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BUN: blood urea nitrogen; CHD: coronary heart disease; eGFR: estimated Glomerular Filtration Rate; ROC: receiver operating characteristic; SCr: serum creatinine; sRAGE: soluble receptor for advanced glycation end products; uACR: urinary albumin to creatinine ratio; UCr: urine creatinine; UMA: urine microalbumin.</p>" ] ] ] "autores" => array:1 [ 0 => array:2 [ "autoresLista" => "Lu Chen, Xiang-Jun Zeng, Xin-Ying Guo, Jian Liu, Feng-He Du, Cai-Xia Guo" "autores" => array:6 [ 0 => array:2 [ "nombre" => "Lu" "apellidos" => "Chen" ] 1 => array:2 [ "nombre" => "Xiang-Jun" "apellidos" => "Zeng" ] 2 => array:2 [ "nombre" => "Xin-Ying" "apellidos" => "Guo" ] 3 => array:2 [ "nombre" => "Jian" "apellidos" => "Liu" ] 4 => array:2 [ "nombre" => "Feng-He" "apellidos" => "Du" ] 5 => array:2 [ "nombre" => "Cai-Xia" "apellidos" => "Guo" ] ] ] ] ] "idiomaDefecto" => "en" "Traduccion" => array:1 [ "es" => array:9 [ "pii" => "S0014256524001498" "doi" => "10.1016/j.rce.2024.06.016" "estado" => "S300" "subdocumento" => "" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "idiomaDefecto" => "es" "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S0014256524001498?idApp=WRCEE" ] ] "EPUB" => "https://multimedia.elsevier.es/PublicationsMultimediaV1/item/epub/S2254887424001103?idApp=WRCEE" "url" => "/22548874/unassign/S2254887424001103/v1_202408280421/en/main.assets" ] ] "itemSiguiente" => array:19 [ "pii" => "S0014256524001358" "issn" => "00142565" "doi" => "10.1016/j.rce.2024.06.012" "estado" => "S300" "fechaPublicacion" => "2024-11-01" "aid" => "2228" "copyright" => "Elsevier España, S.L.U. and Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI)" "documento" => "article" "crossmark" => 1 "subdocumento" => "fla" "cita" => "Rev Clin Esp. 2024;224:588-97" "abierto" => array:3 [ "ES" => false "ES2" => false "LATM" => false ] "gratuito" => false "lecturas" => array:1 [ "total" => 0 ] "es" => array:13 [ "idiomaDefecto" => true "cabecera" => "<span class="elsevierStyleTextfn">ARTÍCULO ESPECIAL</span>" "titulo" => "Documento de posicionamiento sobre la oclusión arterial de la retina. 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Cada punto representa a un paciente individual.</p> <p id="spar0080" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">BUN: nitrógeno ureico en sangre; FGe: filtración glomerular estimada; IAM: infarto agudo de miocardio; ROC: característica operativa del receptor; SCr: creatinina sérica; sRAGE: receptor soluble para productos finales de glicación avanzada; uACR: cociente albúmina/creatinina en orina; UCr: creatinina en orina; UMA: microalbúmina en orina.</p>" ] ] ] "textoCompleto" => "<span class="elsevierStyleSections"><span id="sec0005" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Introducción</span><p id="par0005" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Estudios previos han revelado que los pacientes con cardiopatía coronaria (CC) sufrirán lesión renal e incluso insuficiencia renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0180"><span class="elsevierStyleSup">1-4</span></a>. En la actualidad, un cociente albúmina/creatinina en orina (uACR) ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g (aumento de la excreción urinaria de albúmina) se utiliza a menudo para indicar lesión renal y se reconoce como un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular y renal<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0200"><span class="elsevierStyleSup">5,6</span></a>. La presencia de microalbuminuria o macroalbuminuria en los pacientes con CC indica una enfermedad grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">7-9</span></a>, y la albuminuria en los pacientes hospitalizados con infarto agudo de miocardio (IAM) es pronóstica de un aumento de la mortalidad a corto y a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">10-13</span></a>. Por consiguiente, es posible mejorar el pronóstico si se pueden establecer indicadores eficaces o efectores de una albuminuria elevada en los pacientes con CC o IAM.</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha comprobado que los factores de riesgo cardiovascular clásicos, como hipertensión, alteración de la tolerancia a la glucosa o diabetes, índice de masa corporal (IMC) elevado, hiperlipidemia, obesidad, hábito tabáquico, raza, mayor duración de la CC y antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica, causan albuminuria, aunque no exista una enfermedad renal subyacente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14-18</span></a>. Sin embargo, en la bibliografía se ha descrito que la albuminuria, especialmente la microalbuminuria, se asocia a CC con independencia de que los pacientes tengan o no hipertensión, diabetes y otros factores de riesgo, y que aquellos con microalbuminuria presentan un peor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">7-9</span></a>. También se indica que puede haber otro factor de efecto que intervenga en la aparición de microalbuminuria en los pacientes con CC.</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios actuales han mostrado que el receptor soluble para productos finales de glicación avanzada (sRAGE), una forma soluble de RAGE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>, podría unirse a los diversos ligandos de RAGE sin iniciar la cascada de señalización inducida por la activación del complejo AGE-RAGE, que inhibe la generación de especies reactivas del oxígeno, la inflamación y la disfunción endotelial para mediar los efectos adversos de la disglucemia y las enfermedades vasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">20-22</span></a>. Por tanto, ha surgido recientemente como biomarcador en varios trastornos vasculares mediados por RAGE, como la hipertensión<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">23-25</span></a>. Además, se ha comprobado que el sRAGE sérico se asocia al uACR en los pacientes con hipertensión e hiperglucemia, pero no se ha descrito en los pacientes con CC. En nuestro estudio previo con una muestra pequeña se observó que el sRAGE era mayor en los pacientes con CC que en aquellos sin CC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>. Sin embargo, un estudio anterior había revelado que una concentración sérica de sRAGE más alta en el momento basal se asociaba a un mayor riesgo de enfermedad renal crónica (ERC) de nueva aparición y enfermedad renal terminal (ERT) en una población extrahospitalaria, si bien no hubo una asociación significativa con la ERC de nueva aparición tras el ajuste<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>. Por consiguiente, el sRAGE podría desempeñar un papel efectivo en la progresión de la lesión renal en los pacientes con CC.</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta estos resultados anteriores, se ha planteado la hipótesis de que una concentración plasmática elevada de sRAGE podría acompañarse de albuminuria en la patogenia de la CC con lesión renal. Además, una concentración plasmática más alta de sRAGE podría ser un factor predictivo y utilizarse como indicador de lesión renal en los pacientes con CC. Para evaluar la asociación entre el sRAGE y la lesión renal en pacientes con CC, se incluyó en este estudio a pacientes clínicos con CC con el fin de analizar la correlación entre el sRAGE y la función renal en diferentes pacientes.</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Métodos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Diseño del ensayo</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tuvo un diseño transversal. El ensayo fue diseñado por los autores y aprobado por el comité de ética del hospital. Fue financiado íntegramente por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China. Los datos fueron recogidos y analizados por los autores. Los autores garantizan la exactitud y la integridad de los datos y de todos los análisis, así como la fidelidad de este informe al protocolo del ensayo.</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Población de pacientes</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para poder participar en el ensayo, los pacientes debían cumplir los siguientes criterios: acceder a participar en este ensayo y firmar el consentimiento informado, someterse a una angiografía coronaria cuyos resultados confirmasen la presencia de CC, someterse a la detección de uACR y tener una edad ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años. Se excluyó a los pacientes por los motivos siguientes: historia clínica incompleta; enfermedades infecciosas agudas y crónicas; disfunción hepática grave; fibrilación auricular; valvulopatía grave con trastornos hemodinámicos; disfunción de la coagulación; embarazo. Un comité de ética independiente aprobó el protocolo clínico en el centro del estudio. La CC se define como la presencia de estenosis en al menos una arteria coronaria principal o en sus ramas con bloqueo ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50%. El diagnóstico de IAM se asocia a liberación de troponina cardíaca y se basa en la cuarta definición universal de infarto de miocardio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>. El diagnóstico de angina de pecho se asocia a síntomas de angina pero sin elevación de la troponina cardíaca ni otros biomarcadores de lesión/necrosis de cardiomiocitos, como isoenzimas de la creatina cinasa (CK-MB).</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Procedimientos del ensayo</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sujetos fueron incluidos ininterrumpidamente de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión. A continuación, los sujetos incluidos se dividieron en dos grupos: grupo sin lesión renal (uACR <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g) y grupo con lesión renal (uACR ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g).</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Determinación de los parámetros analíticos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recogida de datos clínicos basales: la edad, el sexo, el IMC, los antecedentes médicos, los medicamentos, etc. de los pacientes incluidos se obtuvieron de las historias clínicas hospitalarias. La glucemia (Glu), la creatinina sérica (SCr), el nitrógeno ureico en sangre (BUN), la creatinina en orina (UCr), la microalbuminuria urinaria (UMA), el uACR y otros indicadores bioquímicos del paciente se analizaron de manera uniforme en el laboratorio del hospital durante la hospitalización del paciente. Todas las muestras se obtuvieron después de 10 a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas de ayuno el segundo día de hospitalización. La filtración glomerular estimada (FGe) se calculó mediante la ecuación CKD-EPI de China, con un coeficiente ajustado de 1,1 para la población china<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>: FGe<span class="elsevierStyleInf">CKD-EPI(CN)</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>141<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min (SCr/k,1)<span class="elsevierStyleSup">α</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>máx (SCr/k,1)<span class="elsevierStyleSup">−1,209</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,993<span class="elsevierStyleSup">Edad</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,018 (en las mujeres)<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>×<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1,1, donde k es 0,7 en las mujeres y 0,9 en los varones, α es −0,329 en las mujeres y −0,411 en los varones, mín es el valor mínimo de SCr/k o 1, y máx indica el valor máximo de SCr/k o 1.</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Determinación del sRAGE plasmático</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes incluidos se sometieron a una extracción de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de sangre en ayunas en un tubo con anticoagulante antes de una angiografía coronaria; los tubos se centrifugaron a 3.000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm durante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min, tras lo cual se aspiró el plasma (fase superior) y se conservó a −80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>?. La concentración sérica de sRAGE se determinó con el kit sRAGE ELISA (Aviscora Bioscience, EE.UU., SK00112-01).</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de la angiografía coronaria de los pacientes incluidos se interpretaron con el método de Judkin, y dos cardiólogos realizaron la angiografía coronaria izquierda y la derecha en multiposición, respectivamente. En el caso de que los expertos mencionados llegaran a conclusiones contradictorias, las interpretaciones eran juzgadas además por un tercer experto. Se utilizó la puntuación Syntax para evaluar la gravedad de la estenosis coronaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>.</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Análisis estadístico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el análisis estadístico se utilizaron SPSS Statistics 25 (IBM, Nueva York, EE.UU.) y Graphpad Prism 6 (Graphpad Software, San Diego, CA, EE.UU.). Se utilizó la prueba de Kolmogorov-Smirnov para detectar la normalidad. Las características basales se resumen con frecuencias y porcentajes para las variables categóricas y con medias y desviaciones estándar o mediana e intervalo intercuartílico para las variables continuas. En cuanto a las variables de distribución normal, se utilizó la prueba de la t para comparar los estadísticos entre dos grupos; se adoptó la prueba de la U de Mann-Whitney para las variables de distribución no normal y la prueba de la χ<span class="elsevierStyleSup">2</span> o la prueba de probabilidad exacta de Fisher para las variables categóricas. Se utilizó un análisis de correlación de Spearman para analizar la correlación entre el sRAGE y el uACR en los pacientes con CC incluidos. Se usó la regresión logística binaria en los pacientes con CC incluidos para analizar los «correlatos independientes» cuando el umbral para definir la variable dependiente se estableció en un uACR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g. Se empleó el área bajo la curva (AUC) ROC (características operativas del receptor) para evaluar la capacidad de diferentes indicadores para predecir el aumento del uACR (si uACR ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g) y para calcular el índice de Youden. Se utilizó la prueba estadística<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y la prueba de bondad de ajuste de Hosmer-Lemeshow para evaluar la discriminación y la calibración a partir del AUC. Se calculó el análisis de reclasificación, incluidos el índice de reclasificación neto (NRI) y el índice de discriminación integrado (IDI) para evaluar el beneficio clínico neto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>. Los resultados se consideran estadísticamente significativos si se notifica un valor de p bilateral <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05 o si el IC del 95% excluye el 1,0, sin ajuste por comparaciones múltiples.</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Pacientes</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluyó a un total de 127 pacientes con CC del hospital. De estos pacientes, 79 tenían un diagnóstico de angina de pecho y 48, de IAM. Las características basales de los pacientes se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0105">tabla 1 del material complementario</a>.</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Parámetros analíticos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentración media de sRAGE era de 1,83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/l y la mediana de la concentración uACR era de 9,66 (6,42, 29,55) mg/g en los pacientes con CC incluidos. En comparación con el grupo sin lesión renal, el nivel de sRAGE era mayor en el grupo con lesión renal (2,08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,70 frente a 1,75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,61) μg/l y estadísticamente significativo (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs. 1 y 2</a>; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0105">tabla 1 del material suplementario</a>). Además, en el subgrupo con IAM, la concentración de sRAGE era de 1,73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/l y la concentración de uACR, de 10,84 (6,46, 41,16) mg/g. En comparación con el grupo sin lesión renal, el nivel de sRAGE era mayor en el grupo con lesión renal (2,09<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,21 frente a 1,58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,12) μg/l y estadísticamente significativo (<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs. 1 y 2</a>; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0105">tabla 2 del material suplementario</a>). Estos resultados indicaron que la concentración sérica de sRAGE aumentaba en los pacientes con CC y lesión renal, especialmente en aquellos con IAM y lesión renal, y podría ser un indicador de lesión renal.</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Análisis de correlación</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para investigar la relación entre el sRAGE y el uACR, se analizó la correlación entre ambos valores, y se demostró que el sRAGE se correlacionaba positivamente con el uACR en los pacientes con CC (r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,196, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05, <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>A), especialmente en los pacientes con IAM (r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,382, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01), alcanzando niveles significativos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>A). Este resultado indicó que el nivel sérico de sRAGE se correlacionaba con la lesión renal.</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Análisis de regresión logística binaria</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para investigar los factores de influencia de la lesión renal se utilizó una regresión logística binaria en los pacientes con CC incluidos. En un modelo de análisis de regresión escalonada de pacientes con CC, en el que se utilizó el uACR ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g como variable dependiente y la frecuencia cardíaca medida en la consulta, la presencia o no de hipertensión, la presencia o no de ERC, la albúmina, el ácido úrico, la glucemia, el BUN y el sRAGE como variables independientes, se constató que la frecuencia cardíaca en la consulta, la hipertensión, el BUN y el sRAGE eran los «correlatos independientes» de la albuminuria en los pacientes con CC (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0105">tabla 3 del material suplementario</a>). Igualmente, en otro modelo de análisis de regresión escalonada de pacientes con IAM, en el que se utilizó el uACR ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g como variable dependiente y la frecuencia cardíaca medida en la consulta, la presión arterial sistólica en la consulta, la presencia o no de hipertensión, la albúmina, la glucemia, el BUN, las proteínas totales, el ácido úrico y el sRAGE como variables independientes, se observó que la frecuencia cardíaca en la consulta, la hipertensión y el sRAGE seguían siendo los «correlatos independientes» de la albuminuria en los pacientes con IAM (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0105">tabla 3 del del material suplementario</a>). Los estadísticos descriptivos se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0105">tabla 2 del material suplementario</a>.</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Análisis ROC</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con CC incluidos, el valor de corte del sRAGE cuando el uACR es ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g es de 1,985<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml, índice de Youden<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,345, sensibilidad del 71%, especificidad del 63,5%, AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>prueba estadística<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,660 (IC del 95%: 0,543-0,778), p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007, χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleInf">HL</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10,599, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,225, NRI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,586 e IDI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,056. En el subgrupo con IAM, el valor de corte del sRAGE cuando el uACR es ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g es de 2,216<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg/ml, índice de Youden<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,525, sensibilidad del 64,3%, especificidad del 88,2%, AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>prueba estadística<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,714 (IC del 95%: 0,532-0,896), p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,021, χ<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleInf">HL</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10,350, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,241, NRI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,605 e IDI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,117. Aunque el AUC del sRAGE es menor que la UMA, es mayor que otros indicadores de la función renal, como la SCr y la FGe (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig. 3</a>B y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig. 4</a>B; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0105">tabla 5 del material suplementario</a>).</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Discusión</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio reveló que el sRAGE se correlaciona positivamente con el uACR en los pacientes con CC, especialmente en aquellos con IAM. Tras ajustar respecto a los factores de confusión, el sRAGE siguió siendo un «factor predictivo» en los pacientes con CC, incluso en aquellos con IAM, de la aparición de albuminuria, que es un signo de lesión renal. Además, este estudio también ha revelado que el AUC del sRAGE es mayor que el de la FGe, la albúmina sérica, el BUN sérico, la creatinina sérica y la creatinina urinaria en los pacientes con CC, especialmente en los pacientes con IAM, cuando el umbral del uACR que define la variable dependiente en la regresión logística se establece en 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g, lo que implica que el sRAGE podría ser un indicador potencial para predecir la disfunción renal precoz en los pacientes con CC, especialmente en los que sufren un IAM.</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha, este es el primer estudio en el que se ha evaluado la asociación entre la concentración basal de sRAGE y el uACR en pacientes con CC. Este estudio reveló que la elevación del sRAGE en los pacientes con CC, especialmente en aquellos con IAM, se asocia a lesión renal. Indica que el sRAGE podría intervenir en el desarrollo de CC con albuminuria.</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utilizó un análisis de regresión logística binaria para aclarar mejor la implicación del sRAGE. En un modelo de análisis de regresión escalonado, el sRAGE actúa como factor predictivo de un uACR ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g en pacientes con CC (OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,62 [1,12-6,15], p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05), especialmente en los que han tenido un IAM (OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5,84 [1,16-29,43], p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05). Sugiere que el sRAGE participa y actúa como factor predictivo de la albuminuria en la CC, lo que afecta al pronóstico de la esta enfermedad. Tras una revisión bibliográfica, no se ha esclarecido por completo el mecanismo por el que el sRAGE ejerce su influencia en los tejidos y las vías de señalización<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">20,23</span></a>. Su posible mecanismo es que la concentración de sRAGE puede reflejar el grado de actividad de AGE-RAGE, lo que a su vez podría contribuir a consecuencias adversas para la salud; la elevación de los niveles circulantes de sRAGE se debe a la disminución del aclaramiento renal y la consiguiente acumulación de sRAGE en los pacientes con disminución de la función renal; la concentración de sRAGE en la circulación puede representar el estado inflamatorio y, en consecuencia, conducir a la patogenia de la enfermedad renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>. En estudios anteriores se ha demostrado una correlación significativa entre el ácido úrico y la albuminuria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>. Además, se ha descrito un aumento de la frecuencia cardíaca en reposo como factor predictivo del riesgo de microalbuminuria en las personas con enfermedad cardiovascular y diabetes de tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>. En los pacientes con CC incluidos, en comparación con el grupo sin lesión renal, el ácido úrico y la frecuencia cardíaca en la consulta se elevaron en el grupo con lesión renal de forma estadísticamente significativa (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0105">tabla 1 del material suplementario</a>). Los resultados de este estudio son coherentes con los obtenidos en estudios anteriores. Se necesitan más estudios para arrojar más luz sobre los mecanismos.</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Katagiri et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> comunicaron que las concentraciones de sRAGE en el vítreo eran significativamente mayores en los pacientes con ERC en estadio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 (insuficiencia renal terminal o hemodiálisis) que en aquellos con ERC en estadio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01) y 3 o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05) y se correlacionaban significativamente con la FGe (r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>−0,490, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007) y los niveles de creatinina (r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,484, p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,006). Esto significa que una mayor concentración local de sRAGE guarda relación con una lesión de la función renal a largo plazo. Unas concentraciones elevadas de sRAGE se asocian a un riesgo de ERC y ERT de nueva aparición<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>, y el aumento de los niveles de sRAGE se asocia de forma independiente a enfermedad renal de nueva aparición o agravada y mortalidad en los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>años siguientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>. Dado que el sRAGE es un factor predictivo de microalbuminuria concomitante y guarda relación con lesión de la función renal a largo plazo y que se correlaciona positivamente con la concentración de uACR en los pacientes con CC, se realizó un análisis de curvas ROC para evaluar más a fondo si el sRAGE puede utilizarse como posible factor predictivo de lesión renal en los pacientes con CC y microalbuminuria. Se comparó el AUC entre el sRAGE y otros indicadores tradicionales para evaluar la función renal, como FGe, SCr y BUN: el AUC es de 0,660 (p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,007) en los pacientes con CC. Aunque el AUC es menor que la UMA, es mayor que otros indicadores de la función renal, como la creatinina y la FGe. Esto indica que el sRAGE podría ser un indicador potencial para predecir la lesión renal precoz en los pacientes con CC, especialmente en aquellos con IAM.</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tiene algunas limitaciones. En primer lugar, se trata de un estudio retrospectivo unicéntrico y el tamaño muestral es relativamente pequeño, especialmente con una menor proporción de mujeres, por lo que en estos momentos no se puede descartar un posible sesgo debido al pequeño tamaño de la muestra. En segundo lugar, en este estudio solo se utilizaron datos basales de sRAGE y uACR y no se disponía de datos durante el período de seguimiento. La correlación con el pronóstico a largo plazo puede verse afectada por otros factores. Además, actualmente hay pocos informes sobre la relación entre el sRAGE y el uACR. Por consiguiente, se necesitan más investigaciones para confirmar la relación entre el sRAGE y el uACR y para conocer plenamente sus implicaciones. Sin embargo, los resultados de este estudio pueden servir de base para otros ensayos prospectivos, aleatorizados y controlados. Los futuros estudios también podrían incluir una representación más equilibrada de ambos sexos para validar estos resultados y explorar posibles diferencias específicas del sexo en la asociación entre el sRAGE y la lesión renal precoz en pacientes con CC.</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusión, este estudio ha revelado que la concentración sérica de sRAGE se correlaciona positivamente con el uACR en los pacientes con CC. Además, el sRAGE es un factor predictivo de un uACR ≥−30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g en los pacientes con CC, especialmente en los que han sufrido un IAM. Se ha propuesto que el sRAGE podría ser un indicador potencial de CC con lesión renal. En conjunto, el sRAGE puede considerarse un marcador experimental para predecir el riesgo cardiorrenal y vascular en los pacientes con CC, especialmente en los pacientes con IAM.</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Financiación</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo fue financiado por la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (becas 81870265 y 82171808).</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Consideraciones éticas</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por el comité de ética del centro y se llevó a cabo de conformidad con las normas éticas establecidas en la Declaración de Helsinki de 1964 y sus modificaciones posteriores.</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Consentimiento para participar</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes otorgaron su consentimiento informado por escrito antes de la inclusión en el estudio.</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Contribución de los autores</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los autores asumen la responsabilidad de todos los aspectos de la fiabilidad y la ausencia de sesgo de los datos presentados y de su interpretación comentada.</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Conflictos de intereses</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores carecen de conflictos de intereses en relación con este estudio.</p></span></span>" "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => 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incluso disfunción renal. Sin embargo, aún no se ha establecido el papel de sRAGE para la microalbuminuria en la enfermedad coronaria. El objetivo de este estudio fue evaluar la asociación entre el sRAGE y la disfunción renal precoz en los pacientes con CC.</p></span> <span id="abst0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0015">Materiales y métodos</span><p id="spar0010" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En este estudio transversal se midió el sRAGE y el cociente albúmina/creatinina urinaria (uACR) en pacientes hospitalizados con CC sometidos a arteriografía coronaria para evaluar la distinción y la correlación entre sRAGE y uACR.</p></span> <span id="abst0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0020">Resultados</span><p id="spar0015" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">En el estudio participaron 127 pacientes con CC (edad media: 63,06<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10,93 años, 93 varones), cuyos sRAGE fueron de 1,83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/l. El nivel de sRAGE fue mayor en el grupo con lesión renal (uACR ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g) en comparación con el grupo sin lesión renal (uACR <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g) (2,08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,70 vs. 1,75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/l; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05). Además, la correlación positiva entre el sRAGE sérico y la uACR fue significativa en los pacientes con CC (<span class="elsevierStyleItalic">r</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,196; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05). La regresión logística binaria sugiere sRAGE como predictor de microalbuminuria en pacientes con CC (<span class="elsevierStyleItalic">odds ratio</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2,62 [1,12-6,15]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,05). El área bajo la curva característica operativa (AUC) del receptor de sRAGE es mayor que la de los indicadores tradicionales de función renal, como la creatinina y la tasa de filtración glomerular estimada, lo que indica que sRAGE podría tener un buen rendimiento en la evaluación de la lesión renal temprana en pacientes con CC (AUC es 0,660 [0,543-0,778]; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0,01).</p></span> <span id="abst0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0025">Conclusiones</span><p id="spar0020" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">El sRAGE sérico se correlacionó positivamente con la uACR y podría servir como un marcador potencial para predecir la lesión renal temprana en los pacientes con CC.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Fundamento" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Materiales y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] "en" => array:3 [ "titulo" => "Abstract" "resumen" => "<span id="abst0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Aims</span><p id="spar0025" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Coronary heart disease (CHD) patients with changed serum soluble receptor for advanced glycation end-products (sRAGE) will experience microalbuminuria and even kidney dysfunction. However, the role of sRAGE for microalbuminuria in CHD is still not established. This study aimed to evaluate the association between sRAGE and early kidney dysfunction in CHD patients.</p></span> <span id="abst0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Materials and methods</span><p id="spar0030" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">In this cross-sectional study, sRAGE and urinary albumin to creatinine ratio (uACR) were measured in hospitalized CHD patients who have undergone coronary arteriography to evaluate the distinction and correlation between sRAGE and uACR.</p></span> <span id="abst0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Results</span><p id="spar0035" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">There were 127 CHD patients (mean age: 63.06<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10.93 years, 93 males) in the study, whose sRAGE were 1.83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/L. The sRAGE level was higher in kidney injury group (uACR ≥<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g) compared with no kidney injury group (uACR <<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg/g) [2.08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.70 vs. 1.75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>±<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.61<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>μg/L, <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.05]. Moreover, the positive correlation between serum sRAGE and uACR was significant in CHD patients (<span class="elsevierStyleItalic">r</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0.196, <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.05). Binary logistic regression suggests sRAGE as a predictor for microalbuminuria in CHD patients [odd ratio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>=<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2.62 (1.12-6.15), <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.05]. The area under the receiver operating characteristic curve (AUC) of sRAGE is higher than that of the traditional indicators of renal function such as creatinine and estimated glomerular filtration rate, indicating sRAGE might have a good performance in evaluating early kidney injury in CHD patients [AUC is 0.660 (0.543-0.778), <span class="elsevierStyleItalic">P</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>.01].</p></span> <span id="abst0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Conclusions</span><p id="spar0040" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Serum sRAGE was positively correlated to uACR and might serve as a potential marker to predict early kidney injury in CHD patients.</p></span>" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Aims" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Materials and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] ] "apendice" => array:1 [ 0 => array:1 [ "seccion" => array:1 [ 0 => array:4 [ "apendice" => "<p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall"><elsevierMultimedia ident="upi0005"></elsevierMultimedia></p>" "etiqueta" => "Anexo A" "titulo" => "Material adicional" "identificador" => "sec0110" ] ] ] ] "multimedia" => array:5 [ 0 => array:7 [ "identificador" => "fig0005" "etiqueta" => "Figura 1" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr1.jpeg" "Alto" => 1139 "Ancho" => 3333 "Tamanyo" => 143189 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0045" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de dispersión de las concentraciones séricas de sRAGE en pacientes del grupo con cardiopatía coronaria (CC) (A) y de los subdrupos con angina de pecho y con infarto agudo de miocardio (IAM) (B). Cada punto representa el nivel de sRAGE de cada paciente. Las barras horizontales indican la media y la desviación estándar de las concentraciones de sRAGE.</p> <p id="spar0050" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">CC: cardiopatía coronaria; IAM: infarto agudo de miocardio; sRAGE: receptor soluble para productos finales de glicación avanzada.</p>" ] ] 1 => array:7 [ "identificador" => "fig0010" "etiqueta" => "Figura 2" "tipo" => "MULTIMEDIAFIGURA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "figura" => array:1 [ 0 => array:4 [ "imagen" => "gr2.jpeg" "Alto" => 1118 "Ancho" => 3333 "Tamanyo" => 137360 ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "<p id="spar0055" class="elsevierStyleSimplePara elsevierViewall">Diagrama de dispersión del cociente albúmina/creatinina en orina (uACR) en pacientes del grupo con cardiopatía coronaria (CC) (A) y de los subgrupos con angina de pecho y con infarto agudo de miocardio (IAM) (B). Cada punto representa el nivel de uACR de cada paciente. 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