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La presencia de microalbuminuria o macroalbuminuria en los pacientes con CC indica una enfermedad grave<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">7-9</span></a>&#44; y la albuminuria en los pacientes hospitalizados con infarto agudo de miocardio &#40;IAM&#41; es pron&#243;stica de un aumento de la mortalidad a corto y a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0225"><span class="elsevierStyleSup">10-13</span></a>&#46; Por consiguiente&#44; es posible mejorar el pron&#243;stico si se pueden establecer indicadores eficaces o efectores de una albuminuria elevada en los pacientes con CC o IAM&#46;</p><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recientemente se ha comprobado que los factores de riesgo cardiovascular cl&#225;sicos&#44; como hipertensi&#243;n&#44; alteraci&#243;n de la tolerancia a la glucosa o diabetes&#44; &#237;ndice de masa corporal &#40;IMC&#41; elevado&#44; hiperlipidemia&#44; obesidad&#44; h&#225;bito tab&#225;quico&#44; raza&#44; mayor duraci&#243;n de la CC y antecedentes de insuficiencia card&#237;aca cr&#243;nica&#44; causan albuminuria&#44; aunque no exista una enfermedad renal subyacente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0245"><span class="elsevierStyleSup">14-18</span></a>&#46; Sin embargo&#44; en la bibliograf&#237;a se ha descrito que la albuminuria&#44; especialmente la microalbuminuria&#44; se asocia a CC con independencia de que los pacientes tengan o no hipertensi&#243;n&#44; diabetes y otros factores de riesgo&#44; y que aquellos con microalbuminuria presentan un peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0210"><span class="elsevierStyleSup">7-9</span></a>&#46; Tambi&#233;n se indica que puede haber otro factor de efecto que intervenga en la aparici&#243;n de microalbuminuria en los pacientes con CC&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los estudios actuales han mostrado que el receptor soluble para productos finales de glicaci&#243;n avanzada &#40;sRAGE&#41;&#44; una forma soluble de RAGE<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0270"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#44; podr&#237;a unirse a los diversos ligandos de RAGE sin iniciar la cascada de se&#241;alizaci&#243;n inducida por la activaci&#243;n del complejo AGE-RAGE&#44; que inhibe la generaci&#243;n de especies reactivas del ox&#237;geno&#44; la inflamaci&#243;n y la disfunci&#243;n endotelial para mediar los efectos adversos de la disglucemia y las enfermedades vasculares<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">20-22</span></a>&#46; Por tanto&#44; ha surgido recientemente como biomarcador en varios trastornos vasculares mediados por RAGE&#44; como la hipertensi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0290"><span class="elsevierStyleSup">23-25</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha comprobado que el sRAGE s&#233;rico se asocia al uACR en los pacientes con hipertensi&#243;n e hiperglucemia&#44; pero no se ha descrito en los pacientes con CC&#46; En nuestro estudio previo con una muestra peque&#241;a se observ&#243; que el sRAGE era mayor en los pacientes con CC que en aquellos sin CC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0305"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; Sin embargo&#44; un estudio anterior hab&#237;a revelado que una concentraci&#243;n s&#233;rica de sRAGE m&#225;s alta en el momento basal se asociaba a un mayor riesgo de enfermedad renal cr&#243;nica &#40;ERC&#41; de nueva aparici&#243;n y enfermedad renal terminal &#40;ERT&#41; en una poblaci&#243;n extrahospitalaria&#44; si bien no hubo una asociaci&#243;n significativa con la ERC de nueva aparici&#243;n tras el ajuste<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46; Por consiguiente&#44; el sRAGE podr&#237;a desempe&#241;ar un papel efectivo en la progresi&#243;n de la lesi&#243;n renal en los pacientes con CC&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Teniendo en cuenta estos resultados anteriores&#44; se ha planteado la hip&#243;tesis de que una concentraci&#243;n plasm&#225;tica elevada de sRAGE podr&#237;a acompa&#241;arse de albuminuria en la patogenia de la CC con lesi&#243;n renal&#46; Adem&#225;s&#44; una concentraci&#243;n plasm&#225;tica m&#225;s alta de sRAGE podr&#237;a ser un factor predictivo y utilizarse como indicador de lesi&#243;n renal en los pacientes con CC&#46; Para evaluar la asociaci&#243;n entre el sRAGE y la lesi&#243;n renal en pacientes con CC&#44; se incluy&#243; en este estudio a pacientes cl&#237;nicos con CC con el fin de analizar la correlaci&#243;n entre el sRAGE y la funci&#243;n renal en diferentes pacientes&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">M&#233;todos</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o del ensayo</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tuvo un dise&#241;o transversal&#46; El ensayo fue dise&#241;ado por los autores y aprobado por el comit&#233; de &#233;tica del hospital&#46; Fue financiado &#237;ntegramente por la Fundaci&#243;n Nacional de Ciencias Naturales de China&#46; Los datos fueron recogidos y analizados por los autores&#46; Los autores garantizan la exactitud y la integridad de los datos y de todos los an&#225;lisis&#44; as&#237; como la fidelidad de este informe al protocolo del ensayo&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Poblaci&#243;n de pacientes</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para poder participar en el ensayo&#44; los pacientes deb&#237;an cumplir los siguientes criterios&#58; acceder a participar en este ensayo y firmar el consentimiento informado&#44; someterse a una angiograf&#237;a coronaria cuyos resultados confirmasen la presencia de CC&#44; someterse a la detecci&#243;n de uACR y tener una edad &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os&#46; Se excluy&#243; a los pacientes por los motivos siguientes&#58; historia cl&#237;nica incompleta&#59; enfermedades infecciosas agudas y cr&#243;nicas&#59; disfunci&#243;n hep&#225;tica grave&#59; fibrilaci&#243;n auricular&#59; valvulopat&#237;a grave con trastornos hemodin&#225;micos&#59; disfunci&#243;n de la coagulaci&#243;n&#59; embarazo&#46; Un comit&#233; de &#233;tica independiente aprob&#243; el protocolo cl&#237;nico en el centro del estudio&#46; La CC se define como la presencia de estenosis en al menos una arteria coronaria principal o en sus ramas con bloqueo &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>50&#37;&#46; El diagn&#243;stico de IAM se asocia a liberaci&#243;n de troponina card&#237;aca y se basa en la cuarta definici&#243;n universal de infarto de miocardio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0315"><span class="elsevierStyleSup">28</span></a>&#46; El diagn&#243;stico de angina de pecho se asocia a s&#237;ntomas de angina pero sin elevaci&#243;n de la troponina card&#237;aca ni otros biomarcadores de lesi&#243;n&#47;necrosis de cardiomiocitos&#44; como isoenzimas de la creatina cinasa &#40;CK-MB&#41;&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Procedimientos del ensayo</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los sujetos fueron incluidos ininterrumpidamente de acuerdo con los criterios de inclusi&#243;n y exclusi&#243;n&#46; A continuaci&#243;n&#44; los sujetos incluidos se dividieron en dos grupos&#58; grupo sin lesi&#243;n renal &#40;uACR &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g&#41; y grupo con lesi&#243;n renal &#40;uACR &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g&#41;&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Determinaci&#243;n de los par&#225;metros anal&#237;ticos</span><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Recogida de datos cl&#237;nicos basales&#58; la edad&#44; el sexo&#44; el IMC&#44; los antecedentes m&#233;dicos&#44; los medicamentos&#44; etc&#46; de los pacientes incluidos se obtuvieron de las historias cl&#237;nicas hospitalarias&#46; La glucemia &#40;Glu&#41;&#44; la creatinina s&#233;rica &#40;SCr&#41;&#44; el nitr&#243;geno ureico en sangre &#40;BUN&#41;&#44; la creatinina en orina &#40;UCr&#41;&#44; la microalbuminuria urinaria &#40;UMA&#41;&#44; el uACR y otros indicadores bioqu&#237;micos del paciente se analizaron de manera uniforme en el laboratorio del hospital durante la hospitalizaci&#243;n del paciente&#46; Todas las muestras se obtuvieron despu&#233;s de 10 a 12<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>horas de ayuno el segundo d&#237;a de hospitalizaci&#243;n&#46; La filtraci&#243;n glomerular estimada &#40;FGe&#41; se calcul&#243; mediante la ecuaci&#243;n CKD-EPI de China&#44; con un coeficiente ajustado de 1&#44;1 para la poblaci&#243;n china<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0320"><span class="elsevierStyleSup">29</span></a>&#58; FGe<span class="elsevierStyleInf">CKD-EPI&#40;CN&#41;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>141<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min &#40;SCr&#47;k&#44;1&#41;<span class="elsevierStyleSup">&#945;</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>m&#225;x &#40;SCr&#47;k&#44;1&#41;<span class="elsevierStyleSup">&#8722;1&#44;209</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;993<span class="elsevierStyleSup">Edad</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;018 &#40;en las mujeres&#41;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#215;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#44;1&#44; donde k es 0&#44;7 en las mujeres y 0&#44;9 en los varones&#44; &#945; es &#8722;0&#44;329 en las mujeres y &#8722;0&#44;411 en los varones&#44; m&#237;n es el valor m&#237;nimo de SCr&#47;k o 1&#44; y m&#225;x indica el valor m&#225;ximo de SCr&#47;k o 1&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Determinaci&#243;n del sRAGE plasm&#225;tico</span><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los pacientes incluidos se sometieron a una extracci&#243;n de 2<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>ml de sangre en ayunas en un tubo con anticoagulante antes de una angiograf&#237;a coronaria&#59; los tubos se centrifugaron a 3&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>rpm durante 10<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>min&#44; tras lo cual se aspir&#243; el plasma &#40;fase superior&#41; y se conserv&#243; a &#8722;80<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#63;&#46; La concentraci&#243;n s&#233;rica de sRAGE se determin&#243; con el kit sRAGE ELISA &#40;Aviscora Bioscience&#44; EE&#46;UU&#46;&#44; SK00112-01&#41;&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los resultados de la angiograf&#237;a coronaria de los pacientes incluidos se interpretaron con el m&#233;todo de Judkin&#44; y dos cardi&#243;logos realizaron la angiograf&#237;a coronaria izquierda y la derecha en multiposici&#243;n&#44; respectivamente&#46; En el caso de que los expertos mencionados llegaran a conclusiones contradictorias&#44; las interpretaciones eran juzgadas adem&#225;s por un tercer experto&#46; Se utiliz&#243; la puntuaci&#243;n Syntax para evaluar la gravedad de la estenosis coronaria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0325"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para el an&#225;lisis estad&#237;stico se utilizaron SPSS Statistics 25 &#40;IBM&#44; Nueva York&#44; EE&#46;UU&#46;&#41; y Graphpad Prism 6 &#40;Graphpad Software&#44; San Diego&#44; CA&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#46; Se utiliz&#243; la prueba de Kolmogorov-Smirnov para detectar la normalidad&#46; Las caracter&#237;sticas basales se resumen con frecuencias y porcentajes para las variables categ&#243;ricas y con medias y desviaciones est&#225;ndar o mediana e intervalo intercuart&#237;lico para las variables continuas&#46; En cuanto a las variables de distribuci&#243;n normal&#44; se utiliz&#243; la prueba de la t para comparar los estad&#237;sticos entre dos grupos&#59; se adopt&#243; la prueba de la U de Mann-Whitney para las variables de distribuci&#243;n no normal y la prueba de la &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span> o la prueba de probabilidad exacta de Fisher para las variables categ&#243;ricas&#46; Se utiliz&#243; un an&#225;lisis de correlaci&#243;n de Spearman para analizar la correlaci&#243;n entre el sRAGE y el uACR en los pacientes con CC incluidos&#46; Se us&#243; la regresi&#243;n log&#237;stica binaria en los pacientes con CC incluidos para analizar los &#171;correlatos independientes&#187; cuando el umbral para definir la variable dependiente se estableci&#243; en un uACR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g&#46; Se emple&#243; el &#225;rea bajo la curva &#40;AUC&#41; ROC &#40;caracter&#237;sticas operativas del receptor&#41; para evaluar la capacidad de diferentes indicadores para predecir el aumento del uACR &#40;si uACR &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g&#41; y para calcular el &#237;ndice de Youden&#46; Se utiliz&#243; la prueba estad&#237;stica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C y la prueba de bondad de ajuste de Hosmer-Lemeshow para evaluar la discriminaci&#243;n y la calibraci&#243;n a partir del AUC&#46; Se calcul&#243; el an&#225;lisis de reclasificaci&#243;n&#44; incluidos el &#237;ndice de reclasificaci&#243;n neto &#40;NRI&#41; y el &#237;ndice de discriminaci&#243;n integrado &#40;IDI&#41; para evaluar el beneficio cl&#237;nico neto<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0330"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Los resultados se consideran estad&#237;sticamente significativos si se notifica un valor de p bilateral &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05 o si el IC del 95&#37; excluye el 1&#44;0&#44; sin ajuste por comparaciones m&#250;ltiples&#46;</p></span></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Resultados</span><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Pacientes</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se incluy&#243; a un total de 127 pacientes con CC del hospital&#46; De estos pacientes&#44; 79 ten&#237;an un diagn&#243;stico de angina de pecho y 48&#44; de IAM&#46; Las caracter&#237;sticas basales de los pacientes se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0105">tabla 1 del material complementario</a>&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Par&#225;metros anal&#237;ticos</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La concentraci&#243;n media de sRAGE era de 1&#44;83<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;64<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l y la mediana de la concentraci&#243;n uACR era de 9&#44;66 &#40;6&#44;42&#44; 29&#44;55&#41; mg&#47;g en los pacientes con CC incluidos&#46; En comparaci&#243;n con el grupo sin lesi&#243;n renal&#44; el nivel de sRAGE era mayor en el grupo con lesi&#243;n renal &#40;2&#44;08<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;70 frente a 1&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;61&#41; &#956;g&#47;l y estad&#237;sticamente significativo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0105">tabla 1 del material suplementario</a>&#41;&#46; Adem&#225;s&#44; en el subgrupo con IAM&#44; la concentraci&#243;n de sRAGE era de 1&#44;73<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;75<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#956;g&#47;l y la concentraci&#243;n de uACR&#44; de 10&#44;84 &#40;6&#44;46&#44; 41&#44;16&#41; mg&#47;g&#46; En comparaci&#243;n con el grupo sin lesi&#243;n renal&#44; el nivel de sRAGE era mayor en el grupo con lesi&#243;n renal &#40;2&#44;09<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;21 frente a 1&#44;58<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;12&#41; &#956;g&#47;l y estad&#237;sticamente significativo &#40;<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#fig0005">figs&#46; 1 y 2</a>&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0105">tabla 2 del material suplementario</a>&#41;&#46; Estos resultados indicaron que la concentraci&#243;n s&#233;rica de sRAGE aumentaba en los pacientes con CC y lesi&#243;n renal&#44; especialmente en aquellos con IAM y lesi&#243;n renal&#44; y podr&#237;a ser un indicador de lesi&#243;n renal&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">An&#225;lisis de correlaci&#243;n</span><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para investigar la relaci&#243;n entre el sRAGE y el uACR&#44; se analiz&#243; la correlaci&#243;n entre ambos valores&#44; y se demostr&#243; que el sRAGE se correlacionaba positivamente con el uACR en los pacientes con CC &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;196&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#44; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>A&#41;&#44; especialmente en los pacientes con IAM &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;382&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41;&#44; alcanzando niveles significativos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>A&#41;&#46; Este resultado indic&#243; que el nivel s&#233;rico de sRAGE se correlacionaba con la lesi&#243;n renal&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia><elsevierMultimedia ident="fig0020"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">An&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica binaria</span><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Para investigar los factores de influencia de la lesi&#243;n renal se utiliz&#243; una regresi&#243;n log&#237;stica binaria en los pacientes con CC incluidos&#46; En un modelo de an&#225;lisis de regresi&#243;n escalonada de pacientes con CC&#44; en el que se utiliz&#243; el uACR &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g como variable dependiente y la frecuencia card&#237;aca medida en la consulta&#44; la presencia o no de hipertensi&#243;n&#44; la presencia o no de ERC&#44; la alb&#250;mina&#44; el &#225;cido &#250;rico&#44; la glucemia&#44; el BUN y el sRAGE como variables independientes&#44; se constat&#243; que la frecuencia card&#237;aca en la consulta&#44; la hipertensi&#243;n&#44; el BUN y el sRAGE eran los &#171;correlatos independientes&#187; de la albuminuria en los pacientes con CC &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0105">tabla 3 del material suplementario</a>&#41;&#46; Igualmente&#44; en otro modelo de an&#225;lisis de regresi&#243;n escalonada de pacientes con IAM&#44; en el que se utiliz&#243; el uACR &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g como variable dependiente y la frecuencia card&#237;aca medida en la consulta&#44; la presi&#243;n arterial sist&#243;lica en la consulta&#44; la presencia o no de hipertensi&#243;n&#44; la alb&#250;mina&#44; la glucemia&#44; el BUN&#44; las prote&#237;nas totales&#44; el &#225;cido &#250;rico y el sRAGE como variables independientes&#44; se observ&#243; que la frecuencia card&#237;aca en la consulta&#44; la hipertensi&#243;n y el sRAGE segu&#237;an siendo los &#171;correlatos independientes&#187; de la albuminuria en los pacientes con IAM &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0105">tabla 3 del del material suplementario</a>&#41;&#46; Los estad&#237;sticos descriptivos se recogen en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0105">tabla 2 del material suplementario</a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">An&#225;lisis ROC</span><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En los pacientes con CC incluidos&#44; el valor de corte del sRAGE cuando el uACR es &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g es de 1&#44;985<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; &#237;ndice de Youden<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;345&#44; sensibilidad del 71&#37;&#44; especificidad del 63&#44;5&#37;&#44; AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>prueba estad&#237;stica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;660 &#40;IC del 95&#37;&#58; 0&#44;543-0&#44;778&#41;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#44; &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleInf">HL</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;599&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;225&#44; NRI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;586 e IDI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;056&#46; En el subgrupo con IAM&#44; el valor de corte del sRAGE cuando el uACR es &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g es de 2&#44;216<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; &#237;ndice de Youden<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;525&#44; sensibilidad del 64&#44;3&#37;&#44; especificidad del 88&#44;2&#37;&#44; AUC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>prueba estad&#237;stica<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>C<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;714 &#40;IC del 95&#37;&#58; 0&#44;532-0&#44;896&#41;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;021&#44; &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span><span class="elsevierStyleInf">HL</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>10&#44;350&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;241&#44; NRI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;605 e IDI<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;117&#46; Aunque el AUC del sRAGE es menor que la UMA&#44; es mayor que otros indicadores de la funci&#243;n renal&#44; como la SCr y la FGe &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">fig&#46; 3</a>B y <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0020">fig&#46; 4</a>B&#59; <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0105">tabla 5 del material suplementario</a>&#41;&#46;</p></span></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0135">Discusi&#243;n</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio revel&#243; que el sRAGE se correlaciona positivamente con el uACR en los pacientes con CC&#44; especialmente en aquellos con IAM&#46; Tras ajustar respecto a los factores de confusi&#243;n&#44; el sRAGE sigui&#243; siendo un &#171;factor predictivo&#187; en los pacientes con CC&#44; incluso en aquellos con IAM&#44; de la aparici&#243;n de albuminuria&#44; que es un signo de lesi&#243;n renal&#46; Adem&#225;s&#44; este estudio tambi&#233;n ha revelado que el AUC del sRAGE es mayor que el de la FGe&#44; la alb&#250;mina s&#233;rica&#44; el BUN s&#233;rico&#44; la creatinina s&#233;rica y la creatinina urinaria en los pacientes con CC&#44; especialmente en los pacientes con IAM&#44; cuando el umbral del uACR que define la variable dependiente en la regresi&#243;n log&#237;stica se establece en 30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g&#44; lo que implica que el sRAGE podr&#237;a ser un indicador potencial para predecir la disfunci&#243;n renal precoz en los pacientes con CC&#44; especialmente en los que sufren un IAM&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Hasta la fecha&#44; este es el primer estudio en el que se ha evaluado la asociaci&#243;n entre la concentraci&#243;n basal de sRAGE y el uACR en pacientes con CC&#46; Este estudio revel&#243; que la elevaci&#243;n del sRAGE en los pacientes con CC&#44; especialmente en aquellos con IAM&#44; se asocia a lesi&#243;n renal&#46; Indica que el sRAGE podr&#237;a intervenir en el desarrollo de CC con albuminuria&#46;</p><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se utiliz&#243; un an&#225;lisis de regresi&#243;n log&#237;stica binaria para aclarar mejor la implicaci&#243;n del sRAGE&#46; En un modelo de an&#225;lisis de regresi&#243;n escalonado&#44; el sRAGE act&#250;a como factor predictivo de un uACR &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g en pacientes con CC &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2&#44;62 &#91;1&#44;12-6&#44;15&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#44; especialmente en los que han tenido un IAM &#40;OR<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5&#44;84 &#91;1&#44;16-29&#44;43&#93;&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; Sugiere que el sRAGE participa y act&#250;a como factor predictivo de la albuminuria en la CC&#44; lo que afecta al pron&#243;stico de la esta enfermedad&#46; Tras una revisi&#243;n bibliogr&#225;fica&#44; no se ha esclarecido por completo el mecanismo por el que el sRAGE ejerce su influencia en los tejidos y las v&#237;as de se&#241;alizaci&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">20&#44;23</span></a>&#46; Su posible mecanismo es que la concentraci&#243;n de sRAGE puede reflejar el grado de actividad de AGE-RAGE&#44; lo que a su vez podr&#237;a contribuir a consecuencias adversas para la salud&#59; la elevaci&#243;n de los niveles circulantes de sRAGE se debe a la disminuci&#243;n del aclaramiento renal y la consiguiente acumulaci&#243;n de sRAGE en los pacientes con disminuci&#243;n de la funci&#243;n renal&#59; la concentraci&#243;n de sRAGE en la circulaci&#243;n puede representar el estado inflamatorio y&#44; en consecuencia&#44; conducir a la patogenia de la enfermedad renal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0275"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; En estudios anteriores se ha demostrado una correlaci&#243;n significativa entre el &#225;cido &#250;rico y la albuminuria<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0335"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Adem&#225;s&#44; se ha descrito un aumento de la frecuencia card&#237;aca en reposo como factor predictivo del riesgo de microalbuminuria en las personas con enfermedad cardiovascular y diabetes de tipo<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0340"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En los pacientes con CC incluidos&#44; en comparaci&#243;n con el grupo sin lesi&#243;n renal&#44; el &#225;cido &#250;rico y la frecuencia card&#237;aca en la consulta se elevaron en el grupo con lesi&#243;n renal de forma estad&#237;sticamente significativa &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#sec0105">tabla 1 del material suplementario</a>&#41;&#46; Los resultados de este estudio son coherentes con los obtenidos en estudios anteriores&#46; Se necesitan m&#225;s estudios para arrojar m&#225;s luz sobre los mecanismos&#46;</p><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Katagiri et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0345"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a> comunicaron que las concentraciones de sRAGE en el v&#237;treo eran significativamente mayores en los pacientes con ERC en estadio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>5 &#40;insuficiencia renal terminal o hemodi&#225;lisis&#41; que en aquellos con ERC en estadio<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1 o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>2 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;01&#41; y 3 o<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>4 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41; y se correlacionaban significativamente con la FGe &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#8722;0&#44;490&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41; y los niveles de creatinina &#40;r<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;484&#44; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;006&#41;&#46; Esto significa que una mayor concentraci&#243;n local de sRAGE guarda relaci&#243;n con una lesi&#243;n de la funci&#243;n renal a largo plazo&#46; Unas concentraciones elevadas de sRAGE se asocian a un riesgo de ERC y ERT de nueva aparici&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0310"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#44; y el aumento de los niveles de sRAGE se asocia de forma independiente a enfermedad renal de nueva aparici&#243;n o agravada y mortalidad en los 5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os siguientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0350"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; Dado que el sRAGE es un factor predictivo de microalbuminuria concomitante y guarda relaci&#243;n con lesi&#243;n de la funci&#243;n renal a largo plazo y que se correlaciona positivamente con la concentraci&#243;n de uACR en los pacientes con CC&#44; se realiz&#243; un an&#225;lisis de curvas ROC para evaluar m&#225;s a fondo si el sRAGE puede utilizarse como posible factor predictivo de lesi&#243;n renal en los pacientes con CC y microalbuminuria&#46; Se compar&#243; el AUC entre el sRAGE y otros indicadores tradicionales para evaluar la funci&#243;n renal&#44; como FGe&#44; SCr y BUN&#58; el AUC es de 0&#44;660 &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;007&#41; en los pacientes con CC&#46; Aunque el AUC es menor que la UMA&#44; es mayor que otros indicadores de la funci&#243;n renal&#44; como la creatinina y la FGe&#46; Esto indica que el sRAGE podr&#237;a ser un indicador potencial para predecir la lesi&#243;n renal precoz en los pacientes con CC&#44; especialmente en aquellos con IAM&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este estudio tiene algunas limitaciones&#46; En primer lugar&#44; se trata de un estudio retrospectivo unic&#233;ntrico y el tama&#241;o muestral es relativamente peque&#241;o&#44; especialmente con una menor proporci&#243;n de mujeres&#44; por lo que en estos momentos no se puede descartar un posible sesgo debido al peque&#241;o tama&#241;o de la muestra&#46; En segundo lugar&#44; en este estudio solo se utilizaron datos basales de sRAGE y uACR y no se dispon&#237;a de datos durante el per&#237;odo de seguimiento&#46; La correlaci&#243;n con el pron&#243;stico a largo plazo puede verse afectada por otros factores&#46; Adem&#225;s&#44; actualmente hay pocos informes sobre la relaci&#243;n entre el sRAGE y el uACR&#46; Por consiguiente&#44; se necesitan m&#225;s investigaciones para confirmar la relaci&#243;n entre el sRAGE y el uACR y para conocer plenamente sus implicaciones&#46; Sin embargo&#44; los resultados de este estudio pueden servir de base para otros ensayos prospectivos&#44; aleatorizados y controlados&#46; Los futuros estudios tambi&#233;n podr&#237;an incluir una representaci&#243;n m&#225;s equilibrada de ambos sexos para validar estos resultados y explorar posibles diferencias espec&#237;ficas del sexo en la asociaci&#243;n entre el sRAGE y la lesi&#243;n renal precoz en pacientes con CC&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; este estudio ha revelado que la concentraci&#243;n s&#233;rica de sRAGE se correlaciona positivamente con el uACR en los pacientes con CC&#46; Adem&#225;s&#44; el sRAGE es un factor predictivo de un uACR &#8805;&#8722;30<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;g en los pacientes con CC&#44; especialmente en los que han sufrido un IAM&#46; Se ha propuesto que el sRAGE podr&#237;a ser un indicador potencial de CC con lesi&#243;n renal&#46; En conjunto&#44; el sRAGE puede considerarse un marcador experimental para predecir el riesgo cardiorrenal y vascular en los pacientes con CC&#44; especialmente en los pacientes con IAM&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0140">Financiaci&#243;n</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Este trabajo fue financiado por la Fundaci&#243;n Nacional de Ciencias Naturales de China &#40;becas 81870265 y 82171808&#41;&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0145">Consideraciones &#233;ticas</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio fue aprobado por el comit&#233; de &#233;tica del centro y se llev&#243; a cabo de conformidad con las normas &#233;ticas establecidas en la Declaraci&#243;n de Helsinki de 1964 y sus modificaciones posteriores&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0150">Consentimiento para participar</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los pacientes otorgaron su consentimiento informado por escrito antes de la inclusi&#243;n en el estudio&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0155">Contribuci&#243;n de los autores</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos los autores asumen la responsabilidad de todos los aspectos de la fiabilidad y la ausencia de sesgo de los datos presentados y de su interpretaci&#243;n comentada&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0160">Conflictos de intereses</span><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores carecen de conflictos de intereses en relaci&#243;n con este estudio&#46;</p></span></span>"
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Vol. 224. Núm. 9.
Páginas 580-587 (noviembre 2024)
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El receptor soluble para productos finales de glicación avanzada se correlacionó positivamente con la lesión renal con la enfermedad coronaria
Soluble receptor for advanced glycation end-products positively correlated to kidney injury with coronary heart disease
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L. Chena, X.-J. Zengb, X.-Y. Guoa, J. Liua, F-H. Duc, C-X. Guoa,
Autor para correspondencia
cxgbb@163.com

Autor para correspondencia.
a Cardiovascular Center, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing, R.P. China
b Department of Physiology and Pathophysiology, Capital Medical University, Beijing, R.P. China
c Department of Geriatrics, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, R.P. China
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Fundamento

Los pacientes con cardiopatía coronaria (CC) con cambios en el receptor sérico soluble para productos finales de glicación avanzada (sRAGE) experimentarán microalbuminuria e incluso disfunción renal. Sin embargo, aún no se ha establecido el papel de sRAGE para la microalbuminuria en la enfermedad coronaria. El objetivo de este estudio fue evaluar la asociación entre el sRAGE y la disfunción renal precoz en los pacientes con CC.

Materiales y métodos

En este estudio transversal se midió el sRAGE y el cociente albúmina/creatinina urinaria (uACR) en pacientes hospitalizados con CC sometidos a arteriografía coronaria para evaluar la distinción y la correlación entre sRAGE y uACR.

Resultados

En el estudio participaron 127 pacientes con CC (edad media: 63,06±10,93 años, 93 varones), cuyos sRAGE fueron de 1,83±0,64μg/l. El nivel de sRAGE fue mayor en el grupo con lesión renal (uACR ≥30mg/g) en comparación con el grupo sin lesión renal (uACR <30mg/g) (2,08±0,70 vs. 1,75±0,61μg/l; p<0,05). Además, la correlación positiva entre el sRAGE sérico y la uACR fue significativa en los pacientes con CC (r=0,196; p<0,05). La regresión logística binaria sugiere sRAGE como predictor de microalbuminuria en pacientes con CC (odds ratio=2,62 [1,12-6,15]; p<0,05). El área bajo la curva característica operativa (AUC) del receptor de sRAGE es mayor que la de los indicadores tradicionales de función renal, como la creatinina y la tasa de filtración glomerular estimada, lo que indica que sRAGE podría tener un buen rendimiento en la evaluación de la lesión renal temprana en pacientes con CC (AUC es 0,660 [0,543-0,778]; p<0,01).

Conclusiones

El sRAGE sérico se correlacionó positivamente con la uACR y podría servir como un marcador potencial para predecir la lesión renal temprana en los pacientes con CC.

Palabras clave:
Receptor soluble para productos finales de glicación avanzada (sRAGE)
Enfermedad coronaria
Lesión renal precoz
Albuminuria
Abstract
Aims

Coronary heart disease (CHD) patients with changed serum soluble receptor for advanced glycation end-products (sRAGE) will experience microalbuminuria and even kidney dysfunction. However, the role of sRAGE for microalbuminuria in CHD is still not established. This study aimed to evaluate the association between sRAGE and early kidney dysfunction in CHD patients.

Materials and methods

In this cross-sectional study, sRAGE and urinary albumin to creatinine ratio (uACR) were measured in hospitalized CHD patients who have undergone coronary arteriography to evaluate the distinction and correlation between sRAGE and uACR.

Results

There were 127 CHD patients (mean age: 63.06±10.93 years, 93 males) in the study, whose sRAGE were 1.83±0.64μg/L. The sRAGE level was higher in kidney injury group (uACR ≥30mg/g) compared with no kidney injury group (uACR <30mg/g) [2.08±0.70 vs. 1.75±0.61μg/L, P<.05]. Moreover, the positive correlation between serum sRAGE and uACR was significant in CHD patients (r=0.196, P<.05). Binary logistic regression suggests sRAGE as a predictor for microalbuminuria in CHD patients [odd ratio=2.62 (1.12-6.15), P<.05]. The area under the receiver operating characteristic curve (AUC) of sRAGE is higher than that of the traditional indicators of renal function such as creatinine and estimated glomerular filtration rate, indicating sRAGE might have a good performance in evaluating early kidney injury in CHD patients [AUC is 0.660 (0.543-0.778), P<.01].

Conclusions

Serum sRAGE was positively correlated to uACR and might serve as a potential marker to predict early kidney injury in CHD patients.

Keywords:
Soluble receptor for advanced glycation end-products (sRAGE)
Coronary disease
Early kidney injury
Albuminuria

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