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Aunque se ha sugerido que un incremento de los niveles s&#233;ricos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 parad&#243;jicamente podr&#237;a resultar en consecuencias similares a las inducidas por el d&#233;ficit<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; esto no se ha demostrado de forma clara&#44; por lo que en la actualidad el inter&#233;s del tema se centra en esclarecer sus factores causales&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administraci&#243;n de preparados farmac&#233;uticos que contienen vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12&#44; bien de forma aislada o en combinaci&#243;n con otras vitaminas u oligoelementos&#44; representa una de las principales causas de hipercobalaminemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Una vez excluida esta posibilidad&#44; la presencia de enfermedades inmunomediadas&#44; la insuficiencia renal&#44; y especialmente las hepatopat&#237;as y los procesos oncohematol&#243;gicos&#44; constituyen las causas m&#225;s frecuentes de elevaciones de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; De hecho&#44; los pacientes con neoplasias de &#243;rgano s&#243;lido y hematol&#243;gicas presentan con frecuencia niveles elevados de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#44; habi&#233;ndose reportado como un marcador de peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el significado de una hipercobalaminemia aislada como marcador de neoplasia no est&#225; tan bien establecido&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con base en las consideraciones anteriores&#44; el prop&#243;sito del presente estudio ha sido evaluar la relevancia de la detecci&#243;n incidental de los niveles elevados de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; y su asociaci&#243;n con el diagn&#243;stico de neoplasia en pacientes sin diagn&#243;stico conocido de c&#225;ncer&#46; Adem&#225;s&#44; se ha pretendido establecer los factores predictores de riesgo de neoplasia en la poblaci&#243;n de estudio&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y m&#233;todo</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o y poblaci&#243;n del estudio</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha llevado a cabo un estudio observacional retrospectivo unic&#233;ntrico en un hospital universitario de tercer nivel que sirve de centro de referencia de una poblaci&#243;n pr&#243;xima a los 300&#46;000 habitantes&#46; A partir de los registros informatizados del laboratorio de an&#225;lisis cl&#237;nicos del hospital&#44; se incluyeron mediante un muestreo de casos consecutivos 4&#46;800 muestras de sujetos mayores de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os con al menos una determinaci&#243;n de hidroxocobalamina durante el a&#241;o 2018&#46; El an&#225;lisis de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 se determin&#243; por inmunoan&#225;lisis en plataforma Atellica&#8482;-IM-Analyzer Siemens-Healthinneers &#40;NY&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#44; con un rango de valores considerados normales de 211-911<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; un intervalo de medici&#243;n de 45-2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml y un coeficiente de variaci&#243;n &#40;CV&#41; &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#37; para muestras desde 201-2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#46; Se defini&#243; hipercobalaminemia como un nivel s&#233;rico de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se detalla el flujo de los pacientes del estudio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se revisaron las historias cl&#237;nicas informatizadas de los sujetos incluidos en el estudio para recoger las variables epidemiol&#243;gicas generales y los diagn&#243;sticos potencialmente asociados a niveles elevados de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12&#46; Se consider&#243; consumo de alcohol o tabaco cualquier consumo actual o pasado recogido&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como grupo control se analizaron los niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 de los sujetos de la cohorte Valdecilla&#44; una cohorte de pacientes con obstrucci&#243;n venosa retiniana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluyeron los sujetos en los que se verific&#243; una administraci&#243;n ex&#243;gena previa de cobalamina&#44; aquellos con ausencia de suficientes datos cl&#237;nicos y los pacientes con una neoplasia hematol&#243;gica o de &#243;rgano s&#243;lido previa y activa en el momento de la realizaci&#243;n de la determinaci&#243;n de hidroxocobalamina&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se sigui&#243; a los sujetos hasta el diagn&#243;stico de un proceso neopl&#225;sico o hasta el cierre del estudio en fecha el 28 de febrero de 2022&#46; Durante el seguimiento se analiz&#243; el diagn&#243;stico de cualquier c&#225;ncer&#44; a excepci&#243;n de las neoplasias epiteliales &#40;carcinoma epidermoide y basocelular&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables categ&#243;ricas se expresaron como frecuencias absolutas y porcentajes&#44; y las cuantitativas continuas&#44; como mediana y rango intercuart&#237;lico&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis bivariable de los potenciales factores de riesgo de c&#225;ncer en pacientes con niveles de B12 &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml mediante el test &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; calculando los OR y los IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37; como medida de intensidad de la asociaci&#243;n&#46; Para la comparaci&#243;n de las variables cuantitativas en los diferentes grupos en estudio se emplearon las pruebas t de Student&#44; U de Mann-Whitney y ANOVA de un factor&#44; y la mediana&#44; con test param&#233;tricos seg&#250;n la distribuci&#243;n de los datos&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo de desarrollo de neoplasia en ambas cohortes de estudio se evalu&#243; mediante las curvas de Kaplan-Meier y la regresi&#243;n de Cox con el HR y su IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#46; El an&#225;lisis de los datos estad&#237;stico se llev&#243; a cabo con el paquete estad&#237;stico IBM SPSS 28&#46;0 &#40;Armonk&#44; NY&#58; IBM Corp&#41;&#46; En todos los c&#225;lculos se consider&#243; significativo una p de dos colas &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Aspectos &#233;ticos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se realiz&#243; en concordancia con los principios de la Declaraci&#243;n de Helsinki y del Informe Belmont y fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n M&#233;dica de Cantabria&#44; c&#243;digo 2023288&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evaluaron 4&#46;800 determinaciones plasm&#225;ticas de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 correspondientes al mismo n&#250;mero de sujetos&#46; En 345 &#40;7&#44;1&#37;&#41; se detectaron niveles de hidroxocobalamina &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#46; Un total de 68 &#40;28&#44;4&#37;&#41; pacientes fueron excluidos del estudio por objetivarse una suplementaci&#243;n ex&#243;gena&#44; 12 &#40;5&#37;&#41; por presentar datos cl&#237;nicos insuficientes en la historia cl&#237;nica y 15 &#40;3&#37;&#41; por estar diagnosticados de una neoplasia activa de &#243;rgano s&#243;lido o una hemopat&#237;a maligna&#46; Finalmente&#44; la poblaci&#243;n incluida en el estudio fueron 250 sujetos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas de estos pacientes se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La mediana de la edad fue de 76 &#40;RIC&#58; 64-85&#41; a&#241;os&#46; Ciento veinticuatro &#40;48&#44;6&#37;&#41; de los sujetos analizados eran varones y 125 &#40;51&#44;9&#37;&#41;&#44; mujeres&#46; La mediana de los niveles plasm&#225;ticos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 fue de 1&#46;907 &#40;1&#46;125-1&#46;830&#41; pg&#47;ml&#46; La procedencia de las muestras de los pacientes analizados fue&#58; hospitalizaci&#243;n 146 &#40;58&#44;9&#37;&#41;&#44; consultas especializadas 36 &#40;14&#44;5&#37;&#41; y atenci&#243;n primaria 66 &#40;26&#44;6&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evalu&#243; la presencia de factores de riesgo conocidos de c&#225;ncer&#46; As&#237;&#44; 82 sujetos &#40;41&#37;&#41; eran fumadores&#44; con una mediana de 42 &#40;RIC&#58; 37-74&#41; paquetes-a&#241;o&#46; Consum&#237;an alcohol 63 &#40;33&#44;5&#37;&#41; individuos &#40;mediana de 281<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de etanol&#47;semana &#91;RIC&#58; 109-546&#93;&#41; y eran obesos &#40;IMC &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41; 43 &#40;18&#44;7&#37;&#41; sujetos&#46; Entre las causas conocidas de elevaci&#243;n de hidroxocobalamina&#44; la presencia de hepatopat&#237;a previa conocida o diagnosticada durante el seguimiento fue detectada en 59 pacientes &#40;23&#44;6&#37;&#41;&#44; siendo las m&#225;s frecuentes la hepatopat&#237;a alcoh&#243;lica &#40;22 casos &#91;8&#44;8&#37;&#93;&#41; y la esteatohepatitis no alcoh&#243;lica &#40;20 pacientes &#91;8&#44;0&#37;&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de seguimiento fue de 22 &#40;RIQ&#58; 12-39&#41; meses&#46; Un total de 44 &#40;18&#44;2&#37;&#41; pacientes presentaron un c&#225;ncer de &#243;rgano s&#243;lido y 17 &#40;7&#44;1&#37;&#41; fueron diagnosticados de una hemopat&#237;a maligna &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Entre las neoplasias m&#225;s frecuentes se incluyeron el c&#225;ncer de p&#225;ncreas&#44; seguido por el de mama y el de pulm&#243;n&#44; con 10 &#40;4&#44;0&#37;&#41;&#44; 9 &#40;3&#44;6&#37;&#41; y 8 &#40;3&#44;2&#37;&#41; casos&#44; respectivamente&#46; Los s&#237;ndromes mielodispl&#225;sicos&#44; con 8 &#40;3&#44;2&#37;&#41; casos&#44; seguidos por los s&#237;ndromes mieloproliferativos cr&#243;nicos&#44; con 3 &#40;1&#44;2&#37;&#41;&#44; y los linfomas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&#44; con otros 3 &#40;1&#44;2&#37;&#41; casos&#44; fueron las hemopat&#237;as m&#225;s frecuentemente diagnosticadas en el contexto de la elevaci&#243;n de la hidroxocobalamina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se hallaron diferencias significativas en los niveles de B12 de acuerdo con el diagn&#243;stico de hemopat&#237;a &#40;2&#46;001&#44;47 &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;815&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; respecto al de c&#225;ncer de &#243;rgano s&#243;lido &#40;1&#46;547&#44;5 &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>383&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; o a la ausencia de un diagn&#243;stico que justificase la elevaci&#243;n de la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 al final del seguimiento &#40;1&#46;701&#44;1 &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;576&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; La media de tiempo desde la detecci&#243;n de hipercobalaminemia hasta el diagn&#243;stico de la neoplasia fue de 9&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; sin encontrarse diferencias por tipos de neoplasia &#40;de &#243;rgano s&#243;lido versus hematol&#243;gica&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las variables asociadas con el diagn&#243;stico del c&#225;ncer en los pacientes con vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 elevada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#44; solo el tabaquismo &#40;OR&#58; 4&#44;7&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 2&#44;3-9&#44;6&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; el consumo de alcohol &#40;OR&#58; 3&#44;0&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;4-6&#44;0&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41; y la procedencia de la muestra de un paciente hospitalizado &#40;OR&#58; 7&#44;5&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 3&#44;25-17&#44;4&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; presentaron niveles de significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; se compar&#243; el desarrollo de neoplasias en la poblaci&#243;n a estudio &#40;niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; y en la cohorte Valdecilla &#40;niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; ver &#171;Materiales y M&#233;todo&#187;&#41;&#46; La mediana de tiempo hasta el diagn&#243;stico del c&#225;ncer en la poblaci&#243;n con hipercobalaminemia fue de 13 &#40;RIQ&#58; 12-37&#41; meses frente a 51 &#40;RIQ&#58; 25-73&#41; en la cohorte Valdecilla &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Los pacientes con niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 elevados presentaron una mayor incidencia de neoplasias que los de la cohorte Valdecilla &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; En el an&#225;lisis multivariable solamente los niveles plasm&#225;ticos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#40;HR&#58; 11&#44;8&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 2&#44;8-49&#44;6&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y el tabaquismo &#40;HR&#58; 4&#44;0&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 2&#44;15-7&#44;59&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; resultaron factores predictores de neoplasia&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elevaci&#243;n de los niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 en pacientes con neoplasias oncohematol&#243;gicas ha sido reportada en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la relevancia que puede tener su detecci&#243;n en pacientes sin un diagn&#243;stico previo de neoplasia no est&#225; bien establecida&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente trabajo se han evaluado&#44; en el laboratorio de referencia&#44; muestras aleatorias de suero de sujetos procedentes tanto de un &#225;mbito hospitalario como de atenci&#243;n primaria&#46; Hemos detectado niveles elevados de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; en el 7&#37; de los pacientes&#46; La prevalencia de hipercobalaminemia oscila&#44; en relaci&#243;n con la procedencia de los pacientes&#44; desde el 3&#44;5&#37; al 15&#37;&#44; siendo menor en estudios llevados a cabo en atenci&#243;n primaria que en los realizados en pacientes hospitalizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3-5</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las causas de la elevaci&#243;n de los niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12&#44; cerca de la cuarta parte de los sujetos reportaron el uso de suplementos vitam&#237;nicos&#46; En este sentido&#44; otros estudios han mostrado tambi&#233;n altas tasas de suplementaci&#243;n en pa&#237;ses occidentales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hepatopat&#237;a como enfermedad causal de hipercobalaminemia fue detectada&#44; durante el per&#237;odo de seguimiento&#44; en cerca del 25&#37; de los sujetos estudiados&#46; Esta cifra es superior al 15&#37; de hipercobalaminemia en enfermedades hep&#225;ticas agudas o cr&#243;nicas&#44; publicado por Urbanski et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> en un estudio llevado a cabo en pacientes hospitalizados&#46; La elevaci&#243;n de los niveles plasm&#225;ticos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 en los pacientes con hepatopat&#237;as se atribuye a la disminuci&#243;n de la captaci&#243;n hep&#225;tica de cobalamina y del complejo cobalamina-haptocorrina o a la liberaci&#243;n de los dep&#243;sitos tisulares de transcobalamina y de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de nuestro trabajo fue evaluar el papel de la hipercobalaminemia como predictor de neoplasias hematol&#243;gicas y de &#243;rgano s&#243;lido&#46; Para ello excluimos del an&#225;lisis aquellos pacientes que ya ten&#237;an un diagn&#243;stico establecido de neoplasia en el momento de la solicitud de la muestra&#46; As&#237;&#44; en nuestra cohorte de pacientes con B12 elevada y con una mediana de seguimiento de 22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; encontramos que cerca de una cuarta parte de los pacientes fueron diagnosticados de una neoplasia maligna&#46; Estas cifras son muy similares al 26&#37; detectado en una cohorte francesa&#44; pero de pacientes hospitalizados&#44; con un seguimiento mayor que en nuestra serie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y superiores a estudios en el &#225;mbito de la atenci&#243;n primaria&#44; que muestran cifras en torno al 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un punto de inter&#233;s es que comparamos la incidencia de neoplasias en los sujetos con niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 elevados con una cohorte establecida de pacientes con obstrucci&#243;n venosa retiniana &#40;cohorte Valdecilla&#41; en los que dispon&#237;amos de niveles s&#233;ricos de cobalamina y que es seguida en nuestro servicio de Medicina Interna desde el a&#241;o 2014&#46; El hecho de disponer de datos cl&#237;nicos y epidemiol&#243;gicos bien caracterizados en nuestra serie de sujetos con vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 elevada y en la cohorte Valdecilla nos ha permitido evaluar la presencia de sesgos de selecci&#243;n&#44; que en otras series publicadas no se pueden excluir<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;10</span></a>&#46; En nuestro trabajo encontramos que presentar hipercobalaminemia constituye un factor predictivo independiente de c&#225;ncer&#44; con una HR de 11&#46; Estos resultados son concordantes con otros publicados en la literatura y que se&#241;alan HR pr&#243;ximos a 6<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;10</span></a>&#46; Dos trabajos retrospectivos basados en datos de registro en Dinamarca y el Reino Unido tambi&#233;n mostraron un incremento de la incidencia de c&#225;ncer global en pacientes con elevaci&#243;n de la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml de alrededor de 2&#44;4 veces<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adicionalmente&#44; evaluamos los factores de riesgo asociados a la incidencia de neoplasias en los individuos con hipercobalaminemia&#46; En estos pacientes&#44; el consumo de tabaco y de alcohol&#44; as&#237; como la procedencia de la muestra de un paciente hospitalizado vs atendido en consultas&#44; se asociaban con un mayor riesgo de desarrollar un proceso tumoral&#46; Estos datos concuerdan con los publicados por Arendt et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; que en una cohorte de sujetos brit&#225;nicos con niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml encontraron que el riesgo de padecer un c&#225;ncer era mayor en los fumadores&#46; As&#237;&#44; la elevaci&#243;n de los niveles s&#233;ricos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 en sujetos con otros factores de riesgo cl&#225;sicos para el desarrollo de neoplasias aumentar&#237;a notablemente este riesgo&#44; lo que deber&#237;a inducir a implementar las medidas encaminadas a descartar o a confirmar precozmente ese diagn&#243;stico&#46; Sin embargo&#44; conviene destacar que el tabaquismo no ha demostrado ser un factor causal de hipercobalaminemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio encontramos una mayor incidencia de c&#225;nceres de &#243;rgano s&#243;lido que de neoplasias hematol&#243;gicas&#46; Estos datos son superponibles a los hallados en otras cohortes como la danesa&#44; la francesa y la brit&#225;nica&#46; Entre las neoplasias s&#243;lidas&#44; el c&#225;ncer de p&#225;ncreas&#44; el de mama y el de pulm&#243;n fueron los m&#225;s frecuentes&#46; Cabe resaltar la mayor incidencia de c&#225;ncer pancre&#225;tico &#40;una cuarta parte de los sujetos con hipercobalaminemia en los que se lleg&#243; a un diagn&#243;stico&#41;&#44; comparada con el 2&#37; de todas las neoplasias diagnosticadas en Espa&#241;a &#40;www&#46;SEOM&#46;org&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En este sentido&#44; la asociaci&#243;n de hipercobalaminemia y c&#225;ncer de p&#225;ncreas ya fue se&#241;alada por Arendt et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; que encontraron que el c&#225;ncer de p&#225;ncreas&#44; junto al g&#225;strico y el hepatocarcinoma&#44; presentaban las razones de incidencia estandarizada m&#225;s altas en un grupo de sujetos con niveles elevados de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#46; Es interesante rese&#241;ar que la hipercobalaminemia podr&#237;a alertar al cl&#237;nico sobre la posibilidad de desarrollar este tumor de dif&#237;cil detecci&#243;n y que cursa habitualmente de forma subcl&#237;nica hasta fases avanzadas en las que las posibilidades terap&#233;uticas se reducen notablemente&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; otro aspecto que se analiz&#243; fue el tiempo transcurrido desde la detecci&#243;n de hipervitaminemia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 y el diagn&#243;stico de una neoplasia maligna&#46; Es destacable&#44; por sus implicaciones cl&#237;nicas&#44; que la mayor parte de los diagn&#243;sticos de c&#225;ncer se realizaron durante el primer a&#241;o&#46; Este dato ha sido se&#241;alado por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; lo que parece sugerir que el seguimiento durante el primer a&#241;o podr&#237;a ser suficiente para descartar la existencia de una neoplasia&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro trabajo presenta algunas limitaciones&#46; Por una parte&#44; la poblaci&#243;n inicial en la que se realiz&#243; la determinaci&#243;n de los niveles plasm&#225;ticos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 podr&#237;a no ser representativa de la poblaci&#243;n general&#46; As&#237;&#44; la propia solicitud de hidroxocobalamina representa un sesgo de selecci&#243;n&#44; por lo que nuestros datos podr&#237;an no ser extrapolables a la poblaci&#243;n general&#46; Tambi&#233;n&#44; la sobrerrepresentaci&#243;n de muestras de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 elevada&#44; procedentes de un &#225;mbito hospitalario&#44; frente a muestras procedentes de la atenci&#243;n primaria&#44; podr&#237;a explicar una mayor incidencia de casos de neoplasias y&#44; por ende&#44; un incremento del riesgo de neoplasia en relaci&#243;n con otros estudios realizados en atenci&#243;n primaria&#46; Finalmente&#44; la cohorte de comparaci&#243;n &#40;cohorte Valdecilla&#41; presentaba algunas diferencias epidemiol&#243;gicas y cl&#237;nicas con la poblaci&#243;n estudiada&#44; como la edad&#44; el consumo de alcohol o la procedencia de los sujetos&#46; Sin embargo&#44; ninguna de estas variables pareci&#243; asociada al riesgo de presentar c&#225;ncer en los modelos multivariables analizados&#44; lo que apoya la robustez de nuestros resultados&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra fortaleza de nuestro trabajo fue el muestreo consecutivo sobre un n&#250;mero elevado de muestras&#46; La adecuada caracterizaci&#243;n&#44; tanto de nuestra poblaci&#243;n de estudio como de la cohorte Valdecilla&#44; permite excluir algunos sesgos&#44; y el n&#250;mero de pacientes incluidos fue elevado&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la prevalencia de hipercobalaminemia &#40;niveles de B12 &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; entre los sujetos a los que se solicita por cualquier motivo esta vitamina es alta&#46; El diagn&#243;stico de neoplasias de &#243;rgano s&#243;lido y hematol&#243;gicas ocurre frecuentemente en el primer a&#241;o de seguimiento&#44; siendo la propia hipercobalaminemia y el tabaquismo factores predictivos independientes&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Financiaci&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta investigaci&#243;n no recibi&#243; 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                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte estudioB12 &#62; 1&#46;000 pg&#47;mln &#61; 250&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte ValdecillaB12 &#60; 1&#46;000 pg&#47;mln &#61; 249&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo hombre&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">124 &#40;49&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">131 &#40;51&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad media&#44; a&#241;os &#40;DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;6 &#40;14&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&#44;8 &#40;12&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Consumo de tabaco&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82 &#40;41&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">109 &#40;44&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Obesidad &#40;IMC</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#62; 30&#41;&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 &#40;18&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84 &#40;34&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Consumo de alcohol&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63 &#40;33&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47 &#40;19&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hipertensi&#243;n arterial&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">151 &#40;61&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">174 &#40;69&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66 &#40;26&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59 &#40;23&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Vitamina B12 mediana&#44; pg&#47;ml &#40;RIQ&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;907 &#40;1&#46;125-1&#46;830&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">290 &#40;382-472&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Procedencia del paciente&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ingresado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">146 &#40;58&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Consultas especializadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66 &#40;14&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">249 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Atenci&#243;n primaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36 &#40;26&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Seguimiento mediana&#44; meses &#40;RIQ&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22 &#40;12-39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41 &#40;26-66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer s&#243;lido&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44 &#40;25&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21 &#40;8&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hemopat&#237;a maligna&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17 &#40;7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedades definidas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte estudion &#61; 250&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte Valdecillan &#61; 249&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">C&#225;ncer &#243;rgano s&#243;lido&#47;total&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">44 &#40;17&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">21 &#40;8&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer de p&#225;ncreas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer de mama</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer de pulm&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer de colon</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;2&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer urotelial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer de es&#243;fago</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer hep&#225;tico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer ORL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer de pr&#243;stata</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer g&#225;strico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer uterino</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Otros</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Hematol&#243;gico&#47;total</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;6&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ndrome mielodispl&#225;sico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Mieloproliferativo cr&#243;nico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Policitemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucemia mieloide cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucemia MM cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Linfoma</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Leucemia mieloide aguda</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Leucemia linf&#225;tica cr&#243;nica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;2 &#40;0&#44;70-2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Páginas 10-16 (enero 2024)
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Detección incidental de niveles de vitaminaB12 elevados y su relación con neoplasias
Incidental detection of raised serum levels of vitaminB12 and its association with neoplasms
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J. Pardo Llediasa,
Autor para correspondencia
Javier.pardo@scsalud.es

Autor para correspondencia.
, M. Martín Millána, J.A. Mazariegos Canoa, C. Aibar Marcob, N. Arias Martínezc, B. San Pedro Careagaa, E. Urizar Ursuaa, M.C. Insua Garcíaa, B.A. Lavin Gómezd, J.L. Hernández Hernándeza
a Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Santander, España
b Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Araba, Vitoria-Gasteiz, España
c Universidad de Cantabria, Santander, España
d Servicio de Análisis Clínico, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España
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Tabla 1. Características de los pacientes incluidos en el estudio. Cohorte de pacientes en estudio (B12 >1.000pg/ml) vs cohorte Valdecilla (B12 <1.000pg/ml). Diferencias entre las dos cohortes estudiadas
Tabla 2. Diagnóstico de cáncer en seguimiento de pacientes con B12 elevado y en la cohorte Valdecilla
Tabla 3. Variables asociadas a cáncer y hemopatía entre los pacientes con niveles de B12 >1.000pg/ml. Análisis bivariable
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Resumen
Antecedentes y objetivo

Los niveles elevados de vitaminaB12 se han asociado a enfermedades oncohematológicas. Sin embargo, se desconoce la relevancia de su detección incidental en sujetos sin un diagnóstico previo de cáncer. El objetivo de este estudio es evaluar la relación de la hipercobalaminemia y el diagnóstico de un proceso tumoral y establecer los factores de riesgo.

Material y métodos

Estudio observacional retrospectivo de una cohorte de pacientes con hipercobalaminemia. Se comparó la incidencia de neoplasias con una cohorte de pacientes con vitaminaB12<1.000pg/ml.

Resultados

Se seleccionaron 4.800 sujetos con determinaciones de vitaminaB12: 345 (7,1%) presentaban niveles >1.000pg/ml. Se excluyeron 68 (28,4%) por administración exógena, 12 (5%) por datos insuficientes y 15 (3%) por una neoplasia activa, seleccionando 250 pacientes; mediana de seguimiento: 22 (RIQ: 12-39) meses. Se detectó: hepatopatía 59 (23,6%), 44 (18,2%) presentaron cáncer de órgano sólido y 17 (7,1%), hemopatía maligna. El tiempo medio desde la detección de hipercobalaminemia al diagnóstico fue de 10meses. La mediana hasta el diagnóstico fue mayor en el grupo de vitaminaB12 elevada (13 vs 51meses; p<0,001). La hipercobalaminemia (HR_ 11,8; IC95: 2,8-49,6; p=0,001) y el tabaquismo (HR: 4,0; IC95%: 2,15-7,59; p<0,001) resultaron predictores independientes.

Conclusiones

La detección incidental de niveles séricos de vitaminaB12 >1.000pg/ml es elevada. El diagnóstico de neoplasia órgano sólido y hematológica es frecuente durante el año siguiente de seguimiento, siendo la hipercobalaminemia y el tabaquismo factores predictores de un mayor riesgo de cáncer.

Palabras clave:
Vitamina B12
Neoplasias
Neoplasias hematológicas
Abstract
Background and objective

Elevated serum levels of vitaminB12 have been associated with oncohematological diseases. However, the relevance of its incidental detection in subjects without a previous diagnosis of cancer is unknown. The aim of this study was to evaluate the relationship between incidental hypercobalaminemia (vitaminB12 >1000pg/mL) and the diagnosis of a tumor process in patients without a diagnosis and to establish the risk factors.

Material and methods

Retrospective observational study of a cohort of patients with hypercobalaminemia. The incidence of neoplasms was compared with a cohort of patients with vitaminB12 levels <1000pg/mL.

Results

Vitamin B12 determinations of 4800 subjects were selected. Of them, 345 (7.1%) had levels >1000pg/ml; 68 (28.4%) were excluded due to exogenous administration, 12 (5%) due to insufficient data, and 15 (3%) due to having an active neoplasia, selecting 250 patients, with a median follow-up of 22 (IQR: 12-39) months. Structural liver disease was detected in 59 (23.6%). 18.2% (44 patients) had solid organ cancer and 17 (7.1%) had malignant hemopathy. The average time from the detection of hypercobalaminemia to the diagnosis of cancer was about 10months. The median until the diagnosis of neoplasia was higher in the high vitaminB12 group (13 vs 51months; P<.001). Hypercobalaminemia (HR: 11.8; 95%CI: 2.8-49.6; P=.001) and smoking (HR: 4.0; 95%CI: 2.15-7.59; P<.001) were independent predictors of neoplasia in the multivariate analysis.

Conclusions

Incidental detection of serum vitaminB12 levels >1000pg/ml is high in the population. The diagnosis of solid organ and hematological neoplasia is frequent during the following year of follow-up, with hypercobalaminemia and smoking being predictors of a higher risk of cancer.

Keywords:
Vitamin B12
Neoplasm
Hematologic malignancy

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