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expresi&#243;n cl&#237;nica y etiopatogenia&#46; El t&#233;rmino incluye&#44; al menos&#44; 4 enfermedades con un diagn&#243;stico y tratamiento diferentes&#58; 1&#41; la EC unic&#233;ntrica &#40;ECU&#41;&#59; 2&#41; la EC multic&#233;ntrica &#40;ECM&#41; asociada a infecci&#243;n por los virus herpes humano tipo 8 &#40;VHH8&#41; y de la inmunodeficiencia humana &#40;VIH&#41; &#40;ECM-VHH8&#43;&#47;VIH&#43;&#41;&#59; 3&#41; la ECM con infecci&#243;n por VHH8&#43;&#44; pero no por VIH &#40;ECM-VHH8&#43;&#47;VIH&#8722;&#41; y 4&#41; la ECM no asociada a ninguno de dichos virus&#44; que recientemente se ha denominado ECM idiop&#225;tica &#40;ECMi&#41;&#46; La EC&#44; en conjunto&#44; se considera una enfermedad rara o minoritaria&#46; A pesar del gran inter&#233;s que ha despertado desde su descripci&#243;n inicial y los importantes avances en la investigaci&#243;n &#40;m&#225;s de 2&#46;700 entradas en PubMed en septiembre de 2015&#41;&#44; todav&#237;a no existe consenso para su tratamiento&#46; Por ello&#44; uno de los objetivos de esta revisi&#243;n es facilitar el conocimiento de las opciones terap&#233;uticas existentes en la actualidad&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0030">Epidemiolog&#237;a</span><p id="par0010" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La incidencia de la EC es desconocida&#46; A partir de cohortes de pacientes extra&#237;das de bases de datos&#44; algunos autores han estimado una incidencia aproximada de 21 casos por mill&#243;n de habitantes en Estados Unidos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0365"><span class="elsevierStyleSup">2</span></a>&#46; La enfermedad suele afectar a edades medias de la vida&#44; aunque con una distribuci&#243;n bimodal&#44; con un pico en pacientes j&#243;venes &#40;30-40 a&#241;os&#41; y otro en torno a los 60 a&#241;os&#46; La incidencia es similar en ambos sexos&#46; La incidencia de la ECM-VHH8&#43;&#47;VIH&#43; ha aumentado en los &#250;ltimos a&#241;os a ra&#237;z de la epidemia de sida&#46;</p></span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0035">Clasificaci&#243;n</span><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EC cl&#225;sicamente se divide en 2 tipos en funci&#243;n de la aparici&#243;n de una adenomegalia solitaria &#40;ECU&#41;&#44; o de poliadenopat&#237;as &#40;ECM&#41;&#46; Estas 2 entidades presentan caracter&#237;sticas cl&#237;nicas e histol&#243;gicas muy diferentes&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La EC ocasiona un cambio arquitectural en la estructura de los ganglios linf&#225;ticos que afecta a todos sus compartimentos&#46; Histol&#243;gicamente&#44; la EC se clasifica en una forma hialinovascular &#40;HV&#41; y otra plasmocelular &#40;PC&#41;&#44; aunque ocasionalmente&#44; sobre todo en las formas de ECM&#44; se pueden observar variantes mixtas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0370"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46; En la forma HV&#44; los fol&#237;culos muestran centros germinales atr&#243;ficos&#44; invadidos por c&#233;lulas foliculares dendr&#237;ticas y vasos hialinizados que forman puentes y conexiones entre ellos&#46; Estos centros se hallan rodeados por linfocitos del manto dispuestos en anillos conc&#233;ntricos que simulan la t&#237;pica presentaci&#243;n en &#171;capas de cebolla&#187;&#46; En la forma HV se han descrito 2 subtipos&#58; la cl&#225;sica linfoide y la rica en c&#233;lulas del estroma&#46; Esta &#250;ltima se ha descrito como posible precursora de sarcomas de c&#233;lulas dendr&#237;ticas foliculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0375"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; En la variante PC&#44; los fol&#237;culos muestran centros germinales hiperpl&#225;sicos y&#44; de modo caracter&#237;stico&#44; las regiones interfoliculares contienen c&#233;lulas plasm&#225;ticas policlonales&#59; no se observa la caracter&#237;stica proliferaci&#243;n vascular de las formas HV&#46; Recientemente&#44; se ha descrito una tercera variante histol&#243;gica denominada &#171;plasmabl&#225;stica&#187;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; que se presenta en casos particularmente agresivos de ECM asociados a VHH8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0385"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a> y en las formas asociadas al s&#237;ndrome de POEMS<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0390"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> &#40;s&#237;ndrome de Crow-Fukase<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0395"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#41;&#46;</p><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta complejidad morfol&#243;gica se traslada a la pr&#225;ctica cl&#237;nica&#44; puesto que existen pacientes que pueden mostrar solapamiento entre ECU y ECM&#46; En la literatura de los primeros a&#241;os exist&#237;a cierta controversia a la hora de describir los casos&#46; Las limitaciones relacionadas con la estadificaci&#243;n de la enfermedad&#44; as&#237; como la escasa experiencia en el an&#225;lisis histol&#243;gico de las muestras&#44; favorec&#237;an la confusi&#243;n entre las distintas variantes cl&#237;nicas e histol&#243;gicas&#46; A pesar de las mejoras en las t&#233;cnicas diagn&#243;sticas y de la experiencia adquirida en la EC&#44; a&#250;n existen ciertas dudas en su clasificaci&#243;n&#46; Las masas aisladas unic&#233;ntricas que en el pasado se detectaban con radiograf&#237;as simples&#44; actualmente pueden verse acompa&#241;adas de adenopat&#237;as en otras regiones o de esplenomegalia reactiva&#46; En un n&#250;mero peque&#241;o de casos&#44; el uso de t&#233;cnicas como la tomograf&#237;a computarizada&#44; resonancia magn&#233;tica o tomograf&#237;a de emisi&#243;n de positrones desdibuja una separaci&#243;n inequ&#237;voca entre ECU y ECM&#46; Sin embargo&#44; a pesar de estas dificultades&#44; la mayor&#237;a de los pacientes se pueden clasificar en una de las 2 variantes &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0040">Fisiopatolog&#237;a</span><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha avanzado mucho en la fisiopatolog&#237;a de la EC&#46; Existen diversas teor&#237;as basadas en el est&#237;mulo antig&#233;nico repetido sobre los linfocitos B ganglionares en respuesta a alg&#250;n agente etiol&#243;gico&#46; El modelo m&#225;s aceptado es el derivado de una hiperproducci&#243;n an&#243;mala de IL-6 por los linfocitos B de la zona del manto&#46; Estas c&#233;lulas se estimulan en la mayor parte de las ocasiones por un ant&#237;geno viral &#40;VHH8&#41; y&#44; de forma menos frecuente&#44; por factores end&#243;genos o ex&#243;genos a&#250;n no filiados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0400"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46; Los mediadores inflamatorios y la coinfecci&#243;n por el VHH8 y el VIH son factores importantes para explicar la sintomatolog&#237;a y etiopatogenia de la EC&#46; A continuaci&#243;n se expone el papel de cada una de las mol&#233;culas que intervienen en la patogenia de la enfermedad&#46;</p><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0045">Interleucina 6&#44; receptor de interleucina 6 y factor de crecimiento endotelial vascular</span><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La IL-6 se comporta como un inductor de la proliferaci&#243;n de c&#233;lulas B&#46; Se ha involucrado en la s&#237;ntesis hep&#225;tica de reactantes de fase aguda y es responsable de la sintomatolog&#237;a general&#44; caracter&#237;stica de muchas enfermedades sist&#233;micas inflamatorias<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; Tambi&#233;n interviene en la s&#237;ntesis de hepcidina&#44; que regula los niveles de hierro s&#233;rico y es la principal causante de la anemia de las enfermedades cr&#243;nicas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0410"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las concentraciones s&#233;ricas de IL-6 se encuentran elevadas de forma llamativa en la EC&#46; Sus cifras son incluso mayores que en otras enfermedades como la artritis reumatoide o el mieloma m&#250;ltiple&#44; donde su papel patog&#233;nico es bien conocido<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0405"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a>&#46; El exceso de IL-6 induce un s&#237;ndrome proinflamatorio que explica la sintomatolog&#237;a general t&#237;pica de la ECM y la elevaci&#243;n de los reactantes de fase aguda&#46; Tambi&#233;n se han descrito concentraciones elevadas en sangre perif&#233;rica en casos de ECU que&#44; tras la ex&#233;resis de la masa &#250;nica&#44; experimentan una disminuci&#243;n&#44; con remisi&#243;n de la sintomatolog&#237;a<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0415"><span class="elsevierStyleSup">12</span></a>&#46; Se han identificado diferencias de expresi&#243;n cl&#237;nica en diversas poblaciones&#46; Por ejemplo&#44; en asi&#225;ticos se han descrito manifestaciones cut&#225;neas muy prominentes&#44; incluyendo p&#233;nfigo&#44; da&#241;o renal y mayor frecuencia de afectaci&#243;n pulmonar intersticial<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0420"><span class="elsevierStyleSup">13</span></a>&#46; Asimismo&#44; se han descrito diferencias en ciertos polimorfismos que afectan al receptor de IL-6 &#40;IL-6R&#41;&#44; y que se asocian con mayores concentraciones plasm&#225;ticas de dicho receptor en pacientes con ECMi<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0425"><span class="elsevierStyleSup">14</span></a>&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Una de las funciones de la IL-6 es inducir la expresi&#243;n del factor de crecimiento endotelial vascular &#40;VEGF&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0430"><span class="elsevierStyleSup">15</span></a>&#46; A su vez&#44; se cree que esta mol&#233;cula es causante de la hipervascularizaci&#243;n de las regiones germinales de los ganglios linf&#225;ticos en la EC&#46; Varios investigadores han encontrados niveles s&#233;ricos elevados de VEGF en pacientes con EC&#44; as&#237; como su hiperexpresi&#243;n en c&#233;lulas plasm&#225;ticas y regiones interfoliculares<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0435"><span class="elsevierStyleSup">16</span></a>&#46; Aunque la implicaci&#243;n del VEGF en la patogenia de la EC es indiscutible&#44; queda por esclarecerse su mecanismo de acci&#243;n&#46;</p><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Todos estos hallazgos&#44; sumados a la utilidad del bloqueo de esta v&#237;a inflamatoria como posible terapia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0440"><span class="elsevierStyleSup">17</span></a>&#44; han establecido el papel fundamental de la IL-6 en el desarrollo de la ECM y la perpetuaci&#243;n de su sintomatolog&#237;a&#46;</p></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0050">Virus del herpes humano tipo 8</span><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con la epidemia del VIH en los a&#241;os 80 se describi&#243; un aumento en la incidencia de sarcoma de Kaposi &#40;SK&#41;&#44; una neoplasia cut&#225;nea infrecuente hasta entonces&#46; En el a&#241;o 1994 se secuenci&#243; un nuevo virus gamma&#44; perteneciente a la familia de los herpesvirus&#44; en las biopsias de pacientes afectados por SK&#58; el VHH8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0445"><span class="elsevierStyleSup">18</span></a>&#46; Adem&#225;s del SK&#44; existen otras enfermedades asociadas estrechamente con este virus&#44; como el linfoma de cavidades y la ECM&#46; El mecanismo de acci&#243;n del VHH8 consiste en la secreci&#243;n de part&#237;culas virales hom&#243;logas a la IL-6 humana &#40;IL-6v&#41; por parte de las c&#233;lulas B del manto infectadas&#46; Estas part&#237;culas hiperestimulan la producci&#243;n de c&#233;lulas B y la secreci&#243;n de IL-6 humana&#44; perpetu&#225;ndose el ciclo inflamatorio <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0450"><span class="elsevierStyleSup">19</span></a>&#46; Este mecanismo patog&#233;nico se ha confirmado al encontrar una estrecha correlaci&#243;n entre la actividad de la enfermedad y la carga viral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0455"><span class="elsevierStyleSup">20</span></a>&#46; Se postula que el VHH8 es un agente necesario&#44; pero no suficiente&#44; para provocar la enfermedad&#58; se ha descrito hasta en un 40&#37; de los pacientes VIH negativos con ECM y hasta en el 100&#37; de una serie de pacientes con ECM y serolog&#237;a positiva para el VIH<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0460"><span class="elsevierStyleSup">21</span></a>&#46; Esta circunstancia contrasta con el mecanismo patog&#233;nico de la ECM y el VHH8&#44; puesto que su estimulaci&#243;n inicial es policlonal&#46; El VHH8 tiende a perpetuarse preferentemente en los plasmablastos que expresan cadenas ligeras de tipo IgM&#955;&#44; pero no en los que expresan otro tipo de Ig o cadenas ligeras k&#46; A pesar de esta expresi&#243;n monot&#237;pica&#44; la c&#233;lulas B infectadas no presentan reordenamientos de las cadenas pesadas &#40;IgH&#41; y mantienen su car&#225;cter policlonal<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0465"><span class="elsevierStyleSup">22</span></a>&#46; El alto poder de replicaci&#243;n del VHH8 en la c&#233;lulas B monot&#237;picas puede originar con el tiempo reordenamientos de las IgH que conducen a microlinfomas o incluso a linfomas plasmabl&#225;sticos desarrollados<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0380"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0055">Virus de la inmunodeficiencia humana</span><p id="par0195" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ECM se considera una enfermedad relacionada con el complejo de las linfadenopat&#237;as asociadas al sida&#44; aunque su incidencia es baja dentro de ese espectro &#40;2&#37;&#41;&#46; En la ECM se atribuy&#243; un papel fundamental al VIH&#44; dada su alta capacidad replicativa y de estimulaci&#243;n persistente de los linfocitos B<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0470"><span class="elsevierStyleSup">23</span></a>&#46; Sin embargo&#44; hoy se cree que son la inmunodepresi&#243;n y la coinfecci&#243;n con el VHH8 los principales factores patog&#233;nicos de la ECM&#46;</p></span></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0060">Enfermedad de Castleman unic&#233;ntrica</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El paradigma de la ECU se corresponde con la descripci&#243;n original de Castleman en 1956<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0360"><span class="elsevierStyleSup">1</span></a>&#46; Aproximadamente el 90&#37; de los casos se corresponden con la variante histol&#243;gica HV&#46; A diferencia de la forma multic&#233;ntrica&#44; la etiopatogenia de la ECU es poco conocida&#46; El exceso de secreci&#243;n de IL-6 se ha encontrado tan solo en casos aislados con s&#237;ntomas generales&#46; No se ha descrito asociaci&#243;n con la infecci&#243;n por el VHH8 ni el VIH&#46; Aunque puede afectar a cualquier edad&#44; tiende a presentarse en edades j&#243;venes y&#44; caracter&#237;sticamente&#44; tiene cierta predilecci&#243;n por el sexo femenino<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ECU suele ser asintom&#225;tica en la mayor parte de ocasiones&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a> se describen sus principales caracter&#237;sticas cl&#237;nicas&#46; La sintomatolog&#237;a m&#225;s frecuente es la tumefacci&#243;n aislada de una estaci&#243;n ganglionar&#46; Pueden aparecer s&#237;ntomas derivados de la compresi&#243;n local de estructuras anat&#243;micas contiguas&#46; En el caso de que hubiera manifestaciones sist&#233;micas&#44; estas suelen corresponderse con un patr&#243;n histol&#243;gico PC&#46;</p><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se han descrito afectaciones locales muy diversas&#44; como mediast&#237;nicas&#44; cervicales&#44; abdominales y retroperitoneales&#46; En el mediastino las masas pueden adquirir gran tama&#241;o y presentar signos de hipervascularizaci&#243;n con desarrollo de vasos nutricios an&#243;malos desde las arterias bronquiales &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>A y B&#41;&#46; Como manifestaciones sist&#233;micas asociadas se han descrito&#44; de forma caracter&#237;stica&#44; el p&#233;nfigo paraneopl&#225;sico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0480"><span class="elsevierStyleSup">25</span></a> y la bronquiolitis obliterante<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0485"><span class="elsevierStyleSup">26</span></a>&#46; En estos casos el pron&#243;stico es malo por las complicaciones derivadas de la insuficiencia respiratoria progresiva y las infecciones&#44; que conducen a la muerte en muchos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0490"><span class="elsevierStyleSup">27</span></a>&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Normalmente no existen alteraciones anal&#237;ticas espec&#237;ficas&#46; En algunos pacientes se puede encontrar anemia con un perfil ferrop&#233;nico&#44; de trastornos cr&#243;nicos o mixta&#44; hipoalbuminemia&#44; hipergammaglobulinemia y elevaci&#243;n de la velocidad de sedimentaci&#243;n globular o la prote&#237;na C reactiva &#40;PCR&#41;&#46;</p></span><span id="sec0045" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0065">Enfermedad de Castleman multic&#233;ntrica</span><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ECM presenta un perfil muy diferente a la variante unic&#233;ntrica&#46; Puede tener mayor o menor gravedad dependiendo de si se asocia a situaciones clonales como el s&#237;ndrome caracterizado por <span class="elsevierStyleItalic">polyneuropathy&#44; organomegaly&#44; endocrinopathy&#44; monoclonal gammopathy and skin changes</span> &#40;s&#237;ndrome POEMS&#41;&#44; o a infecciones por el VIH o VHH8&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ECM previa a la epidemia de sida se presentaba en pacientes en la sexta d&#233;cada de la vida&#46; Sin embargo&#44; la asociada al VIH suele afectar a poblaciones m&#225;s j&#243;venes<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0495"><span class="elsevierStyleSup">28&#44;29</span></a>&#46; La evoluci&#243;n de la ECM se ha modificado por el comportamiento de la infecci&#243;n VIH en las 2 &#250;ltimas d&#233;cadas&#46; A principios de los a&#241;os 90 se produjo un aumento de la incidencia de ECM&#44; que decreci&#243; a finales de los a&#241;os 2000&#44; gracias a la implementaci&#243;n del tratamiento antirretroviral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0505"><span class="elsevierStyleSup">30</span></a>&#46; Sin embargo&#44; existen subtipos de ECM seg&#250;n se asocie a coinfecci&#243;n viral por VIH&#44; VHH8 o ambos&#46; En aquellos sujetos VIH&#47;VHH8&#43; la enfermedad adquiere un curso m&#225;s agresivo y abrupto&#46; Dada la coexistencia tan frecuente de la infecci&#243;n por el VIH&#44; el SK y la ECM&#44; se cre&#237;a que el VHH8 era imprescindible para desarrollar la enfermedad&#46; Sin embargo&#44; en los &#250;ltimos a&#241;os se han publicado algunos casos de ECM asociada a VIH con estudios negativos para VHH8<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0510"><span class="elsevierStyleSup">31</span></a>&#46; Por otro lado&#44; existe un grupo de pacientes con ECM que no est&#225; infectado por el VIH ni el VHH8&#46; En estos casos la etiolog&#237;a es desconocida&#44; aunque se han propuesto m&#250;ltiples teor&#237;as&#44; incluyendo causas infecciosas por agentes a&#250;n no identificados&#44; enfermedad de base autoinmune&#44; mutaciones gen&#233;ticas en la l&#237;nea germinal que afectan a la inmunidad innata&#44; o incluso neoplasias&#44; como favorecedoras de esta forma de ECM idiop&#225;tica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0515"><span class="elsevierStyleSup">32</span></a>&#46; Los esfuerzos de investigaci&#243;n actual se centran en averiguar la etiolog&#237;a en este subtipo&#46;</p><span id="sec0050" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Presentaci&#243;n cl&#237;nica</span><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La expresividad cl&#237;nica es variable y depende de la extensi&#243;n de la enfermedad&#44; de la concentraci&#243;n de citocinas en sangre y del estatus de positividad o no para los virus VIH y VHH8&#46; La mayor&#237;a de los pacientes presentan una sintomatolog&#237;a general prominente &#40;fiebre&#44; hiporexia&#44; sudoraci&#243;n nocturna&#44; astenia&#41;&#44; junto a la derivada de la afectaci&#243;n ganglionar o visceral<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; En aquellos pacientes con semiolog&#237;a de POEMS&#44; aparecer&#225;n las caracter&#237;sticas cl&#237;nicas de este s&#237;ndrome &#40;cambios cut&#225;neos&#44; alteraciones neurol&#243;gicas y endocrinol&#243;gicas&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0525"><span class="elsevierStyleSup">34</span></a>&#44; acompa&#241;adas o no de afectaci&#243;n &#243;sea de tipo osteoescler&#243;tico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0530"><span class="elsevierStyleSup">35</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">figura 2</a> se muestra un caso de ECM idiop&#225;tica&#44; con pico monoclonal y lesiones osteoesclerosas m&#250;ltiples con actividad osteobl&#225;stica en la gammagraf&#237;a&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Desde el punto de vista neurol&#243;gico&#44; la ECM puede presentarse como polineuropat&#237;a perif&#233;rica motora en el contexto de un POEMS&#44; o bien afectar al nervio &#243;ptico en forma de papiledema<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0535"><span class="elsevierStyleSup">36</span></a>&#46; Se han descrito otros hallazgos derivados de la hipoalbuminemia en el contexto de un s&#237;ndrome TAFRO &#40;variante japonesa de la ECM llamada enfermedad de Castleman-Kojima&#44; que asocia trombocitopenia&#44; anasarca&#44; fibrosis reticul&#237;nica&#44; disfunci&#243;n renal y organomegalia&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0540"><span class="elsevierStyleSup">37</span></a>&#44; afectaci&#243;n pulmonar intersticial o incluso&#44; distr&#233;s respiratorio<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0545"><span class="elsevierStyleSup">38</span></a> &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En la ECMi el espectro cl&#237;nico es m&#225;s amplio que en las formas asociadas a VHH8 o VIH&#46; La gravedad de los s&#237;ntomas var&#237;a desde cuadros seudogripales&#44; linfadenopat&#237;as generalizadas con s&#237;ntomas constitucionales intensos&#44; o el desarrollo de un fracaso multiorg&#225;nico en el contexto de un s&#237;ndrome de activaci&#243;n macrof&#225;gica<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0550"><span class="elsevierStyleSup">39</span></a>&#46; El curso de la enfermedad puede ser remitente sin tratamiento&#44; gradualmente progresivo&#44; o con exacerbaciones graves que conducen a la muerte&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En algunas ocasiones es necesario descartar enfermedades que pueden producir hallazgos histol&#243;gicos en el ganglio que remedan a la EC <span class="elsevierStyleItalic">&#40;Castleman-like&#41;</span>&#44; como el lupus eritematoso sist&#233;mico&#44; la infecci&#243;n por el virus de Epstein-Barr&#44; la s&#237;filis&#44; algunos linfomas y la linfadenopat&#237;a asociada a IgG4&#46; No obstante&#44; tambi&#233;n se han descrito asociaciones de la ECM y las entidades referidas&#44; lo que ilustra la complejidad diagn&#243;stica&#46;</p></span><span id="sec0055" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Alteraciones anal&#237;ticas</span><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las alteraciones anal&#237;ticas son habituales&#46; La anemia de proceso cr&#243;nico suele ser la m&#225;s frecuente&#46; Se puede tambi&#233;n observar anemia hemol&#237;tica aislada o acompa&#241;ada de trombocitopenia en el contexto de un s&#237;ndrome de Evans<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0555"><span class="elsevierStyleSup">40</span></a>&#46; Se han documentado multitud de alteraciones de patogenia inmunomediada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#41;&#44; as&#237; como positividad para diversos autoanticuerpos&#44; factor reumatoide y crioglobulinas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0560"><span class="elsevierStyleSup">41</span></a>&#46; En los casos en que se sospeche una asociaci&#243;n con el POEMS es &#250;til la detecci&#243;n de la paraprote&#237;na monoclonal mediante inmunoelectroforesis de sangre y orina&#46;</p></span></span><span id="sec0060" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">Tratamiento</span><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ECU&#44; la ECM-VHH8&#47;con o sin coinfecci&#243;n de VIH y la ECMi tienen un tratamiento diferente&#46; Es aconsejable la atenci&#243;n multidisciplinar en centros de referencia donde exista la figura de un m&#233;dico coordinador experto &#40;hemat&#243;logo o internista&#41; y varias especialidades m&#233;dicas y quir&#250;rgicas implicadas en el proceso&#46; Las unidades de VIH y la participaci&#243;n de un pat&#243;logo con experiencia en el diagn&#243;stico tambi&#233;n son determinantes&#46;</p><span id="sec0065" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Enfermedad de Castleman unic&#233;ntrica</span><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La ex&#233;resis quir&#250;rgica completa del conglomerado adenop&#225;tico es el tratamiento de elecci&#243;n&#46; Entre el 95 y el 100&#37; de los casos permanecen curados a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0475"><span class="elsevierStyleSup">24</span></a>&#46; Cuando el abordaje quir&#250;rgico por la localizaci&#243;n o la relaci&#243;n estrecha con estructuras vitales es complejo&#44; el tratamiento neoadyuvante con esteroides y rituximab puede reducir el volumen y los m&#225;rgenes del conglomerado&#44; facilitando la ex&#233;resis completa<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0565"><span class="elsevierStyleSup">42</span></a>&#46; En algunos casos se ha descrito remisi&#243;n completa con rituximab sin necesidad de cirug&#237;a posterior<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0570"><span class="elsevierStyleSup">43</span></a>&#46; Las t&#233;cnicas de embolizaci&#243;n arterial prequir&#250;rgica en masas grandes son aceptables en algunos casos<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0575"><span class="elsevierStyleSup">44</span></a>&#46; La radioterapia ha quedado relegada a situaciones especiales&#44; a pesar de las buenas tasas de remisi&#243;n obtenidas en series hist&#243;ricas<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0580"><span class="elsevierStyleSup">45</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0070" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Enfermedad de Castleman multic&#233;ntrica</span><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No existe un consenso un&#225;nime para el tratamiento &#243;ptimo de la ECM en sus diferentes variantes&#46; La baja prevalencia y el curso variable &#40;en ocasiones remitente o r&#225;pidamente progresivo&#41; dificultan obtener un conjunto homog&#233;neo de pacientes para poder realizar estudios prospectivos aleatorizados&#46; Solo existe un ensayo aleatorizado&#44; doble ciego&#44; para probar la eficacia de siltuximab versus placebo en 79 pacientes<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A continuaci&#243;n se realiza un resumen de la evidencia con diferentes terapias y se describen las recomendaciones para cada una de las formas de ECM&#44; con un esquema sencillo que tiene en cuenta los agentes etiol&#243;gicos implicados y la gravedad del cuadro cl&#237;nico &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0015">figura 3</a>&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0015"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0075" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Quimioterapia</span><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La monoterapia con vinblastina&#44; etop&#243;sido o doxorrubicina ha logrado un control sintom&#225;tico y una respuesta parcial no mantenida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0590"><span class="elsevierStyleSup">47</span></a>&#46; La quimioterapia de combinaci&#243;n tipo CHOP &#40;ciclofosfamida&#44; doxorrubicina&#44; vincristina&#44; prednisona&#41; o CVAD &#40;ciclofosfamida&#44; vincristina&#44; doxorrubicina y dexametasona&#41; es preferible a la monoterapia&#44; ya que ha logrado mayores tasas de respuesta y m&#225;s prolongadas en un 50&#37; de los casos&#44; en estudios con 4 a&#241;os de seguimiento<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0520"><span class="elsevierStyleSup">33</span></a>&#46; Debe considerarse la poliquimioterapia en formas cl&#237;nicas con da&#241;o multiorg&#225;nico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">48</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0080" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Glucocorticoides</span><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los glucocorticoides se han utilizado con frecuencia en la ECM&#46; La tasa de respuesta suele ser elevada &#40;60-70&#37;&#41;&#44; pero generalmente no mantenida&#44; y no deben considerarse un tratamiento a largo plazo&#46; En ECM-VHH8&#43;&#47;VIH&#43; los glucocorticoides aumentan la mortalidad por infecciones y el desarrollo de SK<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0600"><span class="elsevierStyleSup">49</span></a>&#46; En la actualidad&#44; su principal indicaci&#243;n se limita al control inicial de s&#237;ntomas&#44; utiliz&#225;ndose por per&#237;odos cortos de tiempo o como parte de reg&#237;menes de quimioterapia combinada&#44; como CHOP y CVAD con o sin rituximab&#46;</p></span><span id="sec0085" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0105">Rituximab</span><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El rituximab&#44; solo o en combinaci&#243;n con quimioterapia&#44; tiene una actividad significativa en todas las variantes de ECM<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0595"><span class="elsevierStyleSup">48&#44;50&#8211;52</span></a>&#44; incluso cuando se utiliza como terapia de rescate<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0620"><span class="elsevierStyleSup">53&#44;54</span></a>&#46; Un porcentaje de pacientes con infecci&#243;n VIH pueden tener exacerbaci&#243;n de las lesiones de un SK preexistente&#44; despu&#233;s del tratamiento con rituximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0630"><span class="elsevierStyleSup">55</span></a>&#46; En estos pacientes es recomendable tener precauci&#243;n&#44; sobre todo&#44; en circunstancias de inmunodepresi&#243;n grave &#40;carga viral detectable&#44; CD4 bajos o SK previo activo&#41;&#46; Tambi&#233;n pueden ocurrir fen&#243;menos inmunomediados despu&#233;s de la terapia con rituximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0635"><span class="elsevierStyleSup">56</span></a>&#46; En un estudio prospectivo con 24 pacientes con ECM VIH&#43;&#44; se evalu&#243; rituximab como agente coadyuvante a quimioterapia para mantener la remisi&#243;n<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0640"><span class="elsevierStyleSup">57</span></a>&#46; Con la estrategia de una dosis semanal de rituximab &#40;375<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;m<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#41; durante 4 semanas se observ&#243; un porcentaje de respuesta del 92&#37;&#44; con remisi&#243;n completa del 71&#37; a los 13 meses&#46; En un estudio de 49 pacientes con ECM VIH&#43;&#44; 35 recibieron rituximab y 14 rituximab y etop&#243;sido &#40;grupo considerado con mayor riesgo&#41;&#59; en todos los pacientes tratados la supervivencia libre de progresi&#243;n a los 2 y 5 a&#241;os fue del 85 y 61&#37;&#44; respectivamente&#46; Los 8 casos entre ambos grupos con reca&#237;da confirmada histol&#243;gicamente respondieron a un retratamiento con rituximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46; El empleo de rituximab&#44; por otro lado&#44; disminuy&#243; la transformaci&#243;n a neoplasia linfoproliferativa en una cohorte de pacientes con ECM-VHH8&#43;&#47;VIH&#43;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0615"><span class="elsevierStyleSup">52</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0090" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0110">Anti-Interleucina 6</span><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La utilizaci&#243;n de anticuerpos monoclonales dirigidos contra IL-6 &#40;siltuximab&#41; o su receptor &#40;tocilizumab&#41; ha demostrado eficacia cl&#237;nica en la ECMi<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0645"><span class="elsevierStyleSup">58&#8211;60</span></a>&#46; Tocilizumab est&#225; aprobado para la ECM en Jap&#243;n desde 2005&#44; mientras que siltuximab lo est&#225; en Estados Unidos y en Europa para el tratamiento de la ECMi desde 2014&#46; En Espa&#241;a&#44; el Ministerio de Sanidad est&#225; en fase de establecer el precio&#58; una condici&#243;n indispensable para la comercializaci&#243;n del f&#225;rmaco&#46;</p><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En un estudio multic&#233;ntrico&#44; aleatorizado&#44; doble ciego&#44; en fase <span class="elsevierStyleSmallCaps">II</span> de siltuximab &#40;11<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg por infusi&#243;n intravenosa cada 3 semanas&#41; vs&#46; placebo en 79 pacientes con ECMi moderadamente sintom&#225;tica&#44; la tasa de respuesta global fue superior en el grupo tratado &#40;34 frente a 0&#37;&#41;&#44; con mejor&#237;a de la anemia&#44; los marcadores de inflamaci&#243;n &#40;PCR&#44; velocidad de sedimentaci&#243;n globular y fibrin&#243;geno&#41; y el estado cl&#237;nico basal&#46; Este estudio contin&#250;a en rama &#250;nica abierta para los pacientes que respondieron&#44; con el objetivo de conocer la eficacia y seguridad a largo plazo<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0585"><span class="elsevierStyleSup">46</span></a>&#46;</p><p id="par0165" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La seguridad y eficacia de tocilizumab se evalu&#243; en un ensayo multic&#233;ntrico&#44; prospectivo&#44; abierto&#44; que incluy&#243; a 28 pacientes sintom&#225;ticos con ECM variante PC<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0660"><span class="elsevierStyleSup">61</span></a> sin VIH&#44; y a 2 con VHH8&#43;&#46; Los pacientes se trataron inicialmente con una dosis de 8<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg&#47;kg intravenosa cada 2 semanas durante 16 semanas&#44; con una fase de extensi&#243;n posterior que permiti&#243; una dosificaci&#243;n variable&#46; Tras 16 semanas de tratamiento&#44; se observ&#243; una mejor&#237;a en los par&#225;metros cl&#237;nicos y anal&#237;ticos&#44; con disminuci&#243;n de la dosis diaria de glucocorticoides y sin necesidad de tratamiento con hemoderivados&#46;</p><p id="par0170" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En definitiva&#44; la terapia dirigida contra la IL-6 es una opci&#243;n viable y un avance importante en la ECMi&#46; No obstante&#44; se necesita un seguimiento a largo plazo para establecer la duraci&#243;n &#243;ptima del tratamiento y saber si las tasas de respuesta iniciales se traducen en una mayor supervivencia&#46;</p></span><span id="sec0095" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0115">Antivirales</span><p id="par0175" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las manifestaciones cl&#237;nicas de la ECM se correlacionan con la carga viral del VHH8 en suero&#44; lo que indica que pueden estar directamente relacionadas con la replicaci&#243;n del virus<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0665"><span class="elsevierStyleSup">62</span></a>&#46; En un estudio piloto&#44; 14 pacientes con ECM-VHH8&#43;&#47;VIH&#43; fueron tratados con zidovudina a dosis altas &#40;600<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg v&#237;a oral cada 6&#160;h&#41; y valganciclovir &#40;900<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>mg v&#237;a oral cada 12&#160;h&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0670"><span class="elsevierStyleSup">63</span></a>&#46; Tras una mediana de seguimiento de 43 meses&#44; la supervivencia global a los 12 meses fue del 86&#37;&#46; Aunque no existen estudios comparativos sobre la adici&#243;n de antivirales&#44; los expertos recomiendan asociar ganciclovir o valganciclovir junto a rituximab en pacientes con ECM-VHH8&#43;&#47;VIH&#43;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0610"><span class="elsevierStyleSup">51</span></a>&#46; Los pacientes m&#225;s sintom&#225;ticos&#44; con SK preexistente o mayor grado de inmunodepresi&#243;n&#44; se consideran de alto riesgo&#44; por lo que deben recibir quimioterapia con etop&#243;sido y tratamiento antirretroviral de gran actividad &#40;TARGA&#41; sin demora<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0605"><span class="elsevierStyleSup">50</span></a>&#46;</p></span><span id="sec0100" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0120">Otros</span><p id="par0180" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En casos refractarios a rituximab y varios esquemas de quimioterapia&#44; anakinra se ha propuesto como un posible esquema terap&#233;utico de rescate<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0675"><span class="elsevierStyleSup">64</span></a>&#46; Bortezomib inhibe la secreci&#243;n de IL-6 y disminuye tanto sus niveles plasm&#225;ticos como los de PCR<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0680"><span class="elsevierStyleSup">65</span></a>&#46; Se ha descrito respuesta al inhibidor del proteosoma en casos de ECM asociada a mieloma<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0685"><span class="elsevierStyleSup">66</span></a> y a POEMS<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0690"><span class="elsevierStyleSup">67&#44;68</span></a>&#46; En otro caso se utiliz&#243; bortezomib junto con talidomida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0700"><span class="elsevierStyleSup">69</span></a>&#46; Otros casos aislados han mostrado respuesta a lenalidomida<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0705"><span class="elsevierStyleSup">70</span></a> y talidomida sola o en combinaci&#243;n con rituximab<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0710"><span class="elsevierStyleSup">71</span></a>&#46;</p></span></span><span id="sec0105" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0125">Perspectivas futuras</span><p id="par0185" class="elsevierStylePara elsevierViewall">A pesar de los avances recientes&#44; la terapia anti-IL-6 no es eficaz para todos los pacientes&#46; Hasta el momento no se ha estudiado en combinaci&#243;n con otras terapias inmunomoduladoras&#44; antiangiog&#233;nicas o con quimioterapia&#46; En 2012 se cre&#243; una iniciativa de la red global de investigaci&#243;n denominada <span class="elsevierStyleItalic">Castleman Disease Collaborative Network</span> &#40;CDCN&#44; <a id="intr0005" class="elsevierStyleInterRef" href="http://www.castlemannetwork.org/">www&#46;castlemannetwork&#46;org</a>&#41; para la investigaci&#243;n de la patogenia de esta enfermedad&#46; La CDCN incluye a especialistas de 13 pa&#237;ses y m&#225;s de 200 miembros coinvestigadores de Estados Unidos&#44; Europa y Asia&#46; A partir de esta plataforma se crear&#225; un registro internacional de ECM que permitir&#225; el estudio de su historia natural y sus formas de presentaci&#243;n&#44; as&#237; como el dise&#241;o de ensayos cl&#237;nicos multic&#233;ntricos y protocolos de tratamiento consensuados&#46; Tambi&#233;n se plantear&#225; el descubrimiento de nuevos virus implicados&#44; la identificaci&#243;n de v&#237;as inflamatorias intracelulares y estudios de secuenciaci&#243;n gen&#243;mica&#46;</p></span><span id="sec0110" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0130">Conflicto de intereses</span><p id="par0190" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Los autores declaran no tener ning&#250;n conflicto de intereses&#46;</p></span></span>"
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">40 a&#241;os&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sintomatolog&#237;a local compresiva<br>Ocasionalmente manifestaciones autoinmunes&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Sintomatolog&#237;a general<br>Manifestaciones autoinmunes<br>Asociaci&#243;n con POEMS&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Organomegalias&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Infrecuente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Muy frecuente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Adenopat&#237;as&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">L&#237;nea media<br>&#40;cervicales&#44; mediast&#237;nicas&#44; abdominales&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">M&#250;ltiples estaciones cervicales de forma concomitante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Fiebre&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Infrecuente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Muy frecuente&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Alteraciones anal&#237;ticas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">En ocasiones anemia&#44; hipergammaglobulinemia&#44; reactantes de fase aguda&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Muy frecuente&#58; anemia&#44; trombocitopenia &#40;s&#237;ndrome de Evans&#41;&#44; hipoalbuminemia <span class="elsevierStyleItalic">&#40;leak capilaris&#41;</span>&#44; elevaci&#243;n de reactantes de fase aguda&#44; sedimento urinario activo&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Manifestaciones autoimunes sist&#233;micas asociadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">P&#233;nfigo<br>Bronquiolitis obliterante&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;ndrome de Evans<br>Vasculitis cut&#225;nea &#40;leucocitocl&#225;stica&#41;<br>AR&#44; LES<br>Autoanticuerpos positivos &#40;ANA&#44; antifosfol&#237;pido&#44; Coombs&#41;<br>Crioglobulinas positivas<br>PTT<br>Hemofilia adquirida<br>Glomerulonefritis<br>Enfermedad de Beh&#231;et&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Enfermedades asociadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="" valign="top">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">POEMS<br>Miastenia gravis<br>Linfoma Hodgkin y no Hodgkin<br>Sarcoma de Kaposi<br>Sarcoma de c&#233;lulas dendr&#237;ticas<br>Amiloidosis sist&#233;mica<br>Nefritis intersticial<br>Hipertensi&#243;n arterial pulmonar<br>Neumon&#237;a intersticial linfoide&#44; Fibrosis pulmonar<br>Insuficiencia suprarrenal&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Histolog&#237;a&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Predomina en la HV sobre la mixta-PC&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Predomina en la PC sobre la mixta y menos en la HV&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Asociaci&#243;n con VIH&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Asociaci&#243;n con VHH8&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">No&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">S&#237;<br>Existen variantes VHH8 negativas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Pron&#243;stico&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Bueno si se controla la lesi&#243;n&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Agresivo<br>Recurrente<br>En ocasiones elevada mortalidad&#46;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="table-entry ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="top">Tratamiento utilizado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Terapia local<br>Ex&#233;resis quir&#250;rgica&#44; radioterapia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="table-entry  " align="left" valign="top">Terapia sist&#233;mica<br>&#40;corticoides&#44; quimioterapia&#44; rituximab&#44; siltuximab&#44; anakinra&#44; tocilizumab&#44; bortezomib&#44; lenalidomida&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr></tbody></table>
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Vol. 216. Núm. 3.
Páginas 146-156 (abril 2016)
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REVISIÓN
Diagnóstico y tratamiento actual de la enfermedad de Castleman
Current diagnosis and treatment of Castleman's disease
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A. González García, M.Á. Moreno Cobo, J.L. Patier de la Peña
Autor para correspondencia
Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Ramón y Cajal, Madrid, España
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Tabla 1. Características clínico-biológicos y evolutivas de la Enfermedad de Castleman
Resumen

La enfermedad de Castleman no es una única enfermedad. Bajo este epónimo se reúne un heterogéneo grupo de trastornos linfoproliferativos no clonales, muy infrecuentes, con un amplio espectro de expresión clínica. Se han descrito 3 tipos histológicos, junto con varias formas clínicas, según la forma de presentación, el sustrato histológico y las enfermedades asociadas. La interleucina 6, los polimorfismos del receptor de esta interleucina, el virus de la inmunodeficiencia humana y el virus herpes humano tipo 8 están implicados en la etiopatogenia y su estudio ha aportado luz al conocimiento de un síndrome cuya incidencia es desconocida. A pesar de avances recientes e importantes en su conocimiento y de la progresiva experiencia terapéutica con rituximab, tocilizumab y siltuximab, aún existen preguntas difíciles de contestar con los factores etiológicos, el abordaje terapéutico óptimo y el pronóstico.

Palabras clave:
Enfermedad de Castleman
Enfermedad de Castleman multicéntrica
Hiperplasia linfoide angiofolicular
Virus de la inmunodeficiencia humana
Virus del herpes humano tipo 8
Rituximab
Tocilizumab
Siltuximab
Abstract

Castleman's disease is not just a single disease but rather an uncommon, heterogeneous group of nonclonal lymphoproliferative disorders, which have a broad spectrum of clinical expression. Three histological types have been reported, along with several clinical forms according to clinical presentation, histological substrate and associated diseases. Interleukin-6, its receptor polymorphisms, the human immunodeficiency virus and the human herpes virus 8 are involved in the etiopathogenesis of Castleman's disease. The study of this disease has shed light on a syndrome whose incidence is unknown. Despite recent significant advances in our understanding of this disease and the increasing therapeutic experience with rituximab, tocilizumab and siltuximab, there are still difficult questions concerning its aetiology, prognosis and optimal treatment.

Keywords:
Castleman's disease
Multicentric Castleman's disease
Angiofollicular lymph node hyperplasia
Human immunodeficiency virus
Human herpes virus 8
Rituximab
Tocilizumab
Siltuximab

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