#233;rica &#40;2D&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0235"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0600" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que la dosis de mantenimiento de micofenolato mofetilo oscile en torno a 1&#44;5-2 g&#47;d&#237;a &#40;micofenolato mofetilo&#41; &#40;1B&#41; o 1&#46;080-1&#46;440 mg&#47;d&#237;a &#40;micofenolato s&#243;dico&#41; &#40;2C&#41;&#44; repartidos en dos dosis&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0240"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0605" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que la duraci&#243;n del tratamiento con micofenolato sea de&#44; al menos&#44; dos a&#241;os una vez alcanzada la remisi&#243;n &#40;2C&#41;&#46; La dosis de micofenolato debe ser progresivamente disminuida antes de su suspensi&#243;n definitiva &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0245"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0610" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que la dosis inicial de mantenimiento de azatioprina oscile entre 1&#44;5 y 2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;1B&#41;&#46; La duraci&#243;n del tratamiento&#44; as&#237; como la reducci&#243;n paulatina de la dosis&#44; seguir&#237;a la misma pauta que en el caso del micofenolato &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0250"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0615" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que al inicio del tratamiento de mantenimiento&#44; si ha habido respuesta&#44; la dosis de prednisona se sit&#250;e como m&#225;ximo en 10 mg&#47;d&#237;a&#46; A partir de este momento&#44; la pauta de descenso debe ser m&#225;s progresiva e intentar siempre conseguir la m&#225;s baja posible &#40;&#8804;5 mg&#47;d&#237;a&#41; &#40;2B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0255"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0620" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que el tratamiento con esteroides&#44; a la menor dosis posible&#44; se contin&#250;e mientras se mantenga el tratamiento con micofenolato o azatioprina &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0260"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0625" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que tras la suspensi&#243;n del micofenolato o de la azatioprina se mantenga la prednisona durante un per&#237;odo variable en funci&#243;n de las caracter&#237;sticas del paciente&#46; En caso de ausencia de actividad cl&#237;nica&#47;anal&#237;tica y en pacientes que no hayan presentado reca&#237;das previas&#44; sugerimos reducir lenta y gradualmente la dosis hasta su suspensi&#243;n &#40;2D&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0280" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0630" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En 2004&#44; Contreras&#44; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">101</span></a> mostraron en un ensayo cl&#237;nico aleatorizado que tanto micofenolato mofetilo como azatioprina eran m&#225;s eficaces y seguras que los pulsos de ciclofosfamida en la fase de mantenimiento de la nefritis l&#250;pica proliferativa&#44; sin diferencias significativas entre ambos&#46; Tampoco hubo diferencias en otros dos estudios previos en t&#233;rminos de eficacia y de seguridad entre estos dos f&#225;rmacos&#44; si bien el n&#250;mero de pacientes incluidos fue reducido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">36&#44;102</span></a>&#46; De hecho&#44; dos metan&#225;lisis publicados entre 2007 y 2010 han concluido que no existen diferencias en cuanto a eficacia o aparici&#243;n de efectos adversos entre micofenolato mofetilo y azatioprina en el tratamiento de mantenimiento de la nefritis l&#250;pica proliferativa<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">91&#44;95</span></a>&#46;</p><p id="par0635" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con posterioridad a estos metan&#225;lisis&#44; se han publicado los resultados de dos ensayos cl&#237;nicos aleatorizados dise&#241;ados al efecto&#44; que han incluido&#44; adem&#225;s&#44; un mayor n&#250;mero de pacientes&#46; Por un lado&#44; el estudio MAINTAIN<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">103</span></a>&#44; en el que se incluyeron un total de 105 pacientes que fueron aleatorizados para recibir micofenolato mofetilo a dosis media m&#225;xima de 2 g&#47;d&#237;a o azatioprina con una dosis media m&#225;xima de 124 mg&#47;d&#237;a&#46; Despu&#233;s de una media de seguimiento de 48 meses&#44; y tras an&#225;lisis con intenci&#243;n de tratar&#44; la variable primaria definida como el tiempo hasta un brote renal fue similar en los dos grupos del estudio&#46; De hecho&#44; no hubo diferencias en ninguna de las variables finales&#58; n&#250;mero de brotes renales&#44; tiempo hasta brote grave&#44; tiempo hasta brote leve y tiempo hasta remisi&#243;n del brote renal&#46; Adem&#225;s&#44; los <span class="elsevierStyleItalic">scores</span> de actividad de la enfermedad y las variables de laboratorio fueron similares en los dos grupos&#46; En relaci&#243;n con los efectos adversos&#44; ambos f&#225;rmacos fueron tambi&#233;n comparables&#44; con la excepci&#243;n de una mayor frecuencia de leucopenia en los pacientes tratados con azatioprina&#46;</p><p id="par0640" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El segundo ensayo cl&#237;nico fase III&#44; recientemente publica-do&#44; es en realidad la fase de mantenimiento del estudio ALMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">104</span></a>&#46; Incluye a 227 pacientes que hab&#237;an alcanzado la remisi&#243;n seg&#250;n criterio del cl&#237;nico responsable&#44; aleatorizados a azatioprina &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>111&#41;&#44; a una dosis media de 119&#44;7 mg&#47;d&#237;a o a micofenolato mofetilo &#40;n<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>116&#41;&#44; a una dosis media de 1&#44;87 g&#47;d&#237;a&#44; con un seguimiento de 36 meses&#46; La variable primaria fue el tiempo hasta el fallo del tratamiento&#44; en realidad una variable compuesta por muerte&#44; insuficiencia renal cr&#243;nica terminal&#44; duplicar la cifra de creatinina&#44; brote renal &#40;protein&#250;rico o nefr&#237;tico&#41; y necesidad de tratamiento de rescate debido a deterioro o a exacerbaci&#243;n de la nefritis&#46; Al final del estudio&#44; micofenolato se mostr&#243; superior a azatioprina en la consecuci&#243;n de la variable primaria &#40;<span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> 0&#44;44&#59; IC 95&#37;&#44; 0&#44;25-0&#44;77&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;003&#41;&#46; Micofenolato mofetilo fue tambi&#233;n superior en cuanto a la frecuencia de fallo de tratamiento &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;03&#41;&#46; No se detectaron diferencias en cuanto a los efectos adversos&#46; Sin embargo&#44; la frecuencia de pacientes que alcanzaron la remisi&#243;n completa fue similar en ambos grupos&#46; Un dato llamativo es que los pacientes que hab&#237;an recibido tratamiento de inducci&#243;n con ciclofosfamida se comportaron mejor en ambos grupos&#46; Otro resultado que debe tenerse en cuenta es que los pacientes de raza negra presentaron la mayor diferencia a favor de micofenolato&#46;</p><p id="par0645" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estos resultados contradictorios obedecen a varias razones&#46; Por una parte&#44; el n&#250;mero de pacientes incluidos es diferente&#44; as&#237; como su origen &#233;tnico&#46; Por otra&#44; en el MAINTAIN los pacientes fueron incluidos en la fase de mantenimiento&#44; incluso a pesar de no lograr una remisi&#243;n renal con el tratamiento de inducci&#243;n&#46; En este estudio&#44; todos los pacientes recibieron ciclofosfamida en la fase de inducci&#243;n&#44; y este subgrupo fue el que tuvo una mejor evoluci&#243;n en la fase de mantenimiento&#44; tanto con azatioprina como con micofenolato en el segundo estudio&#46; Finalmente&#44; la variable primaria tambi&#233;n fue distinta en los dos estudios&#46;</p><p id="par0650" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un punto que debe comentarse es la pauta de corticoides usada en estos estudios al inicio de la fase de mantenimiento&#46; En el ALMS&#44; la dosis m&#225;xima fue de 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg de prednisona&#47;d&#237;a o equivalente y la pauta descendente corri&#243; a cargo del m&#233;dico tratante&#46; En el MAINTAIN&#44; la dosis de corticoides al inicio de la fase de mantenimiento en la semana 24 fue de 7&#44;5 mg&#47;d&#237;a de prednisona y de 5 mg&#47;d&#237;a en la semana 52&#46; Adem&#225;s&#44; a partir de la semana 76 se continu&#243; su disminuci&#243;n&#44; y en los casos en que fue posible se suspendi&#243; de forma definitiva &#40;21 y 20 pacientes en el grupo de azatioprina y micofenolato mofetilo&#44; respectivamente&#41;&#46; Este dato es importante&#44; porque existe una notable heterogeneidad en las pautas de administraci&#243;n de corticoides en el tratamiento de mantenimiento de la nefritis l&#250;pica&#44; como ha puesto de manifiesto una reciente publicaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">105</span></a>&#46;</p><p id="par0655" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existen datos fiables acerca de cu&#225;l es la duraci&#243;n &#243;ptima de la fase de mantenimiento de la nefritis l&#250;pica proliferativa&#46; En la mayor&#237;a de estudios aleatorizados el tratamiento inmunosupresor dura unos 3&#44;5 a&#241;os desde el inicio&#46; Un estudio retrospectivo identific&#243; la duraci&#243;n de la inmunosupresi&#243;n en la fase de mantenimiento durante menos de tres a&#241;os como un factor pron&#243;stico independiente de mala evoluci&#243;n renal&#44; definida como evoluci&#243;n a insuficiencia renal cr&#243;nica terminal&#44; duplicar la cifra de creatinina o fallecimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">106</span></a>&#46; Algunos autores recomiendan suspender de forma progresiva el tratamiento inmunosupresor tras un per&#237;odo m&#237;nimo de tratamiento de cinco a&#241;os<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">107</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0285" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Clase V</span><span id="sec0290" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de inducci&#243;n de respuesta</span><p id="par0660" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Propuestas</span></p><p id="par0665" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0100"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0265"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0670" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En pacientes con nefritis l&#250;pica clase V&#44; recomendamos un tratamiento inicial con prednisona hasta 1 mg&#47;kg&#47;d&#237;a &#40;con una dosis m&#225;xima de 60 mg&#47;d&#237;a y posterior reducci&#243;n de dosis de manera similar a las clases III y IV&#41;&#44; acompa&#241;ado de una de las siguientes opciones terap&#233;uticas&#58;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0105"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0270"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">-</span></span><p id="par0675" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Ciclofosfamida &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0275"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">-</span></span><p id="par0680" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Anticalcineur&#237;nicos&#58; ciclosporina &#40;1B&#41; o tacrolimus &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0280"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">-</span></span><p id="par0685" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Micofenolato mofetilo &#40;1B&#41; o micofenolato s&#243;dico con cubierta ent&#233;rica &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0285"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">-</span></span><p id="par0690" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Azatioprina &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0290"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0695" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que&#44; si se opta por las opciones de ciclofosfamida o micofenolato&#44; se usen las mismas dosis que en las clases III y IV&#46; Si se opta por azatioprina&#44; la dosis inicial ser&#237;a de 1&#44;5-2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#44; y en caso de anticalcineur&#237;nicos&#44; de 2 a 5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para la ciclosporina y de 0&#44;1 a 0&#44;2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para el tacrolimus &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0295"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0700" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que los pacientes con nefritis l&#250;pica clase V que presenten en la biopsia criterios de nefritis l&#250;pica clases III o IV coexistentes&#44; sean tratados como se indica para estos &#250;ltimos tipos &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0295" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0705" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen pocos estudios que hayan analizado cu&#225;l es el tratamiento m&#225;s adecuado de la nefritis l&#250;pica membranosa y&#44; por tanto&#44; el nivel de evidencia es&#44; en general&#44; bajo&#46;</p><p id="par0710" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente&#44; un estudio prospectivo con un grupo de 40 pacientes ha demostrado que la pauta terap&#233;utica combinada con prednisona y ciclosporina o ciclofosfamida i&#46;v&#46; es m&#225;s eficaz que el tratamiento con prednisona sola<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a>&#46; Concretamente&#44; los pacientes fueron tratados con un r&#233;gimen de prednisona a d&#237;as alternos con una dosis inicial de 40 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;aproximadamente 1 mg&#47;kg&#41; durante ocho semanas seguida de un descenso gradual &#40;5 mg&#47;semana&#41; hasta una dosis de 10 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> que se mantuvo durante el a&#241;o que dur&#243; el estudio&#46; Un grupo de pacientes recibi&#243;&#44; adem&#225;s&#44; seis pulsos bimensuales de ciclofosfamida &#40;0&#44;5-1 g&#47;m<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#41; y el tercer grupo de pacientes fue tratado con ciclosporina a dosis inicial de 200 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;aproximadamente 5 mg&#47;kg&#41;&#46; La mediana de proteinuria al inicio del estudio fue de 5&#44;4 g&#47;d&#237;a &#40;rango&#44; 2&#44;715&#44;4 g&#47;d&#237;a&#41; y la mediana del filtrado glomerular de 83 ml&#47;min por 1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;rango&#44; 32-189 ml&#47;min&#41;&#46; La variable primaria del estudio fue la remisi&#243;n de la proteinuria que se consigui&#243; en el 27&#44; el 60 y el 83&#37; en los grupos de pacientes tratados s&#243;lo con corticoides&#44; con ciclofosfamida y con ciclosporina&#44; respectivamente&#46; El uso de la ciclosporina en este tipo de nefritis l&#250;pica est&#225; tambi&#233;n avalado por otros estudios abiertos realizados con un n&#250;mero menor de pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">109</span></a>&#46;</p><p id="par0715" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto al uso de micofenolato mofetilo&#44; Radhakrishnan&#44; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">110</span></a> publicaron un estudio en el que se recopilaba la informaci&#243;n espec&#237;fica de los pacientes con nefritis l&#250;pica clase V incluidos en dos estudios aleatorizados anteriores en los que se comparaban micofenolato mofetilo y pulsos de ciclofosfamida como tratamiento de inducci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;101</span></a>&#46; Se analizaron 84 pacientes&#44; de los cuales 65 cumplieron el tratamiento durante 24 semanas&#46; La dosis media de micofenolato oscil&#243; entre 2&#44;6 y 2&#44;8 g&#47;d&#237;a y la de ciclofosfamida entre 760 y 820 mg&#47;m<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La dosis inicial de prednisona vari&#243; entre 35 y 54 mg&#47;d&#237;a&#46; No hubo diferencias entre los dos f&#225;rmacos en cuanto al porcentaje de cambio de la proteinuria ni de creatinina a las 24 semanas&#46; Tampoco se detectaron diferencias cuando se analizaron los pacientes con una proteinuria de rango nefr&#243;tico&#46; Apenas existe evidencia con el uso de micofenolato s&#243;dico con cubierta ent&#233;rica en el tratamiento de los pacientes con nefritis l&#250;pica clase V&#46; En los estudios citados anteriormente&#44; se han recogido s&#243;lo seis pacientes&#46;</p><p id="par0720" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a la azatioprina&#44; existe un estudio abierto de 28 pacientes tratados con este f&#225;rmaco &#40;dosis media de 1&#44;7 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41; asociado con prednisona a una dosis media inicial de 0&#44;85 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#46; A los 12 meses&#44; el porcentaje de remisiones completas y parciales fue del 67 y del 22&#37;&#44; respectivamente&#44; y el f&#225;rmaco fue muy bien tolerado<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">111</span></a>&#46;</p><p id="par0725" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El uso de tacrolimus en el tratamiento de la nefritis l&#250;pica membranosa es anecd&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">112&#44;113</span></a>&#46; El estudio con mayor n&#250;mero de pacientes ha incluido a 18&#44; con una proteinuria media de 4&#44;5 g&#47;d&#237;a y un filtrado glomerular de 102&#44;8 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La dosis de tacrolimus fue de 0&#44;1-0&#44;2 mg&#47;kg&#47;d&#237;a para conseguir un nivel plasm&#225;tico entre 3 y 8 ng&#47;ml junto a prednisona a una dosis inicial de 30 mg&#47;d&#237;a&#46; A las 12 semanas&#44; los porcentajes de remisi&#243;n parcial y completa fueron del 50 y del 27&#44;8&#37;&#44; respectivamente&#46; Estos resultados fueron similares a los conseguidos en una cohorte hist&#243;rica de pacientes tratados con ciclofosfamida oral o azatioprina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">113</span></a>&#46;</p><p id="par0730" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; existen estudios retrospectivos que demuestran que el pron&#243;stico funcional renal a los 10 a&#241;os de los pacientes con nefritis l&#250;pica membranosa y datos de proliferaci&#243;n en la biopsia es peor que el de los pacientes con formas puras<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">114</span></a>&#44; lo que justificar&#237;a el tratamiento de estos pacientes como si se tratara de formas proliferativas &#40;clases III y IV&#41;&#46;</p></span><span id="sec0300" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de mantenimiento de respuesta</span><p id="par0735" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Propuestas</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0110"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0300"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0740" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que los pacientes con nefritis l&#250;pica clase V reciban&#44; una vez completado el tratamiento de inducci&#243;n y habiendo alcanzado respuesta al menos parcial del proceso&#44; tratamiento de mantenimiento con dosis bajas de esteroides y una de las siguientes opciones &#40;2B&#41;&#58;</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0115"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0305"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">-</span></span><p id="par0745" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Micofenolato&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0310"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">-</span></span><p id="par0750" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Anticalcineur&#237;nicos&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0315"><span class="elsevierStyleLabel"><span class="elsevierStyleBold">-</span></span><p id="par0755" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Azatioprina&#46;</span></p></li></ul></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0320"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0760" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que la duraci&#243;n del tratamiento de mantenimiento y las dosis de los f&#225;rmacos sea similar a lo descrito para las clases III y IV en lo que respecta a esteroides&#44; micofenolato y azatioprina&#46; La duraci&#243;n ser&#237;a la misma en el caso de los anticalcineur&#237;nicos &#40;2D&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0305" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0765" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe ning&#250;n estudio que haya sido dise&#241;ado espec&#237;ficamente para investigar el tratamiento m&#225;s adecuado en la fase de mantenimiento de los pacientes con nefritis l&#250;pica clase V&#46; En general&#44; estos pacientes han sido incluidos en los estudios prospectivos aleatorizados de la nefritis l&#250;pica proliferativa&#44; pero debido a su escaso n&#250;mero no han sido analizados de forma independiente&#46;</p><p id="par0770" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los datos de que disponemos surgen de los estudios citados en el apartado anterior e indican que tanto azatioprina<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">101&#44;111&#44;113</span></a> como micofenolato mofetilo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;101&#44;103</span></a> o ciclosporina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">108</span></a> son alternativas v&#225;lidas para la fase de mantenimiento&#46; Adem&#225;s&#44; el esquema terap&#233;utico en cuanto a su duraci&#243;n es el mismo que en el caso de los pacientes con nefropat&#237;a l&#250;pica proliferativa&#46;</p></span></span></span><span id="sec0310" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Situaciones especiales</span><span id="sec0315" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Insuficiencia renal cr&#243;nica-nefritis l&#250;pica clase VI&#47;di&#225;lisis&#47;trasplante</span><p id="par0775" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Concepto de nefropat&#237;a l&#250;pica clase VI&#46; Histopatolog&#237;a</p><span id="sec0320" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Diagn&#243;stico</span><p id="par0780" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nefropat&#237;a l&#250;pica clase VI representa la fase final del da&#241;o renal producido por la enfermedad inmunol&#243;gica&#46; La clasificaci&#243;n histol&#243;gica vigente de la nefropat&#237;a l&#250;pica incluye la clase VI para los casos que se encuentran en la fase evolutiva final de la enfermedad y que &#8211;desde el punto de vista funcional renal&#8211; se corresponden con el estadio 5 de la escala K&#47;DOQUI para la clasificaci&#243;n de la enfermedad renal cr&#243;nica avanzada &#40;ERCA&#41; por el nivel del filtrado glomerular&#44; que en estos casos es inferior a 15 ml&#47;min<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;115</span></a>&#46; En el estadio 5 de ERCA el ri&#241;&#243;n&#44; a pesar de la puesta en marcha de eficaces mecanismos de adaptaci&#243;n y compensaci&#243;n&#44; no puede cumplir de forma adecuada sus objetivos funcionales&#44; lo que origina el s&#237;ndrome cl&#237;nico conocido como uremia&#46; En &#233;ste&#44; pr&#225;cticamente todos los &#243;rganos y sistemas est&#225;n afectados y se alcanza de forma precoz una situaci&#243;n incompatible con la vida&#44; de no iniciarse procedimientos de tratamiento renal sustitutivo &#40;TRS&#41;&#58; di&#225;lisis o TR&#46; Esta fase de la enfermedad adquiere un enorme protagonismo en los enfermos con LES y nefritis l&#250;pica&#44; y es un factor determinante de su pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">116</span></a>&#46;</p><p id="par0785" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La histopatolog&#237;a de la nefropat&#237;a l&#250;pica clase VI es una forma de esclerosis renal que resulta de la evoluci&#243;n de los distintos tipos de nefropat&#237;a l&#250;pica&#44; indistinguible de la de otras etiolog&#237;as&#46; Al menos el 90&#37; de los glom&#233;rulos est&#225;n esclerosados y existe fibrosis intersticial con distorsi&#243;n de las estructuras tubulares y vasculares&#46; Las t&#233;cnicas de inmunofluorescencia pueden mostrar dep&#243;sitos residuales de complemento e inmunoglobulinas&#44; pero los signos histol&#243;gicos de actividad inmunol&#243;gica no existen o son m&#237;nimos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;117</span></a>&#46; En estas circunstancias la progresi&#243;n de la nefropat&#237;a es independiente de la agresi&#243;n inmunol&#243;gica&#44; avanzando de forma inexorable hasta el estadio terminal&#46;</p></span><span id="sec0325" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0790" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0120"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0325"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0795" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">El diagn&#243;stico de la nefropat&#237;a l&#250;pica clase VI es fundamentalmente cl&#237;nico y la realizaci&#243;n de una biopsia renal deber&#237;a considerarse no indicada de forma habitual &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0330"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0800" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">La realizaci&#243;n de una biopsia renal s&#243;lo estar&#237;a justificada cuando exista un r&#225;pido deterioro del filtrado glomerular&#44; sin causa evidente&#44; en pacientes con antecedentes de brotes previos de nefritis l&#250;pica &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0330" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0805" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El diagn&#243;stico de la nefropat&#237;a en esta fase de la enfermedad es cl&#237;nico&#46; Existe un progresivo descenso del filtrado glomerular con aumento de productos nitrogenados y la aparici&#243;n de los signos bioqu&#237;micos y manifestaciones cl&#237;nicas de uremia &#40;acidosis&#44; anemia&#44; hiperpotasemia&#44; alteraciones del metabolismo fosfoc&#225;lcico&#44; etc&#46;&#41;&#44; sin signos cl&#237;nicos ni inmunol&#243;gicos de actividad l&#250;pica&#46; Pueden persistir la proteinuria y las alteraciones del sedimento<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;116</span></a>&#46; La realizaci&#243;n de una biopsia renal no est&#225; indicada en esta fase de la enfermedad&#44; salvo en determinados contextos cl&#237;nicos &#40;v&#233;ase m&#225;s adelante&#41;&#46; En ocasiones&#44; puede observarse un r&#225;pido deterioro de funci&#243;n renal en enfermos que ya ten&#237;an una ERC secundaria a nefritis l&#250;pica&#46; Estos cambios pueden ser secundarios a la evoluci&#243;n espont&#225;nea de la enfermedad&#44; o por la incidencia de factores intercurrentes &#40;excesivo control tensional&#44; deshidrataci&#243;n&#44; medicaci&#243;n&#44; etc&#46;&#41; o pueden suceder en el contexto de un brote agudo de nefritis l&#250;pica implantado sobre un ri&#241;&#243;n cr&#243;nicamente da&#241;ado por los brotes previos&#46; Por tanto&#44; un descenso del filtrado glomerular en enfermos con nefritis l&#250;pica que ya ten&#237;an un deterioro previo de funci&#243;n renal puede plantear problemas de diagn&#243;stico diferencial entre una nefropat&#237;a l&#250;pica clase VI&#44; irreversible &#40;y que&#44; por tan-to&#44; no requiere tratamiento inmunosupresor&#41;&#44; un trastorno funcional reversible o mejorable hasta niveles de funci&#243;n renal similares a los previos &#40;si se aplica el tratamiento espec&#237;fico adecuado&#41;&#44; y una recidiva aguda de la enfermedad l&#250;pica &#40;subsidiaria de tratamiento inmunosupresor&#41;&#44; implantada sobre un par&#233;nquima renal con lesiones cr&#243;nicas por la evoluci&#243;n de una nefritis l&#250;pica previa&#46; La decisi&#243;n es trascendente para el futuro del enfermo&#44; por lo que&#44; en estos casos&#44; puede estar indicada la realizaci&#243;n de una biopsia renal que nos ayude a elegir una de estas alternativas terap&#233;uticas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0025"><span class="elsevierStyleSup">5&#44;116&#44;118</span></a>&#46;</p><p id="par0810" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Factores de riesgo de desarrollo de insuficiencia renal en la nefritis l&#250;pica&#46; Evoluci&#243;n hacia la insuficiencia renal avanzada en la nefritis l&#250;pica</p><p id="par0815" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una enorme variabilidad en la tasa de enfermos con nefritis l&#250;pica que evolucionan a ERCA subsidiaria de TRS &#40;7-70&#37;&#59; mediana del 20&#37; a 10 a&#241;os&#41;&#46; A pesar de los avances en el tratamiento&#44; las tasas de ERC secundaria a nefritis l&#250;pica no parecen haber mejorado significativamente en la &#250;ltima d&#233;cada&#46; Un an&#225;lisis de 9&#46;199 casos en los Estados Unidos revela tasas de 4&#44;4 por mill&#243;n de poblaci&#243;n en 1996 y 4&#44;9 por mill&#243;n en 2009<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">119</span></a>&#46; Sin embargo&#44; existen considerables diferencias en distintas series publicadas&#46;</p><p id="par0820" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existe una importante variabilidad racial que puede condicionar la evoluci&#243;n de la nefritis l&#250;pica&#46; La progresi&#243;n hacia la ERCA es significativamente mayor en enfermos de raza negra&#44; seguida de los hispanos&#44; y se obtienen mejores resultados en pacientes de razas cauc&#225;sica y china<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">120</span></a> 122&#46; Korbet&#44; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">122</span></a>&#44; en un estudio multic&#233;ntrico norteamericano&#44; encontraron una supervivencia renal a los 10 a&#241;os del diagn&#243;stico del 38&#37; en pacientes de raza negra&#44; frente al 61&#37; en hispanos y al 68&#37; en cauc&#225;sicos&#46;</p><p id="par0825" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los enfermos con formas proliferativas de nefritis l&#250;pica &#40;clase III&#44; IV&#41; evolucionan a la ERCA con necesidad de TRS con m&#225;s frecuencia que los de clase V&#46; La incidencia de ERCA en nefritis l&#250;pica clase V en las series cl&#225;sicas es menor &#40;8-12&#37; a los 10-12 a&#241;os&#41; y su evoluci&#243;n es m&#225;s lenta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">123&#8211;125</span></a>&#46; Sin embargo&#44; otro estudio refiere una incidencia de ERCA o muerte en la nefritis l&#250;pica clase V del 28&#37; a los 10 a&#241;os&#44; porcentaje similar al de las formas proliferativas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">126</span></a>&#46; Las nefritis l&#250;picas clase I y II no evolucionan a ERCA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">115&#44;117</span></a>&#46;</p><p id="par0830" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Antes de la introducci&#243;n de las distintas modalidades de inmunosupresi&#243;n intensiva en el a&#241;o 1970&#44; la supervivencia renal a 10-15 a&#241;os de las formas proliferativas de nefritis l&#250;pica no superaba el 20-25&#37;&#44; mejorando hasta el 60-80&#37; despu&#233;s de su inicio&#44; especialmente tras a&#241;adir ciclofosfamida<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37&#44;73&#44;101&#44;121&#44;127&#8211;129</span></a>&#46; Por otra parte&#44; los resultados parecen estar mejorando con las pautas terap&#233;uticas m&#225;s recientes&#46; Por ejemplo&#44; en el trabajo del ELNT de Houssiau&#44; et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">88</span></a> se observ&#243; una supervivencia renal a 10 a&#241;os del 93&#37;&#46;</p><p id="par0835" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito como factores de riesgo histol&#243;gicos de evoluci&#243;n hacia la ERCA el &#237;ndice de cronicidad&#44; el &#237;ndice de actividad y la presencia de lesiones glomerulares focales frente a difusas&#44; pero s&#243;lo la presencia de fibrosis intersticial y el &#237;ndice de cronicidad son comunes a la mayor&#237;a de los trabajos publicados&#44; y se han objetivado como factores de riesgo independientes para el desarrollo de ERCA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0650"><span class="elsevierStyleSup">130&#8211;132</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0335" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par0840" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0125"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0335"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0845" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos la precocidad y la adecuada intensidad del tratamiento inicial o de las recidivas&#44; pues la gravedad cl&#237;nica de presentaci&#243;n de la nefritis l&#250;pica y el adecuado y precoz manejo cl&#237;nico del paciente son determinantes de su evoluci&#243;n a fases avanzadas de ERC &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0340" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0850" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El an&#225;lisis del conjunto de los estudios acerca del pron&#243;stico de la nefritis l&#250;pica objetiva que la creatinina s&#233;rica al comienzo del tratamiento es el factor de riesgo que se relaciona m&#225;s claramente con el desarrollo de ERCA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> 1&#44;3-5&#41;&#46; Esto ha sido comprobado por la mayor&#237;a de los autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">122&#44;133&#8211;136</span></a>&#46; Por otra parte&#44; aunque de forma m&#225;s inconstante&#44; el nivel de proteinuria basal tambi&#233;n ha sido objetivado como factor de riesgo de desarrollo de ERCA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">122&#44;135</span></a>&#46; Por tanto&#44; la gravedad cl&#237;nica de presentaci&#243;n de la nefritis l&#250;pica es el elemento m&#225;s claramente determinante de su evoluci&#243;n a la ERCA&#46;</p><p id="par0855" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En segundo lugar&#44; estudios prospectivos han demostrado que un retraso en el comienzo del tratamiento de inducci&#243;n de m&#225;s de tres meses desde el diagn&#243;stico se asocia con una evoluci&#243;n m&#225;s frecuente a ERCA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">122&#44;135</span></a>&#46; Por otra parte&#44; la respuesta inicial al tratamiento influye tambi&#233;n en la evoluci&#243;n a largo plazo&#58; la remisi&#243;n completa&#44; pero tambi&#233;n&#44; la remisi&#243;n parcial&#44; se acompa&#241;an de una mejor supervivencia renal que aquellos casos sin respuesta<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">137&#8211;139</span></a>&#46;</p><p id="par0860" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Asimismo&#44; las recidivas tienen importancia en configurar la evoluci&#243;n&#46; Cada episodio de recidiva de nefritis l&#250;pica conlleva un da&#241;o a&#241;adido en el par&#233;nquima renal que favorece la evoluci&#243;n hacia la ERCA&#44; aun sin persistencia de la actividad inmunol&#243;gica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">129&#44;140</span></a>&#46; En una poblaci&#243;n de pacientes con nefritis l&#250;pica constituida por casos pedi&#225;tricos y adultos j&#243;venes&#44; el fallo de respuesta al tratamiento inicial y la existencia de recidivas fueron variables significativas para el desarrollo de ERCA &#40;<span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> de 5&#44;5 y 11&#44;8&#44; respectivamente&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0695"><span class="elsevierStyleSup">139</span></a>&#46;</p><p id="par0865" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Manejo predi&#225;lisis de los enfermos con nefritis l&#250;pica</p><p id="par0870" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Propuestas</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0130"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0340"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0875" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que los pacientes sean valorados en las consultas especializadas de ERCA cuando el FG estimado alcanza niveles inferiores a 30 ml&#47;min &#40;ERCA estadio 5&#41;&#44; de cara a iniciar las intervenciones preparatorias del TRS y el estrecho control de las alteraciones ur&#233;micas &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0345"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0880" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que en la nefritis l&#250;pica clase VI en fase de ERCA estadio 5 se mantengan los f&#225;rmacos bloqueantes del SRAA&#44; vigilando de forma estrecha la aparici&#243;n de complicaciones&#44; fundamentalmente la hiperpotasemia y el deterioro de la funci&#243;n renal &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0350"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0885" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En nefritis l&#250;pica clase VI recomendamos iniciar un lento descenso de la inmunosupresi&#243;n hasta suspenderla&#44; salvo que fuera necesaria por actividad l&#250;pica extrarrenal &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0355"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0890" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En los casos de nefritis l&#250;pica que alcanzan la ERCA &#40;estadio 5&#41; en el contexto de un brote agudo con insuficiencia renal r&#225;pidamente progresiva&#44; el tratamiento de inducci&#243;n se deber&#237;a prolongar al menos durante 4-6 meses despu&#233;s de iniciado el tratamiento dial&#237;tico&#44; hasta confirmarse la ausencia de recuperaci&#243;n &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0345" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0895" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito que el inicio precoz de las actuaciones preparatorias del TRS y el control adecuado del tratamiento de las complicaciones ur&#233;micas por el especialista en nefrolog&#237;a son elementos que influyen en el pron&#243;stico general de la ERCA<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">141&#44;142</span></a>&#46; Las principales actuaciones en este momento evolutivo son&#58; a&#41; dar una correcta informaci&#243;n al enfermo y sus familiares sobre las caracter&#237;sticas y expectativas de las modalidades de TRS&#59; b&#41; la selecci&#243;n del procedimiento m&#225;s adecuado en cada caso&#58; hemodi&#225;lisis&#44; di&#225;lisis peritoneal o TR&#59; c&#41; la preparaci&#243;n para &#233;ste &#40;realizaci&#243;n de la f&#237;stula arteriovenosa para hemodi&#225;lisis&#44; cat&#233;ter de di&#225;lisis peritoneal&#44; etc&#46;&#41;&#59; d&#41; el control de la tensi&#243;n arterial&#59; e&#41; dar informaci&#243;n diet&#233;tica y realizar un ajuste estricto de la medicaci&#243;n para tratar las alteraciones bioqu&#237;micas de la uremia &#40;anemia&#44; hiperpotasemia&#44; acidosis&#44; alteraciones fosfoc&#225;lcicas etc&#46;&#41;&#46; Tambi&#233;n es importante prestar atenci&#243;n a los aspectos nutricionales&#46; Los trabajos de Siu et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">143</span></a> y de Huang et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0720"><span class="elsevierStyleSup">144</span></a> mostraron que los enfermos con nefritis l&#250;pica y situaci&#243;n de ERCA predi&#225;lisis presentan bajos niveles de alb&#250;mina s&#233;rica&#44; inferiores a los del grupo control de pacientes sin LES y en la misma situaci&#243;n&#46;</p><p id="par0900" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la nefritis l&#250;pica se pueden utilizar con precauci&#243;n los inhibidores del SRAA&#44; prescribiendo los IECA y ARA solos o en combinaci&#243;n&#46; El sentido de estas medicaciones antiprotein&#250;ricas e hipotensoras es preservar la funci&#243;n renal residual que haga retrasar el comienzo del TRS&#46; No obstante&#44; el manejo de estos f&#225;rmacos en situaci&#243;n de ERCA puede ser dif&#237;cil por la inducci&#243;n de hiperpotasemia o por su efecto delet&#233;reo sobre el FG que ya se encuentra en situaci&#243;n terminal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0725"><span class="elsevierStyleSup">145</span></a>&#46; El control de la presi&#243;n arterial y otras intervenciones como el tratamiento hipolipemiante son importantes&#44; dado que estos enfermos re&#250;nen dos factores de riesgo cardiovascular&#58; la ERCA como factor de riesgo independiente y el propio LES&#44; en el que se ha descrito una mayor prevalencia de complicaciones vasculares&#46;</p><p id="par0905" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La actividad l&#250;pica disminuye en la fase final de la ERCA y este bajo nivel persiste durante el TRS &#40;hemodi&#225;lisis y di&#225;lisis peritoneal&#41;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">146&#44;147</span></a>&#46; El trabajo de Nossent et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">147</span></a> ilustra bien este punto&#58; en m&#225;s de la mitad de 55 pacientes con LES en hemodi&#225;lisis seguidos de forma prospectiva&#44; la actividad l&#250;pica disminuy&#243; o desapareci&#243;&#46; S&#243;lo el 15&#37; necesit&#243; seguir en tratamiento con dosis bajas de prednisona y el 7&#37; con inmunosupresores&#46; El deterioro de la funci&#243;n renal en este estadio de la nefropat&#237;a l&#250;pica no es habitualmente secundario a la actividad inmunol&#243;gica&#44; sino a la potenciaci&#243;n de mecanismos de autoperpetuaci&#243;n y progresi&#243;n de las alteraciones renales cr&#243;nicas&#46; Por tanto&#44; debe intentarse la reducci&#243;n del tratamiento inmunosupresor&#44; para tratar de minimizar sus efectos secundarios&#44; principal causa de morbilidad y mortalidad en esta etapa de la enfermedad&#44; salvo en el caso de que fuera necesario su uso por la persistencia de actividad l&#250;pica extrarrenal&#46; El ajuste de medicaci&#243;n debe hacerse con precauci&#243;n porque algunos autores han alertado de la persistencia de actividad l&#250;pica importante durante el primer a&#241;o de di&#225;lisis&#44; especialmente en enfermos de raza negra<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0740"><span class="elsevierStyleSup">148&#8211;150</span></a>&#46;</p><p id="par0910" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los casos que evolucionan a un fracaso renal agudo tras un brote de la enfermedad y que precisan soporte dial&#237;tico&#44; suele existir una importante actividad inmunol&#243;gica con lesiones renales activas que persiste durante los primeros meses de TRS&#46; Estos pacientes son susceptibles&#44; por tanto&#44; de mejorar con el tratamiento inmunosupresor&#46; De hecho&#44; se ha descrito una mejor&#237;a de la funci&#243;n renal en un 10-20&#37; de estos casos&#44; que permite el abandono&#44; al menos temporal&#44; del procedimiento unos meses despu&#233;s de iniciado &#233;ste<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">116&#44;150</span></a>&#46; No se debe olvidar la necesidad de mantener la terapia dirigida a manifestaciones l&#250;picas extrarrenales&#46;</p><p id="par0915" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alternativas de tratamiento renal sustitutivo&#58; hemodi&#225;lisis frente a di&#225;lisis peritoneal en la nefritis l&#250;pica</p><p id="par0920" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Propuestas</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0135"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0360"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0925" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se deber&#237;a ofrecer cualquiera de las alternativas de di&#225;lisis &#40;hemodi&#225;lisis o di&#225;lisis peritoneal&#41; a los enfermos con nefritis l&#250;pica y ERCA&#44; tras valorar su situaci&#243;n cl&#237;nica y preferencias individuales &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0365"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0930" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos que la di&#225;lisis peritoneal sea ofrecida a pacientes con nefritis l&#250;pica clase VI que no presenten actividad importante ni necesidad de tratamiento inmunosupresor intenso &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0370"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0935" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Sugerimos la hemodi&#225;lisis en casos con gran actividad l&#250;pica y necesidad de tratamiento inmunosupresor &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0375"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0940" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En los enfermos con LES en TRS&#44; recomendamos extremar las medidas profil&#225;cticas de la infecci&#243;n en di&#225;lisis peritoneal y hemodi&#225;lisis y ajustar la medicaci&#243;n inmunosupresora al m&#237;nimo necesario para evitar las manifestaciones extrarrenales de actividad l&#250;pica &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0350" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0945" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la mayor&#237;a de los trabajos publicados&#44; la supervivencia de los enfermos con LES en tratamiento con di&#225;lisis es semejante a la producida ante otras causas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">116&#44;146&#8211;149</span></a>&#46; Sin embargo&#44; para otros autores el pron&#243;stico es peor&#44; sobre todo durante los tres primeros meses de iniciado el procedimiento&#44; fundamentalmente por una mayor incidencia de infecciones como complicaci&#243;n del tratamiento cr&#243;nico con altas dosis de esteroides<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0750"><span class="elsevierStyleSup">150&#8211;152</span></a>&#46; Existen pocos estudios que comparen los dos procedimientos b&#225;sicos de di&#225;lisis&#44; hemodi&#225;lisis y di&#225;lisis peritoneal&#44; en pacientes l&#250;picos&#46; Nossent et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">147</span></a>&#44; en un estudio prospectivo de 55 enfermos l&#250;picos en di&#225;lisis&#44; no hallaron diferencias significativas de supervivencia entre ambas t&#233;cnicas&#46; Sin embargo&#44; Weng et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0765"><span class="elsevierStyleSup">153</span></a> describen que la mortalidad y la incidencia de episodios infecciosos&#44; incluso excluyendo las infecciones relacionadas con el cat&#233;ter de di&#225;lisis peritoneal o con la f&#237;stula arteriovenosa&#44; son mayores en el grupo tratado con di&#225;lisis peritoneal &#40;ver m&#225;s adelante&#41;&#46; Estos datos han sido confirmados por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">146&#44;154</span></a>&#46; Por tanto&#44; la hemodi&#225;lisis ser&#237;a preferible a la di&#225;lisis peritoneal en pacientes con LES activo subsidiario de tratamiento inmunosupresor intenso&#46; No obstante&#44; la di&#225;lisis peritoneal es un procedimiento de realizaci&#243;n ambulatoria&#44; que permite una mayor autonom&#237;a del paciente y&#44; por tanto&#44; un mayor grado de rehabilitaci&#243;n&#46; Estas caracter&#237;sticas pueden ser especialmente interesantes para personas j&#243;venes&#44; como la mayor&#237;a de las enfermas con nefritis l&#250;pica&#44; que suelen estar en edad laboral e&#44; incluso&#44; al cuidado de hijos&#46; Por tanto&#44; valorando en cada caso la ecuaci&#243;n riesgo&#47;beneficio&#44; creemos que la di&#225;lisis peritoneal debe ser ofrecida a enfermas con nefritis l&#250;pica clase VI que no presenten actividad importante ni necesidad de tratamiento inmunosupresor intenso&#46;</p><p id="par0950" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las infecciones son la principal causa de mortalidad y morbilidad en los enfermos con LES en TRS&#46; Se presentan con m&#225;s frecuencia que en el resto de la poblaci&#243;n&#44; y ocasionan el 80&#37; de las muertes durante los primeros meses de TRS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">143&#44;151&#44;152</span></a>&#46; Algunos autores encuentran que las infecciones son m&#225;s frecuentes en los pacientes con LES tratados con di&#225;lisis peritoneal que en el resto de la poblaci&#243;n&#44; excluyendo diab&#233;ticos&#44; y que presentan una mayor incidencia de peritonitis y de infecci&#243;n del orificio de salida del cat&#233;ter&#44; pero tambi&#233;n de infecciones no relacionadas con el cat&#233;ter&#44; lo que condiciona una mayor tasa de abandono de la t&#233;cnica por parte de estos pacientes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0715"><span class="elsevierStyleSup">143&#44;144&#44;152</span></a>&#46; Las infecciones son tambi&#233;n una de las principales causas de muerte en los enfermos con LES en hemodi&#225;lisis&#44; mayor que en el resto de los enfermos tratados por otras causas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0770"><span class="elsevierStyleSup">154</span></a>&#46;</p><p id="par0955" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n de inmunosupresores tiene una gran influencia sobre la aparici&#243;n de infecciones&#46; En un estudio realizado en enfermos en di&#225;lisis peritoneal tratados con inmunosupresores por distintos motivos&#44; la tasa de peritonitis en el grupo tratado fue de 1&#44;8 episodios por paciente&#47;a&#241;o frente a s&#243;lo 0&#44;6 para los que no recib&#237;an inmunosupresores<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0775"><span class="elsevierStyleSup">155</span></a>&#46; Estos datos enfatizan la necesidad de extremar las precauciones y medidas profil&#225;cticas de la infecci&#243;n en di&#225;lisis peritoneal y hemodi&#225;lisis&#44; adem&#225;s de la necesidad&#44; antes mencionada&#44; de ajustar a la baja el tratamiento inmunosupresor&#44; especialmente los corticoides&#46;</p><p id="par0960" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Trasplante renal en enfermos con lupus eritematoso sist&#233;mico</p><p id="par0965" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Propuestas</span><ul class="elsevierStyleList" id="lis0140"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0380"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0970" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que el TR&#44; de donante vivo o de cad&#225;ver&#44; sea el procedimiento de elecci&#243;n de TRS en enfermos con LES &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0385"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0975" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que la realizaci&#243;n del TR en enfermos l&#250;picos con ERCA como consecuencia de insuficiencia renal r&#225;pidamente progresiva se posponga mientras persista la actividad l&#250;pica en di&#225;lisis &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0390"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0980" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">El estudio pre-TR en enfermos con LES deber&#237;a incluir&#44; adem&#225;s de los par&#225;metros rutinarios en todos los pacientes&#44; variables de actividad l&#250;pica y anticuerpos antifosfol&#237;pido &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0395"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par0985" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se deber&#237;an utilizar pautas de inmunosupresi&#243;n est&#225;ndar en el TR &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0355" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par0990" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La supervivencia renal y la del enfermo con LES son semejantes a las de receptores de TR por otras causas<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">116&#44;146&#44;147&#44;156&#8211;158</span></a>&#46; Al analizar los datos del Registro Europeo de Trasplante&#44; los resultados de supervivencia a los 3 a&#241;os para enfermos con LES son similares a los del resto de la cohorte<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0795"><span class="elsevierStyleSup">159</span></a>&#46; Por otra parte&#44; Ward et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">119</span></a>&#44; en un an&#225;lisis de una potente base de datos sobre enfermos renales en Estados Unidos &#40;<span class="elsevierStyleItalic">United States Renal Data System</span>&#41;&#44; no encontraron diferencias en supervivencia del injerto o mortalidad entre 772 enfermos l&#250;picos trasplantados y 32&#46;644 controles&#46; Sin embargo&#44; esta opini&#243;n no es un&#225;nime&#58; en algunos estudios la supervivencia del enfermo y el injerto fue inferior en los casos con LES<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0785"><span class="elsevierStyleSup">157&#44;160</span></a>&#46; En el lupus&#44; como en otras enfermedades&#44; el TR de donante vivo ofrece mejores resultados que el de donante cad&#225;ver<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">156&#44;157&#44;160</span></a>&#46; La supervivencia del injerto en 390 enfermas trasplantadas con donante vivo y 772 con donante cad&#225;ver fueron&#44; respectivamente&#44; 83&#44;3 y 58&#44;1&#37;&#44; con supervivencias del paciente de 94&#44;4 y 77&#37;&#46;</p><p id="par0995" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como hemos comentado previamente&#44; la actividad l&#250;pica disminuye en el estadio final de la ERCA&#44; incluido el per&#237;odo de di&#225;lisis&#44; siendo especialmente baja durante el TR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">116&#44;146&#44;147</span></a>&#46; Un estudio de Nossent et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0735"><span class="elsevierStyleSup">147</span></a> muestra que el &#237;ndice de actividad l&#250;pica disminuye significativamente en enfermos con LES trasplantados&#46; Esto se debe&#44; sin duda&#44; a que el tratamiento inmunosupresor administrado en el TR es tambi&#233;n eficaz para tratar el propio lupus y explica las bajas tasas de recidivas de la nefritis l&#250;pica en el injerto de TR&#44; que oscilan&#44; en las distintas series&#44; entre el 4&#44;3 y el 8&#44;6&#37;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">146&#44;154&#44;161</span></a>&#46; Por otra parte&#44; la recidiva de nefritis l&#250;pica en injerto renal suele presentar una evoluci&#243;n favorable con tratamiento&#44; siendo causa de p&#233;rdida del injerto en pocos casos &#40;3&#44;8&#37; en la serie de Stone et al&#46;&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">160</span></a>&#46; En algunos casos puede persistir una importante actividad l&#250;pica durante los primeros meses en di&#225;lisis&#44; especialmente cuando la llegada a la ERCA se ha producido en pocos meses como consecuencia de una insuficiencia renal r&#225;pidamente progresiva<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0730"><span class="elsevierStyleSup">146&#44;158</span></a>&#46; La realizaci&#243;n de un TR en esta situaci&#243;n puede condicionar la p&#233;rdida del injerto&#46; Por esta raz&#243;n&#44; se aconseja en estos casos esperar 6-12 meses hasta que la actividad haya sido controlada y mejore la situaci&#243;n cl&#237;nica general del enfermo&#46;</p><p id="par1000" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio pre-TR en el enfermo l&#250;pico debe incluir&#44; adem&#225;s del resto de los par&#225;metros comunes al resto de la poblaci&#243;n con ERCT en espera de TR&#58;<ul class="elsevierStyleList" id="lis0145"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0400"><span class="elsevierStyleLabel">1</span><p id="par1005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Par&#225;metros inmunol&#243;gicos de actividad l&#250;pica&#58; por las razones que se exponen en el apartado anterior&#46;</p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0405"><span class="elsevierStyleLabel">2</span><p id="par1010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Anticuerpos antifosfol&#237;pido&#58; son positivos en un 3040&#37; de los enfermos con LES y su presencia puede tener consecuencias cl&#237;nicas en el TR<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">160&#44;162</span></a>&#46; Se han descrito&#44; adem&#225;s de las complicaciones habituales en el s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido &#40;SAF&#41;&#44; un mayor riesgo de trombosis precoz del injerto<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0800"><span class="elsevierStyleSup">160&#44;163</span></a>&#46; En el trabajo de Marc&#233;n et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0815"><span class="elsevierStyleSup">163</span></a>&#44; se produjo trombosis precoz del injerto renal en el 37&#44;5&#37; de los casos con positividad de anticuerpos antifosfol&#237;pido&#44; en un 2&#44;8&#37; de los casos en que no fueron determinados y en ninguno de 13 en los que eran negativos &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;0001&#41;&#46;</p></li></ul></p><p id="par1015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Por otra parte&#44; los enfermos l&#250;picos tienen una alta prevalencia &#40;30-90&#37;&#41; de anticuerpos antilinfocito que pueden dar falsos positivos en la prueba cruzada pre-TR&#44; por lo que la prueba debe realizarse con linfocitos aut&#243;logos&#44; procedentes del donante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0820"><span class="elsevierStyleSup">164</span></a>&#46;</p><p id="par1020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay estudios controlados que aclaren si alguno de los tratamientos inmunosupresores propuestos para el manejo del TR en LES ofrece ventajas demostrables&#46; Los objetivos que &#233;stos deben cubrir&#44; adem&#225;s naturalmente de su acci&#243;n antirrechazo&#44; son controlar la actividad l&#250;pica&#44; minimizar la dosis de corticoides&#44; evitar la nefrotoxicidad y minimizar el efecto aterog&#233;nico&#46; En general&#44; se propone que en el per&#237;odo de inducci&#243;n&#44; durante los 6-12 meses post-TR&#44; se incluya un anticalcineur&#237;nico&#44; tacrolimus o ciclosporina A<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0825"><span class="elsevierStyleSup">165</span></a> y que en la fase de mantenimiento se utilicen el micofenolato mofetilo o s&#243;dico&#44; &#250;tiles para el tratamiento del LES&#44; con efectos antiaterog&#233;nicos y que se han mostrado eficaces en la prevenci&#243;n del rechazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0780"><span class="elsevierStyleSup">156&#44;164</span></a>&#46; Todos ellos se asocian a dosis bajas de corticoides&#46; Sin embargo&#44; dada la recomendaci&#243;n de suspender la prednisona en los enfermos con LES siempre que sea posible&#44; as&#237; como la viabilidad de pautas de mantenimiento de TR sin corticoides&#44; algunos autores han propuesto la utilizaci&#243;n rutinaria de esquemas terap&#233;uticos sin esteroides en el TR de pacientes con lupus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0790"><span class="elsevierStyleSup">158</span></a>&#46;</p><p id="par1025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Embarazo&#47;puerperio</p><p id="par1030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el pron&#243;stico ha mejorado notablemente en los &#250;ltimos a&#241;os&#44; el embarazo en mujeres con LES conlleva una mayor incidencia de abortos y partos prematuros&#44; un peor pron&#243;stico perinatal y neonatal&#44; m&#225;s episodios de pre-eclampsia y mayor mortalidad materna que en las mujeres sanas&#46; Un an&#225;lisis reciente de 13&#46;555 embarazos en enfermas l&#250;picas&#44; de una base de datos que inclu&#237;a 16&#44;6 millones de embarazos&#44; refleja una mortalidad materna 20 veces superior&#44; con una <span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span> de 1&#44;7 de ces&#225;rea&#44; 2&#44;4 de parto prematuro y 3&#44;0 de preeclampsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0830"><span class="elsevierStyleSup">166</span></a>&#46; La presencia de afecci&#243;n org&#225;nica&#44; sobre todo en el ri&#241;&#243;n&#44; condiciona una mayor frecuencia de complicaciones&#46;</p></span><span id="sec0360" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par1035" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0150"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0410"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1040" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que el embarazo no se contraindique en las pacientes con nefritis l&#250;pica en remisi&#243;n y con funci&#243;n renal conservada &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0415"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1045" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que se evite el embarazo en mujeres con insuficiencia renal avanzada &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0420"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1050" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">El embarazo deber&#237;a ser controlado por equipos multidisciplinarios&#44; en unidades de embarazo de alto riesgo con protocolos consensuados &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0425"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1055" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que el embarazo en enfermas con nefritis l&#250;pica sea adecuadamente planificado&#44; de forma que tenga lugar tras un m&#237;nimo de seis meses en remisi&#243;n&#44; al menos parcial&#44; de la nefropat&#237;a &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0430"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1060" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que&#44; al planificar el embarazo en una mujer con nefritis l&#250;pica&#44; su medicaci&#243;n inmunosupresora e inmunomoduladora sea previamente adaptada para mantener controlada la actividad renal y sist&#233;mica&#44; evitando la utilizaci&#243;n de f&#225;rmacos teratog&#233;nicos o con efectos negativos sobre la gestaci&#243;n &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0435"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1065" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se deber&#237;a llevar a cabo una detecci&#243;n activa de los brotes de nefritis l&#250;pica con an&#225;lisis frecuentes de orina y determinaciones de otros par&#225;metros de actividad l&#250;pica&#44; de forma que las recidivas sean detectadas y tratadas de forma precoz con f&#225;rmacos no contraindicados durante el embarazo &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0440"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1070" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos realizar un control adecuado de la presi&#243;n arterial en las mujeres embarazadas con nefritis l&#250;pica&#44; suspendiendo los f&#225;rmacos bloqueantes del sistema angiotensina-renina por sus efectos teratog&#233;nicos y utilizando en su lugar alfametildopa&#44; labetalol o nifedipino &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0445"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1075" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos indicar aspirina a dosis bajas &#40;100 mg&#47;d&#237;a&#41; antes de la semana 12 en mujeres embarazadas con nefritis l&#250;pica activa o en remisi&#243;n&#44; para disminuir el riesgo de preeclampsia y p&#233;rdidas fetales &#40;1A&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0365" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par1080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La evoluci&#243;n de los embarazos en mujeres con LES ha mejorado de forma notable en los &#250;ltimos a&#241;os&#46; Un estudio epidemiol&#243;gico de Clark&#44; et al&#46; muestra una reducci&#243;n del porcentaje de p&#233;rdidas embriofetales desde el 40&#37; en el per&#237;odo 1960-1965 al 17&#37; entre los a&#241;os 2000-2003<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0835"><span class="elsevierStyleSup">167</span></a>&#46; A pesar de ello&#44; los embarazos en mujeres con lupus se deben considerar&#44; como norma&#44; de alto riesgo&#46;</p><p id="par1085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La presencia de una nefritis l&#250;pica condiciona una serie de problemas adicionales&#46; En diferentes cohortes de pacientes con nefritis l&#250;pica se ha descrito de forma consistente un incremento de muertes fetales&#44; abortos y muertes perinatales&#44; variable seg&#250;n las series<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">168&#8211;172</span></a>&#46; Tambi&#233;n se ha observado una elevada tasa de prematuridad y de reci&#233;n nacidos de bajo peso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">170&#44;173</span></a>&#46; Las ces&#225;reas son&#44; asimismo&#44; m&#225;s frecuentes en algunas cohortes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">170&#44;173</span></a>&#46;</p><p id="par1090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En cuanto a las complicaciones maternas&#44; un metan&#225;lisis publicado de forma reciente refiere que las mujeres con un episodio de nefritis l&#250;pica durante el embarazo o con historia previa de afecci&#243;n renal l&#250;pica tienen mayor probabilidad de presentar hipertensi&#243;n arterial&#44; preeclampsia&#44; prematuridad y parto pret&#233;rmino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">172</span></a>&#46;</p><p id="par1095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha descrito que la actividad del lupus puede aumentar durante el embarazo y el puerperio<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0870"><span class="elsevierStyleSup">174&#44;175</span></a>&#46; Durante el mismo se pueden producir recidivas de nefritis l&#250;pica&#44; que son m&#225;s frecuentes en mujeres con actividad renal reciente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">170&#44;171&#44;176&#8211;178</span></a>&#46; Un filtrado glomerular &#60;60 ml&#47;min&#44; una proteinuria superior a 1 g&#47;24 horas y la ausencia de remisi&#243;n completa en el momento de la concepci&#243;n se han identificado como variables predictoras de brote renal durante la gestaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">170</span></a>&#46; La presencia de actividad renal en el embarazo condiciona una mayor frecuencia de p&#233;rdidas embriofetales&#44; que oscilan entre el 25 y el 57&#37; en mujeres con nefritis activa en el momento de la concepci&#243;n frente al 8-12&#37; en pacientes en remisi&#243;n renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0865"><span class="elsevierStyleSup">173&#44;179</span></a>&#46; Pueden producirse&#44; adem&#225;s&#44; complicaciones graves en la madre&#44; incluyendo fracaso renal agudo y muerte<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">170&#44;177&#8211;179</span></a>&#46; Para minimizar los riesgos se recomienda que el LES est&#233; adecuadamente controlado durante un m&#237;nimo de seis meses antes de la concepci&#243;n&#46; Para la mayor&#237;a de los autores&#44; las pacientes con nefritis deber&#237;an encontrarse en remisi&#243;n prolongada&#44; al menos parcial<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">168&#44;173&#44;179&#44;180</span></a>&#46;</p><p id="par1100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El embarazo puede tambi&#233;n provocar un r&#225;pido deterioro de la funci&#243;n renal en enfermas con insuficiencia renal cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">181</span></a>&#46; La propia insuficiencia renal es un factor de riesgo de preeclampsia&#44; parto prematuro y retraso del crecimiento intrauterino<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0905"><span class="elsevierStyleSup">181&#44;182</span></a>&#46;</p><p id="par1105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todas estas razones justifican que el embarazo en el LES sea considerado una situaci&#243;n de riesgo y sea atendido por un equipo multidisciplinario&#44; que asegure una acci&#243;n coordinada m&#233;dico-obst&#233;trica&#44; una adecuada informaci&#243;n y planificaci&#243;n preconcepcional y una estricta monitorizaci&#243;n materno-fetal que se debe continuar en las semanas posteriores al parto&#46;</p><p id="par1110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El listado de f&#225;rmacos que se pueden utilizar para inducir o mantener la remisi&#243;n de la nefritis l&#250;pica en el embarazo es reducido &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0065">tabla 13</a>&#41;&#46; Ciclofosfamida y micofenolato&#44; adem&#225;s de metotrexato&#44; est&#225;n absolutamente contraindicados durante la gestaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">183</span></a>&#46; La azatioprina es un f&#225;rmaco seguro ya que&#44; aunque atraviesa la placenta&#44; el h&#237;gado fetal carece de la enzima inosinato-pirofosforilasa&#44; que convierte a la azatioprina en 6-mercaptopurina&#44; su metabolito activo&#46; Los anticalcineur&#237;nicos&#44; de los cuales se dispone de experiencia en pacientes sometidas a TR&#44; tambi&#233;n pueden ser utilizados durante el embarazo&#44; a la m&#237;nima dosis efectiva posible<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">183</span></a>&#46; La hidroxicloroquina debe ser mantenida&#44; ya que no produce malformaciones ni afecta al crecimiento fetal&#46; Por el contrario&#44; su suspensi&#243;n se asocia con una mayor frecuencia de brotes durante el embarazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0920"><span class="elsevierStyleSup">184</span></a>&#46; Los glucocorticoides&#44; por &#250;ltimo&#44; no suponen un problema de toxicidad fetal&#44; ya que son inactivados en m&#225;s de un 90&#37; por la 11&#946;-hidroxiesteroideshidrogenasa de la placenta&#44; excepto en sus formas fluoradas &#40;betametasona y dexametasona&#41;&#44; que cruzan la barrera placentaria en altas concentraciones<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">183</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la lista de potenciales complicaciones maternas es larga&#44; incluyendo las habituales de los corticoides y&#44; adem&#225;s&#44; un incremento del riesgo de diabetes gestacional&#44; preeclampsia y rotura prematura de membranas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0925"><span class="elsevierStyleSup">185</span></a>&#46; Los pulsos de metilprednisolona se pueden utilizar en situaciones de gravedad&#44; al igual que las inmunoglobulinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0915"><span class="elsevierStyleSup">183</span></a>&#44; por lo que son una buena opci&#243;n en caso de brote renal en el embarazo&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0065"></elsevierMultimedia><p id="par1115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hipertensi&#243;n arterial es un factor de riesgo independiente de evoluci&#243;n a la insuficiencia renal terminal y de muerte fetal en mujeres con nefritis l&#250;pica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0840"><span class="elsevierStyleSup">168&#44;179&#44;186</span></a>&#46; Por tanto&#44; el control adecuado de la presi&#243;n arterial es clave en estas pacientes&#46; Se han propuesto como objetivo cifras inferiores a 140&#47;90<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mmHg&#44; sin embargo&#44; no se conocen las cifras diana ideales y&#44; de hecho&#44; se ha descrito que la excesiva reducci&#243;n de la presi&#243;n puede conducir al retraso del crecimiento fetal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0935"><span class="elsevierStyleSup">187</span></a>&#46; Con frecuencia las enfermas con nefritis l&#250;pica son tratadas con IECA y con ARA&#44; que unen a su eficacia como hipotensores una acci&#243;n antiprotein&#250;rica y protectora de la funci&#243;n renal&#46; Sin embargo&#44; ambos grupos terap&#233;uticos se asocian con malformaciones cong&#233;nitas y alteraciones en la funci&#243;n renal fetal y&#44; por tanto&#44; deben interrumpirse&#44; a ser posible varias semanas antes del embarazo o cuanto antes despu&#233;s de conocerse<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0940"><span class="elsevierStyleSup">188</span></a>&#46; Durante la gestaci&#243;n se pueden usar como hipotensores labetalol&#44; nifedipino o alfametildopa&#46;</p><p id="par1120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La nefritis l&#250;pica incrementa el riesgo de preeclampsia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0860"><span class="elsevierStyleSup">172</span></a>&#46; La aspirina reduce el riego de preeclampsia y muerte perinatal en embarazadas de alto riesgo&#44; incluyendo las que presentan enfermedad renal&#46; Por tanto&#44; debe emplearse a dosis bajas &#40;100 mg&#47;d&#237;a&#41; en mujeres con nefritis l&#250;pica activa o pasada&#44; si no existen contraindicaciones para la utilizaci&#243;n de este f&#225;rmaco<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0945"><span class="elsevierStyleSup">189</span></a>&#46; La aspirina debe iniciarse antes de la semana 12 de embarazo y no es necesaria su suspensi&#243;n antes del parto&#46;</p><p id="par1125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es dif&#237;cil hacer el diagn&#243;stico diferencial entre un brote de nefritis l&#250;pica y preeclampsia en mujeres l&#250;picas embarazadas y&#44; es importante porque el enfoque terap&#233;utico es muy diferente&#46; El brote de nefritis l&#250;pica se puede producir en cualquier momento del embarazo&#46; La preeclampsia no se produce antes de la semana 20 y&#44; con frecuencia&#44; a partir de la semana 32&#46; En ambos casos hay un aumento de la proteinuria &#40;especialmente si acaban de suspenderse los IECA&#41;&#44; hipertensi&#243;n arterial y puede haber deterioro de funci&#243;n renal&#46; En ambos casos puede haber trombopenia &#40;aunque &#233;sta es m&#225;s frecuente en la preeclampsia&#41;&#46; La presencia de un sedimento activo&#44; con microhematuria y cilindros&#44; y la presencia de actividad inmunol&#243;gica son propias del brote de nefritis l&#250;pica y ayudan en el diagn&#243;stico diferencial&#44; aunque los niveles de complemento tienden a subir en el embarazo&#44; por lo que valores normales pueden acompa&#241;ar a casos con actividad l&#250;pica<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0850"><span class="elsevierStyleSup">170&#44;171&#44;179</span></a>&#46; El &#225;cido &#250;rico suele elevarse en la preeclampsia&#46;</p><p id="par1130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">S&#237;ndrome antifosfol&#237;pido</p><p id="par1135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El SAF se define como la presencia de trombosis &#40;arteriales&#44; venosas y&#47;o de peque&#241;o vaso&#41; y&#47;o complicaciones obst&#233;tricas &#40;abortos&#44; muertes fetales y&#47;o prematuridad debida a insuficiencia placentaria&#41;&#44; junto con positividad mantenida de anticuerpos antifosfol&#237;pido&#58; anticoagulante l&#250;pico&#44; anticuerpos anticardiolipina y anti-beta2-glicoprote&#237;na I&#46;</p><p id="par1140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Alrededor de un 30-40&#37; de los pacientes con lupus tienen anticuerpos antifosfol&#237;pido circulantes&#46; Muchos de ellos permanecen asintom&#225;ticos&#46; Sin embargo&#44; la presencia de estos anticuerpos se considera un factor de riesgo para el desarrollo de trombosis y de da&#241;o irreversible a largo plazo&#46; El SAF puede afectar al ri&#241;&#243;n de diversas formas&#58; trombosis de las arterias o venas renales o estenosis de las arterias renales con hipertensi&#243;n renovascular&#44; adem&#225;s de un tipo espec&#237;fico de nefropat&#237;a asociada al s&#237;ndrome antifosfol&#237;pido &#40;NSAF&#41;&#44; consistente en la presencia de lesiones tromb&#243;ticas glomerulares &#40;microangiopat&#237;a tromb&#243;tica&#41;&#44; arteriolares o interlobulares&#44; distintas de la afectaci&#243;n de grandes vasos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">190</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0370" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par1145" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0155"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0450"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1150" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Dado el sustrato tromb&#243;tico de la NSAF&#44; sugerimos la anticoagulaci&#243;n mantenida en estos pacientes &#40;2C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0455"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1155" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos tratar las trombosis de grandes vasos renales con anticoagulaci&#243;n prolongada &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0460"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1160" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">No se contempla ninguna actitud terap&#233;utica espec&#237;fica en pacientes en hemodi&#225;lisis y anticuerpos antifosfol&#237;pido &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0465"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1165" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se deber&#237;a individualizar la indicaci&#243;n de anticoagulaci&#243;n en pacientes con anticuerpos antifosfol&#237;pido sometidos a TR &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0375" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par1170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La NSAF puede presentarse en m&#225;s del 30&#37; de los pacientes con LES y anticuerpos antifosfol&#237;pido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">190</span></a>&#44; as&#237; como en individuos con SAF primario<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">191</span></a>&#46; Puede tener un amplio espectro histopatol&#243;gico&#44; si bien su sustrato caracter&#237;stico es la presencia de trombosis&#46; En las formas agudas se observa trombosis a nivel de arteriolas y capilares glomerulares del tipo microangiopat&#237;a tromb&#243;tica&#44; y en la forma cr&#243;nica podemos encontrar lesiones con engrosamiento y fibrosis de la &#237;ntima&#44; y esclerosis y atrofia capsular<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">190</span></a>&#46; La presentaci&#243;n cl&#237;nica t&#237;pica de la microangiopat&#237;a tromb&#243;tica renal asociada al SAF consiste en la tr&#237;ada de HTA&#44; que puede ser grave&#59; proteinuria&#44; que puede llegar a rango nefr&#243;tico&#44; y desarrollo de insuficiencia renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">191</span></a>&#46; Las lesiones de NSAF pueden superponerse a las de la glomerulonefritis l&#250;pica y son independientes de &#233;stas&#46; Algunos autores han encontrado una relaci&#243;n entre la positividad de los anticuerpos antifosfol&#237;pido y un aumento del riesgo de evoluci&#243;n a insuficiencia renal en pacientes con nefritis l&#250;pica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0960"><span class="elsevierStyleSup">192</span></a>&#46; Asimismo&#44; se ha observado el desarrollo de trombosis vasculares&#44; sobre todo a nivel arterial&#44; durante el seguimiento posterior en los pacientes con NSAF<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0950"><span class="elsevierStyleSup">190</span></a>&#46;</p><p id="par1175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adem&#225;s de las lesiones de peque&#241;o vaso t&#237;picas de la NSAF&#44; las trombosis de grandes vasos renales&#44; arterias y venas&#44; pueden aparecer en el contexto cl&#237;nico del SAF&#46; Tambi&#233;n es caracter&#237;stica la hipertensi&#243;n vasculorrenal asociada a estenosis de las arterias renales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0965"><span class="elsevierStyleSup">193</span></a>&#46;</p><p id="par1180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay pautas de tratamiento establecidas para la NSAF&#46; Por analog&#237;a con el resto de las manifestaciones tromb&#243;ticas del SAF&#44; y teniendo tambi&#233;n en cuenta el alto riesgo de trombosis posteriores&#44; se recomienda el tratamiento anticoagulante indefinido<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0955"><span class="elsevierStyleSup">191&#44;193</span></a>&#44; si bien su efecto sobre la historia natural de este tipo de lesi&#243;n renal se desconoce&#46; En cuanto a las trombosis de grandes vasos renales&#44; las recomendaciones de tratamiento son id&#233;nticas a las de las trombosis vasculares a otros niveles<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">194</span></a>&#46; El tratamiento inmunosupresor no ha mostrado una eficacia superior a la anticoagulaci&#243;n en pacientes con SAF <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0970"><span class="elsevierStyleSup">194</span></a>&#46;</p><p id="par1185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes con insuficiencia renal cr&#243;nica avanzada sometidos a hemodi&#225;lisis tienen mayor prevalencia de anticuerpos antifosfol&#237;pido que la poblaci&#243;n general<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0975"><span class="elsevierStyleSup">195&#8211;197</span></a>&#46; Los motivos por los cuales se desarrollan estos anticuerpos son diversos y no est&#225;n claros&#44; ya que no ha podido demostrarse su relaci&#243;n con fen&#243;menos de bioincompatibilidad a las membranas de di&#225;lisis ni con otros facto-res&#46; Estos anticuerpos antifosfol&#237;pido ser&#237;an cofactor &#223;2glicoprote&#237;na I-independientes&#44; y por tanto no se asociar&#237;an al desarrollo de trombosis&#46; Algunos autores relacionan estos anticuerpos con un aumento de las trombosis del acceso vascular para hemodi&#225;lisis&#44; pero este fen&#243;meno no ha sido confirmado por otros<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0990"><span class="elsevierStyleSup">198&#8211;200</span></a>&#46; En casos con trombosis de la f&#237;stula arteriovenosa y presencia de anticuerpos antifosfol&#237;pido&#44; la decisi&#243;n terap&#233;utica debe individualizarse<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1005"><span class="elsevierStyleSup">201&#8211;203</span></a>&#46;</p><p id="par1190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Varios trabajos han descrito una alta incidencia de trombosis precoz del injerto renal &#40;25-37&#44;5&#37;&#41; en enfermos trasplantados con positividad de anticuerpos antifosfol&#237;pido y una menor supervivencia de la funci&#243;n de &#233;stos&#44; encontr&#225;ndose lesiones caracter&#237;sticas de la vasculopat&#237;a por SAF en las biopsias<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1020"><span class="elsevierStyleSup">204&#44;205</span></a>&#46; En pacientes con historia de trombosis en la etapa previa al trasplante y&#47;o presencia de anticuerpos antifosfol&#237;pido a t&#237;tulos altos&#44; podr&#237;a estar indicada la anticoagulaci&#243;n precoz&#46; Sin embargo&#44; el alto riesgo de que se produzcan hemorragias mayores en el posoperatorio inmediato del TR ha impedido la generalizaci&#243;n de esta medida y obliga a realizar una cuidadosa evaluaci&#243;n y una estrategia terap&#233;utica individualizada en cada caso<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1030"><span class="elsevierStyleSup">206&#44;207</span></a>&#46;</p></span></span></span><span id="sec0380" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Tratamiento de las recidivas y casos resistentes&#46; Nuevos f&#225;rmacos</span><p id="par1195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recidivas de nefropat&#237;a l&#250;pica</p><p id="par1200" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El t&#233;rmino recidiva contempla la reaparici&#243;n de signos de actividad renal tras haber inducido una respuesta parcial o completa con el tratamiento&#46; La recidiva suele asociarse con s&#237;ntomas extrarrenales e indicadores bioqu&#237;micos de actividad&#44; aunque de forma infrecuente puede ocurrir en ausencia de los mismos&#46;</p><span id="sec0385" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par1205" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0160"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0470"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1210" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En presencia de signos de recidiva renal&#44; se deber&#237;a descartar la presencia de otra enfermedad o proceso &#40;SAF con microangiopat&#237;a tromb&#243;tica&#44; nefritis secundaria a AINE&#44; nefropat&#237;a isqu&#233;mica ateromatosa&#44; etc&#46;&#41; y asegurar el adecuado cumplimiento terap&#233;utico &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0475"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1215" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En caso de recidiva&#44; se deber&#237;an optimizar las medidas generales &#40;control del peso corporal&#44; evitar sobreexposici&#243;n solar&#44; antiprotein&#250;ricos&#44; hidroxicloroquina&#44; control de los factores de riesgo vascular&#44; etc&#46;&#41; &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0480"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1220" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En caso de recidiva moderada o grave tras la respuesta completa o parcial&#44; recomendamos tratar con el mismo tratamiento de inducci&#243;n y de mantenimiento que fue eficaz inicialmente&#46; El tratamiento debe hacerse de forma precoz para minimizar el riesgo de fibrosis residual &#40;1C&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0485"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1225" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Si se indic&#243; ciclofosfamida en el ciclo previo de inducci&#243;n&#44; y el riesgo de toxicidad es inaceptable por dosis acumulada o aparici&#243;n de efectos adversos&#44; estar&#237;a indicado el uso de micofenolato &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0490"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1230" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Se deber&#237;a considerar la realizaci&#243;n de una nueva biopsia renal si se detecta un cambio en el perfil de expresi&#243;n cl&#237;nica de la enfermedad&#44; como signos indicativos de microangiopat&#237;a tromb&#243;tica&#44; si se sospecha cambio en la clase de nefritis l&#250;pica o si el deterioro renal pudiera ser secundario a nefropat&#237;a terminal&#47;cicatricial&#44; m&#225;s que actividad l&#250;pica&#44; por discordancia entre la cl&#237;nica extrarrenal&#44; los biomarcadores de actividad y los signos de afecci&#243;n renal &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0390" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par1235" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque el LES es una enfermedad caracterizada por el curso cl&#237;nico en forma de brotes&#44; la epidemiolog&#237;a de las recidivas de la nefritis l&#250;pica tras una remisi&#243;n parcial o completa es poco conocida&#46; &#201;stas pueden presentarse hasta m&#225;s de 20 a&#241;os tras el primer episodio&#44; si bien suelen ser poco frecuentes tras la primera d&#233;cada desde el diagn&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1040"><span class="elsevierStyleSup">208</span></a>&#46; Un estudio observacional y prospectivo de una &#250;nica cohorte mostr&#243; que hasta un 40&#37; de los que tuvieron una respuesta completa presentaron una recidiva tras una mediana de 41 meses&#44; mientras que el porcentaje ascendi&#243; al 63&#37; de los respondedores parciales tras una mediana de 11&#44;5 meses<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1045"><span class="elsevierStyleSup">209</span></a>&#46; No conocemos de manera precisa los factores de riesgo para las recidivas&#44; aunque parece claro que el hecho de no alcanzar la remisi&#243;n completa es uno de los principales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1050"><span class="elsevierStyleSup">210</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; estas recidivas se asocian con un declive en la funci&#243;n renal y mayor riesgo de presentar ERCA con necesidad de soporte dial&#237;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1055"><span class="elsevierStyleSup">211</span></a>&#46; Por ello se debe mantener el seguimiento peri&#243;dico cada 3-6 meses como m&#225;ximo&#44; incluso en aquellos pacientes sin actividad cl&#237;nica ni anal&#237;tica tras la remisi&#243;n&#44; de cara a asegurar una detecci&#243;n y tratamiento precoz de las recidivas&#46;</p><p id="par1240" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay estudios aleatorizados en los que se compare la eficacia&#47;seguridad de distintos tratamientos en inducir remisi&#243;n en caso de recidiva&#46; Estudios observacionales indican que es posible obtener de nuevo la remisi&#243;n tanto con ciclofosfamida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1060"><span class="elsevierStyleSup">212</span></a> como con micofenolato mofetilo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1065"><span class="elsevierStyleSup">213</span></a>&#46; No hay datos que sugieran que el tratamiento con rituximab sea de mayor eficacia que micofenolato o ciclofosfamida ni prevenga la aparici&#243;n de ulteriores recidivas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1070"><span class="elsevierStyleSup">214</span></a>&#46; Se han descrito respuestas a rituximab en enfermos con formas recidivantes en estudios observacionales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1075"><span class="elsevierStyleSup">215</span></a>&#46;</p><p id="par1245" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Aunque las cifras son variables&#44; no se debe olvidar que se han descrito hasta un 50&#37; de cambios en la clase de nefritis l&#250;pica en las rebiopsias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1080"><span class="elsevierStyleSup">216</span></a>&#46; La transformaci&#243;n m&#225;s frecuente es de la clase III a la IV<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0065"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a> y hasta un 20-30&#37; de los pacientes sin proliferaci&#243;n en la biopsia inicial podr&#237;an presentarla en una recidiva posterior&#44; siendo mucho menos frecuente la transformaci&#243;n de una clase proliferativa en una no proliferativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0185"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#46; En este sentido&#44; se debiera plantear la rebiopsia si se evidencia aumento o reaparici&#243;n de proteinuria&#44; s&#237;ndrome nefr&#243;tico o sedimento activo &#40;especialmente si la primera biopsia revel&#243; una clase no proliferativa&#41;&#44; aumento de creatinina s&#233;rica o evoluci&#243;n inexplicada hacia la insuficiencia renal&#44; dudas cl&#237;nicas respecto al grado de actividad&#47;cronicidad de lesiones renales o sospecha de nefropat&#237;a no relacionada con lupus &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0035">tabla 7</a>&#41;&#46;</p><p id="par1250" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pacientes resistentes o no respondedores</p><p id="par1255" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La resistencia al tratamiento se define como la ausencia de respuesta total o parcial de la afecci&#243;n renal tras haber completado la fase de inducci&#243;n&#46; Puede observarse resistencia renal asociada a persistencia de signos de actividad extrarrenal o en ausencia de los mismos&#46;</p><p id="par1260" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de la aparente sencillez en la formulaci&#243;n de esta definici&#243;n&#44; en la actualidad no hay un acuerdo un&#225;nime sobre cu&#225;l debe ser el tiempo m&#237;nimo de la fase de inducci&#243;n o la dosis acumulada m&#237;nima de f&#225;rmacos inmunosupresores necesarios para considerar que un enfermo es resistente al tratamiento&#46;</p></span><span id="sec0395" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Propuestas</span><p id="par1265" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><ul class="elsevierStyleList" id="lis0165"><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0495"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1270" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos el cambio de esquema terap&#233;utico si no hay datos de respuesta antes de completar los seis meses de tratamiento de inducci&#243;n &#40;1B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0500"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1275" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En los enfermos con insuficiencia renal aguda o r&#225;pidamente progresiva&#44; con elevados &#237;ndices de actividad en la biopsia y&#47;o proliferaci&#243;n extracapilar&#44; se deber&#237;a considerar la intensificaci&#243;n de tratamiento si no hay mejor&#237;a al final de la cuarta semana &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0505"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1280" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En pacientes no respondedores&#44; deber&#237;amos descartar la presencia de otra enfermedad o proceso &#40;SAF con microangiopat&#237;a tromb&#243;tica&#44; nefritis secundaria a AINE&#44; nefropat&#237;a isqu&#233;mica ateromatosa&#44; etc&#46;&#41; y asegurar el adecuado cumplimiento terap&#233;utico &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0510"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1285" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Consideramos necesario asegurar el cumplimiento de las indicaciones generales &#40;control del peso corporal&#44; evitar sobreexposici&#243;n solar&#44; antiprotein&#250;ricos&#44; hidroxicloroquina&#44; control de los factores de riesgo vascular&#44; etc&#46;&#41; &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0515"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1290" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Recomendamos que los enfermos con criterios de resistencia a ciclofosfamida o micofenolato sean tratados con el esquema terap&#233;utico de inducci&#243;n alternativo &#40;micofenolato o ciclofosfamida&#44; respectivamente&#41; &#40;1A&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0520"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1295" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En caso de resistencia a los reg&#237;menes de inducci&#243;n de eficacia contrastada &#40;ciclofosfamida y micofenolato&#41;&#44; sugerimos el uso de tratamientos alternativos como rituximab &#40;2B&#41;&#44; anticalcineur&#237;nicos &#40;2B&#41;&#44; inmunoglobulinas &#40;2C&#41;&#44; o utilizar estrategias basadas en combinaci&#243;n de f&#225;rmacos &#40;2B&#41;&#46;</span></p></li><li class="elsevierStyleListItem" id="lsti0525"><span class="elsevierStyleLabel">&#8226;</span><p id="par1300" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">En ausencia de respuesta al tratamiento&#44; se deber&#237;a considerar la realizaci&#243;n de una nueva biopsia renal si la persistencia de actividad renal no se asocia con signos de actividad extrarrenal y si los niveles de complemento y anti-ADN son normales&#44; de cara a excluir que la causa de resistencia sea un cambio de patr&#243;n histol&#243;gico o una glomeruloesclerosis avanzada &#40;NG&#41;&#46;</span></p></li></ul></p></span><span id="sec0400" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Justificaci&#243;n</span><p id="par1305" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de estudios de cohorte y de ensayos cl&#237;nicos coinciden en se&#241;alar que la probabilidad de respuesta tras tratamiento de inducci&#243;n con ciclofosfamida o micofenolato es similar y se sit&#250;a en cifras del 50&#37; al final del primer a&#241;o y de aproximadamente un 75-80&#37; a los dos a&#241;os&#46; Aproximadamente el 20&#37; de los enfermos no consiguen una respuesta con los protocolos de inducci&#243;n actualmente vigentes&#46; La mayor&#237;a de los pacientes manifiestan cierto grado de respuesta en el primer a&#241;o del inicio de la terapia&#44; aunque entre un 5 y un 25&#37; pueden tardar hasta 24 meses en alcanzar la remisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1085"><span class="elsevierStyleSup">217&#44;218</span></a>&#44; un hecho que obstaculiza la estandarizaci&#243;n de una definici&#243;n de pacientes no respondedores&#46; Sin embargo&#44; existen datos que apuntan a que la ausencia de mejor&#237;a de la funci&#243;n renal y&#47;o de reducci&#243;n de la proteinuria por debajo de 1 g&#47;d&#237;a a los seis meses de tratamiento de inducci&#243;n predicen la evoluci&#243;n a insuficiencia renal cr&#243;nica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">138</span></a>&#44; por lo que la clasificaci&#243;n como resistente y el cambio de esquema terap&#233;utico deber&#237;an producirse antes de ese punto&#46; En pacientes con insuficiencia renal r&#225;pidamente progresiva con signos histol&#243;gicos de gravedad&#44; el plazo para cambio de tratamiento en caso de ausencia de mejor&#237;a deber&#237;a reducirse a cuatro semanas&#44; dado el alto riesgo de lesiones irreversibles en este tipo de presentaci&#243;n&#46;</p><p id="par1310" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Es importante excluir otras causas alternativas que expliquen la refractariedad&#44; sobre todo la presencia de lesiones tromb&#243;ticas&#44; especialmente en pacientes con anticuerpos antifosfol&#237;pido o toxicidad por f&#225;rmacos&#46; Asimismo&#44; es necesario constatar el correcto cumplimiento terap&#233;utico&#44; tanto en relaci&#243;n con la medicaci&#243;n inmunosupresora como en relaci&#243;n con las medidas generales&#46; En el caso de que la inducci&#243;n se haya realizado con pulsos de ciclofosfamida&#44; es aconsejable registrar la fecha y dosis de cada ciclo y realizar un control de hemograma dos semanas tras la administraci&#243;n de cada ciclo para optimizar las dosis en funci&#243;n del recuento de leucocitos&#46; En el caso de que la inducci&#243;n se haya realizado con micofenolato&#44; debe asegurarse que se ha llegado a la dosis m&#225;xima recomendada y que el enfermo cumple el tratamiento &#40;los niveles circulantes de micofen&#243;lico no se correlacionan con la respuesta&#44; pero pueden ser &#250;tiles para monitorizar la cumplimentaci&#243;n&#41;&#46;</p><p id="par1315" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay estudios prospectivos aleatorizados en los que se compare la eficacia&#47;seguridad de distintos tratamientos en enfermos con nefritis l&#250;pica resistente&#46; Sin embargo&#44; la similar eficacia de ciclofosfamida y micofenolato mofetilo observada en ensayos cl&#237;nicos<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">21&#44;94&#44;95</span></a>&#44; as&#237; como las diferentes tasas de respuestas observadas en subgrupos espec&#237;ficos de pacientes &#40;como los de raza negra&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">98</span></a>&#44; obligan a considerar estos dos f&#225;rmacos en el primer escal&#243;n terap&#233;utico de la nefritis l&#250;pica proliferativa&#44; por lo que si se constata resistencia a una de ellas debe emplearse la otra como primera opci&#243;n&#46;</p><p id="par1320" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de estudios observacionales prospectivos &#40;en los que hay variabilidad en el criterio de definici&#243;n de resistencia&#41; indican que en enfermos refractarios a micofenolato y ciclofosfamida es posible obtener remisiones con inmunoglobulinas&#44; rituximab&#44; o asociando inhibidores de calcineurina&#46; Existen evidencias que sugieren que las altas dosis de inmunoglobulinas pueden inducir respuesta en enfermos resistentes e incluso se ha descrito una eficacia comparable a la ciclofosfamida en la nefritis l&#250;pica proliferativa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1095"><span class="elsevierStyleSup">219</span></a>&#46; Se pueden usar a las dosis habituales en las enfermedades autoinmunes sist&#233;micas &#40;400 mg&#47;kg de peso durante 5 d&#237;as o a dosis de 1 g&#47;kg de peso 2 d&#237;as&#41;&#46; Debe evitarse el uso de preparados ricos en sucrosa por el riesgo de nefrotoxicidad y asumiendo que puede evidenciarse un aumento relativo de la proteinuria por la eliminaci&#243;n renal de dichas inmunoglobulinas&#46;</p><p id="par1325" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Pese al fracaso de los ensayos EXPLORER<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1100"><span class="elsevierStyleSup">220</span></a> y LUNAR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1105"><span class="elsevierStyleSup">221</span></a> en demostrar los objetivos primarios de rituximab en pacientes l&#250;picos con afectaci&#243;n extrarrenal y renal&#44; respectivamente&#44; existe evidencia acumulada en estudios observacionales del beneficio de este f&#225;rmaco en pacientes con m&#250;ltiples reca&#237;das o resistentes a los protocolos est&#225;ndar<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1110"><span class="elsevierStyleSup">222&#8211;228</span></a>&#44; existiendo beneficio de su uso combinado con micofenolato&#44; sin exceso de toxicidad<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1140"><span class="elsevierStyleSup">228</span></a>&#46; La pauta habitualmente usada son cuatro dosis semanales de 375 mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span> de superficie corporal o 1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg repetidos en dos semanas&#46; Existe menos experiencia con otros agentes biol&#243;gicos&#44; entre los que destaca el infliximab&#44; ensayado con &#233;xito en un n&#250;mero limitado de pacientes&#44; aunque con mayores efectos secundarios que el rituximab<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1145"><span class="elsevierStyleSup">229&#44;230</span></a>&#46;</p><p id="par1330" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios observacionales recientes aportan datos que indican que los f&#225;rmacos inhibidores de calcineurina &#40;ciclosporina A&#44; 2&#44;5 mg&#47;kg&#47;d&#237;a y tacrolimus&#44; 0&#44;075 mg&#47;kg&#47;d&#237;a&#41;&#44; en combinaci&#243;n con otros f&#225;rmacos como el micofenolato&#44; pueden inducir remisiones en enfermos en los que persiste la actividad tras una inducci&#243;n est&#225;ndar&#46; Sin embargo&#44; su potencial efecto sobre la mejor&#237;a en el pron&#243;stico de la funci&#243;n renal a largo plazo todav&#237;a no se ha demostrado<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib1155"><span class="elsevierStyleSup">231&#8211;234</span></a>&#46; En los enfermos que presenten un filtrado glomerular inferior a 60 ml&#47;min debe evitarse el tratamiento con inhibidores de calcineurina&#46;</p><p id="par1335" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No hay datos que indiquen que la plasmaf&#233;resis o la inmunoadsorci&#243;n induzcan una remisi&#243;n en enfermos resistentes a otros tratamientos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib1175"><span class="elsevierStyleSup">235</span></a>&#46;</p><p id="par1340" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen en la literatura m&#250;ltiples f&#225;rmacos &#40;leflunomida&#44; trasplante de m&#233;dula &#243;sea&#44; trasplante de <span class="elsevierStyleItalic">stem cells</span>&#44; dosis ablativas de ciclofosfamida&#44; fludarabina&#44; cladribine&#44; clorambucilo&#44; mizoribine&#44; talidomida&#47;lenalinomida&#44; imatinib&#44; etc&#46;&#41;&#44; que se han usado en estos pacientes de manera anecd&#243;tica&#44; y est&#225;n en desarrollo m&#250;ltiples dianas terap&#233;uticas&#44; cuyo beneficio est&#225; por explorar&#46;</p><p id="par1345" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La decisi&#243;n de en qu&#233; momento debe intensificarse el tratamiento de inducci&#243;n o de cu&#225;nto tiempo debe prolongarse &#233;ste antes de considerar al enfermo resistente debe individualizarse en cada caso en funci&#243;n de la gravedad de la nefropat&#237;a&#44; considerando el equilibrio entre el riesgo de infecci&#243;n que conlleva una inmunosupresi&#243;n excesiva y el riesgo de desarrollo de lesiones de fibrosis renal irreversible asociado a respuestas tard&#237;as o a ausencia de respuesta&#46; Por otro lado&#44; la falta de respuesta en el escenario cl&#237;nico de ausencia de otros datos de actividad renal o extrarrenal puede hacer plan-tear la posibilidad de rebiopsia para descartar la presencia de lesiones irreversibles sin potencial de mejor&#237;a con tratamiento inmunosupresor antes de intensificar el mismo&#46;</p></span></span><span id="sec0405" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Conflictos de inter&#233;s</span><p id="par1350" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Laboratorios Novartis ha colaborado en la organizaci&#243;n de las reuniones presenciales del grupo y en la publicaci&#243;n del manuscrito&#46;</p><p id="par1355" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Ninguna organizaci&#243;n ajena a las sociedades cient&#237;ficas S&#46;E&#46;N&#46; y GEAS-SEMI ha participado en la elecci&#243;n de los autores ni en la selecci&#243;n de la bibliograf&#237;a&#44; ni ha tenido acceso a los diferentes borradores o al texto final antes de su publicaci&#243;n&#46;</p><p id="par1360" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Guillermo Ruiz Irastorza&#46;</span> Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1365" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Gerard Espinosa&#46;</span> Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1370" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Miguel &#193;ngel Frutos&#46;</span> Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1375" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Juan Jim&#233;nez Alonso</span>&#46; Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1380" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Manuel Praga&#46;</span> Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1385" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">X&#46; Lucio Pallar&#233;s&#46;</span> Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1390" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Francisco Rivera&#46;</span> Declara no tener conflictos de interes en relacion a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1395" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">&#193;ngel Robles Marhuenda&#46;</span> Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1400" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Alfons Segarra&#46;</span> Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p><p id="par1405" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Carlos Quereda&#46;</span> Declara no tener conflictos de inter&#233;s en relaci&#243;n a los contenidos de este trabajo&#46;</p></span></span>"
    "textoCompletoSecciones" => array:1 [
      "secciones" => array:9 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "sec0005"
          "titulo" => "Introducci&#243;n"
        ]
        1 => array:2 [
          "identificador" => "sec0010"
          "titulo" => "M&#233;todos"
        ]
        2 => array:3 [
          "identificador" => "sec0015"
          "titulo" => "Diagn&#243;stico&#44; definiciones y criterios"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "sec0020"
              "titulo" => "Clasificaci&#243;n"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0025"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0030"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "sec0035"
              "titulo" => "Indicaciones de biopsia y rebiopsia renal"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0040"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0045"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "sec0050"
              "titulo" => "Variables cl&#237;nicas y de laboratorio"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0055"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0060"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "sec0065"
              "titulo" => "Criterios de respuesta parcial y completa"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0070"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0075"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "sec0080"
              "titulo" => "Criterios de recidiva renal"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0085"
                  "titulo" => "Propuesta"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0090"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        3 => array:3 [
          "identificador" => "sec0095"
          "titulo" => "Generalidades terap&#233;uticas"
          "secciones" => array:8 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "sec0100"
              "titulo" => "Corticoides"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0105"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0110"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "sec0115"
              "titulo" => "Hidroxicloroquina"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0120"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0125"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "sec0130"
              "titulo" => "Antiprotein&#250;ricos"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0135"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0140"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "sec0145"
              "titulo" => "Riesgo cardiovascular e hipertensi&#243;n arterial"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0150"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0155"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "sec0160"
              "titulo" => "Gastroprotecci&#243;n"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0165"
                  "titulo" => "Propuesta"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0170"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "sec0175"
              "titulo" => "Protecci&#243;n &#243;sea"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0180"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0185"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "sec0190"
              "titulo" => "Protecci&#243;n ov&#225;rica y anticoncepci&#243;n hormonal"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0195"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0200"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "sec0205"
              "titulo" => "Vacunaciones y profilaxis infecciosa"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0210"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0215"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        4 => array:3 [
          "identificador" => "sec0220"
          "titulo" => "Tratamiento inmunosupresor de inducci&#243;n y mantenimiento&#46; Suspensi&#243;n del tratamiento"
          "secciones" => array:5 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0225"
              "titulo" => "&#191;Qu&#233; es tratamiento de inducci&#243;n y de mantenimiento&#63;"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "sec0230"
              "titulo" => "Tratamiento categorizado seg&#250;n la clase histol&#243;gica de la biopsia renal"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0235"
                  "titulo" => "Clase I"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0240"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "sec0245"
              "titulo" => "Clase II"
              "secciones" => array:2 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0250"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0255"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "sec0260"
              "titulo" => "Clases III &#40;A y A&#47;C&#41; y IV &#40;A y A&#47;C&#41;"
              "secciones" => array:4 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0265"
                  "titulo" => "Tratamiento de inducci&#243;n de respuesta"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0270"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
                2 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0275"
                  "titulo" => "Tratamiento de mantenimiento de respuesta"
                ]
                3 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0280"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "sec0285"
              "titulo" => "Clase V"
              "secciones" => array:4 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0290"
                  "titulo" => "Tratamiento de inducci&#243;n de respuesta"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0295"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
                2 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0300"
                  "titulo" => "Tratamiento de mantenimiento de respuesta"
                ]
                3 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0305"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        5 => array:3 [
          "identificador" => "sec0310"
          "titulo" => "Situaciones especiales"
          "secciones" => array:1 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "sec0315"
              "titulo" => "Insuficiencia renal cr&#243;nica-nefritis l&#250;pica clase VI&#47;di&#225;lisis&#47;trasplante"
              "secciones" => array:12 [
                0 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0320"
                  "titulo" => "Diagn&#243;stico"
                ]
                1 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0325"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                2 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0330"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
                3 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0335"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                4 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0340"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
                5 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0345"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
                6 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0350"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
                7 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0355"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
                8 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0360"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                9 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0365"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
                10 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0370"
                  "titulo" => "Propuestas"
                ]
                11 => array:2 [
                  "identificador" => "sec0375"
                  "titulo" => "Justificaci&#243;n"
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
        6 => array:3 [
          "identificador" => "sec0380"
          "titulo" => "Tratamiento de las recidivas y casos resistentes&#46; Nuevos f&#225;rmacos"
          "secciones" => array:4 [
            0 => array:2 [
              "identificador" => "sec0385"
              "titulo" => "Propuestas"
            ]
            1 => array:2 [
              "identificador" => "sec0390"
              "titulo" => "Justificaci&#243;n"
            ]
            2 => array:2 [
              "identificador" => "sec0395"
              "titulo" => "Propuestas"
            ]
            3 => array:2 [
              "identificador" => "sec0400"
              "titulo" => "Justificaci&#243;n"
            ]
          ]
        ]
        7 => array:2 [
          "identificador" => "sec0405"
          "titulo" => "Conflictos de inter&#233;s"
        ]
        8 => array:1 [
          "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
        ]
      ]
    ]
    "pdfFichero" => "main.pdf"
    "tienePdf" => true
    "NotaPie" => array:1 [
      0 => array:2 [
        "etiqueta" => "&#9734;"
        "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Documento de colaboraci&#243;n y consenso entre la Sociedad Espa&#241;ola de Medicina Interna y la sociedad Espa&#241;ola de Nefrolog&#237;a&#44; se publica simult&#225;neamente en Revista de Nefrolog&#237;a&#46; 2012&#59;32&#40;suppl&#46;1&#41;&#58;1-31&#46;</p>"
      ]
    ]
    "multimedia" => array:13 [
      0 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0005"
        "etiqueta" => "Tabla 1"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Nivel de calidad de la evidencia&#58;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">A<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>alto&#59; B<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>moderado&#59; C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>bajo&#59; D<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>muy bajo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Grado de recomendaci&#243;n&#58;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>fuerte&#59; 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>d&#233;bil&#59; NG<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>no graduado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13162.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:1 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0005"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">SISTEMA GRADE&#46; Referencias 2-4&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0005" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Niveles de calidad y grados de recomendaci&#243;n utilizados en este consenso<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0005"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a></p>"
        ]
      ]
      1 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0010"
        "etiqueta" => "Tabla 2"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Clase I&#46; Nefritis l&#250;pica mesangial m&#237;nima</span>&#58; glom&#233;rulos normales con microscopia &#243;ptica&#44; pero m&#237;nimos dep&#243;sitos mesangiales en inmunofluorescencia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Clase II&#46; Nefritis l&#250;pica proliferativa mesangial</span>&#58; hipercelularidad y expansi&#243;n mesangial leve&#44; en la microscopia &#243;ptica&#44; con dep&#243;sitos mesangiales en la inmunofluorescencia&#59; puede haber dep&#243;sitos subepiteliales o subendoteliales en inmunofluorescencia o en microscopia electr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Clase III&#46; Nefritis l&#250;pica focal</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0010"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&#58; lesiones en &#60;50&#37; de los glom&#233;rulos con lesiones de tipo endocapilar o extracapilar&#44; con dep&#243;sitos subendoteliales&#44; con o sin afectaci&#243;n del mesangio&#46; Pueden existir lesiones activas &#40;A&#41; o cr&#243;nicas &#40;C&#41;&#44; por lo que se subdividen en&#58;-Clase III &#40;A&#41;&#58; lesiones activas &#40;nefritis l&#250;pica proliferativa focal&#41;-Clase III &#40;A&#47;C&#41;&#58; lesiones activas y cr&#243;nicas &#40;nefritis l&#250;pica proliferativa focal y esclerosante&#41;-Clase III &#40;C&#41;&#58; lesiones cr&#243;nicas inactivas con cicatrices &#40;nefritis l&#250;pica esclerosante focal&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Clase IV&#46; Nefritis l&#250;pica difusa</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0015"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&#58; lesiones en &#62;&#95;50&#37; de los glom&#233;rulos&#44; con dep&#243;sitos difusos subendoteliales&#44; con o sin alteraciones mesangiales&#46; Pueden tener lesiones A o C&#46; Adem&#225;s&#44; la lesiones pueden ser segmentarias &#40;S&#58; cuando &#62;&#95;50&#37; de los glom&#233;rulos afectados tienen menos de la mitad del ovillo con lesiones&#41; o globales &#40;G&#58; cuando &#62;&#95;50&#37; de los glom&#233;rulos afectados tienen m&#225;s de la mitad del ovillo con lesiones&#41; En esta clase se incluyen los dep&#243;sitos &#171;en asas de alambre&#187;&#46; Se subdivide en&#58;-Clase IV-S &#40;A&#41;&#58; lesiones segmentarias activas &#40;nefritis l&#250;pica proliferativa segmentaria difusa&#41;-Clase IV-G &#40;A&#41;&#58; lesiones globales activas &#40;nefritis l&#250;pica proliferativa global difusa&#41;-Clase IV-S &#40;A&#47;C&#41;&#58; lesiones segmentarias activas y cr&#243;nicas &#40;nefritis l&#250;pica esclerosante y proliferativa segmentaria difusa&#41;-Clase IV-G &#40;A&#47;C&#41;&#58; lesiones globales activas y cr&#243;nicas &#40;nefritis l&#250;pica esclerosante y proliferativa global difusa&#41;- Clase IV-S &#40;C&#41;&#58; lesiones segmentarias cr&#243;nicas &#40;nefritis l&#250;pica esclerosante segmentaria difusa&#41;- Clase IV-G &#40;C&#41;&#58; lesiones globales cr&#243;nicas &#40;nefritis l&#250;pica esclerosante global difusa&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Clase V&#46; Nefritis l&#250;pica membranosa</span>&#58; engrosamiento de la membrana basal glomerular con dep&#243;sitos inmunes de forma global o segmentaria en la vertiente subepitelial de la membrana basal&#59; se puede asociar con expansi&#243;n mesangial&#46; Puede aparecer en combinaci&#243;n con las clases III o IV&#46; Tambi&#233;n puede tener un avanzado grado de esclerosis&#46; Muy similar a las formas idiop&#225;ticas en las fases iniciales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Clase VI&#46; Nefritis l&#250;pica esclerosada&#58;</span> con afectaci&#243;n de m&#225;s del 90&#37; de los glom&#233;rulos&#44; sin actividad residual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13153.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:2 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0010"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Proporci&#243;n de glom&#233;rulos con lesiones activas o esclerosadas&#46;</p>"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0015"
              "etiqueta" => "b"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Proporci&#243;n de glom&#233;rulos con semilunas y&#47;o necrosis fibrinoide&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Clasificaci&#243;n de la nefritis l&#250;pica seg&#250;n <span class="elsevierStyleItalic">ISN&#47;RPS</span> &#40;2003&#41;</p>"
        ]
      ]
      2 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0015"
        "etiqueta" => "Tabla 3"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Nefritis l&#250;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Datos cl&#237;nicos y anal&#237;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase I&#46; Nefritis l&#250;pica mesangial m&#237;nima&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Creatinina s&#233;rica normal y anal&#237;tica urinaria sin alteraciones&#46; Hallazgo casual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase II&#46; Nefritis l&#250;pica proliferativa mesangial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Creatinina s&#233;rica normal&#44; con microhematuria o proteinuria no nefr&#243;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si aparece s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; descartar podocitopat&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase III&#46; Nefritis l&#250;pica focal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proteinuria y hematuria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">En ocasiones&#58; s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; hipertensi&#243;n y aumento de creatinina s&#233;rica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">La progresi&#243;n hacia la insuficiencia renal depende del porcentaje de glom&#233;rulos afectados&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede evolucionar hacia clase IV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase IV&#46; Nefritis l&#250;pica difusa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Es la forma m&#225;s frecuentemente biopsiada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hematuria&#44; proteinuria&#44; s&#237;ndrome nefr&#243;tico&#44; insuficiencia renal&#44; hipertensi&#243;n arterial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se asocia con t&#237;tulo elevado de anti-ADNn e hipocomplementemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede evolucionar hacia insuficiencia renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase V&#46; Nefritis l&#250;pica membranosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proteinuria o s&#237;ndrome nefr&#243;tico con funci&#243;n renal normal con hipertensi&#243;n y microhematuriaEn general&#44; escasa actividad inmunol&#243;gica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Clase VI&#46; Nefritis l&#250;pica con esclerosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Deterioro progresivo de funci&#243;n renal&#44; asociado con proteinuria y sedimento normal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13154.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Correlaciones cl&#237;nico-patol&#243;gicas</p>"
        ]
      ]
      3 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0020"
        "etiqueta" => "Tabla 4"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Lesiones activas</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0020"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Glomerulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46; Hipercelularidad endocapilar con o sin infiltraci&#243;n leucocitaria y disminuci&#243;n de luces capilares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2&#46; Cariorrexis y necrosis fibrinoide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3&#46; Semilunas celulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4&#46; Trombos hialinos &#40;agregados intraluminales inmunes&#41; y &#171;asas de alambre&#187; &#40;dep&#243;sitos subendoteliales en microscop&#237;a &#243;ptica&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5&#46; Infiltraci&#243;n leucocitaria glomerular o rotura de la membrana basal glomerular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-T&#250;bulo-intersticiales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46; Infiltraci&#243;n c&#233;lulas mononucleares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Lesiones cr&#243;nicas</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0025"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Glomerulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Esclerosis glomerular &#40;segmentaria o global&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Semilunas celulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-T&#250;bulo-intersticiales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fibrosis intersticial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Atrofia tubular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13157.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:2 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0020"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Actividad&#58; cada variable se punt&#250;a de 0 a 3&#43;&#46; La necrosis fibrinoide y las semilunas pueden alcanzar 6 puntos cada una de ellas&#46; M&#225;xima puntuaci&#243;n&#58; 24&#46;</p>"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0025"
              "etiqueta" => "b"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Cronicidad&#58; cada variable se punt&#250;a de 0 a 3&#43;&#46; M&#225;xima puntuaci&#243;n&#58; 12&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Lesiones activas o cr&#243;nicas</p>"
        ]
      ]
      4 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0025"
        "etiqueta" => "Tabla 5"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Caracter&#237;sticas cl&#237;nicas y anal&#237;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nefritis t&#250;bulo-intesticial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Infiltrado intersticial&#44; lesiones tubulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dep&#243;sitos en la membrana basal tubular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Coexisten con lesiones glomerulares&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Se asocian con mala evoluci&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pueden ser la &#250;nica manifestaci&#243;n renal de LES&#58; disfunci&#243;n tubular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Enfermedad vascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vasculitis&#58; dep&#243;sitos en la pared vascular&#44; con necrosis fibrinoide&#46; Mal pron&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Microangiopat&#237;a tromb&#243;tica&#58; trombos vasculares asociados a anticuerpos antifosfol&#237;pido &#40;Anticuerpos anticardiolipina o anticoagulante l&#250;pico&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Nefroangiosclerosis&#58; asociadas a hipertensi&#243;n y otros factores de riesgo vascular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Podocitopat&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ndrome nefr&#243;tico con fusi&#243;n de podocitos sin dep&#243;sitos inmunes ni otros datos cl&#225;sicos de nefritis l&#250;pica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Evoluci&#243;n similar a la nefropat&#237;a por cambios m&#237;nimos idiop&#225;tica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13163.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Otras lesiones renales en el lupus eritematoso sist&#233;mico</p>"
        ]
      ]
      5 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0030"
        "etiqueta" => "Tabla 6"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Proteinuria confirmada &#8805; 0&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g en orina de 24 h o cociente prote&#237;nas&#47;creatinina en muestra matutina &#8805; 0&#44;5 o cociente &#8805; 0&#44;5 calculado en orina de 24 horas o sedimento activo &#40;microhematuria&#47;leucocituria &#47;cilindruria&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Deterioro inexplicado de funci&#243;n renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13161.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Indicaciones de biopsia renal</p>"
        ]
      ]
      6 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0035"
        "etiqueta" => "Tabla 7"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Aumento o reaparici&#243;n de proteinuria&#44; s&#237;ndrome nefr&#243;tico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">o sedimento activo&#44; especialmente si la primera biopsia es una clase no proliferativa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Aumento de creatinina s&#233;rica o evoluci&#243;n inexplicada hacia la insuficiencia renal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Refractariedad para tratamientos inmunosupresores&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Incertidumbre respecto al grado de actividad&#47;cronicidad de lesiones renales&#44; para decidir tratamiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-Sospecha de nefropat&#237;a no relacionada con lupus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13155.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Indicaciones para repetir la biopsia renal</p>"
        ]
      ]
      7 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0040"
        "etiqueta" => "Tabla 8"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:3 [
          "leyenda" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">aCL&#58; anticardiolipina&#59; anti-B2GPI&#58; anti-beta2 glicoprote&#237;na 1&#59; Ac&#58; anticuerpos&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " colspan="13" align="center" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Meses</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Inicial&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">1&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">2&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">3&#46;<span class="elsevierStyleSup">er</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">4&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">5&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">6&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">9&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">12&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">15&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">18&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">21&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">24&#46;&#176;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hemograma&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Estudio de coagulaci&#243;n b&#225;sico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Glucosa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Urea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Creatinina y filtrado glomerular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alb&#250;mina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Perfil lip&#237;dico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ac anti-ADNn&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ac anti-Ro &#40;SSA&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ac anti-La &#40;SSB&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ac anti-RNP1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Factor reumatoide<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0030"><span class="elsevierStyleSup">a</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Inmunoglobulinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ac anti-Sm1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ac anti-C1<span class="elsevierStyleInf">q</span><a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0035"><span class="elsevierStyleSup">b</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Complemento &#40;C3 y C4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Anticoagulante l&#250;pico&#44; aCL y anti-B<span class="elsevierStyleInf">2G</span>PI &#40;IgG e IgM&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0040"><span class="elsevierStyleSup">c</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">25 &#40;OH&#41; D3&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">PTH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">TSH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Proteinuria 2<span class="elsevierStyleInf">4h</span> o cociente Pr&#47;Cr en orina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Sedimento urinario&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cultivo de orina<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ecograf&#237;a abdominal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tblfn0045"><span class="elsevierStyleSup">d</span></a>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">X&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13165.png"
              ]
            ]
          ]
          "notaPie" => array:4 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0030"
              "etiqueta" => "a"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">No es preciso determinar de nuevo estos anticuerpos si ya era conocida su positividad o negatividad antes del diagn&#243;stico de nefritis l&#250;pica&#46; S&#237; se recomienda su determinaci&#243;n al menos anual en todos los pacientes con LES&#46;</p>"
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0035"
              "etiqueta" => "b"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">No est&#225;n disponibles en la mayor&#237;a de centros&#46;</p>"
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0040"
              "etiqueta" => "c"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">No es necesario repetir los anticuerpos antifosfolip&#237;dicos en el momento del diagn&#243;stico si ya eran positivos de forma persistente previamente&#46;</p>"
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "tblfn0045"
              "etiqueta" => "d"
              "nota" => "<p class="elsevierStyleNotepara">Seg&#250;n indicaci&#243;n cl&#237;nica&#46;</p>"
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Variables anal&#237;ticas propuestas para el seguimiento de pacientes con nefritis l&#250;pica</p>"
        ]
      ]
      8 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0045"
        "etiqueta" => "Tabla 9"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-<span class="elsevierStyleBold">Respuesta parcial&#58;</span> en pacientes con proteinuria basal &#8805;3&#44;5 g&#47;24 h&#44; descenso de proteinuria &#60;3&#44;5 g&#47;24 h&#46; En pacientes con proteinuria basal &#60;3&#44;5g&#47;24 h&#44; reducci&#243;n de la proteinuria en &#62;50&#37; en comparaci&#243;n con la inicial&#46; En ambas situaciones estabilizaci&#243;n &#40;&#177; 25&#37;&#41; o mejor&#237;a de filtrado glomerular respecto a valores iniciales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-<span class="elsevierStyleBold">Respuesta completa&#58;</span> filtrado glomerular &#8805;60 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<span class="elsevierStyleSup">2</span> &#40;o descenso a valores iniciales o &#177;15&#37; del valor basal en aquellos con filtrado glomerular &#60;60 ml&#47;min&#47;1&#44;73 m<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0010"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a><span class="elsevierStyleSup">&#41;</span>&#44; proteinuria &#8804;0&#44;5 g&#47;24h&#44; sedimento inactivo &#40;&#8804;5 hemat&#237;es&#44; <span class="elsevierStyleBold">&#8804;</span>5 leucocitos&#44; 0 cilindros hem&#225;ticos&#41; y alb&#250;mina s&#233;rica &#62;3 g&#47;d&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13160.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Criterios de respuesta</p>"
        ]
      ]
      9 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0050"
        "etiqueta" => "Tabla 10"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:1 [
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recidiva leve&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recidiva moderada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recidiva grave&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#8593; hemat&#237;es&#47;campo en sedimento de &#60;5 a &#62;15&#44; con &#8805;2 hemat&#237;es dism&#243;rficos en campo de gran aumentoy&#47;oaparici&#243;n de &#8805;1 cilindro hem&#225;tico&#44; leucocituria &#40;sin infecci&#243;n urinaria&#41;&#44; o ambos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si la creatinina basal es&#58;&#60;2 mg&#47;dl&#44; &#8593; de 0&#44;2-1 mg&#47;dl&#8805;2 mg&#47;dl&#44; &#8593; de 0&#44;4-1&#44;5 mg&#47;dly&#47;oSi el cociente Pr&#47;Cr es&#58;&#60;0&#44;5&#44; &#8593; de &#8805;10&#44;5-1&#44; &#8593; de &#8805;2&#44; pero con incremento absoluto inferior a 5&#62;1&#44;&#8593; de 2 veces con cociente Pr&#47;Cr &#60;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si la creatinina basal es&#58;&#60;2 mg&#47;dl&#44; &#8593; de &#62;1 mg&#47;dl&#8805;2 mg&#47;dl&#44; &#8593; de &#62;1&#44;5 mg&#47;dly&#47;oun cociente Pr&#47;Cr &#62;5&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13156.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Criterios de recidiva</p>"
        ]
      ]
      10 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0055"
        "etiqueta" => "Tabla 11"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0065" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">P&#58; prednisona&#59; GI&#58; gastrointestinal&#59; IRC&#58; insuficiencia renal cr&#243;nica&#59;ClCr&#58; aclaramiento de creatinina&#59; EA efectos adversos&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Elemento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Producto&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Cu&#225;ndo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Dosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Posibles EA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calcio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Carbonato de calcio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis P &#62; 7&#44;5 mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;250<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dividir a lo largo del d&#237;a coincidiendo con comidas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipercalcemia Litiasis estre&#241;imiento&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Citrato c&#225;lcico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dosis P &#62; 7&#44;5 mg&#47;d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;500<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Puede tomarse en ayunas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vitamina D&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vitamina D2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si niveles de 25 &#40;OH&#41; D3 &#60; 20 ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#46;000 U semana durante 8 semanas&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asociar a suplementos de calcio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hipercalcemia&#44; hipercalciuria&#44; litiasis renal&#44; HTA&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Vitamina D2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si niveles de 25 &#40;OH&#41; D3 entre 20-25 ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">50&#46;000 U cada 1-2 meses&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Asociar a suplementos de calcio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calcifediol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si niveles de 25 &#40;OH&#41; D3 &#60; 20 ng&#47;ml&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;266<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg oral cada 7 a 30 d&#237;as&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">M&#225;s segura que la vitamina D2&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calcitriol&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ante IRC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;25 &#956;g cada 24-48 h&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Controlar producto Ca x P&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Bifosfonatos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alendronato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Osteopenia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">70<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg semana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gestaci&#243;n no contraindicada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;ntomas GI Osteonecrosis de mand&#237;bula Nefrotoxicidad si ClCr &#60; 35 ml&#47;min&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Risedronato&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Osteopenia&#47;Osteoporosis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">5 mg&#47;d&#237;a o 150<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg una vez al mes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gestaci&#243;n y lactancia contraindicadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Zoledr&#243;nico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Osteoporosis posmenop&#225;usica Fracturas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 o 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg i&#46;v&#46; anual&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Osteoporosis&#44; fracturas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Pancitopenia&#44; fibrilaci&#243;n auricular&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calcitonina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Calcitonina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fracturas posmenop&#225;usicas&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">200 U&#47;d&#237;a &#47;nasal o 100 UI s&#46;c&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Posiblemente efectiva en fracturas vertebrales No &#250;til en otras fracturas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Dolor en el punto de inyecci&#243;nRinorrea&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="6" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hormona paratiroidea humana&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Teriparatide&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Osteoporosis Enfermedad &#243;sea adin&#225;mica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">20<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg s&#46;c&#46; d&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Efectiva en fracturas vertebrales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cefalea&#44; mareos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13159.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0060" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Posibles opciones terap&#233;uticas&#58; prevenci&#243;n&#47;tratamiento de la osteopenia&#47;osteoporosis inducida por glucocorticoides en pacientes adultos</p>"
        ]
      ]
      11 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0060"
        "etiqueta" => "Tabla 12"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0075" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In&#58; virus inactivo&#59; At&#58; virus vivo atenuado&#59; Cj&#58; conjugada&#59; s&#46;c&#46;&#58; v&#237;a subcut&#225;nea&#59; NR&#58; no recomendada&#46; Adaptado de &#40;O&#8217;Neill&#44; 2006 y <span class="elsevierStyleItalic">Guidelines for vaccination</span> 2010&#41;&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Ni&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Adultos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Viajes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Tipo de vacuna&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Notas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Gripe&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">In&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">s&#46;c&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Hepatitis A y B&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">In&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ocasionalmente brotes l&#250;picos&#46; En la actualidad se considera segura&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Tos ferina&#44; difteria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No estudiada en LES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">T&#233;tanos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Segura y eficaz&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Polio&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">At&#47;In&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Elegir la inactivada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Haemophylus</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Cj&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recomendada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">S&#46; pneumoniae</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Recomendada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">N&#46; meningitis</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No estudiada en LES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Rabia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No estudiada en LES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Varicela&#44; rub&#233;ola&#44; paperas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">At&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR s&#237; recibe inmunosupres&#237;&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">BCG&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">At&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Complicaciones infrecuentes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">C&#243;lera&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">At&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">NR&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Fiebre amarilla&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">At&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No recomendada&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Encefalitis japonesa&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">In&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No estudiada en LES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Salmonella typhi</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">-&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No&#47;S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">At&#47;In&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">No estudiada en LES&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13164.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0070" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Recomendaciones de vacunas en pacientes con lupus eritematoso sist&#233;mico</p>"
        ]
      ]
      12 => array:7 [
        "identificador" => "tbl0065"
        "etiqueta" => "Tabla 13"
        "tipo" => "MULTIMEDIATABLA"
        "mostrarFloat" => true
        "mostrarDisplay" => false
        "tabla" => array:2 [
          "leyenda" => "<p id="spar0085" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Modificada de Day et al&#46; <span class="elsevierStyleItalic">Nephrol Dial Transplant</span> 2009&#59;24&#58;344&#8211;7&#46;</p>"
          "tablatextoimagen" => array:1 [
            0 => array:2 [
              "tabla" => array:1 [
                0 => """
                  <table border="0" frame="\n
                  \t\t\t\t\tvoid\n
                  \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">F&#225;rmacos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" style="border-bottom: 2px solid black">Riesgos&#47;Comentarios&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Inmunosupresores que pueden utilizarse en el embarazo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Glucocorticoides&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de riesgo de diabetes gestacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de ruptura prematura de membranas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumenta el riesgo de preeclampsia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Los glucocorticodes fluorados &#40;betametasona y dexametasona&#41; atraviesan la barrera placentaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Azatioprina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Si sustituye al micofenolato&#44; se ha demostrado buen control durante el embarazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Hidroxicloroquina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Su suspensi&#243;n puede causar recidivas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ciclosporina&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de riesgo de colestasis&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Tacrolimus&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento de riesgo de diabetes gestacional&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Inmunoglobulinas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Ocasionales episodios tromb&#243;ticos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleVsp" style="height:0.5px"></span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " colspan="2" align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Inmunosupresores que no deben utilizarse en el embarazo</span></td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ciclofosfamida&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Aumento riesgo de p&#233;rdidas fetales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Alto riesgo de malformaciones fetales&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Micofenolato mofetilo&#47;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Malformaciones labiales&#44; palatinas y pabellones auditivos&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>A&#46; micofen&#243;lico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Suspender al menos 10 semanas antes del embarazo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Rituximab&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">Depleci&#243;n fetal de c&#233;lulas B&#44; que se normaliza posteriormente&#59; falta informaci&#243;n suficiente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
                  """
              ]
              "imagenFichero" => array:1 [
                0 => "xTab13158.png"
              ]
            ]
          ]
        ]
        "descripcion" => array:1 [
          "es" => "<p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Medicaci&#243;n durante el embarazo</p>"
        ]
      ]
    ]
    "bibliografia" => array:2 [
      "titulo" => "Bibliograf&#237;a"
      "seccion" => array:1 [
        0 => array:2 [
          "identificador" => "bibs0005"
          "bibliografiaReferencia" => array:235 [
            0 => array:3 [
              "identificador" => "bib0005"
              "etiqueta" => "1"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            1 => array:3 [
              "identificador" => "bib0010"
              "etiqueta" => "2"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            2 => array:3 [
              "identificador" => "bib0015"
              "etiqueta" => "3"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            3 => array:3 [
              "identificador" => "bib0020"
              "etiqueta" => "4"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            4 => array:3 [
              "identificador" => "bib0025"
              "etiqueta" => "5"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            5 => array:3 [
              "identificador" => "bib0030"
              "etiqueta" => "6"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            6 => array:3 [
              "identificador" => "bib0035"
              "etiqueta" => "7"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            7 => array:3 [
              "identificador" => "bib0040"
              "etiqueta" => "8"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            8 => array:3 [
              "identificador" => "bib0045"
              "etiqueta" => "9"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            9 => array:3 [
              "identificador" => "bib0050"
              "etiqueta" => "10"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            10 => array:3 [
              "identificador" => "bib0055"
              "etiqueta" => "11"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            11 => array:3 [
              "identificador" => "bib0060"
              "etiqueta" => "12"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            12 => array:3 [
              "identificador" => "bib0065"
              "etiqueta" => "13"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            13 => array:3 [
              "identificador" => "bib0070"
              "etiqueta" => "14"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            14 => array:3 [
              "identificador" => "bib0075"
              "etiqueta" => "15"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            15 => array:3 [
              "identificador" => "bib0080"
              "etiqueta" => "16"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [
                    0 => array:2 [ …2]
                  ]
                  "host" => array:1 [
                    0 => array:1 [ …1]
                  ]
                ]
              ]
            ]
            16 => array:3 [
              "identificador" => "bib0085"
              "etiqueta" => "17"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            17 => array:3 [
              "identificador" => "bib0090"
              "etiqueta" => "18"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            18 => array:3 [
              "identificador" => "bib0095"
              "etiqueta" => "19"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            19 => array:3 [
              "identificador" => "bib0100"
              "etiqueta" => "20"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            20 => array:3 [
              "identificador" => "bib0105"
              "etiqueta" => "21"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            21 => array:3 [
              "identificador" => "bib0110"
              "etiqueta" => "22"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            22 => array:3 [
              "identificador" => "bib0115"
              "etiqueta" => "23"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            23 => array:3 [
              "identificador" => "bib0120"
              "etiqueta" => "24"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            24 => array:3 [
              "identificador" => "bib0125"
              "etiqueta" => "25"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            25 => array:3 [
              "identificador" => "bib0130"
              "etiqueta" => "26"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            26 => array:3 [
              "identificador" => "bib0135"
              "etiqueta" => "27"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            27 => array:3 [
              "identificador" => "bib0140"
              "etiqueta" => "28"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            28 => array:3 [
              "identificador" => "bib0145"
              "etiqueta" => "29"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            29 => array:3 [
              "identificador" => "bib0150"
              "etiqueta" => "30"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            30 => array:3 [
              "identificador" => "bib0155"
              "etiqueta" => "31"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            31 => array:3 [
              "identificador" => "bib0160"
              "etiqueta" => "32"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            32 => array:3 [
              "identificador" => "bib0165"
              "etiqueta" => "33"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            33 => array:3 [
              "identificador" => "bib0170"
              "etiqueta" => "34"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            34 => array:3 [
              "identificador" => "bib0175"
              "etiqueta" => "35"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            35 => array:3 [
              "identificador" => "bib0180"
              "etiqueta" => "36"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            36 => array:3 [
              "identificador" => "bib0185"
              "etiqueta" => "37"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            37 => array:3 [
              "identificador" => "bib0190"
              "etiqueta" => "38"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            38 => array:3 [
              "identificador" => "bib0195"
              "etiqueta" => "39"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            39 => array:3 [
              "identificador" => "bib0200"
              "etiqueta" => "40"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            40 => array:3 [
              "identificador" => "bib0205"
              "etiqueta" => "41"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            41 => array:3 [
              "identificador" => "bib0210"
              "etiqueta" => "42"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            42 => array:3 [
              "identificador" => "bib0215"
              "etiqueta" => "43"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            43 => array:3 [
              "identificador" => "bib0220"
              "etiqueta" => "44"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            44 => array:3 [
              "identificador" => "bib0225"
              "etiqueta" => "45"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            45 => array:3 [
              "identificador" => "bib0230"
              "etiqueta" => "46"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            46 => array:3 [
              "identificador" => "bib0235"
              "etiqueta" => "47"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            47 => array:3 [
              "identificador" => "bib0240"
              "etiqueta" => "48"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            48 => array:3 [
              "identificador" => "bib0245"
              "etiqueta" => "49"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            49 => array:3 [
              "identificador" => "bib0250"
              "etiqueta" => "50"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            50 => array:3 [
              "identificador" => "bib0255"
              "etiqueta" => "51"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            51 => array:3 [
              "identificador" => "bib0260"
              "etiqueta" => "52"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            52 => array:3 [
              "identificador" => "bib0265"
              "etiqueta" => "53"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            53 => array:3 [
              "identificador" => "bib0270"
              "etiqueta" => "54"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            54 => array:3 [
              "identificador" => "bib0275"
              "etiqueta" => "55"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            55 => array:3 [
              "identificador" => "bib0280"
              "etiqueta" => "56"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            56 => array:3 [
              "identificador" => "bib0285"
              "etiqueta" => "57"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            57 => array:3 [
              "identificador" => "bib0290"
              "etiqueta" => "58"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            58 => array:3 [
              "identificador" => "bib0295"
              "etiqueta" => "59"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            59 => array:3 [
              "identificador" => "bib0300"
              "etiqueta" => "60"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            60 => array:3 [
              "identificador" => "bib0305"
              "etiqueta" => "61"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            61 => array:3 [
              "identificador" => "bib0310"
              "etiqueta" => "62"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            62 => array:3 [
              "identificador" => "bib0315"
              "etiqueta" => "63"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            63 => array:3 [
              "identificador" => "bib0320"
              "etiqueta" => "64"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            64 => array:3 [
              "identificador" => "bib0325"
              "etiqueta" => "65"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            65 => array:3 [
              "identificador" => "bib0330"
              "etiqueta" => "66"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            66 => array:3 [
              "identificador" => "bib0335"
              "etiqueta" => "67"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            67 => array:3 [
              "identificador" => "bib0340"
              "etiqueta" => "68"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            68 => array:3 [
              "identificador" => "bib0345"
              "etiqueta" => "69"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            69 => array:3 [
              "identificador" => "bib0350"
              "etiqueta" => "70"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            70 => array:3 [
              "identificador" => "bib0355"
              "etiqueta" => "71"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            71 => array:3 [
              "identificador" => "bib0360"
              "etiqueta" => "72"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            72 => array:3 [
              "identificador" => "bib0365"
              "etiqueta" => "73"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            73 => array:3 [
              "identificador" => "bib0370"
              "etiqueta" => "74"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            74 => array:3 [
              "identificador" => "bib0375"
              "etiqueta" => "75"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            75 => array:3 [
              "identificador" => "bib0380"
              "etiqueta" => "76"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            76 => array:3 [
              "identificador" => "bib0385"
              "etiqueta" => "77"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            77 => array:3 [
              "identificador" => "bib0390"
              "etiqueta" => "78"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            78 => array:3 [
              "identificador" => "bib0395"
              "etiqueta" => "79"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            79 => array:3 [
              "identificador" => "bib0400"
              "etiqueta" => "80"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            80 => array:3 [
              "identificador" => "bib0405"
              "etiqueta" => "81"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            81 => array:3 [
              "identificador" => "bib0410"
              "etiqueta" => "82"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            82 => array:3 [
              "identificador" => "bib0415"
              "etiqueta" => "83"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            83 => array:3 [
              "identificador" => "bib0420"
              "etiqueta" => "84"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            84 => array:3 [
              "identificador" => "bib0425"
              "etiqueta" => "85"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            85 => array:3 [
              "identificador" => "bib0430"
              "etiqueta" => "86"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            86 => array:3 [
              "identificador" => "bib0435"
              "etiqueta" => "87"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            87 => array:3 [
              "identificador" => "bib0440"
              "etiqueta" => "88"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            88 => array:3 [
              "identificador" => "bib0445"
              "etiqueta" => "89"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            89 => array:3 [
              "identificador" => "bib0450"
              "etiqueta" => "90"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            90 => array:3 [
              "identificador" => "bib0455"
              "etiqueta" => "91"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            91 => array:3 [
              "identificador" => "bib0460"
              "etiqueta" => "92"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            92 => array:3 [
              "identificador" => "bib0465"
              "etiqueta" => "93"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            93 => array:3 [
              "identificador" => "bib0470"
              "etiqueta" => "94"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            94 => array:3 [
              "identificador" => "bib0475"
              "etiqueta" => "95"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            95 => array:3 [
              "identificador" => "bib0480"
              "etiqueta" => "96"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            96 => array:3 [
              "identificador" => "bib0485"
              "etiqueta" => "97"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            97 => array:3 [
              "identificador" => "bib0490"
              "etiqueta" => "98"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            98 => array:3 [
              "identificador" => "bib0495"
              "etiqueta" => "99"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            99 => array:3 [
              "identificador" => "bib0500"
              "etiqueta" => "100"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            100 => array:3 [
              "identificador" => "bib0505"
              "etiqueta" => "101"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            101 => array:3 [
              "identificador" => "bib0510"
              "etiqueta" => "102"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            102 => array:3 [
              "identificador" => "bib0515"
              "etiqueta" => "103"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            103 => array:3 [
              "identificador" => "bib0520"
              "etiqueta" => "104"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            104 => array:3 [
              "identificador" => "bib0525"
              "etiqueta" => "105"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            105 => array:3 [
              "identificador" => "bib0530"
              "etiqueta" => "106"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            106 => array:3 [
              "identificador" => "bib0535"
              "etiqueta" => "107"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            107 => array:3 [
              "identificador" => "bib0540"
              "etiqueta" => "108"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            108 => array:3 [
              "identificador" => "bib0545"
              "etiqueta" => "109"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            109 => array:3 [
              "identificador" => "bib0550"
              "etiqueta" => "110"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            110 => array:3 [
              "identificador" => "bib0555"
              "etiqueta" => "111"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            111 => array:3 [
              "identificador" => "bib0560"
              "etiqueta" => "112"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            112 => array:3 [
              "identificador" => "bib0565"
              "etiqueta" => "113"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            113 => array:3 [
              "identificador" => "bib0570"
              "etiqueta" => "114"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            114 => array:3 [
              "identificador" => "bib0575"
              "etiqueta" => "115"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "K&#47;DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease&#58; evaluation&#44; classification&#44; and stratification&#46; Am J Kidney Dis&#46; 2002&#59;39&#58;S1&#8211;266&#46;"
                ]
              ]
            ]
            115 => array:3 [
              "identificador" => "bib0580"
              "etiqueta" => "116"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            116 => array:3 [
              "identificador" => "bib0585"
              "etiqueta" => "117"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            117 => array:3 [
              "identificador" => "bib0590"
              "etiqueta" => "118"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            118 => array:3 [
              "identificador" => "bib0595"
              "etiqueta" => "119"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            119 => array:3 [
              "identificador" => "bib0600"
              "etiqueta" => "120"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            120 => array:3 [
              "identificador" => "bib0605"
              "etiqueta" => "121"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            121 => array:3 [
              "identificador" => "bib0610"
              "etiqueta" => "122"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            122 => array:3 [
              "identificador" => "bib0615"
              "etiqueta" => "123"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            123 => array:3 [
              "identificador" => "bib0620"
              "etiqueta" => "124"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            124 => array:3 [
              "identificador" => "bib0625"
              "etiqueta" => "125"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            125 => array:3 [
              "identificador" => "bib0630"
              "etiqueta" => "126"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            126 => array:3 [
              "identificador" => "bib0635"
              "etiqueta" => "127"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            127 => array:3 [
              "identificador" => "bib0640"
              "etiqueta" => "128"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            128 => array:3 [
              "identificador" => "bib0645"
              "etiqueta" => "129"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            129 => array:3 [
              "identificador" => "bib0650"
              "etiqueta" => "130"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            130 => array:3 [
              "identificador" => "bib0655"
              "etiqueta" => "131"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            131 => array:3 [
              "identificador" => "bib0660"
              "etiqueta" => "132"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            132 => array:3 [
              "identificador" => "bib0665"
              "etiqueta" => "133"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            133 => array:3 [
              "identificador" => "bib0670"
              "etiqueta" => "134"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            134 => array:3 [
              "identificador" => "bib0675"
              "etiqueta" => "135"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            135 => array:3 [
              "identificador" => "bib0680"
              "etiqueta" => "136"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            136 => array:3 [
              "identificador" => "bib0685"
              "etiqueta" => "137"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            137 => array:3 [
              "identificador" => "bib0690"
              "etiqueta" => "138"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            138 => array:3 [
              "identificador" => "bib0695"
              "etiqueta" => "139"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            139 => array:3 [
              "identificador" => "bib0700"
              "etiqueta" => "140"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            140 => array:3 [
              "identificador" => "bib0705"
              "etiqueta" => "141"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            141 => array:3 [
              "identificador" => "bib0710"
              "etiqueta" => "142"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            142 => array:3 [
              "identificador" => "bib0715"
              "etiqueta" => "143"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            143 => array:3 [
              "identificador" => "bib0720"
              "etiqueta" => "144"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            144 => array:3 [
              "identificador" => "bib0725"
              "etiqueta" => "145"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            145 => array:3 [
              "identificador" => "bib0730"
              "etiqueta" => "146"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            146 => array:3 [
              "identificador" => "bib0735"
              "etiqueta" => "147"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            147 => array:3 [
              "identificador" => "bib0740"
              "etiqueta" => "148"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            148 => array:3 [
              "identificador" => "bib0745"
              "etiqueta" => "149"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            149 => array:3 [
              "identificador" => "bib0750"
              "etiqueta" => "150"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            150 => array:3 [
              "identificador" => "bib0755"
              "etiqueta" => "151"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            151 => array:3 [
              "identificador" => "bib0760"
              "etiqueta" => "152"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            152 => array:3 [
              "identificador" => "bib0765"
              "etiqueta" => "153"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            153 => array:3 [
              "identificador" => "bib0770"
              "etiqueta" => "154"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            154 => array:3 [
              "identificador" => "bib0775"
              "etiqueta" => "155"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            155 => array:3 [
              "identificador" => "bib0780"
              "etiqueta" => "156"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            156 => array:3 [
              "identificador" => "bib0785"
              "etiqueta" => "157"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            157 => array:3 [
              "identificador" => "bib0790"
              "etiqueta" => "158"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            158 => array:3 [
              "identificador" => "bib0795"
              "etiqueta" => "159"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            159 => array:3 [
              "identificador" => "bib0800"
              "etiqueta" => "160"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            160 => array:3 [
              "identificador" => "bib0805"
              "etiqueta" => "161"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            161 => array:3 [
              "identificador" => "bib0810"
              "etiqueta" => "162"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            162 => array:3 [
              "identificador" => "bib0815"
              "etiqueta" => "163"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            163 => array:3 [
              "identificador" => "bib0820"
              "etiqueta" => "164"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            164 => array:3 [
              "identificador" => "bib0825"
              "etiqueta" => "165"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            165 => array:3 [
              "identificador" => "bib0830"
              "etiqueta" => "166"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            166 => array:3 [
              "identificador" => "bib0835"
              "etiqueta" => "167"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            167 => array:3 [
              "identificador" => "bib0840"
              "etiqueta" => "168"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            168 => array:3 [
              "identificador" => "bib0845"
              "etiqueta" => "169"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            169 => array:3 [
              "identificador" => "bib0850"
              "etiqueta" => "170"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            170 => array:3 [
              "identificador" => "bib0855"
              "etiqueta" => "171"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            171 => array:3 [
              "identificador" => "bib0860"
              "etiqueta" => "172"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            172 => array:3 [
              "identificador" => "bib0865"
              "etiqueta" => "173"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            173 => array:3 [
              "identificador" => "bib0870"
              "etiqueta" => "174"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            174 => array:3 [
              "identificador" => "bib0875"
              "etiqueta" => "175"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            175 => array:3 [
              "identificador" => "bib0880"
              "etiqueta" => "176"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            176 => array:3 [
              "identificador" => "bib0885"
              "etiqueta" => "177"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            177 => array:3 [
              "identificador" => "bib0890"
              "etiqueta" => "178"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            178 => array:3 [
              "identificador" => "bib0895"
              "etiqueta" => "179"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            179 => array:3 [
              "identificador" => "bib0900"
              "etiqueta" => "180"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            180 => array:3 [
              "identificador" => "bib0905"
              "etiqueta" => "181"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            181 => array:3 [
              "identificador" => "bib0910"
              "etiqueta" => "182"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            182 => array:3 [
              "identificador" => "bib0915"
              "etiqueta" => "183"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            183 => array:3 [
              "identificador" => "bib0920"
              "etiqueta" => "184"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            184 => array:3 [
              "identificador" => "bib0925"
              "etiqueta" => "185"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            185 => array:3 [
              "identificador" => "bib0930"
              "etiqueta" => "186"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            186 => array:3 [
              "identificador" => "bib0935"
              "etiqueta" => "187"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            187 => array:3 [
              "identificador" => "bib0940"
              "etiqueta" => "188"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            188 => array:3 [
              "identificador" => "bib0945"
              "etiqueta" => "189"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            189 => array:3 [
              "identificador" => "bib0950"
              "etiqueta" => "190"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            190 => array:3 [
              "identificador" => "bib0955"
              "etiqueta" => "191"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            191 => array:3 [
              "identificador" => "bib0960"
              "etiqueta" => "192"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            192 => array:3 [
              "identificador" => "bib0965"
              "etiqueta" => "193"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            193 => array:3 [
              "identificador" => "bib0970"
              "etiqueta" => "194"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            194 => array:3 [
              "identificador" => "bib0975"
              "etiqueta" => "195"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            195 => array:3 [
              "identificador" => "bib0980"
              "etiqueta" => "196"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            196 => array:3 [
              "identificador" => "bib0985"
              "etiqueta" => "197"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            197 => array:3 [
              "identificador" => "bib0990"
              "etiqueta" => "198"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            198 => array:3 [
              "identificador" => "bib0995"
              "etiqueta" => "199"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            199 => array:3 [
              "identificador" => "bib1000"
              "etiqueta" => "200"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            200 => array:3 [
              "identificador" => "bib1005"
              "etiqueta" => "201"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            201 => array:3 [
              "identificador" => "bib1010"
              "etiqueta" => "202"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            202 => array:3 [
              "identificador" => "bib1015"
              "etiqueta" => "203"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            203 => array:3 [
              "identificador" => "bib1020"
              "etiqueta" => "204"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            204 => array:3 [
              "identificador" => "bib1025"
              "etiqueta" => "205"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            205 => array:3 [
              "identificador" => "bib1030"
              "etiqueta" => "206"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            206 => array:3 [
              "identificador" => "bib1035"
              "etiqueta" => "207"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            207 => array:3 [
              "identificador" => "bib1040"
              "etiqueta" => "208"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            208 => array:3 [
              "identificador" => "bib1045"
              "etiqueta" => "209"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            209 => array:3 [
              "identificador" => "bib1050"
              "etiqueta" => "210"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            210 => array:3 [
              "identificador" => "bib1055"
              "etiqueta" => "211"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            211 => array:3 [
              "identificador" => "bib1060"
              "etiqueta" => "212"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            212 => array:3 [
              "identificador" => "bib1065"
              "etiqueta" => "213"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            213 => array:3 [
              "identificador" => "bib1070"
              "etiqueta" => "214"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            214 => array:3 [
              "identificador" => "bib1075"
              "etiqueta" => "215"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            215 => array:3 [
              "identificador" => "bib1080"
              "etiqueta" => "216"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            216 => array:3 [
              "identificador" => "bib1085"
              "etiqueta" => "217"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            217 => array:3 [
              "identificador" => "bib1090"
              "etiqueta" => "218"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            218 => array:3 [
              "identificador" => "bib1095"
              "etiqueta" => "219"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            219 => array:3 [
              "identificador" => "bib1100"
              "etiqueta" => "220"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            220 => array:3 [
              "identificador" => "bib1105"
              "etiqueta" => "221"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            221 => array:3 [
              "identificador" => "bib1110"
              "etiqueta" => "222"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            222 => array:3 [
              "identificador" => "bib1115"
              "etiqueta" => "223"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            223 => array:3 [
              "identificador" => "bib1120"
              "etiqueta" => "224"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            224 => array:3 [
              "identificador" => "bib1125"
              "etiqueta" => "225"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            225 => array:3 [
              "identificador" => "bib1130"
              "etiqueta" => "226"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:1 [
                  "referenciaCompleta" => "D&#237;az-Lagares C&#44; Croca S&#44; Shangle S&#44; et al&#46; Efficacy of rituximab in 164 patients with biopsy-proven lupus nephritis&#58; Pooled data from European cohorts&#46; Autoimm Rev 2011&#46;&#91;Epub ahead of print&#93;&#46;"
                ]
              ]
            ]
            226 => array:3 [
              "identificador" => "bib1135"
              "etiqueta" => "227"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            227 => array:3 [
              "identificador" => "bib1140"
              "etiqueta" => "228"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            228 => array:3 [
              "identificador" => "bib1145"
              "etiqueta" => "229"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            229 => array:3 [
              "identificador" => "bib1150"
              "etiqueta" => "230"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            230 => array:3 [
              "identificador" => "bib1155"
              "etiqueta" => "231"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            231 => array:3 [
              "identificador" => "bib1160"
              "etiqueta" => "232"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            232 => array:3 [
              "identificador" => "bib1165"
              "etiqueta" => "233"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            233 => array:3 [
              "identificador" => "bib1170"
              "etiqueta" => "234"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
            234 => array:3 [
              "identificador" => "bib1175"
              "etiqueta" => "235"
              "referencia" => array:1 [
                0 => array:2 [
                  "contribucion" => array:1 [ …1]
                  "host" => array:1 [ …1]
                ]
              ]
            ]
          ]
        ]
      ]
    ]
  ]
  "idiomaDefecto" => "es"
  "url" => "/00142565/0000021200000003/v1_201302081118/S0014256512000343/v1_201302081118/es/main.assets"
  "Apartado" => array:4 [
    "identificador" => "1072"
    "tipo" => "SECCION"
    "es" => array:2 [
      "titulo" => "Documento de consenso"
      "idiomaDefecto" => true
    ]
    "idiomaDefecto" => "es"
  ]
  "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00142565/0000021200000003/v1_201302081118/S0014256512000343/v1_201302081118/es/main.pdf?idApp=WRCEE&text.app=https://revclinesp.es/"
  "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256512000343?idApp=WRCEE"
]
Información del artículo
ISSN: 00142565
Idioma original: Español
Datos actualizados diariamente
año/Mes Html Pdf Total
2024 Noviembre 0 1 1
2024 Octubre 0 12 12
2024 Septiembre 0 12 12
2024 Agosto 0 12 12
2024 Julio 0 14 14
2024 Junio 0 11 11
2024 Mayo 0 10 10
2024 Abril 0 9 9
2024 Marzo 0 18 18
2024 Febrero 0 20 20
2024 Enero 0 4 4
2023 Diciembre 0 9 9
2023 Noviembre 0 11 11
2023 Octubre 0 7 7
2023 Septiembre 0 11 11
2023 Agosto 0 22 22
2023 Julio 0 24 24
2023 Junio 0 5 5
2023 Mayo 0 3 3
Mostrar todo

Siga este enlace para acceder al texto completo del artículo

Idiomas
Revista Clínica Española
es en

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Are you a health professional able to prescribe or dispense drugs?