El artículo del mes
Metformina y cáncer
Ricardo Gómez Huelgas
Autor para correspondencia
Servicio de Medicina Interna. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla
CIBER Fisiopatología de la Obesidad y la Nutrición (CB06/003)
José Manuel Varela Aguilar
Servicio de Medicina Interna. Hospital Universitario Virgen del Rocío. Sevilla
CIBER de Epidemiología y Salud Pública
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Tras un tiempo medio de seguimiento de 9,6 años, se produjeron 570 muertes, de las cuales 122 fueron por cáncer (tasa media estandarizada de mortalidad por cáncer: 1,47; intervalo de confianza [IC] del 95% 1,22-1,76). Los pacientes tratados con metformina, comparados con los que no tomaban metformina, presentaron una <span class="elsevierStyleItalic">hazard ratio</span> (HR) ajustada de mortalidad por cáncer de 0,43 (IC del 95%, 0,23-0,80). Por cada incremento de 1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de metformina, la HR fue 0,58 (IC del 95%, 0,36-0,93).</p><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><span class="elsevierStyleBold">Conclusiones:</span> El tratamiento con metformina se asoció a una menor mortalidad por cáncer. Aunque el diseño del estudio no permite establecer relaciones de causalidad, estos resultados sugieren un efecto protector de la metformina en la mortalidad por cáncer.</p><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle">Comentario</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen evidencias que los pacientes con diabetes mellitus tipo 2 tienen mayor riesgo de padecer cáncer y mayor mortalidad por cáncer. También se ha sugerido que el tratamiento antidiabético puede influir en la asociación de diabetes y cáncer. Diversos estudios observacionales han documentado una mayor incidencia de neoplasias y una mayor mortalidad por cáncer en pacientes diabéticos tratados con sulfonilureas y con insulina, en comparación con los tratados con metformina (Bowker SL, et al, Diabetología. 2010). Estos estudios son de difícil interpretación porque están expuestos a numerosos factores de confusión. Por ejemplo, muchos de ellos son estudios retrospectivos que no recogen aspectos como la duración de la diabetes, el peso corporal o el consumo de tabaco o alcohol, que pueden resultar determinantes en la incidencia de cáncer. Este trabajo de Landman GW et al es el primer estudio prospectivo que demuestra que la metformina se asocia a un efecto oncoprotector, dosis dependiente, igualando la mortalidad por cáncer de los diabéticos tipo 2 a la de la población general.</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Existen bases fisiopatológicas que sustentan la relación entre medicación antidiabética y cáncer. La insulina es una hormona que presenta efectos mitogénicos mediados por la activación del IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1) y se ha postulado que el hiperinsulinismo mantenido puede promover la carcinogénesis. El efecto antitumoral de la metformina puede deberse a varios mecanismos. Por un lado, disminuye los niveles circulantes de insulina. Además, estudios en cultivos celulares (mama, pulmón, próstata) demuestran que la metformina inhibe la proliferación tumoral por diversas vías aún no bien conocidas entre las que destaca la activación de la AMPK (proteincinasa dependiente del adenosinmonofosfato), actuando como un fármaco inhibidor de la vía mTOR (<span class="elsevierStyleItalic">target of rapamycin</span>). En modelos animales, la metformina parece ser especialmente eficaz en la prevención de tumores que presentan sobreexpresión del oncogén HER2, como ocurre en ciertos cánceres de mama (Vázquez-Martín A et al, Clin Transl Oncol. 2009).</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En humanos, la metformina podría ser potencialmente beneficiosa en determinados tipos de cáncer. Por ejemplo, se ha comunicado que las mujeres diabéticas con cáncer de mama tratadas con metformina responden mejor a la quimioterapia y presentan más remisiones completas. También los pacientes tratados con metformina presentan menos incidencia de cáncer de páncreas y de próstata. Actualmente existen varios ensayos clínicos en marcha, alguno de ellos nacional (Martín-Castillo B, et al, Ann Oncol. 2010), que exploran la utilidad de la metformina como tratamiento coadyuvante del cáncer de mama. Si además de su probado efecto cardioprotector se confirmasen los beneficios antitumorales de la metformina, se reforzaría aún más su posición como tratamiento de inicio en la diabetes tipo 2, y quizá en otras circunstancias denominadas «prediabetes» (glucemia anómala en ayunas e intolerancia hidrocarbonada).</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:1 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Comentario" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "multimedia" => array:1 [ 0 => array:5 [ "identificador" => "tb0005" "tipo" => "MULTIMEDIATEXTO" "mostrarFloat" => false "mostrarDisplay" => true "texto" => array:1 [ "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Landman GW, Kleefstra N, Van Hateren KJ, Groenier KH, Gans RO, Bilo HJ. Metformin associated with lower cancer mortality in type 2 diabetes: ZODIAC-16. Diabetes Care. 2010;33:322-6.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Landman GW, Kleefstra N, Van Hateren KJ, Groenier KH, Gans RO, Bilo HJ. La metformina se asoció a una menor mortalidad por cáncer en la diabetes tipo 2: ZODIAC-16. Diabetes Care. 2010; 33:322-6.</p></span>" ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "es" "url" => "/00142565/0000021100000003/v2_201302081116/S0014256511000361/v2_201302081116/es/main.assets" "Apartado" => array:4 [ "identificador" => "996" "tipo" => "SECCION" "es" => array:2 [ "titulo" => "El artículo del mes" "idiomaDefecto" => true ] "idiomaDefecto" => "es" ] "PDF" => "https://static.elsevier.es/multimedia/00142565/0000021100000003/v2_201302081116/S0014256511000361/v2_201302081116/es/main.pdf?idApp=WRCEE&text.app=https://revclinesp.es/" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256511000361?idApp=WRCEE" ]
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