Detección incidental de niveles de vitaminaB12 elevados y su relación con neoplasias

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Entre el 2,5% y el 26% de la población presentan, ya sea de forma clínica o subclínica, algún déficit de esta vitamina, y su detección conduce a la suplementación oral o parenteral<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0060">1,2</a>.Por otra parte, la detección incidental de niveles elevados de hidroxocobalamina tampoco resulta infrecuente<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070">3-5</a>. Aunque se ha sugerido que un incremento de los niveles séricos de vitaminaB12 paradójicamente podría resultar en consecuencias similares a las inducidas por el déficit<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080">5</a>, esto no se ha demostrado de forma clara, por lo que en la actualidad el interés del tema se centra en esclarecer sus factores causales.La administración de preparados farmacéuticos que contienen vitaminaB12, bien de forma aislada o en combinación con otras vitaminas u oligoelementos, representa una de las principales causas de hipercobalaminemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">4</a>. Una vez excluida esta posibilidad, la presencia de enfermedades inmunomediadas, la insuficiencia renal, y especialmente las hepatopatías y los procesos oncohematológicos, constituyen las causas más frecuentes de elevaciones de vitaminaB12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">4</a>. De hecho, los pacientes con neoplasias de órgano sólido y hematológicas presentan con frecuencia niveles elevados de vitaminaB12<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085">6,7</a>, habiéndose reportado como un marcador de peor pronóstico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">8</a>. Sin embargo, el significado de una hipercobalaminemia aislada como marcador de neoplasia no está tan bien establecido.Con base en las consideraciones anteriores, el propósito del presente estudio ha sido evaluar la relevancia de la detección incidental de los niveles elevados de vitaminaB12 (>1.000pg/ml) y su asociación con el diagnóstico de neoplasia en pacientes sin diagnóstico conocido de cáncer. Además, se ha pretendido establecer los factores predictores de riesgo de neoplasia en la población de estudio.Materiales y métodoDiseño y población del estudioSe ha llevado a cabo un estudio observacional retrospectivo unicéntrico en un hospital universitario de tercer nivel que sirve de centro de referencia de una población próxima a los 300.000 habitantes. A partir de los registros informatizados del laboratorio de análisis clínicos del hospital, se incluyeron mediante un muestreo de casos consecutivos 4.800 muestras de sujetos mayores de 18años con al menos una determinación de hidroxocobalamina durante el año 2018. El análisis de vitaminaB12 se determinó por inmunoanálisis en plataforma Atellica™-IM-Analyzer Siemens-Healthinneers (NY, EE.UU.), con un rango de valores considerados normales de 211-911pg/ml, un intervalo de medición de 45-2.000pg/ml y un coeficiente de variación (CV) ≤12% para muestras desde 201-2.000pg/ml. Se definió hipercobalaminemia como un nivel sérico de vitaminaB12 >1.000pg/ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">8</a>. En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se detalla el flujo de los pacientes del estudio.<elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia>Se revisaron las historias clínicas informatizadas de los sujetos incluidos en el estudio para recoger las variables epidemiológicas generales y los diagnósticos potencialmente asociados a niveles elevados de vitaminaB12. Se consideró consumo de alcohol o tabaco cualquier consumo actual o pasado recogido.Como grupo control se analizaron los niveles de vitaminaB12 de los sujetos de la cohorte Valdecilla, una cohorte de pacientes con obstrucción venosa retiniana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">9</a>.Se excluyeron los sujetos en los que se verificó una administración exógena previa de cobalamina, aquellos con ausencia de suficientes datos clínicos y los pacientes con una neoplasia hematológica o de órgano sólido previa y activa en el momento de la realización de la determinación de hidroxocobalamina.Se siguió a los sujetos hasta el diagnóstico de un proceso neoplásico o hasta el cierre del estudio en fecha el 28 de febrero de 2022. Durante el seguimiento se analizó el diagnóstico de cualquier cáncer, a excepción de las neoplasias epiteliales (carcinoma epidermoide y basocelular).Análisis estadísticoLas variables categóricas se expresaron como frecuencias absolutas y porcentajes, y las cuantitativas continuas, como mediana y rango intercuartílico. Se realizó un análisis bivariable de los potenciales factores de riesgo de cáncer en pacientes con niveles de B12 >1.000pg/ml mediante el test χ2, calculando los OR y los IC95% como medida de intensidad de la asociación. Para la comparación de las variables cuantitativas en los diferentes grupos en estudio se emplearon las pruebas t de Student, U de Mann-Whitney y ANOVA de un factor, y la mediana, con test paramétricos según la distribución de los datos.El tiempo de desarrollo de neoplasia en ambas cohortes de estudio se evaluó mediante las curvas de Kaplan-Meier y la regresión de Cox con el HR y su IC95. El análisis de los datos estadístico se llevó a cabo con el paquete estadístico IBM SPSS 28.0 (Armonk, NY: IBM Corp). En todos los cálculos se consideró significativo una p de dos colas <0,05.Aspectos éticosEl estudio se realizó en concordancia con los principios de la Declaración de Helsinki y del Informe Belmont y fue aprobado por el Comité Ético de Investigación Médica de Cantabria, código 2023288.ResultadosSe evaluaron 4.800 determinaciones plasmáticas de vitaminaB12 correspondientes al mismo número de sujetos. En 345 (7,1%) se detectaron niveles de hidroxocobalamina >1.000pg/ml. Un total de 68 (28,4%) pacientes fueron excluidos del estudio por objetivarse una suplementación exógena, 12 (5%) por presentar datos clínicos insuficientes en la historia clínica y 15 (3%) por estar diagnosticados de una neoplasia activa de órgano sólido o una hemopatía maligna. Finalmente, la población incluida en el estudio fueron 250 sujetos (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig. 1</a>).Las características de estos pacientes se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>. La mediana de la edad fue de 76 (RIC: 64-85) años. Ciento veinticuatro (48,6%) de los sujetos analizados eran varones y 125 (51,9%), mujeres. La mediana de los niveles plasmáticos de vitaminaB12 fue de 1.907 (1.125-1.830) pg/ml. La procedencia de las muestras de los pacientes analizados fue: hospitalización 146 (58,9%), consultas especializadas 36 (14,5%) y atención primaria 66 (26,6%).<elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia>Se evaluó la presencia de factores de riesgo conocidos de cáncer. Así, 82 sujetos (41%) eran fumadores, con una mediana de 42 (RIC: 37-74) paquetes-año. Consumían alcohol 63 (33,5%) individuos (mediana de 281g de etanol/semana [RIC: 109-546]) y eran obesos (IMC >30) 43 (18,7%) sujetos. Entre las causas conocidas de elevación de hidroxocobalamina, la presencia de hepatopatía previa conocida o diagnosticada durante el seguimiento fue detectada en 59 pacientes (23,6%), siendo las más frecuentes la hepatopatía alcohólica (22 casos [8,8%]) y la esteatohepatitis no alcohólica (20 pacientes [8,0%]).La mediana de seguimiento fue de 22 (RIQ: 12-39) meses. Un total de 44 (18,2%) pacientes presentaron un cáncer de órgano sólido y 17 (7,1%) fueron diagnosticados de una hemopatía maligna (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>). Entre las neoplasias más frecuentes se incluyeron el cáncer de páncreas, seguido por el de mama y el de pulmón, con 10 (4,0%), 9 (3,6%) y 8 (3,2%) casos, respectivamente. Los síndromes mielodisplásicos, con 8 (3,2%) casos, seguidos por los síndromes mieloproliferativos crónicos, con 3 (1,2%), y los linfomasB, con otros 3 (1,2%) casos, fueron las hemopatías más frecuentemente diagnosticadas en el contexto de la elevación de la hidroxocobalamina.<elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia>No se hallaron diferencias significativas en los niveles de B12 de acuerdo con el diagnóstico de hemopatía (2.001,47 ±1.815,7pg/ml) respecto al de cáncer de órgano sólido (1.547,5 ±383,3pg/ml) o a la ausencia de un diagnóstico que justificase la elevación de la vitaminaB12 al final del seguimiento (1.701,1 ±1.576,1pg/ml) (p>0,05). La media de tiempo desde la detección de hipercobalaminemia hasta el diagnóstico de la neoplasia fue de 9,9±6,5meses, sin encontrarse diferencias por tipos de neoplasia (de órgano sólido versus hematológica; p>0,05).Respecto a las variables asociadas con el diagnóstico del cáncer en los pacientes con vitaminaB12 elevada (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>), solo el tabaquismo (OR: 4,7; IC95%: 2,3-9,6; p<0,001), el consumo de alcohol (OR: 3,0; IC95%: 1,4-6,0; p=0,002) y la procedencia de la muestra de un paciente hospitalizado (OR: 7,5; IC95%: 3,25-17,4; p<0,001) presentaron niveles de significación estadística.<elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia>Finalmente, se comparó el desarrollo de neoplasias en la población a estudio (niveles de vitaminaB12 ≥1.000pg/ml) y en la cohorte Valdecilla (niveles de vitaminaB12 <1.000pg/ml; ver «Materiales y Método»). La mediana de tiempo hasta el diagnóstico del cáncer en la población con hipercobalaminemia fue de 13 (RIQ: 12-37) meses frente a 51 (RIQ: 25-73) en la cohorte Valdecilla (p<0,001). Los pacientes con niveles de vitaminaB12 elevados presentaron una mayor incidencia de neoplasias que los de la cohorte Valdecilla (p<0,001) (<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig. 2</a>). En el análisis multivariable solamente los niveles plasmáticos de vitaminaB12 (HR: 11,8; IC95%: 2,8-49,6; p=0,001) y el tabaquismo (HR: 4,0; IC95%: 2,15-7,59; p<0,001) resultaron factores predictores de neoplasia.<elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia>DiscusiónLa elevación de los niveles de vitaminaB12 en pacientes con neoplasias oncohematológicas ha sido reportada en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">4</a>. Sin embargo, la relevancia que puede tener su detección en pacientes sin un diagnóstico previo de neoplasia no está bien establecida.En el presente trabajo se han evaluado, en el laboratorio de referencia, muestras aleatorias de suero de sujetos procedentes tanto de un ámbito hospitalario como de atención primaria. Hemos detectado niveles elevados de vitaminaB12 (>1.000pg/ml) en el 7% de los pacientes. La prevalencia de hipercobalaminemia oscila, en relación con la procedencia de los pacientes, desde el 3,5% al 15%, siendo menor en estudios llevados a cabo en atención primaria que en los realizados en pacientes hospitalizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070">3-5</a>.Respecto a las causas de la elevación de los niveles de vitaminaB12, cerca de la cuarta parte de los sujetos reportaron el uso de suplementos vitamínicos. En este sentido, otros estudios han mostrado también altas tasas de suplementación en países occidentales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075">4</a>.La hepatopatía como enfermedad causal de hipercobalaminemia fue detectada, durante el período de seguimiento, en cerca del 25% de los sujetos estudiados. Esta cifra es superior al 15% de hipercobalaminemia en enfermedades hepáticas agudas o crónicas, publicado por Urbanski et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105">10</a> en un estudio llevado a cabo en pacientes hospitalizados. La elevación de los niveles plasmáticos de vitaminaB12 en los pacientes con hepatopatías se atribuye a la disminución de la captación hepática de cobalamina y del complejo cobalamina-haptocorrina o a la liberación de los depósitos tisulares de transcobalamina y de vitaminaB12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085">6</a>.El objetivo principal de nuestro trabajo fue evaluar el papel de la hipercobalaminemia como predictor de neoplasias hematológicas y de órgano sólido. Para ello excluimos del análisis aquellos pacientes que ya tenían un diagnóstico establecido de neoplasia en el momento de la solicitud de la muestra. Así, en nuestra cohorte de pacientes con B12 elevada y con una mediana de seguimiento de 22meses, encontramos que cerca de una cuarta parte de los pacientes fueron diagnosticados de una neoplasia maligna. Estas cifras son muy similares al 26% detectado en una cohorte francesa, pero de pacientes hospitalizados, con un seguimiento mayor que en nuestra serie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090">7</a> y superiores a estudios en el ámbito de la atención primaria, que muestran cifras en torno al 10%<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">3</a>.Un punto de interés es que comparamos la incidencia de neoplasias en los sujetos con niveles de vitaminaB12 elevados con una cohorte establecida de pacientes con obstrucción venosa retiniana (cohorte Valdecilla) en los que disponíamos de niveles séricos de cobalamina y que es seguida en nuestro servicio de Medicina Interna desde el año 2014. El hecho de disponer de datos clínicos y epidemiológicos bien caracterizados en nuestra serie de sujetos con vitaminaB12 elevada y en la cohorte Valdecilla nos ha permitido evaluar la presencia de sesgos de selección, que en otras series publicadas no se pueden excluir<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085">6,10</a>. En nuestro trabajo encontramos que presentar hipercobalaminemia constituye un factor predictivo independiente de cáncer, con una HR de 11. Estos resultados son concordantes con otros publicados en la literatura y que señalan HR próximos a 6<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085">6,10</a>. Dos trabajos retrospectivos basados en datos de registro en Dinamarca y el Reino Unido también mostraron un incremento de la incidencia de cáncer global en pacientes con elevación de la vitaminaB12 >1.000pg/ml de alrededor de 2,4 veces<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070">3,8</a>.Adicionalmente, evaluamos los factores de riesgo asociados a la incidencia de neoplasias en los individuos con hipercobalaminemia. En estos pacientes, el consumo de tabaco y de alcohol, así como la procedencia de la muestra de un paciente hospitalizado vs atendido en consultas, se asociaban con un mayor riesgo de desarrollar un proceso tumoral. Estos datos concuerdan con los publicados por Arendt et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070">3</a>, que en una cohorte de sujetos británicos con niveles de vitaminaB12 >1.000pg/ml encontraron que el riesgo de padecer un cáncer era mayor en los fumadores. Así, la elevación de los niveles séricos de vitaminaB12 en sujetos con otros factores de riesgo clásicos para el desarrollo de neoplasias aumentaría notablemente este riesgo, lo que debería inducir a implementar las medidas encaminadas a descartar o a confirmar precozmente ese diagnóstico. Sin embargo, conviene destacar que el tabaquismo no ha demostrado ser un factor causal de hipercobalaminemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100">9</a>.En nuestro estudio encontramos una mayor incidencia de cánceres de órgano sólido que de neoplasias hematológicas. Estos datos son superponibles a los hallados en otras cohortes como la danesa, la francesa y la británica. Entre las neoplasias sólidas, el cáncer de páncreas, el de mama y el de pulmón fueron los más frecuentes. Cabe resaltar la mayor incidencia de cáncer pancreático (una cuarta parte de los sujetos con hipercobalaminemia en los que se llegó a un diagnóstico), comparada con el 2% de todas las neoplasias diagnosticadas en España (www.SEOM.org)<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110">11</a>. En este sentido, la asociación de hipercobalaminemia y cáncer de páncreas ya fue señalada por Arendt et al.<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095">8</a>, que encontraron que el cáncer de páncreas, junto al gástrico y el hepatocarcinoma, presentaban las razones de incidencia estandarizada más altas en un grupo de sujetos con niveles elevados de vitaminaB12 >1.000pg/ml. Es interesante reseñar que la hipercobalaminemia podría alertar al clínico sobre la posibilidad de desarrollar este tumor de difícil detección y que cursa habitualmente de forma subclínica hasta fases avanzadas en las que las posibilidades terapéuticas se reducen notablemente.Finalmente, otro aspecto que se analizó fue el tiempo transcurrido desde la detección de hipervitaminemiaB12 y el diagnóstico de una neoplasia maligna. Es destacable, por sus implicaciones clínicas, que la mayor parte de los diagnósticos de cáncer se realizaron durante el primer año. Este dato ha sido señalado por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090">7,8</a>, lo que parece sugerir que el seguimiento durante el primer año podría ser suficiente para descartar la existencia de una neoplasia.Nuestro trabajo presenta algunas limitaciones. Por una parte, la población inicial en la que se realizó la determinación de los niveles plasmáticos de vitaminaB12 podría no ser representativa de la población general. Así, la propia solicitud de hidroxocobalamina representa un sesgo de selección, por lo que nuestros datos podrían no ser extrapolables a la población general. También, la sobrerrepresentación de muestras de vitaminaB12 elevada, procedentes de un ámbito hospitalario, frente a muestras procedentes de la atención primaria, podría explicar una mayor incidencia de casos de neoplasias y, por ende, un incremento del riesgo de neoplasia en relación con otros estudios realizados en atención primaria. Finalmente, la cohorte de comparación (cohorte Valdecilla) presentaba algunas diferencias epidemiológicas y clínicas con la población estudiada, como la edad, el consumo de alcohol o la procedencia de los sujetos. Sin embargo, ninguna de estas variables pareció asociada al riesgo de presentar cáncer en los modelos multivariables analizados, lo que apoya la robustez de nuestros resultados.Otra fortaleza de nuestro trabajo fue el muestreo consecutivo sobre un número elevado de muestras. La adecuada caracterización, tanto de nuestra población de estudio como de la cohorte Valdecilla, permite excluir algunos sesgos, y el número de pacientes incluidos fue elevado.En conclusión, la prevalencia de hipercobalaminemia (niveles de B12 >1.000pg/ml) entre los sujetos a los que se solicita por cualquier motivo esta vitamina es alta. El diagnóstico de neoplasias de órgano sólido y hematológicas ocurre frecuentemente en el primer año de seguimiento, siendo la propia hipercobalaminemia y el tabaquismo factores predictivos independientes.FinanciaciónEsta investigación no recibió financiación de entidades públicas, comerciales ni sin ánimo de lucro.Conflicto de interesesTodos los autores declaran no tener conflicto de intereses." "textoCompletoSecciones" => array:1 [ "secciones" => array:11 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "xres2075023" "titulo" => "Resumen" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0005" "titulo" => "Antecedentes y objetivo" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0010" "titulo" => "Material y métodos" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0015" "titulo" => "Resultados" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0020" "titulo" => "Conclusiones" ] ] ] 1 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1770652" "titulo" => "Palabras clave" ] 2 => array:3 [ "identificador" => "xres2075024" "titulo" => "Abstract" "secciones" => array:4 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "abst0025" "titulo" => "Background and objective" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "abst0030" "titulo" => "Material and methods" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "abst0035" "titulo" => "Results" ] 3 => array:2 [ "identificador" => "abst0040" "titulo" => "Conclusions" ] ] ] 3 => array:2 [ "identificador" => "xpalclavsec1770651" "titulo" => "Keywords" ] 4 => array:2 [ "identificador" => "sec0005" "titulo" => "Introducción" ] 5 => array:3 [ "identificador" => "sec0010" "titulo" => "Materiales y método" "secciones" => array:3 [ 0 => array:2 [ "identificador" => "sec0015" "titulo" => "Diseño y población del estudio" ] 1 => array:2 [ "identificador" => "sec0020" "titulo" => "Análisis estadístico" ] 2 => array:2 [ "identificador" => "sec0025" "titulo" => "Aspectos éticos" ] ] ] 6 => array:2 [ "identificador" => "sec0030" "titulo" => "Resultados" ] 7 => array:2 [ "identificador" => "sec0035" "titulo" => "Discusión" ] 8 => array:2 [ "identificador" => "sec0040" "titulo" => "Financiación" ] 9 => array:2 [ "identificador" => "sec0045" "titulo" => "Conflicto de intereses" ] 10 => array:1 [ "titulo" => "Bibliografía" ] ] ] "pdfFichero" => "main.pdf" "tienePdf" => true "fechaRecibido" => "2023-11-01" "fechaAceptado" => "2023-11-10" "PalabrasClave" => array:2 [ "es" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Palabras clave" "identificador" => "xpalclavsec1770652" "palabras" => array:3 [ 0 => "Vitamina B12" 1 => "Neoplasias" 2 => "Neoplasias hematológicas" ] ] ] "en" => array:1 [ 0 => array:4 [ "clase" => "keyword" "titulo" => "Keywords" "identificador" => "xpalclavsec1770651" "palabras" => array:3 [ 0 => "Vitamin B12" 1 => "Neoplasm" 2 => "Hematologic malignancy" ] ] ] ] "tieneResumen" => true "resumen" => array:2 [ "es" => array:3 [ "titulo" => "Resumen" "resumen" => "Antecedentes y objetivoLos niveles elevados de vitaminaB12 se han asociado a enfermedades oncohematológicas. Sin embargo, se desconoce la relevancia de su detección incidental en sujetos sin un diagnóstico previo de cáncer. El objetivo de este estudio es evaluar la relación de la hipercobalaminemia y el diagnóstico de un proceso tumoral y establecer los factores de riesgo. Material y métodosEstudio observacional retrospectivo de una cohorte de pacientes con hipercobalaminemia. Se comparó la incidencia de neoplasias con una cohorte de pacientes con vitaminaB12<1.000pg/ml. ResultadosSe seleccionaron 4.800 sujetos con determinaciones de vitaminaB12: 345 (7,1%) presentaban niveles >1.000pg/ml. Se excluyeron 68 (28,4%) por administración exógena, 12 (5%) por datos insuficientes y 15 (3%) por una neoplasia activa, seleccionando 250 pacientes; mediana de seguimiento: 22 (RIQ: 12-39) meses. Se detectó: hepatopatía 59 (23,6%), 44 (18,2%) presentaron cáncer de órgano sólido y 17 (7,1%), hemopatía maligna. El tiempo medio desde la detección de hipercobalaminemia al diagnóstico fue de 10meses. La mediana hasta el diagnóstico fue mayor en el grupo de vitaminaB12 elevada (13 vs 51meses; p<0,001). La hipercobalaminemia (HR_ 11,8; IC95: 2,8-49,6; p=0,001) y el tabaquismo (HR: 4,0; IC95%: 2,15-7,59; p<0,001) resultaron predictores independientes. ConclusionesLa detección incidental de niveles séricos de vitaminaB12 >1.000pg/ml es elevada. El diagnóstico de neoplasia órgano sólido y hematológica es frecuente durante el año siguiente de seguimiento, siendo la hipercobalaminemia y el tabaquismo factores predictores de un mayor riesgo de cáncer." 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The incidence of neoplasms was compared with a cohort of patients with vitaminB12 levels <1000pg/mL. ResultsVitamin B12 determinations of 4800 subjects were selected. Of them, 345 (7.1%) had levels >1000pg/ml; 68 (28.4%) were excluded due to exogenous administration, 12 (5%) due to insufficient data, and 15 (3%) due to having an active neoplasia, selecting 250 patients, with a median follow-up of 22 (IQR: 12-39) months. Structural liver disease was detected in 59 (23.6%). 18.2% (44 patients) had solid organ cancer and 17 (7.1%) had malignant hemopathy. The average time from the detection of hypercobalaminemia to the diagnosis of cancer was about 10months. The median until the diagnosis of neoplasia was higher in the high vitaminB12 group (13 vs 51months; P<.001). Hypercobalaminemia (HR: 11.8; 95%CI: 2.8-49.6; P=.001) and smoking (HR: 4.0; 95%CI: 2.15-7.59; P<.001) were independent predictors of neoplasia in the multivariate analysis. ConclusionsIncidental detection of serum vitaminB12 levels >1000pg/ml is high in the population. The diagnosis of solid organ and hematological neoplasia is frequent during the following year of follow-up, with hypercobalaminemia and smoking being predictors of a higher risk of cancer." 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entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Consumo de tabaco, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">82 (41,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">109 (44%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Obesidad (IMC> 30), n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">43 (18,7%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">84 (34%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Consumo de alcohol, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">63 (33,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">47 (19%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hipertensión arterial, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">151 (61%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">174 (69%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Diabetes, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66 (26,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">59 (23,7) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Vitamina B12 mediana, pg/ml (RIQ) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1.907 (1.125-1.830) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">290 (382-472) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Procedencia del paciente, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Ingresado \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">146 (58,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Consultas especializadas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">66 (14,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">249 (100) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Atención primaria \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">36 (26,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0 (0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Seguimiento mediana, meses (RIQ) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">22 (12-39) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">41 (26-66) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer sólido, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44 (25,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 (8,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hemopatía maligna, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 (7,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3(1,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3436344.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Características de los pacientes incluidos en el estudio. Cohorte de pacientes en estudio (B12 >1.000pg/ml) vs cohorte Valdecilla (B12 <1.000pg/ml). Diferencias entre las dos cohortes estudiadas" ] ] 3 => array:8 [ "identificador" => "tbl0010" "etiqueta" => "Tabla 2" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at2" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:2 [ "leyenda" => "ND: no detectado." "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedades definidas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte estudion = 250 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte Valdecillan = 249 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer órgano sólido/total, n (%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">44 (17,6%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">21 (8,4%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer de páncreas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">10 (4,1) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer de mama \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">9 (4,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer de pulmón \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (3,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer de colon \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4 (1,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">6 (2,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer urotelial \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer de esófago \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (0,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer hepático \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (0,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer ORL \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (0,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer de próstata \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer gástrico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1(0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Cáncer uterino \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1(0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Otros \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (0,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hematológico/total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">17 (6,8%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1,2%) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,003 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Síndrome mielodisplásico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">8 (3,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Mieloproliferativo crónico \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Policitemia \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucemia mieloide crónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucemia MM crónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Linfoma \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3 (1,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (0,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucemia mieloide aguda \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">2 (0,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Leucemia linfática crónica \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1 (0,8) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ND \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"> \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sólido & hematológico/total \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">61/241 (25,3) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">24 (9,9) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3436346.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Diagnóstico de cáncer en seguimiento de pacientes con B12 elevado y en la cohorte Valdecilla" ] ] 4 => array:8 [ "identificador" => "tbl0015" "etiqueta" => "Tabla 3" "tipo" => "MULTIMEDIATABLA" "mostrarFloat" => true "mostrarDisplay" => false "detalles" => array:1 [ 0 => array:3 [ "identificador" => "at3" "detalle" => "Tabla " "rol" => "short" ] ] "tabla" => array:1 [ "tablatextoimagen" => array:1 [ 0 => array:2 [ "tabla" => array:1 [ 0 => """ <table border="0" frame="\n \t\t\t\t\tvoid\n \t\t\t\t" class=""><thead title="thead"><tr title="table-row"><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variables \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Odds ratio (IC 95) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-head\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Sexo hombre vs mujer \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,2 (0,70-2,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Edad ≥ 65 vs <65 años \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,7 (0,82-3,5) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Hospitalización vs Consultas \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">7,5 (3,25-17,4) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Tabaquismo vs no tabaquismo \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">4,7 (2,3-9,6) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t"><0,001 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">Consumo de alcohol vs no alcohol \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">3,0 (1,4-6,0) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">0,002 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">IMC ≥ 30 vs <30 \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">1,38 (0,58-3,2) \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n \t\t\t\t\ttable-entry\n \t\t\t\t " align="left" valign="\n \t\t\t\t\ttop\n \t\t\t\t">ns \t\t\t\t\t\t\n \t\t\t\t</td></tr></tbody></table> """ ] "imagenFichero" => array:1 [ 0 => "xTab3436345.png" ] ] ] ] "descripcion" => array:1 [ "es" => "Variables asociadas a cáncer y hemopatía entre los pacientes con niveles de B12 >1.000pg/ml. 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Estadísticas

Original

Detección incidental de niveles de vitaminaB12 elevados y su relación con neoplasias

Incidental detection of raised serum levels of vitaminB12 and its association with neoplasms

J. Pardo Llediasa,

Autor para correspondencia

Javier.pardo@scsalud.es

Autor para correspondencia.

, M. Martín Millána, J.A. Mazariegos Canoa, C. Aibar Marcob, N. Arias Martínezc, B. San Pedro Careagaa, E. Urizar Ursuaa, M.C. Insua Garcíaa, B.A. Lavin Gómezd, J.L. Hernández Hernándeza

a Servicio de Medicina Interna, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, IDIVAL, Santander, España

b Servicio de Pediatría, Hospital Universitario Araba, Vitoria-Gasteiz, España

c Universidad de Cantabria, Santander, España

d Servicio de Análisis Clínico, Hospital Universitario Marqués de Valdecilla, Santander, España

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Aunque se ha sugerido que un incremento de los niveles s&#233;ricos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 parad&#243;jicamente podr&#237;a resultar en consecuencias similares a las inducidas por el d&#233;ficit<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0080"><span class="elsevierStyleSup">5</span></a>&#44; esto no se ha demostrado de forma clara&#44; por lo que en la actualidad el inter&#233;s del tema se centra en esclarecer sus factores causales&#46;</p><p id="par0015" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La administraci&#243;n de preparados farmac&#233;uticos que contienen vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12&#44; bien de forma aislada o en combinaci&#243;n con otras vitaminas u oligoelementos&#44; representa una de las principales causas de hipercobalaminemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Una vez excluida esta posibilidad&#44; la presencia de enfermedades inmunomediadas&#44; la insuficiencia renal&#44; y especialmente las hepatopat&#237;as y los procesos oncohematol&#243;gicos&#44; constituyen las causas m&#225;s frecuentes de elevaciones de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; De hecho&#44; los pacientes con neoplasias de &#243;rgano s&#243;lido y hematol&#243;gicas presentan con frecuencia niveles elevados de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;7</span></a>&#44; habi&#233;ndose reportado como un marcador de peor pron&#243;stico<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; Sin embargo&#44; el significado de una hipercobalaminemia aislada como marcador de neoplasia no est&#225; tan bien establecido&#46;</p><p id="par0020" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Con base en las consideraciones anteriores&#44; el prop&#243;sito del presente estudio ha sido evaluar la relevancia de la detecci&#243;n incidental de los niveles elevados de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; y su asociaci&#243;n con el diagn&#243;stico de neoplasia en pacientes sin diagn&#243;stico conocido de c&#225;ncer&#46; Adem&#225;s&#44; se ha pretendido establecer los factores predictores de riesgo de neoplasia en la poblaci&#243;n de estudio&#46;</p></span><span id="sec0010" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0070">Materiales y m&#233;todo</span><span id="sec0015" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0075">Dise&#241;o y poblaci&#243;n del estudio</span><p id="par0025" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se ha llevado a cabo un estudio observacional retrospectivo unic&#233;ntrico en un hospital universitario de tercer nivel que sirve de centro de referencia de una poblaci&#243;n pr&#243;xima a los 300&#46;000 habitantes&#46; A partir de los registros informatizados del laboratorio de an&#225;lisis cl&#237;nicos del hospital&#44; se incluyeron mediante un muestreo de casos consecutivos 4&#46;800 muestras de sujetos mayores de 18<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>a&#241;os con al menos una determinaci&#243;n de hidroxocobalamina durante el a&#241;o 2018&#46; El an&#225;lisis de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 se determin&#243; por inmunoan&#225;lisis en plataforma Atellica&#8482;-IM-Analyzer Siemens-Healthinneers &#40;NY&#44; EE&#46;UU&#46;&#41;&#44; con un rango de valores considerados normales de 211-911<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#44; un intervalo de medici&#243;n de 45-2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml y un coeficiente de variaci&#243;n &#40;CV&#41; &#8804;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>12&#37; para muestras desde 201-2&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#46; Se defini&#243; hipercobalaminemia como un nivel s&#233;rico de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#46; En la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">figura 1</a> se detalla el flujo de los pacientes del estudio&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0005"></elsevierMultimedia><p id="par0030" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se revisaron las historias cl&#237;nicas informatizadas de los sujetos incluidos en el estudio para recoger las variables epidemiol&#243;gicas generales y los diagn&#243;sticos potencialmente asociados a niveles elevados de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12&#46; Se consider&#243; consumo de alcohol o tabaco cualquier consumo actual o pasado recogido&#46;</p><p id="par0035" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Como grupo control se analizaron los niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 de los sujetos de la cohorte Valdecilla&#44; una cohorte de pacientes con obstrucci&#243;n venosa retiniana<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0040" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se excluyeron los sujetos en los que se verific&#243; una administraci&#243;n ex&#243;gena previa de cobalamina&#44; aquellos con ausencia de suficientes datos cl&#237;nicos y los pacientes con una neoplasia hematol&#243;gica o de &#243;rgano s&#243;lido previa y activa en el momento de la realizaci&#243;n de la determinaci&#243;n de hidroxocobalamina&#46;</p><p id="par0045" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se sigui&#243; a los sujetos hasta el diagn&#243;stico de un proceso neopl&#225;sico o hasta el cierre del estudio en fecha el 28 de febrero de 2022&#46; Durante el seguimiento se analiz&#243; el diagn&#243;stico de cualquier c&#225;ncer&#44; a excepci&#243;n de las neoplasias epiteliales &#40;carcinoma epidermoide y basocelular&#41;&#46;</p></span><span id="sec0020" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0080">An&#225;lisis estad&#237;stico</span><p id="par0050" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las variables categ&#243;ricas se expresaron como frecuencias absolutas y porcentajes&#44; y las cuantitativas continuas&#44; como mediana y rango intercuart&#237;lico&#46; Se realiz&#243; un an&#225;lisis bivariable de los potenciales factores de riesgo de c&#225;ncer en pacientes con niveles de B12 &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml mediante el test &#967;<span class="elsevierStyleSup">2</span>&#44; calculando los OR y los IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37; como medida de intensidad de la asociaci&#243;n&#46; Para la comparaci&#243;n de las variables cuantitativas en los diferentes grupos en estudio se emplearon las pruebas t de Student&#44; U de Mann-Whitney y ANOVA de un factor&#44; y la mediana&#44; con test param&#233;tricos seg&#250;n la distribuci&#243;n de los datos&#46;</p><p id="par0055" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El tiempo de desarrollo de neoplasia en ambas cohortes de estudio se evalu&#243; mediante las curvas de Kaplan-Meier y la regresi&#243;n de Cox con el HR y su IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#46; El an&#225;lisis de los datos estad&#237;stico se llev&#243; a cabo con el paquete estad&#237;stico IBM SPSS 28&#46;0 &#40;Armonk&#44; NY&#58; IBM Corp&#41;&#46; En todos los c&#225;lculos se consider&#243; significativo una p de dos colas &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#46;</p></span><span id="sec0025" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0085">Aspectos &#233;ticos</span><p id="par0060" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El estudio se realiz&#243; en concordancia con los principios de la Declaraci&#243;n de Helsinki y del Informe Belmont y fue aprobado por el Comit&#233; &#201;tico de Investigaci&#243;n M&#233;dica de Cantabria&#44; c&#243;digo 2023288&#46;</p></span></span><span id="sec0030" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0090">Resultados</span><p id="par0065" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evaluaron 4&#46;800 determinaciones plasm&#225;ticas de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 correspondientes al mismo n&#250;mero de sujetos&#46; En 345 &#40;7&#44;1&#37;&#41; se detectaron niveles de hidroxocobalamina &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#46; Un total de 68 &#40;28&#44;4&#37;&#41; pacientes fueron excluidos del estudio por objetivarse una suplementaci&#243;n ex&#243;gena&#44; 12 &#40;5&#37;&#41; por presentar datos cl&#237;nicos insuficientes en la historia cl&#237;nica y 15 &#40;3&#37;&#41; por estar diagnosticados de una neoplasia activa de &#243;rgano s&#243;lido o una hemopat&#237;a maligna&#46; Finalmente&#44; la poblaci&#243;n incluida en el estudio fueron 250 sujetos &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0005">fig&#46; 1</a>&#41;&#46;</p><p id="par0070" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Las caracter&#237;sticas de estos pacientes se muestran en la <a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0005">tabla 1</a>&#46; La mediana de la edad fue de 76 &#40;RIC&#58; 64-85&#41; a&#241;os&#46; Ciento veinticuatro &#40;48&#44;6&#37;&#41; de los sujetos analizados eran varones y 125 &#40;51&#44;9&#37;&#41;&#44; mujeres&#46; La mediana de los niveles plasm&#225;ticos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 fue de 1&#46;907 &#40;1&#46;125-1&#46;830&#41; pg&#47;ml&#46; La procedencia de las muestras de los pacientes analizados fue&#58; hospitalizaci&#243;n 146 &#40;58&#44;9&#37;&#41;&#44; consultas especializadas 36 &#40;14&#44;5&#37;&#41; y atenci&#243;n primaria 66 &#40;26&#44;6&#37;&#41;&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0005"></elsevierMultimedia><p id="par0075" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Se evalu&#243; la presencia de factores de riesgo conocidos de c&#225;ncer&#46; As&#237;&#44; 82 sujetos &#40;41&#37;&#41; eran fumadores&#44; con una mediana de 42 &#40;RIC&#58; 37-74&#41; paquetes-a&#241;o&#46; Consum&#237;an alcohol 63 &#40;33&#44;5&#37;&#41; individuos &#40;mediana de 281<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>g de etanol&#47;semana &#91;RIC&#58; 109-546&#93;&#41; y eran obesos &#40;IMC &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>30&#41; 43 &#40;18&#44;7&#37;&#41; sujetos&#46; Entre las causas conocidas de elevaci&#243;n de hidroxocobalamina&#44; la presencia de hepatopat&#237;a previa conocida o diagnosticada durante el seguimiento fue detectada en 59 pacientes &#40;23&#44;6&#37;&#41;&#44; siendo las m&#225;s frecuentes la hepatopat&#237;a alcoh&#243;lica &#40;22 casos &#91;8&#44;8&#37;&#93;&#41; y la esteatohepatitis no alcoh&#243;lica &#40;20 pacientes &#91;8&#44;0&#37;&#93;&#41;&#46;</p><p id="par0080" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La mediana de seguimiento fue de 22 &#40;RIQ&#58; 12-39&#41; meses&#46; Un total de 44 &#40;18&#44;2&#37;&#41; pacientes presentaron un c&#225;ncer de &#243;rgano s&#243;lido y 17 &#40;7&#44;1&#37;&#41; fueron diagnosticados de una hemopat&#237;a maligna &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0010">tabla 2</a>&#41;&#46; Entre las neoplasias m&#225;s frecuentes se incluyeron el c&#225;ncer de p&#225;ncreas&#44; seguido por el de mama y el de pulm&#243;n&#44; con 10 &#40;4&#44;0&#37;&#41;&#44; 9 &#40;3&#44;6&#37;&#41; y 8 &#40;3&#44;2&#37;&#41; casos&#44; respectivamente&#46; Los s&#237;ndromes mielodispl&#225;sicos&#44; con 8 &#40;3&#44;2&#37;&#41; casos&#44; seguidos por los s&#237;ndromes mieloproliferativos cr&#243;nicos&#44; con 3 &#40;1&#44;2&#37;&#41;&#44; y los linfomas<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B&#44; con otros 3 &#40;1&#44;2&#37;&#41; casos&#44; fueron las hemopat&#237;as m&#225;s frecuentemente diagnosticadas en el contexto de la elevaci&#243;n de la hidroxocobalamina&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0010"></elsevierMultimedia><p id="par0085" class="elsevierStylePara elsevierViewall">No se hallaron diferencias significativas en los niveles de B12 de acuerdo con el diagn&#243;stico de hemopat&#237;a &#40;2&#46;001&#44;47 &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;815&#44;7<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; respecto al de c&#225;ncer de &#243;rgano s&#243;lido &#40;1&#46;547&#44;5 &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>383&#44;3<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; o a la ausencia de un diagn&#243;stico que justificase la elevaci&#243;n de la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 al final del seguimiento &#40;1&#46;701&#44;1 &#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;576&#44;1<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46; La media de tiempo desde la detecci&#243;n de hipercobalaminemia hasta el diagn&#243;stico de la neoplasia fue de 9&#44;9<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#177;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>6&#44;5<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; sin encontrarse diferencias por tipos de neoplasia &#40;de &#243;rgano s&#243;lido versus hematol&#243;gica&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;05&#41;&#46;</p><p id="par0090" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las variables asociadas con el diagn&#243;stico del c&#225;ncer en los pacientes con vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 elevada &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#tbl0015">tabla 3</a>&#41;&#44; solo el tabaquismo &#40;OR&#58; 4&#44;7&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 2&#44;3-9&#44;6&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#44; el consumo de alcohol &#40;OR&#58; 3&#44;0&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 1&#44;4-6&#44;0&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;002&#41; y la procedencia de la muestra de un paciente hospitalizado &#40;OR&#58; 7&#44;5&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 3&#44;25-17&#44;4&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; presentaron niveles de significaci&#243;n estad&#237;stica&#46;</p><elsevierMultimedia ident="tbl0015"></elsevierMultimedia><p id="par0095" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; se compar&#243; el desarrollo de neoplasias en la poblaci&#243;n a estudio &#40;niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#8805;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; y en la cohorte Valdecilla &#40;niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#59; ver &#171;Materiales y M&#233;todo&#187;&#41;&#46; La mediana de tiempo hasta el diagn&#243;stico del c&#225;ncer en la poblaci&#243;n con hipercobalaminemia fue de 13 &#40;RIQ&#58; 12-37&#41; meses frente a 51 &#40;RIQ&#58; 25-73&#41; en la cohorte Valdecilla &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41;&#46; Los pacientes con niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 elevados presentaron una mayor incidencia de neoplasias que los de la cohorte Valdecilla &#40;p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; &#40;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#fig0010">fig&#46; 2</a>&#41;&#46; En el an&#225;lisis multivariable solamente los niveles plasm&#225;ticos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#40;HR&#58; 11&#44;8&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 2&#44;8-49&#44;6&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#61;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; y el tabaquismo &#40;HR&#58; 4&#44;0&#59; IC<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>95&#37;&#58; 2&#44;15-7&#44;59&#59; p<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&#41; resultaron factores predictores de neoplasia&#46;</p><elsevierMultimedia ident="fig0010"></elsevierMultimedia></span><span id="sec0035" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0095">Discusi&#243;n</span><p id="par0100" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La elevaci&#243;n de los niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 en pacientes con neoplasias oncohematol&#243;gicas ha sido reportada en la literatura<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46; Sin embargo&#44; la relevancia que puede tener su detecci&#243;n en pacientes sin un diagn&#243;stico previo de neoplasia no est&#225; bien establecida&#46;</p><p id="par0105" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En el presente trabajo se han evaluado&#44; en el laboratorio de referencia&#44; muestras aleatorias de suero de sujetos procedentes tanto de un &#225;mbito hospitalario como de atenci&#243;n primaria&#46; Hemos detectado niveles elevados de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#40;&#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; en el 7&#37; de los pacientes&#46; La prevalencia de hipercobalaminemia oscila&#44; en relaci&#243;n con la procedencia de los pacientes&#44; desde el 3&#44;5&#37; al 15&#37;&#44; siendo menor en estudios llevados a cabo en atenci&#243;n primaria que en los realizados en pacientes hospitalizados<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3-5</span></a>&#46;</p><p id="par0110" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Respecto a las causas de la elevaci&#243;n de los niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12&#44; cerca de la cuarta parte de los sujetos reportaron el uso de suplementos vitam&#237;nicos&#46; En este sentido&#44; otros estudios han mostrado tambi&#233;n altas tasas de suplementaci&#243;n en pa&#237;ses occidentales<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0075"><span class="elsevierStyleSup">4</span></a>&#46;</p><p id="par0115" class="elsevierStylePara elsevierViewall">La hepatopat&#237;a como enfermedad causal de hipercobalaminemia fue detectada&#44; durante el per&#237;odo de seguimiento&#44; en cerca del 25&#37; de los sujetos estudiados&#46; Esta cifra es superior al 15&#37; de hipercobalaminemia en enfermedades hep&#225;ticas agudas o cr&#243;nicas&#44; publicado por Urbanski et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0105"><span class="elsevierStyleSup">10</span></a> en un estudio llevado a cabo en pacientes hospitalizados&#46; La elevaci&#243;n de los niveles plasm&#225;ticos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 en los pacientes con hepatopat&#237;as se atribuye a la disminuci&#243;n de la captaci&#243;n hep&#225;tica de cobalamina y del complejo cobalamina-haptocorrina o a la liberaci&#243;n de los dep&#243;sitos tisulares de transcobalamina y de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6</span></a>&#46;</p><p id="par0120" class="elsevierStylePara elsevierViewall">El objetivo principal de nuestro trabajo fue evaluar el papel de la hipercobalaminemia como predictor de neoplasias hematol&#243;gicas y de &#243;rgano s&#243;lido&#46; Para ello excluimos del an&#225;lisis aquellos pacientes que ya ten&#237;an un diagn&#243;stico establecido de neoplasia en el momento de la solicitud de la muestra&#46; As&#237;&#44; en nuestra cohorte de pacientes con B12 elevada y con una mediana de seguimiento de 22<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>meses&#44; encontramos que cerca de una cuarta parte de los pacientes fueron diagnosticados de una neoplasia maligna&#46; Estas cifras son muy similares al 26&#37; detectado en una cohorte francesa&#44; pero de pacientes hospitalizados&#44; con un seguimiento mayor que en nuestra serie<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7</span></a> y superiores a estudios en el &#225;mbito de la atenci&#243;n primaria&#44; que muestran cifras en torno al 10&#37;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#46;</p><p id="par0125" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Un punto de inter&#233;s es que comparamos la incidencia de neoplasias en los sujetos con niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 elevados con una cohorte establecida de pacientes con obstrucci&#243;n venosa retiniana &#40;cohorte Valdecilla&#41; en los que dispon&#237;amos de niveles s&#233;ricos de cobalamina y que es seguida en nuestro servicio de Medicina Interna desde el a&#241;o 2014&#46; El hecho de disponer de datos cl&#237;nicos y epidemiol&#243;gicos bien caracterizados en nuestra serie de sujetos con vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 elevada y en la cohorte Valdecilla nos ha permitido evaluar la presencia de sesgos de selecci&#243;n&#44; que en otras series publicadas no se pueden excluir<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;10</span></a>&#46; En nuestro trabajo encontramos que presentar hipercobalaminemia constituye un factor predictivo independiente de c&#225;ncer&#44; con una HR de 11&#46; Estos resultados son concordantes con otros publicados en la literatura y que se&#241;alan HR pr&#243;ximos a 6<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0085"><span class="elsevierStyleSup">6&#44;10</span></a>&#46; Dos trabajos retrospectivos basados en datos de registro en Dinamarca y el Reino Unido tambi&#233;n mostraron un incremento de la incidencia de c&#225;ncer global en pacientes con elevaci&#243;n de la vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml de alrededor de 2&#44;4 veces<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3&#44;8</span></a>&#46;</p><p id="par0130" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Adicionalmente&#44; evaluamos los factores de riesgo asociados a la incidencia de neoplasias en los individuos con hipercobalaminemia&#46; En estos pacientes&#44; el consumo de tabaco y de alcohol&#44; as&#237; como la procedencia de la muestra de un paciente hospitalizado vs atendido en consultas&#44; se asociaban con un mayor riesgo de desarrollar un proceso tumoral&#46; Estos datos concuerdan con los publicados por Arendt et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0070"><span class="elsevierStyleSup">3</span></a>&#44; que en una cohorte de sujetos brit&#225;nicos con niveles de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml encontraron que el riesgo de padecer un c&#225;ncer era mayor en los fumadores&#46; As&#237;&#44; la elevaci&#243;n de los niveles s&#233;ricos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 en sujetos con otros factores de riesgo cl&#225;sicos para el desarrollo de neoplasias aumentar&#237;a notablemente este riesgo&#44; lo que deber&#237;a inducir a implementar las medidas encaminadas a descartar o a confirmar precozmente ese diagn&#243;stico&#46; Sin embargo&#44; conviene destacar que el tabaquismo no ha demostrado ser un factor causal de hipercobalaminemia<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0100"><span class="elsevierStyleSup">9</span></a>&#46;</p><p id="par0135" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En nuestro estudio encontramos una mayor incidencia de c&#225;nceres de &#243;rgano s&#243;lido que de neoplasias hematol&#243;gicas&#46; Estos datos son superponibles a los hallados en otras cohortes como la danesa&#44; la francesa y la brit&#225;nica&#46; Entre las neoplasias s&#243;lidas&#44; el c&#225;ncer de p&#225;ncreas&#44; el de mama y el de pulm&#243;n fueron los m&#225;s frecuentes&#46; Cabe resaltar la mayor incidencia de c&#225;ncer pancre&#225;tico &#40;una cuarta parte de los sujetos con hipercobalaminemia en los que se lleg&#243; a un diagn&#243;stico&#41;&#44; comparada con el 2&#37; de todas las neoplasias diagnosticadas en Espa&#241;a &#40;www&#46;SEOM&#46;org&#41;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0110"><span class="elsevierStyleSup">11</span></a>&#46; En este sentido&#44; la asociaci&#243;n de hipercobalaminemia y c&#225;ncer de p&#225;ncreas ya fue se&#241;alada por Arendt et al&#46;<a class="elsevierStyleCrossRef" href="#bib0095"><span class="elsevierStyleSup">8</span></a>&#44; que encontraron que el c&#225;ncer de p&#225;ncreas&#44; junto al g&#225;strico y el hepatocarcinoma&#44; presentaban las razones de incidencia estandarizada m&#225;s altas en un grupo de sujetos con niveles elevados de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#46; Es interesante rese&#241;ar que la hipercobalaminemia podr&#237;a alertar al cl&#237;nico sobre la posibilidad de desarrollar este tumor de dif&#237;cil detecci&#243;n y que cursa habitualmente de forma subcl&#237;nica hasta fases avanzadas en las que las posibilidades terap&#233;uticas se reducen notablemente&#46;</p><p id="par0140" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Finalmente&#44; otro aspecto que se analiz&#243; fue el tiempo transcurrido desde la detecci&#243;n de hipervitaminemia<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 y el diagn&#243;stico de una neoplasia maligna&#46; Es destacable&#44; por sus implicaciones cl&#237;nicas&#44; que la mayor parte de los diagn&#243;sticos de c&#225;ncer se realizaron durante el primer a&#241;o&#46; Este dato ha sido se&#241;alado por otros autores<a class="elsevierStyleCrossRefs" href="#bib0090"><span class="elsevierStyleSup">7&#44;8</span></a>&#44; lo que parece sugerir que el seguimiento durante el primer a&#241;o podr&#237;a ser suficiente para descartar la existencia de una neoplasia&#46;</p><p id="par0145" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Nuestro trabajo presenta algunas limitaciones&#46; Por una parte&#44; la poblaci&#243;n inicial en la que se realiz&#243; la determinaci&#243;n de los niveles plasm&#225;ticos de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 podr&#237;a no ser representativa de la poblaci&#243;n general&#46; As&#237;&#44; la propia solicitud de hidroxocobalamina representa un sesgo de selecci&#243;n&#44; por lo que nuestros datos podr&#237;an no ser extrapolables a la poblaci&#243;n general&#46; Tambi&#233;n&#44; la sobrerrepresentaci&#243;n de muestras de vitamina<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>B12 elevada&#44; procedentes de un &#225;mbito hospitalario&#44; frente a muestras procedentes de la atenci&#243;n primaria&#44; podr&#237;a explicar una mayor incidencia de casos de neoplasias y&#44; por ende&#44; un incremento del riesgo de neoplasia en relaci&#243;n con otros estudios realizados en atenci&#243;n primaria&#46; Finalmente&#44; la cohorte de comparaci&#243;n &#40;cohorte Valdecilla&#41; presentaba algunas diferencias epidemiol&#243;gicas y cl&#237;nicas con la poblaci&#243;n estudiada&#44; como la edad&#44; el consumo de alcohol o la procedencia de los sujetos&#46; Sin embargo&#44; ninguna de estas variables pareci&#243; asociada al riesgo de presentar c&#225;ncer en los modelos multivariables analizados&#44; lo que apoya la robustez de nuestros resultados&#46;</p><p id="par0150" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Otra fortaleza de nuestro trabajo fue el muestreo consecutivo sobre un n&#250;mero elevado de muestras&#46; La adecuada caracterizaci&#243;n&#44; tanto de nuestra poblaci&#243;n de estudio como de la cohorte Valdecilla&#44; permite excluir algunos sesgos&#44; y el n&#250;mero de pacientes incluidos fue elevado&#46;</p><p id="par0155" class="elsevierStylePara elsevierViewall">En conclusi&#243;n&#44; la prevalencia de hipercobalaminemia &#40;niveles de B12 &#62;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>1&#46;000<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>pg&#47;ml&#41; entre los sujetos a los que se solicita por cualquier motivo esta vitamina es alta&#46; El diagn&#243;stico de neoplasias de &#243;rgano s&#243;lido y hematol&#243;gicas ocurre frecuentemente en el primer a&#241;o de seguimiento&#44; siendo la propia hipercobalaminemia y el tabaquismo factores predictivos independientes&#46;</p></span><span id="sec0040" class="elsevierStyleSection elsevierViewall"><span class="elsevierStyleSectionTitle" id="sect0100">Financiaci&#243;n</span><p id="par0160" class="elsevierStylePara elsevierViewall">Esta investigaci&#243;n no recibi&#243; 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                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Variable&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte estudioB12 &#62; 1&#46;000 pg&#47;mln &#61; 250&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte ValdecillaB12 &#60; 1&#46;000 pg&#47;mln &#61; 249&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-head\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Sexo hombre&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">124 &#40;49&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">131 &#40;51&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Edad media&#44; a&#241;os &#40;DE&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">72&#44;6 &#40;14&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">67&#44;8 &#40;12&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Consumo de tabaco&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">82 &#40;41&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">109 &#40;44&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Obesidad &#40;IMC</span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">&#62; 30&#41;&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">43 &#40;18&#44;7&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">84 &#40;34&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Consumo de alcohol&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">63 &#40;33&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">47 &#40;19&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hipertensi&#243;n arterial&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">151 &#40;61&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">174 &#40;69&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Diabetes&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66 &#40;26&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">59 &#40;23&#44;7&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ns&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Vitamina B12 mediana&#44; pg&#47;ml &#40;RIQ&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#46;907 &#40;1&#46;125-1&#46;830&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">290 &#40;382-472&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Procedencia del paciente&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Ingresado&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">146 &#40;58&#44;9&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Consultas especializadas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">66 &#40;14&#44;5&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">249 &#40;100&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Atenci&#243;n primaria&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">36 &#40;26&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0 &#40;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Seguimiento mediana&#44; meses &#40;RIQ&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">22 &#40;12-39&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">41 &#40;26-66&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer s&#243;lido&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">44 &#40;25&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">21 &#40;8&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleItalic">Hemopat&#237;a maligna&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">17 &#40;7&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">3&#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Enfermedades definidas&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte estudion &#61; 250&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">Cohorte Valdecillan &#61; 249&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t" scope="col" style="border-bottom: 2px solid black">p&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t\t\t</th></tr></thead><tbody title="tbody"><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">C&#225;ncer &#243;rgano s&#243;lido&#47;total&#44; n &#40;&#37;&#41;</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">44 &#40;17&#44;6&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">21 &#40;8&#44;4&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">0&#44;002&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer de p&#225;ncreas</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">10 &#40;4&#44;1&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer de mama</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">9 &#40;4&#44;0&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer de pulm&#243;n</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer de colon</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">4 &#40;1&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">6 &#40;2&#44;6&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer urotelial</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;3&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer de es&#243;fago</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer hep&#225;tico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer ORL</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
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                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer de pr&#243;stata</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer g&#225;strico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
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                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">C&#225;ncer uterino</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Otros</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleBold">Hematol&#243;gico&#47;total</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">17 &#40;6&#44;8&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;2&#37;&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">0&#44;003&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">S&#237;ndrome mielodispl&#225;sico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">8 &#40;3&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Mieloproliferativo cr&#243;nico</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Policitemia&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucemia mieloide cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>Leucemia MM cr&#243;nica&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;4&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Linfoma</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">3 &#40;1&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Leucemia mieloide aguda</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">2 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">ND&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td></tr><tr title="table-row"><td class="td-with-role" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t ; entry_with_role_rowhead " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t"><span class="elsevierStyleHsp" style=""></span><span class="elsevierStyleItalic">Leucemia linf&#225;tica cr&#243;nica</span>&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
                  \t\t\t\t\ttable-entry\n
                  \t\t\t\t  " align="left" valign="\n
                  \t\t\t\t\ttop\n
                  \t\t\t\t">1 &#40;0&#44;8&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t</td><td class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t\t\t</th><th class="td" title="\n
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                  \t\t\t\t">1&#44;2 &#40;0&#44;70-2&#44;2&#41;&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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                  \t\t\t\t">&#60;<span class="elsevierStyleHsp" style=""></span>0&#44;001&nbsp;\t\t\t\t\t\t\n
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Información del artículo

ISSN: 00142565
Idioma original: Español

DOI:10.1016/j.rce.2023.11.003

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